Ampyra

Описание за ampyra

Ampyra (Dalfampridine) е блокер на калиев канал, предлаган в сила на таблета от 10 mg. Всяка таблетка съдържа 10 mg далфампридин, формулиран като таблет с удължено освобождаване за перорално приложение два пъти дневно. Dalfampridine е известен и със своето химическо име 4-аминопиридин със следната структура:

Ampyra (Dalfampridine) таблетки с удължено освобождаване се предлагат в якост от 10 mg и са бели до бели биконвексни овални овални форми, покрити с филми с плоски ръбове, разрушени с A10 от едната страна, съдържаща 10 mg Dalfampridine. Неактивните съставки се състоят от колоиден силициев диоксид хидроксипропил метилцелулозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол и титанов диоксид.

Dalfampridine е фин бял прах с молекулно тегло 94.1 cas 504-24-5 и молекулна формула на c ₅ H ₆ N ₂ . При атмосферни условия Далфампридинът е разтворим във воден метанол ацетон тетрахидрофуран изопропанол ацетонитрил NN-диметилформамид диметилсулфоксид и етанол.

Използване за ampyra

Ampyra е посочена като лечение за подобряване на ходенето при възрастни пациенти с множествена склероза (MS). Това беше демонстрирано с увеличаване на скоростта на ходене [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за ampyra

Информация за дозата

Максималната препоръчителна доза Ampyra е една таблетка с 10 mg два пъти дневно и не трябва да се надвишава. Вземете дози приблизително 12 часа един от друг.

Няма данни за допълнителна полза при дози, по -големи от 10 mg два пъти дневно. Нежеланите реакции, включително припадъци и прекратявания поради нежеланите реакции, бяха по -чести при по -високи дози.

Инструкции за администриране

Ampyra може да се приема със или без храна. Администриране на таблетки цели; Не разделяйте смачкането дъвчене или разтваряйте таблетки ampyra.

Ако е пропусната доза, пациентите не трябва да приемат двойни или допълнителни дози.

Бъбречно наблюдение преди и по време на лечението

Прогнозният клирънс на креатинина (CRCL) трябва да бъде известен преди започване на лечение с Ampyra и се наблюдава поне годишно по време на лечението с Ampyra. CRCL може да бъде оценен, като се използва следното уравнение (умножете по 0,85 за жените):

Доза при пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с леки бъбречно увреждане (CRCL 51 € 80 ml/min) плазмените нива на Ampyra могат да се приближат до тези, наблюдавани в доза от 15 mg два пъти дневна доза, която е 1,5 пъти повече от максималната препоръчителна доза и може да бъде свързана с повишен риск от припадъци. Тъй като лекото бъбречно увреждане е често срещано след 50 -годишна възраст, оценяването на CRCL е особено важно при тези пациенти. Потенциалните ползи от ampyra трябва да бъдат внимателно обмислени срещу риска от припадъци при тези пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl≤50 mL/min).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ampyra се предлага в сила от 10 mg и е бели с филмово покритие до бяло бяло биконвекс с овална форма на овална форма с плосък ръб, обезвреден с A10 от едната страна.

Съхранение и обработка

Ampyra (Dalfampridine) таблетки с удължено освобождаване 10 mg са филмово покрити с бели до бели биконвексни овални таблетки с плосък ръб. Таблетките се идентифицират чрез обезборен код A10 от едната страна и се предлагат в бутилки от 60.

NDC 10144-427-60 бутилки от 60 таблетки

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F). Екскурзиите разрешават 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).

Пазано от: Acorda Therapeutics Inc. Pearl River NY 10965. Ревизирана: юни 2022 г.

Странични ефекти за ampyra

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -подробно другаде в етикетирането:

• Припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В три плацебо-контролирани клинични изпитвания с продължителност до 14 седмици 4% (15/400) пациенти, лекувани с Ampyra 10 mg два пъти дневно, изпитват една или повече нежелани реакции, водещи до прекратяване в сравнение с 2% (5/238) пациенти, лекувани с плацебо. Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на поне 2 пациенти, лекувани с ampyra и това доведоха до прекратяване на по -често в сравнение с плацебо, са главоболие (ampyra 0,5% плацебо 0%) разстройство на баланса (ampyra 0,5% плацебо 0%) замаяност (ampyra 0,5% плацебо 0%) и състояние на объркване (ampyra 0,3% плацебо 0%).

