Allegra-D 24 часа

Описание за Allegra-D 24 часа

Allegra-D® 24 часа (Фексофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид) таблетки с удължено освобождаване за перорално приложение съдържат 180 mg фексофенадин хидрохлорид за незабавно освобождаване и 240 mg псевдоефедринова хидрохлорид за удължено освобождаване. Tablets also contain as excipients: microcrystalline cellulose sodium chloride cellulose acetate polyethylene glycol opadry white povidone talc hypromellose croscarmellose sodium copovidone titanium dioxide magnesium stearate colloidal silicon dioxide brilliant blue aluminum lake acetone isopropyl alcohol methyl alcohol methylene chloride water and black ink.

Фексофенадин хидрохлорид Една от активните съставки на Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и псевдоефенрин HCl 240) е хистамин Н Н ₁ -рецептор антагонист с химическото наименование (±) -4- [1-хидрокси-4- [4- (хидроксидифенилметил) -1-пиперидинил] -бутил] -α α-диметил бензенеацетна киселина хидрохлорид и следната химична структура:

хостели в Бостън Сити

Молекулното тегло е 538,13, а емпиричната формула е c ₃₂ H ₃₉ Не ₄ • HCl. Фексофенадин хидрохлоридът е бял до бял кристален прах. Той е свободно разтворим в метанол и етанол леко разтворим в хлороформ и вода и неразтворим в хексан. Фексофенадин хидрохлоридът е рацевта и съществува като zwitterion във водна среда при физиологично рН.

Pseudoephedrine hydrochloride the other active ingredient of ALLEGRA-D 24 HOUR is an adrenergic (vasoconstrictor) agent with the chemical name [S-(R*R*)]-α-[1-(methylamino)ethyl]-benzenemethanol hydrochloride and the following chemical structure:

Молекулното тегло е 201.70, а молекулната формула е c ₁₀ H ₁₅ Не•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol и sparingly soluble in chloroform.

Използване за Allegra-D 24 часа

Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки с удължено освобождаване са показани за облекчаване на симптомите, свързани със сезонен алергичен ринит при възрастни и деца на възраст 12 години и по-възрастни. Симптомите, лекувани ефективно, включват кихане на ринорея сърбящ нос/небце/и/или сърбеж на гърлото/воднисти/червени очи и претоварване на носа.

Желайте се 24 часа Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240), когато както антихистамичните свойства на фексофенадин хидрохлорид, така и назалните деконестантни свойства на псевдоефедрин хидрохлорид Клинична фармакология ).

Дозировка за Allegra-D 24 часа

Препоръчителната доза на 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки с удължено освобождаване е един таблет, след като ежедневно се прилага на празен стомах с вода за възрастни и деца на възраст 12 години и по-възрастни. Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки обикновено трябва да се избягват при пациенти с бъбречна недостатъчност. Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) трябва да бъдат погълнати цели и никога не са смазани или дъвчени.

Колко се доставя

Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки с удължено освобождаване съдържат 180 mg фексофенадин хидрохлорид за незабавно освобождаване и 240 mg псевдоефедрин хидрохлорид за продължително освобождаване. 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки с удължено освобождаване се предлагат в бутилки с полиетилен с висока плътност (HDPE) от 100 ( NDC 0088-1095-47) с активирана торбичка с дървени въглища. Всички бутилки имат полипропиленова винтна капачка, съдържаща пулп/восъчна облицовка с вътрешно уплътнение на фолиото с топлозаляна.

Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблет с удължено освобождаване е таблет с бял кръгъл филм. Таблетът има 308av, отпечатани от едната страна с черно мастило.

Съхранявайте Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки с удължено освобождаване при 20-25 ° C (68-77 ° F). (Вижте USP контролирана стайна температура. )

Rev. декември 2009 г. Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807.

Странични ефекти for Allegra-D 24 Hour

Фексофенадин хидрохлорид

В плацебо-контролирано клинично проучване в Съединените щати, което включва 570 лица със сезонен алергичен ринит на възраст 12 години и по-възрастни, приемащи таблетки с хидрохлорид на фексофенадин при дози от 120 или 180 mg, след като дневни нежелани събития са били сходни при фексифенадин хидрохлорид и плацебо-третирани пациенти. Следващата таблица изброява неблагоприятни преживявания, които са докладвани от по -големи от 2% от лицата, лекувани с таблетки с фексифенадин хидрохлорид в дози от 180 mg веднъж дневно и които са по -често срещани с фексифенадин хидрохлорид, отколкото плацебо.

