Аргатробан

Описание за Argatroban

Argatroban е синтетичен директен тромбинов инхибитор и химическото наименование е 1- [5-[(аминоиминометил) амино] 1-оксо-2-[((1234-тетрахидро-3-метил-8-хинолинил) сулфонил] амино] амино] -4-метил-2-пиперидинекарбоксил монохидрайт. Argatroban има 4 асиметрични въглерода. Един от асиметричните въглероди има R Конфигурация (стереоизомер тип I) и S конфигурация (стереоизомер тип II). Argatroban се състои от смес от R и S стереоизомери в съотношение приблизително 65:35.

Молекулярната формула на Аргатробан е c ₂₃ H ₃₆ N ₆ O ₅ S • H. ₂ О. Молекулното му тегло е 526,66 g/mol. Структурната формула е:

Argatroban е бял кристален прах без миризма, който е свободно разтворим в ледена оцетна киселина, леко разтворима в етанол и неразтворим в ацетон етилацетат и етер.

Инжектирането на Argatroban е стерилно прозрачно безцветно до бледожълт леко вискозен разтвор в еднократна кехлибарен флакон, съдържащ 250 mg/2,5 ml Argatroban. Всеки ml стерилен непирогенен разтвор съдържа 100 mg аргатробан 300 mg D-Sorbitol и 400 mg дехидратен алкохол във вода за инжектиране.

Използване за Argatroban

Индуцирана от хепарин тромбоцитопения

Инжекцията на Argatroban е показана за профилактика или лечение на тромбоза при възрастни пациенти с индуцирана от хепарин тромбоцитопения (HIT).

Перкутанна коронарна интервенция

Инжекцията на Argatroban е показана като антикоагулант при възрастни пациенти с или изложени на риск от HIT, подложен на перкутанна коронарна интервенция (PCI).

Дозировка за Аргатробан

Подготовка за интравенозно приложение

Всеки 50 ml стъклен флакон съдържа 50 mg argatroban (1 mg/ml); и както е доставено е готово за интравенозна инфузия. Не се изисква разреждане.

Инжектирането на Argatroban е ясен безцветно до бледожълт разтвор. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте, ако разтворът е облачен, съдържа утайки или ако горната капачка на джапанката не е непокътната.

Флаконът може да бъде обърнат за употреба с медицински инфузион.

Дозиране при пациенти с индуцирана от хепарин тромбоцитопения

Първоначална доза

Преди прилагането на инжектирането на Argatroban преустановете терапията с хепарин и получете базов APTT. Препоръчителната първоначална доза инжекция от Argatroban за възрастни пациенти без чернодробно увреждане е 2 mcg/kg/min, прилагана като непрекъсната инфузия (виж таблица 1).

Таблица 1: Препоръчителни дози и скорост на инфузия за 2 mcg/kg/min доза инжекция с аргумента за пациенти с HIT* и без чернодробно увреждане (1 mg/ml концентрация)

Терапия за мониторинг

За използване при хит терапия с инжектиране на Argatroban се следи с помощта на APTT с целевия диапазон от 1,5 до 3 пъти по -голяма от първоначалната базова стойност (да не надвишава 100 секунди). Тестовете на антикоагулантните ефекти (включително APTT) обикновено постигат стационарни нива в рамките на 1 до 3 часа след започване на инжектиране на Argatroban. Проверете APTT 2 часа след започване на терапия и след всяка промяна на дозата, за да потвърдите, че пациентът е постигнал желания терапевтичен диапазон.

Колко хидроксизин е равен на ксанакс

Регулиране на дозата

След започване на инжектиране на Argatroban регулирайте дозата (да не надвишавате 10 mcg/kg/min), ако е необходимо, за да се получи стабилно състояние в целевия диапазон [виж Клинични изследвания ].

Дозиране при пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция

Първоначална доза

Инициирайте инфузия на инжектиране на Argatroban при 25 mcg/kg/min и прилагайте болус от 350 mcg/kg чрез голяма интравенозна линия на отвора над 3 до 5 минути (виж таблица 2). Проверете активираното време за съсирване (ACT) 5 до 10 минути след приключване на болусната доза. Процедурата на PCI може да продължи, ако законът е по -голям от 300 секунди.

Регулиране на дозата

Ако актът е по -малко от 300 секунди, трябва да се прилага допълнителна интравенозна болусна доза от 150 mcg/kg, дозата на инфузията се увеличава до 30 mcg/kg/min и ACT проверява 5 до 10 минути по -късно (виж таблица 2).

Ако актът е по -голям от 450 секунди, скоростта на инфузия трябва да бъде намалена до 15 mcg/kg/min и актът проверява 5 до 10 минути по -късно (Таблица 3).

Продължете титрирането на дозата, докато не бъде постигнат терапевтичен акт (между 300 и 450 секунди); Продължете същата скорост на инфузия за продължителността на процедурата PCI.

В случай на дисекция, предстояща рязко образуване на тромби по време на процедурата или невъзможност за постигане или поддържане на акт над 300 секунди допълнителни болусни дози от 150 mcg/kg могат да бъдат приложени и дозата на инфузията се увеличава до 40 mcg/kg/min. Проверете закона след всеки допълнителен болус или промяна в скоростта на инфузия.

Таблица 2: Препоръчителни дози за стартиране и поддържане (в обхвата на целевия акт) на инжектирането на Argatroban при пациенти, подложени на PCI без чернодробно увреждане (1 mg/ml концентрация)

Таблица 3: Препоръчителни корекции на дозата на инжектиране на Argatroban за пациенти извън ACT целевия обхват, подложени на PCI без чернодробно увреждане (концентрация на 1 mg/ml)

Терапия за мониторинг

За използване при PCI терапия с инжекция с Argatroban се наблюдава ACT. Получете действа преди дозиране от 5 до 10 минути след дозиране на болус след корекции в скоростта на инфузия и в края на процедурата PCI. Получавайте допълнителни действия на всеки 20 до 30 минути по време на продължителна процедура.

Продължава антикоагулацията след PCI

Ако пациентът се нуждае от антикоагулация след процедурата на инжектирането на Argatroban може да продължи, но със скорост 2 mcg/kg/min и коригирана, ако е необходимо, за да се поддържа APTT в желания диапазон [виж Дозиране при пациенти с индуцирана от хепарин тромбоцитопения ].