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, които се наблюдават при ≥2% от пациентите, лекувани с Ampyra 10 mg два пъти дневно и по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо при контролирани клинични изпитвания.

Таблица 1: Нежелани реакции с честота ≥2% от пациентите с възрастни МС на Ampyra и по-чести с Ampyra в сравнение с плацебо в контролирани клинични изпитвания

Други нежелани реакции

Ampyra has been evaluated in a total of 1952 subjects including 917 MS patients. A total of 741 patients have been treated with Ampyra for over six months 501 for over one year и 352 for over two years. The experience in open-label clinical trials is consistent with the safety profile observed in the placebo-controlled clinical trials. As in controlled clinical trials a dose-dependent increase in the incidence of Припадъкs has been observed in open-label clinical trials with Ampyra in patients with MS as follows: Ampyra 10 mg twice daily 0.41 per 100 person-years (95% confidence interval 0.13-0.96); dalfampridine 15 mg twice daily 1.7 per 100 person-years (95% confidence interval 0.21-6.28).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване с далфампридин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства: повръщане световъртеж.

Лекарствени взаимодействия за ampyra

OCT2 инхибитори

Едновременното лечение с OCT2 инхибитори като циметидин може да причини повишена експозиция на далфампридин [виж Клинична фармакология ]. Elevated levels of dalfampridine increase the risk of Припадъкs [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]. The potential benefits of taking OCT2 inhibitors concurrently with Ampyra should be considered against the risk of Припадъкs in these patients.

Баклофен

Не е установено взаимодействие между далфампридин и баклофен [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Ampyra

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за ampyra

Припадъци

Ampyra can cause Припадъкs. Increased incidence of Припадъкs has been observed at 20 mg twice daily (2 times the maximum recommended dosage) in controlled clinical studies of 9â€14 weeks duration with dalfampridine in patients with MS. In open-label extension trials in MS patients the incidence of Припадъкs during treatment with dalfampridine 15 mg twice daily (1.7/100PY) was over 4 times higher than the incidence during treatment with 10 mg twice daily (0.4/100PY). In the post-marketing period Припадъкs have been reported. The majority of Припадъкs occurred at the recommended dose и in patients without a history of Припадъкs и generally within days to weeks of starting therapy.

Ampyra has not been evaluated in patients with a history of Припадъкs or with evidence of epileptiform activity on an EEG as these patients were excluded from clinical trials. The risk of Припадъкs in patients with epileptiform activity on an EEG is unknown и could be substantially higher than that observed in Ampyra clinical studies. Permanently discontinue Ampyra in patients who have a Припадък while on treatment. Ampyra is contraindicated in patients with a history of Припадъкs [Вижте Противопоказания ].

Бъбречно увреждане

Ampyra is eliminated through the kidneys primarily as unchanged drug [Вижте Клинична фармакология ].

Тъй като пациентите с умерено до тежко бъбречно увреждане (CRCL ≤50ml/min) ще изискват доза по -ниска от 10 mg два пъти дневно и няма сила, по -малка от 10 mg, е налична Ampyra, е противопоказана при тези пациенти [виж [виж Противопоказания ].

При пациенти с леки бъбречно увреждане (CRCL 51 € 80 ml/min) плазмени нива на Ampyra могат да се приближат до тези, наблюдавани при доза от 15 mg два пъти дневна доза, която може да бъде свързана с повишен риск от припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Едновременно лечение с други форми на 4-аминопиридин

Избягвайте едновременната употреба с други форми на 4-аминопиридин (4-AP фампридин), тъй като активната съставка е същата. Инструктирайте пациентите да преустановят употребата на всеки продукт, съдържащ 4-аминопиридин преди започване на лечение с ampyra, за да намалите потенциала за нежелани реакции, свързани с дозата.

Анафилаксия

Ampyra can cause anaphylaxis и severe allergic reactions. Signs и symptoms have included respiratory compromise urticaria и angioedema of the throat и or tongue. Ampyra is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Ampyra or 4-aminopyridine. Inform patients of the signs и symptoms of anaphylaxis и instruct them to discontinue Ampyra и seek immediate medical care should these signs и symptoms occur.

