Норвас

Описание за Norvasc

блокер на калциевия канал .

Амлодипинът бесилат се описва химически като 3-етил-5-метил (±) -2-[(2-аминоетокси) метил] -4- (2- хлорофенил) -14-дихидро-6-метил-35-пиридинедикарбоксилат монобензенсулфонат. Емпиричната му формула е c ₂₀ H ₂₅ Хранене ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S и неговата структурна формула е:

Амлодипинът бесилат е бял кристален прах с молекулно тегло 567.1. Той е леко разтворим във вода и пестеливо разтворим в етанол. Таблетките Norvasc (амлодипин безилат) са формулирани като бели таблетки, еквивалентни на 2,5 5 и 10 mg амлодипин за перорално приложение. В допълнение към активната съставка амлодипин безилат всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: микрокристална целулозна дибазична калциев фосфат безводен натриев нишесте гликолат и магнезиев стеарат.

Използване за Norvasc

Хипертония

Норвас ^® е показан за лечение на хипертония за понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително Norvasc.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Норвас may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Болест на коронарната артерия (CAD)

Хронична стабилна ангина

Норвас is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable ангина. Норвас may be used alone or in combination with other antiангинаl agents.

Вазоспастична ангина (принтетал или вариант на ангина)

Норвас is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic ангина. Норвас may be used as monotherapy or in combination with other antiангинаl agents.

Странични ефекти на пиридий 200 mg

Ангиографски документиран CAD

При пациенти с наскоро документирани CAD чрез ангиография и без сърдечна недостатъчност или фракция на изхвърляне <40% Норвас is indicated to reduce the risk of hospitalization for ангина and to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Дозировка за Норвас

Възрастни

Обичайната първоначална антихипертензивна перорална доза на Norvasc е 5 mg веднъж дневно, а максималната доза е 10 mg веднъж дневно.

Малки крехки или възрастни пациенти или пациенти с чернодробна недостатъчност могат да бъдат стартирани на 2,5 mg веднъж дневно и тази доза може да се използва при добавяне на Norvasc към друга антихипертензивна терапия.

Регулирайте дозата според целите на кръвното налягане. Като цяло изчакайте 7 до 14 дни между стъпките на титруване. Титрирайте по -бързо, но ако клинично оправдано, при условие че пациентът се оценява често.

Ангина

Препоръчителната доза за хронична стабилна или вазоспастична ангина е 5–10 mg с по -ниската доза, предложена при възрастни хора и при пациенти с чернодробна недостатъчност. Повечето пациенти ще изискват 10 mg за адекватен ефект.

Коронарна болест на артерията

Препоръчителният диапазон на дозата за пациенти с коронарна болест е 5–10 mg веднъж дневно. В клиничните проучвания по -голямата част от пациентите се нуждаят от 10 mg [виж Клинични изследвания ].

Деца

Ефективната антихипертензивна перорална доза при педиатрични пациенти на възраст 6–17 години е 2,5 mg до 5 mg веднъж дневно. Дози над 5 mg дневно не са изследвани при педиатрични пациенти [виж Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетки

2.5 mg white diamond flat-faced beveled edged with 'NORVASC' on one side and '2.5' on the other Tablets: 5 mg white elongated octagon flat-faced beveled edged engraved with both 'NORVASC' and '5' on one side and plain on the other Tablets: 10 mg white round flat-faced beveled edged engraved with both 'NORVASC' and '10' on one side and plain on the other

Съхранение и обработка

2,5 mg таблетки

Норвас

2,5 mg таблетки (amlodipine besylate equivalent to 2,5 mg of amlodipine per tablet) се доставят като бял диамант с плоско лице с скос

NDC 0069-1520-68 Бутилка от 90

5 mg таблетки

Норвас

5 mg таблетки (amlodipine besylate equivalent to 5 mg of amlodipine per tablet) са бели удължени осмоъгълници с плоско лице, подрязано с гравирани с „Norvasc“, и „5“ от едната и обикновената от другата страна и се доставят, както следва:

