Plavix

Предупреждение

Намален ефект на антитромбоцит при пациенти с два алела за загуба на функция на гена CYP2C19

Ефективността на Plavix е резултат от неговата антитромбоцитна активност, която зависи от нейното превръщане в активен метаболит от системата Cytochrome P450 (CYP), главно CYP2C19 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ]. Plavix при препоръчителни дози образува по -малко от активния метаболит и така има намален ефект върху тромбоцитната активност при пациенти, които са хомозиготни за нефункционални алели на гена CYP2C19 (наречен CYP2C19 лоши метаболизатори). Налични са тестове за идентифициране на пациенти, които са лоши метаболизатори на CYP2C19 [виж Клинична фармакология ]. Помислете за използването на друг инхибитор на тромбоцит P2Y12 при пациенти, идентифицирани като CYP2C19 лоши метаболизатори.

Описание за Plavix

Plavix (clopidogrel bisulfate) is a thienopyridine class inhibitor of P2Y12 ADP platelet receptors. Chemically it is methyl (+)-(S)-α-(2-chlorophenyl)-67-dihydrothieno[32-c]pyridine-5(4H)-acetate sulfate (1:1). The empirical formula of clopidogrel bisulfate is C ₁₆ H ₁₆ Clno ₂ S • H. ₂ Така че ₄ и молекулното му тегло е 419,9. Структурната формула е следната:

Clopidogrel Bisulfate е бял до бял прах. Той е практически неразтворим във вода при неутрално рН, но свободно разтворим при рН 1. Освен това се разтваря свободно в метанол се разтваря пестеливо в метилен хлорид и е практически неразтворим в етилов етер. Той има специфично оптично въртене от около 56 °.

Plavix за перорално приложение е осигурен като розов кръгъл биконвекс дебасирани филмови таблетки, съдържащи 97,875 mg моларен бисулфат, който е моларният еквивалент на 75 mg клопидогрел база или розово продълговати филмови таблети, съдържащи таблети с 391,5 mg от клопидогрел, съдържащи 391,5 mg от клопидогрели Клопидогрел основа.

Всяка таблетка съдържа хидрогенирана хидроксипропил целулоза на рициново масло манитол микрокристална целулоза и полиетилен гликол 6000 като неактивни съставки. Розовото филмово покритие съдържа железен оксид Hypromellose 2910 Lactose Monohydrate Titanium dioxide и Triacetin. Таблетките са полирани с восък на карнауба.

Използване за Plavix

Остър коронарен синдром (ACS)

• Plavix е показан да намали скоростта на инфаркт на миокарда (MI) и инсулт при пациенти с не-ST-сегмента за повишаване на ST-сегмента (нестабилна ангина [UA]/не-€ st-Elevation миокарден инфаркт [nstemi]), включително пациенти, които трябва да бъдат управлявани медицински и тези, които трябва да бъдат управлявани с коронарна ревизация. Plavix трябва да се прилага заедно с аспирин.
• Plavix е показан за намаляване на скоростта на миокарден инфаркт и инсулт при пациенти с остър ST-elevation миокарден инфаркт (STEMI), които трябва да се управляват медицински. Plavix трябва да се прилага заедно с аспирин.

Скорошна MI скорошна инсулт или установена периферна артериална болест

При пациенти с установена периферна артериална болест или с анамнеза за скорошен инфаркт на миокарда (MI) или скорошен инсулт Plavix е посочен за намаляване на скоростта на MI и инсулт.

Дозировка за Plavix

Остър коронарен синдром

При пациенти, които се нуждаят от антитромбоцитен ефект в рамките на часове, инициират Plavix с единична 300 mg доза за орално натоварване и след това продължете със 75 mg веднъж дневно. Инициирането Клинична фармакология Â Клинични изследвания ].

Скорошна MI скорошна инсулт или установена периферна артериална болест

75 mg веднъж дневно устно без зареждане на доза [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• 75 mg таблетки: розови кръгли биконвексни таблетки, покрити с филми
• 300 mg таблетки: розови продълговати таблетки с покритие от филми с 300 от едната страна и 1332 от другата

Съхранение и обработка

Plavix (клопидогрел таблетки) 75 mg се предлагат като розови кръгли биконвексни таблетки, покрити с филми, обезсърчени със 75 от едната страна и 1171 от другата. Таблетките се предоставят по следния начин:

NDC 0024-1171-90 бутилки от 90

Plavix (клопидогрел таблетки) 300 mg се предлагат като розови продълговати таблетки с покритие от филми с 300 от едната страна и 1332 от другата. Таблетките се предоставят по следния начин:

NDC 0024-1332-30 пакети от дози от единици от 30

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено от: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Ревизиран: септември 2022 г.

Странични ефекти for Plavix

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -долу и на други места в етикетирането:

• Кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тромботична тромбоцитопенична пурпура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния и продължителността на проследяващите нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарството, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Plavix е оценен за безопасност при повече от 54000 пациенти, включително над 21000 пациенти, лекувани за една година или повече. Клинично важните нежелани реакции, наблюдавани при изпитвания, сравняващи Plavix Plus аспирин с плацебо плюс аспирин и изпитвания, сравняващи само Plavix с аспирин, са разгледани по -долу.

Кървене

Лечение

При лечението на плавикс употребата с аспирин се свързва с увеличаване на основното кървене (предимно стомашно -чревния и на пробивни места) в сравнение с плацебо с аспирин (виж таблица 1). Честотата на вътречерепния кръвоизлив (NULL,1%) и фаталното кървене (NULL,2%) са еднакви и в двете групи. Други събития за кървене, за които се съобщава по -често в групата на клопидогрел, са епистаксис хематурия и натъртване.