Веднъж дневно дозиране с таблетки с фексофенадин хидрохлорид със скорост повече от 2%

Съобщенията, за които е съобщено по време на контролирани клинични изпитвания, включващи субекти със сезонен алергичен ринит при случаи, по -малки от 1% и подобни на плацебо и рядко се съобщават по време на следното надзор, включват: нервност на безсънието и нарушения на съня или паронирия. В редки случаи Rash Urticaria pruritus и реакции на свръхчувствителност с прояви като ангиоедем за стегнатост на гърдите на гърдите са съобщени за промиване на диспнея и системна анафилаксия.

Псевдоефедринов хидрохлорид

Псевдоефедрин хидрохлорид може да причини лека стимулация на ЦНС при пациенти с свръхчувствителност. Нервността възбудимост неспокойност замаяност замаяност или безсъние може да възникне. Съобщава се за сънливост за главоболие тахикардия при пресоване на притискането на сърдечни аритмии и исхемичен колит. Симпатомиметичните лекарства също са свързани с други неблагоприятни ефекти, като например страх от тревожност на тревожност Тремор халюцинации Припадъци Палор Дихателни затруднения Дисурия и сърдечно -съдов срив.

Лекарствени взаимодействия for Allegra-D 24 Hour

Фексофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид не влияят на фармакокинетиката един на друг, когато се прилагат едновременно.

Доказано е, че фексофенадинът показва минимален (около 5%) метаболизъм. Въпреки това съвместно администрация на фексофенадин хидрохлорид с кетоконазол или еритромицин доведе до повишени плазмени концентрации на фексофенадин. Фексофенадинът не е имал ефект върху фармакокинетиката или на еритромицин, или на кетоконазол. В 2 отделни проучвания фексофенадин хидрохлорид 120 mg два пъти дневно се прилага съвместно с еритромицин 500 mg на всеки 8 часа или кетоконазол 400 mg веднъж дневно при стабилни условия за здрави доброволци (n = 24 всяко проучване). Не са наблюдавани разлики в нежеланите събития или QTC интервал, когато субектите са били прилагани самостоятелно на фексофенадин хидрохлорид или в комбинация с еритромицин или кетоконазол. Резултатите от тези проучвания са обобщени в следната таблица:

Ефекти върху стационарната фармакокинетика на фексофенадин след 7 дни съвместно прилагане с фексофенадин хидрохлорид 120 mg на всеки 12 часа (два пъти по-голямо от препоръчителната два пъти дневна доза) при здрави доброволци (n = 24)

Промените в плазмените нива са в рамките на плазмените нива, постигнати в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Механизмът на тези взаимодействия е оценен в in vitro in situ и напразно Животински модели. Тези проучвания показват, че съвместното прилагане на кетоконазол или еритромицин засилва стомашно-чревната абсорбция на фексофенадин. Това наблюдавано увеличение на бионаличността на фексофенадин може да се дължи на свързани с транспорта ефекти като P-гликопротеин. Напразно Проучванията върху животни също предполагат, че в допълнение към засилването на абсорбционната кетоконазол намалява стомашно -чревната секреция на фексофенадин, докато еритромицинът може също да намали жлъчната екскреция.

Поради компонента на псевдоефедрина Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) е противопоказано при пациенти, приемащи моноамин оксидазни инхибитори и в продължение на 14 дни след спиране на употребата на мао инхибитор. Едновременната употреба с антихипертензивни лекарства, които пречат на симпатичната активност (например метилдопа мекамиламин и резерпин), могат да намалят техните антихипертензивни ефекти. Повишената активност на извънматочния пейсмейкър може да възникне, когато псевдоефедринът се използва едновременно с Digitalis. Трябва да се внимава при прилагането на 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) едновременно с други симпатомиметични амини, тъй като комбинираните ефекти върху сърдечно-съдовата система могат да бъдат вредни за пациента (виж Предупреждения ).

