Apretude

Предупреждение

Риск от лекарствена резистентност при употреба на апретуд за профилактика преди експозиция на ХИВ-1 (PREP) при недиагностицирана ХИВ-1 инфекция

Хората трябва да бъдат тествани за ХИВ-1 инфекция преди започване на апретуи или орален каботегравир и с всяка последваща инжекция на апрета, използвайки тест, одобрен или изчистен от FDA за диагностициране на остра или първична ХИВ-1 инфекция. Резистентните на лекарства варианти на ХИВ-1 са идентифицирани с употреба на апрета от индивиди с недиагностицирана инфекция с ХИВ-1. Не инициирайте Apretude за HIV-1 Prep, освен ако не е потвърдено отрицателното състояние на инфекция. Хората, които се заразяват с ХИВ-1, докато получават Apretude за PREP, трябва да преминат към пълен режим на лечение на ХИВ-1 [вижте Предупреждения и предпазни мерки за дозировка и приложение].

Описание за apretude

Apretude съдържа каботегравир с удължено освобождаване на инжекционно суспензия HIV Insti.

Химическото наименование на каботегравир е (3S11AR) -N-[(24-дифлуорофенил) метил] -6-хидрокси-3âmethyl-57-диоксо-23571111a-hexahydro [13] Oxazolo [32-A] пиридо [12-d] пиразин-8âcarboxamide.the емпиричен formulais cyluulais cyulais-d] pyrazine-8âcarboxamide.the pyrido [12-d] pyrazine-8âcarboxamide.the pyrido [12-d] pyrazine-8âcarboxamide.the pyrido [12-d] pyrazine-8âcarboxamide. ₁₉ H ₁₇ F ₂ N ₃ O ₅ а молекулното тегло е 405,35 g/mol. Той има следната структурна формула:

Каботегравир инжекционно окачване с удължено освобождаване е бяло до светло розово свободно течаща суспензия за интрамускулно инжектиране в стерилен флакон с една доза. Всеки флакон осигурява 600 mg/3 ml (200 mg/ml) каботегравир и манитол (105 mg) полиетилненегликол (PEG) 3350 (60 mg) полисорбат 20 (60 mg) и вода за инжектиране.

Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

Използване за apretude

Apretude е показан за профилактика преди експозиция (PREP) за намаляване на риска от сексуално придобита инфекция с ХИВ-1 при възрастни и юноши с тегло най-малко 35 кг, които са изложени на риск от придобиване на ХИВ-1. Индивидите трябва да имат отрицателен тест за ХИВ-1 преди започване Доза и приложение Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Дозировка за apretude

Преглед на дозата и администрацията

• Apretude съдържа каботегравир с удължено освобождаване на инжекционната суспензия във флакон с една доза [виж Дозирани форми и силни страни ].
• Apretude трябва да се прилага от доставчик на здравни грижи чрез глутеална интрамускулна инжекция [виж Инструкции за администриране ].
• Apretude може да бъде иницииран с перорален каботегравир преди интрамускулните инжекции или пациентът може да премине директно към инжектиране на apretude без перорално олово [виж По желание устно оловно дозиране за оценка на поносимостта на apretude ].

ХИВ-1 Screening For Individuals Receiving Apretude For ХИВ-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Хората трябва да бъдат тествани за ХИВ-1 инфекция преди започване на апретуи или орален каботегравир и с всяка последваща инжекция на апрета, използвайки тест, одобрен или изчистен от FDA за диагностициране на остра или първична ХИВ-1 инфекция. Ако се използва специфичен за антиген/антитела тест и осигурява отрицателни резултати, тогава такива отрицателни резултати трябва да бъдат потвърдени с помощта на RNA-специфичен анализ, дори ако резултатите от RNA-Assay са налични след прилагане на апретен или перорален каботегравир [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Придържане към apretude

Преди да започне преодоляването на доставчиците на здравни грижи трябва внимателно да избират лица, които се съгласяват с необходимия график за дозиране и тестване на инжектиране и съветват лица относно значението на спазването на планираните посещения на дозиране, за да се намали рискът от придобиване на ХИВ-1 инфекция и развитие на резистентност [виж Преглед на дозата и администрацията и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Микробиология ].

По желание устно оловно дозиране за оценка на поносимостта на apretude

Доставчикът на здравни грижи и индивидуалното може да реши да използва устно олово с устната каботегравир преди започване на апретуд, за да оцени поносимостта на Каботегравир или доставчика на здравни грижи и индивидуално може да продължи директно към инжектиране на пресечка без използването на орално олово [виж Глутеална интрамускулна инжекционна доза с apretude ].

Не са налични данни за безопасност и ефикасност за използване на apretude без устно олово [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ]. However in ХИВ-1 treatment clinical trials data show that an oral lead-in is not needed to ensure adequate plasma Каботегравир exposure upon initiation of injections и that the safety и efficacy results of CABENUVA (Каботегравир extended-release injectable suspension; rilpivirine extended-release injectable suspension) were similar when administered with и without an oral lead-in.

Глутеална интрамускулна инжекционна доза с apretude

Иницииране на инжекции

Ако се използва перорално въвеждане на инжектиране на иницииране, трябва да се прилагат в последния ден на орално олово или в рамките на 3 дни след това. Препоръчителните дози за инжектиране на иницииране на апрета при индивиди са единична 600-mg (3-ml) интрамускулна инжекция на Apretude, дадена на разстояние 1 месец в продължение на 2 последователни месеца (Таблица 1 и Таблица 2). На хората могат да получат втората инжекция на иницииране на апретация до 7 дни преди или след датата на планирането на индивида да получи инжекциите.

Продължаващи инжекции

След 2-те дози за инжектиране на иницииране, дадени последователно на разстояние на 1 месец, препоръчителната доза за инжектиране на продължение на Apretude е единична 600-mg (3-ml) интрамускулна инжекция на Apretude на всеки 2 месеца (Таблица 2). На хората могат да бъдат придавани на пресечка до 7 дни преди или след датата на предвиждането на индивида да получи инжекциите.

Таблица 1. Препоръчителен график за дозиране (с орално въвеждане) за профилактика преди експозиция при възрастни и юноши с тегло най-малко 35 kg

Таблица 2. Препоръчителен график за дозиране (директно към инжектиране) за профилактика преди експозиция при възрастни и юноши с тегло най-малко 35 кг

Препоръчителен график за дозиране за пропуснати инжекции

Придържането към графика за дозиране на инжектиране се препоръчва силно [виж Придържане към apretude ]. Individuals who miss a scheduled injection visit should be clinically reassessed to ensure resumption of Apretude remains appropriate [see ХИВ-1 Screening For Individuals Receiving Apretude For ХИВ-1 Pre-Exposure Prophylaxis и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. Refer to Table 3 for dosing recommendations after missed injections.

Планирани пропуснати инжекции

Ако индивидът планира да пропусне планирано посещение на инжектиране на всеки 2 месеца от повече от 7 дни, приемайте ежедневно орален каботегравир за до 2 месеца, за да замените 1 пропуснато планирано инжектиране на всеки 2-месечно. Препоръчителната дневна доза е една 30-mg таблетка с орален каботегравир. Първата доза перорален каботегравир (или алтернативен режим на устно подготвяне) трябва да се приеме приблизително 2 месеца след последната доза на инжектиране на Apretude. Препоръчва се инжектирането на рестартиране с апретуд в деня, когато устният каботегравир завършва или в рамките на 3 дни след това, както е препоръчано в таблица 3. За устната продължителност на подготовката, по -голяма от 2 месеца, се препоръчва алтернативен режим на перорален каботегравир.

Непланирани пропуснати инжекции

Ако посещението на планирано инжекционно посещение е пропуснато или забавено с повече от 7 дни и дозирането на перорално не е взето във временното клинично преоценка на индивида, за да се определи дали възобновяването на дозирането на инжектиране остава подходящо [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. If the injection dosing schedule will be continued see Table 3 for dosing recommendations.

Таблица 3. Препоръки за дозиране на инжектиране след пропуснати инжекции

Инструкции за администриране

Вижте инструкциите за използване за пълни инструкции за администриране с илюстрации. Внимателно следвайте тези инструкции и се уверете, че флаковият адаптер се използва правилно при приготвяне на суспензията за инжектиране, за да се избегне изтичане.

Apretude is a suspension for gluteal intramuscular injection that does not need further dilution or reconstitution.

Вентроглутеалният сайт се препоръчва за инжектиране. Дорсоглутеалният подход (горният външен квадрант) е приемлив, ако се предпочита от медицинския специалист. Не администрирайте по друг маршрут или анатомичен обект. Помислете за индекса на телесната маса (ИТМ) на индивида, за да гарантирате, че дължината на иглата е достатъчна, за да достигне мускула на глутеус. По -дългите дължини на иглата (не са включени в комплекта за дозиране) за индивиди с по -висок ИТМ (напр.> 30 кг/м/м ² ), за да се гарантира, че инжекцията се прилага интрамускулно, за разлика от подкожно.

амлодипин бейлират за какво е

Ако пакетът се съхранява в хладилника, флаконът трябва да бъде приведен в стайна температура преди прилагането (да не надвишава 30 ° C [86 ° F]).

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Апретен флакон има кафяв нюанс към стъклото, който може да ограничи визуалната проверка. Изхвърлете флакона, ако лекарството проявява прахови частици или обезцветяване.

Разклатете енергично флакона, така че окачването да изглежда равномерно, преди да се инжектира. Очаква се и приемливи малки въздушни мехурчета.

