Апок

Описание за Apokyn

Apokyn (инжекция на апоморфин хидрохлорид) съдържа апоморфин хидрохлорид А агонист на допамин. Апоморфин хидрохлорид е химически обозначен като 6Aβ-апорфин-1011-диол хидрохлорид хемихидрат с молекулна формула на С ₁₇ H ₁₇ Не ₂ • HCl • ½ h ₂ О. Неговата структурна формула и молекулно тегло са:

Фигура 1: Структурна формула и молекулно тегло на апоморфин

Апоморфинът хидрохлорид се появява като минутен бял или сивкаво-бял блестящи кристали или като бял прах, който е разтворим във вода при 80 ° С.

Apokyn е ясен безцветен стерилен разтвор за подкожна инжекция и се предлага в 3 ml (30 mg) многодози касети. Всеки ML разтвор съдържа 10 mg апоморфин хидрохлорид USP като апоморфин хидрохлорид хемихидрат 1 mg натриев метабисулфит NF и 5 mg бензилов алкохол NF (консервант) във вода за инжектиране USP. В допълнение всеки ml разтвор може да съдържа NF натриев хидроксид NF и/или солна киселина за регулиране на рН на разтвора.

Използва за Apokyn

Apokyn е показан за острата периодично лечение на епизоди на хипомобилност „изключване“ („износване на дозата“ и непредсказуеми „епизоди“ на „Включване/изключване“) при пациенти с напреднала болест на Паркинсон. Апокин е проучен като допълнение към други лекарства [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Апокин

Важна информация

Само за подкожна администрация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Първоначалната доза и титруване на дозата трябва да се извършват от доставчик на здравни грижи. Измерете кръвното налягане и пулса в легнало и стоящо положение преди и след дозиране.

Тъй като писалката на Apokyn има маркировки в милилитра (ML), изразяват предписаната доза Apokyn в ML, за да избегнат объркване.

Премедикация и съпътстващи лекарства

Поради честотата на гадене и повръщане с Apokyn се препоръчва лечението с триметобензамид 300 mg три пъти на ден да започне 3 дни преди първоначалната доза на апокин [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Alternatively consider starting Апок therapy at 0.1 mL (1 mg) и titrate based upon effectiveness и tolerance.

Ако се използва триметобензамид, той трябва да бъде продължен само толкова дълго, колкото е необходимо за контрол на гадене и повръщане и като цяло не повече от два месеца след започване на лечение с Апокин, тъй като триметобензамидът увеличава честотата на замаяността на сомната и пада при пациенти, лекувани с апокин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Въз основа на съобщения за дълбока хипотония и загуба на съзнание, когато апоморфинът се прилага с Ондансетрон, съпътстващата употреба на апоморфин с лекарства на 5HT ₃ antagonist class including antiemetics (for example ondansetron granisetron dolasetron palonosetron) and alosetron are contraindicated [see Противопоказания ].

Дозиране на информация и препоръчителна доза

Препоръчителната начална доза на Apokyn е 0,1 ml (1 mg) до 0,2 ml (2 mg). Тират въз основа на ефективността и толерантността до максимална препоръчителна доза от 0,6 ml (6 mg) [виж Клинични изследвания ].

Няма доказателства от контролирани изпитвания, че дози по -големи от 0,6 ml (6 mg) дават повишен ефект и следователно отделните дози над 0,6 ml (6 mg) не се препоръчват. Средната честота на дозиране в програмата за развитие е била 3 ​​пъти на ден. Има ограничен опит с единични дози над 0,6 ml (6 mg) дозиране повече от 5 пъти на ден и общи дневни дози над 2 ml (20 mg).

SAM-E доза за артрит

Започнете дозирането, когато пациентите са в състояние „изключено“. Първоначалната доза на изпитването трябва да бъде 0,1 ml (1 mg) или 0,2 ml (2 mg) тестова доза в обстановка, при която медицинският персонал може да следи отблизо кръвното налягане и пулса. Както легнало, така и стоящо кръвно налягане и пулс трябва да се проверяват преди дозата и на 20 минути 40 минути и 60 минути след дозата (и след 60 минути, ако има значителна хипотония на 60 минути). Пациентите, които развиват клинично значима ортостатична хипотония в отговор на тази тестова доза на Apokyn, не трябва да се считат за кандидати за лечение с Apokyn.

Ако пациентът толерира първоначалната доза на теста и реагира адекватно, началната доза трябва да бъде същата като тестовата доза, използвана при необходимост за лечение на повтарящи се епизоди на „изключване“. Ако е необходимо, дозата може да се увеличава с стъпки от 0,1 ml (1 mg) на всеки няколко дни на амбулаторна база.

Общият принцип, ръководен последващо дозиране (описано подробно по -долу), е да се определи, че пациентът се нуждае и може да понася по -висока тестова доза 0,3 ml или 0,4 ml (3 mg или 4 mg съответно) при внимателен медицински надзор. Изпитване на амбулаторно дозиране може да последва (периодично оценка както на ефикасността, така и поносимостта), използвайки доза 0,1 ml (1 mg) по -ниска от толерираната тестова доза.

Ако пациентът толерира тестовата доза 0,1 ml (1 mg), но не реагира адекватно тестова доза от 0,2 ml (2 mg) може да се прилага под медицински надзор най -малко 2 часа след първоначалната доза на теста в следващия наблюдаван период на „изключване“. Ако пациентът толерира тестовата доза 0,2 ml (2 mg), но не реагира адекватно тестова доза от 0,4 ml (4 mg) може да се прилага под медицински надзор най -малко 2 часа след първоначалната доза на теста в следващия наблюдаван период на „изключване“. Пациентите, които не понасят 0,2 ml (2 mg), може да се наложи да се титруват бавно. Ако пациентът толерира и реагира на тестова доза от 0,4 ml (4 mg), първоначалната доза за поддържане трябва да бъде 0,3 ml (3 mg), използвана при необходимост за лечение на повтарящи се епизоди „изключване“ като амбулатор. Ако е необходимо, дозата може да се увеличава с стъпки от 0,1 ml (1 mg) на всеки няколко дни на амбулаторна база.

Ако пациентът не понася тестова доза от 0,4 ml (4 mg), тестова доза от 0,3 ml (3 mg) може да се прилага по време на отделен период на „изключване“ под медицински надзор поне 2 часа след предишната доза. Ако пациентът толерира тестовата доза 0,3 ml (3 mg), първоначалната поддържаща доза трябва да бъде 0,2 ml (2 mg), използвана при необходимост за лечение на съществуващи епизоди на „изключване“. Ако е необходимо и дозата 0,2 ml (2 mg) се понася, дозата може да се увеличи до 0,3 ml (3 mg) след няколко дни. При такъв пациент дозата обикновено не трябва да се увеличава до 0,4 ml (4 mg) на амбулаторна основа.

Дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

За пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане тестовата доза и началната доза трябва да бъдат намалени до 0,1 ml (1 mg) [виж Клинична фармакология и Използване в конкретни популации ].

Повторно лечение и прекъсване на терапията

Ако една доза Apokyn е неефективна за определен период на „изключване“, не трябва да се дава втора доза за този епизод „изключване“. Ефикасността на безопасността на прилагането на втора доза за един епизод „изключен“ не е проучена систематично. Не прилагайте повторна доза апокин по -рано от 2 часа след последната доза.

Пациентите, които имат прекъсване на терапията повече от седмица, трябва да бъдат рестартирани в доза 0,2 ml (2 mg) и постепенно да се титрират, за да се постигне и поносимост.

Инструкции за подготовка и администриране

Възпитател или пациент може да администрира Apokyn, ако доставчик на здравни грижи определи, че е подходящ. Инструктирайте пациентите да следват указанията, предоставени в инструкциите на Apokyn или Apokyn NXT за употреба.

Визуално проверете лекарствения продукт през прозореца за гледане за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте, ако разтворът е обезцветено облачно или ако има чужди частици [виж Дозирани форми и силни страни ].

Използвайте правилната асептична техника.

