Амилорид хидрохлорид

Описание за амилорид хидрохлорид

Амилорид HCl Антикалиуретично-диуретично средство е пиразин-карбонил-гуанидин, който не е свързан химически с други известни антикалиуретични или диуретични средства. Това е солта на умерено силна основа (PKA 8.7). Той е обозначен химически като 35-диамино-6-хлоро- N- (диаминометилен) пиразинекарбоксамид монохидрохлорид дихидрат и има молекулно тегло 302,12. Емпиричната му формула е c ₆ H ₈ Хранене ₇ O • hcl • 2h ₂ O и структурната му формула е:

Всяка таблетка за перорално приложение съдържа 5 mg амилорид HCI, изчислена на безводна основа. Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев D

Използване за амилорид хидрохлорид

Амилорид HCl е показан като допълнително лечение с тиазидни диуретици или други калиуретични диуретични средства при застойна сърдечна недостатъчност или хипертония до:

1. Помогнете за възстановяването на нормалните нива на серумния калий при пациенти, които развиват хипокалиемия върху калиуретичния диуретик.
2. Предотвратяване на развитието на хипокалиемия при пациенти, които биха били изложени на особен риск, ако се развие хипокалиемия, напр. Дигитализирани пациенти или пациенти със значителни сърдечни аритмии.

Използването на консервиращи калиеви средства често е ненужно при пациенти, получаващи диуретици за неусложнена основна хипертония, когато такива пациенти имат нормална диета. Амилорид HCl има малък адитивен диуретичен или антихипертензивен ефект, когато се добавя към тиазиден диуретик.

Амилорид HCl рядко трябва да се използва сам. Той има слаби (в сравнение с тиазидите) диуретични и антихипертензивни ефекти. Използва се като единични агенти калий, щадящ диуретици, включително амилорид HCl, води до повишен риск от хиперкалиемия (приблизително 10% с амилорид). Амилорид HCl трябва да се използва самостоятелно, когато е документирана устойчива хипокалиемия и само с внимателно титруване на дозата и внимателно наблюдение на серумните електролити.

Доза за амилорид хидрохлорид

Амилорид HCl трябва да се прилага с храна.

Амилорид HCl Една 5 mg таблетка дневно трябва да се добавя към обичайната антихипертензивна или диуретична доза на калиуретичен диуретик. Дозата може да бъде увеличена до 10 mg на ден, ако е необходимо. Повече от две 5 mg таблетки амилорид HCl всеки ден обикновено не са необходими и има малко контролиран опит с такива дози. Ако е документирана постоянна хипокалиемия с 10 mg, дозата може да бъде увеличена до 15 mg, тогава 20 mg с внимателно наблюдение на електролитите.

При лечение на пациенти с застойна сърдечна недостатъчност след постигане на първоначална диуреза загуба на калий също може да намалее и необходимостта от амилорид HCl трябва да бъде преоценена. Може да се наложи корекция на дозата. Поддържащата терапия може да бъде периодична.

Ако е необходимо да се използва само амилорид HCl (виж Показания ) Началната доза трябва да бъде една 5 mg таблетка дневно. Тази доза може да бъде увеличена до 10 mg на ден, ако е необходимо. Повече от две 5 mg таблетки обикновено не са необходими и има малко контролиран опит с такива дози. Ако е документирана постоянна хипокалиемия с 10 mg, дозата може да бъде увеличена до 15 mg, тогава 20 mg с внимателно наблюдение на електролитите.

Колко се доставя

Всяка жълта компресирана таблетка съдържа 5 mg безводен амилорид HCl и се обезвреди PAR 117. Те се предлагат в бутилки от 100 (NDC

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP.

Произведено от: PAR Pharmaceutical Inc. Spring Valley NY 10977. Ревизирана: 01/05. Дата на преразглеждане на FDA: 19/16/2002

сайтове за евтини хотели

Странични ефекти for Amiloride Hydrochloride

Амилорид HCl обикновено се понася добре и с изключение на хиперкалиемия (серумни нива на калий, по -големи от 5,5 мек литър - виж Предупреждения ) Съобщава се за значителни неблагоприятни ефекти рядко. Съобщава се за незначителни нежелани реакции сравнително често (около 20%), но връзката на много от докладите с амилорид HCl е несигурна и общата честота е сходна при групите, лекувани с хидрохлоротиазид. Съобщава се за гадене/анорексия коремна болка и мек кожен обрив и вероятно са свързани с амилорид. Други неблагоприятни преживявания, за които е съобщено с амилорид, обикновено са тези, които се знае, че са свързани с диуреза или с основното заболяване, което се лекува.

