Налтрексонен хидрохлорид

Описание за таблетки на налтрексонен хидрохлорид

Налтрексон хидрохлоридни таблетки USP Антагонист на опиоиди са синтетичен конгенер от оксиморфон без свойства на опиоид агонист. Налтрексонът се различава по структура от оксиморфон по това, че метиловата група върху азотния атом се заменя с циклопропилметилова група. Таблетките на налтрексон хидрохлорид USP също са свързани с мощния опиоиден антагонист налоксон или N-Allylnoroxymorphone. Химическото наименование за налтрексонов хидрохлорид е морфинан-6-един 17- (циклопропилметил) -45-епокси-314-дихидрокси-хидрохлорид (5α)-.

C ₂₀ H ₂₃ Не ₄ • HCl

Налтрексонен хидрохлорид таблетки USP са бяло кристално съединение. Хидрохлоридната сол е разтворима във вода до степента на около 100 mg/ml. Налтрексонен хидрохлорид таблетки USP се предлагат в таблетки с покритие от филми, съдържащи 50 mg налтрексонен хидрохлорид. Налтрексонови хидрохлоридни таблетки USP съдържат също: колоиден силициев диоксид кросповидон хидроксипропил метилцелулозен лактозен монохидрат магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 червен железен оксид жълто оксид и титаниев диоксид.

Използване за таблетки на налтрексон хидрохлорид

Налтрексон хидрохлоридни таблетки USP са показани при лечението на алкохолна зависимост и за блокадата на ефектите на екзогенно прилагани опиоиди.

Не е показано, че налтрексонът хидрохлорид таблетките не предоставят терапевтични ползи, освен като част от подходящ план за управление на зависимостите.

Доза за налтрексонен хидрохлорид Tablets

За да се намали рискът от утаено оттегляне при пациенти, зависими от опиоиди или обостряне на предшестващи субклинични пациенти, зависими от опиоиди, включително тези, които се лекуват от алкохолна зависимост, трябва да бъде без опиоиди (включително трамадол), преди да започне лечение с таблетки на налтрексон. Интервал без опиоиди от минимум 7 до 10 дни се препоръчва за пациенти, които преди са зависими от опиоиди с кратко действие.

Превключване от бупренорфин бупренорфин/налоксон или метадон

Няма систематично събрани данни, които конкретно адресират превключвателя от бупренорфин или метадон към налтрексонови хидрохлоридни таблетки; Прегледът на докладите за пощенски марки обаче показва, че някои пациенти могат да изпитат тежки прояви на утаено оттегляне при преминаване от опиоидна агонистка терапия към терапия с опиоидна антагонист (виж Предупреждения ). Пациентите, преминаващи от бупренорфин или метадон, могат да бъдат уязвими към утаяване на симптоми на отнемане за цели 2 седмици. Доставчиците на здравни услуги трябва да са готови да управляват симптоматично от отнемане с неипиоидни лекарства.

Лечение на алкохолизъм

За повечето пациенти се препоръчва доза от 50 mg веднъж дневно. Плацебо-контролираните проучвания, които демонстрират ефикасността на таблетките на налтрексон хидрохлорид като допълнително лечение на алкохолизъм, използват режим на доза на налтрексонов хидрохлорид таблетки 50 mg веднъж дневно до 12 седмици. Други режими на дозата или продължителност на терапията не са оценени в тези изпитвания.

Таблетките на налтрексон хидрохлорид трябва да се считат за само един от многото фактори, определящи успеха на лечението на алкохолизма. Фактори, свързани с добър резултат в клиничните изпитвания с налтрексонови хидрохлоридни таблетки, са интензивността на типа и продължителността на лечението; Подходящо управление на коморбидни условия; използване на групи за подкрепа на общността; и добро съответствие с лекарствата. За да се постигне най-добрият възможен резултат от резултатите от лечението, трябва да се прилагат подходящи техники за повишаване на съответствието за всички компоненти на лечебната програма, особено спазването на лекарствата.

Лечение на опиоидна зависимост

Лечението трябва да се започне с първоначална доза 25 mg таблетки на налтрексон хидрохлорид. Ако не се появят признаци на изтегляне, пациентът може да започне на 50 mg на ден след това.

Доза от 50 mg веднъж на ден ще доведе до адекватна клинична блокада на действията на администрираните опиоиди в парентерално. Както при много не-агонистични лечения за пристрастяване на таблетки на налтрексон хидрохлорид са с доказана стойност само когато са дадени като част от цялостен план за управление, който включва някаква мярка, за да се гарантира, че пациентът приема лекарствата.

Тест за предизвикателство на налоксон

Клиницистите се напомнят, че няма напълно надежден метод за определяне дали пациентът е имал адекватен период без опиоиди. Тестът за предизвикателство на налоксон може да бъде полезен, ако има някакъв въпрос за окултна опиоидна зависимост. Ако все още се наблюдават признаци на оттегляне на опиоиди след лечение на налоксон предизвикателство с налтрексонови хидрохлоридни таблетки, не трябва да се опитват. Предизвикателството на налоксон може да се повтори за 24 часа.

Тестът за предизвикателство на налоксон не трябва да се извършва при пациент, показващ клинични признаци или симптоми на изтегляне на опиоиди или при пациент, чиято урина съдържа опиоиди. Тестът за предизвикателство на налоксон може да се прилага или по интравенозни или подкожни маршрути.

Интравенозно

Инжектиране 0,2 mg налоксон.

Диклофенак натриев локален гел 1 използва

Наблюдавайте за 30 секунди за признаци или симптоми на оттегляне.

Ако няма доказателства за оттегляне инжектиране 0,6 mg налоксон.

Наблюдавайте за допълнителни 20 минути.

Подкожен

Администрирайте 0,8 mg налоксон.

