Ambien Cr

Описание за Ambien Cr

AMBIEN CR contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A agonist of the imidazopyridine class. AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) is available in 6.25 mg and 12.5 mg strength tablets for oral administration.

Химически Zolpidem е NN6-триметил-2-P-толилимидазо [12-A] пиридин-3-ацетамид L- () тартрат (2: 1). Той има следната структура:

Zolpidem Tartrate е бял до бял кристален прах, който пестеливо е разтворим във воден алкохол и пропилен гликол. Той има молекулно тегло 764,88. Ambien CR се състои от покрит двуслоен таблет: един слой, който освобождава съдържанието на лекарства незабавно и друг слой, който позволява по-бавно освобождаване на допълнително съдържание на лекарства. Таблетката 6,25 mg Ambien Cr съдържа следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид Хипромелозен лактозен монохидрат магнезиев стеарен микрокристална целулозна полиетилен гликол калиев битаррат на червен ферик оксид натриев нишека Гликолат и титаниев диоксид. 12,5 mg таблета Ambien Cr съдържа следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид FD

Използване за Ambien Cr

Ambien CR (Zolpidem Tartrate таблетки с удължено освобождаване) е показан за краткосрочно лечение на безсъние, характеризиращо се с трудности с появата на съня и/или поддържането на съня (измерено от времето на събуждане след началото на съня).

Клиничните изпитвания, извършени в подкрепа на ефикасността, бяха до 3 седмици (използвайки измерване на полисомнография до 2 седмици както при възрастни, така и при възрастни пациенти) и 24 седмици (използвайки оценка на пациентите при възрастни пациенти) по продължителност [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Ambien CR

Доза при възрастни

Използвайте най -ниската ефективна доза за пациента. Препоръчителната първоначална доза е 6,25 mg за жени и 6,25 или 12,5 mg за мъже, взети само веднъж на вечер непосредствено преди лягане, като остават поне 7-8 часа преди планираното време на събуждане. Ако дозата 6,25 mg не е ефективна, дозата може да бъде увеличена до 12,5 mg. При някои пациенти по-високите нива на сутрешна кръв след използването на дозата от 12,5 mg увеличават риска от увреждане на шофирането в следващия ден и други дейности, които изискват пълна бдителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. The total dose of AMBIEN CR should not exceed 12.5 mg once daily immediately before bedtime. AMBIEN CR should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

Препоръчителните първоначални дози за жени и мъже са различни, тъй като клирънсът на золпидем е по -нисък при жените.

Лечението с Ambien Cr трябва да бъде възможно най -кратко. Удълженото лечение не трябва да се извършва без преоценка на състоянието на пациента, тъй като рискът от злоупотреба и зависимост се увеличава с продължителността на лечението [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Специални популации

Възрастните или инвалидираните пациенти могат да бъдат особено чувствителни към ефектите на тартартата на Zolpidem. Препоръчителната доза Ambien Cr при тези пациенти е 6,25 mg веднъж дневно непосредствено преди лягане [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Пациентите с леко до умерено чернодробно увреждане не изчистват лекарството толкова бързо, колкото нормалните лица. Препоръчителната доза Ambien Cr при тези пациенти е 6,25 mg веднъж дневно непосредствено преди лягане. Избягвайте използването на Ambien Cr при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като може да допринесе за енцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Използвайте с CNS депресанти

Регулиране на дозата може да е необходимо, когато Ambien CR се комбинира с други лекарства с депресанти на ЦНС поради потенциално адитивните ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администрация

Таблетките с удължено освобождаване на Ambien CR трябва да бъдат погълнати цели и да не се разделят натрошени или дъвчени. Ефектът от Ambien Cr може да се забави чрез поглъщане с или веднага след хранене.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ambien CR се предлага като таблетки с удължено освобождаване, съдържащи 6,25 mg или 12,5 mg Zolpidem тартарт за перорално приложение. Таблетките не се оценяват.

Таблетките Ambien CR 6.25 mg са розови кръгли двуконвекс и се разрушават с ~ от едната страна.

Ambien CR 12,5 mg таблетки са сини кръгли двуконвекс и се разрушават с ~ от едната страна.

Съхранение и обработка

Ambien cr 6.25 mg Таблетките с удължено освобождаване са съставени от два слоя* и са покрити с розов кръгъл биконвекс, обезсърчен с ~ от едната страна и се доставят като:

Размер на номера на NDC -0024-5501-31 бутилка от 100

Ambien cr 12.5 mg Таблетките с удължено освобождаване са съставени от два слоя* и са покрити със сини кръгли биконвекс, обезсърчени с ~ от едната страна и се доставят като:

Размер на номера на NDC -0024-5521-31 Бутилка от 100

*Слоевете са покрити от покритието и са неразличими.

Съхранявайте между 15 ° C-25 ° C (59 ° F-77 ° F). Ограничени екскурзии, допустими до 30 ° C (86 ° F).

Произведено от: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Ревизиран: февруари 2022 г.

Странични ефекти for Ambien CR

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сложно поведение на съня [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ефекти на ЦНС-депресанти и увреждане на следващия ден [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ненормално мислене и поведение се променят [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ефекти за оттегляне [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Свързани с прекратяване на лечението

При 3-седмични клинични изпитвания при възрастни и възрастни пациенти (> 65 години) 3,5% (7/201) пациенти, получаващи Ambien CR 6.25 или 12,5 mg Преустановено лечение поради нежелана реакция в сравнение с 0,9% (2/216) на пациентите при плацебо. Реакцията, най -често свързана с прекратяване при пациенти, лекувани с Ambien Cr, е сънливост (1%).

В 6-месечно проучване при възрастни пациенти (на 18-64 години) 8,5% (57/669) от пациентите, получаващи Ambien CR 12,5 mg в сравнение с 4,6% при плацебо (16/349), преустановяват лечението поради неблагоприятна реакция. Реакциите, които най -често са свързани с прекратяване на Ambien Cr, включват тревожност (безпокойство или разбъркване на тревожност), отчетени при 1,5% (10/669) от пациентите в сравнение с 0,3% (1/349) от пациентите при плацебо и депресия (депресия основна депресия или депресирано настроение), съобщават при 1,5% (10/669) от пациенти в сравнение с 0,3% (1/349) от пациентите.

Данните от клинично проучване, при което пациентите, третирани с селетонин за обратното захващане на серотонин (SSRI), са били дадени на Zolpidem, разкриват, че четири от седемте прекратявания по време на двойно сляпо лечение с Zolpidem (n = 95) са свързани с нарушена концентрация, продължаваща или влошена депресия и маническа реакция; Един пациент, лекуван с плацебо (n = 97), беше прекратен след опит за самоубийство.

Най -често се наблюдават нежелани реакции при контролирани изпитвания

По време на лечението с Ambien CR при възрастни и възрастни хора при дневни дози съответно 12,5 mg и 6,25 mg всяка в продължение на три седмици Най-често наблюдаваните нежелани реакции, свързани с използването на Ambien Cr, са главоболие през следващия ден сънливост и замаяност.

В 6-месечното изпитване, оценяващо Ambien CR 12.5 mg, профилът на нежеланата реакция е в съответствие с този, отчетено в краткосрочни изпитвания, с изключение на по-голяма честота на тревожност (NULL,3% за Ambien CR срещу 2,6% за плацебо).

