Синерцид

Описание за синерцид

Синерцид ^® (Quinupristin и Dalfopristin Powder за инжектиране) i.v. Стрептограмен антибактериален агент за интравенозно приложение е стерилна лиофилизирана формулировка на две полусинтетични пристинамицинови производни Quinupristin (получени от пристинамицин I) и далфопристин (получен от пристинамицин IIA) в съотношението на 30:70 (W/W).

Quinupristin е бял до много леко жълт хигроскопски прах. Това е комбинация от три пептидни макролактона. Основният компонент на Quinupristin (> 88.0%) има следното химическо име: N-[(6 R 9 S 10 R 13 S 15 as 18 R 22 S 24 as ) -22- [ p -(Диметиламино) бензил] -6ethyldocosahydro-1023-диметил-581215172124-Heptaoxo-13-фенил-18-[(3 S ) -3quinuclidinylthio] метил] -12 H -pyrido [21- f ] Pyrrolo- [21-L] [147101316] оксапентаазациклононадецин-9-ил] -3-хидроксипиколинамид.

Основният компонент на Quinupristin има емпирична формула на c ₅₃ H ₆₇ N ₉ O ₁₀ S Молекулно тегло от 1022.24 и следната структурна формула:

Далфопристинът е леко жълт до жълт хигроскопски прах. Химическото наименование за Далфопристин е: (3 R 4 R 5 E 10 E 12 E 14 S 26 R 26 as ) -26-[[2- (диетиламино) етил] сулфонил] 89141524252626a-октахидро-14-хидрокси-3-изопропил-412-диметил-3 H -2118-нитрило1 H 22 H -pyrrolo [21- c ] [18419] -диоксадиазациклотетракозин-171622 (4 H 17 H ) -Tetrone.

Далфопристин има емпирична формула на С ₃₄ H ₅₀ N ₄ O ₉ S Молекулно тегло от 690,85 и следната структурна формула:

Използва за синерцид

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на синерцидните и други антибактериални лекарства, които синерцидът трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Синерцид е показано при възрастни за лечение на следните инфекции, когато е причинено от чувствителни щамове на определените микроорганизми.

Колко време трябва да използвам Abreva

Сложни инфекции на структурата на кожата и кожата причинен от Staphylococcus aureus ( Метицилин податливи ) или Streptococcus pyogenes. (Вижте Клинични изследвания .)

Дозировка за синерцид

Synercid трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия в 5% Декстроза in Water solution over a 60-minute period. (See Предупреждения .) An infusion pump or device may be used to control the rate of infusion. If necessary central venous access (e.g. PICC) can be used to administer Синерцид to decrease the incidence of venous irritation. The recommended dosage for the treatment of complicated skin и skin structure infections is 7.5 mg/kg q12h. The minimum recommended treatment duration for complicated skin и skin structure infections is seven days.

Специални популации

Възрастни

Не се изисква регулиране на дозата на синерцид за използване при възрастни хора. (Вижте Клинична фармакология : Фармакокинетика и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Гериатрична употреба .)

Бъбречна недостатъчност

Не е необходимо коригиране на дозата на синерцид за употреба при пациенти с бъбречно увреждане или пациенти, подложени на перитонеална диализа. (Вижте Клинична фармакология : Фармакокинетика .)

Чернодробна недостатъчност

Данните от клинични изпитвания на синерцид предполагат, че честотата на неблагоприятните ефекти при пациенти с хронична чернодробна недостатъчност или цироза е сравнима с тази при пациенти с нормална чернодробна функция. Фармакокинетичните данни при пациенти с чернодробна цироза (дете Pugh A или B) предполагат, че може да е необходимо намаляване на дозата, но в момента не могат да бъдат направени точни препоръки. (Вижте Клинична фармакология : Специални популации и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Общи : Чернодробна недостатъчност секции.)

Педиатрични пациенти

Препоръчителната доза синерцид за педиатрични пациенти (12 до <18 years of age) is 7.5 mg/kg q12h. No dosing recommendations are available in pediatric patients less than 12 years of age. (See ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба .)