Дозиране при пациенти с чернодробно увреждане

За възрастни пациенти с HIT и умерено или тежко чернодробно увреждане (въз основа на класификацията на детето) първоначална доза от 0,5 mcg/kg/min се препоръчва въз основа на приблизително 4-кратното намаляване на клирънса на Аргатробан спрямо тези с нормална чернодробна функция. Следете отблизо APTT и регулирайте дозата, както е посочено клинично.

Терапия за мониторинг

Постигането на нивата на стационарно състояние APTT може да отнеме повече време и да изисква повече корекции на дозата при пациенти с чернодробно увреждане в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция.

За пациенти с чернодробно увреждане, подложени на PCI, които са ударили или са изложени на риск от удари внимателно титрат инжектиране на Аргатробан, докато се постигне желаното ниво на антикоагулация. Използването на инжектиране на Argatroban при пациенти с PCI с клинично значимо чернодробно заболяване или нива на AST/ALT ≥3 пъти трябва да се избягва горната граница на нормалното. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Превръщане в орална антикоагулантна терапия

Иницииране на орална антикоагулантна терапия

При превръщането на пациенти от Аргатробан в перорална антикоагулантна терапия разгледайте потенциала за комбинирани ефекти върху международното нормализирано съотношение (INR). За да се избегнат протромботични ефекти и да се гарантира непрекъсната антикоагулация при започване на варфарин припокриване на инжектирането на Аргатробан и терапията с варфарин. Няма достатъчно данни, които да препоръчат продължителността на припокриването. Инициира терапия, използвайки очакваната дневна доза варфарин. Не трябва да се използва зареждане на варфарин.

Връзката между INR и риска от кървене се променя, когато Argatroban и Warfarin са съвместно администрирани. Комбинацията от Argatroban и варфарин не причинява по-нататъшно намаляване на активността на Xa, зависим от витамин-K, отколкото тази, която се наблюдава само с варфарин. Връзката между INR, получена при комбинирана терапия и INR, получена само върху варфарин, зависи както от дозата на Аргатробан, така и от използвания тромбопластинов реагент. Стойността на INR само на варфарин (INRW) може да бъде изчислена от стойността на INR при комбинирана терапия с аргумен и варфарин [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Съвместно прилагане на инжектирането на варфарин и аргумента при дози до 2 mcg/kg/min

Измерване на INR ежедневно, докато инжектирането на Argatroban и варфаринът са съвместно администрирани. По принцип с дози инжекция на Argatroban до 2 mcg/kg/min инжектиране на Argatroban може да бъде прекратена, когато INR е по -голям от 4 при комбинирана терапия. След като инжектирането на Argatroban се прекрати, повторете измерването на INR за 4 до 6 часа. Ако повторението INR е под желания терапевтичен диапазон възобновете инфузията на инжектиране на Argatroban и повтаряйте процедурата ежедневно, докато се достигне желаният терапевтичен диапазон само на варфарин.

Съвместно прилагане на инжектиране на варфарин и аргумен в дози, по-големи от 2 mcg/kg/min

За дози по -големи от 2 mcg/kg/min връзката на INR между варфарин само към INR на варфарин плюс Argatroban е по -малко предвидима. В този случай, за да се предвиди INR само върху варфарин временно да се намали дозата инжектиране на Argatroban до доза от 2 mcg/kg/min. Повторете INR при инжектиране на Argatroban и варфарин 4 до 6 часа след намаляване на дозата на инжектиране на Argatroban и следвайте процеса, очертан по -горе за прилагане на инжектиране на Argatroban в дози до 2 mcg/kg/min.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране: 50 mg на 50 ml (1 mg/ml) изчистен разтвор в един флакон за доза. Разтворът е готов за интравенозна инфузия.

Съхранение и обработка

Инжекция с Аргатробан се доставя във флакон с една доза, съдържащ 50 mg аргатробан в 50 ml воден разтвор (1 mg/ml).

NDC 42367-202-07 â € пакет, съдържащ един флакон с инжекция на Argatroban (всеки флакон съдържа 50 mg аргатробан).

NDC 42367-202-84 â € пакет, съдържащ 10 флакона инжекция с аргатробан (всеки флакон съдържа 50 mg аргатробан).

Съхранение

Съхранявайте флаконите в оригинални кашони при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F): екскурзия, разрешена между 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). Не се охлаждайте и не замразявайте. Защитете от светлина и съхраняване в картонена опаковка. Не използвайте, ако разтворът е облачен или съдържа утайка.

Произведено от: Cipla Ltd. Индия. За: Eagle Pharmaceuticals Inc. Woodcliff Lake N. J. 07677. Пазано от: Chiesi USA Inc.

Странични ефекти for Аргатробан

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Риск от кръвоизлив [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Нежелани събития при пациенти с HIT (със или без тромбоза)

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани проценти на събития, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Следната информация за безопасността се основава на всички 568 пациенти, лекувани с Argatroban в проучване 1 и проучване 2. Профилът на безопасността на пациентите от тези проучвания се сравнява с този на 193 исторически контроли, в които нежеланите събития са събрани ретроспективно. Нежеланите събития са разделени на хеморагични и не-хеморагични събития.

Основното кървене се определя като кървене, което беше явно и свързано с намаление на хемоглобин ≥2 g/dL, което доведе до преливане на ≥2 единици или това е вътречерепно ретроперитонеално или в основна протезирана става. Лекото кървене беше явно кървене, което не отговаря на критериите за голямо кървене.

Таблица 4 дава преглед на най-често наблюдаваните хеморагични събития, представени отделно от основно и незначително кървене, сортирани чрез намаляване на появата сред лекувани с Аргатробан пациенти с HIT (със или без тромбоза).

Таблица 4: Основни и незначителни хеморагични нежелани събития при пациенти с хит*

Таблица 5 дава преглед на най-често наблюдаваните не-хеморагични събития, сортирани чрез намаляване на честотата на появата (≥2%) сред лекуваните с Аргатробан Хит/Хити.

