Toprol XL

Предупреждение

Исхемична сърдечна болест

След рязко прекратяване на терапията с определени бета блокиращи средства обостряния на ангина пекторис и в някои случаи са възникнали миокарден инфаркт. При прекратяване на хронично прилагането на Toprol -XL, особено при пациенти с Химична сърдечна болест, възрастта на DOS трябва постепенно да се намалява за период от 1 - 2 седмици и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван. Ако ангина значително се влоши или острата коронарна недостатъчност се развива, администрирането на Toprol-XL трябва да бъде възстановено незабавно временно и трябва да се предприемат други мерки, подходящи за управление на нестабилна стенокардия. Предупреждавайте пациентите срещу прекъсване или прекратяване на терапията без съветите на лекаря. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, може да е разумно да не се прекратява рязко терапията Toprol-XL дори при пациенти, лекувани само за хипертония (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Описание за Toprol XL

Toprol-XL Metoprolol Succinate е бета бета ₁ -Селективно (кардиоселективно) блокиращ агент на адренорецептора за перорално приложение, налично като таблетки с удължено освобождаване. Toprol-XL е формулиран, за да осигури контролирано и предвидимо освобождаване на метопролол за прилагане веднъж дневно. Таблетките съдържат система с множество единици, съдържаща метопролол сукцинат в множество пелети за контролирани освобождавания. Всяка пелета действа като отделна единица за доставяне на лекарства и е проектирана да доставя метопролол непрекъснато през интервала на дозата. Таблетките съдържат 23,75 47,5 95 и 190 mg метопролол сукцинат, еквивалентно на 25 50 100 и 200 mg metoprolol tartrate USP съответно. Химическото му наименование е (±) 1- (изопропиламино) -3- [p- (2-метоксиетил) фенокси] -2-пропанол сукцинат (2: 1) (сол). Структурната му формула е:

Метопролол сукцината е бял кристален прах с молекулно тегло 652.8. Той е свободно разтворим във вода; разтворим в метанол; пестеливо разтворим в етанол; леко разтворим в дихлорометан и 2-пропанол; Практически неразтворим в етил-ацетат ацетон диетил и хептан. Неактивни съставки: силициев диоксид целулозни съединения натриев стеарил фумарат полиетилен гликол титанов диоксид парафин.

Използване за Toprol XL

Хипертония

Toprol-XL е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане понижава риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови събития предимно инсулти и миокардни инфаркти. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително метопролол.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Toprol-XL може да се прилага с други антихипертензивни средства.

Пеногина сандък

Toprol-XL се показва при дългосрочното лечение на ангина пекторис за намаляване на атаките на стенокардия и за подобряване на толерантността към упражнения.

Сърдечна недостатъчност

Toprol-XL е показан да намали риска от сърдечно-съдова смъртност и хоспитализация на сърцето при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Дозировка за Toprol XL

Хипертония

Възрастни

Обичайната първоначална доза е от 25 до 100 mg дневно в една доза. Регулирайте дозата на седмични (или по -дълги) интервали, докато се постигне оптимално намаляване на кръвното налягане. Като цяло максималният ефект от всяко ниво на дозата ще бъде очевиден след 1 седмица терапия. Дозировки над 400 mg на ден не са проучени.

Педиатрични хипертонични пациенти на възраст ≥ 6 години: Препоръчителната начална доза Toprol-XL е 1 mg/kg веднъж дневно, но максималната първоначална доза не трябва да надвишава 50 mg веднъж дневно. Регулирайте дозата според реакцията на кръвното налягане. Дози над 2 mg/kg (или над 200 mg) веднъж дневно не са изследвани при педиатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Toprol-XL не е проучен при педиатрични пациенти <6 years of age [see Използване в конкретни популации ].

Пеногина сандък

Индивидуализирайте дозата на Toprol-XL. Обичайната първоначална доза е 100 mg дневно, дадена в една доза. Постепенно увеличаване на дозата на седмични интервали, докато не бъде получен оптимален клиничен отговор или има ясно изразено забавяне на сърдечната честота. Дозировки над 400 mg на ден не са проучени. Ако лечението трябва да бъде прекратено, намалете дозата постепенно за период от 1 -2 седмици [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност

Доза must be individualized и closely monitored during up-titration. Prior to initiation of Toprol-XL stabilize the dose of other heart failure drug therapy. The recommended starting dose of Toprol-XL is 25 mg once daily for two weeks in patients with NYHA Class II heart failure и 12.5 mg once daily in patients with more severe heart failure. Double the dose every two weeks to the highest dosage level tolerated by the patient or up to 200 mg of Toprol-XL. Initial difficulty with titration should not preclude later attempts to introduce Toprol-XL. If patients experience symptomatic bradycardia reduce the dose of Toprol-XL. If transient worsening of heart failure occurs consider treating with increased doses of diuretics lowering the dose of Toprol-XL or temporarily discontinuing it. The dose ofToprol-XL should not be increased until symptoms of worsening heart failure have been stabilized.