Подготовка и прилагане на разтвор

1. Възстановете 500 mg флакон с единична доза чрез бавно добавяне на 5 ml 5% декстроза във вода или стерилна вода за инжектиране.
2. Нежно завъртете флакона чрез ръчно въртене, без да се разклащате, за да осигурите разтваряне на съдържанието, като същевременно ограничавате образуването на пяна.
3. Оставете разтвора да седи няколко минути, докато цялата пяна изчезне. Полученото решение трябва да е ясно. Флаконите, възстановени по този начин, ще дадат разтвор от 100 mg/ml. ВНИМАНИЕ: Необходимо е допълнително разреждане преди инфузия.
4. Според теглото на пациента, разтвореният синерциден разтвор трябва да се добави към 250 ml 5% декстрозен разтвор. За инфузия на инфузия от 100 ml може да се използва за инфузии на централна линия.
5. Ако се случи умерено до тежко венозно дразнене след периферно приложение на синерцид, разреден в 250 ml декстроза 5% при разглеждане на водата, трябва да се даде на увеличаване на обема на инфузия до 500 или 750 ml, променяйки мястото на инфузия или вливане от периферно вмъкнат централен катетър (PICC) или централен венозен катетър.
6. Желаната доза трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия за 60 минути.

Забележка: Що се отнася до други парентерални лекарствени продукти, които синерцидът трябва да бъде инспектиран визуално за прахови частици преди администрирането.

Съвместимост

Не се разреждайте с физиологични разтвори, тъй като синерцидът не е съвместим с тези агенти. Synercid не трябва да се смесва или физически се добавя към други лекарства, с изключение на следните лекарства, където е установена съвместимост чрез инжекция на Y-сайт:

Таблица 9: Съвместимост на инжектирането на Y-сайт на синерцид при концентрация на 2 mg/ml

Ако Synercid трябва да бъде даден едновременно с друго лекарство, всяко лекарство трябва да се прилага отделно в съответствие с препоръчителната доза и начин на приложение за всяко лекарство.

С периодична инфузия на синерцидни и други лекарства чрез обща интравенозна линия линията трябва да се промива преди и след прилагане с 5% декстроза във воден разтвор.

Стабилност и съхранение

Преди възстановяване: неотворените флакони трябва да се съхраняват в хладилник при 2 до 8 ° C (36 до 46 ° F).

Разтворени и инфузионни решения

Тъй като синерцидът не съдържа антибактериален консервант, той трябва да бъде възстановен при строги асептични условия (например качулка на ламинарен въздушен поток). Възстановеният разтвор трябва да се разрежда в рамките на 30 минути. Флаконите са за единична употреба. Времето за съхранение на разредения разтвор трябва да бъде възможно най -кратко, за да се сведе до минимум риска от микробно замърсяване. Стабилността на разредения разтвор преди инфузията се установява като 5 часа при стайна температура или 54 часа, ако се съхранява под хладилник 2 до 8 ° C (36 до 46 ° F). Разтворът не трябва да се замразява.

Колко се доставя

Синерцид is supplied as a sterile lyophilized pyrogen-free preparation in single-dose 10 mL type I glass vials with gray elastomeric closure и aluminum seal with a dark blue flip-off cap for the 500 mg vial.

Пазете извън обсега на децата.

Етикетът на този продукт може да е актуализиран. За текуща пълна информация за предписване, моля посетете www.pfizer.com

Разпространено от: Pfizer Inc New York NY 10017. Ревизиран: юли 2018 г.

Странични ефекти for Синерцид

Безопасността на синерцид е оценена при 1099 пациенти, записани в 5 сравнителни клинични изпитвания. Освен това са проведени 4 не-сравнителни клинични проучвания (3 проспективни и 1 ретроспектива в дизайна), при които 1199 пациенти са получили синерцид за инфекции поради грам-положителни патогени, за които няма друг вариант за лечение. В не-сравнителни изпитвания пациентите са били тежко болни често с множество коморбидности или физиологични увреждания и може да са били непоносими към или да са успели други антибактериални терапии.