Общата честота на кървенето е описана в таблица 1.

Таблица 1: Излекуване на честотата на усложненията на кървенето (% пациенти)

Ангажирайте се

В ангажимент с подобни скорости на основно кървене са наблюдавани в групите Plavix и

Таблица 2: Честота на събитията за кървене при ангажиране (% пациенти)

Капри (Plavix срещу аспирин)

При стомашно -чревния кръвоизлив на Капри се наблюдава със скорост 2,0% при тези, които приемат Plavix срещу 2,7% при тези, които приемат аспирин; Кървенето, изискващо хоспитализация, се наблюдава съответно в 0,7% и 1,1%. Честотата на вътречерепния кръвоизлив е 0,4% за Plavix в сравнение с 0,5% за аспирин.

Други събития за кървене, за които се съобщава по -често в групата на Plavix, са епистаксис и хематом.

Други нежелани събития

При лечението и харизмата, която сравнява Plavix плюс аспирин само с аспирин, няма разлика в скоростта на нежеланите събития (различни от кървенето) между Plavix и плацебо.

В CAPRIE, който сравнява Plavix с аспирин Pruritus, се съобщава по -често при тези, които приемат Plavix. Не се съобщава за друга разлика в скоростта на нежеланите събития (различни от кървенето).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Plavix след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с неизвестен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за кръвоизливи, включително тези с фатален резултат при пациенти, лекувани с Plavix.

• Нарушения на кръвта и лимфната система: Агранулоцитоза апластична анемия/паситопения тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP), придобита хемофилия a
• Стомашно -чревни разстройства: Колит (включително улцерозен или лимфоцитен колит) панкреатит стомашен/дуоденална язва диария диария
• Общи разстройства и състоянието на мястото на администриране: Треска
• Хепатобилиарни нарушения: Остър чернодробна недостатъчност Хепатит (неинфекциозен) Ненормален тест за чернодробна функция
• Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност Анафилактоидни реакции Серумна болест Инсулин Автоимунен синдром, което може да доведе до тежка хипогликемия
• Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Артрит на миалгия артралгия
• Нарушения на нервната система: Вкусови нарушения на главоболие ageusia
• Психиатрични разстройства: Объркване халюцинации
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Бронхоспазъм интерстициален пневмонит еозинофилна пневмония
• Бъбречни и уринарни разстройства: Повишени нива на креатинин
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Maculopapular erythematous or exfoliative rash urticaria bullous dermatitis eczema toxic epidermal necrolysis Stevens-Johnson syndrome acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) angioedema drug-induced hypersensitivity syndrome drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme lichen planus generalized сърбеж
• Съдови нарушения: Хипотония на васкулит

Лекарствени взаимодействия for Plavix

CYP2C19 индуктори

Тъй като клопидогрел се метаболизира на активния му метаболит отчасти чрез CYP2C19 употребата на лекарства, които индуцират активността на този ензим, се очаква да доведе до повишени нива на лекарства на активния метаболит на клопидогрел.

Rifampin силно индуцира CYP2C19, което води до увеличение на нивото на активен метаболит на клопидогрел и тромбоцитите, което по -специално може да засили риска от кървене. Като предпазна мярка избягвайте съпътстващото използване на силни индуктори на CYP2C19 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

CYP2C19 инхибитори

Clopidogrel се метаболизира на активния му метаболит отчасти от CYP2C19. Едновременната употреба на лекарства, които инхибират активността на този ензим, води до намалени плазмени концентрации на активния метаболит на клопидогрел и намаляване на инхибирането на тромбоцитите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Омепразол или езомепразол

Избягвайте съпътстващата употреба на Plavix с омепразол или езомепразол. В клиничните проучвания е показано, че омепразолът намалява значително антитромбоцитната активност на Plavix, когато се дава едновременно или 12 часа един от друг. Подобно намаляване на антитромбоцитната активност се наблюдава при езомепразол, когато се дава едновременно с Plavix. Дексансопразол лансопразол и пантопразол имат по -малък ефект върху антитромбоцитната активност на Plavix, отколкото омепразол или езомепразол [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Опиоиди

Както при други перорални P2Y12 инхибитори съвместно приложение на опиоидни агонисти забавя и намалява абсорбцията на клопидогрел, вероятно поради забавено изпразване на стомаха, което води до намаляване на експозицията на неговите метаболити [виж [виж Клинична фармакология ]. Consider the use of a parenteral antiplatelet agent in acute coronary syndrome patients requiring coadministration of morphine or other opioid agonists.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

Съвместното приложение на Plavix и NSAID увеличава риска от стомашно -чревно кървене.

Варфарин (CYP2C9 субстрати)

Въпреки че прилагането на Clopidogrel 75 mg на ден не променя фармакокинетиката на S-Warfarin (CYP2C9 субстрат) или INR при пациенти, получаващи дългосрочна терапия с варфарин, съвместно привличане на Plavix с варфарин увеличава риска от кървене от кървене поради независими ефекти върху хемостазата.

Въпреки това при високи концентрации in vitro клопидогрел инхибира CYP2C9.

SSRIS и SNRIS

Тъй като селективните инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) и инхибиторите на обратното захващане на серотонин (SNRIS) влияят на активирането на тромбоцитите, съпътстващото приложение на SSRI и SNRI с клопидогрел може да увеличи риска от кървене.

Други антитромбоцитни средства

Съвместното приложение на антитромбоцитните агенти увеличават риска от кървене поради адитивен ефект. Незабавно оценете всички признаци или симптоми на загуба на кръв, ако пациентите се лекуват едновременно с други антитромбоцитни средства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Репаглинид (CYP2C8 субстрати)

Ацил-β-глюкуронидният метаболит на клопидогрел е силен инхибитор на CYP2C8. Plavix може да увеличи системната експозиция на лекарства, които се изчистват предимно от CYP2C8, като по този начин се нуждаят от корекция на дозата и подходящ мониторинг.