Лекарствени взаимодействия with Antacids

Прилагането на 120 mg фексофенадин хидрохлорид (2 х 60 mg капсула) в рамките на 15 минути от алуминий и магнезий, съдържащ антиацид (Maalox®), намалява фексофенадин AUC с 41% и CMAX с 43%. 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) не трябва да се приемат отблизо с алуминий и магнезий, съдържащи антиациди.

Взаимодействия с плодови сокове

Плодовите сокове като оранжев и ябълка от грейпфрут могат да намалят бионаличността и излагането на фексофенадин. Това се основава на резултатите от 3 клинични проучвания, използващи хистамин, индуцирани от кожата и пламъци, съчетани с фармакокинетичен анализ на популацията. Размерът на пюрето и пламъците са значително по -големи, когато се прилага фексифенадин хидрохлорид или с грейпфрут, или с портокалов сок в сравнение с водата. Въз основа на литературните доклади същите ефекти могат да бъдат екстраполирани към други плодови сокове, като ябълков сок. Клиничното значение на тези наблюдения не е известно. В допълнение въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на комбинираните данни от проучвания на грейпфрут и портокалов сок с данни за изследване на биоеквивалентността, бионаличността на фексофенадин е намалена с 36%. Следователно, за да се увеличат максимално ефектите на фексофенадин, се препоръчва да се приема 24 часа Allegra-D с вода (виж Доза и приложение ).

Предупреждения за Allegra-D 24 часа

Симпатомиметичните амини трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с хипертония диабет захарен исхемичен болест на сърцето повишава вътреочното налягане хипертиреоидизъм бъбречно увреждане или простатна хипертрофия (виж Противопоказания ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Предпазни мерки за Allegra-D 24 часа

Общи

Because ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) is a once-daily fixed-dose combination that cannot be titrated and renal insufficiency increases the bioavailability and prolongs the half-life of fexofenadine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and Псевдоефенрин HCl 240) Таблетките обикновено се избягват при пациенти с бъбречна недостатъчност (виж Клинична фармакология и Доза и приложение ).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма животно или in vitro Проучвания върху комбинирания продукт Фексофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид за оценка на мутагенезата на карциногенезата или увреждане на плодовитостта.

Канцерогенният потенциал и репродуктивната токсичност на фексиофенадин хидрохлорид се оценяват, като се използват изследвания на терфенадин с адекватна експозиция на фексофенадин (зона под плазмената концентрация спрямо времевата крива [AUC]). Не се наблюдават доказателства за канцерогенност, когато мишки и плъхове се получават ежедневни дози на перорални до 150 mg/kg терфенадин съответно за 18 и 24 месеца. И при двата вида 150 mg/kg терфенадин произвежда стойности на AUC на фексофенадин, които са приблизително 2 и 3 пъти съответно експозицията от максималната препоръчителна дневна човешка перорална доза на Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240).

Двугодишни изследвания за хранене при плъхове и мишки, проведени под егидата на Националната програма за токсикология (NTP), не демонстрират доказателства за канцерогенен потенциал с ефедрин сулфат А структурно свързано лекарство с фармакологични свойства, подобни на псевдоефедрин при дози до 10 и 27 mg/kg (по-малко, отколкото максимумът, препоръчани на човешкия ден на устната устна устна устна Doal, с максимум максимум Diale до 10 и 27 mg/kg съответно (съответно на псевдоефедрин при дози до 10 и 27 mg/kg (по-малко, отколкото максимумът, препоръчан на човешкия ден на устната част на PSEUUDO (по-малко, отколкото максимумът, който е хидрохлорид върху mg/m ² Основа).

В in vitro (Бактериална обратна мутация CHO/HGPRT мутация напред и лимфоцитни аберационни анализи на плъхове) и лимфоцитни анализи на аберация) и плъх) и напразно (Мишов мозък на мишката микронуклеус) тестовете фексофенадин хидрохлорид не разкриват доказателства за мутагенност.