Таблица 5: Неморагични нежелани събития при пациенти ^a С хит ^b

Нежелани събития при пациенти с или изложени на риск от пациенти с удари, подложени на PCI

Следната информация за безопасността се основава на 91 пациенти, първоначално лекувани с Argatroban, и 21 пациенти впоследствие се излагат на Argatroban за общо 112 PCI с антикоагулация на Argatroban. Нежеланите събития са разделени на хеморагични (Таблица 6) и не-хеморагични (Таблица 7) събития.

Основното кървене се определя като кървене, което беше явно и свързано с намаление на хемоглобин ≥5 g/dL, което води до трансфузия на ≥2 единици или това е вътречерепно ретроперитонеално или в основна протезна става.

Скоростта на големи събития на кървене при пациенти, лекувани с Argatroban в PCI изпитванията, е 1,8%.

Таблица 6: Основни и незначителни хеморагични нежелани събития при пациенти с HIT, подложени на PCI

Таблица 7 дава преглед на най-често наблюдаваните не-хеморагични събития (> 2%), сортирани чрез намаляване на честотата на поява сред пациенти, лекувани с Аргатробан PCI.

Таблица 7: Неморагични нежелани събития ^a При пациенти с хит, подложени на PCI

Имаше 22 сериозни нежелани събития при 17 пациенти с PCI (NULL,6% при 112 интервенции). В таблица 8 са изброени сериозните нежелани събития, възникващи при пациенти, третирани с Аргатробан, с или изложени на риск от хит, подложен на PCI.

Таблица 8: Сериозни сближи E събития при пациенти с HIT, подложени на PCI ^a

Интракраниален Bleeding In Други Populations

Наблюдавани са повишени рискове за вътречерепно кървене при проучвания на Argatroban за други приложения. В проучване на пациенти с остър миокарден инфаркт, получаващи както аргатробан, така и тромболитична терапия (стрептокиназа или тъканна плазминогенен активатор) общата честота на вътречерепното кървене е 1% (8 от 810 пациенти). Интракраниалното кървене не се наблюдава при 317 лица или пациенти, които не са получили съпътстваща тромболиза [виж Лекарствени взаимодействия ].

Безопасността и ефективността на Argatroban за сърдечни показания, различни от PCI при пациенти с HIT, не са установени. Интракраниалното кървене се наблюдава и при проспективно плацебо-контролирано проучване на Argatroban при пациенти, които са имали начало на остър инсулт в рамките на 12 часа след влизането на изследването. Съобщава се за симптоматичен вътречерупък кръвоизлив при 5 от 117 пациенти (NULL,3%), които са получили Аргатробан при 1 до 3 MCG/kg/min и при нито един от 54 пациенти, които са получили плацебо. Асимптоматичен вътречерепният кръвоизлив се наблюдава съответно при 5 (NULL,3%) и 2 (NULL,7%) от пациентите.

Алергични реакции

Сто петдесет и шест алергични реакции или съмнение за алергични реакции са наблюдавани при 1127 индивида, които са били лекувани с Аргатробан в клинични фармакологични изследвания или за различни клинични показания. Около 95% (148/156) от тези реакции се наблюдават при пациенти, които едновременно са получили тромболитична терапия (например стрептокиназа) или контрастна среда.

Алергични реакции или подозрителни алергични реакции при популации, различни от пациенти с HIT (със или без тромбоза) включват (в низходящ ред или честота):

• Реакции на дихателните пътища (кашлица за кашлица): 10% или повече
• Кожни реакции (необмислено булозно изригване): 1 до <10%
• Общи реакции (вазодилатация): 1 до 10%

Ограничени данни са налични за потенциалното образуване на антитела, свързани с лекарството. Плазмата от 12 здрави доброволци, лекувани с Аргатробан за 6 дни, не показва данни за неутрализиращи антитела. Не е забелязана загуба на антикоагулантна активност с многократно приложение на Argatroban на повече от 40 пациенти.

Лекарствени взаимодействия for Аргатробан

Хепарин

Ако трябва да се започне Аргатробан след прекратяване на терапията с хепарин, позволява достатъчно време за ефект на хепарин върху APTT да намалее преди започване на терапията на Аргатробан.

Орални антикоагулантни агенти

Не са демонстрирани фармакокинетични лекарствени лекарствени взаимодействия между аргатробан и варфарин (NULL,5 mg единична перорална доза). Въпреки това едновременната употреба на аргументен и варфарин (5 до 7,5 mg първоначалната орална доза, последвана от 2,5 до 6 mg/ден орално за 6 до 10 дни) води до удължаване на времето на протромбин (PT) и международно нормализирано съотношение (INR) [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Аспирин/ацетаминофен

Не са демонстрирани лекарствени лекарствени взаимодействия между Аргатробан и едновременно прилаган аспирин или ацетаминофен [виж Клинична фармакология ].

Какви силни страни влиза Vyvanse

Тромболитични средства

Безопасността и ефективността на Аргатробан с тромболитични средства не са установени [виж Нежелани реакции ].

Гликопротеин IIB/IIIA антагонисти

Безопасността и ефективността на Argatroban с гликопротеин IIB/IIIA антагонисти не са установени.

Предупреждения за Аргатробан

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Аргатробан

Риск от кръвоизлив

Кръвоизлив може да се появи на всяко място в тялото при пациенти, получаващи Аргатробан [виж Нежелани реакции ]. An unexplained fall in hematocrit or hemoglobin or a fall in blood pressure should lead to consideration of a hemorrhagic event. Инжекция с Аргатробан should be used with extreme caution in disease states и other circumstances in which there is an increased danger of hemorrhage. These include severe hypertension; immediately following lumbar puncture; spinal anesthesia; major surgery especially involving the brain spinal cord or eye; hematologic conditions associated with increased bleeding tendencies such as congenital or acquired bleeding disorders и gastrointestinal lesions such as ulcerations.

Едновременната употреба на Argatroban с антитромбоцитни агенти тромболити и други антикоагуланти може да увеличи риска от кървене.

Използване при чернодробно увреждане

Когато прилагате Argatroban на пациенти с чернодробно увреждане започват с по -ниска доза и внимателно тират, докато се постигне желаното ниво на антикоагулация. Постигането на нивата на APTT в стационарно състояние може да отнеме повече време и да изисква повече корекции на дозата на Аргатробан при пациенти с чернодробно увреждане в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция [виж Използване в конкретни популации ]. Also upon cessation of argatroban infusion in the hepatically impaired patient full reversal of anticoagulant effects may require longer than 4 hours due to decreased clearance и increased elimination half-life of argatroban [see Доза и приложение и Клинична фармакология ]. Avoid the use of high doses of argatroban in patients undergoing PCI who have clinically significant hepatic disease or AST/ALT levels ≥3 times the upper limit of normal.