NDC 0069-1530-68 Бутилка от 90
NDC 0069-1530-41 Доза пакет от единица от 100
NDC 0069-1530-72 Бутилка от 300

10 mg таблетки

Норвас

10 mg таблетки (amlodipine besylate equivalent to 10 mg of amlodipine per tablet) са бял кръг с плоско лице, подрязано с гравирани както „Norvasc“, така и с „10“ от едната и обикновената от другата страна и се доставят, както следва:

NDC 0069-1540-68 Бутилка от 90
NDC 0069-1540-41 Доза пакет от единица от 100

Съхранение

Съхранявайте бутилките при контролирана стайна температура от 59 ° до 86 ° F (15 ° до 30 ° C) и раздайте в тесни светло устойчиви контейнери (USP).

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc NY NY 10017. Ревизиран: януари 2019 г.

Странични ефекти for Norvasc

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Норвас has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. and foreign clinical trials. In general treatment with Норвас was welltolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with Норвас were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing Норвас (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of Норвас because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients and was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are reflected in the table below. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Други нежелани реакции, които не са ясно свързани с дозата, но са докладвани с честота, по-голяма от 1,0% в плацебо-контролирани клинични изпитвания, включват следното:

За няколко неблагоприятни преживявания, които изглеждат като лекарства и дози, има по -голяма честота при жените, отколкото мъжете, свързани с лечението с амлодипин, както е показано в следващата таблица:

Следните събития се случиха в <1% but> 0,1% от пациентите в контролирани клинични изпитвания или при условия на открити изпитвания или маркетингов опит, когато причинно -следствената връзка е несигурна; Те са изброени, за да предупреждават лекаря за възможна връзка:

Сърдечно -съдов: Аритмия (включително камерна тахикардия и предсърдна фибрилация) брадикардия на гърдите Периферна исхемия Syncope Tachycardia васкулит.

Централна и периферна нервна система: Хипоестезия невропатия периферна парестезия тремор световъртеж.

Стомашно -чревен: Анорексия запек Дисфагия Диария Муталство Панкреатит повръща гингивална хиперплазия.

Общи: алергична реакция ¹ Астения болки в гърба горещи промиви болки в малките строгости на тегло тегло намаляват.

Мускулно -скелетна система: Мускулни крампи на артралгия ¹ Миалгия.

Психиатрична: сексуална дисфункция (мъж ¹ и женски) безсъние нервност депресия Ненормална сънища тревожност Деперсонализация.

Дихателна система: Диспнея ¹ Епистаксис.

Кожа и придатъци: Ангиоедем еритема мултиформен сърбеж ¹ обрив ¹ обрив erythematous обрив maculopapular.

Специални сетива: Анормално зрение конюнктивит диплопия болка в болката в очите.

Уринарна система: МЕКТУРИЦИОННА ЧЕСТОТА МИКТУРИЦИЯ Разстройство Nocturia.

Автономна нервна система: Потенето на сухота в устата се увеличи.

Метаболитни и хранителни: Hyperglycemia Thirst.

Хемопетичен: Левкопения пурпура тромбоцитопения.

Норвас therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

В Камелота и предотвратяване на проучвания [виж Клинични изследвания ] Профилът на нежеланите събития беше подобен на този, докладван по -рано (виж по -горе), като най -често срещаното нежелано събитие е периферният оток.

¹ Тези събития са се случили при по-малко от 1% в плацебо-контролирани изпитвания, но честотата на тези странични ефекти е между 1% и 2% при всички проучвания на множество дози.

Опит за постмаркетиране

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за следващото събитие на постмаркета, когато причинно -следствената връзка е несигурна: гинекомастия. В постмаркетинг опитът за жълтеница и чернодробни ензимни повишения (най -вече в съответствие с холестаза или хепатит) в някои случаи са докладвани, за да се изисква хоспитализация във връзка с използването на амлодипин.

Отчитането на постмаркетинг също разкри възможна връзка между екстрапирамидално разстройство и амлодипин.