Проучванията за репродукция и плодовитост с терфенадин при плъхове не предизвикват ефект върху мъжкото или женското плодородие при перорални дози до 300 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти повече от максималния препоръчител на човешка дневна орална доза от 24 часа на алегра-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) въз основа на сравнение на Aucs на Fexofendrine HCl). Въпреки това, намалените импланти и загубите след имплантация са отчетени при 300 mg/kg. Наблюдение на имплантите се наблюдава и при перорална доза от 150 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти по-голямо от максимално препоръчителната човешка дневна орална доза от 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и псевдофендрин HCl 240) въз основа на сравнение на AUCs). При мишки Fexofenadine не предизвиква ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при средни диетични дози до 4438 mg/kg (приблизително 10 пъти по-голямо от максимално препоръчаната човешка дневна перорална доза на алегра-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) въз основа на сравнение на AUCS).

Бременност

Тератогенни ефекти: Категория С. Терфенадин само не е тератогенна при плъхове при перорални дози до 300 mg/kg (приблизително 3 пъти повече от максималния препоръчител на човешка дневна орална доза на алегра-D 24 часа (фексофенадин HCl 180 и псевдоефендрин HCl 240) въз основа на сравнение на AUCS от fex от fex) и в рабита (Fexofenadin Дози до 300 mg/kg (приблизително 25 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка дневна орална доза на Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и псевдоефенрин HCl 240) въз основа на сравнение на AUCs на фексофенадин).

В mice no adverse effects и no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 10 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 и pseudoephendrine hcl 240) based on comparison of the AUCs).

Комбинацията от терфенадин и псевдоефедрин хидрохлорид в съотношение 1: 2 тегло е изследвана при плъхове и зайци. При плъхове орална комбинирана доза от 150/300 mg/kg произвежда намалено тегло на плода и забавено осификация с находка на вълнообразни ребра. Дозата от 150 mg/kg терфенадин при плъхове произвежда AUC стойност на фексофенадин, която е приблизително 3 пъти по-голяма от AUC на максималната препоръчителна човешка дневна доза на алегра-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240). Дозата от 300 mg/kg псевдоефедрин хидрохлорид при плъхове е приблизително 10 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка дневна орална доза на Allegra-D 24 часа (фексофенадин HCl 180 и псевдофенрин HCl 240) върху Mg/m ² Основа. При зайци, орална комбинирана доза от 100/200 mg/kg произведено намалено тегло на плода. Чрез екстраполация AUC на фексофенадин за 100 mg/kg перорално на терфенадин е приблизително 8 пъти по-голям от човешкия AUC на максимално препоръчаната човешка дневна устна доза на Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240). Дозата от 200 mg/kg псевдоефедрин хидрохлорид е приблизително 15 пъти по-голямо от препоръчителната човешка дневна орална доза от алегра-D 24 часа (фексофенадин HCl 180 и псевдоефенрин HCl 240) върху mg/m ² Основа.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) трябва да се използват по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Нетератогенни ефекти . Свързани с дозата намаляване на наддаването на тегло и преживяемостта на кученцето са наблюдавани при плъхове, изложени на орална доза от 150 mg/kg терфенадин; Тази доза произвежда AUC от фексофенадин, който е приблизително 3 пъти по-голям от човешкия AUC на максимално препоръчаната човешка дневна орална доза на Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240).

Кърмещи майки

Не е известно дали фексофенадинът е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко трябва да се използват, когато хидрохлоридът на фексофенадин се прилага на медицинска сестра. Псевдоефедрин хидрохлорид, прилаган самостоятелно, се разпределя в кърмата на кърмещи човешки жени. Концентрациите на псевдоефедрин в млякото са постоянно по -високи от тези в плазмата. Общото количество лекарство в мляко, както е оценено от AUC, е 2 до 3 пъти по -голямо от плазмения AUC. Фракцията на дозата на псевдоефедрин, отделена в млякото, се оценява на 0,4% до 0,7%. Трябва да се вземе решение дали да се прекрати медицинската сестра или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Трябва да се внимава, когато Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) се прилага на сестрински жени.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) при деца под 12-годишна възраст не са установени. В допълнение, дозите на отделните компоненти в 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) надвишават препоръчителните индивидуални дози за педиатрични пациенти под 12 години. Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) не се препоръчват за педиатрични пациенти под 12 години.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, въпреки че възрастните хора са по -склонни да имат нежелани реакции на симпатомиметични амини.