Лабораторни тестове

Антикоагулационни ефекти, свързани с инфузия на Аргатробан при дози до 40 mcg/kg/min корелат с увеличаване на активираното частично време на тромбопластин (APTT). Въпреки че други глобални тестове на базата на съсиреци, включително протромбиново време (PT), международното нормализирано съотношение (INR) и време на тромбин (TT) са засегнати от Argatroban, терапевтичните гами за тези тестове не са идентифицирани за терапията на Argatroban. В клиничните изпитвания в PCI времето за активирано съсирване (ACT) се използва за наблюдение на антикоагулантната активност на Argatroban по време на процедурата. Едновременното използване на Аргатробан и варфарин води до удължаване на PT и INR отвъд това, произведено само от варфарин [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Арманската щитовидна жлеза е лекарство, отпускано по лекарско предписание

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност с Аргатробан не са извършени.

Argatroban не е генотоксичен при теста на AMES тест на китайската мутация на яйчниците на китайската хамстера (CHO/HGPRT) тест на китайската аберация на белодробния хамстер, аберация на хромозома на мишката Тест на хипатоцита на плъхове и WI-38 Човешки фетална белодробна клетка несечефициран ДНК синтез (UDS) тестове или микруклев синтез на микруклеи на Myuse.

Аргатробан при интравенозни дози до 27 mg/kg/ден (NULL,3 пъти по -голямо от препоръчителната максимална човешка доза на базата на повърхността на тялото) не оказва влияние върху плодовитостта и репродуктивната функция на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни от публикуваните доклади за литература и пощенски пазари не предполагат връзка между Argatroban и неблагоприятните резултати от развитието на плода. Има рискове за майката, свързани с нелекувана тромбоза при бременност и риск от кръвоизлив в майката и плода, свързани с употребата на антикоагулации (виж Клинични съображения ). В репродуктивните изследвания върху животни няма данни за неблагоприятни резултати от развитието с интравенозно приложение на Аргатробан по време на органогенеза при плъхове и зайци при дози до 0,3 и 0,2 пъти съответно максималната препоръчителна доза човешка (MHRD) (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Бременност confers an increased risk for thromboembolism that is higher for women with underlying thromboembolic disease и certain high risk pregnancy conditions. Published data describe that women with a previous history of venous thrombosis are at high risk for recurrence during pregnancy.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Използването на антикоагуланти, включително Argatroban, може да увеличи риска от кървене в плода и новороденото. Наблюдавайте новородени за кървене [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Труд или доставка

Всички пациенти, получаващи антикоагуланти, включително бременни жени, са изложени на риск от кървене. Бременните жени, получаващи Аргатробан, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за доказателства за прекомерно кървене или неочаквани промени в параметрите на коагулацията [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Данни за животните

Проучванията за развитие, извършени при плъхове (по време на бременността от 7 до 17) с Argatroban при интравенозни дози до 27 mg/kg/ден (NULL,3 пъти по -голямо от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на телесната повърхност) и при зайци (по време на гестационни дни 6 до 18) при интравенозни дози до 10,8 mg/kg/kg/0,2 пъти максималните, препоръчани човешки DOS до плода.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Argatroban в човешкото мляко или неговите ефекти върху производството на мляко. Аргатробан присъства в млякото на плъхове. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Аргатробан и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Аргатробан или от основното състояние на майката.

Данни

Argatroban се открива в мляко на плъхове.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността не са установени при педиатрични пациенти.

Аргатробан е проучен сред 18 сериозно болни педиатрични пациенти, които се нуждаят от алтернатива на антикоагулацията на хепарин. Повечето пациенти са диагностицирани с HIT или подозрителен хит. Възрастовите диапазони на пациентите са били <6 months n = 8; six months to <8 years n = 6; 8 to 16 years n = 4. All patients had serious underlying conditions и were receiving multiple concomitant medications. Thirteen patients received argatroban solely as a continuous infusion (no bolus dose). Dosing was initiated in the majority of these 13 patients at 1 mcg/kg/min и subsequently titrated as needed to achieve и maintain an aPTT of 1.5 to 3 times the baseline value. Most patients required multiple dose adjustments to maintain anticoagulation parameters within the desired range. During the 30-day study period thrombotic events occurred during argatroban administration to two patients и following argatroban discontinuation in three other patients. Major bleeding occurred among two patients: one patient experienced an intracranial hemorrhage after 4 days of argatroban therapy in the setting of sepsis и thrombocytopenia и another patient experienced an intracranial hemorrhage after receiving argatroban for greater than 14 days. The study findings did not establish the safe и effective use of argatroban in pediatric patients и the dosing of 1 mcg/kg/min was not supported by the pharmacokinetic data described below.

Педиатрична фармакокинетика (PK) и фармакодинамика (PD)

PK параметрите на Argatroban се характеризират в модела на анализ на PK/PD за популация с оскъдни данни от 15 сериозно болни педиатрични пациенти. Клирънсът на Argatroban при тези сериозно болни педиатрични пациенти (NULL,16 L/HR/kg) е с 50% по -ниска в сравнение с клирънса на Argatroban при здрави възрастни (NULL,31 l/hr/kg). Четирима педиатрични пациенти с повишен билирубин (вторични до сърдечни усложнения или чернодробно увреждане) са имали средно 80% по -нисък клирънс (NULL,03 L/HR/kg) в сравнение с педиатрични пациенти с нормални нива на билирубин.

Тези модели на PK/PD анализ, базирани на цел за удължаване на APTT от 1,5 до 3 пъти по -голяма от базовата стойност и избягването на APTT> 100 секунди за сериозно болни педиатрични пациенти с HIT/HITTS, които изискват алтернатива на хепарин, предложиха следното:

• За пациенти с нормална чернодробна функция началната скорост на инфузия от 0,75 mcg/kg/min може да има сравними APTT отговори като начална доза от 2 mcg/kg/min при здрави възрастни. Освен това въз основа на оценка на APTT на всеки два часа, увеличавайки дозата с 0,1 до 0,25 mcg/kg/min, може да постигне допълнителни отговори на APTT.
• За пациенти с чернодробно обезценка началната скорост на инфузия от 0,2 mcg/kg/min с увеличаване на дозирането с стъпки от 0,05 mcg/kg/min може да има сравнима експозиция на Аргатробан, както се очаква при дози при възрастни.