може ли преднизон да причини болки и болки

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Риск от припадъци

Информирайте пациентите, че ampyra могат да причинят припадъци и че те трябва да преустановят употребата на ampyra, ако изпитват припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ampyra Dosing

Инструктирайте пациентите да приемат Ampyra точно както е предписано. Инструктирайте пациентите да не приемат двойна доза, след като пропуснат доза, тъй като това би увеличило риска от припадък. Инструктирайте пациентите да не приемат повече от 2 таблетки за период от 24 часа и да се уверите, че има приблизителен 12-часов интервал между дозите [виж Доза и приложение ].

Анафилаксия

Посъветвайте пациентите да преустановят ampyra и да потърсят медицинска помощ, ако развият признаци и симптоми на анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефекти върху шофирането или използването на машини

Съветвайте пациентите, които са свързани с нервната нервна система нежелани реакции като световъртеж и замаяност, свързани с използването на ampyra, могат да нарушат способността им да шофират или използват машини, ако развият тези симптоми.

Лекарствени взаимодействия

Инструктирайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни услуги, преди да започнат нови лекарства, включително лекарства с над текуст.

Съхранение

Посъветвайте пациентите да съхраняват ampyra при 25 ° C (77 ° F) с екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).

Посъветвайте се пациентите безопасно да изхвърлят ampyra, която е остаряла или вече не е необходима.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Двугодишните диетични канцерогенни изследвания на далфампридин са проведени при мишки и плъхове. При мишки тестваните дози (приблизително 2 12,5 и 80 mg/kg/ден) са свързани с плазмени експозиции (AUC) до 11 пъти по -голяма от плазмения AUC при хора при максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 20 mg/ден. Няма данни за свързана с лекарството канцерогенност.

При плъхове тестваните дози (приблизително 2 6 и 18 mg/kg/ден) са приблизително 1 3 и 9 пъти повече от MRHD на базата на телесна повърхност (mg/m²). Има значително увеличение на маточните полипи при най -високата тествана доза.

Мутагенеза

Далфампридинът е отрицателен при in vitro (бактериална обратна мутация на мишка лимфом Tk хромозомна аберация) и in vivo (мишово мозък еритроцит микронуклеус) генетични анализи на токсикологията.

Увреждане на плодовитостта

Устното прилагане на далфампридин (0 1 3 и 9 mg/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и през цялото чифтосване и продължаване на жените до ранна бременност (до гестационен ден 13) или през цялата бременност и лактация не доведе до нежелани ефекти върху плодовитостта. Намалената жизнеспособност на потомството и телесното тегло се наблюдават при 9 mg/kg/ден. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти върху плодовитостта (9 mg/kg/ден) и репродуктивните показатели (3 mg/kg/ден) са 4 пъти и подобни на съответно MRHD на база Mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с употребата на ampyra при бременни жени. Прилагането на далфампридин при животни по време на бременност и лактация доведе до намалена жизнеспособност и растеж на потомството при клинично значими дози [виж Данни ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects и miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% и 15 to 20% respectively. The background risk of major birth defects и miscarriage for the indicated population is unknown.

Данни

Данни за животните

Устното прилагане на далфампридин на бременни плъхове и зайци в цялата органогенеза не доведе до никакви доказателства за токсичност за развитие при всеки вид. Най -високите тествани дози (10 mg/kg/ден при плъхове 5 mg/kg/ден при зайци), които са свързани с майчината токсичност, са приблизително 5 пъти по -високи от MRHD на базата на телесна повърхност (mg/m²).

Устното прилагане на далфампридин (0 1 3 и 9 до 6 mg/kg/ден; високата доза, намалена през втората седмица на дозиране) на женски плъхове по време на бременността и лактацията, доведе до намалена жизнеспособност на потомството при най -високата доза тествана и намалено телесно тегло при потомство в средата и високите дози. Дозата без ефект за токсичност за развитие преди и следродилна при плъхове (1 mg/kg/ден) е по-малка от MRHD на база mg/m².