който е по -силен Vyvanse или adderall

Известно е, че псевдоефедринният компонент на 24-час Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) е значително отделен от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по-голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като пациентите в възрастните хора са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, може да е полезно да се наблюдават бъбречната функция.

Предозиране Вformation for Allegra-D 24 Hour

Повечето съобщения за предозиране на хидрохлорид на фексофенадин съдържат ограничена информация. Въпреки това са съобщени за замаяност сънливост и сухота в устата. За псевдоефедринния хидрохлориден компонент на 24-часов 24-часов алегра-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) Информацията за остро предозиране е ограничена до маркетинговата история на псевдоефедрин хидрохлорид. Единичните дози фексофенадин хидрохлорид до 800 mg (6 здрави доброволци на това ниво на доза) и дози до 690 mg два пъти дневно в продължение на един месец (3 здрави доброволци на това ниво на дозата) се прилагат без развитието на клинично значими нежелани събития.

В large doses sympathomimetics may give rise to giddiness главоболие гадене vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness и tenseness anxiety restlessness и insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions и hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma и respiratory failure.

В the event of overdose consider stиard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic и supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

Не е настъпила смърт при зрели мишки и плъхове при перорални дози фексифенадин хидрохлорид до 5000 mg/kg (приблизително 110 и 230 пъти съответно максимално препоръчителната човешка дневна доза доза Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) върху A MG/m ² Основа.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 20 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 и pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m ² Основа). В dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 300 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 и pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m ² Основа). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR on a mg/m ² Основа).

Противопоказания for Allegra-D 24 Hour

24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към която и да е от неговите съставки.

Due to its pseudoephedrine component ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) is contraindicated in patients with narrow-angle glaucoma or urinary retention and in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment (see Лекарствени взаимодействия раздел ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease и in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia замаяност weakness tremor or arrhythmias.

Клинична фармакология for Allegra-D 24 Hour

Механизъм на действие

Фексофенадин хидрохлорид Основният активен метаболит на терфенадин е антихистамин със селективен периферен Н ₁ -Рецепторна антагонистична активност. Фексофенадин хидрохлорид инхибира антиген-индуцирания бронхоспазъм при сенсибилизирани морски свинчета и освобождаване на хистамин от перитонеални мастоцити при плъхове. При лабораторни животни няма антихолинергични или алфа ₁ -Дренергично-рецепторни блокиращи ефекти. Освен това не са наблюдавани седативни или други ефекти на централната нервна система. Изследванията за разпределение на тъканите с радиомаркирана тъкан при плъхове показват, че фексофенадин не пресича кръвно-мозъчната бариера.

Псевдоефедринният хидрохлорид е орално активен симпатомиметичен амин и упражнява декогластично действие върху носната лигавица. Псевдоефедринният хидрохлорид е признат за ефективно средство за облекчаване на назалната задръствания поради алергичен ринит. Псевдоефедринът произвежда периферни ефекти, подобни на тези на ефедрин и централни ефекти, подобни на, но по -малко интензивни от амфетамините. Той има потенциал за възбуждащи странични ефекти.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на фексофенадин хидрохлорид при лица със сезонен алергичен ринит беше подобна на тези при здрави доброволци.

Абсорбция

Фексофенадин хидрохлорид и псевдоефедрин хидрохлорид, прилаган като 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl и стационарни таблетки, тъй като отделно прилагане на сходни скорости. Коадминацията на фексофенадин и псевдоефедрин не влияе значително на бионаличността на нито един от компонентите. Прилагането на 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки 30 минути или 1,5 часа след хранене с високо съдържание на мазнини намалява бионаличността на фексофенадин с приблизително 50% (AUC 42% и CMAX 54%). Псевдоефедринната фармакокинетика не се влияе, когато се съчетава с високо съдържание на мазнини. Следователно трябва да се отнеме Allegra-D 24 часа на празен стомах с вода (виж Доза и приложение ).