Сравнителни изпитвания

Резюме на нежеланата реакция - всички сравнителни изследвания

Данните за безопасността са налични от пет сравнителни клинични проучвания (n = 1099 Synercid; n = 1095 сравнител). Една от смъртните случаи в сравнителните проучвания е оценена като вероятно свързана със синерцид. Най-честите причини за прекратяване поради нежеланите реакции, свързани с лекарството, бяха следните:

Таблица 3: Процент (%) от пациентите, които прекратяват терапията по тип реакция

Клинични реакции - всички сравнителни изследвания

Нежеланите реакции с честота ≥1% и вероятно или вероятно са свързани с администрирането на синерцид, включват:

Таблица 4: Нежелани реакции с честота ≥1% и вероятно или вероятно свързани с администриране на синерцид

Допълнителни нежелани реакции, които е възможно или вероятно са свързани със синерцид с честота, по -малка от 1% във всяка система на тялото, са изброени по -долу:

е 15 mg морфин много

Тяло като цяло: Коремна болка влошава основното заболяване Алергична реакция Инфекция на болката в гърдите;

Сърдечно -съдов: Сърцебиене флебит;

Храносмилане: запек dyspepsia oral moniliasis pancreatitis pseudomembranous enterocolitis stomatitis;

Метаболик: подагра периферни оток;

Musculeskeletal: Arthralgia myalgia myasthenia;

Нервен: Тревожност объркване замаяност Хипертония Безсъние Крем на кразди Парестезия Вазодилатация;

Дихателни: диспнея плеврален излив;

Кожа и придатъци: макулопапуларен обрив по изпотяване на уртикария;

Урогенитален: Хематурия вагинит

Клинични реакции - изследвания на структурата на кожата и кожата

В две от петте сравнителни клинични изпитвания синерцид (n = 450) и сравнителни схеми (например оксацилин/ванкомицин или цефазолин/ванкомицин; n = 443) са проучени за безопасност и ефикасност при лечение на сложни инфекции на кожата и кожата. Профилът на нежеланите събития, наблюдаван при синерцидните пациенти в тези две проучвания, се различава значително от този, наблюдаван в другите сравнителни проучвания. Това, което следва, са данните за безопасността от тези две проучвания.

Прекратяването на терапията се дължи най -често на следните събития, свързани с лекарството:

Таблица 5: Събития, свързани с наркотици, най -често водят до прекратяване на терапията

Венозен adverse events were seen predominately in patients who had peripheral infusions. The most frequently reported venous и non-venous adverse reactions possibly or probably related to study drug were:

Таблица 6: Най-често съобщаваните венозни и не-венозни нежелани реакции, вероятно или вероятно свързани с изследването на лекарството

Имаше осем (NULL,7%) епизода на тромб или тромбофлебит в синерцидните оръжия и нито един в раменете на сравнителния.

Лабораторни събития-всички сравнителни изследвания

Таблица 7 показва броя (%) от пациентите, показващи лабораторни стойности над или под клинично значимите критични стойности по време на фазата на лечение (с честота 0,1% или по -голяма в групата на лечение).

Таблица 7: Лабораторни събития

Некомравни изпитвания

Клинични нежелани реакции

Приблизително една трета от пациентите преустановиха терапията в тези изпитвания поради неблагоприятни събития. Въпреки това степента на прекратяване поради нежеланите реакции, оценени от изследователя, възможно най -вероятно или вероятно свързана със синерцидна терапия, е приблизително 5,0%.

розови капки за очи полимиксин В сулфат

Има три проспективно проектирани клинични изпитвания при пациенти (n = 972), лекувани със синерцид. Едно от тези проучвания (301) има по -пълна документация от другите две (398A и 398B). Най -често срещаните събития вероятно или евентуално свързани с терапията са представени в таблица 8:

Таблица 8: Най -често срещаните събития вероятно или евентуално свързани с терапията

Процентът на пациентите, които са имали тежка свързана артралгия и миалгия, е съответно 3,3% и 3,1%. Процентът на пациентите, които са преустановили лечението поради свързана артралгия и миалгия, е съответно 2,3% и 1,8%.

Лабораторни събития

Най -често наблюдаваните аномалии в лабораторните проучвания са били общо и конюгирани билирубин с увеличение по -голямо от 5 пъти горна граница на нормалната, независимо от връзката със синерцид, отчетена съответно в 25,0% и 34,6% от пациентите. Процентът на пациентите, които са преустановили лечението поради увеличен общ и конюгиран билирубин, е съответно 2,7% и 2,3%. Забележка 46,5% и 59,0% от пациентите са имали високи базови общи и конюгирани нива на билирубин преди влизането на изследването.