Plavix увеличи експозицията на репаглинид с 3,9 пъти до 5,1 пъти [виж Клинична фармакология ]. Avoid concomitant use of repaglinide with Plavix. If concomitant use cannot be avoided initiate repaglinide at 0.5 mg before each meal и do not exceed a total daily dose of 4 mg. Increased frequency of glucose monitoring may be required during concomitant use.

Предупреждения за Plavix

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Plavix

Намалена антитромбоцитна активност при пациенти с нарушена функция CYP2C19

Clopidogrel е пролекарство. Инхибирането на агрегацията на тромбоцитите чрез клопидогрел се постига чрез активен метаболит. Метаболизмът на клопидогрел към неговия активен метаболит може да бъде нарушен от генетичните вариации в CYP2C19 [виж Предупреждение за бокс ].

Метаболизмът на клопидогрел също може да бъде нарушен от лекарства, които инхибират CYP2C19 като омепразол или езомепразол. Избягвайте съпътстващата употреба на Plavix с омепразол или езомепразол, тъй като и двете значително намаляват антитромбоцитната активност на Plavix [виж Лекарствени взаимодействия ].

Общ риск от кървене

P2Y12 инхибитори (тиенопиридини), включително PLAVIX, увеличават риска от кървене.

P2Y12 инхибитори (тиенопиридини) инхибират агрегацията на тромбоцитите за живота на тромбоцитите (7- 10 дни). Тъй като полуживотът на активния метаболит на клопидогрел е кратък, може да е възможно да се възстанови хемостазата чрез прилагане на екзогенни тромбоцити; Въпреки това трансфузиите на тромбоцитите в рамките на 4 часа след дозата на натоварване или 2 часа от дозата за поддържане може да са по -малко ефективни.

Използването на лекарства, които предизвикват активността на CYP2C19, се очаква да доведе до повишени нива на лекарства на активния метаболит на клопидогрел и може да потенцира риска от кървене. Като предпазна мярка избягвайте съпътстващото използване на силни индуктори на CYP2C19 [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Рисковите фактори за кървене включват съпътстваща употреба на други лекарства, които увеличават риска от кървене (например антитромбоцитни агенти на антитромбоцити и хронична употреба на НСПВС) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Прекратяване на Plavix

Прекратяването на Plavix увеличава риска от сърдечно -съдови събития. Ако Plavix трябва временно да бъде прекратен (напр. За лечение на кървене или за операция с основен риск от кървене) го рестартирайте възможно най -скоро. Когато е възможно, прекъсвайте терапията с Plavix в продължение на пет дни преди такава операция. Възобновете Plavix веднага след постигането на хемостазата.

Тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP)

TTP понякога се съобщава за фатален след използване на Plavix понякога след кратка експозиция ( <2 weeks). TTP is a serious condition that requires urgent treatment including plasmapheresis (plasma exchange). It is characterized by thrombocytopenia microangiopathic hemolytic anemia (schistocytes [fragmented RBCs] seen on peripheral smear) neurological findings renal dysfunction и треска [see Нежелани реакции ].

Кръстосана реактивност сред тинопиридините

Съобщава се за свръхчувствителност, включително обрив ангиоедем или хематологична реакция, получаващи Plavix, включително пациенти с анамнеза за свръхчувствителност или хематологична реакция към други тиенопиридини [виж Противопоказания и Нежелани реакции ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да четат одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства ).

Прекратяване

Посъветвайте пациентите да не прекратяват Plavix, без първо да го обсъждате с доставчика на здравни грижи, който го предписа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кървене

Съветват пациентите, че те:

• Ще синини и ще кървят по -лесно
• ще отнеме повече време от обикновено, за да спрете кървенето
• трябва да съобщи за всяко непредвидено продължително или прекомерно кървене или кръв в изпражненията или урината си [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Тромботична тромбоцитопенична пурпура

Инструктирайте пациентите да получат бърза медицинска помощ, ако изпитват симптоми на TTP, които не могат да бъдат обяснени по друг начин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инвазивни процедури

Посъветвайте пациентите да информират лекарите и зъболекарите, че приемат Plavix преди операция или стоматологична процедура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инхибитори на протонната помпа

Посъветвайте се с пациентите да не приемат омепразол или езомепразол, докато приемат Plavix. Дексансопразол лансопразол и пантопразол имат по -малко изразени ефекти върху антитромбоцитната активност на Plavix, отколкото омепразол или езомепразол [виж Лекарствени взаимодействия ].

За какво се използва nux vomica

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма данни за туморогенност, когато клопидогрел се прилага в продължение на 78 седмици на мишки и 104 седмици на плъхове при дозировки до 77 mg/kg на ден, което дава плазмени експозиции> 25 пъти, които при хората при препоръчителната дневна доза от 75 mg.

Клопидогрел не е генотоксично в четири in vitro теста (AMES тест на ДНК-повторно тест в тест за генно тестване на хепатоцитите на плъхове в китайско фибробласти на хамстери и в един in vivo тест (микронуклеус по лимфоцити в мишки).