Администрирайте подкожно в стомашната зона (най -малко 2 инча от военноморския) горната част на ръката или горната част на бедрото. Завъртете мястото на инжектиране с всяка инжекция.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 30 mg/3 ml (10 mg/ml) апоморфин като ясен безцветен стерилен разтвор в:

• Касета за използване на един пациент (Apokyn) за използване с ръчен инжектор за писалка за многократна употреба (писалка Apokyn)
• Предварителна писалка за еднократна употреба за еднократна употреба (предварително напълнена писалка Apokyn NXT)

Апок (инжектиране на апоморфин хидрохлорид) е ясен безцветен стерилен разтвор, както следва:

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F). Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]]

Разпределено от: MDD US Operations LLC Rockville MD 20850 Ревизиран: януари 2025 г.

Странични ефекти for Apokyn

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в раздела за предупреждения и предпазни мерки за етикетиране:

• Сериозни нежелани реакции след интравенозно приложение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гадене и повръщане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синкоп / хипотония / ортостатична хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Пада [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Халюцинации/психотично поведение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дискинезии [това Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хемолитична анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Импулсен контрол/натрапчиво поведение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Коронарни събития [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• QTC удължаване и потенциал за проаритмични ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Изтеглена хиперпирексия и объркване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фиброзни усложнения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Приапизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions the incidence of adverse reactions (number of unique patients experiencing an adverse reaction associated with treatment per total number of patients treated) observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to the incidence of adverse reactions in the clinical trials of another drug and may not reflect the incidence of adverse reactions observed in practice.

В плацебо-контролирани изпитвания повечето пациенти са получили само една подкожна доза апокин. Всички пациенти са получили съпътстваща леводопа, а 86% са получили съпътстващ допаминов агонист. Всички пациенти са имали известна степен на спонтанно настъпващи периоди на хипомобилност („извън епизоди“) в началото.

Най-често срещаните нежелани реакции (честота на апокин най-малко 10% по-голяма от плацебо честотата), наблюдавани в плацебо-контролирано изпитване, са прозяване за сънливост/сънливост дискинезии, замаяност/постурална хипотония ринорея на гадене и/или повръщане халюцина/объркване и оток/набъбване на крайности.

Таблица 1 представя най-често срещаните нежелани реакции, докладвани от пациентите с болестта на Апокин-Ней Паркинсон, които са били записани в рандомизирано плацебо-контролирано паралелно групово изпитване и които са били лекувани до 4 седмици (проучване 1) [виж Клинични изследвания ]. Individual Апок doses in this trial ranged from 2 mg to 10 mg и were titrated to achieve tolerability и control of symptoms.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при двама или повече пациенти, лекувани с Апокин в проучване 1

Други нежелани реакции

Инжектиране Site Reactions

Пациентите, лекувани с подкожни инжекции Apokyn по време на клинични проучвания 26%от пациентите са имали реакции на инжекционно място, включително синини (16%) гранулом (4%) и сърбеж (2%). В допълнение към тези в таблица 1, най -често срещаните нежелани реакции в обединени апокински изпитвания (възникващи при поне 5% от пациентите) в низходящ ред са инжекционни сайта реакция падане на артралгия Безсъние главоболие депресия урина на тракт инфекция Тревожност Законно сърце отказ Лимб Болка Болка Паркинсон болест утежнява пневмония Конфузия Пот повишена болка Болка Parkinson's Astravated Pneumonia Confusion Пот повишена болка ПОБЛЯВА ПАРИНСОН НА ПАРКИНСОН УСПЕЛЕН ПОМОНИЯ Конфузия Усилване на диспанея. слабост и дехидратация.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Apokyn след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хематологични и лимфни системи: Хемолитична анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия for Apokyn

5ht ₃ Антагонисти

Въз основа на съобщения за дълбока хипотония и загуба на съзнание, когато Апокин се прилага с Ондансетрон, съпътстващата употреба на Apokyn с 5HT ₃ Антагонисти, включително антиеметика (например Ondansetron Granisetron Dolasetron Palonosetron) и Alosetron е противопоказано.

Антихипертензивни лекарства и вазодилататори

В клиничните проучвания следните нежелани събития са били преживявани по -често при пациенти, получаващи съпътстващи антихипертензивни лекарства или вазодилататори (n = 94), отколкото при пациенти, които не получават тези лекарства (n = 456): хипотония (10% срещу 4%) [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Миокарден инфаркт (3% срещу 1%) Сериозна пневмония (5% срещу 3%) Сериозни падания (9% срещу 3%) и костни и ставни наранявания (6% срещу 2%). Някои от събитията могат да бъдат свързани с повишената честота на хипотонията при пациенти, получаващи съпътстващи антихипертензивни лекарства или вазодилататори [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съпътстващото приложение от 0,4 mg сублингвален нитроглицерин с апокин при здрави индивиди причинява по -голямо намаляване на кръвното налягане в сравнение само с Апокин. Когато нитроглицеринът и апокинът се прилагат едновременно на здрави индивиди, средното най-голямо намаление (средната стойност на най-големия спад на кръвното налягане на всеки обект, измерена в рамките на 6-часовия период след прилагането на Апокин) в систолично и диастолно кръвно налягане в Супин (измерено за 6 часа) е 9,7 mm Hg и 9,3 ММ ХГ [виж [виж [виж, е съответно 9,3 ММ ХГ (измерено за 6 часа) е 9,7 mm Hg и 9,3 ММ ХГ [виж [виж Клинична фармакология ]. The mean largest decrease in stиing systolic и diastolic blood pressure was 14.3 mm Hg и 13.5 mm Hg respectively. Some individuals experienced very large decreases in stиing systolic и diastolic blood pressure up to a maximum decrease of 65 mm Hg и 43 mm Hg respectively. In comparison the mean largest decrease in supine systolic и diastolic blood pressure when Апок was administered alone was 6.1 mm Hg и 7.3 mm Hg respectively и in stиing systolic и diastolic blood pressure was 6.7 mm Hg и 8.4 mm Hg respectively.

Пациентите, приемащи Апокин, трябва да легнат преди и след приемане на сублингвален нитроглицерин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Алкохол

Съпътстващото приложение на висока доза (NULL,6 g/kg) или етанол с ниска доза (NULL,3 g/kg) с апокин при здрави индивиди причинява по -голямо намаляване на кръвното налягане в сравнение само с апокин.

Когато етанолът с висока доза и апокин се прилагат едновременно на здрави индивиди най-голямото намаление (средната стойност на най-големия спад на кръвното налягане на всеки обект, измерена в рамките на 6-часовия период след прилагане на апокин) за систолно и диастолно кръвно налягане 9,1 mm Hg и 10,5 mm Hg [виж [виж Клинична фармакология ]. The mean largest stиing systolic и diastolic blood pressure decrease was 11.3 mm Hg и 12.6 mm Hg respectively. In some individuals the decrease was as high as 61 mm Hg и 51 mm Hg respectively for stиing systolic и diastolic blood pressure.

Когато етанолът с ниска доза и апокин се прилагат едновременно средното намаление на систолното и диастолното кръвно налягане съответно 10,2 mm Hg и 9,9 mm Hg съответно. Средното най -голямо намаляване на постоянното систолно и диастолно кръвно налягане е съответно 8,4 mm Hg и 7,1 mm Hg.

За сравнение средното най -голямо намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане на лежането, когато се прилага Apokyn самостоятелно е 6,1 mm Hg и 7,3 mm Hg съответно и при постоянно систолно и диастолно кръвно налягане съответно е 6,7 mm Hg 8,4 mm Hg.

Пациентите трябва да избягват да пият алкохол след използване на Apokyn [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Допамин антагонисти

Тъй като Apokyn е допаминов агонист, възможно е едновременната употреба на допаминови антагонисти като невролептиците (фенотиазини бутирофенони тиоксантени) или метаклопрамид да намали ефективността на апокин. Пациентите с големи психотични разстройства, лекувани с невролептици, трябва да се лекуват с допаминови агонисти само ако потенциалните ползи надвишават рисковете.