Нежелани реакции, наблюдавани при честота ≥1% в контролирани изпитвания

Следните таблици изброяват честотите на нежеланите реакции на лечението, които са наблюдавани при честота, равна на 1% или по-голяма сред пациентите с безсъние, които са получили Ambien Cr в плацебо-контролирани изпитвания. Събитията, докладвани от разследващите, са класифицирани, използвайки речника на MEDDRA с цел установяване на честотите на събитията. Предписващият лекар трябва да е наясно, че тези цифри не могат да бъдат използвани за прогнозиране на честотата на страничните ефекти в хода на обичайната медицинска практика, в която характеристиките на пациента и други фактори се различават от тези, които надделяват в тези клинични изпитвания. По същия начин цитираните честоти не могат да се сравняват с цифри, получени от други клинични изследователи, включващи свързани лекарствени продукти и употреби, тъй като всяка група изпитвания за лекарства се провежда при различен набор от състояния. Цитираните цифри обаче предоставят на лекаря основа за оценка на относителния принос на факторите на лекарството и нерумките за честотата на страничните ефекти при изследваната популация.

Следните таблици са получени от резултати от две плацебо-контролирани изпитвания за ефикасност, включващи Ambien CR. Тези изпитвания включват пациенти с първична безсъние, които са били лекувани в продължение на 3 седмици с Ambien CR при дози съответно 12,5 mg (Таблица 1) или 6,25 mg (Таблица 2). Таблиците включват само нежелани реакции, възникващи при честота на поне 1% за пациентите с Ambien CR и с честота, по -голяма от тази, наблюдавана при пациентите с плацебо.

Таблица 1: случаи на възникващи нежелани реакции на лечението в 3-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване при възрастни (процент от докладването на пациентите)

Таблица 2: случаи на възникващи нежелани реакции на лечението в 3-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване при възрастни хора (процент от докладващи пациенти)

Връзка към дозата за нежелани реакции

Има доказателства от изпитвания за сравнение на дозата, предполагащи връзка доза за много от нежеланите реакции, свързани с употребата на Zolpidem, особено за определени ЦНС и стомашно -чревни нежелани събития.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на предвидената оценка на Ambien Cr

Други нежелани реакции на лечението, свързани с участието в Ambien CR проучвания (тези, докладвани при честоти на <1%) were not different in nature or frequency to those seen in studies with immediate-release zolpidem tartrate which are listed below.

Нежелани събития, наблюдавани по време на предварително маркетинговата оценка на Zolpidem тартарат с незабавно освобождаване

Zolpidem Tartrate с незабавно освобождаване се прилага на 3660 лица в клинични изпитвания в цяла Канада и Европа в САЩ. Нежеланите събития на лечението, свързани с участието на клиничните изпитвания, са регистрирани от клинични изследователи, използващи терминология по свой избор. Да се ​​осигурят смислена оценка на дела на хората, които изпитват нежелани събития, които са възникнали лечение, подобни видове събития са групирани в по-малък брой стандартизирани категории събития и класифицирани с помощта на модифицирана световна здравна организация (СЗО) речник на предпочитаните условия.

Следователно представените честоти представляват пропорциите на 3660 индивида, изложени на Zolpidem във всички дози, които са преживели събитие от типа, цитиран поне един път, докато са получили Zolpidem. Всички отчетени нежелани събития на лечението са включени, с изключение на тези, които вече са изброени в таблицата по-горе на нежеланите събития в плацебо-контролирани проучвания, онези термини за кодиране, които са толкова общи, че са неинформативни и онези събития, при които причината за лекарството е била отдалечена. Важно е да се подчертае, че въпреки че съобщените събития са се случили по време на лечението с Ambien, те не са били непременно причинени от него.

Нежеланите събития са допълнително класифицирани в категориите на телесните системи и изброяват по ред на намаляване на честотата, използвайки следните дефиниции: Честите нежелани събития се определят като тези, които се срещат при по -големи от 1/100 лица; Редрените нежелани събития са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000; Редки събития са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти.

Автономна нервна система: Често: сухота в устата. Редки: Повишен синкоп на поте по изпотяване Постурална хипотония. Редки: Ненормално настаняване Променено слюнка промиване на глаукома Хипотония Импотентност повишена слюнка тенесмус.

Тяло като цяло : Често: Астения. Редки: Оток на болки в гърдите Падане на треска неразположение травма. Редки: алергична реакция алергия утежнява анафилактичен шок оток Горещи проблясъци Повишена болка в ESR Неспокойни крака Източници на толерантност Повишаване на теглото.

Сърдечно -съдова система: Редки: Цереброваскуларно разстройство Хипертония тахикардия. Редки: ангина пекторис аритмия Артерит кръвоносната недостатъчност Екстрасистоли хипертония утежнява миокарден инфаркт флебит белодробна емболия белодробна оток варикозни вени Вентрикуларна тахикардия.

Централна и периферна нервна система: Често: Атаксия объркване сънливост Нарушено чувство на еуфория безсъние летаргия световъртеж. Редки: Агитацията намалява познаването на обоснованата трудност при концентриране на дисартрия Емоционална личност халюцинация Хипоестезия Илюзия крак крампи мигрена нервност Парестезия сън (след дневна доза) реч разстройство на студор тремор. Рядко: анормална походка Ненормално мислене Агресивна реакция Апатия Апетит увеличен намалена либидона деменция Деперсонализация Дисфазия, чувстваща се странна хипокинезия Хипотония истерия Опакова се чувство маниакална реакция Неурална невропатия Невроза Панаката на паритеза Парези.

Стомашно -чревна система: Чести: Диспепсия на диария Dyspepsia. Редки: Анорексия запек Дисфагия Мютална гастроентерит. Редки: Ентерит еруктация на езофагоспазма гастрит хемороиди чревна обструкция на ректален кръвоизлив.

Хематологична и лимфна система: Редки: Анемия Хиперхемоглобинемия Левкопения лимфаденопатия макроцитна анемия пурпура тромбоза.

Имунологична система: Рядко: инфекция. Редки: абсцес херпес симплекс херпес зостер zoster roititis Externa otitis среда.

Чернодробна и жлъчна система: Редки: Ненормална чернодробна функция увеличава SGPT. Редки: Билирубинемията повишава SGOT.

Метаболитни и хранителни: Редки: Hyperglycemia Thirst. Редки: Hypercholesteremia Hyperlipidemia Hypercholesteremia повишава алкалната фосфатаза повишава отока на периорбитални.

Мускулно -скелетна система: Рядко: артрит. Редки: Мускулна слабост на артрозата ишиас тендинит.

Репродуктивна система: Редки: вагинит на менструално разстройство. Редки: гърдата фиброадоза на гърдата неоплазма болка в гърдата.

Дихателна система: Чести: Синузит. Редки: Бронхит кашля задум. Редки: Бронхоспазъм Респираторна депресия Епистаксиза Хипоксия ларингит пневмония.

Кожа и придатъци: Рядко: pruritus. Рядко: Акне булозно изригване дерматит фурункулоза инжектиране на сайта възпаление на фоточувствителност Уртикария.

Специални сетива: Чести: Диплопии за зрение ненормално. Редки: Дразнене на очите Болки в очите Склерит Вкус извращение в ушите. Редки: конюнктивит роговична язва за лакнация Анормална паропсия на пароосмия.

Урогенитална система: Често: инфекция на пикочните пътища. РЕЗУМЕНТ: Цистит уринарна инконтиненция. Рядко: Остра бъбречна недостатъчност Дисурия Мистуриция Честота Nocturia polyuria пиелонефрит Бъбречна болка Задържане на урина.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Ambien CR. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Чернодробна и жлъчна система: Остра хепатоцелуларно холестатично или смесено чернодробно увреждане със или без жълтеница (т.е. билирубин> 2 × ULN алкална фосфатаза ≥2 × ULN трансаминаза ≥5 × ULN). Психиатрични разстройства: Делириум

Лекарствени взаимодействия for Ambien CR

CNS-активни лекарства

CNS депресанти

Коадминацията на Zolpidem с други депресанти на ЦНС увеличава риска от депресия на ЦНС. Едновременната употреба на Zolpidem с тези лекарства може да увеличи сънливостта и психомоторното увреждане, включително нарушена способност за шофиране [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs.