Безопасността и ефективността на Аргатробан с горното дозиране не са адекватно оценени при педиатрични пациенти и безопасността и ефективността на Аргатробан не се установява при педиатрични пациенти. В допълнение, описаната доза не взема предвид множество фактори, които могат да повлияят на дозата, като настоящата APTT Target APTT и клиничния статус на пациента.

Гериатрична употреба

От общия брой на субектите (1340) в клиничните проучвания на Argatroban 35% са 65 и повече. В клиничните проучвания на възрастни пациенти с HIT (със или без тромбоза) ефективността на Argatroban не е повлияна от възрастта. Не са наблюдавани тенденции във възрастовите групи както за APTT, така и за ACT. Анализът на безопасността предполага, че по -възрастните пациенти имат тенденция да имат повишена честота на събития в сравнение с по -младите пациенти; Въпреки това по -възрастните пациенти са увеличили основните условия, които могат да ги предразположат към събития. Проучванията не са с размер по подходящ начин, за да се открият разлики в безопасността между възрастовите групи.

Чернодробно увреждане

Необходимо е намаляване на дозата и внимателно титруване при прилагане на Аргатробан на пациенти с чернодробно увреждане. Обръщането на антикоагулантния ефект може да бъде удължено при тази популация [виж Доза и приложение Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Argatroban

Прекомерната антикоагулация със или без кървене може да бъде контролирана чрез прекратяване на Аргатробан или чрез намаляване на дозата на Аргатробан. В клиничните проучвания антикоагулационните параметри обикновено се връщат от терапевтични нива до изходно ниво в рамките на 2 до 4 часа след прекратяване на лекарството. Обръщането на антикоагулантния ефект може да отнеме повече време при пациенти с чернодробно увреждане.

Не е наличен специфичен антидот срещу Argatroban; Ако се случи животозастрашаващо кървене и се подозира, че прекомерните плазмени нива на Аргатробан прекратяват Аргатробан и измерват APTT и други параметри на коагулация. Когато Argatroban се прилага като непрекъсната инфузия (2 mcg/kg/min) преди и по време на 4-часова сесия на хемодиализа приблизително 20% от Аргатробан се изчиства чрез диализа.

Единичните интравенозни дози аргатробан при 200 124 150 и 200 mg/kg са смъртоносни за мишки плъхове зайци и кучета съответно. Симптомите на остра токсичност са загуба на десни рефлексни тремори клонични конвулсии парализа на задните крайници и кома.

Противопоказания за Argatroban

Argatroban е противопоказано в:

• Пациенти с голямо кървене [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към Аргатробан. Съобщават са са докладвани реакции на кожата на дихателните пътища и генерализирани реакции на свръхчувствителност [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Аргатробан

Механизъм на действие

Argatroban е директен тромбинов инхибитор, който обративо се свързва с активния сайт на тромбина. Argatroban не изисква съвместния антитромбин III за антитромботична активност. Аргатробан упражнява своите антикоагулантни ефекти, като инхибира катализирани от тромбин или реакции, включително образуване на фибрин; Активиране на коагулационните фактори V VIII и XIII; Активиране на протеин С; и агрегация на тромбоцитите.

Argatroban инхибира тромбина с константа на инхибиране (KI) от 0,04 mcm. При терапевтични концентрации Argatroban има малък или никакъв ефект върху свързани серинови протеази (трипсин фактор XA плазмин и каликреин).

Argatroban е способен да инхибира действието както на свободен, така и на свързания с съсиреци тромбин.

Фармакодинамика

Когато Argatroban се прилага чрез непрекъснати инфузионни антикоагулантни ефекти и плазмени концентрации на Argatroban, следват подобни предсказуеми профили на темпорален отговор с ниска променливост на интерсубекта. Непосредствено след започване на инфузия на Аргатробан антикоагулантни ефекти се произвеждат, когато плазмените концентрации на Аргатробан започнат да се повишават. Стационарните нива както на лекарството, така и на антикоагулантния ефект обикновено се постигат в рамките на 1 до 3 часа и се поддържат, докато инфузията не бъде прекратена или дозата се коригира. Концентрациите на плазмата в стационарно състояние се увеличават пропорционално с дозата (за инфузионни дози до 40 mcg/kg/min при здрави индивиди) и са добре свързани с антикоагулантните ефекти в стационарно състояние. За инфузионните дози до 40 mcg/kg/min argatroban се увеличава по дозозависим начин активираното частично време на тромбопластин (APTT) Времето за активирано съсирване (ACT) и времето на протромбин (PT) Международното нормализирано съотношение (INR) и тромбиновото време (TT) при здрави доброволци и сърдечни пациенти. По-долу са показани представителни плазмени плазмени концентрации на Аргатробан и антикоагулантни ефекти за инфузионни дози до 10 mcg/kg/min (виж фигура 1).

Фигура 1: Връзка в стабилно състояние между концентрацията на плазмена доза на Аргатробан и антикоагулантния ефект

Ефект върху международното нормализирано съотношение (INR)

Тъй като Argatroban е директен тромбинов инхибитор, съвместно приложение на Argatroban и Warfarin произвежда комбиниран ефект върху лабораторното измерване на INR. Въпреки това едновременната терапия в сравнение с монотерапията с варфарин не оказва допълнителен ефект върху витамин К -зависим фактор XA активност.