Лекарства, удължаващи интервала QT/QTC

Трябва да се внимава при предписване на апокин едновременно с лекарства, които удължават QT/QTC интервала [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Злоупотреба

При предразполагането на клиничния опит Apokyn не разкрива тенденция за синдром на изтегляне или някакво поведение, търсещо лекарство. Въпреки това има редки съобщения за пощенски пазари за злоупотреба с лекарства, съдържащи Апокин или Леводопа. Като цяло тези доклади се състоят от пациенти, приемащи дози лекарства, за да се постигне еуфорично състояние.

Предупреждения за Апокин

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Апокин

Сериозни нежелани реакции след интравенозно приложение

След интравенозно приложение на апокин сериозни нежелани реакции, включително образуване на тромби и белодробна емболия поради интравенозна кристализация на апоморфин. Следователно Апокин не трябва да се прилага интравенозно.

Гадене и повръщане

Гадене и повръщане, които могат да бъдат тежки, могат да се случат с Apokyn, когато се прилага при препоръчителни дози. Поради това при домашни клинични проучвания 98% от всички пациенти са били промицирани с триметобензамид, антиеметичен в продължение на три дни преди да се запишат записването и след това са насърчавани да продължат триметобензамид в продължение на поне 6 седмици. Дори при използването на съпътстващ триметобензамид при клинични проучвания 31% и 11% от пациентите, третирани с Апокин, са имали съответно гадене и повръщане, а 3% и 2% от пациентите са прекратили съответно Апокин поради гадене и повръщане. Сред 522 пациенти лекуват 262 (50%) преустановени триметобензамид, докато продължават Апокин. Средното време за прекратяване на триметобензамид беше около 2 месеца (диапазон: 1 ден до 33 месеца). За 262 пациенти, които преустановиха пациентите с триметобензамид 249, продължават апоморфин без триметобензамид за продължителност на проследяване, което е средно 1 година (диапазон: 0 до 3 години).

Ефектът на триметобензамид върху намаляване на гаденето и повръщане по време на лечението с Apokyn се оценява в 12-седмично плацебо-контролирано проучване при 194 пациенти. Проучването предполага, че триметобензамидът намалява честотата на гадене и повръщане през първите 4 седмици на лечение с Апокин (честота на гадене и повръщане 43% при триметобензамид срещу 59% при плацебо). Въпреки това през 12-седмичния период в сравнение с пациентите с плацебо, лекувани с триметобензамид, имат по-голяма честота на сънливост (19% за триметобензамид срещу 12% за плацебо) замаяност (14% за триметобензамид срещу 8% за плацебо) и падане (8% за триметобензамид срещу 1% за плацебо). Следователно ползата от лечението с триметобензамид трябва да бъде балансирана с риска от тези нежелани събития и лечението с триметобензамид трябва да се продължи само толкова дълго, колкото е необходимо за контрол на гадене и повръщане и като цяло не повече от два месеца.

Способността на едновременно прилагани антиеметични лекарства (различни от триметобензамид) не е проучена. Антиеметиката с антидопаминергични действия (например халоперидол хлорпромазин прометазин прохлоразин метаклопрамид) имат потенциал да влошат симптомите при пациенти с болестта на Паркинсон и трябва да се избягват.

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Има съобщения в литературата на пациенти, лекувани с подкожни инжекции Apokyn, които внезапно заспаха без предварително предупреждение за сънливост, докато се занимаваха с дейности на ежедневния живот. Сомнолеността обикновено се свързва с Апокин и се съобщава, че заспиването, докато се занимава с дейности на ежедневния живот, винаги се случва в обстановка на съществуваща сънливост, дори ако пациентите не дават такава история. Съобщава се за сънливост при 35% от пациентите, лекувани с Apokyn и при нито един от пациентите в групата на плацебо. Предписанията трябва да преоценяват пациентите за сънливост или сънливост, особено след като някои от събитията се появяват много след началото на лечението. Предписващите предписници също трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливостта или сънливостта, докато не се поставят директно за сънливостта или сънливостта по време на конкретни дейности.

Преди да започнете лечението с Apokyn съветва пациентите за риск от сънливост и ги попитайте за фактори, които биха могли да увеличат риска с Apokyn, като съпътстващи седаващи лекарства и наличие на нарушения на съня. Ако пациентът развие значителна сънливост през деня или заспива по време на дейности, които изискват активно участие (например разговори за хранене и т.н.) Apokyn обикновено трябва да бъде прекратен. Ако бъде взето решение за продължаване на пациентите с Апокин, трябва да бъде посъветвано да не шофират и да се избегнат други потенциално опасни дейности. Няма достатъчно информация, за да се определи дали намаляването на дозата ще премахне епизодите на заспиване, докато се занимава с дейности на ежедневния живот.

Синкоп / хипотония / ортостатична хипотония

В клиничните проучвания приблизително 2% от пациентите, третирани с Апокин, са имали синкоп. Допамин агонисти, включително Apokyn, могат да причинят ортостатична хипотония по всяко време, но особено по време на ескалация на дозата. Пациентите с болестта на Паркинсон също могат да имат нарушен капацитет да реагират на ортостатично предизвикателство. Поради тези причини пациентите с болестта на Паркинсон, лекувани с допаминергични агонисти, обикновено изискват внимателно наблюдение за признаци и симптоми на ортостатична хипотония, особено по време на ескалация на дозата и трябва да бъдат информирани за този риск.

Пациентите, подложени на титруване на апокин, показват повишена честота (от 4% преди дозата до 18% след дозата) на систолна ортостатична хипотония (≥ 20 mm Hg намаление), когато се оценяват в различни периоди след дозирането на офиса. Малък брой пациенти развиват тежка систолна ортостатична хипотония (≥ 30 mm Hg намаляване и систолна BP ≤ 90 mm Hg) след подкожна инжектиране на апоморфин. При клинични изпитвания на Апокин при пациенти с напреднала болест на Паркинсон 59 от 550 пациенти (11%) са имали ортостатична хипотония хипотония и/или синкоп. Тези събития се считат за сериозни при 4 пациенти ( <1%) и resulted in withdrawal of Апок in 10 patients (2%). These events occurred both with initial dosing и during long-term treatment. Whether or not hypotension contributed to other significant adverse events seen (e.g. пада) is unknown. Апок causes dose-related decreases in systolic (SBP) и diastolic blood pressure (DBP) [see Клинична фармакология ].

В проучване на здрави индивиди хипотензивният ефект на Апокин върху систолното и диастолното кръвно налягане се изостря от съпътстващата употреба на алкохол или сублингвален нитроглицерин (NULL,4 mg). Пациентите трябва да избягват алкохола, когато използват Apokyn [виж Лекарствени взаимодействия ]. Patients taking Апок should lie down before и after taking sublingual nitroglycerin. Other vasodilators и antihypertensives may also increase the hypotensive effects of Апок. Monitor blood pressure for hypotension и orthostatic hypotension in patients taking Апок with concomitant antihypertensive medications or vasodilators [see Лекарствени взаимодействия ].

Пада

Пациентите с болестта на Паркинсон (PD) са изложени на риск от падане поради основната постурална нестабилност възможна автономна нестабилност и синкоп, причинени от понижаване на кръвното налягане на лекарствата, използвани за лечение на PD. Подкожният апокин може да увеличи риска от падане чрез едновременно понижаване на кръвното налягане и промяна на подвижността [виж Клинична фармакология ].

В клинични изпитвания 30% от пациентите са имали събития, които могат разумно да се считат за падания, а около 5% от пациентите са имали падания, които се считат за сериозни.

Халюцинации / психотично поведение

В клиничните проучвания халюцинациите са съобщени от 14% от пациентите, лекувани с Апокин. В едно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване халюцинации или объркване се наблюдават при 10% от пациентите, лекувани с апокин, и 0% от пациентите, лекувани с плацебо. Халюцинациите доведоха до прекратяване на апокин при 1% от пациентите.