Нежеланите реакции за амилорид HCl, изброени в следната таблица, са подредени в две групи: (1) честота, по -голяма от един процент; и (2) честота един процент или по -малко. Честотата на групата (1) се определя от клинични проучвания, проведени в Съединените щати (837 пациенти, лекувани с амилорид HCl). Неблагоприятните ефекти, изброени в група (2), включват доклади от същите клинични проучвания и доброволни доклади след маркетинга. Вероятността за причинно -следствена връзка съществува между амилорид HCl и тези нежелани реакции, за които някои от които са докладвани само рядко.

Причинно -следствена връзка неизвестна

Съобщават се за други реакции, но са възникнали при обстоятелства, при които не може да се установи причинно -следствена връзка. Въпреки това в тези рядко съобщава за събития, че възможността не може да бъде изключена. Следователно тези наблюдения са изброени, за да служат като предупредителна информация за лекарите.

Активиране на вероятна съществуваща пептична язва
Апластична анемия
Неутропения
Ненормална функция на черния дроб

Лекарствени взаимодействия for Amiloride Hydrochloride

Когато амилорид HCl се прилага едновременно с инхибитор на ангиотензин-конвертиращ ензим, ангиотензин II рецептор антагонист циклоспорин или такролимус, рискът от хиперкалиемия може да се увеличи. Следователно, ако съпътстващата употреба на тези средства е показана поради демонстрирана хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често наблюдение на серумния калий. (Вижте Предупреждения ).

Обикновено литият не трябва да се дава с диуретици, тъй като те намаляват бъбречния му клирънс и добавят висок риск от литий токсичност. Прочетете циркуляри за литиеви препарати преди използването на такава съпътстваща терапия.

При някои пациенти прилагането на нестероидно противовъзпалително средство може да намали диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на проникващите с калий и тиазидни диуретици. Следователно, когато се използват амилорид HCl и нестероидни противовъзпалителни средства едновременно, пациентът трябва да се наблюдава отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект на диуретика. Тъй като индометацинът и калий, който се спуска, включително амилорид HCl, може да бъде свързан с повишени серумни нива на калий, потенциалните ефекти върху кинетиката на калията и бъбречната функция трябва да се вземат предвид, когато тези средства се прилагат едновременно.

Предупреждения for Amiloride Hydrochloride

Хиперкалиемия

Подобно на други агенти, зареждащи с калий, амилоридът може да причини хиперкалиемия (серумни нива на калий, по-големи от 5,5 meq на литър), които, ако са некоригирани, е потенциално фатална. Хиперкалемията възниква обикновено (около 10%), когато амилоридът се използва без калиуретичен диуретик. Тази честота е по -голяма при пациенти със захарен диабет на бъбречно увреждане (със или без призната бъбречна недостатъчност) и при възрастни хора. Когато амилоридът се използва едновременно с тиазиден диуретик при пациенти без тези усложнения, рискът от хиперкалиемия се намалява до около 1-2%. По този начин е важно внимателно да се следи нивата на серумния калий при всеки пациент, получавал амилорид, особено когато е въведен за първи път в момента на корекция на диуретичните дози и по време на всяко заболяване, което може да повлияе на бъбречната функция.

Рискът от хиперкалиемия може да се увеличи, когато консервиращите калиеви средства, включително амилорид HCl, се прилагат едновременно с ангиотензин-конвертиращ ензим инхибитор на ангиотензин II рецептор антагонист циклоспорин или такролимус. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия .) Предупредителни признаци или симптоми на хиперкалиемия включват парестезии на мускулна слабост на мускулната слабост. Мониторингът на серумното ниво на калий е от съществено значение, тъй като лека хиперкалиемия обикновено не е свързана с анормална ЕКГ.

Когато е анормален, ЕКГ при хиперкалиемия се характеризира предимно с високи върхови Т вълни или възвишения от предишни проследявания. Възможно е също така да се понижи R вълна и повишена дълбочина на разширяването на вълната на S и дори изчезването на прогресивното разширяване на P вълна на QRS сложното удължаване на PR интервала и ST депресията.