Алкохол

Доказано е неблагоприятен ефект върху психомоторната ефективност между алкохола и устната золпидема [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опиоиди

Едновременната употреба на Ambien Cr с опиоиди може да увеличи риска от респираторна депресия. Ограничете дозата и продължителността на съпътстващото използване на атмосфера и опиоиди [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Имипрамин хлорпромазин

Имипраминът в комбинация със золпидема не доведе до фармакокинетично взаимодействие, различно от 20% намаление на пиковите нива на имипрамин, но има адитивен ефект от намалена бдителност. По същия начин хлорпромазин в комбинация със золпидем не произвежда фармакокинетично взаимодействие, но има адитивен ефект от намалена бдителност и психомоторна ефективност [виж Клинична фармакология ].

Сертралин

Съпътстващото приложение на Zolpidem и сертралин увеличава експозицията на Zolpidem [виж Клинична фармакология ].

Флуоксетин

След множество дози Zolpidem тартарат и флуоксетин се наблюдава увеличение на полуживота на Zolpidem (17%). Няма данни за адитивен ефект при психомоторните резултати [виж Клинична фармакология ].

Халоперидол

Проучване, включващо халоперидол и золпидем, не разкрива ефект на халоперидол върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на Zolpidem. Липсата на лекарствено взаимодействие след прилагане на една доза не предвижда липсата на ефект след хронично приложение [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които засягат метаболизма на лекарството чрез цитохром Р450

Някои съединения, за които се знае, че индуцират или инхибират CYP3A, могат да повлияят на експозицията на Zolpidem. Ефектът от лекарства, които индуцират или инхибират други ензими P450 върху излагането на Zolpidem, не е известен.

CYP3A4 индуктори

Рифампин

Рифампин a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Рифампин in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Клинична фармакология ].

Пит на Свети Йоан

Използването на калъфка на Сейнт Джон CYP3A4 индуктор в комбинация със Zolpidem може да намали нивата на кръвта на Zolpidem и не се препоръчва.

CYP3A4 инхибитори

Кетоконазол

Кетоконазол a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Клинична фармакология ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Zolpidem Tartrate се класифицира като вещество, контролирано от списък IV чрез федерална регулация.

Злоупотреба

Злоупотреба and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Злоупотреба is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Пристрастяването е основно хронично невробиологично заболяване с генетични психосоциални и фактори на околната среда, влияещи върху нейното развитие и прояви. Характеризира се с поведения, които включват едно или повече от следните: нарушен контрол върху употребата на наркотици, натрапчива употреба Продължава употребата, въпреки вредата и желанието. Пристрастяването към наркотици е лечимо заболяване, използващо мултидисциплинарен подход, но рецидивът е често срещан.

Проучванията на потенциала за злоупотреба при бивши наркоманисти установяват, че ефектите на единични дози Zolpidem Tartrate 40 mg са сходни, но не са идентични на диазепам 20 mg, докато Zolpidem Tartrate 10 mg ефекти са трудни за разграничаване от плацебо.

Тъй като хората с история на пристрастяване или злоупотреба с наркотици или алкохол са изложени на повишен риск от злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване към золпидема, те трябва да бъдат наблюдавани внимателно, когато получават Zolpidem или друг хипнотик.

Зависимост

Използването на Ambien Cr може да доведе до развитие на физическа и/или психологическа зависимост. Този риск от зависимост се увеличава с дозата и продължителността на лечението. Рискът от злоупотреба и зависимост също е по -голям при пациенти с анамнеза за злоупотреба с алкохол или наркотици. Ambien CR трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с настоящ или минал алкохол или злоупотреба с наркотици.

Физическата зависимост е състояние на адаптация, което се проявява чрез специфичен синдром на оттегляне, който може да бъде произведен чрез рязко прекратяване на бързото намаляване на дозата, намаляващо нивото на кръвта на лекарството и/или прилагането на антагонист.

е toprol xl бета блокер

Седативната/хипнотиката е произвела признаци на оттегляне и симптоми след рязко прекратяване. Тези отчетени симптоми варират от лека дисфория и безсъние до синдром на изтегляне, които могат да включват коремни и мускулни крампи, повръщащи потните тремори конвулсии и делириум.

Следните неблагоприятни събития, които се считат за отговаряне на критериите на DSM-III-R за неусложнено седативно/хипнотично оттегляне, са докладвани по време на клинични изпитвания Ambien CR след заместване на плацебо, възникнали в рамките на 48 часа след последното лечение на золпидема: умора на гадене на гадене на леченост и неконтрол. Тези отчетени нежелани събития са възникнали при честота от 1% или по -малко. Наличните данни обаче не могат да осигурят надеждна оценка на честотата, ако някоя от зависимостта по време на лечението при препоръчителни дози. Има съобщения за пощенски пазари за зависимост и оттегляне на злоупотреба със Zolpidem.

Предупреждения за Ambien Cr

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Ambien CR

Сложно поведение на съня

Сложното поведение на съня, включително водене на сън, задвижване на съня и ангажиране в други дейности, докато не е напълно будно, може да възникне след първото или всяко последващо използване на Ambien CR. Пациентите могат да бъдат сериозно ранени или да наранят другите по време на сложно поведение на съня. Такива наранявания могат да доведат до фатален резултат. Съобщава се и други сложни поведения на съня (например приготвяне и хранене на хранителни обаждания или секс). Пациентите обикновено не помнят тези събития. Докладите за постмаркетиране показват, че сложното поведение на съня може да възникне само с Ambien Cr при препоръчителни дози със или без съпътстващата употреба на алкохол или друга депресанти на централната нервна система (CNS) [виж Лекарствени взаимодействия ]. Discontinue AMBIEN CR immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Противопоказания ].

Ефекти на ЦНС-депресанти и увреждане на следващия ден

Ambien CR е депресант на ЦНС и може да наруши дневната функция при някои пациенти, дори когато се използва, както е предписано. Предписанията трябва да наблюдават за излишни депресантни ефекти, но увреждането може да възникне при липса на субективни симптоми и може да не бъде надеждно открито чрез обикновен клиничен преглед (т.е. по -малко от официалното психомоторно тестване). Докато фармакодинамичната толерантност или адаптиране към някои неблагоприятни депресантни ефекти на Ambien Cr може да развие пациенти, използващи Ambien Cr, трябва да бъде предупреден от шофиране или ангажиране с други опасни дейности или дейности, изискващи пълна психическа бдителност в деня след употреба.

Адитивните ефекти възникват при едновременна употреба на други депресанти на ЦНС (например бензодиазепини опиоиди трициклични антидепресанти алкохол), включително през деня употреба [виж Лекарствени взаимодействия ]. Downward dose adjustment of AMBIEN CR and concomitant CNS depressants should be considered [see Доза и приложение ].

Използването на Ambien CR с други седативни хипнотици (включително други продукти на Zolpidem) преди лягане или средата на нощта не се препоръчва.

Рискът от психомоторно увреждане на следващия ден се увеличава, ако Ambien Cr се вземе с по-малко от пълна нощ на сън (7 до 8 часа); ако се приема по -висока от препоръчителната доза; Ако се съчетава с други депресанти на ЦНС или алкохол; или съвместно с други лекарства, които повишават нивата на кръвта на золпидема. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу шофиране и други дейности, изискващи пълна психическа бдителност, ако при тези обстоятелства се приема Ambien Cr Доза и приложение Клинични изследвания ].

Шофьорите на превозни средства и операторите на машини трябва да се предупреждават, че както при други хипнотици, може да има възможен риск от нежелани реакции, включително сънливост, продължително реакционно време замаяност сънливост, замъглена/двойно зрение, намалява бдителността и нарушено шофиране сутринта след терапията. За да се сведе до минимум този риск, се препоръчва пълна нощ на сън (7-8 часа).