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на далфампридин в човешкото мляко ефектите на далфампридин върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Ampyra и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Ampyra или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при пациенти на възраст, по -млади от 18 години, не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Ampyra не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Анализът на PK на популацията показа, че клирънсът на далфампридин скромно намалява с увеличаване на възрастта, но не достатъчно, за да изисква модификация на дозата с възрастта. Други съобщени клиничен опит не са идентифицирали разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Ampyra is known to be substantially excreted by the kidneys и the risk of adverse reactions including Припадъкs is greater with increasing exposure of dalfampridine. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it is particularly important to know the estimated creatinine clearance (CrCl) in these patients [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Нарушена бъбречна функция

Клирънсът на далфампридин е намален при пациенти с бъбречно увреждане и е значително свързан с клирънса на креатинина (CRCL) [виж Клинична фармакология ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl ≤50 mL/min) [Вижте Противопоказания ]. The risk of Припадъкs in patients with mild renal impairment (CrCl 51â€80 mL/min) is unknown but dalfampridine plasma levels in these patients may approach those seen at a dose of 15 mg twice daily a dose that may be associated with an increased risk of Припадъкs. If unknown estimated creatinine clearance should be calculated prior to initiating treatment with Ampyra [Вижте Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за предозиране за ampyra

Три случая на предозиране са съобщени в контролирани клинични изпитвания с Ampyra, включващи двама пациенти с МС. Първият пациент е взел шест пъти по -скоро препоръчителната доза (60 mg) и е откаран в спешното отделение с променено психическо състояние. Вторият пациент е взел 40 mg дози на два отделни случая. На първо място тя изпита сложен частичен припадък и във втория случай период на объркване. И двамата пациенти се възстановиха до следващия ден без последствия.

Няколко случая на предозиране са открити в научната литература, в която са използвани различни състави на далфампридин, което води до множество нежелани събития, включително диафореза на треперенето на объркване и амнезия. В някои случаи пациентите развиват статус епилептик, изискващ интензивна поддържаща грижа и отговарят на стандартната терапия за припадъци. В един публикуван доклад на случая пациентът с МС, който е погълнал 300 mg 4-аминопиридин (далфампридин), е разработил състояние, приличащо на лимбичния енцефалит. Този пациент развива слабост, намалена хипофонична реч и хипофонична реч и хиперинтентност на темпоралния лоб на ЯМР. Речта и езика и амбулацията на пациента се подобриха с течение на времето и ЯМР на 4 месеца след предозирането вече не показва аномалии на сигнала. На една година пациентът продължи да изпитва затруднения с краткосрочната памет и да научи нови задачи.

Противопоказания за ampyra

Използването на ampyra е противопоказано в следните условия:

• История на изземването [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Умерено или тежко бъбречно увреждане (CRCL≤50 ml/min) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• История на свръхчувствителност към ампира или 4-аминопиридин; Реакциите включват анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Клинична фармакология for Ampyra

Механизъм на действие

Механизмът, по който Далфампридин упражнява своя терапевтичен ефект, не е напълно изяснен. Dalfampridine е блокер за калиев калиев калиев калиен калиев канал. В проучвания върху животни е показано, че Далфампридин увеличава проводимостта на потенциала за действие при демиелинирани аксони чрез инхибиране на калиеви канали.

Фармакодинамика

Ampyra does not prolong the QTc interval и does not have a clinically important effect on QRS duration.

Фармакокинетика

Абсорбция и разпределение

Орално прилаганият далфампридин се бързо и напълно се абсорбира от стомашно -чревния тракт. Абсолютната бионаличност на таблетките с разширено освобождаване на Ampyra не е оценена, но относителната бионаличност е 96% в сравнение с воден перорален разтвор. Удължената таблетка за освобождаване забавя абсорбцията на далфампридин спрямо състава на разтвора, което дава по -бавно покачване до по -ниска пикова концентрация (CMAX) без ефект върху степента на абсорбция (AUC). Единична таблетка Ampyra 10 mg дози, прилагани на здрави доброволци в състояние на гладно, дават пикови концентрации, вариращи от 17,3 ng/ml до 21,6 ng/ml, възникващи 3 до 4 часа след администрацията (TMAX). За сравнение CMAX със същата 10 mg доза далфампридин в перорален разтвор е 42,7 ng/ml и се наблюдава приблизително 1,3 часа след дозирането. Експозицията се увеличава пропорционално с дозата.

Далфампридинът е до голяма степен несвързан с плазмените протеини (97 € 99%). Очевидният обем на разпределение е 2,6 l/kg.

Няма видима разлика във стойностите на фармакокинетичните параметри след прилагане на таблетки ampyra или към здрави доброволци или пациенти с МС.

Когато се приема Dalfampridine с храна, има леко увеличение на CMAX (12 € 17%) и леко намаляване на AUC (4 € 7%). Тези промени в експозицията не са клинично значими и следователно лекарството може да се приема със или без храна [виж Доза и приложение ].

