Антизол

Инжектирането на Antizol® (Fomepizole) е конкурентен инхибитор на алкохолната дехидрогеназа.

Химическото наименование на Fomepizole е 4-метилпиразол. Той има молекулярната формула С ₄ H ₆ N ₂ и молекулно тегло от 82,1. Структурната формула е:

Тя е ясна до жълта течност при стайна температура. Точката на топене е 25 ° C (77 ° F) и може да се появи в твърда форма при стайна температура. Фомепизол е разтворим във вода и много разтворим в етанол диетилов етер и хлороформ. Всеки флакон съдържа 1,5 ml (1 g/ml) от Fomepizole.

Използвайте за Antizol

Antizol® е показано като антидот за етилен гликол (като антифриз) или отравяне с метанол или за употреба в предполагаемо етилен гликол или поглъщане на метанол самостоятелно или в комбинация с хемодиализа (виж Доза и приложение ).

Дозировка за Antizol

Не използвайте поликарбонатни спринцовки или игли, съдържащи поликарбонат (включително игли за филтър за поликарбонат) при разреждане или прилагане на антизол. Fomepizole може да взаимодейства с поликарбонат компрометира целостта на спринцовката и/или компонента на иглата, съдържащ поликарбонат.

Насоки за лечение

Ако отравянето с етилен гликол или метанол не се лекува, естествената прогресия на отравянето води до натрупване на токсични метаболити, включително гликолни и оксалови киселини (етилен гликол интоксикация) и мравчена киселина (интоксикация с метанол). Тези метаболити могат да индуцират метаболитна ацидоза гадене/ повръщане припадъци Ступата кома Калций оксалурия остра тръбна некроза слепота и смърт. Диагнозата на тези отравяния може да бъде трудна, тъй като концентрациите на етилен гликол и метанол намаляват в кръвта, тъй като те се метаболизират в съответните им метаболити. Следователно концентрациите на етилен гликол и метанол и баланса на основата на киселината, определени от серумния електролит (анионна пропаст) и/или анализ на газови артерии, трябва често да се наблюдават и да се използват за насочване на лечението.

Лечението се състои в блокиране на образуването на токсични метаболити, използвайки инхибитори на алкохолна дехидрогеназа като Antizol® и корекция на метаболитни аномалии. При пациенти с висока концентрация на етилен гликол или метанол (≥ 50 mg/dL) трябва да се счита, че значителната метаболитна ацидоза или бъбречната недостатъчност хемодиализа, за да се отстрани етилен гликол или метанол и съответните токсични метаболити на тези алкохоли.

Лечение с Antizol®

Започнете лечението с Antizol® веднага след подозрение за поглъщане на етилен гликол или метанол въз основа на историята на пациента и/или метаболитна ацидолна ацидоза на анионната пропаст Повишени осмоларна пропаст зрителни нарушения или оксалатни кристали в урината или документиран серумен етилен гликол или метанол концентрация по -голяма от 20 mg/dl.

Хемодиализа

Хемодиализа should be considered in addition to Антизол® in the case of renal failure significant or worsening metabolic acidosis or a measured ethylene glycol or methanol concentration of greater than or equal to 50 mg/dL. Patients should be dialyzed to correct metabolic abnormalities and to lower the ethylene glycol concentrations below 50 mg/dL.

Прекратяване на лечението Antizol®

Лечението с Antizol® може да бъде прекратено, когато концентрациите на етилен гликол или метанол са неоткриваеми или са намалени под 20 mg/dL и пациентът е безсимптомно с нормално рН.

Дозиране на antizol®

Трябва да се прилага доза от 15 mg/kg, последвано от дози от 10 mg/kg на всеки 12 часа в продължение на 4 дози, след това 15 mg/kg на всеки 12 часа след това, докато концентрациите на етилен гликол или метанол са неоткриваеми или са намалени под 20 mg/dl, а пациентът е безсиоматичен при нормален Ph. Всички дози трябва да се прилагат като бавна интравенозна инфузия за 30 минути (виж Администрация ).

Доза с бъбречна диализа

Инжектирането на Antizol® (Fomepizole) е диализируема и честотата на дозирането трябва да се увеличава на всеки 4 часа по време на хемодиализата

Дозиране на Antizol® при пациенти, изискващи хемодиализа

Администрация

Antizol® се втвърдява при температури под 25 ° C (77 ° F). Ако разтворът на Antizol® е станал твърд във флакона, разтворът трябва да се втечнява, като се пуска флаконът под топла вода или чрез задържане в ръката. Втвърдяването не влияе върху безопасността на ефикасността или стабилността на antizol®. Използване на стерилна техника Подходящата доза Antizol® трябва да се изтегли от флакона с a Неполикарбонат, съдържащ спринцовка и инжектирана в Най -малко 100 ml стерилна 0,9% инжекция на натриев хлорид или декстроза 5% инжекция. Смесете добре. Цялото съдържание на получения разтвор трябва да се влива в продължение на 30 минути. Antizol®, както всички парентерални продукти, трябва да бъдат инспектирани визуално за прахови частици преди администрирането.