Тъй като Ambien CR може да причини сънливост и намалено ниво на пациенти с съзнание, особено възрастните хора са изложени на по -висок риск от падания.

Трябва да се оцени за коморбидни диагнози

Тъй като нарушенията на съня могат да бъдат представящото се проявление на физическо и/или психиатрично разстройство симптоматично лечение на безсъние трябва да се започне само след внимателна оценка на пациента. Неуспехът на безсънието да се предава след 7 до 10 дни лечение може да показва наличието на първично психиатрично и/или медицинско заболяване, което трябва да бъде оценено. Влошаването на безсънието или появата на аномалии на ново мислене или поведение може да бъде следствие от непризнато психиатрично или физическо разстройство. Подобни находки са се появили по време на лечението със седативни/хипнотични лекарства, включително золпидем.

Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции

Съобщава се за случаи на ангиоедем, включващ езика Glottis или ларинкса, след като се приемат първите или последващите дози седативни-хипнотици, включително Zolpidem. Някои пациенти са имали допълнителни симптоми като затваряне на гърлото или гадене и повръщане, които предполагат анафилаксия. Някои пациенти се нуждаят от медицинска терапия в спешното отделение. Ако ангиоедемът включва гърлото глотис или запушване на дихателните пътища на ларинкса може да възникне и да е фатален. Пациентите, които развиват ангиоедем след лечение със золпидем, не трябва да се презареждат с лекарството.

Ненормално мислене и промени в поведението

Съобщава се за ненормално мислене и промени в поведението при пациенти, лекувани със седативна/хипнотика, включително Ambien CR. Някои от тези промени включват намалено инхибиране (напр. Агресивност и екстроверсия, които изглеждаха извън характера) причудлива агитация на поведение и деперсонализация. Съобщава се за зрителни и слухови халюцинации.

В контролирани изпитвания <1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [see Използване в конкретни популации ]. There have been postmarketing reports of delirium with zolpidem use [see Нежелани реакции ].

Рядко може да се определи със сигурност дали определен случай на анормалното поведение, изброено по -горе, е индуциран от лекарството спонтанно по произход или резултат от основно психиатрично или физическо разстройство. Независимо от това появата на всеки нов поведенчески знак или симптом на безпокойство изисква внимателна и незабавна оценка.

Употреба при пациенти с депресия

При предимно депресирани пациенти, лекувани със седативно-хипнотици, влошават се от депресия и самоубийствени мисли и действия (включително завършени самоубийства). Самоубийствените тенденции могат да присъстват при такива пациенти и могат да се изискват защитни мерки. Умишленото предозиране е по -често при тази група пациенти; Следователно най -ниският брой таблетки, които са осъществими, трябва да бъдат предписани за пациента по всяко време.

Дихателна депресия

Although studies with 10 mg zolpidem tartrate did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses in healthy subjects or in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) a reduction in the Total Arousal Index together with a reduction in lowest oxygen saturation and increase in the times of oxygen desaturation below 80% and 90% was observed in patients with mild to moderate sleep apnea when treated with Zolpidem в сравнение с плацебо. Тъй като седативно-хипнотиката има капацитет за потискане на предпазните мерки за респираторни задвижвания, ако Ambien CR се предпише на пациенти с компрометирана дихателна функция или едновременно употреба с опиоиди или други депресанти на ЦНС. Съобщава се за съобщения за постмаркетинг за респираторна недостатъчност при пациенти, получаващи 10 mg zolpidem тартарат, повечето от които са имали съществуващи респираторни увреждания. Рискът от респираторна депресия трябва да се разглежда преди предписване на Ambien Cr при пациенти с респираторна увреждане, включително сънна апнея и миастения гравис или с помощта на употреба на опиоиди [виж [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Утаяване на чернодробна енцефалопатия

Лекарства, засягащи GABA рецептори като золпидемен тартрат, са свързани с утаяване на чернодробна енцефалопатия при пациенти с чернодробна недостатъчност. В допълнение пациентите с чернодробна недостатъчност не изчистват золпидемния тартрат толкова бързо, колкото пациентите с нормална чернодробна функция. Избягвайте използването на Ambien Cr при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като може да допринесе за енцефалопатия [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Ефекти за оттегляне

Има съобщения за признаци на оттегляне и симптоми след бързо намаляване на дозата или рязко прекратяване на золпидема. Наблюдавайте пациентите за злоупотреба и зависимост на толерантността [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Информирайте пациентите и техните семейства за ползите и рисковете от лечението с Ambien CR. Информирайте пациентите за наличието на ръководство за лекарства и ги инструктирайте да прочетат ръководството за лекарства, преди да започнете лечението с Ambien CR и при всяко презареждане с рецепта. Прегледайте ръководството за лекарства Ambien CR с всеки пациент преди започване на лечението. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи, че Ambien Cr трябва да се приема само както е предписано.

Сложно поведение на съня

Инструктирайте пациентите и техните семейства, че Ambien CR може да причини сложно поведение на съня, включително сън, който ходи на сън, приготвяйки се и яде храна, приготвяйки телефонни обаждания или секс, като същевременно не е напълно буден. Сериозни наранявания и смърт са настъпили по време на сложни епизоди на поведение на съня. Кажете на пациентите да преустановят Ambien CR и да уведомят незабавно своя доставчик на здравни грижи, ако развият някой от тези симптоми [виж Предупреждение за бокс Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефекти на ЦНС-депресанти и увреждане на следващия ден

Кажете на пациентите, че Ambien CR може да причини увреждане на следващия ден, дори когато се използва, както е предписано, и че този риск се увеличава, ако инструкциите за дозиране не се спазват внимателно. Внимавайте пациентите срещу шофиране и други дейности, изискващи пълна психическа бдителност в деня след употреба. Информирайте пациентите, че увреждането може да присъства, въпреки че се чувствате напълно будни. Съветват пациентите, че увеличават сънливостта и намаленото съзнание, може да увеличи риска от падания при някои пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кръгло бяло хапче с 44 159

Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции

Информирайте пациентите, че са възникнали тежки анафилактични и анафилактоидни реакции при Zolpidem. Опишете признаците/симптомите на тези реакции и посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако се появи някой от тях [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Самоубийство

Кажете на пациентите незабавно да съобщават за всякакви самоубийствени мисли.

Алкохол And Other Drugs

Попитайте пациентите за лекарства за консумация на алкохол, които приемат, и лекарства, които могат да приемат без рецепта. Посъветвайте пациентите да не използват Ambien Cr, ако пият алкохол тази вечер или преди лягане.

Съпътстваща употреба с опиоиди

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че могат да възникнат потенциално сериозни адитивни ефекти, ако Ambien CR се използва с опиоиди и да не се употребяват такива лекарства едновременно, освен ако не се контролират от доставчик на здравни грижи [предупреждения и предпазни мерки (5.2 5.7) взаимодействия с лекарства (7.1)].

Толерантност злоупотреба и зависимост

Кажете на пациентите да не увеличават дозата на Ambien Cr самостоятелно и да ви информират, ако смятат, че лекарството не работи.

Администрация Instructions

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да приемат Ambien CR точно преди да си тръгнат в леглото и само когато са в състояние да останат в леглото цяла нощ (7-8 часа), преди да бъдат активни отново. Таблетките Ambien CR не трябва да се приемат с или веднага след хранене. Посъветвайте пациентите да не приемат Ambien Cr, ако пият алкохол същата вечер.