Метаболизъм и елиминиране

Елиминирането на далфампридин и метаболити е почти завършено след 24 часа, като 95,9% от дозата, възстановена в урината, и 0,5% се възстановява при изпражненията. По -голямата част от екскретираната радиоактивност в урината е родителско лекарство (NULL,3%). Бяха идентифицирани два метаболита: 3-хидрокси-4-аминопиридин (NULL,3%) и 3-хидрокси-4-аминопиридин сулфат (NULL,6%).

Доказано е, че тези метаболити нямат фармакологична активност по калиеви канали. Очевидният елиминационен полуживот на Далфампридин след прилагане на формулирането на таблета с разширено освобождаване на Ampyra е от 5,2 до 6,5 часа. Плазменият полуживот на сулфатния конюгат е приблизително 7,6 часа, а полуживотът на 3-хидрокси-4-аминопиридин не може да бъде изчислен, тъй като концентрациите за повечето субекти са близки до или под границата на количествено определяне.

Изследванията in vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че CYP2E1 е основният ензим, отговорен за 3-хидроксилирането на далфампридин. Идентичността на CYP ензимите, заподозрени в игра на незначителна роля в 3-хидроксилирането на далфампридин, не може да бъде установена недвусмислено.

Специфични популации

Педиатрична

Безопасността и ефективността при пациенти на възраст, по -млади от 18 години, не са установени.

Гериатричен

Фармакокинетичен анализ на популацията показа, че клирънтът на далфампридин скромно намалява с увеличаване на възрастта, но не е достатъчно, за да изисква модификация на дозата.

Пол

Фармакокинетичен анализ на популацията предполага, че се очаква пациентите с жени да имат по -висока максимална плазмена концентрация на далфампридин в сравнение с пациентите от мъжете. Големината на тези разлики е малка и не изисква никаква модификация на дозата.

Бъбречно увреждане

[Вижте Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетиката на далфампридин е проучена при 9 мъже и 11 жени с различна степен на бъбречна функция. Елиминирането на лекарството е значително свързано с креатининовия клирънс. Общият клирънс на тялото на далфампридин е намален с около 45% при пациенти с леко бъбречно увреждане (CRCL 51 € 80 ml/min) с около 50% при пациенти с умерено бъбречно увреждане (CRCL = 30 € 50 ml/min) и с около 75% при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min). The terminal half-life of dalfampridine is about 3.3 times longer in patients with severe renal impairment but is not prolonged in patients with mild or moderate renal impairment.

функция на Cox 1 и Cox 2

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на далфампридин при хълмово увредени лица не е проучена. Тъй като далфампридинът е предимно екскретиран непроменен в урината на чернодробните увреждания, не се очаква значително да повлияе на фармакокинетиката на Далфампридин или препоръчаното дозиране.

Състезание

В популацията на пациентите имаше твърде малко некавказци, за да се оцени ефекта от раса.

Лекарствени взаимодействия

Ефекти на администрираните лекарства върху далфампридин

Интерферон

Далфампридин кинетиката не е повлияна от съвместно администриране на подкожни инжекции на 8 милиона единици интерферон бета-1b.

Баклофен

Въз основа на анализ на популацията Далфампридин кинетиката не е повлияна от баклофен.

Циметидин

В клинично проучване с една доза 23 здрави доброволци приемат инхибитора на OCT2 циметидин 400 mg на всеки 6 часа едновременно с далфампридин 10 mg единична доза. Коефициентът на тест-референция за AUC0 € ∞ е 125% (90% доверителен интервал: 121% до 130%) поради намаляване на клирънса на далфампридин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ефекти на далфампридин върху администрирани лекарства

Данните in vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че далфампридинът не е директен или зависим от времето инхибитор на CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4/5. Далфампридинът вероятно не влияе на фармакокинетиката на лекарствата, които са субстрати на тези ензими.

Други in vitro проучвания с култивирани човешки хепатоцити с 0,025 µM 0,25 µm 2,5 µm и 25 µm далфампридин имат малък или никакъв ефект върху CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 или CYP3A4/5 ензимна активност. Следователно потенциалът далфампридин да индуцира човешки хепатоцити при терапевтични концентрации е отдалечен.

In vitro dalfampridine не е субстрат или инхибитор за P-гликопротеиновия транспортер. Фармакокинетиката на Ampyra е малко вероятно да бъде засегната от лекарства, които инхибират P-гликопротеиновия транспортер и далфампридин, вероятно няма да повлияе на фармакокинетиката на лекарствата, които са субстрати на P-гликопротеиновия транспортер.