Докладите за постмаркетинг показват, че пациентите могат да изпитат ново или влошаване на психичния статус и промените в поведението, които могат да бъдат тежки, включително психотично поведение след започване или увеличаване на дозата на Апокин. Други лекарства, предписани за подобряване на симптомите на болестта на Паркинсон, могат да имат сходни ефекти върху мисленето и поведението. Това ненормално мислене и поведение може да се състои от една или повече от различни прояви, включително параноидна идея заблуди халюцинации, объркване дезориентация агресивна агитация на поведението и делириум.

Пациентите с голямо психотично разстройство обикновено не трябва да се лекуват с Апокин поради риска от изостряне на психоза. В допълнение, някои лекарства, използвани за лечение на психоза, могат да изострят симптомите на болестта на Паркинсон и могат да намалят ефективността на апокин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дискинезии

Апок may cause dyskinesia or exacerbate pre-existing dyskinesia. In clinical studies dyskinesia or worsening of dyskinesia was reported in 24% of patients. Overall 2% of Апок -treated patients withdrew from studies due to dyskinesias.

Хемолитична анемия

Съобщава се за хемолитична анемия, изискваща хоспитализация при лечение на апоморфин в обстановката за постмаркетинг. Много от съобщените случаи включват положителен директен тест за антиглобулин (тест на COOMBS), предполагащ потенциална имунизирана хемолиза. Тежка анемия ангина и диспнея са настъпили с хемолитична анемия. Някои пациенти са били лекувани с глюкокортикоиди с висока доза или кръвопреливане. Хемолитичната анемия може да се появи по всяко време след лечението с апоморфин. Ако пациентът развие анемия, докато приема Апокин, помислете за обработка на хемолитична анемия. Ако възникне хемолитична анемия, помислете за прекратяване на апокин или лечение.

Импулсен контрол/натрапчиво поведение

Докладите на случаите предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивни призиви да залагат на повишени сексуални подтици интензивни призиви да харчат пари неконтролируемо и други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, докато приемат едно или повече лекарства, включително Apokyn, които увеличават централния допаминергичен тон и които обикновено се използват за лечение на болестта на Паркинсон. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички тези призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени. Тъй като пациентите може да не разпознаят това поведение като ненормално, за предписващите лекарства е важно да питат конкретно пациентите или техните грижи за развитието на нови или увеличени хазартни игри притиска сексуалните притиска неконтролирани разходи или други подтици, докато се лекуват с Апокин. Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема Apokyn.

Коронарни събития

В клинични проучвания 4% от пациентите, лекувани с Апокин, са преживели ангина миокарден инфаркт сърдечен арест и/или внезапна смърт; Някои случаи на ангина и инфаркт на миокарда са възникнали в непосредствена близост до дозирането на Апокин (в рамките на 2 часа), докато други случаи на спиране на сърдечния и внезапна смърт са наблюдавани в моменти, които не са свързани с дозирането. Доказано е, че Apokyn намалява систолното и диастолното кръвно налягане в покой и може да има потенциал да изостря коронарната и церебралната исхемия при пациенти с известни сърдечно -съдови и мозъчно -съдови заболявания. Ако пациентите развиват признаци и симптоми на коронарна или церебрална исхемия предписващите лекарства трябва да преоценят продължителната употреба на Apokyn.

QTC удължаване и потенциал за проаритмични ефекти

Има удължаване на дозата на QTC интервал след експозиция на апоморфин, подобна на тази, постигната с терапевтични дози апокин [виж Клинична фармакология ]. Doses greater than 6 mg do not provide additional clinical benefit и are not recommended.

Лекарствата, които удължават интервала на QTC, са свързани с торсади de pointes и внезапна смърт. Връзката на удължаването на QTC с Torsades de Pointes е най -ясна за по -големи увеличения (20 msec и по -голямо), но е възможно по -малките удължения на QTC да увеличат риска или да го увеличат при чувствителни индивиди, като тези с хипокалемия, хипомагнезиемия bradycardia, използвана употреба на други наркотици, които проливат QTC интервал или генетика). Въпреки че Torsades de Pointes не е наблюдаван във връзка с използването на Apokyn при препоръчителни дози в опит в клиничните проучвания, е твърде ограничен, за да се изключи повишен риск. Наличките и синкоп могат да сигнализират за появата на епизод на Torsades de Pointes.

Рисковете и ползите от лечението на Апокин трябва да се вземат предвид преди започване на лечение с Apokyn при пациенти с рискови фактори за продължителен QTC.

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Комплекс на симптом, наподобяващ невролептичен злокачествен синдром (характеризиращ се с повишена температура на мускулната твърдост, променена съзнание и автономна нестабилност), като не се съобщава за друга очевидна етиология във връзка с бързото намаляване на дозата на дозата или промени в антипаркинсоновата терапия.

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност/алергична реакцияs characterized by urticaria rash pruritus и/or various manifestations of angioedema may occur because of Апок or because of its sulfite excipient. Апок contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms и life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown и probably low. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in nonasthmatic people.

Фиброзни усложнения

При някои пациенти са съобщени случаи на ретроперитонеални фиброза белодробна инфилтрати плеврално удебеляване на плеврал и сърдечна валвулопатия, лекувани с допаминергични средства, получени от ергот. Въпреки че тези усложнения могат да разрешат, когато лекарството е прекратено, пълна резолюция не винаги се случва. Въпреки че се смята, че тези нежелани реакции са свързани с ерголиновата структура на тези допаминови агонисти, независимо дали други агонисти, получени от допамин, получени от допамин, като Apokyn, могат да причинят тези реакции, не е известно.

Приапизъм

Апок may cause prolonged painful erections in some patients. In clinical studies painful erections were reported by 3 of 361 Апок -treated men и one patient withdrew from Апок therapy because of priapism. Although no patients in the clinical studies required surgical intervention severe priapism may require surgical intervention.

Патология на ретината при плъхове албиносни плъхове

При 2-годишно проучване на карциногенността на апоморфин в атрофия на ретината на ретината на албиноси е открит при всички тествани подкожни дози (до 0,8 mg/kg/ден или 2 mg/kg/ден при мъже или жени, съответно; по-малко от препоръчителната човешка доза от 20 mg/ден върху телесна повърхностна повърхност [mg/m/m, препоръчана от 20 mg/ден на телесна повърхност [по-малко от препоръчителната човешка доза от 20 mg/ден върху област на повърхността на тялото [MG/M или максималната препоръчителна човешка доза от 20 mg/ден върху телесна повърхностна площ [mg/m/m, препоръчаната от 20 mg/ден на телесна повърхност [по-малко от препоръчителната човешка доза от 20 mg/ден върху площ на телесната повърхност [MG/M или максималната препоръчителна човешка доза от 20 mg/ден върху площ на тялото на телес ² ] основа). Наблюдава се атрофия/дегенерация на ретината при плъхове с албиноси, лекувани с други допаминови агонисти за продължителни периоди (обикновено по време на 2-годишни изследвания на карциногенността). Ретиналните находки не са наблюдавани при 39-седмично изследване на подкожната токсичност на апоморфин при маймуна при дози до 1,5 mg/kg/ден А доза, подобна на MRHD на mg/m ² Основа. Клиничната значимост на находката при плъхове не е установена, но не може да бъде пренебрегнато, тъй като може да се включи нарушаване на механизъм, който е универсално присъстващ в гръбначни животни (например разпръскване на дискове).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба )

Администрация с писалката на Apokyn или Apokyn NXT предварително напълнена писалка

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че Apokyn се дозира в милилитри, а не на милиграми.

Ако използвате писалката Apokyn информирайте пациентите и полагащите грижи, че е възможно да наберете обичайната си доза Apokyn, въпреки че патронът може да съдържа по -малко от това количество лекарство. В този случай те ще получат само частична доза с инжекцията и количеството, което остава в инжектирането, ще се появи в прозореца за дозиране. За да завършите правилните дози пациенти/лица, които се грижат за тях, ще трябва да „въоръжат“ устройството и да наберат правилното количество от останалата доза. Пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат сигнализирани за факта, че в патрона може да има недостатъчно лекарство, за да се осигури пълна доза (например пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат призовани да водят записи за това колко дози са доставили за всеки патрон, така че да могат да заменят всяка касета, която има недостатъчно количество оставащо лекарство).