След като суспензията бъде изтеглена в спринцовката, инжекцията трябва да се прилага възможно най -скоро, но може да остане в спринцовката до 2 часа. Попълнената спринцовка не трябва да се поставя в хладилника. Ако лекарството остане в спринцовката за повече от 2 часа, запълнената спринцовка и иглата трябва да бъдат изхвърлени [виж Колко се доставя ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : Еднодозов флакон, съдържащ 600 mg/3 ml (200 mg/ml) каботегравир с удължено освобождаване на инжекционната суспензия.

Apretude се доставя в комплект, съдържащ един флакон с мощност 600 mg/3 ml (200 mg/ml) на каботегравир с удължено освобождаване на инжекционно суспензия 1 спринцовка. NDC 49702-264-23). Запушалката на флакона не е направена с естествен каучуков латекс.

Съхранение и обработка

Съхранявайте Apretude при 2 ° C до 25 ° C (36 ° F до 77 ° F) в оригиналната картонена опаковка до готовност за употреба. Разрешено излагане до 30 ° C. Не замръзвайте. Не смесвайте с друг продукт или разредител.

Ако пакетът се съхранява в хладилника, флаконът трябва да бъде приведен в стайна температура преди прилагането (да не надвишава 30 ° C [86 ° F]).

След като суспензията бъде изтеглена в спринцовката, инжекцията трябва да се прилага възможно най -скоро, но може да остане в спринцовката до 2 часа. Запълнените спринцовки не трябва да се поставят в хладилника. Ако лекарството остане в спринцовката за повече от 2 часа, запълнената спринцовка и иглата трябва да бъдат изхвърлени [виж Доза и приложение ].

Произведено за: VIIV Healthcare Durham NC 27701. Ревизирана: април 2025 г.

Странични ефекти for Apretude

Следните нежелани реакции са описани по -долу и в други раздели на етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Депресивни разстройства [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Опит с клинични изпитвания In Adults

Оценката на безопасността на Apretude се основава на анализа на данните от 2 международни многоцентрови двойни слепи изпитвания HPTN 083 и HPTN 084 [виж Клинични изследвания ].

Съобщава се за нежелани реакции, докато са на заслепен продукт на изследване след излагане на Apretude с удължено освобождаване на инжекционни суспензия и орални таблетки каботегравир като перорално олово. Средното време за заслепен изучаващ продукт в HPTN 083 е 65 седмици и 2 дни (диапазон: 1 ден до 156 седмици и 1 ден) с обща експозиция на каботегравир от 3231-годишни години. Средното време за заслепен изучаващ продукт в HPTN 084 е 64 седмици и 1 ден (диапазон: 1 ден до 153 седмици и 1 ден) с обща експозиция на Cabotegravir от 2009-те години.

Най -често срещаните нежелани реакции, независимо от тежестта, отчетена при поне 1% от участниците в HPTN 083 или HPTN 084, са представени в таблица 4.

В HPTN 083 6% от участниците в групата, получаващи апретен интрамускулна инжекция на всеки 2 месеца и 4% от участниците, получаващи перорална трувада [емтрицитабин (FTC) и тенофовир, дискоксил фумарат (TDF)], след като ежедневно се прекратяват поради неблагоприятни събития (всички причинно -следствени). Нежелани нежелани събития, свързани с инжектиране, водещи до прекратяване и възникване при ≥1% от участниците са повишени аланин аминотрансфераза с апретуд и трувада.

В HPTN 084 1% от участниците, получаващи апретуд, и 1% от участниците, които получават Truvada, са прекратени поради нежелани събития. Най -често съобщаваното нежелано събитие (всички причинно -следствени), водещи до прекратяване, е повишено аланин аминотрансфераза ( <1%) with Apretude и Намирам го. The side-by-side tabulation is to simplify presentation; direct comparison across trials should not be made due to differing trials.

Таблица 4. Нежелани лекарствени реакции ^a (Всички степени) са отчетени в поне 1% от участниците, получаващи апретуд или в HPTN 083 или HPTN 084

Инжектиране-Associated Нежелани реакции

Реакции на локално инжектиране (ISRS) с apretude: Най -честите нежелани реакции, свързани с интрамускулното приложение на Apretude в HPTN 083, са ISRS. След 20286 г. са съобщени инжекции 8900 ISR. От 2117 участници, които са получили поне една инжекция на Apretude 1740 (82%) участници, са преживели поне един ISR, от който общо 3% от участниците са прекратили Apretude заради ISRS. Сред участниците, които са получили апретен и са преживели поне един ISR максималната тежест на реакциите е лека (степен 1) в 41% от участниците умерени (2 клас) при 56% от участниците и тежки (3 клас) при 3% от участниците. Средната продължителност на общите ISR събития е била 4 дни. Делът на участниците, отчитащи ISRs при всяко посещение, и тежестта на ISRs намалява с течение на времето. Най -често се съобщава ISR (всички причинно -следствени и оценки) в поне 1% от участниците, които са получили апретен и са преживели поне един ISR от HPTN 083, са представени в таблица 5.

Най -честите нежелани реакции, свързани с интрамускулното приложение на Apretude в HPTN 084, са ISRS. След 13068 инжекции 1171 ISRs са съобщени. От 1519 участници, които са получили поне една инжекция на Apretude 578 (38%) участници, са преживели поне един ISR. Никакви участници не са прекратили Apretude заради ISRS. Сред участниците, които са получили апретен и са преживели поне един ISR максималната тежест на реакциите е лека (степен 1) в 66% от участниците умерени (2 клас) при 34% от участниците и тежки (3 клас) при по -малко от 1% от участниците. Средната продължителност на общите ISR събития е била 8 дни. Делът на участниците, отчитащи ISRs при всяко посещение, и тежестта на ISRs обикновено намалява с течение на времето. Най -често се съобщават за ISR (всички причинно -следствени и оценки) при поне 1% от участниците, които са получили апретен и са преживели поне един ISR от HPTN 084, са представени в таблица 5.

Таблица 5. Реакции на инжекционното място (всички степени), отчетени в поне 1% от участниците, които са изпитали поне една реакция на инжекционното място (всички причинно -следствени) с Apretude или в HPTN 083 или HPTN 084

Други нежелани реакции, свързани с инжектиране

В клиничното изпитване на HPTN 083 повишена честота на пирексия (включително пирексия, усещаща се с гореща тръба, грипна, подобна на грип) (4%) е отчетена от участниците, получаващи апретуд в сравнение с участниците, получаващи Truvada ( <1%). There were no differences reported in the incidence of pyrexia between groups in HPTN 084.

Васовагални или предсинкопални реакции, считани за свързани с лечението, са докладвани в <1% of participants after injection with Apretude in HPTN 083. None were reported as treatment related by the investigators in HPTN 084.

По -рядко срещани нежелани реакции

Следните избрани нежелани реакции (независимо от тежестта), възникнали в <1% of participants receiving Apretude in HPTN 083 or HPTN 084.

Хепатобилиарни нарушения: Хепатотоксичност.

Разследвания: Увеличаване на теглото (виж по -долу).

Психиатрични разстройства: Депресия; Самоубийствена идея и опит за самоубийство (тези събития са наблюдавани предимно при участници с съществуваща история на депресия или други психиатрични заболявания).

Увеличаване на теглото: На седмица 41 и седмица 97 времеви точки в HPTN 083 участници, които получиха Apretude, получиха медиана от 1,2 kg (интерквартилен диапазон [IQR]; -1.0 3.5; n = 1623) и 2,1 kg (IQR; -0,9 5,9; n = 601) тегло от базовата линия. Тези, които са получили Трувада, са получили медиана от 0 kg (IQR; -2.1 2.4; n = 1611) и 1 kg (IQR; -1.9 4.0; n = 598) тегло съответно от изходното ниво.

На седмица 41 и 97 времеви точки в HPTN 084 участници, които получиха апретуд, получиха медиана от 2 kg (IQR; 0,0 5,0; n = 1151) и 4 kg (IQR; 0,0 8,0; n = 216) тегло съответно от базовата линия. Тези, които са получили Truvada, са получили медиана от 1 kg (IQR; -1.0 4.0; n = 1131) и 3 kg (IQR; -1.0 6.0; n = 218) тегло съответно от изходното ниво.

Лабораторни аномалии : Степен 3 или 4 след базовата максимална лабораторна лаборатория за токсичност за HPTN 083 или HPTN 084 са обобщени в таблица 6.

Таблица 6. Лабораторни аномалии (клас 3 до 4) в ≥1% от участниците или в HPTN 083 или HPTN 084

Серумни липиди: Промените от изходното ниво до 15 -ия месец в общия холестерол HDL холестерол LDL холестерол триглицериди и общите съотношения на холестерол към HDL в HPTN 083 и HPTN 084 са представени в таблица 7.

Таблица 7. Липидни стойности на гладно Средна промяна от изходното ниво ^a На 57 -та седмица се съобщава в HPTN 083 и HPTN 084

Опит с клинични изпитвания In Adolescents

При подрастващите, получаващи апретен Използване в конкретни популации ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на схема, съдържащи каботегравир или съдържащи каботегравир. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения в имунната система

Реакции на свръхчувствителност (включително ангиоедем и уртикария) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS)/Токсична епидермална некролиза (десет) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Лекарствени взаимодействия for Apretude

Използване на други антиретровирусни лекарства след прекратяване на apretude

Остатъчните концентрации на каботегравир могат да останат в системната циркулация на индивиди за продължителни периоди (до 12 месеца или повече). Не се очаква тези остатъчни концентрации да повлияят на експозициите на антиретровирусни лекарства, които се инициират след прекратяване на apretude [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Потенциал за други лекарства да повлияят

Каботегравир се метаболизира предимно от UGT1A1 с известен принос от UGT1A9. Очаква се лекарствата, които са силни индуктори на UGT1A1 или 1A9, да намалят плазмените концентрации на каботегравир; Следователно съвместното приложение на apretude с тези лекарства е противопоказано [виж Противопоказания ].