Установено е, че клопидогрел няма ефект върху плодовитостта на мъжките и женските плъхове, лекувани преди сдвояването и по време на гестацията при перорални дози до 400 mg/kg на ден (52 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на база mg/m²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Налични данни от случаи, докладвани в публикуваната литература и надзор на постмаркета с употребата на клопидогрел при бременни жени, не са идентифицирали рискове, свързани с наркотици, за големи вродени дефекти или спонтанен аборт [виж Данни ]. There are risks to the pregnant woman и fetus associated with myocardial infarction и удар [see Клинични съображения ]. No evidence of fetotoxicity was observed when clopidogrel was administered to pregnant rats и rabbits during organogenesis at doses corresponding to 65 и 78 times the recommended daily human dose [see Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Инфаркт на миокарда и инсулт са медицински спешни случаи. Терапията за бременната жена не трябва да бъде задържана поради потенциални опасения относно ефектите на клопидогрел върху плода.

Труд или доставка

Употребата на клопидогрел по време на труд или раждане ще увеличи риска от кървене от майката и кръвоизлив. Избягвайте невроксиалната блокада по време на употребата на клопидогрел поради риска от гръбначен хематом. Когато е възможно, преустановете клопидогрел от 5 до 7 дни преди доставката на труд или невракската блокада.

Данни

Човешки данни

Наличните данни от публикувани доклади за случаи в продължение на две десетилетия след употреба на пазара не са идентифицирали връзка с употребата на клопидогрел при бременност и основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от плода.

Данни за животните

Ембрио-феталните изследвания на токсикологията за развитие са проведени при бременни плъхове и зайци с дози съответно до 500 и 300 mg/kg/ден, прилагани по време на органогенезата. Тези дози, съответстващи на 65 и 78 пъти повече от препоръчителната ежедневна доза човешка съответно на база MG/m², не разкриват данни за нарушена плодовитост или фетотоксичност поради клопидогрел.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на клопидогрел в човешкото мляко или ефектите върху производството на мляко. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху кърмените бебета при употребата на майчински клопидогрел по време на лактация в малък брой случаи на постмаркетинг. Проучванията при плъхове показват, че в млякото присъстват клопидогрел и/или неговите метаболити. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Plavix и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Plavix или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричните популации не са установени.

Рандомизирано плацебо-контролирано изпитване (кларинет) не демонстрира клинична полза от клопидогрел при новородени и бебета с цианотично вродено сърдечно заболяване, палирано със системно-белмонален артериален шунт. Възможни фактори, допринасящи за този резултат, са дозата на клопидогрел, съпътстващото приложение на аспирин и късното започване на терапия след палиация на шунта. Не може да се изключи, че изпитването с различен дизайн би показало клинична полза от тази популация на пациентите.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания, контролирани от CAPRIE и CURE, приблизително 50% от пациентите, лекувани с Plavix, са на възраст 65 години и по -големи и 15% са 75 години и повече. В ангажимент приблизително 58% от пациентите, лекувани с Plavix, са били 60 години и по -големи 26% от които са на 70 години и повече.

Наблюдаваният риск от кървене на събития с аспирин Plavix Plus срещу плацебо плюс аспирин по възрастова категория е даден в таблица 1 и таблица 2 за изпитванията за лечение и ангажиране [виж Нежелани реакции ]. No dosage adjustment is necessary in elderly patients.

Бъбречно увреждане

Опитът е ограничен при пациенти с тежко и умерено бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Plavix

Инхибирането на тромбоцитите от Plavix е необратимо и ще продължи за живота на тромбоцитите. Предозирането след прилагане на клопидогрел може да доведе до усложнения на кървенето. Единична перорална доза клопидогрел при 1500 или 2000 mg/kg е смъртоносна за мишки и на плъхове и при 3000 mg/kg до бабуини. Симптомите на остра токсичност са повръщащи прострация трудно дишане и стомашно -чревен кръвоизлив при животни.

Въз основа на биологичната правдоподобна трансфузия на тромбоцитите може да възстанови способността за съсирване.

Противопоказания за Plavix

Активно кървене

Plavix е противопоказан при пациенти с активно патологично кървене, като пептична язва или вътречерепно кръвоизлив.

Свръхчувствителност

Plavix е противопоказан при пациенти с свръхчувствителност (например анафилаксия) на клопидогрел или който и да е компонент на продукта [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Plavix

Механизъм на действие

Clopidogrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y12 class of ADP receptors on platelets.

Фармакодинамика

Clopidogrel трябва да се метаболизира от CYP450 ензими, за да се получи активен метаболит, който инхибира агрегацията на тромбоцитите. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на аденозинов дифосфат (ADP) към тромбоцитния му Р2Y12 рецептор и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеиновия GPIIB/IIIA, като по този начин инхибира агрегацията на тромбоцитите. Това действие е необратимо. Следователно тромбоцитите, изложени на активния метаболит на клопидогрел, са засегнати до края на живота си (около 7 до 10 дни). Агрегацията на тромбоцитите, индуцирана от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на амплификацията на активирането на тромбоцитите чрез освободен ADP.

Дозозависимо инхибиране на агрегацията на тромбоцитите може да се види 2 часа след единични перорални дози Plavix. Многократните дози от 75 mg Plavix на ден инхибират индуцираната от ADP агрегация на тромбоцитите в първия ден и инхибирането достига стабилно състояние между 3-ия ден и 7-ия ден. В стабилно състояние средното ниво на инхибиране, наблюдавано при доза от 75 mg плавикс на ден, е между 40% и 60%. Агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене постепенно се връщат към базовите стойности след прекратяване на лечението обикновено за около 5 дни.

Гериатрични пациенти

Възрастните (≥75 години) и младите здрави субекти имат сходни ефекти върху агрегацията на тромбоцитите.

Пациенти с увреждане на бъбречно

След многократни дози от 75 mg Plavix на ден пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 5 до 15 ml/min) и умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 30 до 60 ml/min) показват ниско (25%) инхибиране на индуцираната от ADP агрегация на тромбоцитите.