Наблюдавайте за 20 минути за признаци или симптоми на оттегляне.

Забележка: Отделни пациенти, особено тези с опиоидна зависимост, могат да реагират на по -ниски дози налоксон. В някои случаи 0,1 mg IV налоксон е довел до диагностичен отговор.

Тълкуване на предизвикателството

Следете жизненоважните признаци и наблюдавайте пациента за признаци и симптоми на оттегляне на опиоиди. These may include but are not limited to: nausea vomiting dysphoria yawning sweating tearing rhinorrhea stuffy nose craving for opioids poor appetite abdominal cramps sense of fear skin erythema disrupted sleep patterns fidgeting uneasiness poor ability to focus mental lapses muscle aches or cramps pupillary dilation piloerection fever changes in blood pressure pulse or temperature anxiety depression irritability backache bone or Съвместни болки Тремори усещания за обхождане на кожата или фаскулации. Ако се появят признаци или симптоми на оттегляне, тестът е положителен и не трябва да се прилага допълнителен налоксон.

Предупреждение

Ако тестът е положителен, не инициирайте терапията с таблетки на налтрексон хидрохлорид.

Повторете предизвикателството за 24 часа. Ако тестът е отрицателен терапия с таблетки на налтрексон хидрохлорид, може да започне, ако няма други противопоказания. Ако има някакво съмнение относно резултата от тестовете задържане на таблетки на налтрексон хидрохлорид и повторете предизвикателството за 24 часа.

Алтернативни графици за дозиране

Може да се наложи да се използва гъвкав подход към режим на дозиране в случаите на контролирана администрация. По този начин пациентите могат да получават 50 mg таблетки на налтрексон хидрохлорид всеки делничен ден със 100 mg доза в събота 100 mg всеки друг ден или 150 mg всеки трети ден. Степента на блокада, произведена от таблетки на налтрексон хидрохлорид, може да бъде намалена чрез тези удължени интервали на дозиране.

Възможно е да има по -висок риск от хепатоцелуларно увреждане с единични дози над 50 mg и използване на по -високи дози и удължени интервали на дозиране трябва да балансира възможните рискове спрямо вероятните ползи (виж Предупреждения ).

Спазване на пациента

Таблетките на налтрексон хидрохлорид трябва да се считат за само един от многото фактори, определящи успеха на лечението. За да се постигне най -добрият възможен резултат от резултатите от лечението, трябва да се прилагат подходящи техники за спазване на съответствие за всички компоненти на програмата за лечение, включително спазването на лекарствата.

Колко се доставя

Таблетки на налтрексонен хидрохлорид usp са достъпни като:

50 mg: Бежов кръгъл биконвекс, покрит с таблет, поставен с стилизиран B от едната страна и 50/902 от страна на отбелязаната страна. Предлага се в бутилки от 30 (единица за използване) ( NDC 0555-0902-01) и 100 ( NDC 0555-0902-02).

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP с устойчиво на деца затваряне (според изискванията). Предпазва от светлина.

Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

Произведено от: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Ревизиран: януари 2016 г.

Странични ефекти for Налтрексон Hydrochloride Tablets

По време на две рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани 12-седмични проучвания за оценка на ефикасността на налтрексонов хидрохлорид като допълнително лечение на алкохолна зависимост повечето пациенти понасят налтрексонов хидрохлорид. В тези проучвания общо 93 пациенти получават налтрексонов хидрохлорид в доза от 50 mg веднъж дневно. Пет от тези пациенти са прекратили хидрохлорид на налтрексон поради гадене. По време на тези две изпитвания не са съобщени сериозни нежелани събития.

Докато обширните клинични проучвания, оценяващи използването на хидрохлорид на налтрексон при детоксикирани предишно опиоидни лица, не успяха да идентифицират нито един сериозен невреден риск от налтрексонен хидрохлорид, използващи плацебо-контролирани проучвания, работещи до пет пъти по-високи дози налтрексонски хидрохлорид, които работят до пет пъти по-високи дози налтрексонски хидрохлорид Налтрексонов хидрохлорид причинява хепатоцелуларно увреждане при значителна част от пациентите, изложени при по -високи дози (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ).

Освен тази констатация и рискът от утаяване на оттегляне на опиоиди наличните доказателства не инкриминират налтрексонския хидрохлорид, използван при всяка доза като причина за друга сериозна нежелана реакция за пациента, който не е без опиоиди. От решаващо значение е да се признае, че хидрохлоридът на налтрексон може да се утаи или да изостри признаци и симптоми на въздържание при всеки индивид, който не е напълно без екзогенни опиоиди.

Пациентите с пристрастяващи разстройства, особено опиоидната зависимост, са изложени на риск от множество многобройни нежелани събития и анормални лабораторни находки включително аномалии на чернодробната функция . Данните от контролирани и наблюдателни проучвания предполагат, че тези аномалии, различни от свързаната с дозата хепатотоксичност, описана по-горе, не са свързани с използването на налтрексонов хидрохлорид.

Сред индивидите без опиоиди прилагането на хидрохлорид на налтрексон при препоръчителната доза не е свързано с предсказуем профил на сериозни неблагоприятни или неблагоприятни събития. Както е споменато по -горе, сред индивидите, използващи опиоиди налтрексонен хидрохлорид, може да причини сериозни реакции на изтегляне (виж Противопоказания Предупреждения и Доза и приложение ).