Администрация

Toprol-XL таблетките се оценяват и могат да бъдат разделени; Въпреки това не смачкайте или дъвчете целия или половин таблет.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

25 mg таблетки : Бял овален биконвекс, покрит с таблет, гравиран с A/β.

50 mg таблетки : Бели кръгли биконвексни филмови таблети, гравирани с A/MO.

100 mg таблетки : Бели кръгли биконвексни филмови таблети, гравирани с A/MS.

200 mg таблетки : Бял овален биконвекс, покрит с таблет, гравиран с A/MY.

Съхранение и обработка

Таблетки, съдържащи метопролол сукцинат, еквивалентни на посоченото тегло на Metoprolol tartrate USP, са бели биконвекс филмови покрити и са отбелязани.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F). Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F). (Вижте USP контролирана стайна температура.)

Произведен от: Astrazeneca AB Södertälje Swede продукт на Швеция. Ревизиран: март 2023 г.

Странични ефекти for Toprol XL

Следните нежелани реакции са описани другаде при етикетиране:

• Влошаваща се ангина или инфаркт на миокарда [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Влошаване на сърдечната недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Влошаване на блока [виж Противопоказания ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

Хипертония And Angina

Повечето нежелани реакции са били леки и преходни. Най -често срещаните (> 2%) нежелани реакции са умора замаяност депресия диария задух Bradycardia и обрив.

Сърдечна недостатъчност

В проучването MERIT-HF, сравнявайки Toprol-XL в дневни дози до 200 mg (средна доза 159 mg веднъж дневно; n = 1990) до плацебо (n = 2001) 10,3% от пациентите с топол-XL, преустановени за нежелани реакции спрямо 12,2% от пациентите с плацебо.

Таблицата по-долу изброява нежеланите реакции в проучването MERIT-HF, възникнало при честота ≥ 1% в групата Toprol-XL и по-голяма от плацебо с повече от 0,5%, независимо от оценката на причинно-следствената връзка.

Нежелани реакции, възникващи в изследването на Merit-HF при честота ≥1% в групата Toprol-XL и по-големи от плацебо с повече от 0,5%

Следоперативни нежелани събития

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на 8351 пациенти с или изложени на риск от атеросклеротично заболяване, подложено на не съдова операция и които не приемат бета-блокерска терапия Toprol-XL 100 mg е стартиран 2 до 4 часа преди операцията, след което продължава 30 дни при 200 mg на ден. Използването на Toprol-XL се свързва с по-голяма честота на брадикардия (NULL,6% срещу 2,4%; HR 2.74; 95% CI 2.19 3.43) Хипотония (15% срещу 9,7%; HR 1,55; 95% CI 1.37 1.74) инсулт (1.0% vs. 0,5%; HR 2.17; 2.3%;

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Toprol-XL или метопролол за незабавно освобождаване. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечно -съдов: Студени крайници Артериална недостатъчност (обикновено от типа на Рейно) Пердобити периферни оток Синкоп Хипотония на болката в гърдите.

Дихателни: Стимство (бронхоспазъм) диспнея.

Централна нервна система: Объркване краткосрочна памет Загуба главоболие Сомна кошмари Кошмари Безсъние безпокойство/нервност Халюцинации Парестезия.

Стомашно -чревен: Гадене сухота в устата запек метеоризмност на киселини Хепатит повръщане.

Свръхчувствителни реакции: Сърбеж.

Разни: Мускулно -скелетна болка артралгия замъглено зрение намалява либидо мъжко импотентност в ушите на тинит обратима алопеция агранулоцитоза сухи очи, влошаване на болестта на псориазис peyronie, изпотяваща се фоточувствителност.

Потенциални нежелани реакции

В допълнение има нежелани реакции, които не са изброени по-горе, които са докладвани с други бета-адренергични блокиращи агенти и трябва да се считат за потенциални нежелани реакции на Toprol-XL.

Централна нервна система: Обратима психична депресия, прогресираща до кататония; Остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и поставете краткосрочна загуба на памет Емоционална личност замъглена сензориума и намалена ефективност на невропсихометрията.

Хематологичен: Агранулоцитоза Нетромбоцитопенична пурпура тромбоцитопенична пурпура.

Свръхчувствителни реакции: Ларингоспазъм респираторен дистрес.