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението с Ambien CR. Посъветвайте пациентите, които използват Ambien Cr в края на третия триместър, могат да причинят респираторна депресия и седация при новородени. Посъветвайте се майките, които са използвали Ambien Cr през края на третия триместър на бременността, за да наблюдават новородени за признаци на сънливост (повече от обикновено) затруднения с дишането или окупаването [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се да кърмите майки, използващи Ambien CR за наблюдение на бебетата за повишена сънливост (повече от обикновено) затруднения с дишането или накупността. Инструктирайте кърмещите майки да търсят незабавна медицинска помощ, ако забележат тези признаци. Къркащата жена може да обмисли изпомпване и изхвърляне на кърма по време на лечение и в продължение на 23 часа след прилагането на Ambien CR, за да се сведе до минимум излагането на лекарства на кърмене [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Zolpidem се прилага на мишки и плъхове в продължение на 2 години при перорални дози от 4 18 и 80 mg основа/kg/ден. При мишки тези дози са приблизително 2 9 и 40 пъти по -големи от MRHD от 12,5 mg/ден (10 mg основа на золпидем) на базата на площта на телесната повърхност на Mg/m² и при плъхове тези дози са приблизително 4 18 и 80 пъти по -високи от MRHD въз основа на Mg/m² телесна повърхност. При мишки не се наблюдават доказателства за канцерогенен потенциал. При плъхове бъбречните тумори (липома липосаркома) се наблюдават в средата и високите дози.

Мутагенеза

Золпидемата е отрицателна при in vitro (бактериална обратна мутация на миши лимфом и хромозомна аберация) и in vivo (миши микронуклеус) генетични анализи на токсикологията.

Увреждане на плодовитостта

Zolpidem се прилага на плъхове при 4 20 и 100 mg база/kg/ден, които са приблизително 4 20 и 100 пъти по -големи от MRHD от 12,5 mg/ден (10 mg база на Zolpidem) на базата на Mg/m² телесна повърхност преди и по време на чифтосване и продължаване на жените през по -скоро предходни дела. тестван, който е приблизително 100 пъти по -голям от MRHD на базата на площта на телесната повърхност на MG/m². NOAEL за тези ефекти е 20 пъти по -голям от MRHD на базата на площта на телесната повърхност на MG/m². Нямаше нарушение на плодовитостта при тествана доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Съобщава се, че родените на майки, които използват золпидем в края на третия триместър на бременността, изпитват симптоми на респираторна депресия и седация [виж Клинични съображения и данни ]. Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Данни ]. Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Zolpidem пресича плацентата и може да произвежда респираторна депресия и седация при новородени. Наблюдавайте новородени, изложени на Ambien CR по време на бременност и труд за признаци на хипотония на излишната седация и респираторна депресия и управлявайте съответно.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от регистри за раждания на наблюдения и доклади за случаи за използването на Zolpidem по време на бременност не съобщават за ясна връзка със Zolpidem и основни вродени дефекти.

Съществуват ограничени съобщения за пощенски пазари за тежки до умерени случаи на респираторна депресия, настъпили след раждането при новородени, чиито майки са приемали золпидем по време на бременност. Тези случаи изискват изкуствена вентилация или интратрахеална интубация. По -голямата част от новородените се възстановиха в рамките на часове до няколко седмици след раждането веднъж лекувани.

Показано е, че Zolpidem пресича плацентата.

Данни за животните

Oral administration of zolpidem to pregnant rats during the period of organogenesis at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 4 20 and 100 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 12.5 mg/day (10 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area caused delayed fetal development (incomplete fetal skeletal ossification) at maternally toxic (Атаксия) дози 20 и 100 пъти по -голяма от MRHD на базата на повърхността на телесната повърхност Mg/m².

Oral administration of zolpidem to pregnant rabbits during the period of organogenesis at 1 4 and 16 mg base/kg/day which are approximately 2 8 and 30 times the MRHD of 12.5 mg/day (10 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area caused embryo-fetal death and delayed fetal development (incomplete fetal skeletal ossification) at a maternally toxic (decreased Наддаване на телесно тегло) доза 30 пъти по -голяма от MRHD въз основа на повърхността на тялото MG/m².

Oral administration of zolpidem to pregnant rats from day 15 of gestation through lactation at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 4 20 and 100 times the MRHD of 12.5 mg/day (10 mg zolpidem base) based on a mg/m² body surface area delayed offspring growth and decreased survival at doses 20 and 100 times respectively the MRHD based on mg/m² body surface зона.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени данни от публикуваната литература докладват наличието на Zolpidem в човешкото мляко. Има съобщения за излишна седация при кърмачета, изложени на Zolpidem чрез кърма [виж Клинични съображения ]. There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for AMBIEN CR and any potential adverse effects on the breastfed infant from AMBIEN CR or from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на Ambien Cr чрез кърма, трябва да се наблюдават за хипотония на излишната седация и респираторната депресия. Къркащата жена може да обмисли прекъсването на кърменето и изпомпването и изхвърлянето на кърмата по време на лечението и в продължение на 23 часа (приблизително 5 елиминационни полуживота) след администрацията на Ambien CR, за да се сведе до минимум излагането на наркотици на кърмене.

Педиатрична употреба

Ambien CR не се препоръчва за употреба при деца. Безопасността и ефективността на золпидема при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

В 8-седмично проучване при педиатрични пациенти (на възраст 6-17 години) с безсъние, свързано с разстройство на дефицит на внимание/хиперактивност (ADHD), орален разтвор на золпидемен тартрат, дозиран при 0,25 mg/kg преди лягане, не намалява латентността на съня в сравнение с плацебо. Психиатричните и нервните разстройства на системата се състоят от най -честите (> 5%) лечение възникващи нежелани реакции, наблюдавани при Zolpidem спрямо плацебо и включват замаяност (NULL,5% срещу 1,5%) главоболие (NULL,5% срещу 9,2%), а халюцинациите са докладвани при 7% от педиатричните пациенти, които са получили золпидема; Нито един от педиатричните пациенти, които са получили плацебо, не съобщава за халюцинации [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

FDA не изисква педиатрични проучвания на Ambien Cr в педиатричната популация въз основа на тези резултати от ефикасност и безопасност.

Гериатрична употреба

Общо 99 възрастни хора (≥65 години) са получили ежедневни дози от 6,25 mg Ambien CR в 3-светопроводно плацебо-контролирано проучване. Профилът на нежеланата реакция на Ambien CR 6.25 mg при тази популация е подобен на този на Ambien CR 12,5 mg при по -млади възрастни (≤64 години). Съобщава се за замаяност при 8% от пациентите, лекувани с Ambien Cr, в сравнение с 3% от тези, лекувани с плацебо.

Дозата на Ambien CR при пациенти в напреднала възраст е 6,25 mg, за да се сведат до минимум неблагоприятните ефекти, свързани с нарушени двигателни и/или когнитивни резултати и необичайна чувствителност към седативни/хипнотични лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Разлика между половете във фармакокинетиката

Жените изчистват тартартата на золпидема от тялото с по -ниска скорост от мъжете. Параметрите на CMAX и AUC на Zolpidem от Ambien CR съответно са приблизително 50% и 75% по -високи при същата доза при възрастни жени, в сравнение с възрастни мъже. Между 6 и 12 часа след дозиране на концентрациите на золпидеми са с 2 до 3 пъти по -високи при възрастни жени в сравнение с възрастни мъже. Като се има предвид по -високите нива на кръв на золпидемен тартрат при жени в сравнение с мъжете в дадена доза, препоръчителната първоначална доза Ambien Cr за възрастни жени е 6,25 mg, а препоръчителната доза за възрастни мъже е 6,25 или 12,5 mg.

При гериатричните пациенти клирънсът на золпидема е подобен при мъжете и жените. Препоръчителната доза Ambien Cr при гериатрични пациенти е 6,25 mg, независимо от пола.