Други

Сериозни нежелани реакции в клинични изпитвания, включително не-сравнителни проучвания, считани за евентуално или вероятно свързани със синерцидно приложение с честота <0.1% include: acidosis anaphylactoid reaction apnea arrhythmia bone pain cerebral hemorrhage Цереброваскуларен инцидент Коагулационно разстройство Конвулсия Дизавтономия Енцефалопатия Гранд Мал Конвулсия Хемолиза хемолитична анемия Сърдечно спиране Хепатит Хипогликемия Хипонатриемия Хипопластична анемия Хиповентилация Хиповолемия Хипоксия жълтеница мезентериална артериална оклузия на шията твърдост невропатия паситопения параплегия перикарден излив перикардит Респираторен дистрес синдром шок Кожна язва суправентрикуларна тахикардия Синкоп Тремор Вентрикуларни екстрасистоли и камерна фибрилация. Съобщава се за случаи на хипотония и стомашно -чревен кръвоизлив при по -малко от 0,2% от пациентите.

След маркетинг опит

В допълнение към нежеланите събития, съобщавани от клинични изпитвания, доклади за ангиоедем и анафилактичен шок са идентифицирани по време на след одобрение използването на синерцид.

Лекарствени взаимодействия for Синерцид

Изследванията за взаимодействие между лекарството in vitro показват, че синерцидът значително инхибира цитохром P450 3A4. (Вижте Предупреждения .)

Синерцид does not significantly inhibit human cytochrome P450 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 or 2E1. Therefore clinical interactions with drugs metabolized by these cytochrome P450 isoenzymes are not expected.

Взаимодействието между лекарството между синерцид и дигоксин не може да бъде изключено, но е малко вероятно да се случи чрез инхибиране на ензима CYP3A4. Synercid е показал in vitro активност (MIC от 0,25 mcg/ml при тестване на два щама) срещу Eubacterium lentum . Дигоксинът се метаболизира отчасти от бактериите в червата и като такова лекарствено взаимодействие въз основа на инхибирането на синерцид на метаболизма на червата на дигоксина (от Eubacterium lentum ) може да е възможно.

In vitro комбиниран тест на синерцид с азотронам цефотаксим ципрофлоксацин и гентамицин срещу Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa не показа антагонизъм.

In vitro комбиниране на тестване на синерцид с прототипни лекарства от следните класове: аминогликозиди (гентамицин) β-лактами (цефепим ампицилин и амоксицилин) гликопептиди (ванкомицин) хинолони (ципрофлоксацин срещу тетрациклини) хинолони (ципрофлоксацин) тетрациклине Staphylococci не проявява антагонизъм.

Предупреждения for Синерцид

Лекарствени взаимодействия

Изследванията за взаимодействие между лекарството in vitro показват, че синерцидът значително инхибира цитохром p450 3A4 метаболизъм на циклоспорин А мидазолам нифедипин и терфенадин. В допълнение 24 лица, дадени синерцидни 7,5 mg/kg q8h за 2 дни и 300 mg циклоспорин на 3 -ия ден, показват увеличение с 63% в AUC на циклоспорин, увеличение с 30% в CMAX на циклоспорин А 77% увеличение на Т½ на циклоспорин и намаление на 34% при изчистване на циклоспорина. Терапевтичното ниво на мониторинг на циклоспорина трябва да се извършва, когато циклоспоринът трябва да се използва едновременно със синерцид.

Разумно е да се очаква, че съпътстващото приложение на синерцидни и други лекарства, метаболизирани предимно от ензимната система на цитохром Р450 3A4, може да доведе до повишени плазмени концентрации на тези лекарства, които биха могли да увеличат или удължат техния терапевтичен ефект и/или увеличаване на нежеланите реакции. (Вижте таблицата по -долу.) Следователно съвместното приложение на синерцид с лекарства, които са цитохром P450 3A4 субстрати и притежават тесен терапевтичен прозорец, изисква предпазливост и мониторинг на тези лекарства (напр. Циклоспорин), когато е възможно. Съпътстващи лекарства, метаболизирани от ензимната система на цитохром Р450 3A4, която може да удължи интервала на QTC, трябва да се избягва.

Съпътстващото приложение на синерцид и нифедипин (повтарящи се перорални дози) и мидазолам (интравенозна болусна доза) при здрави доброволци доведоха до повишени плазмени концентрации на тези лекарства. CMAX се увеличава с 18% и 14% (средни стойности), а AUC се увеличава с 44% и 33% съответно за Нифедипин и Мидазолам.