Отчетени нежелани събития

Не е доказано, че налтрексонният хидрохлорид води до значително увеличение на оплакванията в плацебоконтролирани изпитвания при пациенти, за които е известно, че са без опиоиди повече от 7 до 10 дни. Проучванията в алкохолните популации и при доброволци в клиничните фармакологични проучвания предполагат, че малка част от пациентите могат да изпитат комплекс за симптоми, подобен на изпитване на опиоиди, състоящ се от сълзливост леки гадене в корема на кости за неспокойствие или ставна болка милгия и назални симптоми. Това може да представлява разкриването на окултна употреба на опиоиди или може да представлява симптоми, които се дължат на налтрексон. Препоръчва се редица алтернативни модели на дозиране, за да се опита да намали честотата на тези оплаквания.

Алкохолизъм

In an open label safety study with approximately 570 individuals with alcoholism receiving naltrexone hydrochloride the following new-onset adverse reactions occurred in 2% or more of the patients: nausea (10%) headache (7%) dizziness (4%) nervousness (4%) fatigue (4%) insomnia (3%) vomiting (3%) anxiety (2%) and somnolence (2%).

Съобщава се за самоубийствена идея за самоубийство и опити за самоубийство във всички групи при сравняване на плацебо на налтрексон или контроли, подложени на лечение на алкохолизъм.

Въпреки че не се подозира, че няма причинно -следствена връзка с налтрексонен хидрохлорид, лекарите трябва да са наясно, че лечението с налтрексонен хидрохлорид не намалява риска от самоубийство при тези пациенти (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Опиоидна зависимост

Съобщава се за следните нежелани реакции както в началото, така и по време на клиничните изпитвания на налтрексон хидрохлорид при опиоидна зависимост при честота на честотата над 10%:

Трудност при сън за тревожност Нервност Болка на корема/Крампи гадене и/или повръщане на ниско енергийна ставна и мускулна болка и главоболие.

Честотата е била по -малка от 10% за

Загубата на апетитна диария запек увеличава жаждата повишена енергия, усещайки, че намалява замаяността замаяност кожен обрив забавена еякулацията намалява потентността и втрисането.

Следните събития са настъпили при по -малко от 1% от субектите

Дихателни : Назално задръстване сърбеж на ринорея кихане възпалено гърло излишък от слуз или храчки синус неприятности тежко дишане на дрезгавост кашлица задух.

Сърдечно -съдов : Нос кърви Phlebitis оток Увеличава кръвното налягане, неспецифични ЕКГ промени в палбита, тахикардия.

Стомашно -чревен : Прекомерни газови хемороиди диария язва.

Мускулно -скелетна : Болезнени рамене крака или колене; треперене потрепва.

Генорина : Повишена честота или дискомфорт по време на уриниране; увеличен или намален сексуален интерес.

Дерматологичен : Мазна кожа pruritus acne acne atlete's oot cold ases alopecia.

Психиатрична : Депресия параноя умора неспокойствие Объркване Дезориентация халюцинации Кошмари лоши сънища.

Специални сетива : Очите замъглени изгарящи светлинни, чувствителни, подути болки, напрегнати; уши- запушени болки в ушите.

Общи : Увеличен апетит тегло отслабване наддаване на тегло прозяване сънливост треска сухота в устата глава удряща ингвинална болка, подути жлези странични болки студени крака горещи магии.

Опит за постмаркетиране

Данните, събрани от използването на налтрексон хидрохлорид на налтрексон, показват, че повечето събития обикновено се срещат в началото на лекарствената терапия и са преходни. Не винаги е възможно да се разграничат тези събития от тези признаци и симптоми, които могат да бъдат резултат от синдром на изтегляне. Events that have been reported include anorexia asthenia chest pain fatigue headache hot flushes malaise changes in blood pressure agitation dizziness hyperkinesia nausea vomiting tremor abdominal pain diarrhea palpitations myalgia anxiety confusion euphoria hallucinations insomnia nervousness somnolence abnormal thinking dyspnea rash increased sweating vision abnormalities and idiopathic тромбоцитопенична пурпура.

При някои индивиди употребата на опиоидни антагонисти е свързана с промяна в изходните нива на някои хипоталамични хипофиза надбъбречни или гонадални хормони. Клиничното значение на подобни промени не е напълно разбрано.

Съобщава се за нежелани събития, включително симптоми на оттегляне и смърт при използването на налтрексонен хидрохлорид в ултра бързи програми за детоксикация на опиати. Причината за смъртта в тези случаи не е известна (виж Предупреждения ).

Лабораторни тестове

In a placebo controlled study in which naltrexone hydrochloride was administered to obese subjects at a dose approximately five-fold that recommended for the blockade of opiate receptors (300 mg per day) 19% (5/26) of naltrexone hydrochloride recipients and 0% (0/24) of placebo-treated patients developed elevations of serum transaminases (i.e. peak ALT values ​​ranging from 121 до 532; По принцип участващите пациенти са клинично асимптоматични и нивата на трансаминаза на всички пациенти, на които са получени проследяване, се връщат към (или към) базови стойности за няколко седмици.

Повишаването на трансаминазата се наблюдава и при други контролирани от плацебо проучвания, при които излагането на налтрексонов хидрохлорид при дози над количеството, препоръчано за лечение на алкохолизъм или опиоидна блокада, последователно произвежда по -многобройни и по -значителни повишения на серумните трансаминази, отколкото плацебо. Повишаването на трансаминазата се наблюдава при 3 от 9 пациенти с болест на Алцхаймер, които са получили налтрексонов хидрохлорид (при дози до 300 mg/ден) в продължение на 5 до 8 седмици в открито клинично изпитване.

Лекарствени взаимодействия for Налтрексон Hydrochloride Tablets

Проучвания за оценка на възможните взаимодействия между налтрексонов хидрохлорид и лекарства, различни от опиатите, не са извършени. Следователно се препоръчва предпазливост, ако се изисква съпътстващото приложение на налтрексонен хидрохлорид и други лекарства.