Установени и други потенциално значими лекарствени взаимодействия

Информация относно потенциалните лекарствени взаимодействия с каботегравир е предоставена в таблица 8. Тези препоръки се основават или на изпитвания за взаимодействие с лекарства след орално приложение на каботегравир или прогнозирани взаимодействия поради очакваната величина на взаимодействието [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Клинична фармакология ]. Table 8 includes potentially significant interactions but is not all inclusive.

Таблица 8. Взаимодействия с лекарства с apretude

Превключване от щитовидната жлеза на Synthroid към броня

Лекарства без клинично значими взаимодействия с каботегравир

Въз основа на резултатите от проучването за взаимодействие с лекарства Следните лекарства могат да бъдат съвместно с каботегравир (неантиретровирусни) или да бъдат дадени след прекратяване на каботегравир (антиретровирусни и нентиретровирусни, съдържащи регулиране на дозата: етравирин мидазолам орални контрацептиви, съдържащи левоноргерел и етинил естрадиол и рилпирин, съдържащи левоноргеро Клинична фармакология ].

Предупреждения за apretude

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за apretude

Цялостно управление за намаляване на риска от инфекция с ХИВ-1

Използвайте Apretude за HIV-1 Prep, за да намалите риска от инфекция с ХИВ-1 като част от цялостна стратегия за превенция, включително придържане към административния график и по-безопасни сексуални практики, включително презервативи, за да намалите риска от полово предавани инфекции (STI). Apretude не винаги е ефективен за предотвратяване на придобиването на ХИВ-1 [виж Клинични изследвания ]. The time from initiation of Apretude for ХИВ-1 PrEP to maximal protection against ХИВ-1 infection is unknown.

Рискът от придобиване на ХИВ-1 включва поведенчески биологични или епидемиологични фактори, включително, но не само, без презервативи сексуални минали или настоящи STI, самоидентифицирани ХИВ риск, които имат сексуални партньори от неизвестен статус на ХИВ-1 виремичен статус или сексуална активност в област или мрежа с високо разпространение.

Съветвайте лица за използване на други мерки за превенция (например последователна и правилна употреба на презервативи; знания за състоянието на HIV-1 на партньора (ите), включително статус на потискане на вируса; редовно тестване за ППИ, които могат да улеснят предаването на ХИВ-1). Информирайте хората и подкрепяйте техните усилия за намаляване на поведението на сексуален риск.

Използвайте apretude, за да намалите риска от придобиване на ХИВ-1 само при лица, потвърдени като отрицателен ХИВ-1 [виж Противопоказания ]. ХИВ-1 resistance substitutions may emerge in individuals with undiagnosed ХИВ-1 infection who are taking only Apretude because Apretude alone does not constitute a complete regimen for ХИВ-1 treatment [see Микробиология]; therefore care should be taken to minimize the risk of initiating or continuing Apretude преди confirming the individual is ХИВ-1 negative.

• Преди инициирането на Apretude за HIV-1 подготовка попитайте серонегативни индивиди за скорошни (в миналия месец) потенциални събития на експозиция (например безпроблемен секс или счупване на презервативи по време на секс с партньор на неизвестен статус на ХИВ-1 или неизвестен виремичен статус наскоро STI) и оценка на текущи или скорошни признаци или симптоми, последователни с остра ХИВ-1 инфекция (напр. Треска.
• Ако е наскоро ( <1 month) exposures to ХИВ-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute ХИВ-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary ХИВ-1 infection.

Когато се използва apretude за HIV-1 PREP HIV-1 тестване трябва да се повтаря преди всяка инжекция и при диагностициране на всеки друг ППИ [виж Доза и приложение ].

• Ако тестът за ХИВ-1 показва възможна инфекция с ХИВ-1 или ако симптомите, съответстващи на острата инфекция с ХИВ-1, се развиват след събитие на експозиция, е необходимо допълнително тестване на ХИВ, за да се определи състоянието на ХИВ. Ако дадено лице е потвърдило инфекцията с HIV-1, тогава индивидът трябва да бъде преминат към пълен режим на лечение на ХИВ-1.

Съветвайте лица без ХИВ-1, за да се придържат стриктно към препоръчителния график за дозиране и тестване на Apretude, за да се намали рискът от придобиване на ХИВ-1 и потенциалното развитие на съпротивата [виж Доза и приложение и Микробиология ]. Some individuals such as adolescents may benefit from frequent visits и counseling to support adherence to the dosing и testing schedule [see Използване в конкретни популации Микробиология и Клинични изследвания ].

Потенциален риск от резистентност с апретуд

Съществува потенциален риск от развитие на резистентност към апретен Цялостно управление за намаляване на риска от инфекция с ХИВ-1 Дългодействащи свойства и потенциални свързани рискове с apretude ].

За да се сведе до минимум този риск, е от съществено значение клинично да се преоценят хората за риск от придобиване на ХИВ-1 и да се тества преди всяка инжекция, за да се потвърди отрицателният статус на ХИВ-1. Лицата, за които е потвърдено, че имат инфекция с ХИВ-1, трябва да преминат към пълен режим на лечение на ХИВ-1.

Трябва да се разглеждат алтернативни форми на PREP след прекратяване на апретуята за тези лица с продължаване на риска от придобиване на ХИВ-1 и инициирани в рамките на 2 месеца от окончателната инжекция на Apretude.

Дългодействащи свойства и потенциални свързани рискове с apretude

Остатъчните концентрации на каботегравир могат да останат в системната циркулация на индивиди за продължителни периоди (до 12 месеца или повече). Важно е внимателно да изберете лица, които се съгласяват с необходимия график за дозиране на всеки 2 месеца, тъй като несъответствието при инжекции на всеки 2 месеца или пропуснати дози може да доведе до придобиване на ХИВ-1 и развитие на резистентност.

Доставчиците на здравни грижи трябва да вземат предвид продължителните характеристики на освобождаването на каботегравир, когато е предписана Apretude [виж Доза и приложение Цялостно управление за намаляване на риска от инфекция с ХИВ-1 Потенциален риск от резистентност с апретуд Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации и Предозиране ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни или тежки реакции на свръхчувствителност при Каботегравир и включват синдром на Стивънс-Джонсън (SJS)/Токсична епидермална некролиза (десет) [виж Нежелани реакции ]. Administration of Каботегравир oral lead-in dosing was used in clinical studies to help identify participants who may be at risk of a hypersensitivity reaction. Remain vigilant и discontinue Apretude if a hypersensitivity reaction is suspected [see Доза и приложение Противопоказания и Нежелани реакции ].

Прекъсвайте незабавно apretude, ако се развиват признаци или симптоми на реакции на свръхчувствителност (включително, но не само, тежък обрив или обрив, придружени от треска Обща неразбрана умора на мускула или ставна болки в ставите мехури за засягане на лигавния оток [перорални бутии или лезии] конюнктивит за лице на хепатит [орални бутии или лезии] конюнктивит за лице на отока на хепатит Хепатит Хепатит Хепатит Хепатитит или лезии] конюнктивит хепатит Хепатит или лезии] конюнктивит хепатит Хепатит или лезии] конюнктивит хепатит Хепатит или лезии] конюнктивит хепатит или лезии] конюнктивит хепатит Хепатит. Еозинофилия Ангиоедем затруднено дишане). Клиничният статус, включително чернодробните трансаминази, трябва да се следи и да се инициира подходяща терапия. За информация относно дългодействащите свойства на apretude [виж Дългодействащи свойства и потенциални свързани рискове с apretude ].

Хепатотоксичност

Хепатотоксичност has been reported in a limited number of individuals receiving Каботегравир with or without known pre-existing hepatic disease or identifiable risk factors [see Нежелани реакции ].

Трябва да се вземе предвид клиничният и лабораторният мониторинг и апретуята трябва да бъде прекратена, ако се подозира хепатотоксичност и индивидите се управляват, както е посочено клинично. За информация относно дългодействащите свойства на apretude [виж Дългодействащи свойства и потенциални свързани рискове с apretude ].

Депресивни разстройства

Депресивни разстройства (включително депресия депресирано настроение голяма депресия Съобщава се за опит за самоубийство на постоянно самоубийство на депресивно разстройство) с апретуд [виж Нежелани реакции ]. Promptly evaluate individuals with depressive symptoms to assess whether the symptoms are related to Apretude и to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits.

Риск от намалена концентрация на лекарства на апретуд поради лекарствените взаимодействия

Едновременната употреба на apretude и други лекарства може да доведе до намалена концентрация на лекарства на apretude [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Вижте таблица 8 за стъпки за предотвратяване или управление на тези възможни и известни значителни лекарствени взаимодействия, включително препоръки за дозиране. Помислете за потенциала за лекарствени взаимодействия преди и по време на употреба и след прекратяване на apretude; Преглед на съпътстващи лекарства по време на употреба на Avertude [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се от индивида да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Важна информация за хора без ХИВ-1, приемаща пресечка за профилактика преди експозиция на ХИВ-1

• Съветвайте хората без ХИВ-1 за следното [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ::
• Apretude should be used for PrEP as part of an overall ХИВ-1 infection prevention strategy including adherence to the administration schedule и safer sex practices including condoms to reduce the risk of STIs.
• Apretude is not always effective in preventing ХИВ-1 acquisition [see Клинични изследвания ]. The time from initiation of Apretude for ХИВ-1 PrEP to maximal protection against ХИВ-1 infection is unknown.
• Съветвайте лица за използване на други мерки за превенция (напр. Познаване на партньорски тест за състоянието на HIV-1 за употреба на ИПС презервативи). Информирайте хората и подкрепяйте техните усилия за намаляване на поведението на сексуален риск.
• Apretude should be used to reduce the risk of acquiring ХИВ-1 only in individuals confirmed to be ХИВ-1 negative [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]. ХИВ-1 resistance substitutions may emerge in individuals with undiagnosed ХИВ-1 infection who are taking only Apretude because Apretude alone does not constitute a complete regimen for ХИВ-1 treatment; therefore care should be taken to minimize the risk of initiating or continuing Apretude преди confirming the individual is ХИВ-1 negative.
• Ако е наскоро ( <1 month) exposures to ХИВ-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute ХИВ-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary ХИВ-1 infection.
• При използване на Apretude за HIV-1 Prep HIV-1 тест трябва да се повтаря преди всяка инжекция на апрета и при диагностициране на всяка друга ППИ.
• Ако тестът за ХИВ-1 показва възможна инфекция с ХИВ-1 или ако симптомите, съответстващи на острата инфекция с ХИВ-1, се развиват след събитие на експозиция, е необходимо допълнително тестване на ХИВ, за да се определи състоянието на ХИВ. Ако дадено лице е потвърдило инфекцията с HIV-1, тогава индивидът трябва да бъде преминат към пълен режим на лечение на ХИВ-1.
• Някои хора като юноши могат да се възползват от чести посещения и консултации за подкрепа на спазването.