Таблица 2: Избрани лекарства, за които се предвижда, че плазмените концентрации се увеличават от синерцид*

Антихистамини: Астемизол Терфенадин

Анти-ХИВ (NNRTI и протеазни инхибитори): Делавирдин Невирапин Индинавир Ритонавир

Антинеопластични средства: Vinca Alkaloids (например винбластин) доцетаксел паклитаксел

Бензодиазепини: Мидазолам Диазепам

Блокери на калциеви канали: Дихидропиридини (напр. Нифедипин) Верапамил Дилтиазем

Понижаващи холестерол агенти: HMG-COA редуктазни инхибитори (напр. Lovastatin)

Агенти за подвижност на ГИ: Cisapride

Имуносупресивни агенти: Циклоспорин такролимус

Стероиди: Метилпреднизолон

Други: Карбамазепин хинидин лидокаин дископирамид

* Този списък с лекарства не е всеобхватна.

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително синерцид и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на Clostridium difficile .

Clostridium difficile произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на Clostridium difficile Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу Clostridium difficile може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на Clostridium difficile и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Предпазни мерки for Синерцид

Общи

Предписването на синерцид при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Венозен Irritation

След завършване на периферна инфузия вената трябва да се промива с 5% декстроза във воден разтвор, за да се сведе до минимум венозното дразнене. Не се измивайте с физиологичен разтвор или хепарин след администриране на синерцид поради опасения за несъвместимост.

колко дни в париж

Ако се случи умерено до тежко венозно дразнене след периферно приложение на синерцид, разреден в 250 ml декстроза 5% при разглеждане на водата, трябва да се даде на увеличаване на обема на инфузия до 500 или 750 ml, променяйки мястото на инфузия или вливане от периферно вмъкнат централен катетър (PICC) или централен венозен катетър. In clinical trials concomitant administration of hydrocortisone or diphenhydramine did not appear to alleviate venous pain or inflammation.

Скорост на инфузия

При изследвания на животни токсичността е по -висока, когато синерцидът се прилага като болус в сравнение с бавната инфузия. Въпреки това, безопасността на интравенозен болус на Синерцид не е проучена при хора. Опитът на клиничните изпитвания е изключително с интравенозна продължителност от 60 минути и по този начин не могат да се препоръчат други скорости на инфузия.

Артралгияs/Миалгияs

Съобщават се, че епизоди на артралгия и миалгия са някои тежки при пациенти, лекувани със синерцид. При някои пациенти е отбелязано подобрение с намаляване на честотата на дозата до Q12H. При тези пациенти, които са на разположение за прекратяване на последващо лечение, е последвано от разрешаване на симптомите. Етиологията на тези миалгии и артралгии е в процес на разследване.

Суперфекции

Използването на антибиотици може да насърчи свръхрастежа на незабележимите организми. Ако суперинфекцията се случи по време на терапията, трябва да се предприемат подходящи мерки.

Хипербилирубинемия

Повишаването на общия билирубин, по-голям от 5 пъти по-голяма от горната граница на нормалното, е отбелязано при приблизително 25% от пациентите в некомперативните проучвания. (Вижте Нежелани реакции : Некомравни изпитвания .) In some patients isolated hyperbilirubinemia (primarily conjugated) can occur during treatment possibly resulting from competition between Синерцид и bilirubin for excretion. Of note in the comparative trials elevations in Всички и Ast occurred at a similar frequency in both the Синерцид и comparator groups.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания за канцерогенност при животни не са проведени със синерцид. Проведени са пет теста за генетична токсичност. Синерцидният далфопристин и Quinupristin бяха тествани в бактериалната обратна мутация на мутацията на китайските хамстери HGPRT генна мутация анализ на непланирания анализ на синтеза на ДНК при хепатоцити на плъхове Хепатоцитите на китайския хамстер оварски клетъчен хромозомен аберация за анализиране и микондеровата микруклеус. Далфопристинът се свързва с производството на структурни аберации на хромозоми, когато се тества в тест за аберация на яйчниците на китайски хамстер. Синерцидът и Quinupristin бяха отрицателни в този анализ. Синерцидният далфопристин и Quinupristin бяха отрицателни в останалите четири анализа на генетичната токсичност.