Лечение на хиперкалиемия: Ако се появи хиперкалемия при пациенти, приемащи амилорид НС1, лекарството трябва да бъде прекратено незабавно. Ако нивото на серумния калий надвишава 6,5 мек на литър, трябва да се предприемат активни мерки за намаляване. Такива мерки включват интравенозно приложение на разтвор на натриев бикарбонат или перорален или парентерален глюкоза с бързодействащ инсулинов препарат. Ако е необходимо, катионна обменна смола, като натриев полистирен сулфонат, може да се прилага перорално или чрез клизма. Пациентите с персистираща хиперкалиемия могат да изискват диализа.

Диабет захарен

При пациенти с диабет се съобщава за хиперкалемия на хиперкалемия с използването на всички консервиращи калий диуретици, включително амилорид HCl дори при пациенти без данни за диабетна нефропатия. Следователно, амилорид HCl трябва да се избягва, ако е възможно при пациенти с диабет и ако се използва серумни електролити и бъбречната функция трябва да се следи често.

Амилорид HCl трябва да бъде прекратен най -малко 3 дни преди тестването на глюкозен толеранс.

Метаболитен or Дихателни Acidosis

Антикалиуретичната терапия трябва да се въвежда само с повишено внимание при силно болни пациенти, при които може да се появи респираторна или метаболитна ацидоза, като пациенти със кардиопулмонално заболяване или лошо контролиран диабет. Ако е необходим амилорид HCl на тези пациенти, е необходимо често наблюдение на баланса на киселинно-базовия баланс. Промените в баланса на киселинно-базата променят съотношението на извънклетъчния/вътреклетъчния калий и развитието на ацидоза може да бъде свързано с бързо повишаване на нивата на серумния калий.

Предпазни мерки for Amiloride Hydrochloride

Общи

Електролитният дисбаланс и кифличка се увеличава

Хипонатриемията и хипохлоремията могат да възникнат, когато се отчита амилорид HCl с други диуретици и се съобщава за повишаване на нивата на BUN. Тези увеличения обикновено имат придружително енергично елиминиране на течността, особено когато диуретичната терапия се използва при сериозно болни пациенти като тези, които са имали чернодробна цироза с асцит и метаболитна алкалоза или такива с резистентен оток. Следователно, когато амилорид HCl се дава с други диуретици на такива пациенти, внимателно наблюдение на серумните електролити и нивата на BUN е важно. При пациенти с съществуваща тежка чернодробна болест чернодробна енцефалопатия, проявена от объркване на треморите и кома и повишена жълтеница, се съобщава във връзка с диуретици, включително амилорид HCl.

Канцерогенност Мутагенност Нарушаване на плодовитостта

Няма данни за туморогенно ефект, когато амилорид НС1 се прилага в продължение на 92 седмици на мишки при дози до 10 mg/kg/ден (25 пъти по -голямо от максималната дневна човешка доза). Амилорид HCl също се прилага в продължение на 104 седмици на мъжки и женски плъхове при дози до 6 и 8 mg/kg/ден (15 и 20 пъти съответно максималната дневна доза за хора) и не показва данни за канцерогенност.

Amiloride HCl е лишен от мутагенна активност в различни щамове на салмонела тифимуриум със или без система за активиране на чернодробни микрозома на бозайници (AMES тест).

Бременност

Бременност Category B. Teratogenicity studies with amiloride HCl in rabbits и mice given 20 и 25 times the maximum human dose respectively revealed no evidence of harm to the fetus although studies showed that the drug crossed the placenta in modest amounts. Reproduction studies in rats at 20 times the expected maximum daily dose for humans showed no evidence of impaired fertility. At approximately 5 or more times the expected maximum daily dose for humans some toxicity was seen in adult rats и rabbits и a decrease in rat pup growth и survival occurred.

Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Проучванията при плъхове показват, че амилоридът се екскретира в мляко в концентрации, по -високи от тези, които се намират в кръвта, но не е известно дали амилоридът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от амилорид HCL трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Amiloride HCI не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция. (Вижте Противопоказания Нарушена бъбречна функция.)

Предозиране Information for Amiloride Hydrochloride

Няма данни по отношение на предозирането при хората.

Устният Ld ₅₀ на амилорид HCl (изчислен като основа) е 56 mg/kg при мишки и 36 до 85 mg/kg при плъхове в зависимост от щам.