Потенциален риск от резистентност с апретуд

Съветвайте хората, че има потенциален риск от развитие на резистентност към апретен ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

За да се сведе до минимум това е важно хората да бъдат клинично преоценени за риск от придобиване на ХИВ-1 и често се тестват за потвърждаване на отрицателния статус на ХИВ-1. Посъветвайте хората, които са потвърдени, че имат инфекция с HIV-1, да се консултират със своя здравен специалист, тъй като трябва да се започне лечение с ХИВ-1 [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Информирайте лицата, че алтернативните форми на PRET трябва да се разглеждат след прекратяване на apretude за тези, които продължават рискът от придобиване на ХИВ-1 и инициират в рамките на 2 месеца от окончателното инжектиране на Apretude [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Дългодействащи свойства на apretude

Посъветвайте хората, че apretude е инжектиране с удължено освобождаване, който може да присъства системно в продължение на 12 или повече месеца и трябва да се вземе предвид по отношение на продължителните характеристики на освобождаване, когато apretude е прекратен [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Лекарствени взаимодействия ].

Придържане към apretude

Съветва лица относно значението на продължителното придържане на лекарствата и планираните посещения, за да се намали рискът от придобиване на инфекция с ХИВ-1 и развитие на резистентност [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте хората незабавно да се свържат с доставчика си на здравни грижи, ако развият обрив. Инструктирайте хората незабавно да спрат да поемат апелация и да потърсят медицинска помощ, ако развият обрив, свързан със някой от следните симптоми, тъй като това може да е знак за по-сериозна реакция като синдрома на Стивънс-Джонсън (SJS)/Токсична епидермална некролиза (десет): треска; като цяло лошо чувство; изключителна умора; мускулни или ставни болки; мехури; устни мехури или лезии; възпаление на очите; подуване на лицето; Подуване на очите устни Език или уста; затруднено дишане; и/или признаци и симптоми на чернодробни проблеми (например пожълтяване на кожата или белите на очите; тъмна или чаено оцветена урина; столчета с бледо цвят или движения на червата; гадене; повръщане; загуба на апетит; или болка в болката или чувствителност от дясната страна под ребрата). Съветвайте хората, че ако се появи свръхчувствителност, те ще бъдат подредени отблизо лабораторни тестове, ще бъдат подредени и ще бъде започнат подходяща терапия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Хепатотоксичност

Информирайте лицата, че е докладвана хепатотоксичност в Cabotegravir [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ]. Inform individuals that clinical и laboratory monitoring should be considered и Apretude should be discontinued if hepatoxicity is confirmed [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Депресивни разстройства

Информирайте хората, че депресивните разстройства (включително депресия депресия на настроението Голяма депресия Персистиращо депресивно разстройство е съобщавана за самоубийство на самоубийство) с APRETUDE [виж Нежелани реакции ]. Advise individuals to seek prompt medical evaluation if they experience depressive symptoms [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Лекарствени взаимодействия

Информирайте лицата, че apretude може да взаимодейства с други лекарства и може да намали експозицията на apretude; Затова съветват хората да докладват на своя доставчик на здравни грижи използването на всякакви други лекарства за рецепта или неписи [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Лекарствени взаимодействия ].

Пропуснато доза

Информирайте хората, че Averetude може да остане в тялото до 12 месеца или повече след получаването на последната си инжекция. Посъветвайте хората, че трябва да се свържат с доставчика си на здравни грижи, ако пропуснат или планират да пропуснат планирано месечно посещение в инжектиране и това устно дозиране може да се използва за замяна на до 2 последователни месечни инжекции. Съветвайте хората, че ако прекратят употребата на apretude, ще трябва да приемат други лекарства за HIV-1 подготовка [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Регистър на бременността

Информирайте хората, че има антиретровирусен регистър на бременността, който да наблюдава резултатите от плода при тези, изложени на апретуд по време на бременност. Хората, които имат репродуктивен потенциал, трябва да бъдат информирани за продължителната продължителност на експозицията на апретуята и че има много ограничен клиничен опит в човешката бременност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Използване в конкретни популации ].

Лактация

Информирайте хората, че поради потенциала за нежелани реакции и остатъчни концентрации в системната циркулация до 12 месеца или по -дълго след прекратяване на инжекциите на Apretude се препоръчва майките да кърмят само ако очакваната полза оправдае потенциалния риск за бебето. Ползите и рисковете от апретуд по време на кърменето трябва да бъдат оценени, включително риск от придобиване на ХИВ-1 поради несъответствие на лекарствата и последваща предаване на майка на деца. Инструктирайте майките да не кърмят, ако се подозира остра ХИВ-1 инфекция поради риска от предаване на вируса на ХИВ-1 на бебето [виж Използване в конкретни популации ].

Apretude CABENUVA и VOCABRIA are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies. The other brи listed is a trademark owned by or licensed to its respective owner и is not a trademark owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies. The maker of this brи is not affiliated with и does not endorse the ViiV Healthcare group of companies or its products.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при индивиди, изложени на апретуд по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират лица, като се обаждат на Антиретровирусния регистър на бременността (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Няма достатъчно човешки данни за употребата на апретуд по време на бременност за адекватно оценка на свързания с наркотици риск от вродени дефекти и спонтанен аборт. Обсъдете риска от полза от използването на Apretude с хора с потенциал за раждане или по време на бременност.

Употребата на каботегравир при бременни индивиди не е оценена. Apretude трябва да се използва по време на бременност само ако очакваната полза оправдае потенциалния риск за плода.

APR е създаден за наблюдение на вродени дефекти след пренатално излагане на антиретровирусни. Коефициентът на спонтанен аборт не се отчита в APR. Основният процент на основните вродени дефекти в американската референтна популация на Метрополитън Атланта вродени дефекти (MACDP) е 2,7%. Прогнозният фонов процент на спонтанен аборт в клинично признатите бременности в общото население на САЩ е 15% до 20%. APR използва MACDP като референтна популация на САЩ за вродени дефекти в общото население. MACDP оценява майките и бебетата от ограничен географски район и не включва резултати за раждания, настъпили при <20 weeks’ gestation.

В проучвания за възпроизвеждане на животни с орален каботегравир забавяне в началото на раждането и повишени мъртвородени и неонатални смъртни случаи са наблюдавани при проучване на плъхове преди и следродилно развитие при> 28 пъти по-голямо от експозицията при препоръчителната човешка доза (RHD). Не са наблюдавани доказателства за неблагоприятни резултати от развитието при перорален каботегравир при плъхове или зайци (> 28 пъти или подобни на експозицията съответно на RHD), дадени по време на органогенезата (виж Данни ).

Клинични съображения

Каботегравир се открива в системна циркулация до 12 месеца или по -дълго след прекратяване на инжекциите на Apretude; Следователно трябва да се разгледа потенциала за експозиция на плода по време на бременност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Данни

Данни за животните

Каботегравир се прилага перорално на бременни плъхове при 0 0,5 5 или 1000 mg/kg/ден от 15 дни преди съвместното съжителство по време на съжителство и от бременни дни от 0 до 17. Не е имало ефекти върху жизнеспособността на плода при фетиране на плодове на цезарово сечение, въпреки че е имало малко намаление на феталното тегло на плода при ранъни на RHD). Не са наблюдавани токсичности, свързани с феталите на наркотици при 5 mg/kg/ден (приблизително 13 пъти по-голяма от експозицията при хора при RHD) и не са наблюдавани свързани с наркотици малформации на плода при всяка доза.

Каботегравир се прилага перорално на бременни зайци при 0 30 500 или 2000 mg/kg/ден от гестационни дни от 7 до 19. Не са наблюдавани токсичности, свързани с наркотици при 2000 mg/kg/ден (приблизително 0,7 пъти по-голямо от експозицията при хора при RHD).