Норвас has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure Коронарна болест на артерията peripheral vascular disease diabetes mellitus and abnormal lipid profiles.

Лекарствени взаимодействия for Norvasc

Въздействие на други лекарства върху амлодипин

CYP3A инхибитори

Съвместното приложение с CYP3A инхибитори (умерени и силни) води до повишена системна експозиция на амлодипин и може да изисква намаляване на дозата. Монитор за симптоми на хипотония и оток, когато амлодипинът е администриран с CYP3A инхибитори, за да се определи необходимостта от корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

CYP3A индуктори

Няма информация за количествените ефекти на индукторите на CYP3A върху амлодипин. Кръвното налягане трябва да се следи отблизо, когато амлодипинът се прилага съвместно с индукторите на CYP3A.

Силденафил

Монитор за хипотония, когато силденафил е съвместно с амлодипин [виж Клинична фармакология ].

Въздействие на амлодипин върху други лекарства

Симвастатин

Съвместното прилагане на симвастатин с амлодипин увеличава системната експозиция на симвастатин. Ограничете дозата на симвастатин при пациенти на амлодипин до 20 mg дневно [виж Клинична фармакология ].

Имуносупресори

Амлодипин may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Клинична фармакология ].

Предупреждения за Норвас

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Норвас

Хипотония

Симптоматичната хипотония е възможна, особено при пациенти с тежка аортна стеноза. Поради постепенното начало на действието остра хипотония е малко вероятно.

Повишена ангина или миокарден инфаркт

Влошаването на ангина и остър инфаркт на миокарда може да се развие след започване или увеличаване на дозата на Норвас, особено при пациенти с тежко обструктивно коронарна болест на артерията.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

Тъй _1/2 ) е 56 часа при пациенти с нарушена чернодробна функция титрат бавно при прилагане на Норвас на пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Плъхове и мишки, лекувани с малеат на амлодипин в диетата до две години при концентрации, изчислени за осигуряване на дневни нива на доза от 0,5 1,25 и 2,5 амлодипин mg/kg/ден, не показват данни за канцерогенен ефект на лекарството. За мишката най -високата доза е била на mg/m ² Основа, подобна на максималната препоръчителна човешка доза от 10 mg амлодипин/ден. ² За плъховете най -високата доза е на mg/m ² Основа около два пъти максималната препоръчителна доза човешка. ²

Проучванията за мутагенност, проведени с амлодипин малеат, не разкриват ефекти, свързани с лекарството, нито на нивото на гена, нито на хромозома.

Няма ефект върху плодовитостта на плъховете, лекувани перорално с амлодипин малеат (мъже в продължение на 64 дни и жени в продължение на 14 дни преди чифтосване) при дози до 10 mg амлодипин/kg/ден (8 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза от 10 mg/ден върху mg/m ² Основа).

² Въз основа на теглото на пациента от 50 кг

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни, базирани на доклади след маркетинг с употребата на Норвас при бременни жени, не са достатъчни, за да информират свързания с наркотици риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролирана хипертония при бременност [виж Клинични съображения ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats and rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 and 20-times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) and the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Амлодипин has been shown to prolong both the gestation period and the duration of labor in rats at this dose [see Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и управлявани съответно.

Данни

Данни за животните

Не са открити доказателства за тератогенност или друга ембрионна/фетална токсичност, когато бременните плъхове и зайци са лекувани орално с амлодипин малеат при дози до 10 mg амлодипин/kg/ден (приблизително 10 и 20 пъти по -високи от MRHD на базата на повърхността на тялото съответно) по време на съответните им периоди на основна органогенеза. Въпреки това, за размера на отпадъците на плъхове е значително намален (с около 50%) и броят на вътрематочната смъртност е значително увеличен (около 5 пъти) при плъхове, получаващи малеат на амлодипин при доза, еквивалентна на 10 mg амлодипин/kg/ден в продължение на 14 дни, преди да се чифтосват и по време на чифтосване и гестация. Доказано е, че амлодипинният малеат удължава както гестационния период, така и продължителността на труда при плъхове при тази доза.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени налични данни от публикувано клинично проучване на лактация съобщават, че амлодипинът присъства в човешкото мляко при приблизителна средна относителна доза бебе от 4,2%. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на амлодипин върху кърменото бебе. Няма налична информация за ефектите на амлодипин върху производството на мляко.