Лекарствени взаимодействия for Toprol XL

Катехоламин, изчерпващ лекарства

Изчерпващите катехоламин лекарства (напр. Резерпин моноамин оксидаза (MAO) инхибитори) могат да имат адитивен ефект, когато се прилага с бета блокиращи агенти. Наблюдавайте пациенти, лекувани с Toprol-XL плюс катехоламин изчерпване за данни за хипотония или маркирана брадикардия, която може да доведе до синкоп на световъртеж или постурална хипотония.

CYP2D6 инхибитори

Показано е, че лекарствата, които са силни инхибитори на CYP2D6, като хинидин флунидин флуиксетин и пропафенон, двойни концентрации на метопролол. Въпреки че няма информация за умерени или слаби инхибитори, те също вероятно ще увеличат концентрацията на метопролол. Увеличаването на плазмената концентрация намалява кардиоселективността на метопролола [виж Клинична фармакология ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Блокери на дигиталис клонидин и калциеви канали

Digitalis гликозиди клонидин дилтиазем и верапамил забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба с бета-блокери може да увеличи риска от брадикардия.

Ако клонидин и бета-блокер като метопролол се прилагат съвместно, изтеглете бета-блокера няколко дни преди постепенното оттегляне на клонидин, тъй като бета-блокерите могат да изострят отскочилата хипертония, която може да последва изтеглянето на клонидин. Ако замените клонидин чрез бета-блокер терапия забавят въвеждането на бета-блокери в продължение на няколко дни след спирането на прилагането на клонидин.

Предупреждения за Toprol XL

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Toprol XL

Рязко прекратяване на терапията

След рязко прекратяване на терапията с определени бета блокиращи средства обостряния на ангина пекторис и в някои случаи са възникнали миокарден инфаркт. При прекратяване на хронично прилагането на Toprol-XL, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест, постепенно намалява дозата за период от 1 до 2 седмици и наблюдава пациента. Ако ангина значително се влоши или острата коронарна исхемия се развива незабавно възстановете Toprol-XL и предприемете мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Предупреждавайте пациентите да не прекъсват терапията без съветите на лекаря си. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, избягвайте рязко прекратяването на Toprol-XL при пациенти, лекувани само за хипертония.

Сърдечна недостатъчност

Влошаването на сърдечната недостатъчност може да възникне по време на титтриране на Toprol-XL. Ако се появят такива симптоми, увеличете диуретиците и възстановете клиничната стабилност преди напредването на дозата на Toprol-XL [виж Доза и приложение ]. It may be necessary to lower the dose of Toprol-XL or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of Toprol-XL.

Бронхоспастична болест

Пациентите с бронхоспастични заболявания като цяло не трябва да получават бета-блокери. Поради относителната си бета1-карди-селективност, но топол-XL може да се използва при пациенти с бронхоспастична болест, които не реагират или не могат да понасят друго антихипертензивно лечение. Тъй като бета1-селективността не е абсолютна, използвайте най-ниската възможна доза на Toprol-XL. Бронходилататори, включително бета2-агонисти, трябва да бъдат лесно достъпни или администрирани едновременно [виж Доза и приложение ].

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block и cardiac arrest have occurred with the use of Toprol-XL. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disorders (including Wolff- Parkinson-White) or on concomitant drugs that cause bradycardia [see Лекарствени взаимодействия ] може да бъде с повишен риск. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи Toprol-XL. Ако тежка брадикардия се развива намалете или спрете топилоу-xl.

Феохромоцитом

Ако Toprol-XL се използва при настройката на феохромоцитома, той трябва да се прилага в комбинация с алфа-блокер и само след иницииран алфа-блокер. Прилагането на бета-блокери само при установяване на феохромоцитом е свързано с парадоксално повишаване на кръвното налягане поради затихването на бета-медиираната вазодилатация в скелетния мускул.

Основна операция

Избягвайте инициирането на режим на висока доза на метопролол с удължено освобождаване при пациенти, подложени на некардиална операция, тъй като такава употреба при пациенти със сърдечно-съдови рискови фактори е свързана с хипотония на брадикардия и смъртта.

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичната блокада може да маскира определени клинични признаци на хипертиреоидизъм като тахикардия. Рязкото оттегляне на бета-блокада може да утаи буря на щитовидната жлеза.

Периферно съдово заболяване

Бета-блокерите могат да утаяват или влошават симптомите на артериална недостатъчност при пациенти с периферна съдова болест.