Клинични изследвания

Ефективността на ampyra при подобряване на ходенето при пациенти с множествена склероза беше оценена в две адекватни и добре контролирани проучвания, включващи 540 пациенти. Пациентите в тези две клинични проучвания са имали средна продължителност на заболяването 13 години, а средната оценка на състоянието на състоянието на увреждане на Kurtzke от 6.

Изпитване 1 е рандомизирано плацебо-контролирано паралелно изследване на групата 21-седмично (едноседмично след скрининг Twoweek едно-слепи плацебо с 14-седмично двойно-слепо лечение и 4-седмично проследяване на лечение без лечение) при 301 пациенти с множествена склероза в 33 центъра в САЩ и Канада: 229 пациенти, назначени на Ampyra 10 mg два пъти дневно и 72 пациенти, назначени на плацебо. Общо 283 пациенти (212 ampyra и 71 плацебо) са завършили всички посещения на проучвания. Критериите за включване на пациента включват способността за ходене на 25 фута за 8 € 45 секунди. Критериите за изключване на пациентите включват анамнеза за припадъци или доказателства за епилептиформна активност на скринингов ЕЕГ и появата на обостряне на МС в рамките на 60 дни.

Изпитване 2 е рандомизирано плацебо-контролирано паралелно проучване 14-седмично проучване (едноседмично след екраниране две седмици едно слепи плацебо в девет седмици двойно-сляпо лечение и две седмици проследяване на лечение) при 239 пациенти с множествена склероза в 39 центъра в САЩ и Канада: 120 пациенти, назначени на 10 mg два пъти дневно и 119, присвоени на плацебо. Общо 227 пациенти (113 ampyra и 114 плацебо) са завършили всички посещения на проучвания. Критериите за включване и изключване на пациента, използвани в изпитване 1, бяха използвани в изпитване 2 и в допълнение пациентите с тежко бъбречно увреждане също бяха изключени.

Основната мярка за ефикасност и в двете изпитания беше скоростта на ходене (на крака в секунда), измерена от времевата 25-футова разходка (T25FW), използвайки анализ на респондентите. Респондентът се определя като пациент, който показа по-бърза скорост на ходене за поне три посещения от възможна четири по време на двойния слеп, отколкото максималната стойност, постигната в петте не-слепи, които не лекуват посещения (четири преди двойния слеп и един след това).

Значително по -голяма част от пациентите, приемащи Ampyra 10 mg два пъти дневно, са респонденти в сравнение с пациенти, които се провеждат плацебо, измерени от T25FW (изпитване 1: 34,8% срещу 8,3%; изпитване 2: 42,9% срещу 9,3%). Повишеният процент на отговор в групата на Ampyra се наблюдава при всичките четири основни типа курс на болестта на МС.

По време на двойния слеп период на лечение значително по-голяма част от пациентите, приемащи Ampyra 10 mg два пъти дневно, имат увеличаване на скоростта на ходене от поне 10% 20% или 30% от изходното ниво в сравнение с плацебо (Фигура 1 и Фигура 2).

Фигура 1: Средна промяна на скоростта на ходене (%) от изходната линия по време на двойно-сляпа фаза на изпитване 1

Фигура 2: Средна промяна на скоростта на ходене (%) от изходното ниво по време на двойно-сляпа фаза на изпитване 2

В изпитване 1 и изпитване 2 бяха показани последователните подобрения в скоростта на ходене, които са свързани с подобрения на самооценка на пациента на амбулаторна инвалидност 12-позиционната скала за множествена склероза (MSWS-12) както за пациенти с лечение на лекарства, така и за плацебо. Въпреки това не е установена разлика от лекарството-плацебо за тази мярка за резултатите.

По -голямата част от пациентите в тези изпитвания (63%) са използвали имуномодулиращи лекарства (интерферони Glatiramer ацетат или натализумаб), но големината на подобряване на способността за ходене е независима от съпътстващото лечение с тези лекарства. Не са открити разлики в ефективността въз основа на степента на индекс на възрастта на обезценка или индекса на телесната маса. В популацията на пациентите имаше твърде малко некавказци, за да се оцени ефекта от раса.

Информация за пациента за ampyra

Ampyra®
(Am-peer-ah)
(Dalfampridine) таблетки с разширено освобождаване

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате ampyra и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за ampyra?