Връзката между INR върху съвместната терапия и варфарин само зависи както от дозата на Аргатробан, така и от използвания тромбопластинов реагент. Тази връзка се влияе от международния индекс на чувствителност (ISI) на тромбопластина. Данните за 2 често използвани тромбопластини със стойности на ISI 0,88 (Innovin Dade) и 1,78 (тромбопластин С плюс Dade) са представени на фигура 2 за доза от Аргатробан от 2 mcg/kg/min. Тромбопластините с по -високи стойности на ISI, отколкото са показани, водят до по -високи INRs при комбинирана терапия на варфарин и аргатробан. Тези данни се основават на резултати, получени при нормални индивиди [виж Доза и приложение Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фигура 2: INR отношения на бедрата на Аргатробан плюс варфарин срещу варфарин само

Фигура 2 демонстрира връзката между INR само за варфарин и INR за варфарин, съвместно с Аргатробан в доза 2 mcg/kg/min. За изчисляване на INR само за варфарин (INR _W ) въз основа на INR за съвместна терапия на варфарин и аргумен (INR _На ) Когато дозата Argatroban е 2 mcg/kg/min, използвайте уравнението до съответната крива. Пример: При доза 2 mcg/kg/min и INR, извършен с тромбопластин А уравнението 0,19 0,57 (INR _На ) = INR би позволил прогнозиране на INR само за варфарин (INR _W ). Thus using an INR value of 4obtained on combined therapy: INR = 0.19 + 0.57 (4) = 2.47 as the value for INR on warfarin alone. The error (confidence interval) associated with a prediction is ± 0.4 units. Similar linear relationships и prediction errors exist for argatroban at a dose of 1 mcg/kg/min. Thus for argatroban doses of 1 or 2 mcg/kg/min INR _W може да се предвиди от INR _На . За дози Argatroban по -големи от 2 mcg/kg/min грешката, свързана с прогнозиране на INR _W от INR _На е ± 1. По този начин INR _W не може надеждно да се предвиди от INR _На при дози по -големи от 2 mcg/kg/min.

Фармакокинетика

Разпределение

Argatroban се разпределя главно в допълнителната клетъчна течност, както се доказва от очевиден стационарен обем на разпределение от 174 ml/kg (NULL,18 L при възрастен 70 kg). Argatroban е 54% обвързан с човешки серумни протеини със свързване с албумин и α ₁ Киселият гликопротеин е съответно 20% и 34%.

Метаболизъм

Основният път на метаболизма на Аргатробан е хидроксилирането и ароматизацията на 3 -те метилтетрахидрохинолинови пръстени в черния дроб. Образуването на всеки от 4 -те известни метаболити се катализира in vitro от човешкия чернодробен микрозомен цитохром P450 ензими CYP3A4/5. Първичният метаболит (М1) упражнява 3- до 5-кратно по-слаби антикоагулантни ефекти от Аргатробан. Непроменен Аргатробан е основният компонент в плазмата. Плазмените концентрации на М1 варират между 0% и 20% от тези на родителското лекарство. Останалите метаболити (М2 до М4) се намират само в много ниски количества в урината и не са открити в плазма или изпражнения. Тези данни заедно с липсата на ефект на еритромицин (мощна CYP3A4/5 инхибитор) върху фармакокинетиката на Argatroban предполагат, че MEDIAD CYP3A4/5 MEDABOLISM не е важен път на елиминиране in vivo.

Общият клирънс на тялото е приблизително 5.1ml/kg/min (0.31 L/kg/hr) за инфузионни дози до 40 mcg/kg/min. Полуживотът на елиминирането на терминала от Аргатробан варира между 39 и 51 минути.

Няма взаимовръзка на 21- (r): 21- (S) диастереоизомери. Плазменото съотношение на тези диастереоизомери е непроменено от метаболизма или чернодробното увреждане, оставащо постоянно при 65:35 (± 2%).

Екскреция

Аргатробан се екскретира главно в изпражненията, вероятно чрез жлъчна секреция. В проучване, в което ¹⁴ С-аргатробан (5 mcg/kg/min) се влива в продължение на 4 часа в здрави лица, приблизително 65% от радиоактивността се възстановява в изпражненията в рамките на 6 дни от началото на инфузията с малка или никаква радиоактивност впоследствие. Приблизително 22% от радиоактивността се появи в урината в рамките на 12 часа след началото на инфузията. Впоследствие беше открита малко или никаква допълнителна уринарна радиоактивност. Средният процент възстановяване на непроменени лекарства спрямо общата доза е 16% в урината и поне 14% при изпражненията.

Специални популации

Чернодробно увреждане

Дозата на Аргатробан трябва да бъде намалена при пациенти с чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Пациентите с чернодробна увреждане не са изследвани в изпитвания за перкутанна коронарна интервенция (PCI). При доза 2,5 mcg/kg/min чернодробно увреждане е свързано с намален клирънс и повишен елиминиращ полуживот на Argatroban (съответно до 1,9 ml/kg/min и 181 минути за пациенти с оценка на детето> 6).

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с бъбречна дисфункция. Ефектът на бъбречното заболяване върху фармакокинетиката на Аргатробан е проучен при 6 лица с нормална бъбречна функция (средна CLCR = 95 ± 16 ml/min) и при 18 лица с лек (среден CLCR = 64 ± 10 ml/min) умерен (среден Clcr = 41 ± 5,8 ml/min) и тежка (средно CLCR 5 ± 7 ml) мим -импърва. Фармакокинетиката и фармакодинамиката на Аргатробан при дозировки до 5 mcg/kg/min не са повлияни значително от бъбречната дисфункция.

Използването на Argatroban е оценено в проучване на 12 пациенти със стабилно бъбречно заболяване в краен стадий, подложени на хронична периодична хемодиализа. Argatroban се прилага със скорост от 2 до 3 mcg/kg/min (започва най -малко 4 часа преди диализа) или като болусна доза от 250 mcg/kg в началото на диализата, последвано от непрекъсната вливане от 2 mcg/kg/min. Въпреки че тези схеми не са постигнали целта за поддържане на стойностите на ACT при 1,8 пъти по -голяма от базовата стойност през по -голямата част от периода на хемодиализа, сесиите на хемодиализа са успешно завършени и с двата режима. Средните актове, произведени в това проучване, варират от 1,39 до 1,82 пъти базова линия, а средната APTTS варира от 1,96 до 3,4 пъти базова линия. Когато Argatroban се прилага като непрекъсната инфузия от 2 mcg/kg/min преди и по време на 4-часова сесия на хемодиализа приблизително 20% се изчиства чрез диализа.

Възрастов пол

Няма клинично значими ефекти на възрастта или пола върху фармакокинетиката или фармакодинамиката (например APTT) на Argatroban при възрастни.

