Arimidex

Описание за arimidex

Таблетките Arimidex (Anastrozole) за перорално приложение съдържат 1 mg анастрозол нестероидален инхибитор на ароматаза. Химически се описва като 13-бензендиацетонитрил a a 'a'-тетраметил-5- (1H-124-триазол-1-илметил). Молекулната му формула е c ₁₇ H ₁₉ N ₅ И структурната му формула е:

Анастрозол е изцяло бял прах с молекулно тегло 293,4. Анастрозол има умерена водна разтворимост (NULL,5 mg/ml при 25 ° С); Разтворимостта не зависи от рН във физиологичния обхват. Анастрозол е свободно разтворим в метанол ацетон етанол и тетрахидрофуран и много разтворим в ацетонитрил.

Всяка таблетка съдържа като неактивни съставки: лактозен магнезиев стеарен хидроксипропилметилцелулозен полиетилен гликол povidone натриев нишесте гликолат и титанов диоксид.

Използване за arimidex

Лечение на адювант

Arimidex е показан за адювантно лечение на жени след менопауза с ранен рак на гърдата на рецептора на хормона.

Лечение от първа линия

Arimidex е показан за лечение на първа линия на жени след менопауза с хормонални рецептор-положителни или хормонални рецептори неизвестни локално напреднали или метастатичен рак на гърдата.

Лечение от втора линия

Arimidex е показан за лечение на напреднал рак на гърдата при жени след менопауза с прогресиране на заболяването след терапия на тамоксифен. Пациентите с ER-отрицателно заболяване и пациенти, които не са отговорили на предишна терапия на тамоксифен, рядко реагират на Arimidex.

Дозировка за arimidex

Препоръчителна доза

Дозата на arimidex е една таблетка с 1 mg, взета веднъж на ден. За пациенти с напреднал рак на гърдата arimidex трябва да продължи до прогресията на тумора. Arimidex може да се приема със или без храна.

За адювантно лечение на ранен рак на гърдата при жени след менопауза оптималната продължителност на терапията не е известна. В изпитанието ATAC Аримидекс се прилага в продължение на пет години [виж Клинични изследвания ].

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане или за пациенти в напреднала възраст [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се препоръчват промени в дозата за пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Arimidex не е изследван при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките са бели биконвексни филми, съдържащи 1 mg анастрозол. Таблетките са впечатлени от едната страна с лого, състоящо се от буква А (горен калъф) със стрелка, прикрепена към подножието на удължения десен крак на А и на обратната страна, като якостта на таблета маркира ADX 1.

Съхранение и обработка

Arimidex (Anastrozole) таблетки 1 mg се доставят в бутилки от 30 таблетки ( NDC 62559-670-30).

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 до 25 ° C (68 до 77 ° F) [виж USP ].

Разпределено от: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Ревизиран: декември 2024 г.

Странични ефекти for Arimidex

Сериозни нежелани реакции с аримидекс, срещащи се при по -малко от 1 на 10000 пациенти, са: 1) кожни реакции като язви от лезии или мехури; 2) Алергични реакции с подуване на езика на лицето и/или гърлото. Това може да причини затруднения при преглъщането и/или дишането; и 3) промени в кръвните изследвания на чернодробната функция, включително възпаление на черния дроб със симптоми, които могат да включват общо усещане, че не е добре с или без жълтеница болка в черния дроб или подуване на черния дроб [виж Нежелани реакции ].

Чести нежелани реакции (възникващи с честота ≥10%) при жени, приемащи аримидекс, включват: горещи проблясъци Астения артрит болка артралгия Хипертония депресия гадене и повръщане на облицовка Остеопороза Фрактури гърба болка безсъние на главоболие Кост Болка периферна етора увеличава каушката диспернея Фарингит и лимфедема.

В проучването ATAC най -често срещаната отчетена нежелана реакция (> 0,1%), водеща до прекратяване на терапията и за двете групи за лечение, е горещи светкавици, въпреки че имаше по -малко пациенти, които прекратяват терапията в резултат на горещи проблясъци в групата на Arimidex.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Опит с клинични изпитвания

Адювантна терапия

Данните за нежеланата реакция за адювантна терапия се основават на ATAC изпитването [виж Клинични изследвания ]. The median duration of adjuvant treatment for safety evaluation was 59.8 months и 59.6 months for patients receiving Arimidex 1 mg и tamoxifen 20 mg respectively.

планира пътуване до ню йорк

Нежеланите реакции, възникващи при честота на поне 5% в групата на лечение по време на лечението, или в рамките на 14 дни след края на лечението, са представени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи с честота на най -малко 5% в групата на лечение по време на лечение, или в рамките на 14 дни след края на лечението в ATAC изпитването*

Определени нежелани реакции и комбинации от нежелани реакции бяха определени проспективно за анализ въз основа на известните фармакологични свойства и профилите на страничния ефект на двете лекарства (виж таблица 2).

Таблица 2: Брой пациенти с предварително определени нежелани реакции в ATAC изпитване*

Исхемични сърдечно -съдови събития

Между лечебните оръжия в общата популация от 6186 пациенти няма статистическа разлика в исхемичните сърдечно -съдови събития (4% Arimidex срещу 3% тамоксифен). При общата популация ангина пекторис е отчетена при 71/3092 (NULL,3%) пациенти в Arimidex Arm и 51/3094 (NULL,6%) пациенти в рамото на тамоксифен; Съобщава се за инфаркт на миокарда при 37/3092 (NULL,2%) пациенти в Arimidex Arm и 34/3094 (NULL,1%) пациенти в рамото на тамоксифен.

При жени с съществуващо исхемично сърдечно заболяване 465/6186 (NULL,5%) честотата на исхемичните сърдечно-съдови събития е 17% при пациенти на аримидекс и 10% при пациенти на тамоксифен. При тази популация от ангина пекторис е съобщено при 25/216 (NULL,6%) пациенти, получаващи аримидекс, и 13/249 (NULL,2%) пациенти, получаващи тамоксифен; Съобщава се за миокарден инфаркт при 2/216 (NULL,9%) пациенти, получаващи аримидекс, и 8/249 (NULL,2%) пациенти, получаващи тамоксифен.

Находки на костна минерална плътност

Резултатите от поддръжката на костите на ATAC на 12 и 24 месеца показаха, че пациентите, получаващи Arimidex, имат средно намаляване както на лумбалния гръбначен стълб, така и на общата минерална плътност на тазобедрената кост (BMD) в сравнение с изходната линия. Пациентите, получаващи тамоксифен, са имали средно увеличение както на лумбалния гръбначен стълб, така и на общия BMD на тазобедрената става в сравнение с изходното ниво.

Тъй като arimidex понижава циркулиращите нива на естроген, това може да доведе до намаляване на костната минерална плътност.