Черно -увредените пациенти

След многократни дози от 75 mg Plavix на ден в продължение на 10 дни при пациенти с тежко инхибиране на чернодробното увреждане на агрегацията на тромбоцитите, предизвикани от ADP, е подобно на това, наблюдавано при здрави индивиди.

Пол

В малко проучване, сравняващо мъжете и жените, по-малко инхибиране на агрегацията на тромбоцитите, предизвикани от ADP, се наблюдава при жени.

Фармакокинетика

Clopidogrel е пролекарство и се метаболизира до фармакологично активен метаболит и неактивни метаболити.

Абсорбция

След единични и многократни перорални дози от 75 mg на ден клопидогрел бързо се абсорбира. Абсорбцията е най -малко 50% въз основа на екскрецията на урината на метаболити на клопидогрел.

Ефект от храната

Plavix може да се прилага със или без храна. В проучване при здрави мъже, когато Plavix 75 mg на ден се прилага със стандартно средно инхибиране на ADP-индуцираната агрегация на тромбоцитите е намалено с по-малко от 9%. Активният метаболит AUC0-24 беше непроменен в присъствието на храна, докато има 57% намаление на активния метаболит CMAX. Подобни резултати се наблюдават, когато се прилага доза на зареждане с 300 mg с PLAVIX с високо съдържание на мазнини.

Метаболизъм

Клопидогрел се метаболизира широко от два основни метаболитни пътя: един, медииран от естерази и води до хидролиза в неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити) и един, медииран от множество цитохром P450 ензими. Цитохромите първо окисляват клопидогрел до 2-оксо-клопидогрел междинен метаболит. Следващият метаболизъм на междинния метаболит на 2-оксоклопидогрел води до образуване на активен метаболит на тиол производно на клопидогрел. Активният метаболит се образува най -вече от CYP2C19 с принос от няколко други CYP ензими, включително CYP1A2 CYP2B6 и CYP3A. Активният тиол метаболит се свързва бързо и необратимо с тромбоцитните рецептори, като по този начин инхибира агрегацията на тромбоцитите за продължителността на продължителността на тромбоцитите.

CMAX на активния метаболит е два пъти по -висок след единична доза за натоварване на клопидогрел от 300 mg, както е след четири дни от 75 mg поддържаща доза. CMAX се появява приблизително 30 до 60 минути след дозирането. В диапазона на дозата от 75 до 300 mg фармакокинетиката на активния метаболит се отклонява от пропорционалността на дозата: 4 пъти съответно дозата води до 2,0 пъти и 2,7 пъти на CMAX и AUC.

Елиминиране

След орална доза от ¹⁴ C-белязана с Clopidogrel при хора приблизително 50% от общата радиоактивност се отделя в урина и приблизително 46% в изпражненията за 5-дневния дози след дозирането. След единична перорална доза от 75 mg клопидогрел има полуживот приблизително 6 часа. Полупарът на активния метаболит е около 30 минути.

Лекарствени взаимодействия

Ефект на други лекарства върху Plavix

Clopidogrel се метаболизира на активния му метаболит отчасти от CYP2C19.

CYP2C19 индуктори

Едновременната употреба на силни индуктори на CYP2C19 води до повишена плазмена концентрация на активния метаболит на клопидогрел и увеличаване на инхибирането на тромбоцитите.

Рифампин: Коадминацията на рифампин 300 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни с 600 mg доза на зареждане на клопидогрел при здрави възрастни увеличава средната AUC и CMAX на метаболитите на тиол на клопидогрел с 3,8 пъти. Средното инхибиране на агрегацията на тромбоцитите при 4 часа след дозата е 34% по -високо в присъствието на рифампин в сравнение с клопидогрел, прилаган самостоятелно.

CYP2C19 инхибитори

Едновременната употреба на определени инхибитори на този ензим води до намалени плазмени концентрации на активния метаболит на клопидогрел и намаляване на инхибирането на тромбоцитите.

Инхибитори на протонната помпа (PPI)

Ефектът на инхибиторите на протонната помпа (PPI) върху системната експозиция на активния метаболит на клопидогрел след множество дози Plavix 75 mg, оценени в специални изследвания на лекарственото взаимодействие, е представен на фигура 1.

Фигура 1: Излагане на активен метаболит на клопидогрел след множество дози Plavix 75 mg самостоятелно или с инхибитори на протонната помпа (PPI)

Фармакодинамичните и фармакокинетичните параметри, измерени в тези проучвания, показват, че взаимодействието е най -високо при омепразол и най -малко с дексансопразол.

Опиоиди

Коадминацията на 5 mg интравенозен морфин с 600 mg доза на зареждане на клопидогрел при здрави възрастни намалява AUC и CMAX на метаболитите на Thopidogrel's Thiol с 34%. Средната агрегация на тромбоцитите е по -висока до 2 до 4 часа с морфиново съвместно приложение.

Ефект на Plavix върху други лекарства

Изследванията in vitro показват, че метаболитът на глюкуронид на клопидогрел е силен инхибитор на CYP2C8. Съпътстващо приложение на репаглинид с Plavix увеличава системната експозиция на репаглинид (AUC0-∞) с 5,1 пъти след натоварването на дозата (300 mg) и с 3,9 пъти в 3-ия ден от поддържащата доза (75 mg) от Plavix [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фармакогеномика

CYP2C19 участва в образуването на активен метаболит, и на 2-оксо-клопидогрелния междинен метаболит. Клопидогрел активна метаболитна фармакокинетика и антитромбоцитни ефекти, измерени чрез Ex Vivo анализи на агрегиране на тромбоцити, се различават според генотипа на CYP2C19. Пациентите, които са хомозиготни за нефункционални алели на гена CYP2C19, се наричат ​​лоши метаболизатори на CYP2C19. Приблизително 2% от белите и 4% от черните пациенти са лоши метаболизатори; Разпространението на лошия метаболизъм е по -високо при азиатски пациенти (например 14% от китайците). Налични са тестове за идентифициране на пациенти, които са лоши метаболизатори на CYP2C19.