Анафилактична реакция

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за тежки анафилактични реакции към различни алергени може да бъде по-реактивно на многократно предизвикателство и може да не реагира на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведени са дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на метопрололския тартрат. В 2-годишни проучвания при плъхове при три нива на перорална доза до 800 mg/kg/ден (41 пъти на mg/m ² Основа дневната доза от 200 mg за пациент с 60 kg) Не се увеличава развитието на спонтанно възникващи доброкачествени или злокачествени новообразувания от всякакъв тип. Единствените хистологични промени, които изглежда са свързани с лекарството, са повишена честота на обикновено леко фокално натрупване на пенести макрофаги в белодробни алвеоли и леко увеличаване на жлъчната хиперплазия. В 21-месечно проучване при швейцарски албиносни мишки при три нива на перорална доза до 750 mg/kg/ден (18 пъти на mg/m ² Основа дневната доза от 200 mg за пациент с 60 kg) Доброкачествените белодробни тумори (малки аденоми) се наблюдава по-често при женски мишки, получаващи най-висока доза, отколкото при нелекувани контролни животни. Няма увеличение на злокачествените или общите (доброкачествени плюс злокачествени) белодробни тумори, нито при общата честота на тумори или злокачествени тумори. Това 21-месечно проучване се повтаря при CD-1 мишки и не се наблюдават статистически или биологично значими разлики между третирани и контролни мишки от всеки пол за всякакъв вид тумор.

Всички тестове за генотоксичност, извършени върху метопрололски тартрат (доминиращо смъртоносно проучване при изследвания на мишки хромозоми в соматични клетки, тест за мутагенност на салмонела/бозайник-микрозома и тест за аномалия на ядрото в соматична интерфазни ядра) и метопролол сукцинат (салмонела/мама-микрофозома тест за мутагениност).

Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост поради метопролол тартарат при проучване, извършено при плъхове при дози до 22 пъти на mg/m ² Основа на дневната доза от 200 mg при пациент с 60 kg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Нелекуваната хипертония и сърдечната недостатъчност по време на бременност могат да доведат до неблагоприятни резултати за майката и плода (виж Клинични съображения ). Available data from published observational studies have not demonstrated a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes with metoprolol use during pregnancy. However there are inconsistent reports of intrauterine growth restriction preterm birth и perinatal mortality with maternal use of beta-blockers including metoprolol during pregnancy (see Данни ). In animal reproduction studies metoprolol has been shown to increase post-implantation loss и decrease neonatal survival in rats at oral dosages of 500 mg/kg/day approximately 24 times the daily dose of 200 mg in a 60-kg patient on a mg/m ² Основа.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинично внимание

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored и managed accordingly.

Обемът на инсулт и увеличаването на сърдечната честота по време на бременността Увеличаване на сърдечната продукция, особено през първия триместър. Има риск от преждевременно раждане с бременни жени с хронична сърдечна недостатъчност в 3 -ти триместър на бременността.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Метопролол пресича плацентата. Новородените, родени от майки, които получават метопролол по време на бременност, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия на хипотония и респираторна депресия. Наблюдавайте новородени и управлявайте съответно.

Данни

Човешки данни

Данни from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations и use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth и perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications и other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitively establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Данни за животните

Доказано е, че метопролол увеличава загубата след имплантация и намалява преживяемостта на неоната при плъхове при перорални дози от 500 mg/kg/ден, т.е. 24 пъти на mg/m ² Основа на дневната доза от 200 mg при пациент с 60 kg.

Не са наблюдавани аномалии на плода, когато бременните плъхове са получавали метопролол орално до доза от 200 mg/kg/ден, т.е. 10 пъти по-голяма от дневната доза от 200 mg при пациент с 60 кг.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени налични данни от публикуваната литература доклад, че Metoprolol присъства в човешкото мляко. Прогнозната дневна доза на бебето на метопролол, получена от кърма, варира от 0,05 mg до по -малко от 1 mg. Очакваната относителна доза на бебето е била 0,5% до 2% от дозата, коригирана на теглото на майката (виж Данни ). No adverse reactions of metoprolol on the breastfed infant have been identified. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production.

Клинично внимание

Мониторинг за нежелани реакции

Следете кърменото бебе за брадикардия и други симптоми на бета-блокада, като безбройност (хипогликемия).

Данни

Въз основа на публикуваните доклади за случаи прогнозната детски дневна доза метопролол, получена от диапазона на кърмата от 0,05 mg до по -малко от 1 mg. Очакваната относителна доза за бебета е била 0,5% до 2% от дозата, коригирана на теглото на майката.

При две жени, които са приемали неуточнено количество проби от метопролол мляко, са взети след една доза метопролол. Съобщава се, че прогнозното количество метопролол и алфа-хидрокси метопролол в кърмата е по-малко от 2% от дозата, коригирана на теглото на майката.