Безопасността и ефикасността на едновременната употреба на налтрексонен хидрохлорид и дисулфирам е неизвестна и едновременната употреба на две потенциално хепатотоксични лекарства не се препоръчва обикновено, освен ако вероятните ползи надвишават известните рискове.

Съобщава се за летаргия и сънливост след дози на налтрексонов хидрохлорид и тиоридазин.

Пациентите, приемащи налтрексонов хидрохлорид, може да не се възползват от лекарства, съдържащи опиоиди, като кашлица и студени препарати, антидиареални препарати и опиоидни аналгетици. В спешна ситуация, когато опиоидната аналгезия трябва да се прилага на пациент, получаващ налтрексонов хидрохлорид, необходимото количество опиоид може да бъде по -голямо от обикновено и получената респираторна депресия може да бъде по -задълбочено и по -удължено (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Налтрексон hydrochloride is a pure opioid antagonist. It does not lead to physical or psychological dependence. Tolerance to the opioid antagonist effect is not known to occur.

Предупреждения for Налтрексон Hydrochloride Tablets

Уязвимост към предозиране на опиоиди

След опиоидна детоксикация пациентите вероятно имат намалена толерантност към опиоиди. Тъй като блокадата на екзогенните опиоиди, осигурени от налтрексонови хидрохлорид, и в крайна сметка разсейва напълно пациенти, които са били лекувани с хидрохлорид на налтрексон, могат да реагират на по -ниски дози опиоиди, отколкото използвани по -рано, точно както биха били малко след завършване на детоксикацията. Това може да доведе до потенциално животозастрашаващо опиоксиране на опиоиди (респираторен компромис или арестуване на кръвоносния срив и т.н.), ако пациентът използва по-рано поносими дози опиоиди. Съобщава се за случаи на предозиране с опиоиди с фатални резултати при пациенти след прекратяване на лечението.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че те могат да бъдат по -чувствителни към опиоиди дори при по -ниски дози след прекратяване на лечението с хидрохлорид на налтрексон. Важно е пациентите да информират членовете на семейството и хората, които са най -близки до пациента на тази повишена чувствителност към опиоиди и риск от предозиране (виж Информация за пациента ).

Съществува и възможността пациент, който се лекува с налтрексонов хидрохлорид, да преодолее ефекта на опиоиден блокада на хидрохлорида на налтрексон. Въпреки че хидрохлоридът на налтрексон е мощен антагонист, блокадата, произведена от налтрексонов хидрохлорид, е прекомерна. Плазмената концентрация на екзогенни опиоиди, постигнати веднага след острото им приложение, може да бъде достатъчна за преодоляване на блокадата на конкурентния рецептор. Това представлява потенциален риск за хората, които се опитват сами да преодолеят блокадата, като прилагат големи количества екзогенни опиоиди. Всеки опит на пациент да преодолее антагонизма чрез приемане на опиоиди е особено опасен и може да доведе до животозастрашаваща опиоидна интоксикация или фатално предозиране. Трябва да се разкаже пациентите за сериозните последици от опитите за преодоляване на опиоидната блокада (виж Информация за пациента ).

Пациенти, получаващи опиоидни аналгетици.

Симптомите на спонтанно оттегляне на опиоиди (които са свързани с прекратяването на опиоид при зависим индивид) са неудобни, но обикновено не се смята, че са тежки или изискват хоспитализация. Въпреки това, когато оттеглянето се утаява рязко чрез прилагане на опиоиден антагонист на пациент, зависим от опиоиди, полученият синдром на изтегляне може да бъде достатъчно тежък, за да изисква хоспитализация. Симптомите на оттегляне обикновено се появяват в рамките на пет минути от поглъщането на налтрексонов хидрохлорид и са продължили до 48 часа. Настъпиха промени в психичния статус, включително объркване на сънливостта и визуалните халюцинации. Значителни загуби на течности от повръщане и диария са необходими интравенозно приложение на течности. Прегледът на случаите на пощенски пазари на утаено оттегляне на опиоиди във връзка с лечението с налтрексон е установил случаи със симптоми на оттегляне, достатъчно тежки, за да се изисква прием в болница, а в някои случаи управлението в отделението за интензивно лечение.

За да се предотврати появата на утаено оттегляне при пациенти, зависими от опиоиди или обостряне на съществуващите субклинични пациенти с опиоид, включително тези, които се лекуват от алкохолна зависимост, трябва да бъде без опиоиди (включително трамадол), преди да започне лечението с хидрохлорид на налтрексон. Интервал без опиоиди от минимум 7 до 10 дни се препоръчва за пациенти, които преди са зависими от опиоиди с кратко действие. Пациентите, преминаващи от бупренорфин или метадон, могат да бъдат уязвими към утаяване на симптоми на отнемане толкова дълго, колкото две седмици.

Ако се счита за по -бърз преход от агонист към антагонистка терапия, който е необходим и подходящ от доставчика на здравни грижи, следи пациента отблизо в подходяща медицинска обстановка, където може да се управлява оттегляне на утаяване.

Във всеки случай доставчиците на здравни услуги винаги трябва да са готови да управляват симптоматично оттеглянето на лекарства с неопиоидни лекарства, тъй като няма напълно надежден метод за определяне дали пациентът е имал адекватен период без опиоиди. Тестът за предизвикателство на налоксон може да бъде полезен; Въпреки това няколко доклада на случаите показват, че пациентите могат да изпитат утаено оттегляне, въпреки че имат отрицателен екран за токсикология на урината или толерират тест за предизвикателство на налоксон (обикновено при настройката на преминаването от лечение с бупренорфин). Пациентите трябва да бъдат запознати с рисковете, свързани с утаеното оттегляне, и се насърчават да дадат точна сметка за последната употреба на опиоиди. Пациентите, лекувани от алкохолна зависимост с налтрексонов хидрохлорид, също трябва да бъдат оценени за основната опиоидна зависимост и за скорошна употреба на опиоиди преди започване на лечение с хидрохлорид на налтрексон. Наблюдава се утаено оттегляне на опиоиди при пациенти, зависими от алкохол при обстоятелства, при които предписващият не е бил наясно с допълнителната употреба на опиоиди или зависимост на опиоидите.