Изследване на кросоувър при 40 здрави лица 10 всеки в четирите групи на метаболизатора на CYP2C19 оценява фармакокинетичните и антитромбоцитните отговори, използвайки 300 mg, последвани от 75 mg на ден и 600 mg, последвано от 150 mg на ден всеки за общо 5 дни. Наблюдава се намалена активна метаболитна експозиция и намалено инхибиране на агрегацията на тромбоцитите при лошите метаболизатори в сравнение с останалите групи.

Таблица 3: Активна фармакокинетика на метаболит и антитромбоцитни отговори чрез състоянието на метаболизатора на CYP2C19

Клинични изследвания

Остър коронарен синдром

Лечение

Проучването на лечението включва 12562 пациенти с ACS без ST-Elevation (UA или NSTEMI) и представяне в рамките на 24 часа след появата на най-новия епизод на болки в гърдите или симптоми, съответстващи на исхемията. От пациентите се изисква да имат или промени в ЕКГ, съвместими с нова исхемия (без ST-Elevation), или повишени сърдечни ензими или тропонин I или T до поне два пъти повече от горната граница на нормалното.

Пациентите бяха рандомизирани да получават Plavix (300 mg зареждане на доза, последвана от 75 mg веднъж дневно) или плацебо и се лекуват до една година. Пациентите също получават аспирин (75-325 mg веднъж дневно) и други стандартни терапии като хепарин. Използването на GPIIB/IIIA инхибитори не е разрешено три дни преди рандомизацията.

Популацията на пациентите е била до голяма степен бяла (82%) и включва 38% жени и 52% на възраст ≥65 години. Само около 20% от пациентите са претърпели реваскуларизация по време на първоначалната хоспитализация и малцина са били подложени на възникнала или спешна реваскуларизация.

Броят на пациентите, които изпитват първичния резултат (CV Death Mi или инсулт), е 582 (NULL,3%) в групата, третирана с PLAVIX, и 719 (NULL,4%) в третираната с плацебо група A 20%спрямо намаляване на риска (95%CI от 10%-28%; <0.001) for the Plavix-treated group (see Table 4).

Таблица 4: Събития на резултатите в основния анализ на лечението

По -голямата част от ползата от Plavix се е случила през първите два месеца, но разликата от плацебо се поддържа през целия опит (до 12 месеца) (виж фигура 2).

Фигура 2: Инфаркт на сърдечно -съдова смърт и инсулт в изследването на лечението

Ofloxacin otic разтвор 0,3 капки за уши

Ефектът на Plavix не се различава значително в различни подгрупи, както е показано на фигура 3. Ползите, свързани с Plavix, са независими от използването на други остри и дългосрочни сърдечно-съдови терапии, включително интравенозни гликопротеин IIB/III на хепарин/III) (GPIIB/IIIA) инхибитори IIB/III). Ефикасността на Plavix се наблюдава независимо от дозата аспирин (75-325 mg веднъж дневно). Използването на перорални антикоагуланти, които не са строителни антитромбоцитни лекарства и хронични НСПВС, не е разрешено при лечение.

Фигура 3: Коефициент на опасност за характеристиките на базовата линия на пациента и съпътстващите лекарства/интервенции за изследване на изследването на лечението на лечението

Фигура 3: Коефициент на опасност за характеристиките на базовата линия на пациента и съпътстващите лекарства/интервенции за изследване на изследването на лечението на лечението (continued)

Използването на Plavix в лечението е свързано с намаляване на употребата на тромболитична терапия (71 пациенти [1.1%] при групата на PLAVIX група 126 [2.0%] в плацебо групата; относително намаляване на риска от 43%) и инхибитори на GPIIB/IIIA (369 пациенти] при инхибиторите на PLAVIX от група 454 [7.2%] при пациенти с плавска група [7.2%] при инхибиторите на PLAVIX от 18%). Използването на Plavix в лечението не повлиява броя на пациентите, лекувани с CABG или PCI (със или без стентиране) (2253 пациенти [36,0%] при пациенти с група PLAVIX 2324 [36,9%] в групата на плацебо; относително намаляване на риска от 4,0%).

Ангажирайте се

При пациенти със STEMI безопасността и ефикасността на Plavix се оценяват в рандомизирания плацебо-контролиран двойно-сляпо проучване. Ангажиране са включени 45852 пациенти, представящи в рамките на 24 часа след появата на симптомите на миокарден инфаркт с поддържащи аномалии на ЕКГ (т.е. ST-де-депресия или лев блок на пакета). Пациентите са рандомизирани да получават Plavix (75 mg веднъж дневно) или плацебо в комбинация с аспирин (162 mg на ден) в продължение на 28 дни или до изписване в болница, който от двете е на първо място.

Основните крайни точки са смъртта от всяка причина и първото появяване на инфаркт или смърт.

Популацията на пациентите е била 28% жени и 58% на възраст ≥60 години (26% на възраст ≥70 години). Петдесет и пет процента (55%) от пациентите са получили тромболити и само 3% са били подложени на PCI.

Както е показано в таблица 5 и фигура 4 и фигура 5 под Plavix значително намаляват относителния риск от смърт от всяка причина със 7% (p = 0,029) и относителния риск от комбинация от инфрачервен инсулт или смърт с 9% (p = 0,002).