Ampyra can cause Припадъкs.

• Бихте могли да имате припадък, дори ако никога досега не сте имали припадък.
• Шансът ви да имате припадък е по -висок, ако приемате твърде много ampyra или ако бъбреците ви имат леко намаляване на функцията, което е често срещано след 50 -годишна възраст.
• Вашият лекар може да направи кръвен тест, за да провери колко добре работят вашите бъбреци, ако това не е известно, преди да започнете да приемате ampyra.
• Не приемайте ampyra, ако някога сте имали припадък.
• Преди да вземете ampyra, кажете на вашия лекар, ако имате проблеми с бъбреците.
• Вземете Ampyra точно както е предписано от Вашия лекар. Вижте как да взема ampyra?

Спрете да приемате ampyra и се обадете веднага на Вашия лекар, ако имате припадък, докато приемате ampyra.

Какво е Ampyra?

Ampyra is a prescription medicine used to help improve walking in adults with multiple sclerosis (MS). This was shown by an increase in walking speed.

Не е известно дали Ampyra е безопасна или ефективна при деца на възраст под 18 години.

Кой не трябва да приема ampyra?

Не приемайте ampyra, ако вие:

• някога са имали припадък
• имат определени видове проблеми с бъбреците
• са алергични към далфампридин (4-аминопиридин) активната съставка в ampyra

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема ampyra?

Преди да вземете ampyra, кажете на вашия лекар, ако сте:

• имат други медицински състояния
• приемат комбинирани 4-аминопиридин (Fampridine 4-AP)
• приемат всякакви други лекарства, включително лекарства без рецепта като циметидин
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Ampyra ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да се кърмят. Не е известно дали Ampyra преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете ampyra.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки.

Може ли да предозирате ibuprofen 800mg

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приемам ampyra?

• Вземете Ampyra точно както вашият лекар ви казва да го вземете. Не променяйте дозата си на Ampyra.
• Вземете един таблет Ampyra 2 пъти всеки ден на разстояние около 12 часа. Не приемайте повече от 2 таблетки Ampyra за 24-часов период.
• Вземете Ampyra таблетки цяло. Не разбивайте смачкване или разтваряйте таблетки ampyra преди преглъщане. Ако не можете да преглътнете таблетки ampyra, кажете на вашия лекар.
• Ampyra is released slowly over time. If the tablet is broken the medicine may be released too fast. This can raise your chance of having a Припадък.
• Ampyra can be taken with or without food.
• Ако пропуснете доза ampyra, не измислете пропусната доза. Не приемайте 2 дози едновременно. Вземете следващата си доза в редовното си планирано време.
• Ако вземете твърде много Ampyra, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Не приемайте ampyra заедно с други лекарства за аминопиридин, включително съставени 4-AP (понякога наричани 4-аминопиридин фампридин).

Какво трябва да избягвам, докато приемам ampyra?

Ampyra may cause замаяност or vertigo. If you have these symptoms do not drive operate machinery or do other dangerous activities.

Какви са възможните странични ефекти на ampyra?

Ampyra may cause serious side effects including:

• сериозни алергични реакции. Спрете да приемате ampyra и се обадете веднага на вашия лекар или получете спешна медицинска помощ, ако имате:
  • задух или проблеми с дишането
  • Подуване на гърлото или езика ви
  • кошери

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ampyra?

Най -често срещаните странични ефекти на ampyra включват:

• Инфекция на пикочните пътища
• Проблем със съня (безсъние)
• замаяност
• главоболие
• гадене
• слабост
• Болки в гърба
• проблеми с баланса
• Множествен рецидив на склероза
• изгаряне на изтръпване или сърбеж на кожата ви
• дразнене в носа и гърлото
• запек
• лошо храносмилане
• Болка в гърлото ти

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на ampyra. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам ampyra?

• Съхранявайте Ampyra при 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Безопасно изхвърлете ampyra, която е остаряла или вече не е необходимо.

Дръжте Ampyra и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на ampyra

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте ampyra за условие, за което не е предписано. Не давайте ampyra на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Ampyra. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за ampyra, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.ampyra.com или се обадете на 1-800-367-5109.

Какви са съставките в Ampyra?

Активна съставка: Dalfampridine (преди това наричан Fampridine)

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид хидроксипропил метилцелулозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол и титанов диоксид.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.