Стабилност

Antizol®, разреден в инжектиране на натриев хлорид от 0,9% или декстроза 5% инжектиране, остава стабилна и стерилна за поне 24 часа, когато се съхранява хладилник или при стайна температура. Antizol® не съдържа консерванти. Следователно поддържайте стерилни условия и след разреждане не използвайте след 24 часа. Не трябва да се използват разтвори, показващи мъчително прахови вещи, утаяване на обезцветяване или изтичане.

Колко се доставя

Антизол ® се доставя като стерилен разтвор без консерванти за интравенозна употреба като:

Доставя се в пакети от четири флакона или един флакон. Всеки флакон съдържа 1,5 ml (1 g/ml) от Fomepizole.

Clopidogrel Bisulfate 75 mg странични ефекти

NDC 46129-200-02 (четири флакона)
NDC 46129-200-01 (един флакон)

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F)

Разпространено от: Jazz Pharmaceuticals Inc. Palo Alto CA 94304.

Странични ефекти за Antizol

Най-честите нежелани събития, отчетени като свързана с лекарството или неизвестна връзка с лекарството при 78 пациенти и 63 нормални доброволци, които са получили инжектиране на Antizol® (Fomepizole), са главоболие (14%) гадене (11%) и замаяност повишават сънливостта и лошия вкус/метален вкус (6%всеки). Всички други нежелани събития в тази популация са отчетени при приблизително 3% или по -малко от тези, които получават Antizol (Fomepizole) и са както следва:

Тяло като цяло: Коремна болка треска мултиорганна система Провал Болки по време на антизол (Fomepizole) възпаление на инжектиране на инжекционно място Lumbalgia/Backace Mangover

Сърдечно -съдов: Синус брадикардия/брадикардия Флебослероза Тахикардия Флебитис Шок хипотония

Стомашно -чревен: Повръщане диария Диспепсия Извелително киселини Намалява преходния трансаминит на апетита на апетита

Хемик/лимфен: Еозинофилия /хипереозинофилия лимфангит, дисеминиран интраваскуларна коагулация анемия

Нервен: Запазване на припадъка Егитация на припадъци, чувствайки се пияно лице Втория световъртеж Нистагъм тревожност „Чувствайте се странно“ Намалява екологичната информираност

Дихателни: Хълцане на фарингит

Кожа/придатъци: Реакционен обрив на сайта на приложението

Специални сетива: Ненормална миризма реч/визуални смущения Преходно замъглено зрение рев в ухото

Урогенитален: Анурия

Лекарствени взаимодействия за Antizol

Пероралните дози антизол (фомепизол) (10-20 mg/kg) чрез инхибиране на алкохолна дехидрогеназа значително намаляват скоростта на елиминиране на етанол (приблизително 40%), дадени на здрави доброволци в умерени дози. По същия начин етанолът намалява скоростта на елиминиране на антизол (Fomepizole) (с приблизително 50%) по същия механизъм.

Реципрочните взаимодействия могат да възникнат при съпътстваща употреба на антизол (фомепизол) и лекарства, които увеличават или инхибират системата на цитохром Р450 (например фенитоин карбамазепин циметидин кетоконазол), въпреки че това не е проучено.

Предупреждения за Antizol

Не е предоставена информация

Предпазни мерки за Antizol

Общи

Антизол® should not be given undiluted or by bolus injection. Венозното раздразнение и флебослерозата са отбелязани при двама от шест нормални доброволци, които са получили болус инжекции (над 5 минути) Antizol® при концентрация 25 mg/ml.

Не използвайте поликарбонатни спринцовки или игли, съдържащи поликарбонат (включително игли за филтър за поликарбонат) при разреждане или прилагане на антизол. Fomepizole може да взаимодейства с поликарбонат компрометира целостта на спринцовката и/или компонента на иглата, съдържащ поликарбонат.

Съобщава се за незначителни алергични реакции (мека обрив еозинофилия) при няколко пациенти, получаващи antizol® (виж Нежелани реакции ). Therefore patients should be monitored for signs of allergic reactions.