Изпитване след маркетинг оцени комбинираните ефекти на Arimidex и бисфосфонат, ризедронат върху промените от изходното ниво на BMD и маркерите на костната резорбция и образуването при жени след менопауза с хормонални рецептор-позитивен ранен рак на гърдата. Всички пациенти са получили добавка на калций и витамин D. На 12 месеца са отбелязани малки намаления на минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб при пациенти, които не получават бисфосфонати. Лечението с бисфосфонат запазва костната плътност при повечето пациенти, изложени на риск от счупване.

Жените след менопауза с ранен рак на гърдата, предвидени да бъдат лекувани с Arimidex, трябва да се управлява техният костен статус съгласно указанията за лечение, които вече са налични за жени след менопауза, с подобен риск от фрактура на нестабилност.

Холестерол

По време на ATAC изпитването се съобщава, че повече пациенти, получаващи аримидекс, имат повишен серумен холестерол в сравнение с пациенти, получаващи тамоксифен (съответно 9% срещу 3,5%).

Изпитване след маркетинг също оцени всякакви потенциални ефекти на Arimidex върху липидния профил. В първичния анализ популацията за липиди (само Arimidex) няма клинично значима промяна в LDL-C от изходното ниво до 12 месеца и HDL-C от изходното ниво до 12 месеца.

Във вторичната популация за липиди (Arimidex risedronate) също няма клинично значима промяна в LDL-C и HDL-C от изходното ниво до 12 месеца.

И при двете популации за липиди не е имало клинично значима разлика в общия холестерол (ТС) или серумните триглицериди (TG) на 12 месеца в сравнение с изходното ниво.

В това пробно лечение в продължение на 12 месеца само с Arimidex има неутрален ефект върху липидния профил. Комбинираното лечение с Arimidex и Risedronate също има неутрален ефект върху липидния профил.

Изпитването предоставя доказателства, че жените след менопауза с ранен рак на гърдата, планирани да бъдат лекувани с Arimidex, трябва да се управляват с помощта на настоящите насоки за национална образователна програма за холестерол за сърдечно-съдов рисков управление на отделни пациенти с повишаване на LDL.

Други нежелани реакции

Пациентите, получаващи аримидекс, са имали увеличаване на ставните нарушения (включително артрит артроза и артралгия) в сравнение с пациенти, получаващи тамоксифен. Пациентите, получаващи аримидекс, са имали увеличаване на честотата на всички фрактури (по -специално фрактури на тазобедрената става и китката) [315 (10%)] в сравнение с пациенти, получаващи тамоксифен [209 (7%)].

Пациентите, получаващи аримидекс, са имали по -висока честота на синдрома на карпалния тунел [78 (NULL,5%)] в сравнение с пациенти, получаващи тамоксифен [22 (NULL,7%)].

Вагиналното кървене се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с тамоксифен, срещу пациенти, лекувани с Аримидекс 317 (10%) срещу 167 (5%) съответно.

Пациентите, получаващи аримидекс, са имали по -ниска честота на горещи светкавици вагинално кървене вагинален ендометриален рак венозни тромбоемболични събития и исхемични мозъчно -съдови събития в сравнение с пациентите, получаващи тамоксифен.

10-годишна средна проследяване на безопасността от изпитването на ATAC

Резултатите са в съответствие с предишните анализи.

Сериозните нежелани реакции бяха сходни между arimidex (50%) и тамоксифен (51%).

• Сърдечно -съдов events were consistent with the known safety profiles of Arimidex и Тамоксифен.
• Кумулативните случаи на всички първи фрактури (както сериозни, така и несериозни, възникващи по време или след лечение) са по-високи в групата на Arimidex (15%) в сравнение с групата на тамоксифен (11%). Това увеличава първата честота на счупване по време на лечението не продължава в периода на проследяване след лечение.
• Кумулативната честота на нови първични ракови заболявания е сходна в групата на Arimidex (NULL,7%) в сравнение с групата на тамоксифен (NULL,9%). В съответствие с предишните анализи рак на ендометриума е по -висок в групата на тамоксифен (NULL,8%) в сравнение с групата на Arimidex (NULL,2%).
• Общият брой на смъртните случаи (по време на или извън процеса) е сходен между групите за лечение. Имаше повече смъртни случаи, свързани с рак на гърдата в тамоксифен, отколкото в групата за лечение на Arimidex.

Терапия от първа линия

Нежеланите реакции, възникващи с честота на поне 5% в групата на лечение на изпитвания 0030 и 0027 по време или в рамките на 2 седмици след края на лечението, са показани в таблица 3.

Таблица 3: Нежелани реакции, възникващи с честота на поне 5% в изпитвания 0030 и 0027

По-редките неблагоприятни преживявания, докладвани при пациенти, получаващи arimidex 1 mg в изпитване 0030 или изпитване 0027, са подобни на тези, отчетени за терапия от втора линия.

Въз основа на резултатите от терапията от втора линия и установения профил на безопасност на тамоксифен случаите на 9 предварително определени категории за нежелани събития, потенциално причинно свързани с една или и двете терапии поради тяхната фармакология, бяха статистически анализирани. Не се наблюдават значителни разлики между групите за лечение.

Таблица 4: Брой пациенти с предварително определени нежелани реакции в изпитвания 0030 и 0027

Терапия от втора линия

Arimidex was tolerated in two controlled clinical trials (i.e. Trials 0004 и 0005) with less than 3.3% of the Arimidex-treated patients и 4.0% of the megestrol acetate-treated patients withdrawing due to an adverse reaction.

Основната нежелана реакция, по -често срещана при аримидекс, отколкото мегестрол ацетат, е диария. Нежеланите реакции, отчетени при по -големи от 5% от пациентите в някоя от лечебните групи в тези две контролирани клинични изпитвания, независимо от причинно -следствената връзка, са представени по -долу:

Таблица 5: Брой (n) и процент на пациентите с нежелани реакции в изпитвания 0004 и 0005

Други по -рядко (2% до 5%) нежелани реакции, докладвани при пациенти, получаващи Arimidex 1 mg или в изпитване 0004, или в изпитване 0005, са изброени по -долу. Тези неблагоприятни преживявания са изброени от телесната система и са в ред на намаляване на честотата във всяка система на тялото, независимо от оценената причинно -следствена връзка.

Тяло като цяло: Синдром на грип; fever; neck болка; malaise; accidental injury; infection

Сърдечно -съдов: Хипертония; thrombophlebitis

Чернодробно: Gamma GT се увеличава; SGOT се увеличава; SGPT се увеличи

Хематологичен: Анемия; leukopenia

Метаболитни и хранителни: Алкалната фосфатаза се увеличава; загуба на тегло

Средните нива на общия холестерол се увеличават с 0,5 mmol/L сред пациентите, получаващи аримидекс. Показано е, че увеличението на LDL холестерола допринася за тези промени.