В малко проучване кърмата се събира на всеки 2 до 3 часа през един интервал на дозата при три майки (най -малко 3 месеца след раждането), които взеха метопролол с неуточнено количество. Средното количество метопролол, присъстващо в кърмата, е 71,5 mcg/ден (диапазон 17,0 до 158,7). Средната относителна доза за бебета е 0,5% от дозата, коригирана на теглото на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обобщение на риска

Въз основа на публикуваните литературни бета-блокери (включително метопролол) могат да причинят еректилна дисфункция и да инхибират подвижността на сперматозоидите. Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост поради метопролол при плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Сто четиридесет и четири хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години бяха рандомизирани на плацебо или на едно от три нива на дозата на топол-XL (NULL,2 1 или 2 mg/kg веднъж дневно) и последвани в продължение на 4 седмици. Проучването не отговаря на основната му крайна точка (отговор на дозата за намаляване на SBP). Някои предварително определени вторични крайни точки показаха ефективност, включително:

• Доза-отговор за намаляване на DBP
• 1 mg/kg срещу плацебо за промяна в SBP и
• 2 mg/kg срещу плацебо за промяна в SBP и DBP.

Средната плацебо коригира намаленията на SBP варира от 3 до 6 mmHg и DBP от 1 до 5 mmHg. Средното намаляване на сърдечната честота варира от 5 до 7 bpm, но при някои индивиди се наблюдават значително по -големи намаления [виж Доза и приложение ].

Не са наблюдавани клинично значими разлики в профила на нежеланите събития при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години в сравнение с възрастни пациенти.

Безопасността и ефективността на Toprol-XL не са установени при пациенти <6 years of age.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Toprol-XL в хипертонията не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по-младите лица. Други съобщени клиничен опит при пациенти с хипертония не са идентифицирали различия в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

От пациентите от 1990 г. със сърдечна недостатъчност, рандомизирани на Toprol-XL в изпитването на Merit-HF 50% (990), са на възраст 65 години и по-големи и 12% (238) са на възраст 75 години и по-големи. Няма забележими разлики в ефикасността или скоростта на нежеланите реакции между по -възрастни и по -млади пациенти.

Като цяло използвайте ниска първоначална начална доза при пациенти в напреднала възраст, като се има предвид по -голямата им честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания с Toprol-XL при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като Toprol-XL се метаболизира от нивата на кръвта на черния дроб, нивата на кръвта вероятно ще се увеличат значително с лоша чернодробна функция. Следователно инициира терапия в дози, по -ниски от препоръчаните за дадена индикация; и увеличават дозите постепенно при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Бъбречно увреждане

Системната наличност и полуживот на метопролол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се различават до клинично значима степен от тези при нормални лица. Не е необходимо намаляване на дозата при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Toprol XL

Признаци и симптоми

Предоставянето на Toprol-XL може да доведе до тежка хипотония на брадикардия и кардиогенен шок. Клиничното представяне може също да включва атриовентрикуларен блок сърдечна недостатъчност бронхоспазъм Хипоксия нарушение на съзнанието/Кома гадене и повръщане.

Лечение

Помислете за лечение на пациента с интензивно лечение. Пациентите с миокарден инфаркт или сърдечна недостатъчност могат да бъдат склонни към значителна хемодинамична нестабилност. Предозирането на бета-блокер може да доведе до значителна устойчивост на реанимация с адренергични агенти, включително бета-агонисти. Въз основа на фармакологичните действия на метопролол използват следните мерки:

Хемодиализата е малко вероятно да даде полезен принос за елиминирането на метопролола [виж Клинична фармакология ]. Bradycardia: Evaluate the need for atropine adrenergic-stimulating drugs or pacemaker to treat bradycardia и conduction disorders.

Хипотония

Отнасяйте се в основата на Bradycardia. Помислете за интравенозна инфузия на вазопресор като допамин или норепинефрин.

Сърдечна недостатъчност And shock

Може да се лекува, когато е подходящо с подходящо обемно разширяване на инжектирането на глюкагон (ако е необходимо, последвано от интравенозна инфузия на глюкагон) Интравенозно приложение на адренергични лекарства като Добутамин с α1 рецепторни агонистични лекарства, добавени в присъствие на вазодилатация.

Бронхоспазъм

Обикновено могат да бъдат обърнати от бронходилататори.

Противопоказания за Toprol XL

Toprol-XL is contraindicated in severe bradycardia second- or third-degree heart block cardiogenic shock decompensated heart failure sick sinus syndrome (unless a permanent pacemaker is in place) и in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Клинична фармакология for Toprol XL

Механизъм на действие

Метопролол е бета1-селективен (кардиоселективен) адрегичен рецептор блокиращ агент. Този преференциален ефект обаче не е абсолютен и при по-високи плазмени концентрации метопролол също инхибира бета2-адренорецепторите, разположени главно в бронхиалната и съдовата мускулатура.

Метопролол няма присъща симпатомиметична активност и мембранната стабилизираща активността се открива само при плазмени концентрации, много по-големи от необходимите за бета-блокада. Животните и човешките експерименти показват, че метопролол забавя скоростта на синусите и намалява проводимостта на AV възлови.