In a rat pre- and postnatal development study cabotegravir was administered orally to pregnant rats at 0 0.5 5 or 1000 mg/kg/day from Gestation Day 6 to Lactation Day 21. A delay in the onset of parturition and increases in the number of stillbirths and neonatal deaths by Lactation Day 4 were observed at 1000 mg/kg/day (> 28 times the exposure in humans at the Rhd); Нямаше промени в растежа и развитието на оцелелото потомство. В кръстосано изучаващо проучване подобни случаи на мъртвородени и ранни следродилни смъртни случаи са наблюдавани, когато майките, родени от майките, лекувани с каботегравир, се кърмят от раждането от контролни майки. Няма ефект върху оцеляването на неонаталната оценка на контролните кученца, отглеждани от раждането от майките, третирани с Каботегравир. По -ниската доза от 5 mg/kg/ден (13 пъти по -голяма от експозицията при RHD) не е свързана със забавено раждане или неонатална смъртност при плъхове. Проучванията при бременни плъхове показват, че каботегравир пресича плацентата и може да бъде открит в феталната тъкан.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на каботегравир в човешкото мляко. Каботегравир присъства в животинското мляко (виж Данни ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. It is not known if Каботегравир affects human milk production or has effects on the breastfed infant. If Каботегравир is present in human milk residual exposures may remain for 12 months or longer after the last injections have been administered [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Концентрациите на каботегравир могат да бъдат открити при системна циркулация до 12 месеца или по -дълго след прекратяване на инжекциите на Apretude. Кърменето трябва да се разглежда само ако очакваната полза оправдае потенциалния риск за бебето, включително потенциалния риск от нежелана реакция при кърменото дете, заедно с риска от придобиване на ХИВ-1 поради несъответствие и последващо вертикално предаване на детето. Кърменето не се препоръчва, ако се подозира остра ХИВ-1 инфекция, за да се избегне рискът от постнатално предаване на HIV-1 инфекция.

Данни

Изследвания за лактация на животни с каботегравир не са проведени. Каботегравир обаче е открит в плазмата на медицинските сестри на Ден на лактация 10 в проучването за развитие на плъхове преди и следродилно развитие.

Педиатрична употреба

The safety and effectiveness of APRETUDE for HIV-1 PrEP in adolescents weighing at least 35 kg who are at risk for HIV-1 acquisition is supported by data from 2 adequate and well-controlled trials of APRETUDE for HIV-1 PrEP in adults with additional safety and pharmacokinetic data from studies in adults with HIV-1 who were administered CABENUVA and in adolescent participants with HIV-1 who were administered separate components of Cabenuva в допълнение към настоящата им антиретровирусна терапия [виж Доза и приложение и Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Apretude for ХИВ-1 PrEP was evaluated in 2 open-label multicenter clinical trials HPTN 083-01 и HPTN 084-01 in adolescent individuals 12 to less than 18 years of age weighing at least 35 kg who are at risk for ХИВ-1 acquisition. Sixty-four adolescents were enrolled. Of these 62 adolescent participants received one or more injections. In adolescents receiving Apretude for ХИВ-1 PrEP the safety data were comparable to the safety data reported in adults receiving Apretude for ХИВ-1 PrEP.

Докато използването на Apretude HIV-1 тестване трябва да се провежда преди започване на апретуд (със или без перорално олово с орален каботегравир) и преди всяка инжекция на apretude. Юношите могат да се възползват от по -честите посещения и консултации в подкрепа на спазването на графика за дозиране и тестване [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Ефективността на безопасността и фармакокинетиката на Apretude при педиатрични участници на възраст под 12 години или претегляне <35 kg have not been established.

Гериатрична употреба

Не се изисква корекция на дозата при възрастни хора. Налични са ограничени данни за използването на апретуд при лица на възраст 65 години и повече години. Като цяло трябва да се внимава при прилагане на апретуд при възрастни индивиди, отразяващи по -голяма честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Въз основа на проучвания с перорален каботегравир Не е необходимо регулиране на дозата на apretude за индивиди с лек (креатинин клирънс ≥60 до <90 mL/min) moderate (creatinine clearance ≥30 to <60 mL/min) or severe renal impairment (creatinine clearance ≥15 to <30 mL/min) [see Клинична фармакология ]. При индивиди с краен стадий бъбречно заболяване, които не са върху диализните ефекти върху фармакокинетиката на Каботегравир, не са известни. Тъй като Cabotegravir е> 99% протеинова диализа, не се очаква да променя експозициите на каботегравир.

Чернодробно увреждане

Въз основа на проучвания с перорален каботегравир не е необходимо регулиране на дозата на apretude за индивиди с леко или умерено чернодробно увреждане (детско-плюс A или B). Ефектът от тежко чернодробно увреждане (детско-пух в) върху фармакокинетиката на каботегравира е неизвестен [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за apretude

Няма известно специфично лечение на предозиране с apretude. Ако се наблюдава предозиране следете индивида и прилагайте стандартно поддържащо лечение според изискванията, както и наблюдение на клиничния статус на индивида. Тъй като apretude е силно обвързан с плазмените протеини, е малко вероятно да бъде отстранен значително чрез диализа. Помислете за продължителната експозиция на apretude след инжекция при оценка на нуждите и възстановяването на лечението [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Противопоказания за apretude

Apretude is contraindicated in individuals:

• с неизвестен или положителен статус на ХИВ-1 [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• с предишна реакция на свръхчувствителност към каботегравир [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Получаване на следните съвместни лекарства, за които могат да възникнат значително намаляване на плазмените концентрации на каботегравир поради уридин дифосфат глюкуронозилтрансфераза (UGT) 1A1 ензимна индукция, което може да доведе до намалена ефективност [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ::
  • Антиконвулсанти: Карбамазепин Oxcarbazepine фенобарбитал Phable
  • Антимикобактериални: Рифампин рифапентин

Клинична фармакология for Apretude

Механизъм на действие

Каботегравир е антиретровирусно лекарство ХИВ-1 [виж Микробиология ] В дългодействаща формулировка.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

При доза каботегравир 150 mg перорално на всеки 12 часа (10 пъти по-голямо от препоръчителната обща дневна доза олово в олово в апретен) интервалът QT не се удължава до каквато и да е клинично значима степен. Прилагането на 3 дози каботегравир 150 mg перорално на всеки 12 часа доведе до геометрична средна CMAX приблизително 2,8- и 5,6 пъти над геометричната средна CMAX, свързана с препоръчителната 30-mg доза перорална каботегравир и препоръчителната 600-mg доза

Фармакокинетика

Разпределение и елиминиране на абсорбция

Фармакокинетичните свойства на каботегравир са дадени в таблица 9. Фармакокинетичните параметри с множество дози са дадени в таблица 10. За фармакокинетичните свойства на пероралния каботегравир се отнасят до пълната информация за предписване на речника (Cabotegravir).

Таблица 9. Фармакокинетични свойства на Каботегравир

Таблица 10. Фармакокинетични параметри след орален каботегравир веднъж дневно и след иницииране и всеки 2-месечен интрамускулен инжекции на Apretude

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на каботегравир въз основа на възрастовата сексуална раса/етническия ИТМ или UGT1A1 полиморфизми. Няма налични данни за използването на каботегравир при участници с вируса на хепатит В и вируса на вируса на хепатит С в PREP проучвания.

Бъбречно увреждане

С оралния каботегравир не се очакват клинично значими разлики във фармакокинетиката на каботегравир при индивиди с леко умерено или тежко бъбречно увреждане. Каботегравир не е проучен при участници с бъбречно заболяване в краен стадий, а не на диализа. Тъй като CABOTEGRAVIR е> 99% протеинова диализа, не се очаква да променя експозициите на каботегравир [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Не се очакват клинично значими разлики във фармакокинетиката на Каботегравир при леко до умерено (дете-прехрано А или В) чернодробно увреждане. Ефектът от тежко чернодробно увреждане (детско-пух в) върху фармакокинетиката на каботегравира не е проучен [виж Използване в конкретни популации ].

Пол

Популационните фармакокинетични анализи не показват клинично значим ефект на пола върху излагането на каботегравир. В допълнение не са наблюдавани клинично значими разлики в плазмените концентрации на каботегравир при PREP проучвания от пол, включително при мъже с цисгендер и транссексуални жени ( /- употреба на хормони). Следователно не е необходимо корекция на дозата въз основа на пола.

Гериатрия

Не се изисква корекция на дозата при възрастни хора. Има ограничени данни за използването на каботегравир при лица на възраст 65 години и повече. Като цяло трябва да се внимава при прилагане на каботегравир при възрастни индивиди, отразяващи по -голяма честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрия

Популационните фармакокинетични анализи не разкриват клинично значими разлики в експозицията между участниците в подрастващите и възрастни участници с и без ХИВ-1 от програмата за развитие на Каботегравир; Следователно не е необходимо регулиране на дозата за юношите с тегло ≥35 kg (Таблица 11).

Таблица 11. Фармакокинетични параметри след орален каботегравир веднъж дневно и след иницииране и всеки 2-месечно продължение на интрамускулни инжекции на апрет при участници в подрастващите на възраст от 12 до 18 години (≥35 кг)

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Каботегравир не е клинично значителен инхибитор на следните ензими и преносители: цитохром Р450 (CYP) 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 и 3A4; UGT1A1 1A3 1A4 1A6 1A9 2B4 2B7 2B15 и 2B17; P-гликопротеин (P-gp); Протеин за резистентност на рак на гърдата (BCRP); Експортна помпа за жлъчна сол (BSEP); органичен катионен транспортер (октомври) 1 октомври2; Органичен анион транспортер полипептид (OATP) 1B1 OATP1B3; Multidrug и Toxin Extrusion Transporter (MATE) 1 Мате 2-K; и мултилекарствен резистентен протеин (MRP) 2 или MRP4.

In vitro Каботегравир инхибира бъбречния OAT1 (IC ₅₀ = 0,81 микром) и OAT3 (IC ₅₀ = 0,41 микром). Въз основа на физиологично базиран фармакокинетичен (PBPK) моделиране на каботегравир може да увеличи AUC на OAT1/3 субстратите до приблизително 80%.

In vitro Каботегравир не индуцира CYP1A2 CYP2B6 или CYP3A4.

Симулациите, използващи PBPK моделиране, показват, че не се очаква клинично значимо взаимодействие по време на съвместно приложение на каботегравир с лекарства, които инхибират UGT1A1.

In vitro Каботегравир не е субстрат на OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1 или OCT1.