Мускулно -скелетна: Миалгия; arthralgia; pathological fracture

Нервен: Сънливост; объркване; безсъние; безпокойство; нервност

Дихателни: Синузит; bronchitis; rhinitis

Кожа и придатъци: Изтъняване на косата (алопеция); сърбеж

Урогенитален: Инфекция на пикочните пътища; breast болка

Случанията на следните нежелани реакционни групи, потенциално причинно свързани с една или и двете терапии поради тяхната фармакология, са статистически анализирани: оток на оток на теглото тромбоемболично заболяване на стомашно -чревните смущения и вагинална сухота. Тези шест групи и нежеланите реакции, уловени в групите, бяха дефинирани проспективно. Резултатите са показани в таблицата по -долу.

Таблица 6: Брой (n) и процент на пациентите с предварително определени нежелани реакции в изпитвания 0004 и 0005

След маркетинг опит

Тези нежелани реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер. Следователно не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Следните са докладвани при използването на Arimidex след одобрение:

• Хепатобилиарни събития, включително увеличение на алкална фосфатаза аланин аминотрансфераза аспартат аминотрансфераза гама-GT и билирубин; хепатит
• Обрив including cases of mucocutaneous disorders such as erythema multiforme и Stevens-Johnson syndrome
• Случаи на алергични реакции, включително ангиоедем уртикария и анафилаксия [виж Противопоказания ]
• Миалгия и hypercalcemia (with or without an increase in parathyroid hormone)
• Нарушения на сухожилията, включително сухожилищно разкъсване на тендонит теносиновит и теносиновит стенозани (спусък на пръста)

Лекарствени взаимодействия for Arimidex

Тамоксифен

Съвместното приложение на анастрозол и тамоксифен при пациенти с рак на гърдата намалява плазмената концентрация на анастрозол с 27%. Въпреки това съвместимото прилагане на анастрозол и тамоксифен не повлиява фармакокинетиката на тамоксифен или ndesmethyltamoxifen. При средно проследяване от 33 месеца комбинацията от аримидекс и тамоксифен не демонстрира никаква полза за ефикасност в сравнение с тамоксифен при всички пациенти, както и в хормоналния рецептор-позитивна субпопулация. Това рамо лечение беше прекратено от изпитването [виж Клинични изследвания ]. Based on clinical и pharmacokinetic results from the ATAC trial tamoxifen should not be administered with Анастрозол.

Естроген

Естроген-containing therapies should not be used with Arimidex as they may diminish its pharmacological action.

Варфарин

В проучване, проведено при 16 мъжки доброволци, анастрозол не променя експозицията (измерена чрез CMAX и AUC) и антикоагулантна активност (измерена чрез протромбиново време, активирано частично време на тромбопластин и време на тромбин) както на R-и S-Warfarin.

Цитохром Р450

Въз основа на in vitro и in vivo резултати е малко вероятно съвместното прилагане на arimidex 1 mg да повлияе на други лекарства в резултат на инхибиране на цитохром Р450 [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Arimidex

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Arimidex

Исхемични сърдечно -съдови събития

При жени с съществуващи исхемични сърдечни заболявания се наблюдава повишена честота на исхемични сърдечно-съдови събития при ARIMIDEX в ATAC проучването (17% от пациентите на аримидекс и 10% от пациентите на тамоксифен). Помислете за риска и ползите от терапията с аримидекс при пациенти с съществуващо исхемично сърдечно заболяване [виж Нежелани реакции ].

Костни ефекти

Резултатите от поддръжката на костите на ATAC на 12 и 24 месеца показаха, че пациентите, получаващи Arimidex, имат средно намаляване както на лумбалния гръбначен стълб, така и на общата минерална плътност на тазобедрената кост (BMD) в сравнение с изходната линия. Пациентите, получаващи тамоксифен, са имали средно увеличение както на лумбалния гръбначен стълб, така и на общия BMD на тазобедрената става в сравнение с изходното ниво. Consider bone mineral density monitoring in patients treated with Arimidex [see Нежелани реакции ].

Холестерол

По време на ATAC проучването се съобщава, че повече пациенти, получаващи аримидекс Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие Arimidex може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Анастрозол причинява ембрио-фетални токсичности при плъхове при експозиция на майката, които са били 9 пъти по-високи от клиничната експозиция на човека, базирана на площ под кривата (AUC). При зайци анастрозол причинява неуспех на бременността в дози, равни или по -големи от 16 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на база mg/m². Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапия с arimidex и поне 3 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите за възможността за сериозни алергични реакции с подуване на езика на лицето и/или гърлото (ангиоедем), което може да причини затруднения при преглъщането и/или дишането и да потърсите незабавно медицинска помощ [вижте незабавно [виж Противопоказания ].

Исхемични сърдечно -съдови събития

Пациентите с съществуващо исхемично сърдечно заболяване трябва да се информират, че при употребата на Arimidex се наблюдава повишена честота на сърдечно-съдови събития в сравнение с употребата на тамоксифен. Съветвайте пациентите, ако се появи нови или влошаващи се болки в гърдите или задух, за да потърсите медицинска помощ незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Костни ефекти

Информирайте пациентите, че Arimidex понижава нивото на естроген. Това може да доведе до загуба на съдържанието на минерали в костите, което може да намали силата на костите. Възможната последица от намаленото съдържание на минерали в костите е увеличаване на риска от фрактури [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Холестерол

Информирайте пациентите, че може да се види повишено ниво на холестерол, докато получавате arimidex [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Карпален тунел

Пациентите трябва да бъдат информирани, че ако изпитват гъделичкане на изтръпване или изтръпване, те трябва да уведомят своя доставчик на здравни грижи [виж Нежелани реакции ].

Тамоксифен

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не приемат arimidex с тамоксифен [виж Клинични изследвания ].

Пропуснати дози

Информирайте пациентите, че ако пропуснат доза, го приемат веднага щом си спомнят. Ако е почти време за следващата им доза, пропуснете пропусната доза и вземете следващата редовно планирана доза. Пациентите не трябва да приемат две дози едновременно.