Не се наблюдава увреждане на плодовитостта или перинаталното/постнаталното развитие при плъхове при дози до 12 до 18 mg/kg (приблизително 0,3 до 0,4 пъти повече от човешката доза въз основа на областта на тялото на тялото).

Бременност

Тератогенни ефекти

Reproductive studies have been performed in mice at doses up to 40 mg/kg/day (approximately half the human dose based on body-surface area) in rats at doses up to 120 mg/kg/day (approximately 2.5 times the human dose based on body-surface area) and in rabbits at doses up to 12 mg/kg/day (approximately half the human dose based on body-surface area) and have revealed Няма доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради синерцид.

Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания със синерцид при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешкия отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

При кърмещи плъхове синерцидът се отделя в млякото. Не е известно дали синерцидът е екскретен в човешката кърма. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато синерцидът се прилага на медицинска сестра.

Чернодробна недостатъчност

След единична 1-часова инфузия на синерцид (NULL,5 mg/kg) към пациенти с чернодробна недостатъчна плазмена концентрации са значително повишени. (Вижте Клинична фармакология : Специални популации .) However the effect of dose reduction or increase in dosing interval on the pharmacokinetics of Синерцид in these patients has not been studied. Therefore no recommendations can be made at this time regarding the appropriate dose modification.

Педиатрична употреба

Синерцид has been used in a limited number of pediatric patients under emergency-use conditions at a dose of 7.5 mg/kg q8h or q12h. However the safety и effectiveness of Синерцид in patients under 16 years of age have not been established.

Гериатрична употреба

Във фаза 3 сравнителните изпитвания на синерцидните 37% от пациентите (n = 404) са на възраст ≥65 години, от които 145 са на възраст ≥75 години. Във фаза 3 не-сравнителните изпитвания 29% от пациентите (n = 346) са на възраст ≥65 години, от които 112 са на възраст ≥75 години. Нямаше очевидни разлики в честотния тип или тежестта на свързаните нежелани реакции, включително сърдечно -съдови събития между възрастни и по -млади индивиди.

Информация за предозиране за синерцид

Има четири съобщения за пациенти, които получават синерцидни дози, до три пъти, които препоръчват (NULL,5 mg/kg). Не се считат за нежелани събития евентуално или вероятно са свързани със предозиране със синерцид. Признаците на остър предозиране могат да включват тремор на диспнея и атаксия, както се вижда при животни, дадени изключително високи дози (50 mg/kg) от синерцид. Пациентите, които получават свръхдоза, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да се предоставят поддържащо лечение. Synercid не се отстранява чрез перитонеална диализа или чрез хемодиализа.

Противопоказания за синерцид

Синерцид е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към синерцид или с предишна свръхчувствителност към други стрептограми (например Пристинамицин или Virginiamycin).

Клинична фармакология for Синерцид

Фармакокинетика

Quinupristin и Dalfopristin са основните активни компоненти, циркулиращи в плазма при хора. Quinupristin и Dalfopristin се превръщат в няколко активни основни метаболита: два конюгирани метаболита за Quinupristin (един с глутатион и един с цистеин) и един неконюгиран метаболит за далфопристин (образуван чрез лекарствена хидролиза).

Фармакокинетичните профили на Quinupristin и Dalfopristin в комбинация с техните метаболити се определят с помощта на биологичен анализ след множество 60-минутни инфузии на синерцид в две групи здрави възрастни доброволци. Всяка група получи 7,5 mg/kg синерцидна интравенозно Q12H или Q8H за общо 9 или 10 дози съответно. Фармакокинетичните параметри са пропорционални на дозирането на Q12H и Q8H; Тези на режима Q8H са показани в таблица 1:

Таблица 1: Средни стационарни фармакокинетични параметри на Quinupristin и Dalfopristin в комбинация с техните метаболити (± SD) (доза = 7,5 mg/kg q8h; n = 10)

Просвещенията на непроменен Quinupristin и Dalfopristin са сходни (NULL,72 l/h/kg), а обемът на стационарното разпределение за Quinupristin е 0,45 L/kg, а за далфопристин е 0,24 L/kg. Елиминационният полуживот на Quinupristin и Dalfopristin е приблизително 0,85 и 0,70 часа съответно.