Каботегравир е субстрат на P-gp и BCRP in vitro ; Въпреки това поради високата му пропускливост, не се очаква промяна в абсорбцията на каботегравир с съвместно приложение на P-gp или BCRP инхибитори.

Изследванията за взаимодействие с лекарства не са проведени с инжекционен каботегравир. Проучванията за взаимодействие с лекарства с перорален каботегравир са обобщени в таблици 12 и 13.

Таблица 12. Ефект на съвместните лекарства върху фармакокинетиката на Каботегравир

Таблица 13. Ефект на каботегравир върху фармакокинетиката на съвместните лекарства

Микробиология

Механизъм на действие

Каботегравир инхибира интегразата на ХИВ чрез свързване към активния сайт на интегразата и блокира стъпката на трансфер на нишката на ретровирусна дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) интеграция, която е от съществено значение за цикъла на репликация на ХИВ. Средната 50% инхибиторна концентрация (IC ₅₀ ) Стойността на каботегравира в тест за прехвърляне на нишката с помощта на пречистена рекомбинантна HIV-1 интеграза е 3,0 nm.

Антивирусна активност в клетъчната култура

Каботегравир проявява антивирусна активност срещу лабораторни щамове на ХИВ-1 (подтип B n = 4) със средна 50 процента ефективна концентрация (EC ₅₀ ) стойности от 0,22 до 1,7 nm в мононуклеарни клетки на периферна кръв (PBMCs) и 293 клетки. Каботегравир демонстрира антивирусна активност при PBMC срещу панел от 24 клинични ХИВ-1

Изолати (3 във всяка група M подтипове A B C D E F и G и 3 в група O) с средна ЕС ₅₀ стойност от 0,19 nm (диапазон: 0,02 до 1,06 nm n = 24). Медианата Ес ₅₀ Стойността срещу подтип В клиничните изолати е 0,05 nm (диапазон: 0,02 до 0,50 nm n = 3). Срещу клиничния ХИВ-2 изолира средната ЕО ₅₀ Стойността беше 0,12 nm (обхват: 0,10 до 0,14 nm n = 3).

В клетъчната култура каботегравир не е антагонистичен в комбинация с ненуклеозидния обратен транскриптаза инхибитор (NNRTI) рилпивирин или нуклеозидната обратна транскриптаза инхибитори (NRTIS) FTC ламивудин (3TC) или TDF.

Съпротива

Клетъчна култура

По време на преминаването на HIV-1 щам IIIb в MT-2 са избрани резистентни на каботегравир в MT-2 клетки в присъствието на каботегравир. Заместванията на аминокиселини в интеграза, които се появиха и предоставят намалена чувствителност към каботегравир, включва Q146L (сгъване на сгъване: 1,3 до 4.6) S153Y (промяна на сгъването: 2,8 до 8,4) и I162M (промяна на сгъването: 2.8). Заместването на интегразата T124A също се появи самостоятелно (сгъване на сгъване: 1,1 до 7,4 в чувствителност към каботегравир) в комбинация със S153Y (промяна на сгъване: 3.6 до 6.6 в чувствителността към каботегравир) или I162m (2.8-кратна промяна в чувствителността към каботегравир). Преминаване на клетъчна култура на вирус, при който замества интегралните замествания Q148H Q148K или Q148R, избран за допълнителни замествания (C56S V72I L74M V75A T122N E138K G140S G149A и M154I) с заместени вируси, които имат редуцирана чувствителност към каботегравар от 2.0- to 410-затънала промяна. Комбинациите от E138K Q148K и V72I E138K Q148K предоставят най-големи намаления от 53- до 260-кратна промяна и 410-кратна промяна съответно.

Клинични изпитвания

Имаше 12 инцидентни инфекции и 4 разпространени инфекции сред участниците в Apretude Arm of HPTN 083. Генотипичните данни бяха генерирани за вируси от 13 от тези 16 участници (4 участници с разпространени инфекции и 9 участници с инфекции с инциденти) и фенотипни данни бяха генерирани за 3 от тези вируси. INSTI resistance-associated substitutions were detected in 5 viruses from participants who achieved target plasma concentrations of cabotegravir (≥0.65 mcg/mL [1.6 μM]) and included R263K (2-fold less susceptible to cabotegravir) E138A Q148R (6-fold less susceptible to cabotegravir) E138K Q148K G140A Q148R (13 пъти по-малко податлив на каботегравир) и L74I E138E/K G140G/S Q148R E157Q.

Имаше 3 инцидентни инфекции и 1 разпространена инфекция сред участниците в апретновата рамо на HPTN 084. Всички 3 инциденти инфекции са се случили през периоди с експозиции на каботегравир под целевата концентрация. Не са открити варианти, изразяващи замествания, свързани с резистентност на InSti.

Кръстосано съпротивление

Наблюдава се кръстосано съпротивление сред Instis. Cabotegravir е имал намалена чувствителност (> 5-кратна промяна) към рекомбинантни HIV-1 щам NL432 вируси, придържащи следните замествания на аминокиселини в интеграза: G118R Q148K Q148R T66K L74M E92Q N155H E138A Q148R E138K Q148K/R G140C Q148R G140S Q148H/K/R Y143H N155H и Q148R N155H (обхват: 5.1- до 81 пъти). Заместниците E138K Q148K и Q148R N155H дават най-големи намаления на чувствителността съответно 81- и 61 пъти.

Вирусологичната недостатъчност изолати от лечението с каботегравир плюс рилпивирин в Flair Atlas и Atlas-2M проявяват кръстосано устойчивост на Instis и NNRTIS. Всички потвърдени вирусологични изолати с генотипични доказателства за резистентност на каботегравир са имали кръстосана резистентност към елвитегравир и ралтегравир, но са запазили фенотипната чувствителност към долутегравир и при тестване на Bictegravir.

Вирусите, придържащи E138A Q148R или G140A Q148R с намалена чувствителност към каботегравир, бяха изолирани от участниците, използващи apretude в HPTN 083. Тези вируси остават податливи на Bictegravir и Dolutegravir, но имаха кръстосано съреждността на Elvitegravir и Raltegravir.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Двугодишните канцерогенни изследвания при мишки и плъхове са проведени с каботегравир. При мишки не се наблюдава повишаване на лекарството при честота на тумора при експозиция на каботегравир (AUC) до приблизително 8 пъти (мъже) и 7 пъти (жени) по-високи от тези при хората при RHD. При плъхове не се наблюдава повишаване на лекарството при честота на тумора при експозиции на каботегравир до приблизително 26 пъти по-високо от тези при хората при RHD.

Мутагенеза

Каботегравир не е генотоксичен в бактериалния анализ на обратната мутация на мишката на мишката или в The напразно Анализ на микронуклеус на гризачи.

Увреждане на плодовитостта

При плъхове не се наблюдават ефекти върху плодовитостта при експозиция на каботегравир (AUC)> 20 пъти (мъжки) и 28 пъти (жени) експозицията при хора при RHD.

Клинични изследвания

Клинични изпитвания In Adults For ХИВ-1 Pre-Exposure Prophylaxis

Безопасността и ефикасността на Apretude за намаляване на риска от придобиване на инфекция с ХИВ-1 бяха оценени при 2 рандомизирани двойно-слепи контролирани многонационални изпитвания HPTN 083 при мъже и транссексуални жени без ХИВ-1, които правят секс с мъже и имат доказателства за високорисково поведение за инфекция на ХИВ-1 и HPTN 084 при цисгендери без ХИВ-1 в риск от риск от ХИВ-1.

Участниците, рандомизирани да получават апретен инициирани дозирани олови с 1 перорален каботегравир 30-mg таблетка и плацебо дневно за до 5 седмици, последвано от апретно 600 mg (3-ml) интрумкулна инжекция на месеци 1 и 2 и на всеки 2 месеца след това и дневен плацебо таблет. Участниците, рандомизирани да получат Truvada, инициират орална Truvada (TDF 300 mg/FTC 200 mg) и плацебо дневно в продължение на до 5 седмици, последвани от перорална Truvada Daily и плацебо интрамускулна инжекция на месеци 1 и 2 и на всеки 2 месеца след това.

Изпитание 201738 (HPTN 083 [NCT02720094])

В HPTN 083 Проучване за не-инферичност 4566 Cisgender Men и транссексуални жени, които правят секс с мъже, са рандомизирани 1: 1 и са получавали Apretude (n = 2281), или Truvada (n = 2285) като заслепени лекарства за изследване до седмица 153.

В началото средната възраст на участниците е 26 години 12% са транссексуални жени 72% са бели, а 67% са по-млади от 30 години.

Основната крайна точка беше процентът на инцидент с инфекции на ХИВ-1 сред участниците, рандомизирани на ежедневно перорален каботегравир и интрамускулни инжекции на Apretude на всеки 2 месеца в сравнение с ежедневната орална трувада (коригирана за ранно спиране). Първичният анализ демонстрира превъзходството на апрета в сравнение с Трувада с 66% намаление на риска от придобиване на коефициент на опасност от ХИВ-1 за инфекция (95% CI) 0,34 (NULL,18 0,62); По-нататъшното тестване разкри 1 от инфекциите на Apretude да бъде разпространен, след което се получава 69% намаление на риска от инфекция с инцидент с ХИВ-1 спрямо Трувада (Таблица 14).

Таблица 14. ХИВ-1 Инфекция Резултати по време на рандомизирана фаза в HPTN 083: Удължено ретроспективно вирусологично тестване с Readjudienced Endpoints ^a

Фигура 1. Кумулативна честота на ХИВ-1 инфекции в HPTN 083

Резултатите от всички анализи на подгрупите са в съответствие с общия защитен ефект. Наблюдава се по-нисък процент на инфекции с ХИВ-1 за участници, рандомизирани на апрета в сравнение с участниците, рандомизирани на Трувада (Таблица 15).