Ембрио-фетална токсичност

Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода и да използват ефективна контрацепция по време на терапията на Аримидекс и поне 3 седмици след последната доза. Посъветвайте жените да се свържат с доставчика на здравни грижи, ако забременеят или ако бременността е заподозряна по време на лечение с Armidex [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечението с аримидекс и поне 2 седмици след последната доза [виж Използване в конкретно население ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

A conventional carcinogenesis study in rats at doses of 1.0 to 25 mg/kg/day (about 10 to 243 times the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis) administered by oral gavage for up to 2 years revealed an increase in the incidence of hepatocellular adenoma and carcinoma and uterine stromal polyps in females and thyroid adenoma in males at the high доза. Наблюдава се свързано с дозата увеличение при честотата на хиперплазия на яйчниците и матката при жените. При 25 mg/kg/ден плазмен нива на AUC0-24 HR при плъхове са били 110 до 125 пъти по-високи от нивото, показано при доброволци след менопауза при препоръчителната доза. Отделно изследване на канцерогенността при мишки при перорални дози от 5 до 50 mg/kg/ден (около 24 до 243 пъти по -голяма от дневната максимална препоръчителна доза на човека на база mg/m²) до 2 години води до увеличаване на честотата на доброкачествените нива на яйчниково -стромален епител и гранулоза на всички нива на доза. При женски мишки се наблюдава и свързано с дозата увеличение на честотата на хиперплазия на яйчниците. Тези промени на яйчниците се считат за специфични за гризачите ефекти на инхибирането на ароматазата и имат съмнително значение за хората. Честотата на лимфосаркома се увеличава при мъже и жени при висока доза. При 50 mg/kg/дневни плазмени AUC нива при мишки са били 35 до 40 пъти по -високи от нивото, показано при доброволци след менопауза при препоръчителната доза.

Arimidex has not been shown to be mutagenic in in vitro tests (Ames и E. coli bacterial tests CHO-K1 gene mutation assay) or clastogenic either in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) or in vivo (micronucleus test in rats).

Устното прилагане на анастрозол на женски плъхове (от 2 седмици преди чифтосване до бременност 7-ия ден) доведе до значителна честота на безплодие и намален брой жизнеспособни бременности при 1 mg/kg/ден (около 10 пъти по-голяма от препоръчителната доза на човека на база mg/m² и 9 пъти по-висока от AUC0-24 HR, открита в постменопауза на доброволците при препоръките на AUC0-24 HR, открити в основата на Mg/m² по-висока от AUC0-24 HR, открита в постменопауза на доброволците при препоръките на AUC0-24 HR, открити в база Mg/m² и 9 пъти по-високи от AUC0-24 HR, открити в постменопауза на доброволци при AUC0-24 HR. Загубата на предварително имплантация на OVA или плода се увеличава в дози, равни на или по-големи от 0,02 mg/kg/ден (около една пета от препоръчителната човешка доза на база mg/m²). Възстановяването на плодовитостта се наблюдава след 5-седмичен период на дозиране, който последва 3 седмици дозиране. Не е известно дали тези ефекти, наблюдавани при женски плъхове, са показателни за нарушена плодовитост при хората.

Multiple-dose studies in rats administered anastrozole for 6 months at doses equal to or greater than 1 mg/kg/day (which produced plasma anastrozole Cssmax and AUC0-24 hr that were 19 and 9 times higher than the respective values ​​found in postmenopausal volunteers at the recommended dose) resulted in hypertrophy of the ovaries and the presence of follicular cysts. В допълнение хиперпластичните матки са наблюдавани при 6-месечни проучвания при женски кучета, прилагани дози, равни или по-големи от 1 mg/kg/ден (които произвеждат плазмен анастрозол CSSMAX и AUC0-24 HR, които са 22 пъти и 16 пъти по-високи от съответните стойности, открити при постменопаузните жени при препоръчителната Dose). Не е известно дали тези ефекти върху репродуктивните органи на животните са свързани с нарушена плодовитост при жени в преминопауза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие arimidex може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no studies of Arimidex use in pregnant women. Anastrozole caused embryo-fetal toxicities in rats at maternal exposure that were 9 times the human clinical exposure based on area under the curve (AUC). In rabbits Анастрозол caused pregnancy failure at doses equal to or greater than 16 times the recommended human dose on a mg/m² basis. Advise pregnant women и females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

При изследвания на репродукция на животни бременни плъхове и зайци получават анастрозол по време на органогенеза при дози, равни или по -големи от 0,1 и 0,02 mg/kg/ден съответно (около 1 и 1/3 препоръчителната човешка доза съответно на база mg/m²). И при двата вида анастрозол пресече плацентата и се наблюдава повишена загуба на бременност (повишена загуба на преди и/или след имплантация повишена резорбция и намален брой живи плодове). При плъхове тези ефекти са свързани с дозата и теглото на плацентата значително се увеличава в дози, равни или по -големи от 0,1 mg/kg/ден. Фетотоксичността, включително забавено развитие на плода (т.е. непълна осификация и депресирано телесно тегло на плода) се наблюдава при плъхове при дози от анастрозол от 1 mg/kg/ден, които произвеждат пикови плазмени нива 19 пъти по-високи от серумните нива при хора при терапевтичната доза (AUC0-24HR 9 пъти по-високи). При зайци анастрозол причинява неуспех на бременността при дози, равни или по -големи от 1,0 mg/kg/ден (около 16 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на база mg/m²).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на анастрозол или неговите метаболити в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърменото дете или върху производството на мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради туморогенността, показана за анастрозол в проучвания върху животни, или потенциал за сериозни нежелани реакции при кърменото дете от Arimidex съветват кърменето на жените да не кърмят по време на лечението с аримидекс и в продължение на 2 седмици след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Arimidex.

Контрацепция

Жени

Въз основа на проучвания върху животни arimidex може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Използване в конкретни популации ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arimidex и for at least 3 weeks after the last dose.

Безплодие

Жени

Въз основа на проучвания при женски животни arimidex може да наруши плодовитостта при жените с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Клиничните проучвания при педиатрични пациенти включват плацебо-контролирано проучване при пубертални момчета на юношеска възраст с гинекомастия и едно рамо при момичета със синдром на Маккун-Олбрайт и прогресивен пубертет. Ефикасността на аримидекс при лечението на пубертета на гинекомастията при момчетата от подрастващите и при лечението на преждевременна пубертет при момичета със синдром на Маккун-Албрайт не е демонстрирана.

Проучване на гинекомастия

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване записа 80 момчета с пубертална гинекомастия на възраст от 11 до 18 години. Пациентите бяха рандомизирани в ежедневен режим на Arimidex 1 mg или плацебо. След 6 месеца лечение няма статистически значима разлика в процента на пациентите, които са имали ≥50% намаление на гинекомастията (първичен анализ на ефикасността). Анализите на вторичните ефикасност (абсолютна промяна в обема на гърдата Процент на пациентите, които са имали намаляване на изчисления обем на резолюция на болката в Гинекомастия) са в съответствие с основния анализ на ефикасността. Серумните концентрации на естрадиол при 6 месец от лечението са намалени с 15,4% в групата на Arimidex и 4,5% в групата на плацебо.