Педиатрична употреба

Норвас (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Клинични изследвания ].

Ефект на Норвас върху кръвното налягане при пациенти на възраст под 6 години не е известен.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Norvasc не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Възрастните пациенти имат намален клирънс на амлодипин с произтичащо увеличение на AUC от приблизително 40–60% и може да се наложи по -ниска първоначална доза [виж Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Norvasc

Може да се очаква, че прекомерното дозиране ще причини прекомерна периферна вазодилатация с подчертана хипотония и евентуално рефлекторна тахикардия. При хората опитът с умишлено предозиране на Норвас е ограничен.

Единични перорални дози от амлодипин малеат, еквивалентни на 40 mg амлодипин/kg и 100 mg амлодипин/kg при мишки и плъхове, съответно причиняват смъртни случаи. Единичен перорален амлодипин малеатен дози, еквивалентни на 4 или повече mg амлодипин/kg или по -високо при кучета (11 или повече пъти максималната препоръчителна доза на човека върху mg/m ² Основа) предизвика подчертана периферна вазодилатация и хипотония.

Ако трябва да се случи масивно предозиране, инициирайте активен сърдечен и дихателен мониторинг. Честите измервания на кръвното налягане са от съществено значение. Ако се появи хипотонията, осигурява сърдечно -съдова опора, включително повишаване на крайниците и разумното прилагане на течности. Ако хипотонията остане неотговаряща на тези консервативни мерки, отчита прилагането на вазопресори (като фенилефрин) с внимание към обема на циркулацията и изхода на урината. Тъй като Norvasc е силно обвързан с протеини хемодиализа, вероятно няма да е от полза.

Противопоказания за Norvasc

Норвас is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Клинична фармакология for Norvasc

Механизъм на действие

Амлодипин is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Амлодипин inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Но подобни ефекти не са наблюдавани при непокътнати животни при терапевтични дози. Серумната концентрация на калций не се влияе от амлодипин. В рамките на физиологичния диапазон на рН амлодипинът е йонизирано съединение (PKA = 8.6) и кинетичното му взаимодействие с рецептора на калциевия канал се характеризира с постепенна скорост на свързване и дисоциация с мястото на свързване на рецептора, което води до постепенно начало на ефекта.

Амлодипин is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Точните механизми, чрез които амлодипинът облекчава ангина, не са напълно очертани, но се смята, че включват следното:

Ensertional Angina

При пациенти с натоварване на ангина Norvasc намалява общата периферна резистентност (след натоварване), срещу която сърцето работи и намалява продукта за налягане на скоростта и по този начин миокардното търсене на кислород на всяко дадено ниво на упражнения.

Вазоспастична ангина

Норвас has been demonstrated to block constriction and restore blood flow in coronary arteries and arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin and thromboxane A2 analog in experimental animal models and in human coronary vessels in vitro . Това инхибиране на коронарния спазъм е отговорно за ефективността на Норвас във вазоспастичния (принтетал или вариант) ангина.

Фармакодинамика

Хемодинамика

След прилагане на терапевтични дози на пациенти с хипертония NorVASC произвежда вазодилатация, което води до намаляване на легналостта и стоящото кръвно налягане. Тези намаления на кръвното налягане не са придружени от значителна промяна в сърдечната честота или плазмените нива на катехоламин с хронична доза. Въпреки че острото интравенозно приложение на амлодипин намалява артериалното кръвно налягане и повишава сърдечната честота при хемодинамични изследвания на пациенти с хронично стабилна ангина хронично прилагане на амлодипин при клинични изпитвания не води до клинично значими промени в сърдечната честота или кръвното налягане при нормотензивни пациенти с ангина.