Взаимодействия между лекарства

Дигоксин

При 12 здрави доброволци интравенозната инфузия на Argatroban (2 mcg/kg/min) за 5 дни (изследвания от 11 до 15) не влияе на фармакокинетиката на стабилно състояние на перорален дигоксин (NULL,375 mg дневно в продължение на 15 дни).

Еритромицин

При 10 здрави индивида перорално прилаган еритромицин (мощен инхибитор на CYP3A4/5) при 500 mg четири пъти дневно в продължение на 7 дни не оказва влияние върху фармакокинетиката на Аргатробан в доза от 1 mcg/kg/min в продължение на 5 часа. Тези данни предполагат, че окислителният метаболизъм от CYP3A4/5 не е важен елиминационен път in-vivo за Argatroban.

Аспирин и ацетаминофен

Взаимодействията между лекарството за лекарства не са демонстрирани между аргумента и едновременно прилаган аспирин (NULL,5 mg перорално дадени 26 и 2 часа преди започване на Argatroban 1 mcg/kg/min за 4 часа) или ацетаминофен (1000 mg перорално дадени 12 6 и 0 часа преди и 6 и 12 часа по-нататък до иницииране на Argatroban 1.5 mcg/kg/min над 18).

Клинични изследвания

Хепарин-Induced Thrombocytopenia

Безопасността и ефикасността на Argatroban бяха оценени в исторически контролирано проучване за ефикасност и безопасност (проучване 1) и проучване на ефикасността и безопасността (проучване 2). Тези проучвания бяха сравними по отношение на целите на проучването на проучването на целите на дозиране на режими, както и на поведението и мониторинга на контура на проучването. В тези проучвания 568 възрастни пациенти са били лекувани с Аргатробан, а 193 възрастни пациенти съставляват историческата контролна група. Пациентите са имали клинична диагноза на индуцирана от хепарин тромбоцитопения или без тромбоза (HIT), или с тромбоза (Hitts [индуцирана от хепарин тромбоцитопения и синдром на тромбоза]) и са мъжки или не-бременни жени на възраст между 18 и 80 години. HIT/HITTS се определя чрез спад на броя на тромбоцитите до по -малко от 100000/μL или 50% намаление на тромбоцитите след започване на хепаринова терапия без очевидно обяснение, което удари. Пациентите с Hitts също са имали артериална или венозна тромбоза, документирана чрез подходящи техники за изобразяване или подкрепени от клинични доказателства, като остра миокарден инсулт -инсулт белодробна емболия или други клинични индикации за съдова оклузия. Пациентите, които са документирали истории на положително-зависими от хепарин тестове за антитела без текуща тромбоцитопения или предизвикателство за хепарин (например пациенти с латентно заболяване), също са включени, ако се нуждаят от антикоагулация.

Тези проучвания не включват пациенти с документиран необясним APTT по -голям от 200% от контрола при базово, документирано коагулационно разстройство или диатеза на кървене, несвързана с удара на лумбалната пункция в рамките на последните 7 дни или анамнеза за предишни аневризми хеморахагичен инсулт или тромботичен инсулт в рамките на последните 6 месеца, който не е свързан с удара.

Първоначалната доза на Argatroban е 2 mcg/kg/min. Два часа след началото на инфузията на Argatroban беше получено ниво на APTT и бяха направени корекции на дозата (до максимум 10 mcg/kg/min) за постигане на стабилна стойност на APTT, която беше 1,5 до 3,0 пъти по-голяма от базовата стойност, която не надвишава 100 секунди. Като цяло средното ниво на APTT за пациенти с HIT и Hitts по време на инфузията на Argatroban се увеличава съответно от базовите стойности съответно 34 и 38 секунди съответно до 62,5 и 64,5 секунди.

Основният анализ на ефикасността се основава на сравнение на степента на събития за композитна крайна точка, която включва ампутация на смърт (всички причини) (всички причини) или нова тромбоза по време на лечението и проследяване на периода (дни от 0 до 37). Вторичните анализи включват оценка на скоростта на събитията за компонентите на композитната крайна точка, както и за анализи от време до събитие.

В проучване 1 общо 304 пациенти са били записани по следния начин: активен хит (n = 129) активни хитови (n = 144) или латентно заболяване (n = 31). Сред историческите контроли от 193 г. 139 (72%) са имали активен удар 46 (24%) са имали активни хитови, а 8 (4%) са имали латентно заболяване. Във всяка група тези с активен хит и тези с латентно заболяване бяха анализирани заедно. Положителното лабораторно потвърждение на HIT/Hitts от теста за агрегиране на тромбоцити или тест за освобождаване на тромбоцити или тест за освобождаване на серотонин е демонстрирано при 174 от 304 (57%) пациенти, лекувани с Аргатробан (т.е. при 80 с HIT или латентна болест и 94 с Hitts) и в 149 от 193 (77%) исторически контроли (т.е. в 119 с хит или латтен болест и на 80 с Hitts). Резултатите от теста за останалата част от пациентите и контролите са или отрицателни, или не са определени.

Има значително подобрение на съставния резултат при пациенти с HIT и Hitts, лекувани с Argatroban спрямо тези в историческата контролна група (виж таблица 9). Компонентите на композитната крайна точка са показани в таблица 9.

Таблица 9: Резултати от ефикасността на проучване 1: Композитна крайна точка ^a и Индивидуални компоненти Ranked by ÂSeverity ^b

Анализът от време до събитие показа значителни подобрения в събитието от време до първото време при пациенти с HIT или Hitts, лекувани с Argatroban спрямо тези в историческата контролна група. Разликите между групата в дела на пациентите, останали без ампутация на смърт или нова тромбоза, са статистически значими в полза на Аргатробан по тези анализи.

Анализът на времето за събитие за композитната крайна точка е показан на фигура 3 за пациенти с HIT и Фигура 4 за пациенти с Hitts.