Общото свързване на протеин на Quinupristin е по -високо от това на Dalfopristin. Synercid не променя in vitro свързването на варфарин с протеини в човешки серум.

Проникването на непроменен Quinupristin и Dalfopristin в невъзпалителна мехурна течност съответства на около 19% и 11% от тази, изчислена съответно в плазмата. Проникването в блистерна течност от Quinupristin и Dalfopristin в комбинация с техните основни метаболити е общо приблизително 40% в сравнение с това в плазмата.

In vitro Преобразуването на родителските лекарства в техните основни активни метаболити се проявява чрез неензиматични реакции и не зависи от ензимната активност на цитохром-П450 или глутатион-трансфераза.

Синерцид has been shown to be a major inhibitor (in vitro inhibits 70% cyclosporin A biotransformation at 10 mcg/mL of Синерцид) of the activity of cytochrome P450 3A4 isoenzyme. (See Предупреждения .)

Синерцид can interfere with the metabolism of other drug products that are associated with QTc prolongation. However electrophysiologic studies confirm that Синерцид does not itself induce QTc prolongation. (See Предупреждения .)

Фекалната екскреция представлява основния елиминационен път както за родителски лекарства, така и за техните метаболити (75 до 77% от дозата). Екскрецията на урината представлява приблизително 15% от Quinupristin и 19% от дозата на Dalfopristin. Предклиничните данни при плъхове показват, че приблизително 80% от дозата се отделя в дори и suggest that in man biliary excretion is probably the principal route for fecal elimination.

Специални популации

Възрастни

Фармакокинетиката на Quinupristin и Dalfopristin е проучена в популация от възрастни индивиди (диапазон от 69 до 74 години). Фармакокинетиката на лекарствените продукти не е модифицирана при тези лица.

Пол

Фармакокинетиката на Quinupristin и Dalfopristin не се променя по пол.

Бъбречна недостатъчност

При пациенти с креатинин клирънс от 6 до 28 ml/min AUC на Quinupristin и Dalfopristin в комбинация с техните основни метаболити се увеличава съответно с около 40% и 30%.

При пациенти, подложени на непрекъснат амбулаторна перитонеална диализна диализна клирънс за квинупристин далфопристин и техните метаболити са незначителни. Плазменият AUC на непроменен Quinupristin и Dalfopristin се увеличава съответно с около 20% и 30%. Високото молекулно тегло на двата компонента на синерцид предполага, че е малко вероятно да бъде отстранено чрез хемодиализа.

Чернодробна недостатъчност

При пациенти с чернодробна дисфункция (детски резултати А и Б) терминалният полуживот на Куинупристин и Далфопристин не е модифициран. Въпреки това AUC на Quinupristin и Dalfopristin в комбинация с техните основни метаболити се увеличава съответно с около 180% и 50%. (Вижте Доза и приложение и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Затлъстяване (Индекс на телесна маса ≥30): При пациенти със затлъстяване CMAX и AUC на Quinupristin се увеличават с около 30%, а тези на Dalfopristin около 40%.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на синерцид при пациенти на възраст под 16 години не е проучена.

Микробиология

Стрептограменните компоненти на синерцидният квинупристин и далфопристин присъстват в съотношение 30 части Quinupristin до 70 части далфопристин. Тези два компонента действат синергично, така че микробиологичната in vitro активност на Synercid е по -голяма от тази на компонентите поотделно. Метаболитите на Quinupristin и Dalfopristin също допринасят за антимикробната активност на синерцид. Доказано е in vitro синергизъм на основните метаболити с допълващото родителско съединение.

Механизъм на действие

Мястото на действие на Quinupristin и Dalfopristin е бактериалната рибозома. Доказано е, че далфопристинът инхибира ранната фаза на протеиновия синтез, докато Quinupristin инхибира късната фаза на синтеза на протеини. Синерцидът е бактерициден срещу изолати на метицилин-чувствителни и метицилин-устойчиви стафилококи. Начинът на действие на синерцид се различава от този на други класове на антибактериални агенти като Ãÿ-лактами аминогликозиди гликопептиди кинолони макролиди линкозамиди и тетрациклини. Следователно няма кръстосана устойчивост между синерцид и тези агенти, когато се тества по метода на минималната инхибиторна концентрация (MIC).