Странични ефекти на амоксицилин при деца

С хронична веднъж дневното перорално приложение антихипертензивната ефективност се поддържа поне 24 часа. Плазмените концентрации корелират с ефекта както при пациенти с млади, така и при възрастни хора. Големината на намаляване на кръвното налягане с Норвас също е свързана с височината на повишаване на предварителното лечение; По този начин индивидите с умерена хипертония (диастолно налягане 105-114 mmHg) имат около 50% по-голям отговор от пациентите с лека хипертония (диастолно налягане 90-104 mmHg). Нормотензивните лица не са имали клинично значима промяна в кръвното налягане (1/-2 mmHg).

При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция терапевтичните дози на новас доведоха до намаляване на бъбречната съдова резистентност и увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация и ефективен бъбречен плазмен поток без промяна в фракцията на филтрация или протеинурия.

Както при други блокери на калциеви канали Хемодинамични измервания на сърдечната функция в покой и по време на тренировка (или крачка) при пациенти с нормална камерна функция, лекувани с Norvasc, обикновено демонстрират малко увеличение на сърдечния индекс без значително влияние върху DP/DT или върху диастолното налягане или обем на лявата камера. В хемодинамичните проучвания Norvasc не се свързва с отрицателен инотропният ефект, когато се прилага в терапевтичния обхват на дозата, за да стои непокътнати животни и човек, дори когато е администриран с бета-блокери към човека. Подобни открития обаче са наблюдавани при нормални или добре компенсирани пациенти със сърдечна недостатъчност със агенти, притежаващи значителни отрицателни инотропни ефекти.

Електрофизиологични ефекти

Норвас does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable ангина intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving Норвас and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which Норвас was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or ангина no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with ангина patients alone Норвас therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Лекарствени взаимодействия

Силденафил

Когато в комбинация се използват амлодипин и силденафил, всеки агент независимо упражнява собствения си понижаване на кръвното налягане [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

След перорално приложение на терапевтични дози абсорбция на Норвас произвежда пикови плазмени концентрации между 6 и 12 часа. Абсолютната бионаличност се оценява между 64 и 90%. Бионаличността на Norvasc не се променя от наличието на храна.

Амлодипин is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine. Бивш живот Проучванията показват, че приблизително 93% от циркулиращото лекарство е обвързано с плазмени протеини при пациенти с хипертония. Елиминирането от плазмата е двуфазна с терминална елиминация полуживот от около 30-50 часа. Стационарните плазмени нива на амлодипин се достигат след 7 до 8 дни последователни дневни дози.

Фармакокинетиката на амлодипин не се влияе значително от бъбречното увреждане. Следователно пациентите с бъбречна недостатъчност могат да получат обичайната първоначална доза.

Възрастни пациенти и пациенти с чернодробна недостатъчност имат намален клирънс на амлодипин с резултат на увеличаване на AUC от приблизително 40- 60% и може да се наложи по-ниска първоначална доза. Подобно увеличение на AUC се наблюдава при пациенти с умерена до тежка сърдечна недостатъчност.

Лекарствени взаимодействия

In vitro Данните показват, че амлодипинът няма ефект върху свързването на човешкия плазмен протеин на дигоксин фенитоин варфарин и индометацин.

Въздействие на други лекарства върху амлодипин

Администриран циметидин магнезий и алуминиев хидроксид антиациди силденафил и сок от грейпфрут не оказват влияние върху излагането на амлодипин.

CYP3A инхибитори

Съвместното прилагане на 180 mg дневна доза Diltiazem с 5 mg амлодипин при пациенти с хипертония в напреднала възраст доведе до 60% увеличение на системната експозиция на амлодипин. Еритромицинното съвместно прилагане при здрави доброволци не промени значително системната експозиция на амлодипин. Въпреки това силните инхибитори на CYP3A (например итраконазол кларитромицин) могат да увеличат плазмените концентрации на амлодипин в по -голяма степен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Въздействие на амлодипин върху други лекарства

Амлодипин is a weak inhibitor of CYP3A and may increase exposure to CYP3A substrates.