Фигура 3: Време за първо събитие за композитната крайна точка на ефикасността: HIT пациенти Изследване 1

Фигура 4: Време за първо събитие за крайната точка на композитната ефикасност: пациенти с HITTS Проучване 1

В проучване 2 общо 264 пациенти са били записани по следния начин: HIT (n = 125) или Hitts (n = 139). Има значително подобрение на съставния резултат от ефикасността при пациенти, лекувани с Аргатробан, срещу същата историческа контролна група от проучване 1 сред пациенти, които имат удари (NULL,6% срещу 38,8%) пациенти, които имат Hitts (41% срещу 56,5%) и пациенти, които имат или Hits (NULL,7% срещу 43%). Анализите във времето показват значителни подобрения в събитието от първо време при пациенти с HIT или Hitts, лекувани с Argatroban спрямо тези в историческата контролна група. Разликите между групата в дела на пациентите, останали без ампутация на смърт или нова тромбоза, са статистически значими в полза на Аргатробан.

Антикоагулантният ефект

В проучване 1 средната (± SE) доза на администрацията на Argatroban е 2 ± 0,1 mcg/kg/min в хитовата рама и 1,9 ± 0,1 mcg/kg/min в рамото на Hitts. Седемдесет и шест процента от пациентите с HIT и 81% от пациентите с Hitts са постигнали целева APTT поне 1,5 пъти по-голяма от базовата APTT при първата оценка, извършваща средно 4,6 часа (HIT) и 3,9 часа (Hitts) след започване на терапия с Аргатробан.

Не се наблюдава подобряване на APTT отговор при субекти, получаващи многократно приложение на Argatroban.

Възстановяване на броя на тромбоцитите

В проучване 1 53% от пациентите с HIT и 58% от пациентите с Hitts са се възстановили на броя на тромбоцитите до 3-ия ден. Възстановяването на броя на тромбоцитите се определя като увеличаване на броя на тромбоцитите до по-голям от 100000/μL или най-малко 1,5 пъти по-голямо от основния брой (броя на тромбоцитите при започване на изследване) до ден 3 от изследването.

Перкутанна коронарна интервенция (PCI) Patients With Or At Risk For Удари

В 3 подобни проектирани проучвания Argatroban се прилага на 91 пациенти с текуща или предишна клинична диагноза на HIT или Heparin-зависими антитела, които са подложени на общо 112 перкутанни коронарни интервенции (PCIS), включително перкутанна трансларна коронарна ангиопластика (PTCA) коронарна стентна поставяне или атеректомия. Сред 91 пациенти, подложени на първия си PCI, като забележителният текущ или скорошна медицинска анамнеза Argatroban включва инфаркт на миокарда (n = 35) нестабилна ангина (n = 23) и хронична стена (n = 34). Имаше 33 жени и 58 мъже. Средната възраст е била 67,6 години (среден 70,7 диапазон от 44 до 86), а средното тегло е 82,5 кг (среден 81,0 кг диапазон 49 до 141).

Двадесет и един от 91 пациенти са имали повторен PCI, използвайки Argatroban средно 150 дни след първоначалния си PCI. Седем от 91 пациенти са получили инхибитори на гликопротеин IIB/IIIA. Безопасността и ефикасността се оценяват срещу популациите на исторически контрол, които са били антикоагулирани с хепарин.

Дългосрочни странични ефекти на Rocephin

Всички пациенти са получили орален аспирин (325 mg) 2 до 24 часа преди интервенционната процедура. След като венозни или артериални обвивки са били на мястото си антикоагулацията с болус от Аргатробан от 350 mcg/kg чрез интравенозна линия с голям отвор или през венозната обвивка над 3 до 5 минути. Едновременно с това се инициира поддържаща инфузия от 25 mcg/kg/min за постигане на терапевтично активирано време за съсирване (ACT) от 300 до 450 секунди. Ако е необходимо, за да се постигне този терапевтичен диапазон, дозата за поддържаща инфузия е титрирана (15 до 40 mcg/kg/min) и/или може да се даде допълнителна болусна доза от 150 mcg/kg. Законът на всеки пациент е проверен от 5 до 10 минути след болусната доза. Актът беше проверен, както е посочено клинично. Артериалните и венозните обвивки се отстраняват не по -рано от 2 часа след прекратяването на Аргатробан и когато актът е по -малък от 160 секунди.

Ако пациентът се изисква антикоагулация след процедурата, която Argatroban може да продължи, но при по -ниска доза инфузия между 2,5 и 5 mcg/kg/min. APTT беше изтеглена 2 часа след това намаляване на дозата и дозата на Argatroban след това се коригира, както е посочено клинично (да не надвишава 10 mcg/kg/min), за да се достигне APTT между 1,5 и 3 пъти базова стойност (да не надвишава 100 секунди).

В 92 от 112 интервенции (82%) пациентът е получил първоначалния болус от 350 mcg/kg и първоначална инфузионна доза от 25 mcg/kg/min. По -голямата част от пациентите не се нуждаят от допълнително дозиране на болус по време на процедурата на PCI. Средната стойност за първоначалното измерване на ACT след началото на дозирането за всички интервенции е 379 сек (средна 338 сек; 5 ^th  ^th  ^th  ^th Â

Острият процедурен успех се определя като липса на смърт на байпас на коронарна артерия (CABG) или Q-вълна миокарден инфаркт. Остър процедурен успех е отчетен при 98,2% от пациентите, които са претърпели PCIS с антикоагулация на Аргатробан в сравнение с 94,3% от пациентите с исторически контрол, антикоагулирани с хепарин (P = NS). Сред 112 интервенции, които 2 пациенти са имали спешни CABGS 3, са имали повторение PTCAS 4, които не са Q-вълнови миокардни инфаркти 3 са имали миокардна исхемия 1 са имали рязко затваряне и 1 са имали предстоящо затваряне (някои пациенти може да са преживели повече от 1 събитие). Не са умрели пациенти.

Информация за пациента за Argatroban

Информирайте пациентите за рисковете, свързани с инжектирането на Argatroban, както и с плана за редовен мониторинг по време на прилагането на лекарството [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Конкретно информирайте пациентите да съобщят:

• the use of any other products known to affect bleeding
• Всяка медицинска история, която може да увеличи риска от кървене, включително анамнеза за тежка хипертония; Скорошна лумбална пункция или гръбначна анестезия; Основна операция, особено включваща гръбначния мозък или окото на мозъка; Хематологични състояния, свързани с повишени тенденции за кървене, като вродени или придобити нарушения на кървенето и стомашно -чревни лезии, като улцерации.
• всякакви признаци или симптоми на кървене
• the occurrence of any signs or symptoms of allergic reactions (e.g. airway reactions skin reactions и vasodilation reactions).