Таблица 5: Резултати от резултатите в ангажимента

Фигура 4: Кумулативни проценти на събития за смърт в проучването на ангажимента*

* Всички лекувани пациенти са получили аспирин.

Фигура 5: Кумулативни скорости на събитията за комбинирания инфаркционен инсулт или смъртта в проучването на ангажимента**

* Всички лекувани пациенти са получили аспирин.

The effect of Plavix did not differ significantly in various prespecified subgroups as shown in Figure 6. The effect was also similar in non-prespecified subgroups including those based on infarct location Killip class or prior MI history. Such subgroup analyses should be interpreted cautiously.

Фигура 6: Ефекти от добавянето на Plavix към аспирин върху комбинираната първична крайна точка през изходните и съпътстващите лекарствени подгрупи за проучването COMPE

* CI е 95% само за общ ред.

Скорошен инфаркт на миокарда Скорошен инсулт или установена периферна артериална болест

Капри

Изпитването на CAPRIE е международно международно рандомизирано двойно слепи с двойно слепи с двойно слепи с двойно слепи на 19185 г., сравняващо Plavix (75 mg дневно) с аспирин (325 mg дневно). За да отговарят на условията за записване на пациенти, трябваше да имат: 1) скорошна история на инфаркт на миокарда (в рамките на 35 дни); 2) скорошни истории на исхемичен инсулт (в рамките на 6 месеца) с поне седмица остатъчни неврологични признаци; и/или 3) установена периферна артериална болест (PAD). Пациентите получават рандомизирано лечение средно 1,6 години (максимум 3 години).

Основният резултат на изпитването беше времето за първото появяване на нов исхемичен инсулт (фатален или не) нов миокарден инфаркт (фатален или не) или друга съдова смърт. Смъртните случаи, които не се дължат лесно на несъдови причини, бяха класифицирани като съдови.

Таблица 6: Събития на резултатите в първичния анализ на CAPRIE

Както е показано в таблица 6 Plavix се свързва с по -ниска честота на събития на резултатите предимно MI. Общото намаление на относителния риск (NULL,8% срещу 10,6%) е 8,7% P = 0,045. Подобни резултати са получени, когато са се отчитали смъртността от всички причини и всички причини за съдова смъртност и исхемични инсулти (намаляване на риска 6,9%). При пациенти, които са оцелели при инсулт на изследване или инфаркт на миокарда, честотата на последващи събития е била по-ниска в групата на Plavix.

Кривите, показващи общата скорост на събитията, са показани на фигура 7. Кривите на събитията се разделят рано и продължават да се разминават през 3-годишния период на проследяване.

Фигура 7: Фатални или нефатални съдови събития в проучването CAPRIE

Статистическата значимост, благоприятстваща Plavix над аспирина, беше пределна (p = 0,045). Въпреки това, тъй като самият аспирин е ефективен за намаляване на сърдечно -съдовите събития при пациенти с скорошен инфаркт на миокарда или инсулт, ефектът на Plavix е значителен.

Процесът CAPRIE записа население, което имаше скорошен инсулт или подложка на MI. Ефикасността на Plavix спрямо аспирина е хетерогенна в тези подгрупи (p = 0,043) (виж фигура 8). Независимо от това, тази разлика може да е случайност, тъй като изпитването на CAPRIE не е предназначено да оцени относителната полза от Plavix над аспирина в отделните пациентски подгрупи. Ползата беше най -очевидна при пациенти, които са били записани поради периферна артериална болест и по -малко очевидна при пациенти с инсулт. При пациенти, които са били записани в проучването само на скорошен миокарден инфаркт Plavix, не са били числено по -добри от аспирина.

Фигура 8: Коефициент на опасност и 95% CI по изходни подгрупи в проучването CAPRIE

Няма демонстрирана полза от аспирин Plavix Plus при пациенти с множество рискови фактори или установени съдови заболявания

Харизма

Изпитването на харизма е 15603 предмет рандомизирано двойно-сляпо паралелно групово проучване, сравняващо PLAVIX (75 mg дневно) с плацебо за профилактика на исхемични събития при пациенти със съдови заболявания или множество рискови фактори за атеросклероза. Всички субекти са били лекувани с аспирин 75-162 mg дневно. Средната продължителност на лечението е 23 месеца. Проучването не успя да демонстрира намаляване на появата на първичната крайна точка състав от CV Death Mi или инсулт. Общо 534 (NULL,9%) пациенти в групата на PLAVIX срещу 573 (NULL,4%) пациенти в групата на плацебо са имали основно събитие за резултат (P = 0,22). Кървенето на всички тежести е по -често при субектите, рандомизирани на Plavix.

Информация за пациента за Plavix

Plavix®
(PLAV-IKS) (таблетки Clopidogrel)

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Plavix и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Plavix?

1. Plavix може да не работи толкова добре при хора, които:

• Имайте определени генетични фактори, които влияят върху начина, по който тялото разгражда Plavix. Вашият лекар може да прави генетични тестове, за да се увери, че Plavix е подходящ за вас.
• Вземете определени лекарства, особено омепразол (Prilosec®) или езомепразол (Nexium®). Вашият лекар може да промени лекарството, което приемате за проблеми с стомашната киселина, докато приемате Plavix.