Администрираният амлодипин не влияе на излагането на етаноксин на аторвастатин дигоксин и времето за реакция на варфарин протромбин.

Симвастатин

Съвместно приложение на множество дози от 10 mg амлодипин с 80 mg симвастатин води до 77% увеличение на експозицията на симвастатин в сравнение само със симвастатин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Циклоспорин

Проспективно проучване при пациенти с бъбречна трансплантация (n = 11) показа средно 40% увеличение на нивата на циклоспорин на ковчега, когато едновременно лекува с амлодипин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Такролимус

Проспективно проучване при здрави китайски доброволци (n = 9) с експресиращи CYP3A5 показа 2,5- до 4-кратно увеличение на експозицията на такролимус, когато едновременно се прилага с амлодипин в сравнение само с такролимус. Тази констатация не се наблюдава при неекспреси на CYP3A5 (n = 6).

Въпреки това се съобщава за 3-кратно увеличение на плазмената експозиция на такролимус при пациент с бъбречна трансплантация (неекспресия на CYP3A5) при започване на амлодипин за лечение на хипертония след трансплантация, което води до намаляване на дозата на такролимус. Независимо от състоянието на генотипа на CYP3A5, възможността за взаимодействие не може да бъде изключена с тези лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Педиатрични пациенти

Шестдесет и две хипертонични пациенти на възраст от 6 до 17 години получават дози Norvasc между 1,25 mg и 20 mg. Регулиран от теглото клирънс и обемът на разпределение бяха подобни на стойностите при възрастни.

Клинични изследвания

Ефекти в хипертонията

Възрастни пациенти

Антихипертензивната ефикасност на Norvasc е демонстрирана в общо 15 двойно слепи плацебо-контролирани рандомизирани проучвания, включващи 800 пациенти в Norvasc и 538 на плацебо. След като ежедневното приложение произвежда статистически значими плацебо коригирани намаления на легнало и стоящо кръвно налягане при 24 часа след дозата средно около 12/6 mmHg в постоянно положение и 13/7 mmHg в позицията на лежането при пациенти с лека до умерена хипертония. Поддържането на ефекта на кръвното налягане през денонощния интервал на дозиране се наблюдава с малка разлика в пиковия и коровия ефект. Толерантността не е демонстрирана при пациенти, изследвани до 1 година. 3-те паралелни проучвания за реакция на дозата с фиксирана доза показват, че намаляването на легналостта и стоящото кръвно налягане е свързано с дозата в рамките на препоръчителния диапазон на дозиране. Ефектите върху диастолното налягане са сходни при млади и по -възрастни пациенти. Ефектът върху систолното налягане е по -голям при по -възрастните пациенти, може би поради по -голямото базово систолно налягане. Ефектите са сходни при пациенти с черни и при бели пациенти.

Педиатрични пациенти

Двеста шестдесет и осем хипертонични пациенти на възраст от 6 до 17 години бяха рандомизирани първо в Norvasc 2.5 или 5 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици и след това отново рандомизирани в същата доза или на плацебо за още 4 седмици. Пациентите, получаващи 2,5 mg или 5 mg в края на 8 седмици, имат значително по -ниско систолно кръвно налягане от тези, които са вторично рандомизирани на плацебо. Величината на ефекта на лечение е трудна за интерпретация, но вероятно е по -малка от 5 mmHg систолна при дозата 5 mg и 3,3 mmHg систолна при дозата 2,5 mg. Нежеланите събития бяха подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Ефекти в хронична стабилна ангина

Ефективността на 5-10 mg/ден на Norvasc в ангина, предизвикана от упражнения, е оценена в 8 плацебо-контролирани двойно-слепи клинични изпитвания до 6 седмици продължителност, включващи 1038 пациенти (684 Norvasc 354 плацебо) с хроничен стабилен ангина. В 5 от 8 -те проучвания значително увеличение на времето за упражняване (велосипед или бягаща пътека) се наблюдават с 10 mg дозата. Увеличаване на ограниченото от симптомите време за упражняване е средно 12,8% (63 сек) за Norvasc 10 mg и е средно 7,9% (38 сек) за Norvasc 5 mg. Norvasc 10 mg също увеличи времето до 1 mm ST сегмент отклонение в няколко проучвания и намалява степента на атака на стенокардия. Продължителната ефикасност на Норвас при пациенти с ангина е доказана при дългосрочна доза. При пациенти с ангина не е имало клинично значими намаления на кръвното налягане (4/1 mmHg) или промените в сърдечната честота (NULL,3 bpm).