Хепатотоксичност

Случаи на хепатит и клинично значима чернодробна дисфункция са наблюдавани във връзка с експозицията на налтрексонова хидрохлорид по време на програмата за клинично развитие и в периода на постмаркета. Преходни асимптоматични кота на чернодробната трансаминаза също са наблюдавани в клиничните изпитвания и периода на постмаркетинг. Когато пациентите, представени с повишени трансаминази, често са били идентифицирани други потенциални причинителни или допринасящи етиологии, включително съществуващо алкохолно чернодробно заболяване Хепатит В и/или С инфекция и съпътстващо използване на други потенциално хепатотоксични лекарства. Въпреки че клинично значимата чернодробна дисфункция обикновено не се признава като проява на изтегляне на опиоиди, което се утаи рязко, може да доведе до системни последствия, включително остро увреждане на черния дроб.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от чернодробно увреждане и да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми на остър хепатит. Използването на налтрексонов хидрохлорид трябва да бъде прекратено в случай на симптоми и/или признаци на остър хепатит.

Депресия And Suicidality

Депресия suicide attempted suicide и suicidal ideation have been reported in the postmarketing experience with naltrexone hydrochloride used in the treatment of opioid dependence. No causal relationship has been demonstrated. In the literature endogenous opioids have been theorized to contribute to a variety of conditions.

Трябва да се наблюдават пациенти, зависими от алкохол и опиоиди, включително тези, които приемат налтрексонов хидрохлорид за развитието на депресия или самоубийствено мислене. Семействата и полагащите грижи на пациентите, които се лекуват с хидрохлорид на налтрексон, трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта да се наблюдават пациентите за появата на симптоми на депресия или самоубийство и да се съобщават за подобни симптоми на доставчика на здравни грижи на пациента.

Ултра бързо оттегляне на опиоиди

Безопасно използване на налтрексонен хидрохлорид в ултра бързи програми за детоксикация на опиати не е установено (виж Нежелани реакции ).

Предпазни мерки for Налтрексон Hydrochloride Tablets

Общи

Когато за управление на болката е необходимо обръщане на блокадата на хидрохлорид на налтрексон

При спешна ситуация при пациенти, получаващи напълно блокиращи дози на налтрексонов хидрохлорид, предложен план за управление е регионалната аналгезия Съзнаващата седация с бензодиазепин употреба на неопиоидни аналгетици или обща анестезия.

В ситуация, изискваща опиоидна аналгезия, необходимото количество опиоид може да бъде по -голямо от обикновено и получената респираторна депресия може да бъде по -дълбока и по -продължителна.

Предпочита се бързо действащ опиоиден аналгетик, който свежда до минимум продължителността на респираторната депресия. Количеството на прилагания аналгетик трябва да бъде титрувано към нуждите на пациента. Може да възникнат не-рецепторни действия, които не се очакват и трябва да се очакват (напр. Сърбежът на подуване на лицето, генерализиран еритема или бронхоконстрикция), вероятно се дължи на освобождаването на хистамин.

Независимо от лекарството, избрано за обръщане на блокадата на хидрохлорид на налтрексон, пациентът трябва да се следи отблизо от подходящо обучен персонал в обстановка, оборудвана и персонал за кардиопулмонална реанимация.

Пациенти със специален риск

Бъбречно увреждане

Налтрексон hydrochloride и its primary metabolite are excreted primarily in the urine и caution is recommended in administering the drug to patients with renal impairment.

Чернодробно увреждане

Съобщава се за увеличаване на налтрексон AUC от приблизително 5 и 10 пъти при пациенти с компенсирана и декомпенсирана чернодробна цироза в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. Тези данни също предполагат, че промените в налтрексоновата бионаличност са свързани с тежестта на чернодробните заболявания.

Лабораторни тестове

Налтрексон hydrochloride does not interfere with thin-layer gas-liquid и high pressure liquid chromatographic methods which may be used for the separation и detection of morphine methadone or quinine in the urine. Налтрексон hydrochloride may or may not interfere with enzymatic methods for the detection of opioids depending on the specificity of the test. Please consult the test manufacturer for specific details.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Следните твърдения се основават на резултатите от експериментите при мишки и плъхове. Потенциалните канцерогенни мутагенни и плодородието на метаболита 6-β-налтрексол са неизвестни.

В двугодишно проучване на карциногенността при плъхове има малки увеличения на броя на мезотелиомите на тестисите при мъже и тумори със съдов произход при мъже и жени. Честотата на мезотелиом при мъже, дадена налтрексон при диетична доза от 100 mg/kg/ден (600 mg/m ² /ден; 16 пъти повече от препоръчителната терапевтична доза на базата на площта на телесната повърхност) е 6% в сравнение с максимална историческа честота от 4%. Честотата на съдовите тумори при мъже и жени, дадени диетични дози от 100 mg/kg/ден (600 mg/m ² /ден) е 4%, но само честотата при жените е увеличена в сравнение с максимална честота на исторически контрол от 2%. Няма данни за канцерогенност в двуетажно диетично проучване с налтрексон при мъжки и женски мишки.