A pharmacokinetic study following single and multiple oral doses over 7 days of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) in 66 healthy volunteers showed that fexofenadine the immediate release component of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) was rapidly absorbed with mean maximum plasma Концентрации на 634 ng/ml и 674 ng/ml след единични и множество дози съответно. Средното време за максимална концентрация на фексофенадин е 1,8-2,0 часа след дозата. В същото проучване средните максимални плазмени концентрации на псевдоефедрин компонентът с удължено освобождаване на Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и псевдоефенрин HCl 240) са 394 ng/mL и 495 ng/ml след единични и множество дози съответно с време на максимална концентрация след единични и множество дози. Концентрациите на псевдоефедрин в края на дозиращия интервал (средно: 172 ng/ml) в стабилно състояние са еквивалентни на тези, наблюдавани от сравнител на псевдоефедрин хидрохлорид 240 mg таблетка.

Разпределение

Фексофенадин хидрохлоридът е 60% до 70%, обвързан с плазмените протеини, предимно албумин и α1 киселинен гликопротеин. Не е известно свързването на протеина на псевдоефедрин при хора. Псевдоефедринният хидрохлорид е широко разпространен на екстраваскуларни места (очевиден обем на разпределение между 2,6 и 3,5 L/kg).

Метаболизъм

Приблизително 5% от общата доза фексофенадин хидрохлорид и по -малко от 1% от общата орална доза на псевдоефедрин хидрохлорид се елиминират от чернодробния метаболизъм.

Елиминиране

Средният терминална елиминиране полуживот на фексофенадин е 14,6 часа след прилагането на 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) в здрави доброволци, което е в съответствие с наблюденията от отделно администриране. Проучванията за баланс на човешкия масов документират възстановяване от приблизително 80% и 11% от [ ¹⁴ C] -фексофенадин хидрохлорид доза съответно в изпражненията и урината. Тъй като не е установена абсолютната бионаличност на фексофенадин хидрохлорид, не е известно дали фекалният компонент е предимно небсорбирано лекарство или резултат от жлъчната екскреция. Средният терминален полуживот на псевдоефедрин е 7 часа след еднократна прилагане на алегра-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и псевдоефенрин HCl 240).

Доказано е, че псевдоефедринът има среден елиминационен полуживот от 4-6 часа, което зависи от рН на урината. Елиминиращият полуживот е намален при рН на урината по-ниско от 6 и може да се увеличи при рН на урината по-високо от 8.

Специални популации

Фармакокинетика in special populations (for renal hepatic impairment и age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy volunteers in a separate study of similar design.

Ефект от възрастта . В older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Бъбречно увредени . В subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% и 111% greater respectively и mean elimination half-lives were 59% и 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater и half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers. No data are available on the pharmacokinetics of pseudoephedrine in renally impaired subjects. However most of the oral dose of pseudoephedrine hydrochloride (43 96%) is excreted unchanged in the urine. A decrease in renal function is therefore likely to decrease the clearance of pseudoephedrine significantly thus prolonging the half-life и resulting in accumulation. (See ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение . )

Черно -нарушено . Фармакокинетиката на хидрохлорид на фексофенадин при пациенти с чернодробна болест не се различава съществено от тази, наблюдавана при здрави доброволци. Ефектът върху псевдоефедринната фармакокинетика не е известен.

Ефект от пола . В няколко проучвания не са наблюдавани клинично значими разлики, свързани с пола във фармакокинетиката на фексофенадин хидрохлорид.

Фармакодинамика

Кюл и пламък. Човешки хистаминови кожни изделия и факелни изследвания след единични и два пъти дневни дози от 20 mg и 40 mg фексофенадин хидрохлорид показват, че лекарството проявява антихистаминов ефект с 1 час постига максимален ефект на 2-3 часа и ефектът все още се наблюдава при 12 часа. Няма данни за толерантност към тези ефекти след 28 дни дозиране. Клиничното значение на тези наблюдения не е известно.