Чернодробно увреждане

Препоръчителната доза Ambien CR при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е 6,25 mg веднъж дневно непосредствено преди лягане. Избягвайте използването на Ambien Cr при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като може да допринесе за енцефалопатия [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Ambien CR

Признаци и симптоми

При следния пазар на свръхдоза самостоятелно с Zolpidem тартарат или в комбинация с CNS-депресантни агенти нарушаване на съзнанието, вариращо от сънливост до сърдечно-съдови и/респираторни компромиси и фатални резултати.

Препоръчително лечение

Общите симптоматични и поддържащи мерки трябва да се използват заедно с незабавно стомашно промиване, когато е подходящо. Интравенозните течности трябва да се прилагат според нуждите. Показано е, че седативният хипнотичен ефект на Zolpidem е намален с флумазенил и следователно може да бъде полезен; Въпреки това приложението на флумазенил може да допринесе за появата на неврологични симптоми (конвулсии). Както във всички случаи на лекарствено предозиране на дишане на пулса кръвно налягане и други подходящи признаци трябва да бъдат наблюдавани и използвани общи мерки. Хипотонията и депресията на ЦНС трябва да се наблюдават и лекуват чрез подходяща медицинска интервенция. Успокояващите лекарства трябва да бъдат задържани след предозиране на золпидем, дори ако се появи възбуждане. Стойността на диализата при лечението на предозиране не е определена, въпреки че изследванията на хемодиализа при пациенти с бъбречна недостатъчност, получаващи терапевтични дози, показват, че Zolpidem не е диализируем.

Както при управлението на всички доходи, трябва да се вземе предвид възможността за множество поглъщания на лекарства. Лекарят може да пожелае да помисли за контакт с център за контрол на отрови за актуална информация относно управлението на предозиране на хипнотични лекарствени продукти.

Противопоказания за Ambien Cr

Ambien Cr е противопоказано при пациенти

• които са изпитали сложно поведение на съня след приемане на Ambien Cr [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• с известна свръхчувствителност към золпидема. Наблюдаваните реакции включват анафилаксия и ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Ambien CR

Механизъм на действие

Zolpidem е GABA рецепторен положителен модулатор, който се предполага, че упражнява своите терапевтични ефекти при краткосрочното лечение на безсъние чрез свързване с бензодиазепиновото място на α1 субединица, съдържащо GABA A рецептори, увеличаващи честотата на отварянето на хлоридния канал, което води до инхибиране на възбуждането на невроналното възбуждане.

Фармакодинамика

Zolpidem се свързва с GABA A рецептори с по -голям афинитет към α1 субединица спрямо α2 и α3 субединица, съдържаща рецептори. Zolpidem няма значителен афинитет на свързване към α5 субединица, съдържаща GABA A рецептори. Този профил на свързване може да обясни относителното отсъствие на миорелаксантни ефекти при изследвания на животни. Zolpidem няма значителен афинитет на свързване към допаминергичен D2 серотонинергичен 5HT2 адренергичен хистаминергични или мускаринови рецептори.

Фармакокинетика

Ambien CR показва характеристики на бифазната абсорбция, което води до бърза първоначална абсорбция от стомашно-чревния тракт, подобна на незабавното освобождаване на Zolpidem Tartrate, след това осигурява продължителни плазмени концентрации след три часа след прилагането. Проведено е проучване при 24 здрави мъже, за да се сравни средните профили на плазмената концентрация на Zolpidem, получени след едно перорално приложение на Ambien CR 12,5 mg и на формулиране на незабавно освобождаване на золпидемен тартрат (10 mg). Полупарът на елиминирането на терминала, наблюдаван при Ambien CR (NULL,5 mg), е подобен на този, получен с незабавно освобождаване на Zolpidem тартарат (10 mg). Средните профили на плазмена концентрация са показани на фигура 1.

Фигура 1: Средни профили на време на концентрация на плазмата за Ambien CR (NULL,5 mg) и незабавно освобождаване на Zolpidem тартарат (10 mg)

При възрастни и възрастни пациенти, лекувани с Ambien CR, няма данни за натрупване след многократно дозиране веднъж дневно до две седмици.

Абсорбция

След прилагане на Ambien CR, прилагана като единична доза 12,5 mg при здрави възрастни възрастни субекти, средната пикова концентрация (CMAX) на Zolpidem е 134 ng/ml (диапазон: 68,9 до 197 ng/ml), възникваща при средно време (TMAX) от 1,5 часа. Средната AUC на Zolpidem е 740 ng • HR/mL (диапазон: 295 до 1359 ng • HR/mL).

Проучване на храните при 45 здрави лица сравнява фармакокинетиката на Ambien CR 12,5 mg, когато се прилага при гладуване или в рамките на 30 минути след хранене. Резултатите показват, че при храната средна AUC и CMAX са намалени съответно с 23% и 30%, докато средният TMAX е увеличен от 2 часа на 4 часа. Полуживът не беше променен. Тези резултати предполагат, че за по -бързото начало на съня Ambien CR не трябва да се прилага с или веднага след хранене.

Разпределение

Установено е, че общият протеин свързване е 92,5 ± 0,1% и остава постоянно независимо от концентрацията между 40 и 790 ng/ml.

Метаболизъм

Zolpidem се превръща в неактивни метаболити, които се елиминират предимно чрез бъбречна екскреция.

Елиминиране

Когато Ambien CR се прилага като единична доза от 12,5 mg при здрави възрастни субекти, средният полуживот на елиминирането на Zolpidem е 2,8 часа (диапазон: 1,62 до 4,05 часа).

Специални популации

Възрастни

При 24 възрастни (≥65 години) здрави лица прилагат единична 6,25 mg доза атмосфера, средната пикова концентрация (CMAX) на Zolpidem е 70,6 (диапазон: 35,0 до 161) ng/ml, възникващо при средно време (TMAX) от 2,0 часа. Средната AUC на Zolpidem е 413 ng • HR/ml (диапазон: 124 до 1190 ng • HR/mL), а средният елиминиращ полуживот е 2,9 часа (обхват: 1,59 до 5,50 часа).

Чернодробно увреждане

Ambien CR не се изследва при пациенти с чернодробно увреждане. Фармакокинетиката на формулиране на незабавно освобождаване на Zolpidem тартарат при осем пациенти с хронична чернодробна недостатъчност беше сравнена с резултатите при здрави индивиди. След единична 20 mg перорална золпидемна доза на тарратната доза CMAX и AUC са два пъти (250 срещу 499 ng/ml) и пет пъти (788 срещу 4203 ng • HR/mL) по -високо съответно при лекуващо компрометирани пациенти. Tmax не се промени. Средният полуживот при пациенти с цироза от 9,9 часа (диапазон: 4,1 до 25,8 часа) е по-голяма от тази, наблюдавана при нормални лица от 2,2 часа (диапазон: 1,6 до 2,4 часа) [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Ambien CR не се изследва при пациенти с бъбречно увреждане. Фармакокинетиката на формулиране на незабавно освобождаване на золпидемен тартрат е изследвана при 11 пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий (средна CLCR = 6,5 ± 1,5 ml/min), подложена на хемодиализа три пъти седмично, които са били дозирани с Zolpidem тартарат 10 mg орално всеки ден в продължение на 14 или 21 дни. Не са наблюдавани статистически значими разлики за CMAX TMAX Half-Life и AUC между първия и последния ден на прилагане на лекарството, когато се правят корекции на базовата концентрация. Zolpidem не беше хемодиализируем. Не се появява натрупване на непроменено лекарство след 14 или 21 дни. Zolpidem Pharmacokinetics не се различава значително при пациенти с бъбречно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с компрометирана бъбречна функция.

Лекарствени взаимодействия

CNS депресанти

Коадминацията на Zolpidem с други депресанти на ЦНС увеличава риска от депресия на ЦНС [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly chlorpromazine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

Проучване, включващо халоперидол и золпидем, не разкрива ефект на халоперидол върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на Zolpidem. Липсата на лекарствено взаимодействие след прилагане на еднократна доза не прогнозира липсата на ефект след хронично приложение.