Имаше ограничени доказателства за слаб генотоксичен ефект на налтрексон в един анализ на генната мутация в клетъчна линия на бозайници в The Drosophila рецесивен смъртоносен анализ и при неспецифични тестове за възстановяване на ДНК с E -ci . Въпреки това не са наблюдавани доказателства за генотоксичен потенциал в редица други in-vitro Тестове, включително анализи за генна мутация в бактерии дрожди или във втора клетъчна линия на бозайници, хромозомна аберация и анализ за увреждане на ДНК в човешките клетки. Налтрексонът не проявява кластогенност в in-vivo Анализ на миши микронуклеус.

Налтрексон (100 mg/kg/day [600 mg/m ² /ден] PO; 16 пъти повече от препоръчителната терапевтична доза на базата на площта на телесната повърхност) причинява значително увеличаване на псевдопгнализацията при плъховете. Настъпи и намаляване на степента на бременност на чифтосаните женски плъхове. На това ниво на дозата няма ефект върху мъжкото плодовитост. Уместността на тези наблюдения към плодовитостта на човека не е известна.

Бременност

Тератогенни ефекти

Категория в

Налтрексон has been shown to increase the incidence of early fetal loss when given to rats at doses ≥ 30 mg/kg/day (180 mg/m ² /ден; 5 пъти по -голяма от препоръчителната терапевтична доза на базата на телесната повърхност) и за зайци при перорални дози ≥ 60 mg/kg/ден (720 mg/m ² /ден; 18 пъти повече от препоръчителната терапевтична доза на базата на площта на телесната повърхност). Няма данни за тератогенност, когато налтрексонът се прилага перорално на плъхове и зайци през периода на основната органогенеза при дози до 200 mg/kg/ден (32 и 65 пъти повече от препоръчителната терапевтична доза съответно въз основа на повърхността на тялото).

Плъховете не образуват значителни количества от основния човешки метаболит 6-β-налтрексол; Следователно потенциалната репродуктивна токсичност на метаболита при плъхове не е известна.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Налтрексонен хидрохлорид трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Труд и доставка

Дали хидрохлоридът на налтрексон влияе върху продължителността на труда и доставката, не е известно.

Кърмещи майки

При изследвания на животни налтрексонът и 6-β-налтрексол се отделят в млякото на лактиращи плъхове, дозирани орално с налтрексон.

Дали налтрексонният хидрохлорид се отделя в човешкото мляко, не е известно. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато хидрохлоридът на налтрексон се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасното използване на хидрохлорид на налтрексон при педиатрични пациенти не е установена на възраст по -млади от 18 години.

Информация за предозиране за таблетки на налтрексон хидрохлорид

Има ограничен клиничен опит с предозиране на хидрохлорид на налтрексон при хора. В едно проучване субекти, които получават 800 mg дневно налтрексонен хидрохлорид до една седмица, не показват доказателства за токсичност.

При миши плъхове и морско свин оралните LD50 са 1100 до 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; и 1490 mg/kg; съответно. Високите дози хидрохлорид на налтрексон (обикновено ≥ 1000 mg/kg) произвеждат депресия на слюноотделяне/намалена тремор на активността и конвулсии. Смъртността при животни, дължащи се на прилагане на хидрохлорид на Highdose Naltrexone, обикновено се дължат на клонични тонични конвулсии и/или дихателна недостатъчност.

Лечение на предозиране

С оглед на липсата на действителен опит в лечението на пациентите с предозиране на налтрексон трябва да се лекуват симптоматично в тясно контролирана среда. Лекарите трябва да се свържат с център за контрол на отровите за най-актуалната информация.

Противопоказания за таблетки на налтрексон хидрохлорид

Налтрексон hydrochloride is contraindicated in:

1. Пациенти, получаващи опиоидни аналгетици.
2. Понастоящем пациентите зависи от опиоиди, включително тези, които понастоящем се поддържат на опиатни агонисти (например метадон) или частични агонисти (например бупренорфин).
3. Пациенти в остро оттегляне на опиоиди (виж Предупреждения ).
4. Всеки човек, който е провалил теста за предизвикателство на налоксон или който има положителен екран за урина за опиоиди.
5. Всеки индивид с анамнеза за чувствителност към налтрексонов хидрохлорид или други компоненти на този продукт. Не е известно дали има някаква кръстосана чувствителност с налоксон или фенантрен, съдържащ опиоиди.

Клинична фармакология for Налтрексон Hydrochloride Tablets

Фармакодинамични действия

Налтрексон hydrochloride is a pure opioid antagonist. It markedly attenuates or completely blocks reversibly the subjective effects of intravenously administered opioids.

Когато се съчетава с морфин на хронична основа налтрексон хидрохлорид блокира физическата зависимост на морфинния хероин и други опиоиди.

Налтрексон hydrochloride has few if any intrinsic actions besides its opioid blocking properties.

Въпреки това той произвежда някакво свиване на зениците чрез неизвестен механизъм.

Прилагането на хидрохлорид на налтрексон не е свързано с развитието на толерантност или зависимост. При субектите, физически зависими от опиоидите налтрексонов хидрохлорид, ще утаи симптоматиката на изтеглянето.

diclofenac sod dr 75 mg таблет

Клиничните проучвания показват, че 50 mg хидрохлорид на налтрексон ще блокират фармакологичните ефекти на 25 mg интравенозно прилаган хероин за периоди до 24 часа. Други данни предполагат, че удвояването на дозата на налтрексонов хидрохлорид осигурява блокада за 48 часа и утрояване на дозата на налтрексонов хидрохлорид осигурява блокада за около 72 часа.

Налтрексон hydrochloride blocks the effects of opioids by competitive binding (i.e. analogous to competitive inhibition of enzymes) at opioid receptors. This makes the blockade produced potentially surmountable but overcoming full naltrexone blockade by administration of very high doses of opiates has resulted in excessive symptoms of histamine release in experimental subjects.