Инструктирайте пациентите да въртят мястото на инжектиране и да наблюдават правилната асептична техника.

Посъветвайте пациентите, че Апокин е предназначен само за подкожна инжекция и не трябва да се прилага интравенозно поради риска от сериозни усложнения като образуване на тромб и белодробна емболия поради кристализация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Свръхчувствителност / Allergic Reactions

Съветвайте пациентите, че свръхчувствителност/алергична реакция, характеризираща се с уртикария обрив и/или различни прояви на ангиоедем, могат да възникнат поради апокин или някой от неговите помощни вещества, включително сулфит (т.е. натриев метабисулфит). Информирайте пациентите с чувствителност към сулфит, че могат да изпитат различни реакции на алергичен тип, включително анафилактични симптоми и животозастрашаващи астматични атаки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Advise patients who experience any hypersensitivity/алергична реакция to Апок that they should not take Апок again [see Противопоказания ].

Гадене и повръщане

Посъветвайте пациентите, че могат да изпитат гадене и/или повръщане, което може да бъде тежко и че лечението с перорален триметобензамид 300 mg 3 пъти на ден в продължение на 3 дни преди започване на инжекции Apokyn се използва, за да помогне за минимизиране на тези симптоми. Алтернативно стартиране на Apokyn при по -ниска доза и титруване въз основа на индивидуалния толеранс и ефект на лечение може да се опита. Посъветвайте се пациентите, че Apokyn, взети с триметобензамид Предупреждения и предпазни мерки ].

Заспиване внезапно и успокояване / сънливост

Предупреждавайте пациентите за потенциалните успокояващи ефекти на Apokyn, включително сънливост и заспиване, докато се занимават с ежедневни дейности. Инструктирайте пациентите да не шофират автомобил или да участват в други потенциално опасни дейности, докато не натрупат достатъчен опит с Apokyn, за да преценят дали това се отразява или не за тяхното умствено и/или двигателно представяне или не. Посъветвайте се с пациентите, че ако се появяват повишена сънливост или епизоди на заспиване по време на ежедневни дейности (например гледане на телевизионен пътник в автомобил и т.н.), те не трябва да шофират или да участват в потенциално опасни дейности, докато не се свържат с своя лекар. Поради възможните адитивни ефекти от употребата на алкохол съветват пациентите да ограничат приема на алкохол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипотония / ортостатична хипотония

Посъветвайте се с пациентите, че те могат да развият постурална (ортостатична) хипотония със или без симптоми като синкоп на замаяност гадене и понякога изпотяване. Хипотонията и/или ортостатичните симптоми могат да се появяват по -често по време на първоначалната терапия или с увеличаване на дозата по всяко време (случаите са наблюдавани след месеци на лечение). Инструктирайте пациентите да се издигат бавно след седене или легнаха след приемане на Апокин. Информирайте пациентите, че алкохолът и нитроглицеринът (и евентуално други вазодилататори и антихипертензивни лекарства) могат да потенцират хипотензивния ефект на Apokyn [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Instruct patients ideally to lie down before taking sublingual nitroglycerin и to remain supine и avoid stиing for at least 45 minutes after nitroglycerin. Instruct patients taking Апок to avoid alcohol while using Апок и of the increased hypotensive effects of Апок taken with nitroglycerin or by taking Апок after alcohol ingestion.

Пада

Предупреждават пациентите, че могат да имат повишен риск от падане при използване на Apokyn [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Халюцинации и/или психотично поведение

Информирайте пациентите, че могат да се появят халюцинации или други прояви на психотично поведение. Кажете на пациентите, ако обикновено имат голямо психотично разстройство, те не трябва да използват Апокин поради риска от изостряне на психозата. Пациентите с голямо психотично разстройство също трябва да са наясно, че много лечение на психоза могат да намалят ефективността на Apokyn [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дискинезия

Информирайте пациентите, че apokyn могат да причинят и/или изострят съществуващите дискинезии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хемолитична анемия

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че може да възникне хемолитична анемия и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако развие някакви признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Импулсно контрол / натрапчиво поведение

Пациентите и техните полагащи грижи трябва да бъдат сигнализирани за възможността те да изпитат интензивни призиви да харчат пари неконтролируемо интензивни подтици за залагане на повишени сексуални призиви за хранене и/или други интензивни подтици и неспособност да контролират тези подтици, докато приемат Апокин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Коронарни събития

Информирайте пациентите, че Apokyn може да причини коронарни събития, включително ангина и инфаркт на миокарда и тези резултати може да са свързани със значителна хипотония/ортостатична хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

QTC удължаване и потенциал за проаритмични ефекти

Сигнални пациенти, които Apokyn, могат да причинят удължаване на QTC и могат да доведат до проаритмични ефекти, които могат да причинят торади de pointes и внезапна смърт. Сърцебиене и синкоп могат да сигнализират за появата на епизод на Torsades de Pointes [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако желаят да преустановят Апокин или да намалят дозата на Апокин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Приапизъм

Съветвайте пациентите, че Apokyn може да причини продължителна болезнена ерекция и че ако това се случи, те трябва да потърсят медицинска помощ незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инжектиране Site Reactions

Информирайте пациентите, че инжекциите на Apokyn могат да доведат до реакции на инжекционно място, включително синини гранулом и сърбеж [виж Нежелани реакции ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за карциногенност на живота на апоморфин са проведени при мъжки (NULL,1 0,3 или 0,8 mg/kg/ден) и женски (NULL,3 0,8 или 2 mg/kg/ден) плъхове. Апоморфинът се прилага чрез подкожна инжекция съответно за 22 месеца или 23 месеца. При мъжете се наблюдава увеличаване на клетъчните тумори на Лейдиг при най -високата тествана доза, която е по -малка от MRHD (20 mg) на mg/m ² Основа. Тази констатация е от съмнително значение, тъй като ендокринните механизми, за които се смята, че участват в производството на клетъчни тумори на Лейдиг при плъхове не са от значение за хората. При жените не са наблюдавани свързани с лекарства тумори; Най -високата тествана доза е подобна на MRHD на mg/m ² Основа.

В 26-седмично проучване на карциногенността при трансгенни мишки p53-нокаут няма данни за канцерогенен потенциал, когато апоморфинът се прилага чрез подкожна инжекция при дози до 20 mg/kg/ден (мъж) или 40 mg/kg/ден (жена).

Мутагенеза

Апоморфинът е мутагенен в in vitro бактериална обратна мутация (AMES) и in vitro Тестове на миши лимфом TK. Апоморфинът е кластогенен в in vitro тест за хромозомна аберация в човешки лимфоцити и в in vitro Миши лимфом Tk анализ. Апоморфинът е отрицателен в напразно Микронуклеус анализ при мишки.

Увреждане на плодовитостта

Апоморфин се прилага подкожно при дози до 3 mg/kg/ден (приблизително 1,5 пъти по -голям от MRHD на mg/m ² Основа) на мъжки и женски плъхове преди и през целия период на чифтосване и продължаване на жените до гестационен ден 6. Няма данни за неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или върху ранната жизнеспособност на плода. Значително намаляване на теглото на тестиса се наблюдава при 39-седмично проучване при маймуна на циномолгус при всички тествани подкожни дози (NULL,3 1 или 1,5 mg/kg/ден); Тестваната най -ниска доза е по -малка от MRHD на mg/m ² Основа.

В публикувано проучване на плодовитостта апоморфин се прилага на мъжки плъхове при подкожни дози от 0,2 0,8 или 2 mg/kg преди и през целия период на чифтосване. Фертилитетът е намален при най -високата тествана доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с употребата на апокин при бременни жени. В проучванията за репродукция на животни апоморфинът има неблагоприятни ефекти в развитието при плъхове (повишена неонатална смърт) и зайци (повишена честота на малформация), когато се прилага по време на бременност при клинично значими дози. Тези дози също бяха свързани с майчината токсичност [виж Данни ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects и miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% и 15% to 20% respectively. The background risk of major birth defects и miscarriage for the indicated population is unknown.