Лабораторни тестове

В допълнение към специфичното антидотно лечение с пациенти с Antizol®, опиянени с етилен гликол или метанол, трябва да се управлява за метаболитна ацидоза остра бъбречна недостатъчност (Етилен гликол) Респираторен синдром на респираторен синдром (метанол) и хипокалцемия. Терапията на течността и приложението на натриев бикарбонат са потенциални поддържащи терапии. В допълнение обикновено са необходими добавки с калий и калций и прилагане на кислород. Хемодиализа е необходима при ануричния пациент или при пациенти с тежка метаболитна ацидоза или азотемия (виж Доза и приложение ). Treatment success should be assessed by frequent measurements of blood gases pH electrolytes BUN creatinine and urinalysis in addition to other laboratory tests as indicated by individual patient conditions. At frequent intervals throughout the treatment patients poisoned with ethylene glycol should be monitored for ethylene glycol concentrations in serum and urine and the presence of urinary oxalate crystals. Similarly serum methanol concentrations should be monitored in patients poisoned with methanol. Electrocardiography should be performed because acidosis and electrolyte imbalances can affect the cardiovascular system. In the comatose patient electroencephalography may also be required. In addition hepatic enzymes and white blood cell counts should be monitored during treatment as transient increases in serum transaminase concentrations and eosinophilia have been noted with repeated Антизол® dosing.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Няма дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал.

Имаше положителен резултат от теста на AMES в щам на тестер Escherichia coli WP2UVRA и Salmonella typhimurium Тестер щам TA102 при липса на метаболитна активация.

Няма данни за кластогенен ефект в in vivo мишки микронуклеус.

При плъхове fomepizole (110 mg/kg), прилаган перорално в продължение на 40 до 42 дни, доведе до намалена маса на тестисите (приблизително 8% намаление). Тази доза е приблизително 0,6 пъти повече от човешката максимална ежедневна експозиция на базата на повърхността (mg/m²). Това намаление е подобно за плъхове, лекувани или само с етанол, или с фомепизол. Когато Fomepizole се дава в комбинация с етанол, намаляването на масата на тестисите е значително по -голямо (приблизително 30% намаление) в сравнение с тези плъхове, лекувани изключително с Fomepizole или етанол.

Бременност

Бременност Category C: Animal reproduction studies have not been conducted with fomepizole. It is also not known whether Антизол® can cause fetal harm when administered to pregnant women or can affect reproduction capacity. Антизол® should be given to pregnant women only if clearly needed.

Кърмещи майки

Не е известно дали Fomepizole е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко трябва да се упражняват, когато Antizol® се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефективността при гериатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за Antizol

Замайване на гадене и световъртеж бяха отбелязани при здрави доброволци, получаващи 50 и 100 mg/kg дози Antizol® (при плазмени концентрации от 290-520 μmol/L 23,8-42,6 mg/L). Тези дози са 3-6 пъти повече от препоръчителната доза. Този дозозависим ефект на ЦНС беше краткотраен при повечето субекти и продължи до 30 часа в един предмет.

Антизол® is dialyzable and hemodialysis may be useful in treating cases of overdosage.

Противопоказания за Antizol

Антизол® should not be administered to patients with a documented serious hypersensitivity reaction to Антизол® or other pyrazoles.

Клинична фармакология for Антизол

Механизъм на действие

Антизол (fomepizole) is a competitive inhibitor of alcohol dehydrogenase. Alcohol dehydrogenase catalyzes the oxidation of ethanol to acetaldehyde. Alcohol dehydrogenase also catalyzes the initial steps in the metabolism of ethylene glycol and methanol to their toxic metabolites.

Етилен гликол Основният компонент на повечето антифризи и охлаждащи охлаждания се метаболизира на гликоалдехид, който претърпява последващи последователни окисления за получаване на гликолат глиоксилат и оксалат. Гликолат и оксалат са метаболитните странични продукти, отговорни предимно за метаболитната ацидоза и бъбречното увреждане, наблюдавани при токсикоза на етилен гликол. Смъртоносната доза етилен гликол при хора е приблизително 1,4 ml/kg.

Колко е Flexeril твърде много

Метанол Основният компонент на течността на чистачката на предното стъкло бавно се метаболизира чрез алкохол дехидрогеназа до формалдехид с последващо окисляване чрез формалдехид дехидрогеназа за получаване на мравчена киселина. Формалната киселина е отговорна предимно за метаболитната ацидоза и зрителните нарушения (например намалена зрителна острота и потенциална слепота), свързани с отравяне с метанол. Смъртоносна доза метанол при хора е приблизително 1-2 ml/kg.

Показано е fomepizole in vitro За блокиране на ензимната активност на алкохол дехидрогеназа при маймуна на кучета и чернодробен чернодроб. Концентрацията на фомепизол, при който алкохолът дехидрогеназа се инхибира с 50% in vitro е приблизително 0,1 µmol/L.

В проучване на кучета, приложени смъртоносна доза етилен гликол, три животни се прилагат на фомепизол етанол или нелекувани (контролна група). Трите животни в нелекуваната група станаха прогресивно затънали морибунд и умряха. При некропсия и трите кучета са имали тежки бъбречни тубуларни увреждания. Фомепизол или етанол, даден 3 часа след поглъщането на етилен гликол, атенюира метаболитната ацидоза и предотвратява бъбречното тубуларно увреждане, свързано с интоксикация с етилен гликол.