Ефекти във вазоспастичната ангина

В двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност 4 седмици при 50 пациенти терапия на Норвас намалява атаките с приблизително 4 на седмица в сравнение с плацебо намаление с приблизително 1/седмица (P <0.01). Two of 23 Норвас and 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Ефекти при документирана болест на коронарната артерия

При предотвратяване на 825 пациенти с ангиографски документирано коронарна болест са рандомизирани на Норвас (5-10 mg веднъж дневно) или плацебо и са последвани в продължение на 3 години. Въпреки че изследването не показва значимост на основната цел за промяна в коронарния луминална диаметър, както е оценено чрез количествена коронарна ангиография, данните предполагат благоприятен резултат по отношение на по -малко хоспитализации за процедури за ангина и реваскуларизация при пациенти с CAD.

Камелот записа 1318 пациенти с CAD наскоро документирани от ангиография без ляво основно коронарна болест и без сърдечна недостатъчност или фракция на изхвърляне <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of ангина 52% without PCI 4% with PCI and no stent and 44% with a stent) were randomized to double-blind treatment with either Норвас (5-10 mg once daily) or placebo in addition to standard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) and diuretics (32%) but excluded other блокер на калциевия каналs. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for ангина pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) and 151 (23.1%) first events occurred in the Норвас and placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540-0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for ангина and the prevention of revascularization procedures (see Table 1). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

В ангиографски субстудия (n = 274), проведено в Камелот, няма значителна разлика между амлодипин и плацебо върху промяната на обема на атерома в коронарната артерия, оценена чрез интраваскуларен ултразвук.

Фигура 1 - Каплан -Майер Анализ на композитни клинични резултати за Норвас срещу плацебо

Фигура 2 - Ефекти върху първичната крайна точка на Norvasc спрямо плацебо в подгрупи

Таблица 1 по -долу обобщава значителната композитна крайна точка и клиничните резултати от композитите на основната крайна точка. Другите компоненти на първичната крайна точка, включително сърдечно -съдова смърт, реанимирана сърдечно спиране на миокарден инфаркт хоспитализация за инсулт/TIA на сърдечна недостатъчност или периферна съдова болест, не демонстрира значителна разлика между Норвас и плацебо.

Таблица 1. Честота на значителни клинични резултати за Камелот

Проучвания при пациенти със сърдечна недостатъчност

Норвас has been compared to placebo in four 8-12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of Норвас 5-10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin and ACE inhibitors Норвас had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality and cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality and cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on Норвас and 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

Друго проучване (Praise-2) рандомизирани пациенти с NYHA клас III (80%) или IV (20%) сърдечна недостатъчност без клинични симптоми или обективни доказателства за основното исхемично заболяване на стабилни дози от АСЕ инхибитори (99%) дигиталис (99%) и диуретици (99%) до плацебо (n = 827) или норвас (n = 82) и последваха ги за 33 месеца. Няма статистически значима разлика между Norvasc и С Норвас имаше повече съобщения за белодробен оток.

Информация за пациента за Norvasc

Норвас
(амлодипин безилат)
2,5 mg 5-mg и 10 mg таблетки

Прочетете тази информация внимателно, преди да започнете да приемате Норвас (Nore-Lask) и всеки път, когато напълнявате рецептата си. Може да има нова информация. Тази информация не замества разговора с Вашия лекар. Ако имате някакви въпроси относно Норвас Попитайте Вашия лекар. Вашият лекар ще знае дали Норвас е подходящ за вас.