Не е известно дали лекарството е диализируемо.

Най -вероятните признаци и симптоми, които трябва да се очакват при предозиране, са дехидратация и електролитен дисбаланс. Те могат да бъдат третирани чрез установени процедури. Терапията с амилорид HCl трябва да бъде прекратена и пациентът да се наблюдава отблизо. Няма конкретен антидот. Емезисът трябва да се индуцира или да се извърши стомашно промиване. Лечението е симптоматично и поддържащо. Ако трябва да се предприемат хиперкалиемия, трябва да се предприемат активни мерки за намаляване на нивата на серумния калий.

Противопоказания for Amiloride Hydrochloride

Хиперкалиемия

Амилорид HCl не трябва да се използва в присъствието на повишени серумни нива на калий (по -големи от 5,5 mEq на литър).

Антикалиуретична терапия или добавка на калий

Амилорид HCl не трябва да се дава на пациенти, получаващи други консервиращи калий агенти като спиронолактон или триамтерен. Добавката на калий под формата на медикаменти, съдържащи калий, съдържащи сол заместители или диета, богата на калий, не трябва да се използва с амилорид HCl, освен при тежки и/или рефрактерни случаи на хипокалиемия. Такава съпътстваща терапия може да бъде свързана с бързо повишаване на нивата на серумния калий. Ако се използва добавката на калий, внимателно наблюдение на нивото на серумния калий е необходимо.

Нарушена бъбречна функция

Анурия острата или хроничната бъбречна недостатъчност и доказателствата за диабетна нефропатия са противопоказания за използването на амилорид HCl. Пациентите с доказателства за бъбречно функционално увреждане (нива на азот на кръвта [BUN] над 30 mg на 100 ml или серумни нива на креатинин над 1,5 mg на 100 ml) или захарен диабет не трябва да получават лекарството без внимателни често и продължаващ мониторинг на серумните електролити и нивата на BUN. Задържането на калий, свързано с използването на антикалиуретично средство, се подчертава в присъствието на бъбречно увреждане и може да доведе до бързо развитие на хиперкалиемия.

Свръхчувствителност

Amiloride HCl е противопоказано при пациенти, които са свръхчувствителни към този продукт.

Клинична фармакология for Amiloride Hydrochloride

Амилорид HCl е консервиращ калий (антикалиуретично) лекарство, което притежава слаба (в сравнение с тиазидните диуретици) натриуретична диуретика и антихипертензивна активност. Тези ефекти са частично добавки към ефектите на тиазидните диуретици в някои клинични проучвания. Когато се прилага с тиазид или цикъл диуретик амилорид, е показано, че намалява засилената екскреция на магнезий на урината, която възниква, когато тиазид или цикъл диуретик се използва самостоятелно. Амилоридът има консервираща калиев активност при пациенти, получаващи калиуретични диуретични средства.

Амилорид HCl не е алдостерон антагонист и неговите ефекти се наблюдават дори при липса на алдостерон.

Амилорид упражнява своя калий, щадящ ефект чрез инхибиране на натриев реабсорбция при дисталния свит тубул кортикален събиране на тръба и събиращ канал; Това намалява нетния отрицателен потенциал на тръбния лумен и намалява както калий, така и секреция на водород и тяхната последваща екскреция. Този механизъм отчита до голяма степен за калиевото, щадящо действието на амилорид.

Амилорид обикновено започва да действа в рамките на 2 часа след орална доза. Ефектът му върху екскрецията на електролит достига пик между 6 и 10 часа и продължава около 24 часа. Пиковите плазмени нива се получават за 3 до 4 часа, а плазменият полуживот варира от 6 до 9 часа. Ефектите върху електролитите се увеличават с единични дози амилорид HCl до приблизително 15 mg.

Амилорид HCl не се метаболизира от черния дроб, но се отделя непроменено от бъбреците. Около 50 процента от 20 mg доза амилорид HCl се отделя в урината и 40 процента в изпражненията в рамките на 72 часа. Амилоридът има малък ефект върху скоростта на гломерулна филтрация или бъбречния кръвен поток. Тъй като амилоридът HCl не се метаболизира от натрупването на чернодробно лекарство, не се очаква при пациенти с чернодробна дисфункция, но натрупването може да възникне, ако се развие хепатоналният синдром.

Информация за пациента за амилорид хидрохлорид

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.