Няколко проучвания показват, че плазмените концентрации на антизол (фомепизол) от приблизително 10 µmol/L (NULL,82 mg/L) при маймуни са достатъчни, за да инхибират метаболизма на метанола до образуване, което също се медиира от алкохолен дехидрогеназа. Въз основа на тези резултати концентрациите на антизол (фумпизол) при хора в диапазона от 100 до 300 µmol/L (NULL,6-24,6 mg/L) са насочени към осигуряване на адекватни плазмени концентрации за ефективно инхибиране на алкохолната дехидрогеназа.

При здрави доброволци перорални дози антизол (фумпизол) (10-20 mg/kg) значително намаляват скоростта на елиминиране на умерени дози етанол, което също се метаболизира чрез действието на алкохолна дехидрогеназа (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Фармакокинетика

Плазменият полуживот на Антизол (Fomepizole) варира в зависимост от дозата дори при пациенти с нормална бъбречна функция и не е изчислен.

Разпределение : След интравенозна инфузия Antizol (Fomepizole) бързо се разпределя към общата вода на тялото. Обемът на разпределение е между 0,6 L/kg и 1,02 L/kg.

Метаболизъм : При здрави доброволци само 1-3,5% от приложената доза антизол (Fomepizole) (7-20 mg/kg перорален и IV) се отделя непроменено в урината, което показва, че метаболизмът е основният път на елиминиране. При хората първичният метаболит на Antizol (Fomepizole) е 4-карбоксипиразол (приблизително 80-85% от приложената доза), който се отделя в урината. Други метаболити на Антизол (фомепизол), наблюдавани в урината, са 4-хидроксиметилпиразол и N-глюкуронидните конюгати на 4-карбоксипиразол и 4-хидроксиметилпиразол.

Екскреция : Елиминирането на Antizol (Fomepizole) се характеризира най-добре с кинетиката на Michaelis-Menten след остри дози с наситено елиминиране, възникващо при терапевтични концентрации на кръв [100-300 µmol/L 8.2-24.6 mg/L].

С множество дози Antizol (Fomepizole) бързо индуцира собствения си метаболизъм чрез цитохром P450 смесена функция оксидазна система, която води до значително увеличение на скоростта на елиминиране след около 30-40 часа. След ензимната индукция елиминирането следва кинетиката от първи ред.

Специални популации

Гериатрик: Антизол® (fomepizole) Injection has not been studied sufficiently to determine whether the pharmacokinetics differ for a geriatric population.

Педиатрична: Антизол (fomepizole) has not been studied sufficiently to determine whether the pharmacokinetics differ for a pediatric population.

Пол: Антизол (fomepizole) has not been studied sufficiently to determine whether the pharmacokinetics differ between the genders.

Бъбречна недостатъчност: Метаболитите на Antizol (Fomepizole) се отделят бъбречно. Не са направени окончателни фармакокинетични изследвания за оценка на фармакокинетиката при пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробна недостатъчност: Антизол (fomepizole) is metabolized through the liver but no definitive pharmacokinetic studies have been done in subjects with hepatic disease. Clinical Studies: The efficacy of Антизол (fomepizole) in the treatment of ethylene glycol and methanol intoxication was studied in two prospective U.S. clinical trials without concomitant control groups. Fourteen of 16 patients in the ethylene glycol trial and 7 of 11 patients in the methanol trial underwent hemodialysis because of severe intoxication (see Доза и приложение ). All patients received Антизол (fomepizole) shortly after admission.

Резултатите от тези две проучвания предоставят доказателства, че антизол (фомепизол) блокира етилен гликол и метаболизъм на метанол, медииран от алкохолен дехидрогеназа в клиничната обстановка. И в двете проучвания плазмените концентрации на токсични метаболити на етилен гликол и метанол не успяват да се повишат в началните фази на лечението. Връзката с терапията с антизол (фомепизол) обаче беше объркана от хемодиализа и значителни концентрации на кръвен етанол при много от пациентите. Независимо от това в периода (ите) следдиализа, когато концентрациите на етанол са незначителни и концентрациите на етилен гликол или метанол са> 20 mg/dl, прилагането на антизол (фумпизол) само блокира всяко покачване на концентрациите на гликола или формат.

В отделно френско изпитване 5 пациенти, представени с концентрации на етилен гликол, вариращи от 46,5 до 345 mg/dl незначителни концентрации на етанол кръв и нормална бъбречна функция. Тези пациенти са били лекувани само с фомепизол без хемодиализа и нито един не е развил признаци на бъбречно увреждане.

Информация за пациента за Antizol

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.