Таблица 15. Инцидент на ХИВ -1 инфекции от подгрупа в HPTN 083: Удължено ретроспективно вирусологично тестване с Readjudied крайни точки ^a

Изпитание 201739 (HPTN 084 [NCT03164564])

В HPTN 084 Проучване на превъзходството 3224 жени с цисгендер са рандомизирани 1: 1 и са получавали апретуи (n = 1614) или Truvada (n = 1610) като заслепени изследвания лекарства до седмица 153.

В началото средната възраст на участниците е била 25 години> 99% са били бели> 99% са жените от цисандър, а 49% са били <25 years of age.

Основната крайна точка беше процентът на инциденти с ХИВ-1 инфекции сред участниците, рандомизирани на орален каботегравир и инжекции на апретуд в сравнение с орална Truvada (коригирана за ранно спиране). Първичният анализ демонстрира превъзходството на апретуята в сравнение с Трувада с 88% намаление на риска от придобиване на инцидентно коефициент на опасност от ХИВ-1 за инфекция (95% CI) 0,12 (NULL,05 0,31); По-нататъшното тестване разкри 1 от инфекциите на Apretude, за да бъде разпространен, след което се получава 90% намаление на риска от инфекция с инцидент с ХИВ-1 спрямо Трувада (Таблица 16).

Таблица 16. ХИВ-1 Резултати от инфекцията по време на рандомизирана фаза в HPTN 084: Удължено ретроспективно вирусологично тестване с отправени крайни точки ^a

Фигура 2. Кумулативна честота на ХИВ-1 инфекции в HPTN 084

Резултатите от предварително планираните анализи на подгрупите са в съответствие с общия защитен ефект. Наблюдава се по-нисък процент на инфекции с ХИВ-1 за участници, рандомизирани на апретуд в сравнение с участниците, рандомизирани на Трувада (Таблица 17).

Таблица 17. Инцидент на ХИВ-1 инфекции от подгрупа в HPTN 084: Удължено ретроспективно вирусологично тестване с Readjudienced крайни точки ^a

Информация за пациента за apretude

Apretude
[AP-REH-TOOD]
(Cabotegravir с удължено освобождаване) инжекционна суспензия за интрамускулна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за avretude?

Важна информация за хората, които получават апретуд, за да помогнат за намаляване на риска от получаване на инфекция с вируса на имунодефицитността на човека (HIV-1), наричана още профилактика преди експозиция или PREP:

Преди да получите апретуд, за да намалите риска от получаване на ХИВ-1:

• Трябва да сте отрицателни за ХИВ-1, за да започнете Apretude. Трябва да се тествате, за да сте сигурни, че вече нямате HIV-1 инфекция.
• Не получавайте апретен
• Някои тестове на ХИВ-1 могат да пропуснат HIV-1 инфекция при човек, който наскоро се зарази. Ако имате грипоподобни симптоми, наскоро бихте могли да се заразите с HIV-1. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте имали гриповално заболяване в рамките на последния месец, преди да започнете апелация или по всяко време, докато получавате Acretude. Симптомите на нова HIV-1 инфекция включват:
  • умора
  • треска
  • ставни или мускулни болки
  • главоболие
  • възпалено гърло
  • повръщане или диария
  • обрив
  • Нощна пот
  • Увеличени лимфни възли в шията или слабините

Докато получавате Apretude за HIV-1 Prep:

• Apretude does not prevent other sexually transmitted infections. Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting sexually transmitted infections.
• Трябва да останете HIV-1 отрицателен, за да продължите да получавате Apretude за HIV-1 Prep.
  • Познайте статуса на HIV-1 и състоянието на HIV-1 на вашите партньори.
  • Попитайте партньорите си с HIV-1, ако приемат лекарства Anti-HIV-1 и имат неоткриваем вирусен товар. Неоткрито вирусно натоварване е, когато количеството на вируса в кръвта е твърде ниско, за да се измери в лабораторен тест. За да поддържат неоткриваемо вирусно натоварване, вашите партньори трябва да продължат да приемат HIV-1 лекарство, както е предписано. Рискът ви от получаване на ХИВ-1 е по-нисък, ако вашите партньори с HIV-1 предприемат ефективно лечение.
  • Тествайте за HIV-1 с всяка апрестрационна инжекция или когато вашият доставчик на здравни грижи ви каже. Не трябва да пропускате никакви тестове за ХИВ-1. Ако станете заразени с ХИВ-1 и продължавате да получавате апрестратура, защото не знаете, че сте заразени с ХИВ-1, инфекцията с ХИВ-1 може да стане по-трудна за лечение.
  • Да се ​​тестват за други полово предавани инфекции като Сифилис Чламидия и гонорея. Тези инфекции улесняват ХИВ-1 да ви заразява.
  • Ако смятате, че сте били изложени на HIV-1, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага. Те може да искат да направят повече тестове, за да са сигурни, че все още сте отрицателни за ХИВ-1.
  • Получете информация и подкрепа, за да помогнете за намаляване на поведението на сексуалния риск.
  • Не пропускайте никакви инжекции на Apretude. Липсващите инжекции увеличават риска ви от получаване на инфекция с ХИВ-1.
  • Ако станете ХИВ-1 положителен, ще трябва да приемате други лекарства за лечение на ХИВ-1. Apretude не е одобрен за лечение на ХИВ-1.

Ако имате ХИВ-1 и получавате само пресечка с времето, вашият HIV-1 може да стане по-труден за лечение.

Какво е apretude?

Apretude is a prescription medicine used for ХИВ-1 PrEP to reduce the risk of getting ХИВ-1 infection in adults и adolescents who weigh at least 77 pounds (at least 35 kg).

ХИВ-1 is the virus that causes придобити immune deficiency syndrome (AIDS).

Не е известно дали apretude е безопасен и ефективен при деца на по -млади от 12 години или с тегло под 77 килограма (по -малко от 35 кг).

Не получавате Арета, ако вие:

• вече имат HIV-1 инфекция. Ако сте положителни за ХИВ-1, ще трябва да приемате други лекарства за лечение на ХИВ-1. Apretude не е одобрен за лечение на ХИВ-1.
• Не знаете състоянието на HIV-1 инфекция. Може вече да сте ХИВ-1 положителен. Трябва да приемате други лекарства за лечение на ХИВ-1. Apretude може само да намали риска от вашия HIV-1 инфекция преди Вие сте заразени.
• някога са имали алергична реакция към каботегравир
• приемат някое от следните лекарства:
  • Карбамазепин
  • Oxcarbazepine
  • фенобарбитал
  • Phable
  • Рифампин
  • рифапентин

Преди да получите Acretude Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• някога са имали кожен обрив или алергична реакция на лекарства, които съдържат каботегравир.
• са имали или са имали чернодробни проблеми.
• някога са имали проблеми с психичното здраве.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали apretude ще навреди на вашето неродено бебе. Apretude може да остане в тялото ви до 12 месеца или повече след последната инжекция. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако забременеете, докато сте или след получаване на Avetude.

  Регистър на бременността. Има регистър на бременността за тези, които получават апретуд по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в този регистър.

• са кърмещи или планират да кърмят. Apretude може да премине в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си по време или след получаване на апрестра.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Някои лекарства могат да взаимодействат с apretude. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с apretude.

Не стартирайте ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи . Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да получавате апрестра с други лекарства.

Как ще получа apretude?

• Apretude will be given to you as an injection by your healthcare provider.
• Apretude is initially given as an injection into the muscle of your buttock 1 time every month for the first 2 months then as an injection 1 time на всеки 2 месеца.
• Преди да получите първата си доза за инжектиране на Acretude, вашият доставчик на здравни услуги може да ви накара да вземете 1 речник (каботегравир) таблет 1 път на ден в продължение на 1 месец (поне 28 дни). Това ще позволи на вашия доставчик на здравни грижи да прецени колко добре ще толерирате Cabotegravir.
• Apretude is a long-acting medicine и may stay in your body for 12 months or longer after your last injection.
• Останете под грижите на доставчик на здравни грижи, докато получавате Acretude. Важно е да получавате Apretude по график.
• Ако пропуснете или планирате да пропуснете планирана инжекция на Avetude с повече от 7 дни, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да обсъдите вашите опции за подготовка.
• Ако спрете да получавате Apretude, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за други възможности, за да намалите риска от получаване на HIV-1 инфекция.

Какви са възможните странични ефекти на apretude?

Apretude may cause serious side effects including:

бивш лакс колко време да работим

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някое от следните признаци или симптоми на чернодробни проблеми:

• Алергични реакции. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете обрив с Apretude. Спрете да получавате Acrethude и да получите медицинска помощ веднага, ако развиете обрив с някой от следните признаци или симптоми:
  • треска
  • като цяло лошо чувство
  • умора
  • мускулни или ставни болки
  • Проблем с дишането
  • мехури или рани в устата
  • мехури
  • зачервяване или подуване на очите
  • Подуване на устните на устата или езика
  • Проблем с дишането
• Проблеми с черния дроб. Проблемите с черния дроб са се случили при хора със или без анамнеза за чернодробни проблеми или други рискови фактори. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери чернодробната ви функция.
  • кожата ви или бялата част на очите ви пожълтяват ( жълтеница )
  • Тъмно или чаено оцветено урина
  • Светлини столове (движения на червата)
  • гадене или повръщане
  • загуба на апетит
  • Болка болки или нежност от дясната страна на стомаха ви
  • сърбеж
• Депресия или промени в настроението. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако развиете някой от следните симптоми:
  • Чувствам се тъжен или безнадежден
  • Чувствам се тревожен или неспокоен
  • Имайте мисли да се нараните (самоубийство) или да се опитате да се нараните

Най -често срещаните странични ефекти на apretude включват:

• Болка нежност втвърдена маса или бучка подуване на синините зачервяващи се сърбеж на топлината Загуба на усещане на инжекционното място абсцес и обезцветяване
• диария
• главоболие
• треска
• умора
• Проблеми със съня
• гадене
• замаяност
• преминаващ газ
• Болки в стомаха
• повръщане
• мускулна болка
• обрив
• загуба на апетит
• сънливост
• Болки в гърба
• Горна дихателна инфекция

Това не са всички възможни странични ефекти на apretude.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на apretude.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за apretude, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Apretude?