Нежеланите реакции, които бяха оценени като лечение, свързани с изследователите, се наблюдават при 16,3% от пациентите, лекувани с Аримидекс, и 8,1% от пациентите, лекувани с плацебо, като най-честите са акне (7% аримидекс и 2,7% плацебо) и главоболие (7% аримидекс и 0% плацебо); Всички други нежелани реакции показват малки разлики между групите за лечение. Един пациент, лекуван с аримидекс, прекрати изпитването поради уголемяване на тестисите. Средната промяна на изхода в обема на тестисите след 6 месеца лечение е 6,6 ± 7,9 cm³ при пациенти, лекувани с аримидекс, и 5,2 ± 8,0 cm³ в плацебо групата.

Изследване на синдрома на McCune-Albright

Проведено е многоцентрово проучване с отворена ръка <10 years. All patients received a 1 mg daily dose of Arimidex. The trial duration was 12 months. Patients were enrolled on the basis of a diagnosis of typical (27/28) or atypical (1/27) McCune-Albright Syndrome precocious puberty history of вагинално кървене и/or advanced bone age. Patients’ baseline characteristics included the following: a mean chronological age of 5.9 ± 2.0 years a mean bone age of 8.6 ± 2.6 years a mean growth rate of 7.9 ± 2.9 cm/year и a mean Tanner stage for breast of 2.7 ± 0.81. Compared to pre-treatment data there were no on-treatment statistically significant reductions in the frequency of вагинално кървене days or in the rate of increase of bone age (defined as a ratio between the change in bone age over the change of chronological age). There were no clinically significant changes in Tanner staging mean ovarian volume mean uterine volume и mean predicted adult height. A small but statistically significant reduction of growth rate from 7.9 ± 2.9 cm/year to 6.5 ± 2.8 cm/year was observed but the absence of a control group precludes attribution of this effect to treatment or to other confounding factors such as variations in endogenous estrogen levels commonly seen in McCune-Albright Syndrome patients.

Петима пациенти (18%) изпитват нежелани реакции, които се считат за евентуално свързани с Arimidex. Това бяха болки в акне в гадене в крайност повишава аланин трансаминаза и аспартат трансаминаза и алергичен дерматит.

Фармакокинетика при педиатрични пациенти

След 1 mg веднъж дневно множественото приложение при педиатрични пациенти, средното време за достигане на максималната концентрация на анастрозол е 1 час. Средните параметри на разположение на анастрозола при педиатрични пациенти са описани от CL/F от 1,54 L/H (NULL,77-4,53 L/H) и V/F от 98,4 L (NULL,7-330,0 L). Полуживотът на елиминирането на терминала е 46,8 часа, което е подобно на това, наблюдавано при жени след менопауза, лекувани с анастрозол за рак на гърдата. Въз основа на фармакокинетичен анализ на популацията фармакокинетиката на анастрозола е подобна при момчета с пубертална гинекомастия и момичета със синдром на McCune-Albright.

Гериатрична употреба

В проучвания 0030 и 0027 около 50% от пациентите са били на 65 или повече години. Пациентите на възраст ≥ 65 години са имали умерено по -добър туморен отговор и време за прогресия на тумора, отколкото пациентите <65 years of age regardless of rиomized treatment. In studies 0004 и 0005 50% of patients were 65 or older. Response rates и time to progression were similar for the over 65 и younger patients.

В проучването ATAC 45% от пациентите са били на 65 години или повече. The efficacy of ARIMIDEX compared to tamoxifen in patients who were 65 years or older (N=1413 for ARIMIDEX and N=1410 for tamoxifen the hazard ratio for disease-free survival was 0.93 [95% CI: 0.80 1.08]) was less than efficacy observed in patients who were less than 65 years of age (N=1712 for ARIMIDEX and N=1706 for tamoxifen the hazard Съотношението за преживяемост без болести е 0,79 [95% CI: 0,67 0,94]).

Фармакокинетиката на анастрозола не се влияе от възрастта.

Бъбречно увреждане

Тъй като само около 10% от анастрозола се отделя непроменено в урината, бъбречното увреждане не влияе на общия клирънс на тялото. Регулиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане не е необходимо [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Плазмените концентрации на анастрозол при пациентите с чернодробна цироза са в рамките на концентрациите, наблюдавани при нормални лица във всички клинични изпитвания. Следователно корекцията на дозата не е необходимо и при пациенти със стабилна чернодробна цироза. Arimidex не е изследван при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за arimidex

Проведени са клинични изпитвания с arimidex до 60 mg в една доза, дадена на здрави мъже доброволци и до 10 mg дневно, дадени на жени след менопауза с напреднал рак на гърдата; Тези дози се понасят. Не е установена единична доза аримидекс, която води до животозастрашаващи симптоми. Няма специфичен антидот за предозиране и лечението трябва да е симптоматично. При управлението на предозиране считат, че може да са взети множество агенти. Повръщането може да бъде предизвикано, ако пациентът е нащрек. Диализата може да бъде полезна, тъй като Arimidex не е силно обвързан с протеини. Показана е обща поддържаща грижа, включително чест мониторинг на жизнените признаци и внимателно наблюдение на пациента.

Противопоказания за arimidex

Свръхчувствителност

Arimidex is contraindicated in any patient who has shown a hypersensitivity reaction to the drug or to any of the excipients. Observed reactions include anaphylaxis angioedema и urticaria [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Arimidex

Механизъм на действие

Растежът на много ракови заболявания на гърдата се стимулира или поддържа от естрогени.

При жените след менопауза естрогените са получени главно от действието на ензима на ароматазата, който превръща надбъбречните андрогени (предимно андростендион и тестостерон) в естроне и естрадиол. Следователно потискането на биосинтезата на естроген в периферните тъкани и в самата ракова тъкан може да бъде постигнато чрез специфично инхибиране на ароматазния ензим.

Анастрозол е селективен нестероиден инхибитор на ароматаза. Той значително понижава серумните концентрации на естрадиол и няма откриваем ефект върху образуването на кортикостероиди на надбъбреците или алдостерон.

Фармакодинамика

Ефект върху естрадиол

Средните серумни концентрации на естрадиол се оценяват в множество дневни изпитвания за дозиране с 0,5 1 3 5 и 10 mg аримидекс при жени след менопауза с напреднал рак на гърдата. Клинично значително потискане на серумния естрадиол се наблюдава при всички дози. Дози от 1 mg и по -високи води до потискане на средните серумни концентрации на естрадиол до долната граница на откриване (NULL,7 pmol/L). Препоръчителната дневна доза arimidex 1 mg намалява естрадиола с приблизително 70% в рамките на 24 часа и с приблизително 80% след 14 дни дневно дозиране. Потискането на серумния естрадиол се поддържа до 6 дни след прекратяване на дневното дозиране с Arimidex 1 mg.