Съпротива

Съпротива to Синерцид is associated with resistance to both components (i.e. quinupristin и dalfopristin). In non-comparative studies emerging resistance to Синерцид has occurred.

Взаимодействие с други антибактериали

In vitro комбиниран тест на синерцид с азотронам цефотаксим ципрофлоксацин и гентамицин срещу Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa не показа антагонизъм.

In vitro комбиниране на тестване на синерцид с прототипни лекарства от следните класове: аминогликозиди (гентамицин) β-лактами (цефепим ампицилин и амоксицилин) гликопептиди (ванкомицин) хинолони (ципрофлоксацин срещу тетрациклини) хинолони (ципрофлоксацин) тетрациклине Staphylococci не проявява антагонизъм.

Антимикробна активност

Синерцид has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro и in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section.

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus aureus (само метицилин-чувствителни изолати)
Streptococcus pyogenes

Налични са следните данни in vitro, но тяхното клинично значение е неизвестно.

Най -малко 90 процента от следните бактерии проявяват in vitro минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на счупване на хинупристин и далфопристин (синерцид) срещу изолати от подобна група или организъм. Въпреки това ефикасността на синерцид при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-положителни бактерии

Corynebacterium jeikeium
Staphylococcus aureus (устойчиви на метицилин изолати)
Staphylococcus epidermidis (включително устойчиви на метицилин изолати)
Streptococcus agalactiae

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Клинични изследвания

Сравнителни изпитвания

Сложни инфекции на структурата на кожата и кожата

Извършени са две рандомизирани клинични проучвания на отворен етикет на синерцид (NULL,5 mg/kg q12h интравенозно [iv]) при лечението на сложни инфекции на кожата и кожата на кожата. Лекарството за сравнител е оксацилин (2G Q6H IV) в първото проучване (JRV 304) и цефазолин (1G Q8H IV) във второто проучване (JRV 305); Въпреки това и в двете проучвания ванкомицин (1G Q12H IV) може да бъде заменен за определения сравнител, ако причинителният патоген е заподозрян или потвърден метицилин-устойчив стафилокок или ако пациентът е алергичен към пеницилини цефалоспорини или карбапенеми. Проучване JRV 304 записа 450 пациенти (n = 229 Synercid; n = 221 сравнител) и проучване JRV 305 включва 443 пациенти (n = 221 синерцид; n = 222 сравнителен).

В първото проучване 105 пациенти (NULL,9%) и 106 пациенти (NULL,0%) съответно в синерцидните и сравнителните оръжия са клинично оценявани. За второто проучване тези стойности са 113 (NULL,1%) и 120 (NULL,1%) пациенти съответно в синерцидните и сравнителните оръжия. Установено е, че пациентите не са клинично оценявани по причини като: Грешна диагностика на инфекцията с долен край при пациенти с диабет или периферни съдови заболявания, тъй като се предполага, че тези инфекции включват аеробни грам-отрицателни и анаеробни организми, който не включва култура, получена недостатъчна терапия, без тест за оценка на лечението и т.н.

Bactroban Nasal Mointment срещу Bactroban Mointment

За пациентите, за които се установи, че са клинично оценяващи се в проучване JRV 304, степента на успех е 49,5% в синерцидната рама и 51,9% в рамото на сравнителния. В проучване JRV 305 степента на успех е била съответно 66,4% и 64,2% в синерцидните и сравнителните оръжия.

Таблица 10 показва клиничната успеваемост (комбинирани резултати от две клинични изпитвания) в клинично оценяваната популация. Поради малкия брой пациенти в подмножествата статистическите заключения не могат да бъдат постигнати.

Таблица 10: Клиничният успех в клинично оценяваната популация

Безопасност

Прекратяването на терапията поради нежелани реакции, които вероятно или вероятно се дължат на лекарствената терапия, се наблюдават повече от четири пъти по -често в групата на синерцид, отколкото в групата на сравнителните. Приблизително половината от прекратяванията в синерцидната ръка се дължат на венозни нежелани събития. (Вижте Нежелани реакции : Клинични реакции : Проучвания на структурата на кожата и кожата .)

Информация за пациента за синерцид

Диария is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics patients can develop watery и bloody stools (with or without stomach cramps и треска) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително синерцид, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва синерцид за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от синерцидни или други антибактериални лекарства в бъдеще.