Механизмът на действие на хидрохлорид на налтрексон при алкохолизъм не се разбира; Въпреки това участието на ендогенната опиоидна система се предлага чрез предклинични данни. Налтрексонов хидрохлорид Антагонистът на опиоиден рецептор се свързва конкурентно с такива рецептори и може да блокира ефектите на ендогенните опиоиди. Доказано е, че опиоидните антагонисти намаляват консумацията на алкохол от животни, а налтрексонът хидрохлорид намалява консумацията на алкохол в клиничните проучвания.

Налтрексон hydrochloride is not aversive therapy и does not cause a disulfiram-like reaction either as a result of opiate use or ethanol ingestion.

Фармакокинетика

Налтрексон hydrochloride is a pure opioid receptor antagonist. Although well absorbed orally naltrexone is subject to significant first pass metabolism with oral bioavailability estimates ranging from 5 to 40%. The activity of naltrexone is believed to be due to both parent и the 6-ß-naltrexol metabolite. Both parent drug и metabolites are excreted primarily by the kidney (53% to 79% of the dose) however urinary excretion of unchanged naltrexone accounts for less than 2% of an oral dose и fecal excretion is a minor elimination pathway. The mean elimination half-life (T-1/2) values for naltrexone и 6-ß-naltrexol are 4 hours и 13 hours respectively. Налтрексон и 6-ß-naltrexol are dose proportional in terms of AUC и Cmax over the range of 50 to 200 mg и do not accumulate after 100 mg daily doses.

Абсорбция

След пероралното прилагане налтрексон претърпява бърза и почти пълна абсорбция с приблизително 96% от дозата, абсорбирана от стомашно -чревния тракт. Пиковите плазмени нива както на налтрексон, така и на 6-ß-налтрексол се появяват в рамките на един час след дозирането.

Разпределение

Обемът на разпределение на налтрексон след интравенозно приложение се оценява на 1350 литра. In vitro Тестовете с човешка плазма показват, че налтрексонът е 21% обвързан с плазмените протеини в терапевтичния диапазон на дозата.

Метаболизъм

Системният клирънс (след интравенозно приложение) на налтрексон е ~ 3,5 L/min, което надвишава притока на черния дроб (~ 1,2 L/min). Това предполага както, че налтрексонът е силно извлечено лекарство (> 98% метаболизирано), така и че съществуват извънредови места на метаболизма на лекарството. Основният метаболит на налтрексон е 6-ß-налтрексол. Два други малки метаболита са 2-хидрокси-3-метокси-6-ß-налтрексол и 2-хидрокси-3-метил-налтрексон. Налтрексонът и неговите метаболити също са конюгирани, за да образуват допълнителни метаболитни продукти.

Елиминиране

Бъбречният клирънс за налтрексон варира от 30 до 127 ml/min и предполага, че бъбречната елиминиране е предимно чрез гломерулна филтрация. За сравнение бъбречният клирънс за 6-ß-налтрексол варира от 230 до 369 ml/min, което предполага допълнителен бъбречен тубуларен секреторен механизъм. Екскрецията на урина на непроменени налтрексон представлява по -малко от 2% от оралната доза; Екскрецията на урината на непроменена и конюгирана 6-ß-налтрексол представлява 43% от оралната доза. Фармакокинетичният профил на налтрексон предполага, че налтрексонът и неговите метаболити могат да претърпят ентерохепатично рециклиране.

Чернодробно и бъбречно увреждане

Налтрексон appears to have extra-hepatic sites of drug metabolism и its major metabolite undergoes active tubular secretion (see Метаболизъм ). Adequate studies of naltrexone in patients with severe hepatic or renal impairment have not been conducted (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Пациенти със специален риск ).

Клинични изпитвания

Алкохолизъм

Ефикасността на хидрохлорида на налтрексон като помощно средство за лечение на алкохолизъм е тествана в плацебо-контролирани амбулаторни изпитвания с двойни слепи. Тези проучвания използват доза налтрексонов хидрохлорид 50 mg веднъж дневно в продължение на 12 седмици като допълнение към социалните и психотерапевтичните методи, когато се прилагат при условия, които подобряват спазването на пациента. Пациентите с психоза деменция и вторични психиатрични диагнози бяха изключени от тези проучвания.

В едно от тези проучвания 104 пациенти, зависими от алкохол, са рандомизирани да получават или налтрексонен хидрохлорид 50 mg веднъж дневно или плацебо. В това проучване Naltrexone хидрохлорид се оказа превъзхождащ плацебо при мерки за пиене, включително проценти на въздържание (51% срещу 23%) Брой на питейните дни и рецидив (31% срещу 60%). Във второ проучване с 82 пациенти, зависими от алкохол, е показано, че групата пациенти, получаващи налтрексонен хидрохлорид, имат по-ниски проценти на рецидив (21% срещу 41%) по-малко копнеж на алкохол и по-малко дни за пиене в сравнение с пациенти, които са получили плацебо, но тези резултати зависят от използвания специфичен анализ.

Клиничната употреба на хидрохлорид на налтрексон като допълнителна фармакотерапия за лечение на алкохолизъм също е оценена в многоцентрово проучване за безопасност. Това проучване на 865 индивида с алкохолизъм включва пациенти с коморбидни психиатрични състояния, съпътстващи лекарства за злоупотреба с полисъва и ХИВ. Резултатите от това проучване показват, че профилът на страничния ефект на хидрохлорид на налтрексон изглежда е подобен както на алкохолни, така и при опиоидни популации и че сериозните странични ефекти са рядкост.

В клиничните проучвания лечението с налтрексон подкрепя въздържанието предотвратява рецидив и намалена консумация на алкохол. В неконтролираното проучване моделите на въздържание и рецидив са подобни на тези, наблюдавани в контролираните проучвания. Налтрексонният хидрохлорид не е равномерен за всички пациенти и очакваният ефект от лекарството е скромно подобрение на резултата от конвенционалното лечение.