Доказано е неблагоприятен ефект върху психомоторната ефективност между алкохола и устната золпидема [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

След пет последователни нощни дози преди лягане на перорален золпидем тартарат 10 mg в присъствието на сертралин 50 mg (17 последователни дневни дози в 7:00 ч. При здрави женски доброволци) Zolpidem CMAX е значително по-висок (43%), а TMAX е значително намален (-53%). Фармакокинетиката на сертралин и N-десметилсертралин не се влияе от Zolpidem.

Изследване за взаимодействие с една доза с Zolpidem Tartrate 10 mg и флуоксетин 20 mg при стационарни нива при мъжки доброволци не демонстрира клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия. Когато се наблюдава множество дози золпидеми и флуксетин и концентрации, оценени при здрави жени, се наблюдава увеличение на полуживота на Zolpidem (17%). Няма данни за адитивен ефект при психомоторните резултати.

Лекарства, които засягат метаболизма на лекарството чрез цитохром Р450

Някои съединения, за които се знае, че инхибират CYP3A, могат да увеличат експозицията на Zolpidem. Ефектът на инхибиторите на други р450 ензими върху фармакокинетиката на Zolpidem не е известен.

Изследване за взаимодействие с една доза с Zolpidem Tartrate 10 mg и итраконазол 200 mg при нива на стационарно състояние при мъжки доброволци доведе до 34% увеличение на AUC0-∞ на Zolpidem Tartrate. Нямаше фармакодинамични ефекти на золпидема, открити върху субективно сънливост, постурално люлеене или психомоторна ефективност.

A single-dose interaction study with zolpidem tartrate 10 mg and rifampin 600 mg at steady-state levels in female subjects showed significant reductions of the AUC (-73%) Cmax (-58%) and T½ (-36%) of zolpidem together with significant reductions in the pharmacodynamic effects of zolpidem tartrate. Rifampin A CYP3A4 индуктор значително намалява експозицията и фармакодинамичните ефекти на Zolpidem [виж Лекарствени взаимодействия ].

По същия начин на св. Джон, индуктор на CYP3A4 може също да намали нивата на кръвта на золпидема.

A single-dose interaction study with zolpidem tartrate 5 mg and ketoconazole a potent CYP3A4 inhibitor given as 200 mg twice daily for 2 days increased Cmax of zolpidem (30%) and the total AUC of zolpidem (70%) compared to zolpidem alone and prolonged the elimination half-life (30%) along with an increase in the pharmacodynamic effects of zolpidem [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Освен това флувоксамин (силен инхибитор на CYP1A2 и слаб инхибитор на CYP3A4 и CYP2C9) и ципрофлоксацин (силен инхибитор на CYP1A2 и умерен инхибитор на CYP3A4) също е вероятно да инхибират Zolpidemâ € ™ S Metabolic Pathways, водещ на увеличаване на Zolpidem.

Други лекарства без взаимодействия със золпидема

Изследване, включващо циметидин/золпидем тартрат и комбинации от тартарат на ранитидин/золпидем, не разкрива никакъв ефект на лекарството върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на золпидема.

Zolpidem Tartrate няма ефект върху фармакокинетиката на дигоксин и не повлиява времето на протромбин, когато се прилага с варфарин при здрави индивиди.

Клинични изследвания

Контролирани клинични изпитвания

Ambien CR се оценява в три плацебо-контролирани проучвания за лечение на пациенти с хронично първично безсъние (както е дефинирано в APA диагностичната и статистическото ръководство за психични разстройства DSM IV ™).

Възрастните пациенти с възрастни (18-64 години) с първична безсъние (n = 212) са оценени в двойно сляпо рандомизирано 3-седмично изпитване с 3-седмично изпитване, сравняващо Ambien CR 12,5 mg и плацебо. Ambien CR 12,5 mg намалява времето за събуждане след началото на съня (WASO) за първите 7 часа през първите 2 нощи и за първите 5 часа след 2 седмици лечение. Ambien CR 12,5 mg превъзхожда плацебо при обективни мерки (регистриране на полисомнография) на индукция на съня (чрез намаляване на латентността до постоянен сън [LPS]) през първите 2 нощи на лечение и след 2 седмици лечение. Ambien CR 12,5 mg също превъзхожда плацебо върху пациента, съобщава за глобално впечатление по отношение на помощта за сън след първите 2 нощи и след 3 седмици лечение.

Възрастни outpatients (≥65 years) with primary insomnia (N=205) were evaluated in a double-blind randomized parallel-group 3-week trial comparing Ambien cr 6.25 mg and placebo. Ambien cr 6.25 mg decreased wake time after sleep onset (WASO) for the first 6 hours during the first 2 nights and the first 4 hours after 2 weeks of treatment. Ambien cr 6.25 mg was superior to placebo on objective measures (polysomnography recordings) of sleep induction (by decreasing LPS) during the first 2 nights of treatment and after 2 weeks on treatment. Ambien cr 6.25 mg was superior to placebo on the patient reported global impression regarding the aid to sleep after the first 2 nights and after 3 weeks of treatment.

И в двете проучвания при пациенти, лекувани с Ambien Cr Polysomnography, показват повишена будност в края на нощта в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.

В 24-седмично двойно-сляпо плацебо контролирано рандомизирано проучване при възрастни амбулаторни пациенти (18-64 години) с първична безсъние (n = 1025) Ambien CR 12,5 mg, прилагана според нуждите (3 до 7 нощувки на седмица), е по-добър за плацето, за да се има над 24 седмици за глобално впечатление на пациента по отношение на помощта за сън и върху пациента, отчитане на специфични параметри на съня, за да се направи сън за поддържане на съня и без сън, без да се увеличава специфичните лекарства, които са в състояние да се настъпват на съня за глобално впечатление на пациента по отношение на помощта на помощ за сън и върху пациента, отчитане на специфични параметри на съня, за да се има на сън и поддържане на съня, без да се увеличава, без да се настъпва на съня.

Проучвания, свързани с опасенията за безопасност за седативни/хипнотични лекарства

Остатъчни ефекти от следващия ден

В пет клинични проучвания (три контролирани проучвания при възрастни [18-64-годишна възраст] прилагат Ambien CR 12,5 mg и две контролирани проучвания при възрастни хора [≥65 години], прилагат Ambien CR 6.25 mg или 12.5 mg), ефектът на Ambien Cr върху паметта на бдителната памет или двигателната функция се оценява. В тези проучвания не се наблюдава значително намаляване на ефективността осем часа след нощна доза. В допълнение не са открити доказателства за остатъчни ефекти от следващия ден с Ambien CR 12,5 mg и 6,25 mg, използвайки самооценките на седация.

По време на 3-седмичните проучвания на следващия ден се съобщава от 15% от възрастните пациенти, които са получили 12,5 mg Ambien CR срещу 2% от групата на плацебо; Съобщава се за 6% от възрастните пациенти, които са получили 6,25 mg Ambien CR срещу 5% от групата на плацебо [виж Нежелани реакции ]. In a 6-month study the overall incidence of next-day somnolence was 5.7% in the AMBIEN CR group as compared to 2% in the placebo group.

Отскок ефекти

Rebound Insomnia, дефинирано като дозозависимо влошаване на параметрите на съня (ефективност на съня за латентност и брой пробуждания) в сравнение с изходното ниво след прекратяване на лечението се наблюдава с хипнотика с кратко и междинно действие. В двете 3-седмични плацебо-контролирани проучвания при пациенти с първична безсъние се наблюдава ефект на отскок само при първата вечер след рязко прекратяване на Ambien CR. На втората вечер нямаше влошаване в сравнение с изходното ниво в групата на Ambien CR.