Ефектът на аримидекс при жени в пременопауза с ранен или напреднал рак на гърдата не е проучен. Тъй като ароматизацията на надбъбречните андрогени не е важен източник на естрадиол при жени в преминопауза, аримидексът не би се очаквал да намали нивата на естрадиол при жени в премонопауза.

Какво е друго име за мелоксикам

Ефект върху кортикостероидите

При множество дневни изпитвания с дозиране с 3 5 и 10 mg селективността на анастрозола се оценява чрез изследване на ефектите върху синтеза на кортикостероиди. За всички дози Анастрозол не повлиява секрецията на кортизол или алдостерон в началото или в отговор на ACTH. Не е необходима глюкокортикоидна или минералокортикоидна заместителна терапия с анастрозол.

Други ендокринни ефекти

При множество дневни изпитвания с дозиране с 5 и 10 mg щитовидната жлеза стимулира хормон (TSH); По време на прилагането на Arimidex няма увеличение на TSH. Аримидекс не притежава директна прогестогенна андрогенна или естрогенна активност при животни, но нарушава циркулиращите нива на прогестерон андрогени и естрогени.

Фармакокинетика

Абсорбция

Инхибирането на активността на ароматаза се дължи предимно на анастрозол родителското лекарство. Абсорбцията на анастрозол е бързи и максимални плазмени концентрации обикновено се появяват в рамките на 2 часа след дозиране при условия на гладно. Проучванията с радиомаркирано лекарство показват, че администрираният с орално анастрозол се абсорбира добре в системната циркулация. Храната намалява скоростта, но не и общата степен на поглъщане на анастрозол. Средната CMAX на анастрозол намалява с 16% и средната TMAX се забавя от 2 до 5 часа, когато анастрозол се прилага 30 минути след храната. Фармакокинетиката на анастрозола е линейна в диапазона на дозата от 1 до 20 mg и не се променя с многократна доза.

Фармакокинетиката на анастрозола е сходна при пациенти и здрави доброволци.

Разпределение

Плазмените нива на стационарно състояние са приблизително с 3 до 4 пъти по-високи от нивата, наблюдавани след една доза аримидекс. Плазмените концентрации наближават нивата на стационарно състояние при около 7 дни от веднъж дневно дозиране. Анастрозол е 40% обвързан с плазмените протеини в терапевтичния диапазон.

Метаболизъм

Метаболизъм of Анастрозол occurs by N-dealkylation hydroxylation и glucuronidation. Three metabolites of Анастрозол (triazole a glucuronide conjugate of hydroxy-Анастрозол и a glucuronide conjugate of Анастрозол itself) have been identified in human plasma и urine. The major circulating metabolite of Анастрозол triazole lacks pharmacologic activity.

Анастрозол инхибира реакциите, катализирани от цитохром P450 1A2 2C8/9 и 3A4 in vitro със стойности на KI, които са приблизително 30 пъти по-високи от средните стойности на CMAX в стационарно състояние, наблюдавани след 1 mg дневна доза. Анастрозол няма инхибиторен ефект върху реакциите, катализирани от цитохром P450 2A6 или 2D6 in vitro. Прилагането на единични 30 mg/kg или множество 10 mg/kg дози анастрозол към здрави индивиди не оказва влияние върху клирънса на антипирин или уринарно възстановяване на антипиринните метаболити.

Екскреция

Осемдесет и пет процента от радиоастрозол с радиомарозол е възстановен в изпражнения и урина. Чернодробният метаболизъм представлява приблизително 85% от елиминирането на анастрозола. Бъбречното елиминиране представлява приблизително 10% от общия клирънс. Средният елиминационен полуживот на анастрозол е 50 часа.

Ефект от пола и възрастта

Анастрозолната фармакокинетика е изследвана при женски доброволци след менопауза и пациенти с рак на гърдата. Не са наблюдавани ефекти, свързани с възрастта в обхвата <50 to> 80 години.

Ефект от расата

Серумните нива на естрадиол и естроне сулфат са сходни между японски и кавказки жени след менопауза, които са получавали 1 mg анастрозол дневно в продължение на 16 дни. Анастрозолните средни стационарни минимални плазмени концентрации при кавказки и японски жени след менопауза са съответно 25,7 и 30,4 ng/ml.

Ефект от бъбречно увреждане

Анастрозолната фармакокинетика е изследвана при лица с бъбречно увреждане. Анастрозолният бъбречен клирънс намалява пропорционално с креатининовия клирънс и е приблизително 50% по -нисък при доброволци с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min/1.73m²) compared to controls. Total clearance was only reduced 10%. No dosage adjustment is needed for renal impairment [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Ефект на чернодробното увреждане

Анастрозолната фармакокинетика е изследвана при лица с чернодробна цироза, свързана със злоупотреба с алкохол. Очевидният перорален клирънс (CL/F) на анастрозол е приблизително 30% по -нисък при лица със стабилна чернодробна цироза, отколкото при контролни лица с нормална чернодробна функция. Тези плазмени концентрации обаче все още бяха с диапазона от стойности, наблюдавани при нормални лица. Ефектът от тежко чернодробно увреждане не е проучен. Не е необходимо регулиране на дозата за стабилна чернодробна цироза [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Клинични изследвания

Лечение на адювант Of Breast Cancer In Postmenopausal Women

Многоцентрово двойно-сляпо проучване (ATAC) рандомизира 9366 жени след менопауза с оперируем рак на гърдата до адювантно лечение с Arimidex 1 mg дневно тамоксифен 20 mg дневно или комбинация от двете лечения в продължение на пет години или до повторение на заболяването.

Основната крайна точка на изпитването е преживяемост без болести (т.е. време за появяване на далечен или локален рецидив или контралатерален рак на гърдата или смърт от всяка причина). Вторичните крайни точки на изпитването включват отдалечена преживяемост без болести честотата на контралатерален рак на гърдата и общата преживяемост. При средно проследяване от 33 месеца комбинацията от аримидекс и тамоксифен не демонстрира никаква полза за ефикасност в сравнение с тамоксифен при всички пациенти, както и в положителната субпопулация на хормоналния рецептор. Тази третирана рама беше прекратена от изпитването. Въз основа на клиничните и фармакокинетичните резултати от ATAC изпитването тамоксифен не трябва да се прилага с анастрозол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Демографските и други изходни характеристики бяха сходни сред трите групи за лечение (виж таблица 7).