Данни

Данни за животните

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие, когато апоморфин (NULL,3 1 или 3 mg/kg/ден) се прилага чрез подкожна инжекция при бременни плъхове по време на органогенеза; Най -високата тествана доза е 1,5 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 20 mg/ден на mg/m ² Основа. Administration of apomorphine (0.3 1 or 3 mg/kg/day) by subcutaneous injection to pregnant rabbits throughout organogenesis resulted in an increased incidence of malformations of the heart и/or great vessels at the mid и high doses; maternal toxicity was observed at the highest dose tested. The no-effect dose for adverse developmental effects is less than the MRHD on a mg/m ² Основа.

Апоморфинът (NULL,3 1 или 3 mg/kg/ден), прилаган чрез подкожна инжекция при жени по време на гестацията и лактацията, води до повишена смъртност на потомството при най -високата тествана доза, която е свързана с токсичността на майката. Нямаше ефекти върху параметрите на развитието или репродуктивните показатели при оцеляване на потомството. Дозата без ефект за токсичност за развитие (1 mg/kg/ден) е по-малка от MRHD на mg/m ² Основа.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на апоморфин в човешкото мляко Ефектите на апоморфин върху кърменото бебе или ефектите на апоморфина върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Apokyn и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Apokyn или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

В програмата за клинично развитие на Apokyn е имало 239 пациенти на възраст под 65 години, лекувани с Apokyn и 311 пациенти, които са на 65 или повече години. Объркването и халюцинациите се съобщават по-често при пациенти на възраст 65 и повече години в сравнение с пациенти с по-малко от 65-годишна възраст. Сериозните нежелани реакции (животозастрашаващи събития или събития, което води до хоспитализация и/или повишена увреждане) също са по-често срещани при пациенти на възраст 65 и повече години. Пациентите на възраст 65 и повече години са по -склонни да паднат (преживяващи костни и ставни наранявания) имат сърдечно -съдови събития, развиват респираторни разстройства и имат стомашно -чревни събития. Пациентите на възраст 65 и повече години също са по -склонни да преустановят лечението на Апокин в резултат на една или повече нежелани реакции.

Бъбречно увреждане

Стартовата доза Apokyn трябва да бъде намалена при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане, тъй като при тези пациенти концентрацията и експозицията (CMAX и AUC) се увеличават. Не са проведени проучвания при лица с тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Трябва да се внимава при администриране на Apokyn при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане поради повишеното CMAX и AUC при тези пациенти. Отблизо следете пациентите с леко и умерено чернодробно увреждане. Не са проведени проучвания на субекти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Apokyn

62-годишен мъж случайно инжектира 25 mg апокин подкожно. След 3 минути пациентът се почувства гаден и загуби съзнание за 20 минути. След това той беше нащрек със сърдечна честота 40/минута и легнало кръвно налягане от 90/50. Той се възстанови напълно в рамките на час.

Противопоказания за Апокин

Апок is contraindicated in patients:

• Използване на съпътстващи лекарства на 5HT ₃ antagonist class including antiemetics (e.g. ondansetron granisetron dolasetron palonosetron) and alosetron [see Лекарствени взаимодействия ]. There have been reports of profound hypotension и loss of consciousness when Апок was administered with ondansetron.
• С свръхчувствителност/алергична реакция към апоморфин или към някой от помощните вещества на апокин, включително сулфит (т.е. натриев метабисулфит). Могат да възникнат ангиоедем или анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Apokyn

Механизъм на действие

Апок is a non-ergoline dopamine agonist with high in vitro Афинитет на свързване към допамина D ₄ рецептор и умерен афинитет към допамин D ₂ D ₃ и D ₅ и adrenergic α ₁ D a ₂ B a ₂ С рецептори. Точният механизъм на действие на Апокин като лечение на болестта на Паркинсон не е известен, въпреки че се смята, че се дължи на стимулиране на постсинаптичния допамин D ₂ -тип-рецептори в рамките на каудат-путамена в мозъка.

Фармакодинамика

Удължаване на QTC интервала

В задълбочено QT проучване при експозиции, подобни на постигнатите с препоръчителния дозиращ апоморфин, доведе до удължаване на QTCF от 10 msec (90% горен доверителен интервал от 16 msec). Дълбокото QT проучване също идентифицира значителна връзка на реакцията на експозиция между концентрацията на апоморфин и QTCF.

Намалява кръвното налягане

Средното намаляване на дозата на систолното кръвно налягане варира от 5 mm Hg до 16 mm Hg след прилагане на Apokyn 2 mg и 10 mg съответно. Средното намаляване на дозата намалява при диастолното кръвно налягане варира от 3 mm Hg до 8 mm Hg след прилагане на Apokyn 2 mg и 10 mg съответно. Тези промени се наблюдават 20 минути след дозирането и бяха максимални между 20 и 40 минути след дозирането. По -малкото, но все още забележително кръвно налягане намалява до поне 90 минути след дозиране. Ефектите върху кръвното налягане са адитивни, когато Apokyn е съвместно с нитроглицерин или алкохол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Апоморфин хидрохлорид е липофилно съединение, което бързо се абсорбира (времето до пиковата концентрация варира от 10 минути до 60 минути) след подкожно приложение в коремната стена. След подкожната администрация апоморфинът има бионаличност, равна на тази на интравенозно приложение. Апоморфинът проявява линейна фармакокинетика в обхват на дозата от 2 mg до 8 mg след единична подкожна инжекция на апокин в коремната стена при пациенти с идиопатична болест на Паркинсон.

Разпределение

Коефициентът на концентрация на плазмена към плезмиране на апоморфин е равно на един. Средният (обхват) очевидният обем на разпределение е 218 L (123 L до 404 L). Максималните концентрации в цереброспиналната течност (CSF) са по -малко от 10% от максималните плазмени концентрации и възникват 10 минути до 20 минути по -късно.

Метаболизъм и елиминиране

Средният очевиден клирънс (обхват) е 223 L/HR (125 L/HR до 401 L/HR), а средният полуживот на елиминирането на терминала е около 40 минути (диапазон около 30 минути до 60 минути).

Маршрутът на метаболизма при хората не е известен. Потенциалните пътища на метаболизма при хората включват глюкурониране и окисляване на сулфатиране и окисляване. In vitro Апоморфинът претърпява бързо автооксидация.

Специфични популации

Изчистването на апоморфина изглежда не се влияе от възрастовата тегловна продължителност на теглото на пола на дозата на леводопа на Паркинсон или продължителността на терапията.

Бъбречно увреждане

В проучване, сравняващо субектите с бъбречно увреждане (умерено нарушено, както се определя от прогнозния клирънс на креатинина) на здрави съвпадащи доброволци, стойностите на AUC0-∞ и CMAX се увеличават съответно с приблизително 16% и 50% след едно подкожно приложение на Апокин в коремната стена. Средното време за пикови концентрации и средният терминален полуживот на апоморфин не бяха засегнати от бъбречния статус на индивида. Не са проведени проучвания при лица с тежко бъбречно увреждане. Началната доза за пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане трябва да бъде намалена [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

В проучване, сравняващо субекти с чернодробно увреждане (умерено нарушено, както е определено от метода на класификация на детето) към здрави съчетани доброволци, стойностите на AUC0-∞ и CMAX се увеличават съответно с приблизително 10% и 25% след едно подкожно приложение на Апокин в коремната стена. Не са проведени проучвания при лица с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Карбидопа/Леводопа

Леводопа фармакокинетиката е непроменена, когато подкожната Апокин и Леводопа са били съвместни при пациенти. Въпреки това разликите в двигателния отговор бяха значителни. Праговата концентрация на леводопа, необходима за подобрена двигателна реакция, беше намалена значително, което води до повишена продължителност на ефекта без промяна в максималния отговор на терапията с леводопа.