Относителната бета1-селективност на метопролол е потвърдена от следното: (1) при нормални субекти метопрололът не е в състояние да обърне бета2-медиирания вазодилиращи ефекти на епинефрин. Това контрастира с ефекта на неселективните бета-блокери, които напълно обръщат вазодилиращите ефекти на епинефрин. При астматични пациенти метопрололът намалява FEV1 и FVC значително по-малко от неселективен бета-блокер пропранолол при еквивалентни бета1-рецептор блокиращи дози. Хипертония: Механизмът на антихипертензивните ефекти на бета блокиращите средства не е изяснен. Въпреки това са предложени няколко възможни механизма: (1) конкурентен антагонизъм на катехоламини в периферни (особено сърдечни) адренергични невронни места, водещи до намален сърдечен изход; централен ефект, водещ до намален симпатичен отток към периферията; и (3) потискане на активността на ренин.

Пеногина сандък

Чрез блокиране на индуцираното от катехоламин увеличаване на сърдечната честота в скоростта и степента на свиване на миокарда и в метапролола на кръвното налягане намалява изискванията за кислород на сърцето на всяко дадено ниво на сила, като по този начин го прави полезен при дългосрочното управление на ангина пекторис.

Сърдечна недостатъчност

Точният механизъм за благоприятните ефекти на бета-блокерите при сърдечна недостатъчност не е изяснен.

Фармакодинамика

Клиничните фармакологични проучвания потвърждават бета блокиращата активност на метопролол при човека, както е показано от (1) намаляване на сърдечната честота и сърдечната продукция в покой и при намаляване на систолното кръвно налягане при упражняване (3) инхибиране на индуцирана от изопротеренол тахикардия и намаляване на рефлексната ортостатична тахикардия.

Връзката между плазмените нива на метопролол и намаляването на сърдечната честота на упражненията не зависи от фармацевтичната формулировка. Ефектите, блокиращи Beta1 в диапазона от 30-80% от максималния ефект (приблизително 8 до 23% намаляване на сърдечната честота на упражненията) съответстват на плазмените концентрации на метопролол от 30 до 540 nmol/L. Относителната бета1-селективност на метопролола намалява и блокадата на бета2-адренорецепторите се увеличава при плазмена концентрация над 300 nmol/L.

В пет контролирани проучвания при нормални здрави пациенти с удължено освобождаване метопролол сукцинат, прилаган веднъж на ден, и метопролол с незабавно освобождаване, прилаган веднъж до четири пъти на ден, осигурява сравнима обща бета1-блокада за 24 часа (площ под бета1-блокада спрямо времевата крива) в дозата от 100 до 400 mg. В друго контролирано проучване 50 mg веднъж дневно за всеки продукт с удължено освобождаване на продукта сукцинат, който произвежда значително по-висок общ бета1-блокада за 24 часа, отколкото метопрололът с незабавно освобождаване. За метопролол за удължено освобождаване сукцината, процентът на сърдечната честота на упражненията е сравнително стабилен през целия интервал на дозата и нивото на бета1-блокада се увеличава с увеличаване на дозите от 50 до 300 mg дневно.

Контролирано изследване на кръстосаното изследване при пациенти със сърдечна недостатъчност сравнява плазмените концентрации и бета1-блокиращи ефекти на 50 mg метопролол с незабавно освобождаване, прилаган T.I.D. и 100 mg и 200 mg метопролол с удължено освобождаване веднъж дневно. Метопролол с удължено освобождаване сукцинат 200 mg веднъж дневно доведе до по-голям ефект върху потискането на индуцираните от упражнения и мониториран сърдечен ритъм за 24 часа в сравнение с 50 mg T.I.D. на Метопролол с незабавно освобождаване.

В други проучвания лечението с метопролол сукцинат доведе до подобрение на фракцията на изхвърляне на лявата камера. Показано е също, че Metoprolol сукцинат забавя увеличението на лявата камерна крайна систолна и крайна диастолна том след 6 месеца лечение.

Въпреки че блокадата на бета-адренергичните рецептори е полезна при лечението на ангина хипертония и сърдечна недостатъчност, има ситуации, в които симпатичната стимулация е жизненоважна. При пациенти със силно увредени сърца адекватна камерна функция може да зависи от симпатичното задвижване. В присъствието на бета-блокада AV блок може да предотврати необходимия улесняващ ефект на симпатичната активност върху проводимостта. Бета2-адренергичната блокада води до пасивно бронхиално стесняване чрез намеса в ендогенна адренергична бронходилататорна активност при пациенти, подложени на бронхоспазъм и може също да пречи на екзогенните бронходилатори при такива пациенти.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пиковите плазмени нива след прилагане на веднъж дневно прилагане на Toprol-XL средно една четвърт до половината от пиковите плазмени нива, получени след съответната доза конвенционален метопролол, прилагана веднъж дневно или в разделени дози. В стабилно състояние средната бионаличност на метопролол след прилагане на Toprol-XL в диапазона на дозата от 50 до 400 mg веднъж дневно е 77% спрямо съответните единични или разделени дози конвенционален метопролол.