Ефекти върху QTC . В dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) и rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma concentrations that were at least 7 и 15 times respectively the therapeutic plasma concentrations in man (based on a 180 mg once daily fexofenadine hydrochloride dose when administered as ALLEGRA-D 24 HOUR). No effect was observed on calcium channel current delayed K ⁺ Продължителност на потенциала на канала или действие в миоцитите на морско свинче NA ⁺ ток в неонатални миоцити на плъх или върху забавения токоизправител k ⁺ Канал, клониран от човешкото сърце при концентрации до 1 х 10 ^-5 M от фексофенадин. Тази концентрация е била поне 8 пъти по -голяма от терапевтичната плазмена концентрация при човека (на базата на 180 mg веднъж дневно доза хидрохлорид на фексофенадин).

Не се наблюдава статистически значимо увеличение на средния QTC интервал в сравнение с плацебо при 714 лица със сезонен алергичен ринит, прилаган на капсули на фексофенадин хидрохлорид в дози от 60 mg до 240 mg два пъти дневно в продължение на 2 седмици или в 40 здрави доброволци, придавани на фексифенадин хидрохлорид като орален разтвор при дози, до 400 MG два пъти на всеки ден на всеки ден.

Едногодишно проучване, предназначено да оцени безопасността и поносимостта на 240 mg фексофенадин хидрохлорид (n = 240) в сравнение с плацебо (n = 237) при здрави доброволци, не разкрива статистически значимо увеличение на средния QTC интервю за хидрохлорид, лекуван с фексифенадин, лекуван от фексофенадин, лекуван с препроектиране на хидрохлорида, лекуван с препроектирана препроектност, и след 1 2 6 9 6 9 6 9 6 9 6 9 6 9 6 9 6 9 6 6 9 и 12 месеца.

Сулфа лекарство за инфекция на пикочните пътища

Прилагане на 60 mg фексофенадин хидрохлорид/120 mg Псевдоефедринова хидрохлоридна комбинация таблет за приблизително 2 седмици до 213 лица със сезонен алергичен ринит не демонстрира статистически значимо увеличение на средния QTC интервал в сравнение с фексиофенадин хидрохлорид, прилаган самостоятелно (60 mg на всеки ден, в сравнение с фексиофенадин хидрохлорид, прилаган самостоятелно (60 mg два пъти в всеки ден на всеки ден (60 mg двадневно NE -р. Хидрохлорид (120 mg два пъти дневно n = 215), прилаган самостоятелно.

Клинични изследвания

Изследванията за клинична ефикасност и безопасност не са проведени с 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки с удължено освобождаване. Ефективността на 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) за лечение на сезонен алергичен ринит се основава на екстраполация на демонстрираната ефикасност на алегра 180 mg и назалните деконгестантни свойства на Pseudoephedrine Hydrochloride.

В one 2-week multicenter rиomized double-blind clinical trial in subjects 12 to 65 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=863) fexofenadine hydrochloride 180 mg once daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age и race.

Информация за пациента за Allegra-D 24 часа

Пациентите, приемащи Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240), трябва да получават следната информация: Allegra-D 24 часа (Fexofenadine HCl 180 и псевдофендрин HCl 240) таблетки. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) таблетки само както е предписано. Не надвишавайте препоръчителната доза. Ако нервността замаяност или безсъние се появят, прекратяват употребата и се консултирайте с лекаря. Пациентите също трябва да бъдат посъветвани срещу едновременната употреба на 24 часа Allegra-D (Fexofenadine HCl 180 и Pseudoephendrine HCl 240) с антихистамини и деконгестанти без рецепта.

Продуктът не трябва да се използва от пациенти, които са свръхчувствителни към него или към някоя от неговите съставки. Поради своя псевдоефедринов компонент този продукт не трябва да се използва от пациенти с задържане на уринар с тесноъгълна глаукома или от пациенти, получаващи моноамино оксидаза (MAO) инхибитор или в рамките на 14 дни след спиране на употребата на МАО инхибитор. Освен това не трябва да се използва от пациенти с тежка хипертония или тежко коронарна болест.

Пациентите трябва да се кажат, че този продукт трябва да се използва при бременност или лактация само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода или кърмачето. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да приемат таблетката на празен стомах с вода. Пациентите трябва да бъдат насочени да поглъщат цялото таблетче. Пациентите трябва да бъдат предупредени да не разбиват или дъвчат таблета. Пациентите също трябва да бъдат инструктирани да съхраняват лекарствата в плътно затворен контейнер на хладно сухо място далеч от деца.