Какво е Norvasc?

Норвас е вид лекарство, известно като блокер на калциев канал (CCB). Използва се за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) и вид болка в гърдите, наречена ангина. Може да се използва сам по себе си или с други лекарства за лечение на тези състояния.

Високо кръвно налягане (хипертония)

Високото кръвно налягане идва от кръвта, която се натиска твърде силно към кръвоносните ви съдове. Норвас Отпуска кръвоносните си съдове, което позволява на кръвния ви поток по -лесно и помага да намалите кръвното налягане. Лекарства, които понижават кръвното налягане, намаляват риска от инсулт или сърдечен удар .

Ангина

Ангина is a pain or discomfort that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. Ангина feels like a pressing or squeezing pain usually in your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaws or back. Норвас може да облекчи тази болка.

Кой не трябва да използва Norvasc?

Не използвайте Норвас Ако сте алергични към амлодипин (активната съставка в Норвас ) или към неактивните съставки. Вашият лекар или фармацевт може да ви даде списък на тези съставки.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Норвас?

Кажете на Вашия лекар за всякакви лекарства за рецепта и без рецепта, които приемате, включително естествени или билкови лекарства.

Кажете на Вашия лекар, ако сте:

• някога е имал сърдечни заболявания
• някога е имал проблеми с черния дроб
• са бременни или планират да забременеят. Вашият лекар ще реши дали Норвас е най -доброто лечение за вас.
• са кърмещи. Норвас преминава в млякото ви.

Как трябва да приемам Норвас?

• Вземете Норвас веднъж на ден със или без храна.
• Може да е по -лесно да вземете дозата си, ако го правите по едно и също време всеки ден, като например със закуска или вечеря или преди лягане. Не приемайте повече от една доза от Норвас по едно време.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Не приемайте Норвас Ако са минали повече от 12 часа, откакто сте пропуснали последната си доза. Изчакайте и вземете следващата доза в редовното си време.
• Други лекарства: Можете да използвате нитроглицерин и Норвас заедно. Ако вземете нитроглицерин за ангина, не спирайте да я приемате, докато приемате Норвас .
• Докато приемате Норвас Не спирайте да приемате другите си лекарства, отпускани по лекарско предписание, включително други лекарства за кръвно налягане, без да говорите с Вашия лекар.
• Ако сте взели твърде много Норвас Обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровите или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Norvasc?

• Не Започнете всякакви нови лекарства или добавки без рецепта, освен ако първо не се консултирате с Вашия лекар.

Какви са възможните странични ефекти на Norvasc?

Норвас може да причини следните странични ефекти. Повечето странични ефекти са леки или умерени:

• Подуване на краката или глезените
• умора изключителна сънливост
• Болки в стомаха гадене
• замаяност
• промиване (горещо или топло усещане в лицето ви)
• аритмия (нередовен сърдечен ритъм)
• сърце от сърце (много бърз сърдечен ритъм)
• Тремор на мускулна твърдост и/или ненормално движение на мускулите

Рядко е, но когато за първи път започнете да приемате Норвас Или увеличете дозата си, може да имате сърдечен удар или ангина ви може да се влоши. Ако това се случи, обадете се веднага на Вашия лекар или отидете директно в болнично отделение.

Кажете на Вашия лекар, ако сте загрижени за някакви странични ефекти, които изпитвате. Това не са всички възможни странични ефекти на Норвас . За пълен списък попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Как да съхранявам Norvasc?

Пази Норвас далеч от децата. Магазин Норвас Таблетки at room temperature (between 59° and 86°F). Пази Норвас извън светлината. Не съхранявайте в банята. Пази Норвас на сухо място.

Общи съвети за Norvasc

Понякога лекарите ще предписват лекарство за състояние, което не е написано в информационните листовки на пациента. Използвайте само Норвас Начинът, по който вашият лекар ви каза. Не давайте Норвас на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Норвас Или можете да посетите уебсайта на Pfizer на www.pfizer.com или да се обадите на 1-800-438-1985.