Бионаличността на метопролол показва свързана с дозата, макар и не директно пропорционално увеличение с дозата и не се влияе значително от храната след приложението Toprol-XL.

Пиковите плазмени нива след перорално приложение на конвенционалните метопрололни таблетки, но приблизително 50% от нивата след интравенозно приложение, което показва около 50% метаболизъм от първи път.

Разпределение

Метопролол пресича кръвно-мозъчната бариера и е докладван в CSF в концентрация 78% от едновременната плазмена концентрация. Само малка част от лекарството (около 12%) е обвързана с човешкия серумен албумин.

Метаболизъм

Метопролол е рацемична смес от R- и S-енантиомери и се метаболизира предимно от CYP2D6. Когато се прилага перорално, той проявява стереоселективен метаболизъм, който зависи от окислителния фенотип.

Елиминиране

Елиминиране is mainly by biotransformation in the liver и the plasma half-life ranges from approximately 3 to 7 hours. Less than 5% of an oral dose of metoprolol is recovered unchanged in the urine; the rest is excreted by the kidneys as metabolites that appear to have no beta-blocking activity.

След интравенозно приложение на метопролол възстановяването на урината на непроменено лекарство е приблизително 10%.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Системната наличност и полуживот на метопролол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се различават до клинично значима степен от тези при нормални лица.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетичният профил на Toprol-XL е проучен при 120 педиатрични хипертонични пациенти (6-17 години), получаващи дози, вариращи от 12,5 до 200 mg веднъж дневно. Фармакокинетиката на метопролол е подобна на описаната по -горе при възрастни. Метопролол фармакокинетиката не е изследвана при пациенти <6 years of age.

Възраст и раса на телесното тегло

Метопролол очевиден перорален клирънс (CL/F) се увеличава линейно с телесно тегло. Възрастовата пол и раса няма значително влияние върху фармакокинетиката на Metoprolol.

Лекарствени взаимодействия

CYP2D6

Метопролол се метаболизира предимно от CYP2D6. При здрави индивиди с CYP2D6 обширен метаболитор фенотип коадминация на хинидин 100 mg A мощен инхибитор на CYP2D6 и метопролол с незабавно освобождаване 200 mg утрои концентрацията на S-метапролол и удвои елиминирането на метопролола полуживот. При четирима пациенти със сърдечно -съдово заболяване съвместно приложение на пропафинон 150 mg T.I.D. с метапролол с незабавно освобождаване 50 mg T.I.D. доведе до стационарна концентрация на метопролол 2-до 5-кратно онова, което се наблюдава само с метопролол. Обширните метаболизатори, които едновременно използват инхибиращите CYP2D6 лекарства, ще имат повишени (няколко пъти) нива на метапролол в кръвта, намалявайки кардиоселективността на метопролола [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фармакогеномика

CYP2D6 is absent in about 8% of Caucasians (poor metabolizers) и about 2% of most other populations. CYP2D6 can be inhibited by several drugs. Poor metabolizers of CYP2D6 will have increased (several-fold) metoprolol blood levels decreasing metoprolol's cardioselectivity.

Клинични изследвания

Хипертония

В двойно сляпо проучване 1092 пациенти с лека до умерена хипертония са рандомизирани на веднъж дневно Toprol-XL (25 100 или 400 mg) Plendil® (таблетки за удължено освобождаване на Felodipine) комбинацията или плацебо. След 9 седмици Toprol-XL само намалява седящото кръвно налягане с 6-8/4-7 mmHg (плацебо коригирана промяна от изходното ниво) на 24 часа след дозата. Комбинацията от Toprol-XL с Plendil има по-голямо въздействие върху кръвното налягане.

В контролирани клинични проучвания е ефективно антихипертензивно средство за незабавно освобождаване, когато се използва самостоятелно или като съпътстваща терапия с диуретици от тиазид в дозировки от 100-450 mg дневно. Toprol-XL в дози от 100 до 400 mg веднъж дневно произвежда подобна β1-блокада като конвенционални таблетки с метопролол, прилагани два до четири пъти дневно. В допълнение toprol-xl, прилаган в доза 50 mg, след като дневно понижава кръвното налягане 24 часа след дозиране в плацебо-контролирани проучвания. В контролирани сравнителни клинични проучвания Метопрололът с незабавно освобождаване изглежда сравним като антихипертензивен агент с пропранолол метилдопа и типа диуретици от тиазид и повлияха както на лежането, така и на стоящото кръвно налягане. Поради променливите плазмени нива, постигнати с дадена доза и липса на последователна връзка на антихипертензивната активност към селекцията на концентрация на плазмата на лекарството, изисква индивидуално титруване.