Активна съставка: Каботегравир

Неактивни съставки : Манитол полиетилен гликол (PEG) 3350 Полисорбат 20 и вода за инжектиране.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.

Инструкция за употреба

Преглед:

Пълната доза на заявките изисква 1 инжекция: 600 mg (3 ml) каботегравир.

Маслото от оризови трици добро или лошо

Apretude is a suspension that does not need further dilution or reconstitution. Carefully follow these instructions when preparing the suspension for injection to avoid leakage.

Apretude is for gluteal intramuscular use only.

Забележка: Препоръчва се вентроглутеалният сайт.

Информация за съхранение

Съхранявайте при 2 ° C до 25 ° C (36 ° F до 77 ° F). Разрешено излагане до 30 ° C (86 ° F).

Не замръзва.

Преди администрацията:

• Ако пакетът се съхранява в хладилника, флаконът трябва да бъде приведен в стайна температура преди прилагането (да не надвишава 30 ° C [86 ° F]).
• След като се изтегли апретуята в спринцовката, лекарството може да остане в спринцовката до 2 часа преди инжектирането. Попълнената спринцовка не трябва да се поставя в хладилника. Ако лекарството остане в спринцовката за повече от 2 часа, напълнената спринцовка и иглата трябва да бъдат изхвърлени.

Вашият пакет съдържа:

• 1 флакон за признателност
• 1 флаконен адаптер
• 1 спринцовка
• 1 Игла за инжектиране (23 габарит 1½ инча)

Помислете за изграждането на индивида и използвайте медицинска преценка, за да изберете подходяща дължина на иглата за инжектиране.

Ще ви трябва и:

• Нестерилни ръкавици
• 2 алкохолни кърпички
• 2 подложки за марля
• Подходящ контейнер Sharps

Подготовка:

1. Проверете флакона.

Фигура a

• Проверете дали датата на изтичане не е преминала. Виж Фигура a.
• Проверете флакона веднага. Ако можете да видите чуждестранна материя, не използвайте продукта.

Забележка: Флаконът има кафяв нюанс към стъклото.

Не Използвайте, ако датата на изтичане е преминала.

• Ако опаковката е съхранявана в хладилника, позволете на лекарствата да стигнат до стайна температура.

2. Разклатете енергично флакона.

• Дръжте флакона здраво и енергично разклатете цели 10 секунди. Виж Фигура Б.

Фигура б

3. Проверете окачването.

Фигура c

• Обърнете флакона и потвърдете, че суспензията е равномерна. Трябва да изглежда униформа. Виж Фигура c.
• Ако окачването не е равномерно, разклатете флакона отново.
• Нормално е също да видите малки въздушни мехурчета.

4. Извадете капачката на флакона.

• Извадете капачката от флакона. Виж Фигура D.

Фигура г. г.

• Избършете гумената запушалка с алкохолна избърсване.

Не Оставете всичко да докосне гумената запушалка след изтриването му.

5. Отворете адаптера на флакона.

• Отлепете хартиената подложка от опаковката на флаковия адаптер. Виж Фигура Е.

Фигура Е.

Забележка : Не премахвайте адаптера от опаковката му за следващата стъпка. Адаптера няма да Изпалете, когато опаковката му е обърната с главата надолу.

6. Поставете флакона върху плоска повърхност и прикрепете адаптера за флакона.

Фигура f

• Уверете се, че флаконът е изправен и върху равна повърхност. Виж Фигура f.
• Натиснете адаптера за флакона направо върху флакона, както е показано.
• Адаптерът за флакони трябва да щракне на място на място.

7. Повдигнете опаковката.

• Повдигнете опаковката на адаптера на флакона, както е показано. Виж Фигура G.

Фигура g

8. Пригответе спринцовката.

Фигура З.

• Извадете спринцовката от опаковката му.
• Начертайте 1 ml въздух в спринцовката. Това ще улесни изготвянето на лекарството по -късно. Виж Фигура З..

9. Прикрепете спринцовката.

Фигура i

• Задръжте здраво адаптера и флакона, както е показано.
• Завийте здраво спринцовката върху адаптера на флакона. Виж Фигура i .

10. Натиснете буталото.

Фигура j

• Натиснете буталото докрай надолу, за да натиснете въздуха във флакона. Виж Фигура j .

11. Бавно изгответе дозата.

Фигура К.

• Обърнете спринцовката и флакона и бавно изтеглете възможно най -голяма част от лекарството в спринцовката. Възможно е да има повече лекарство от количеството доза. Виж Фигура К. .
• Забележка: Дръжте спринцовката изправена, за да избегнете изтичане.

12. Развийте спринцовката.

Фигура л

• Задръжте здраво буталото на спринцовката, както е показано, за да предотвратите изтичане. Нормално е да усещате някакво задно налягане.
• Развийте спринцовката от адаптера на флакона, държейки адаптера на флакона, както е показано. Виж Фигура л.
• Забележка: Проверете дали окачването изглежда равномерно и млечно бяло.

13. Прикрепете иглата.

Фигура m

• Отворете частта за опаковане на иглата, за да изложите основата на иглата.
• Поддържайки спринцовката изправена здраво усукайте спринцовката върху иглата.
• Извадете опаковката на иглата от иглата. Виж Фигура m.

Инжектиране:

14. Подгответе мястото на инжектиране.

Apretude must be administered to a gluteal site. See Фигура N.

Фигура n

Изберете от следните области за инжектирането:

• Вентроглутеал, както е показано (препоръчително)
• Дорсоглутеал не е показан (горен външен квадрант)

Забележка: Само за глутеална интрамускулна употреба.
Не инжектирайте интравенозно.

15. Извадете капачката.

Фигура o

• Сгънете предпазителя на иглата далеч от иглата. Виж Фигура o.
• Издърпайте капачката на иглата за инжектиране.

16. Извадете допълнителна течност от спринцовката.

Фигура стр

• Задръжте спринцовката с насочена игла. Натиснете буталото към маркировката за дозиране 3 ml, за да премахнете допълнителна течност и всякакви въздушни мехурчета. Виж Фигура стр.

Забележка: Почистете мястото на инжектиране с алкохолно избърсване. Оставете кожата да изсъхне, преди да продължи.

17. Разтегнете кожата.

Използвайте техниката за инжектиране на Z-Track, за да сведете до минимум изтичането на лекарството от мястото на инжектиране.

Фигура q

• Твърдо плъзнете кожата, покриваща мястото на инжектиране, която я измества с около инч (NULL,5 см). Виж Фигура q.
• Дръжте го в тази позиция за инжектирането.

18. Поставете иглата.

Фигура r

• Поставете иглата до пълната му дълбочина или достатъчно дълбока, за да достигнете мускула. Виж Фигура r .

19. инжектирайте дозата на медицината.

Фигура s

• Все още държейки кожата опъната - бавно натиснете буталото докрай надолу. Виж Фигура s.
• Уверете се, че спринцовката е празна.
• Изтеглете иглата и освободете опънатата кожа веднага.

20. Оценка на мястото на инжектиране.

Фигура t

• Прилагайте налягане върху мястото на инжектиране, като използвате марля. Виж Фигура t.
• Може да се използва малка превръзка, ако възникне кървене.

Не Масажирайте района.

21. Направете иглата безопасна.

Фигура u

Фигура v

• Сгънете предпазителя на иглата върху иглата. Виж Фигура u.
• Внимателно прилагайте налягане, като използвате твърда повърхност, за да заключите предпазителя на иглата на място.
• Предпазителят на иглата ще направи щракване, когато се заключи. Виж Фигура v.

След инжектиране:

22. Изхвърлете безопасно.

Фигура w

• Изхвърлете използваната игла с адаптер за спринцовка и флаконен адаптер съгласно местните закони за здравето и безопасността. Виж Фигура w.

Въпроси и отговори

1. Ако опаковката е съхранявана в хладилника, безопасно ли е да затоплите флакона до стайна температура по -бързо?

Флаконът трябва да бъде приведен в стайна температура, преди да сте готови да дадете инжекцията, но се уверете, че флаконът не е над 30 ° C (86 ° F).

Не Използвайте всички методи за отопление, различни от използването на топлината на ръцете си.

2. Колко дълго може да се остави apretude в спринцовката?

Най -добре е да се инжектира (стайна температура), възможно най -скоро, след като го начертаете. Въпреки това, Avetude може да остане в спринцовката до 2 часа преди инжектирането.

Ако лекарството остане в спринцовката за повече от 2 часа, напълнената спринцовка и иглата трябва да бъдат изхвърлени.

3. Защо трябва да вкарам въздух във флакона?

Инжектирането на 1 ml въздух във флакона улеснява изготвянето на лекарството в спринцовката. Без въздух някаква течност може да се впусне обратно във флакона, неволно, оставяйки по -малко лекарство, отколкото е предвидено в спринцовката.

4. Защо се препоръчва подходът на администрацията на вентроглутеал?

Препоръчва се вентроглутеалният подход в мускула на глутеус медиус, тъй като е разположен далеч от основните нерви и кръвоносни съдове. Дорсоглутеалният подход в мускула на глутеус максимус е приемлив, ако се предпочита от медицинския специалист. Инжектирането не трябва да се прилага в нито един друг сайт.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.