Етанол и нитроглицерин

Съвместното прилагане на етанол с ниска доза (NULL,3 g/kg) или нитроглицерин (NULL,4 mg) с апокин при здрави субекти не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на апоморфин, а с висока доза етанол (NULL,6 g/kg), еквивалент на приблизително 3 3 стандартизирани алкохолно-съдържащи изходки. Хипотензивният ефект на апокин обаче се увеличава чрез съпътстващата употреба на алкохол или сублингвален нитроглицерин [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Други лекарства, елиминирани чрез чернодробен метаболизъм

Въз основа на in vitro Изучаването на цитохром Р450 ензимите играят незначителна роля в метаболизма на апоморфин. In vitro Проучванията също показват, че лекарствените взаимодействия са малко вероятно поради апоморфин, действащ като субстрат инхибитор или индуктор на цитохром Р450 ензими.

Странични ефекти на NaltRexone Изчерпателен изглед

COMT взаимодействия

Фармакокинетичното взаимодействие на апокин с инхибитори на катехол-О-метил трансфераза (COMT) или лекарства, метаболизирани по този път, е малко вероятно, тъй като изглежда, че апоморфинът не се метаболизира от COMT.

Клинични изследвания

Ефективността на Apokyn при острата симптоматично лечение на повтарящите се епизоди на хипомобилност „изключени“ епизоди („износване на дозата“ и непредсказуеми „епизоди“ на „Включване/изключване“) при пациенти с напреднала болест на Паркинсон е установена в три рандомизирани контролирани изпитвания на Апокин, дадени подкожно (проучвания 1 2 и 3). В началото на тези изпитвания средната продължителност на болестта на Паркинсон е била приблизително 11 години. Докато всички пациенти използват съпътстваща L-DOPA в началото 86% от пациентите са използвали съпътстващ перорален допаминергичен агонист 31% са използвали съпътстващ катехол-орто-метил трансфераза (COMT) инхибитор на оксидазата. Проучване 1 е проведено при пациенти, които не са имали предварително излагане на Apokyn (т.е. Apokyn наивен) и проучвания 2 и 3 са проведени при пациенти с най -малко 3 месеца употреба на Apokyn непосредствено преди изследването на записване. Почти всички пациенти без предварително излагане на Апокин започват да приемат антиеметичен (триметобензамид) три дни преди стартирането на Апокин и 50% от пациентите са успели да преустановят съпътстващия антиеметичен средно 2 месеца след започване на Апокин.

Промяната от изходното ниво в част III (двигателно изследване) на Унифицираната скала за оценка на болестта на Паркинсон (UPDRS) послужи като основна мярка за оценка на резултатите във всяко проучване. Част III от UPDRS съдържа 14 елемента, предназначени да оценят тежестта на находките на кардиналните двигатели (например тремор твърдост на брадикинезия постурална нестабилност и т.н.) при пациенти с болест на Паркинсон.

Проучване 1

Проучване 1 was a rиomized double-blind placebo-controlled parallel-group trial in 29 patients with advanced Parkinson's disease who had at least 2 hours of 'off' time per day despite an optimized oral regimen for Parkinson's disease including levodopa и an oral dopaminergic agonist. Patients with atypical Parkinson's disease psychosis dementia hypotension or those taking dopamine antagonists were excluded from participation. In an office setting hypomobility was allowed to occur by withholding the patients' Parkinson's disease medications overnight. The following morning patients (in a hypomobile state) were started on study treatment in a 2:1 ratio (2 mg of Апок or placebo given subcutaneously). At least 2 hours after the first dose patients were given additional doses of study medication until they achieved a 'therapeutic response' (defined as a response similar to the patient's response to their usual dose of levodopa) or until 10 mg of Апок or placebo equivalent was given. At each injection re-dosing the study drug dose was increased in 2 mg increments up to 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg of Апок) or placebo equivalent.

От 20 пациенти, рандомизирани на Apokyn 18, постигнаха „терапевтичен отговор“ на около 20 минути. Средната доза на Apokyn е 5,4 mg (3 пациенти при 2 mg 7 пациенти при 4 mg 5 пациенти при 6 mg 3 пациенти на 8 mg и 2 пациенти на 10 mg). За разлика от 9-те пациенти, лекувани с плацебо, никой не е достигнал „терапевтичен отговор“. Средната промяна от базовата линия за UPDRS част III оценка за Apokyn Group (най -висока доза) е статистически значима в сравнение с тази за плацебо групата (Таблица 2).

Таблица 2: Средна промяна от изходната линия в моторния резултат на UPDRS за популацията за намерение за лечение в проучване 1

Проучване 2

Проучване 2 used a rиomized placebo-controlled crossover design of 17 patients with Parkinson's disease who had been using Апок for at least 3 months. Patients received their usual morning doses of Parkinson's disease medications и were followed until hypomobility occurred at which time they received either a single dose of subcutaneous Апок (at their usual dose) и placebo on different days in rиom order. UPDRS Part III scores were evaluated over time. The mean dose of Апок was 4 mg (2 patients on 2 mg 9 patients on 3 mg 2 patients on 4 mg и 1 patient each on 4.5 mg 5 mg 8 mg и 10 mg). The mean change from baseline UPDRS Part III score for the Апок group was statistically significant compared to that for the placebo group (Table 3).

Таблица 3: Средна промяна от изходната линия в моторния резултат на UPDRS за популацията за намерение за лечение в проучване 2

Проучване 3

Проучване 3 used a rиomized withdrawal design in 4 parallel groups from 62 patients (Апок-35; Плацебо-27) with Parkinson's disease who had been using Апок for at least 3 months. Patients were rиomized to one of the following 4 treatments dosed once by subcutaneous administration: Апок at the usual dose (mean dose 4.6 mg) placebo at a volume matching the usual Апок dose Апок at the usual dose + 2 mg (0.2 mL) (mean dose 5.8 mg) or placebo at a volume matching the usual Апок dose + 0.2 mL. Patients received their usual morning doses of Parkinson's disease medications и were followed until hypomobility occurred at which time they received the rиomized treatment. Апок doses ranged between 2 mg – 10 mg. The mean change from baseline for the Апок group for UPDRS Part III scores at 20 minutes post dosing was statistically significant compared to that for the placebo group (Table 4). Figure 2 describes the mean change from baseline in UPDRS Motor Scores over time for pooled Апок и placebo administration.

Таблица 4: Средна промяна от изходната линия в моторния резултат на UPDRS за популацията за намерение за лечение в проучване 3

Фигура 2: Средна промяна от изходното ниво в UPDRS моторните резултати от обединени групи Apokyn и плацебо група в проучване 3

В проучване 3 средните промени от изходното ниво на UPDRS, част III оценки на 20 минути след дозиране за групите Apokyn и по -високата доза Apokyn групи са съответно 24 и 25. Този резултат предполага, че пациентите хронично лекуват в доза от 4 mg, могат да извлекат малко допълнителна полза от дозата от 2 mg. Имаше и повишена честота на нежелани реакции при пациенти, рандомизирани на по -висока доза на Апокин.

Информация за пациента за Apokyn

Апок ™
(Is-po-кин)
(инжектиране на апоморфин хидрохлорид)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Apokyn и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Какво е Апокин?

Апок is a prescription medicine used to treat acute intermittent episodes of poor mobility called off episodes (end-of-dose wearing off or unpredictable on-off episodes) in people with advanced Parkinson’s disease (PD).

Не е известно дали Апокин е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Апокин?

Не приемайте Апокин, ако сте:

• Вземане на определени лекарства за лечение на гадене, наречено 5ht ₃ Антагонисти, включително Ondansetron Granisetron Dolasetron и Palonosetron или лекарството Alosetron. Хората, приемащи Ondansetron, заедно с апоморфин Активната съставка в Апокин са имали много ниско кръвно налягане и са загубили съзнание или са потъмнели.
• Алергичен към апоморфин хидрохлорид или на някоя от съставките в апокин и изживейте кошерите, сърбеж на обрив или подуване (например език на очите и т.н.). Апокин съдържа също сулфит, наречен натриев метабисулфит. Сулфитите могат да причинят тежки животозастрашаващи алергични реакции при някои хора. Алергията към сулфити не е същата като алергия към сулфа. Хората с астма са по -склонни да бъдат алергични към сулфити. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате коприви, сърбеж на обрив, подуване на очите Език устни Устни Болки в гърдите затрудняват дишането или преглъщането. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Апокин.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да използвам Apokyn?