Таблица 7: Демографски и базови характеристики за ATAC Trial

Пациентите в двете монотерапевтични рамена на ATAC изпитването са лекувани за медиана от 60 месеца (5 години) и са последвани за медиана от 68 месеца. Преживяемостта без болести в популацията за намерение към лечение е статистически значително подобрена [коефициент на опасност (HR) = 0,87 95% CI: 0,78 0,97 p = 0,0127] в рамото на Аримидекс в сравнение с рамото на тамоксифен. В хормоналния рецептор-позитивна субпопулация, представяща около 84% от преживяемостта на пациентите, без да се подобрява, също е статистически значително подобрена (HR = 0,83 95% CI: 0,73 0,94 P = 0,0049) в рамото на Аримидекс в сравнение с рамото на тамоксифен.

Фигура 1: Крива за оцеляване на Kaplan Meier без болести за всички пациенти, рандомизирани на монотерапия с аримидекс или тамоксифен в ATAC изпитването (намерение за лечение)

Фигура 2: Преживяемост без болести при хормонални рецептор-позитивна субпопулация на пациенти, рандомизирани на монотерапия с аримидекс или тамоксифен в ATAC изпитването

Данните за оцеляване с 68 месеца проследяване са представени в таблица 9.

В групата пациенти, които са имали предишна адювантна химиотерапия (n = 698 за Arimidex и n = 647 за тамоксифен) съотношението на опасност за преживяемост без болести е 0,91 (95% CI: 0,73 до 1,13) в рамото на Arimidex в сравнение с рамото на тамоксифен.

Честотата на отделните събития в популацията за намерение за лечение и хормоналната рецепторна субпопулация са описани в таблица 8.

Таблица 8: Всички събития за рецидиви и смърт*

Таблица 9: Резюме на ефикасността на ATAC*

10-годишна средна ефикасност на проследяването е резултат от изпитанието ATAC

При последващ анализ на пациентите с ATAC изпитване в двете монотерапевтични рамена са проследявани за медиана от 120 месеца (10 години). Пациентите са получили проучвателно лечение за медиана от 60 месеца (5 години) (виж таблица 10).

Таблица 10: Обобщение на ефикасността

Фигура 3: Крива за оцеляване на Kaplan Meier без болести за всички пациенти, рандомизирани на монотерапия с аримидекс или тамоксифен в ATAC изпитването (намерение за лечение) (A)

^a Делът на проследяването на пациентите с 120 месеца е 29,4%.

Фигура 4: Преживяемост без болести при хормонални рецептор-позитивна субпопулация на пациенти, рандомизирани на монотерапия с аримидекс или тамоксифен в ATAC проучването (B)

^b Делът на проследяването на пациентите с 120 месеца е 29,8%.

Терапия от първа линия In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer

Проведени са две двойно-слепи контролирани клинични проучвания с подобен дизайн (0030 A Северноамериканско проучване и 0027 A предимно европейско проучване) за оценка на ефикасността на arimidex в сравнение с тамоксифен като терапия с първа линия за хормоналния рецептор положителен или хормонални рецептори неизвестни локално напреднали или метастатичен рак на гърдата при постменопауза. Общо 1021 пациенти на възраст между 30 и 92 години са рандомизирани за получаване на пробно лечение. Пациентите бяха рандомизирани да получават 1 mg аримидекс веднъж дневно или 20 mg тамоксифен веднъж дневно. Основните крайни точки и за двете изпитвания бяха време за целева степен на тумор на туморната прогресия и безопасността.

Демографията и други изходни характеристики, включително пациенти, които са имали измерими и без измерими пациенти с болести, на които е получила предишна адювантна терапия, мястото на метастатично заболяване и етнически произход са сходни за двете групи за лечение и за двете изпитвания. Следващата таблица обобщава състоянието на хормоналния рецептор при влизане за всички рандомизирани пациенти в изпитвания 0030 и 0027.

Таблица 11: Демографски и други базови характеристики

За основното проучване на крайните точки 0030 показа, че Arimidex има статистически значимо предимство пред тамоксифен (P = 0,006) за време за прогресия на тумора; Обективният процент на отговор на тумора бяха сходни за Arimidex и тамоксифен. Изпитване 0027 показа, че Arimidex и Tamoxifen имат сходни обективни скорости на отговор на тумора и време за прогресия на тумора (виж таблица 12 и фигури 5 и 6).

Таблица 12 по -долу обобщава резултатите от изпитването 0030 и изпитването 0027 за крайните крайни точки на ефикасността.

Таблица 12: Резултати от ефикасността на лечението от първа линия

Фигура 5: Каплан-Майер вероятност за време на прогресиране на заболяването за всички рандомизирани пациенти (намерение за лечение) в изпитване 0030

Фигура 6: Каплан-Майер вероятност за време за прогресия за всички рандомизирани пациенти (намерение за лечение) в изпитване 0027

Резултатите от вторичните крайни точки подкрепяха резултатите от крайните крайни точки на ефикасността. Имаше твърде малко смъртни случаи, настъпващи в групите за лечение на двете проучвания, за да се направят заключения относно общите разлики в оцеляването.

Терапия от втора линия In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Who Had Disease Progression Following Тамоксифен Therapy

Анастрозол е проучен в две контролирани клинични проучвания (0004 Проучване в Северна Америка; 0005 предимно европейско проучване) при жени след менопауза с напреднал рак на гърдата, които имат прогресия на заболяването след терапия на тамоксифен за напреднал или ранен рак на гърдата. Някои от пациентите също са получили предишно цитотоксично лечение. Повечето пациенти са били положителни; По-малка фракция беше er-неизвестна или er-отрицателна; ЕР-отрицателните пациенти са имали право само ако имат положителен отговор на тамоксифен. Допустими пациенти с измеримо и немерено заболяване са рандомизирани да получават или една дневна доза от 1 mg или 10 mg arimidex или мегестрол ацетат 40 mg четири пъти на ден. Проучванията бяха двойно заслепени по отношение на Аримидекс. Времето за прогресия и обективен отговор (само пациенти с измеримо заболяване могат да се считат за частични реагиращи), са основните променливи на ефикасността. Обективните проценти на отговор бяха изчислени въз основа на критериите за рак на Съюза на международните рак (UICC). Степента на продължително (повече от 24 седмици) стабилно заболяване Скоростта на прогресия и преживяемост също се изчислява.

И двете проучвания включват над 375 пациенти; Демографията и други изходни характеристики бяха сходни за трите групи за лечение във всяко изпитване. Пациентите в проучването 0005 са отговорили по -добре на предишното лечение на тамоксифен. От пациентите, които са влезли, които са имали предишна терапия на тамоксифен за напреднало заболяване (58% в изпитване 0004; 57% в изпитване 0005) 18% от тези пациенти в изпитване 0004 и 42% в изпитване 0005 са докладвани от основния изследовател, който е реагирал. В изпитване 0004 81% от пациентите са били положителни 13% са били неизбежни, а 6% са ER-отрицателни. В изпитване 0005 58% от пациентите са били положителни 37% са били неизвестни, а 5% са ER-отрицателни. В изпитване 0004 62% от пациентите са имали измеримо заболяване в сравнение със 79% в изпитване 0005. Местата на метастатично заболяване са сходни сред групите за лечение за всяко изпитване. Средно 40% от пациентите са имали метастази на меки тъкани; 60% са имали костни метастази; и 40% са имали висцерални (15% чернодробни) метастази.