Пеногина сандък

При контролирани клинични изпитвания е показано, че формулирането на незабавно освобождаване на метопролол е ефективен антиангинов агент, намалявайки броя на атаките на ангина и увеличаване на толерантността към упражнения. Дозировката, използвана в тези проучвания, варира от 100 до 400 mg дневно. Показано е, че топол-XL в дози от 100 до 400 mg веднъж дневно притежава бета-блокада, подобна на конвенционалните таблетки с метопролол, прилагани два до четири пъти дневно.

Сърдечна недостатъчност

Merit-HF е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на Toprol-XL, при което 3991 пациенти с фракция на изхвърляне ≤0.40 и NYHA клас II-IV сърдечна недостатъчност, приписвани на хипертония на исхемия или кардиомиопатия, са рандомизирани 1: 1 към топол XL или плацебо. Протоколът изключва пациенти с противопоказания за бета-блокер, използва тези, които се очаква да претърпят сърдечна операция, а тези в рамките на 28 дни след инфаркт на миокарда или нестабилна ангина. Основните крайни точки на изпитването бяха (1) смъртност за всички причини плюс хоспитализация на всички причини (време до първо събитие) и смъртност от всички причини. Пациентите бяха стабилизирани на оптимална съпътстваща терапия за сърдечна недостатъчност, включително диуретици ACE инхибитори сърдечни гликозиди и нитрати. При рандомизация 41% от пациентите са били NYHA клас II; 55% NYHA клас III; 65% от пациентите са имали сърдечна недостатъчност, приписвана на исхемична болест на сърцето; 44% са имали анамнеза за хипертония; 25% са имали захарен диабет; 48% са имали анамнеза за инфаркт на миокарда. Сред пациентите в проучването 90% са били на диуретици, 89% са били на АСЕ инхибитори 64% са били на дигиталис 27% са на липидно понижаващ агент 37% са били на перорален антикоагулант, а средната фракция на изхвърляне е 0,28. Средната продължителност на проследяването беше една година. В края на изследването средната дневна доза на топол-XL е 159 mg.

в какъв милиграм идва xanax

The trial was terminated early for a statistically significant reduction in all-cause mortality (34% nominal p= 0.00009). The risk of all-cause mortality plus all-cause hospitalization was reduced by 19% (p= 0.00012). The trial also showed improvements in heart failure-related mortality and heart failure-related hospitalizations and NYHA functional class.

Таблицата по -долу показва основните резултати за цялостната популация на изследването. Фигурата по-долу илюстрира основните резултати за голямо разнообразие от сравнения на подгрупите, включително популации от САЩ спрямо не-САЩ (последното от които не беше предварително определено). Комбинираните крайни точки на смъртността от всички причини плюс хоспитализация на всички причини и на смъртността плюс хоспитализацията на сърдечната недостатъчност показаха последователни ефекти при общата популация на изследването и подгрупите. Въпреки това анализите на подгрупите могат да бъдат трудни за интерпретиране и не е известно дали те представляват истински различия или случайни ефекти.

Клинични крайни точки в проучването MERIT-HF

САЩ = САЩ; NYHA = New York Heart Assocation; EF = фракция на изхвърляне; Mi = инфаркт на миокарда; HR = сърдечна честота.

Информация за пациента за Toprol XL

Посъветвайте се с пациентите да приемат Toprol-XL редовно и непрекъснато според указанията си за предпочитане или веднага след хранене. Ако се пропусне доза, пациентът трябва да вземе само следващата планирана доза (без да я удвои). Пациентите не трябва да прекъсват или прекратяват Toprol-XL, без да се консултират с лекаря.

Посъветвайте пациентите (1) да избягват експлоатацията на автомобили и машини или да се ангажират с други задачи, изискващи бдителност, докато не се определи реакцията на пациента на терапия с Toprol-XL; да се свържете с лекаря, ако възникне трудност при дишането; (3) да информира лекаря или зъболекаря преди всякакъв вид операция, че той или тя приема Toprol-XL.

Пациентите с сърдечна недостатъчност трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекаря си, ако изпитват признаци или симптоми на влошаване на сърдечната недостатъчност, като наддаване на тегло или увеличаване на задух.

Риск от хипогликемия

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществуват риск от Хипогликемия Когато Toprol-XL се дава на пациенти, които гладуват или които повръщат. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи как да наблюдават признаци на хипогликемия. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].