Преди да започнете да използвате Apokyn, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Имайте затруднения да останете будни през деня
• имат замаяност
• имат припадни магии
• Имайте ниско кръвно налягане
• имат астма
• са алергични към лекарства, съдържащи сулфити
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• имат сърдечни проблеми
• са имали инсулт или други мозъчни проблеми
• имат проблем с психичното здраве, наречен основно психотично разстройство
• пийте алкохол
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Апокин ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Апокин преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Apokyn или кърмите. Не трябва да правите и двете.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки.

Използването на Apokyn с определени други лекарства може да се повлияе един на друг. Използването на Apokyn с други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

• Ако приемате нитроглицерин под езика си, докато използвате Апокин, кръвното налягане може да намалее и да причини замаяност. След като приемате нитроглицерин, трябва да легнете и да се опитате да продължите да лежите поне 45 минути. Трябва да избягвате да стоите 45 минути след приемането на нитроглицерин.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да използвам Apokyn?

• Апок can be given by the Апок Pen to use with cartridges or by the Апок NXT Prefilled Pen. Read the Инструкции за употреба for either the Апок Pen or the Апок NXT Prefilled Pen for specific information about the right way to use Апок.
• Използвайте Apokyn точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже колко Apokyn да ви използва и научи правилния начин да го използвате.
• Възпитателят може също да даде на Apokyn, ако вашият доставчик на здравни грижи ги е научил на правилния начин да го използват.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Не Променете дозата си на Apokyn или я използвайте по -често, отколкото предписано, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е казал.
• Не Дайте още една доза Апокин по -рано от 2 часа след последната доза.
• Апок is dosed in milliliters (mL) not milligrams (mg). Make sure your prescription tells you how many milliliters (mL) to use.
• Инжектирайте апокин под кожата си (подкожно). Не Инжектирайте Апокин във вена.
• Дръжте запис колко Apokyn сте използвали всеки път, когато инжектирате или вашият партньор за грижи ви дава инжекция.
• Използвайте нова игла с всяка инжекция. Никога не използвайте повторно игла.
• Апок is a clear и colorless liquid. Не use Апок if it appears cloudy colored or to contain particles и call your pharmacist.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да предпише друго лекарство, наречено антиеметика, която да приемате, докато използвате Apokyn. Антиеметичните лекарства помагат за намаляване на симптомите на гадене и повръщане, които могат да се случат с Apokyn.
• Ако вземете твърде много Apokyn, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги. Ако изпитвате тежки или сериозни странични ефекти, като болка в гърдите или продължителна ерекция, продължила повече от 4 часа, отидете до най -близкото болнично отделение за спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Apokyn?

• Не пийте алкохол while you are using Апок. It can increase your chance of developing serious side effects.
• Не Вземете лекарства, които ви правят сънливи, докато използвате Apokyn.
• Не Drive Работете с машини или извършете други опасни дейности, докато не разберете как Апокин ви влияе.
• Не Променете позицията на тялото си твърде бързо. Станете бавно от седене или лъжете. Апокин може да понижи кръвното ви налягане и да причини замаяност или припадък.

Какви са възможните странични ефекти на Apokyn?

Апок may cause serious side effects. Call your healthcare provider right away if you have any of the serious side effects including:

• алергична реакция . Алергична реакция със странични ефекти на кошерите, които сърбеж на обрив (например език на очите и т.н.); Проблемът с дишането и/или преглъщането може да възникне след инжектиране на апокин.
• Кръвни съсиреци . Инжектирането на апокин във вена (интравенозно) може да причини кръвни съсиреци. Не инжектирайте апокин във вената си.
• гадене и повръщане . Това са често срещани странични ефекти на Апокин. Гадене и повръщане, които могат да бъдат сериозни или тежки, могат да се случат с Apokyn. Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише лекарство, което да помогне за намаляване на гаденето и повръщането. Следвайте инструкциите на вашите доставчици на здравни услуги как да приемате и кога да спрете това лекарство.
• сънливост или заспиване през деня . Това са често срещани странични ефекти и може да са сериозни. Някои хора, лекувани с Апокин, могат да се сънят през деня или да заспиват, без да предупреждават, докато правят ежедневни дейности, като говорене на ядене или шофиране на кола.
• замаяност. Това е често срещан страничен ефект и може да е сериозен. Апокин може да понижи кръвното ви налягане и да причини замаяност. Замаяността може да се случи, когато се стартира лечението с Apokyn или когато дозата на Apokyn се увеличи. Не Станете прекалено бързо от седене или след като легнете, особено ако сте седяли или лежите за дълъг период от време.
• пада . Промените, които могат да се случат при болестта на Паркинсон (PD) и ефектите на някои PD лекарства, могат да увеличат риска от падане. Апокин може също да увеличи риска от падане. Промените, които могат да се случат с PD и ефектите на някои PD лекарства, могат да увеличат риска от падане.
• халюцинации or psychotic-like behavior . Апокин може да причини или влоши психотичното поведение, включително халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са истински) объркване Прекомерно подозрение Агресивно поведение Агитация на заблуждаващи вярвания (вярвайки на неща, които не са истински) и неорганизирано мислене.
• Внезапни неконтролирани движения (дискинезия) . Това е често срещан страничен ефект и може да е сериозен. Някои хора с PD могат да получат внезапни неконтролирани движения след лечение с някои PD лекарства. Апокин може да причини или влоши дискинезиите.
• ниски червени кръвни клетки (хемолитична анемия) . Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви от следните признаци или симптоми: Ставате бледо бързо сърцебиене се чувствате по-уморени или по-слаби от обичайната кожа или очи изглеждат жълта болка в гърдите за дъх или проблеми, дишането на тъмно цвят урина трескаво виене или объркване.
• интензивни подтици . Някои хора с PD съобщават за нови или засилени хазартни призиви за повишени сексуални подтици и други интензивни подтици, докато приемат PD лекарства, включително Apokyn.
• сърдечни проблеми . Ако имате задух бързо сърце или болка в гърдите, докато приемате Apokyn, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете аварийна помощ веднага.
• Сериозни промени в сърдечния ритъм (удължаване на QT) . Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате промяна в сърдечния си ритъм (бърз или нередовен пулс) или ако припадите.
• треска и объркване . Това може да се случи при някои хора, когато тяхната PD лекарство е спряно или има бързо намаляване на дозата на тяхната PD лекарство.
• Промени в тъканите (фиброзни усложнения) . Някои хора са имали промени в тъканите на белите дробове на таза и сърдечните клапани, когато приемат лекарства, наречени негоготни допаминови агонисти като Apokyn.
• продължителна болезнена ерекция (Приапизъм) . Апокин може да причини продължителна болезнена ерекция при някои хора. Ако имате ерекция, която продължава повече от 4 часа, трябва да се обадите на вашия доставчик на здравни грижи или да отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Общите странични ефекти на Apokyn включват:

• Прозяване
• бягащ нос
• объркване
• Подуване на ръцете ви ръце и крака
• Реакции на инжекционното място. Намайването на подуването и сърбежа може да се случи на мястото, където инжектирате Апокин.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Apokyn. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете също така да съобщите за странични ефекти на операциите на MDD в САЩ на 1-877-727-6596.

Как трябва да съхранявам Apokyn?

• Съхранявайте Apokyn при стайна температура 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Безопасно изхвърлете лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.

Дръжте Апокин и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Apokyn.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Apokyn за условие, за което не е предписано. Не давайте Апокин на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Apokyn. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Apokyn, който е написан за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.apokyn.com или се обадете на 1-877-727-6596.

Какви са съставките в Апокин?

Активна съставка : апоморфин хидрохлорид usp

Неактивни съставки : Натриев метабисулфит NF бензил алкохол NF вода за инжектиране USP. Той може също да съдържа натриев хидроксид NF и/или солна киселина NF.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.