В 6-месечно плацебо-контролирано проучване, при което Ambien CR се приема при необходимост (3 до 7 нощувки седмично) в рамките на първия месец, който се наблюдава ефект на отскок за общо време за сън (не за WASO) през първата нощ на лекарства. След този период от първия месец не се наблюдава по -нататъшно отскок безсъние. След окончателно прекратяване на лечението не се наблюдава отскок.

Информация за пациента за Ambien CR

Ambien CR®
(am'be-en виж ах)
(zolpidem tartrate) таблетки с удължено освобождаване за устно използване C-IV

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ambien CR?

Ambien CR може да причини сериозни странични ефекти, включително:

Сложно поведение на съня. След като вземете Ambien Cr, може да станете от леглото, докато не сте напълно будни и да правите дейност, която не знаете, че правите. На следващата сутрин може да не си спомняте, че сте направили нещо през нощта. Тези дейности могат да се случат с Ambien Cr, независимо дали пиете алкохол или не приемате други лекарства, които ви правят сънливи. Някои от тези сложни поведения на съня са причинили сериозни наранявания и смърт. Хората, които приемат Ambien Cr, съобщават:

• пеене на сън
• шофиране на сън
• Изработване и ядене на храна
• Говорейки по телефона
• прави секс

Спрете да приемате Abmien CR и кажете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако разберете, че сте извършили някоя от горните дейности, след като вземете Ambien CR.

Какво е Ambien CR?

Ambien CR е лекарство за сън с рецепта, използвано за лечение на възрастни, които имат проблеми със заспиването или спите (безсъние).

• Не е известно дали Ambien Cr е безопасен и ефективен при деца на възраст под 18 години. Ambien CR не се препоръчва за употреба при деца на възраст под 18 години.
• Ambien CR е федерално контролирано вещество (C-IV), тъй като може да бъде злоупотребяван или да доведе до зависимост. Дръжте Ambien Cr на безопасно място, за да го предпазите от кражба. Никога не давайте на вашия Ambien Cr на никой друг, защото това може да причини смърт или да им навреди. Продажбата или раздаването на това лекарство е против закона.

Не приемайте Ambien Cr, ако вие:

• са имали сложно поведение на съня, което се е случило, след като в миналото е приемало Ambien Cr. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ambien CR?
• са алергични към золпидема или някоя от съставките в Ambien Cr. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Ambien Cr.

Преди да вземете Ambien CR, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат история на депресия психични заболявания или самоубийствени мисли или действия
• имат история на злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване
• имат бъбречно или чернодробно заболяване
• имат белодробна болест или проблеми с дишането
• Имайте сън апнея
• Имайте миастения гравис
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на Ambien Cr в третия триместър на бременността може да навреди на вашето неродено бебе.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или планирате да забременеете по време на лечение с Ambien CR.
  • Бебетата, родени от майки, които приемат Ambien Cr през третия триместър на бременността, могат да имат симптоми на проблеми с дишането и седация (като сънливост или нисък мускулен тонус).
• са кърмещи или планират да кърмят. Ambien Cr преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Ambien CR.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Ambien CR и други лекарства могат да си взаимодействат помежду си, причинявайки сериозни странични ефекти. Ambien CR може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Ambien Cr.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Вземете бензодиазепини
• Вземете опиоиди, тъй като това може да увеличи риска от проблеми с дишането (респираторна депресия).
• Вземете трициклични антидепресанти
• Вземете други лекарства, които могат да ви направят сънливи или да повлияят на дишането ви (включително други лекарства Zolpidem)
• пийте алкохол

Можете да попитате вашия фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Ambien CR.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема ambien cr?

• Вземете Ambien Cr точно както е предписано. Не променяйте дозата си сами. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако смятате, че Ambien CR не работи за вас.
• Ambien CR е само за краткосрочна употреба. Лечението с Ambien CR трябва да бъде възможно най -кратко, тъй като рискът от зависимост увеличава, колкото по -дълго се лекувате.
• Вземете 1 таблетка Ambien Cr на нощ преди лягане.
• Не приемайте Ambien Cr, ако не сте в състояние да останете в леглото цяла нощ (7 до 8 часа), преди да сте отново активни.
• Не трябва да приемате Ambien CR с или веднага след хранене. Ambien Cr може да ви помогне да заспите по -бързо, ако го вземете на празен стомах.
• Не Вземете Ambien Cr, ако пиете алкохол тази вечер или преди лягане.
• Лягай Ambien Cr таблетки цели. Не разделяйте Crush и Leke Ambien CR таблетки. Ако не можете да преглътнете Ambien CR таблетки, кажете на вашия доставчик на здравни грижи. Може да се нуждаете от различно лекарство.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако проблемите ви с съня се влошават или не се подобряват в рамките на 7 до 10 дни. Това може да означава, че има друго състояние, което води до проблемите ви с съня.
• Ако вземете твърде много Ambien Cr, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Ambien CR?

Ambien CR може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ambien CR?
• Ambien CR може да ви накара да съннете или да се замаяте и да забавите вашите умения за мислене и двигатели. Сънливостта на следващия ден е често срещана, но може да бъде сериозна. Тъй като Ambien Cr може да ви направи сънливи или замаяни, вие сте изложени на по -висок риск от падания.
  • Не drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how AMBIEN CR affects you.
  • Не пийте алкохол or take opioids or other medicines that may make you sleepy or dizzy while taking AMBIEN CR without first talking to your healthcare provider. When taken with alcohol or other medicines that cause sleepiness or замаяност AMBIEN CR may make your sleepiness or замаяност much worse.
• Тежки алергични реакции. Симптомите включват подуване на дишането на езика или гърлото и гадене и повръщане. Вземете спешна медицинска помощ, ако получите тези симптоми след приемане на Ambien CR.
• Ненормални мисли и поведение. Симптомите включват повече изходящо или агресивно поведение от нормалното объркване (делириум), действащи странно агитационни халюцинации, влошаващи се от депресия и самоубийствени мисли или действия.
• Риск от самоубийство и влошаване на депресията. Влошаването на депресията, включително самоубийствени мисли и действия, може да се случи по време на лечение с лекарства като Ambien CR. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някакви мисли за умиране или влошаване на депресията по време на лечение с Ambien CR.
• Проблеми с дишането. Вижте преди да вземете Ambien CR Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие: Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако развиете проблеми с дишането по време на лечението с Ambien CR.
• Проблеми с нервната ви система, причинени от тежко чернодробно заболяване (чернодробна енцефалопатия).
• Симптоми на оттегляне. Може да имате симптоми на отнемане, ако спрете да приемате Ambien Cr внезапно. Симптомите на оттегляне могат да бъдат сериозни и да включват стомашни и мускулни крампи, повръщащи изпотяващи се пристъпи и объркване (делириум). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за бавно спиране на Ambien CR, за да избегнете симптомите на отнемане.

Най -често срещаните странични ефекти на Ambien Cr включват главоболие и замаяност.

Това не са всички странични ефекти на Ambien Cr.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1 € 800 € FDA - 1088 €.

Как трябва да съхранявам ambien cr?

• Съхранявайте Ambien Cr между стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Ambien Cr и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Ambien Cr.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Ambien Cr за условие, за което не е предписано. Не давайте Ambien Cr на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Ambien CR, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Ambien CR?

Активна съставка: zolpidem tartrate

Неактивни съставки:

6,25 mg таблетки съдържат: колоиден силициев диоксид Хипромелозен лактозен монохидрат магнезиев стеарат микрокристална целулозна полиетилен гликол калий битаррат червен железен оксид натриев нишесте и титанов диоксид.

12,5 mg таблетките съдържат: колоиден силициев диоксид FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.