Лечение на опиоидна зависимост

Налтрексон hydrochloride has been shown to produce complete blockade of the euphoric effects of opioids in both volunteer и addict populations. When administered by means that enforce compliance it will produce an effective opioid blockade but has not been shown to affect the use of cocaine or other non-opioid drugs of abuse.

Няма данни, които да демонстрират недвусмислено благоприятен ефект от хидрохлорид на налтрексон върху процента на рецидивизъм сред детоксикираните предишно опиоидни лица, които се самозаписва на лекарството. Неуспехът на лекарството в тази обстановка изглежда се дължи на лошо спазване на лекарствата.

Съобщава се, че лекарството е от най -голяма полза при добри наркомани за прогноза, които приемат лекарството като част от цялостен професионален рехабилитационен програмен договор за поведение или друг протокол за спазване на съответствие. Налтрексонов хидрохлорид За разлика от метадона или LAAM (лево-алфаацетилметадол) не засилва съответствието на лекарствата и се очаква да има терапевтичен ефект само когато се дава при външни условия, които поддържат продължителна употреба на лекарството.

Информация за пациента за таблетки на налтрексонен хидрохлорид

Препоръчва се лекарът за предписване да свърже следната информация с пациентите, които се лекуват с хидрохлорид на налтрексон:

Предписа ви хидрохлорид на налтрексон като част от цялостно лечение на вашия алкохолизъм или зависимост от наркотици. Трябва да носите идентификация, за да предупредите медицинския персонал за факта, че приемате хидрохлорид на налтрексон. За тази цел може да се получи медикаментна карта на налтрексон хидрохлорид и може да се използва за тази цел. Носенето на идентификационната карта трябва да помогне да се гарантира, че можете да получите адекватно третиране при спешни случаи. Ако се нуждаете от медицинско лечение, не забравяйте да кажете на лекуващия лекар, че получавате терапия с хидрохлорид на налтрексон. Трябва да вземете налтрексонски хидрохлорид според указанията на вашия лекар.

• Посъветвайте пациентите, че ако преди това са използвали опиоиди, те могат да бъдат по -чувствителни към по -ниски дози опиоиди и изложени на риск от случайно предозиране, ако използват опиоиди след лечението с налтрексонен хидрохлорид, се прекратява или временно се прекъсва. Важно е пациентите да информират членовете на семейството и хората, които са най -близки до пациента на тази повишена чувствителност към опиоиди и риск от предозиране.
• Посъветвайте се с пациентите, че тъй като хидрохлоридът на налтрексон може да блокира ефектите на пациентите с опиоиди, няма да възприеме никакъв ефект, ако се опитат да се самонадеждат на хероин или някакво друго опиоидно лекарство в малки дози, докато на налтрексон хидрохлорид. Освен това подчертават, че прилагането на големи дози хероин или друг опиоид, за да се опита да заобиколи блокадата и да стане високо, докато на налтрексонския хидрохлорид може да доведе до сериозна кома или смърт на наранявания.
• Пациентите на хидрохлорид на налтрексон може да не изпитват очакваните ефекти от опиоид -съдържащи аналгетични антидиареални или антитусивни лекарства.
• Пациентите трябва да са извън всички опиоиди, включително лекарства, съдържащи опиоид, за минимум 7 до 10 дни преди започване на налтрексонов хидрохлорид, за да се избегне утаяване на изтегляне на опиоиди. Пациентите, преминаващи от бупренорфин или метадон, могат да бъдат уязвими към утаяване на симптоми на отнемане толкова дълго, колкото две седмици. Уверете се, че пациентите разбират, че оттеглянето, утаено чрез прилагане на опиоиден антагонист, може да бъде достатъчно тежко, за да се изисква хоспитализация, ако не са били без опиоиди за адекватен период от време и е различен от опита на спонтанно оттегляне, което се случва с прекратяване на опиоид при зависим индивид. Посъветвайте се с пациентите, че не трябва да приемат налтрексонов хидрохлорид, ако имат някакви симптоми на оттегляне на опиоиди. Посъветвайте се с всички пациенти, включително тези с алкохолна зависимост, че е наложително да се уведомяват доставчиците на здравни грижи за скорошна употреба на опиоиди или каквато и да е анамнеза за опиоидна зависимост, преди да започнете хидрохлорид на налтрексон, за да се избегне утаяване на изтегляне на опиоиди.
• Посъветвайте пациентите, че хидрохлоридът на налтрексон може да причини увреждане на черния дроб. Пациентите трябва незабавно да уведомяват своя лекар, ако развият симптоми и/или признаци на чернодробно заболяване.
• Посъветвайте пациентите, че могат да изпитат депресия, докато приемат налтрексонен хидрохлорид. Важно е пациентите да информират членовете на семейството и хората, които са най -близки до пациента, че приемат налтрексонен хидрохлорид и че трябва веднага да се обадят на лекар, ако станат депресирани или изпитват симптоми на депресия.
• Посъветвайте пациентите, че е показано, че хидрохлоридът на налтрексон е ефективен само когато се използва като част от програма за лечение, която включва консултации и подкрепа.
• Посъветвайте се с пациентите, че замаяността може да възникне при лечение с хидрохлорид на налтрексон и те трябва да избягват шофирането или експлоатацията на тежки машини, докато не определят как хидрохлоридът на налтрексон ги влияе.
• Посъветвайте пациентите да уведомят своя лекар, ако те:
  • Забранете или възнамерявате да забременеете по време на лечение с налтрексонен хидрохлорид.
  • са кърмещи.
  • Изпитайте други необичайни или значими странични ефекти, докато сте върху терапията с хидрохлорид на налтрексон.