Резултатите от ефикасността от двете проучвания бяха сходни като представени в таблица 13. И в двете проучвания няма значителни разлики между оръжията за лечение по отношение на някой от параметрите на ефикасността, изброени в таблицата по -долу.

Таблица 13: Резултати от ефикасността на лечението от втора линия

Когато данните от двете контролирани изпитвания се обединят, целевата степен на отговор и средното време на прогресията и смъртта са сходни за пациенти, рандомизирани на Arimidex 1 mg и мегестрол ацетат. В тези данни няма индикации, че Arimidex 10 mg превъзхожда Arimidex 1 mg.

Таблица 14: Резултати от събраната ефикасност на лечението от втора линия

Информация за пациента за arimidex

Arimidex®
A-rim-eh-dex
(Анастрозол) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arimidex?

Arimidex may cause serious side effects including:

• сърдечно заболяване. Жените с ранен рак на гърдата, които имат анамнеза за блокиране в сърдечните си артерии (исхемична сърдечна болест) и които приемат аримидекс, могат да имат увеличаване на симптомите на намален приток на кръв към сърцето си в сравнение с подобни жени, които приемат тамоксифен.

Получете медицинска помощ веднага, ако имате нова или влошаване на болката в гърдите или задух по време на лечение с Arimidex.

Какво е Arimidex?

Arimidex is a prescription medicine used in women after menopause (the change of life) for:

• Лечение на ранен рак на гърдата
  • След операция
  • При жени, чийто рак на гърдата е хормонални рецептор-положителни
• Първото лечение на рак на гърдата, което се е разпространило в близките тъкани или лимфни възли (локално напреднали) или се е разпространило в други части на тялото (метастатични) при жени, чийто рак на гърдата е хормонални рецептор-позитивни или хормоналните рецептори, не са известни
• Лечение на напреднал рак на гърдата, ако ракът е нараснал или болестта се разпространи след терапия на тамоксифен

Arimidex does not work in women with breast cancer who have not gone through menopause (premenopausal women).

Кой не трябва да приема Arimidex?

Не приемайте arimidex, ако вие:

• са имали тежка алергична реакция към анастрозол или някоя от съставките в Аримидекс. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Arimidex. Симптомите на тежка алергична реакция към аримидекс включват: подуване на лицето устни Език или гърло Дишане или поглъщане на кошери и сърбеж.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Arimidex?

Преди да вземете Arimidex, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• все още имат менструални периоди (не са минали менопаузи). Говорете с вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.
• имат или са имали сърдечен проблем
• Казаха се, че имате костно изтъняване или слабост (остеопороза)
• имат висок холестерол
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Приемането на arimidex по време на бременност или в рамките на 3 седмици след забременяването може да навреди на вашето неродено бебе.
  • Жени who are able to become pregnant should have a pregnancy test before starting treatment with Arimidex.
  • Жени who are able to become pregnant should use effective birth control (contraceptive) during treatment with Arimidex и for 3 weeks after your last dose of Arimidex. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant or think you may be pregnant.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Arimidex преминава в кърма. Не кърмете по време на лечение с Arimidex и в продължение на 2 седмици след последната си доза Arimidex.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Тамоксифен. Не трябва да приемате Arimidex Ако вземете тамоксифен. Приемането на arimidex с тамоксифен може да намали количеството на аримидекс в кръвта ви и може да доведе до работа на Arimidex.
• Arimidex may not work if taken with any of these medicines:
  • Хормонален заместител терапия
  • Хапчета за контрол на раждаемостта
  • Естрогенни кремове
  • вагинални пръстени
  • вагинални супозитории

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема Arimidex?

• Вземете Arimidex точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Продължете да приемате Arimidex, докато вашият доставчик на здравни грижи не ви каже да спрете.
• Arimidex can be taken with or without food.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза. Вземете следващата си редовно планирана доза. Не приемайте две дози едновременно.

Ако вземете твърде много Arimidex, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Arimidex?

Arimidex may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arimidex?
• Изтъняване или слабост на костите (остеопороза). Arimidex lowers estrogen in your body which may cause your bones to become thinner и weaker. This may increase your risk of fractures especially of your spine hip и wrist. Your healthcare provider may order a bone mineral density test before you start и during treatment with Arimidex to check you for bone changes.
• повишен кръвен холестерол (мазнини в кръвта). Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да провери холестерола си, докато приемате Arimidex.
• Кожни реакции. Спрете да приемате Arimidex и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, ако получите язви или мехури на кожата.
• тежки алергични реакции. Вземете медицинска помощ веднага, ако получите:
  • Подуване на лицето ви устни Език или гърло
  • проблеми с преглъщането или дишането
• Проблеми с черния дроб. Arimidex can cause inflammation of your liver и changes in liver function blood tests. Your healthcare provider may check you for this.

Спрете да приемате Arimidex и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи Ако имате някой от тези знаци или

• • Общо чувство да не си добре
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
  • Болка от дясната страна на стомаха ви (корем)

Общите странични ефекти при жените, приемащи arimidex, включват:

• горещи проблясъци
• слабост
• болки в ставите
• Скованост на болката в ставите или подуване (артрит)
• болка
• възпалено гърло
• високо кръвно налягане
• депресия
• гадене и повръщане
• обрив
• Болки в гърба
• Проблеми със съня
• Болка на костите
• главоболие
• Подуване на краката ви глезени или крака
• Повишена кашлица
• задух
• Натрупване на лимфна течност в тъканите на засегнатата ви ръка (лимфедем)

Arimidex may also cause you to have tickling tingling or numbness of your skin.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Arimidex. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDAâ1088.

Как трябва да съхранявам arimidex?

• Съхранявайте Arimidex при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Arimidex и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Arimidex.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не приемайте arimidex за условие, за което не е предписано. Не давайте Arimidex на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Arimidex, който е написан за здравни специалисти. За повече информация се обадете на 1-800-308â6755 или отидете на www.arimidex.com.

Какви са съставките в Arimidex?

Активна съставка: Анастрозол

Странични ефекти на lexapro 20 mg

Неактивни съставки: Лактозен магнезиев стеарат хипромелозен полиетилен гликол povidone Натриев нишесте гликолат и титанов диоксид.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.