2. Plavix може да причини кървене, което може да бъде сериозно и понякога може да доведе до смърт. Plavix is a blood thinner medicine that lowers the chance of blood В тялото ви се образуват съсиреци. Докато приемате Plavix:

• Можете да натъртни и да кървите по -лесно
• По -вероятно е да имате кървене от носа
• Ще отнеме повече време, за да се спре всяко кървене

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви от тези признаци или симптоми на кървене:

• неочаквано кървене или кървене, което трае дълго време
• Кръв във вашата урина (розово червена или кафява урина)
• Червени или черни изпражнения (изглежда като катран)
• синини, които се случват без известна кауза или стават по -големи
• Кашляйте кръв или кръвни съсиреци
• повръщане кръв или вашето повръщане изглежда като кафе

Не спирайте да приемате Plavix, без да говорите с лекаря, който го предписва за вас. Хората, които спират да приемат Plavix твърде рано, имат по -висок риск от инфаркт или умиране. Ако трябва да спрете Plavix поради кървене рискът от сърдечен удар може да е по -висок.

Какво е Plavix?

Plavix is a prescription medicine used to treat people who have any of the following:

• Болки в гърдите поради сърдечни проблеми
• Лоша циркулация в краката им (периферна артериална болест)
• сърдечен удар
• инсулт

Plavix is used alone or with Аспирин to lower your chance of having another serious problem with your heart or blood vessels such as heart attack удар or blood clot that can lead to death.

Тромбоцитите са кръвни клетки, които обикновено помагат на кръвта ви нормално. Plavix помага да се предотврати залепването на тромбоцитите и образуването на съсирек, който може да блокира артерия.

Не е известно дали Plavix е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Plavix?

Не приемайте Plavix, ако вие:

• Понастоящем имат състояние, което причинява кървене като язва на стомаха
• са алергични към клопидогрел или други съставки в Plavix. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Plavix.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Plavix?

Преди да вземете Plavix, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• имат история на червата (стомашно -чревния) или стомашните язви.
• Имайте история на проблеми с кървенето.
• Планирайте да претърпите операция или стоматологична процедура. Виж Как трябва да взема Plavix?
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Plavix ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Plavix преминава в кърмата ви. Трябва да се вземе решение с вашия доставчик на здравни грижи, за да избегнете или прекратят кърменето, когато е необходим продължаване на Plavix.
• са имали алергия или реакция на всяко лекарство, използвано за лечение на вашата болест.

Кажете на всички ваши лекари и вашия зъболекар, че приемате Plavix. Те трябва да говорят с лекаря, който предписа Plavix за вас, преди да имате операция или инвазивна процедура.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Plavix may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Plavix works. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Plavix?

Plavix may increase blood levels of other medicines such as repaglinide (Prиin®).

Приемането на Plavix с някои други лекарства може да увеличи риска от кървене.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Аспирин especially if you have had инсулт. Always talk to your doctor about whether you should take Аспирин along with Plavix to treat your condition.
• Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък с лекарства за НСПВС, ако не сте сигурни.
• Warfar (Coumad® Jantoven®).
• Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI) и инхибитори на обратното захващане на серотонин норепинефрин (SNRIS). Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на SSRI или SNRI лекарства, ако не сте сигурни.
• Рифампин (използван за лечение на тежки инфекции)
• други антитромбоцитни средства

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Plavix?

• Вземете Plavix точно както вашият лекар ви казва.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Plavix, без първо да говорите с Вашия лекар. Спирането на Plavix може да увеличи риска от сърдечен удар или инсулт.
• Вземете Plavix с аспирин, както е указано от Вашия лекар.
• Ако пропуснете доза, вземете Plavix веднага щом си спомняте. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза. Вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози Plavix едновременно, освен ако вашият лекар не ви каже.
• Ако вземете твърде много Plavix, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близкото спешно отделение.
• Говорете с Вашия лекар за спиране на вашия Plavix, преди да направите операция. Вашият лекар може да ви каже да спрете да приемате Plavix най -малко 5 дни, преди да направите операция, за да избегнете прекомерно кървене по време на операция.

Какви са възможните странични ефекти на Plavix?

Plavix can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Plavix?
• Проблем с съсирването на кръвта, наречен тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP). TTP може да се случи с Plavix понякога след кратко време (по -малко от 2 седмици). TTP е проблем с съсирването на кръвта, при който кръвните съсиреци се образуват в кръвоносните съдове; и може да се случи навсякъде в тялото. TTP трябва да се лекува веднага в болница, защото това може да причини смърт. Вземете медицинска помощ веднага, ако имате някой от тези симптоми и те не могат да бъдат обяснени с друго медицинско състояние:
  • лилави петна (наречени пурпура) върху кожата или в устата (лигавичните мембрани) поради кървене под кожата
  • Кожата ви или белите на очите ви са жълти (жълтеница)
  • Чувствате се уморени или слаби
  • Кожата ви изглежда много бледа
  • треска
  • Бърз сърдечен ритъм или чувство за затапяне
  • главоболие
  • промени в речта
  • объркване
  • Кома
  • удар
  • Припадък
  • Ниско количество урина или урина, която е розова или има кръв в нея
  • Болки в корема (корема)
  • гадене повръщане или диария
  • Визията се променя
  • Устойчиви симптоми на ниска кръвна захар

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява. Кажете на Вашия лекар, ако развиете алергична реакция, включително кожни реакции, докато приемате Plavix.

Това не са всички възможни странични ефекти на Plavix. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Plavix?

• Съхранявайте Plavix при 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).

Дръжте Plavix и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Plavix

Лекарствата понякога се използват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не приемайте Plavix за условие, за което не е предписано. Не давайте Plavix на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Plavix. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за информация за Plavix, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.sanofi-aventis.us или се обадете на 1-800-633-1610.

Какви са съставките в Plavix?

Активна съставка: Clopidogrel Bisulfate

Неактивни съставки:

Таблет: Хидрогениран рициново масло хидроксипропил целулозен манитол микрокристална целулозна полиетилен гликол 6000

Филмово покритие: железен оксид хипромелоза 2910 лактоза монохидрат титанов диоксид триацетин карнауба восък

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.