Mobic

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Mobic е противопоказано в обстановката на хирургията на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни събития на GI [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Mobic

Mobic (Meloxicam) е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС). Всяка пастелна жълта мобилна таблетка съдържа 7,5 mg или 15 mg мелоксикам за перорално приложение. Мелоксикамът е химически обозначен като 4-хидрокси-2-метил-N- (5methyl2thiazolyl) -2H-12-бензотиазин-3-карбоксамид-11-диоксид. Молекулното тегло е 351.4. Емпиричната му формула е c ₁₄ H ₁₃ N ₃ O ₄ S ₂ И има следната структурна формула:

Мелоксикам е пастелно жълто твърдо вещество практически неразтворимо във вода с по -висока разтворимост, наблюдавана при силни киселини и основи. Той е много леко разтворим в метанол. Meloxicam има очевиден коефициент на дял (Log P) APP = 0,1 в N-октанол/буфер pH 7.4. Мелоксикам има стойности на PKA 1,1 и 4.2.

Mobic се предлага като таблет за перорално приложение, съдържащо 7,5 mg или 15 mg мелоксикам.

Неактивните съставки в мобилни таблетки включват колоиден силициев диоксид кросповидон лактоза монохидрат магнезиев стеаран микрокристален целулозен павидон и дихидрат на натриев цитрат.

Използване за Mobic

Остеоартрит (ОА)

Mobic е посочен за облекчаване на признаците и симптомите на остеоартрит [виж Клинични изследвания ].

Ревматоиден артрит (RA)

Mobic е показан за облекчаване на признаците и симптомите на ревматоиден артрит [виж Клинични изследвания ].

Ювенилен ревматоиден артрит (JRA) пауциартикуларен и полиартикуларен курс

Mobic е показан за облекчаване на признаците и симптомите на пауциартитален или полиартикуларен курс за юношески ревматоиден артрит при пациенти, които тежат ≥60 kg [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Дозировка за Mobic

Общи инструкции за дозиране

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от Mobic и други възможности за лечение, преди да решите да използвате Mobic. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

След наблюдение на отговора на първоначалната терапия с Mobic коригирайте дозата, за да отговаря на нуждите на индивидуалния пациент.

При възрастни максималните препоръчителни дневна орална доза на Mobic е 15 mg, независимо от формулировката. При пациенти с хемодиализа се препоръчва максимална дневна доза от 7,5 mg [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Мобичът може да се приема без оглед на времето на хранене.

Остеоартрит

За облекчаване на признаците и симптомите на остеоартрит препоръчителното начало и поддържане на устната доза на mobic е 7,5 mg веднъж дневно. Някои пациенти могат да получат допълнителна полза чрез увеличаване на дозата до 15 mg веднъж дневно.

Ревматоиден артрит

За облекчаване на признаците и симптомите на ревматоиден артрит препоръчителното начало и поддържане на устната доза на mobic е 7,5 mg веднъж дневно. Някои пациенти могат да получат допълнителна полза чрез увеличаване на дозата до 15 mg веднъж дневно.

Ювенилен ревматоиден артрит (JRA) пауциартикуларен и полиартикуларен курс

За лечение на младежки ревматоиден артрит препоръчителната орална доза на Mobic е 7,5 mg веднъж дневно при деца, които тежат ≥60 kg. Няма допълнителна полза, демонстрирана чрез увеличаване на дозата над 7,5 mg в клинични изпитвания.

Мобичните таблетки не трябва да се използват при деца, които тежат <60 kg.

Бъбречно увреждане

Използването на Mobic при лица с тежко бъбречно увреждане не се препоръчва.

При пациенти на хемодиализа максималната доза на mobic е 7,5 mg на ден [виж Клинична фармакология ].

Неразмерност с други състави на мелоксикам

Мобичните таблетки не са показали еквивалентна системна експозиция на други одобрени състави на орален мелоксикам. Следователно мобилните таблетки не са взаимозаменяеми с други състави на орален мелоксикам продукт, дори ако общата сила на милиграма е същата. Не замествайте подобни дози силни страни на мобилни таблетки с други състави на орален мелоксикам продукт.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Mobic (Мелоксикам) таблетки:

• 7,5 mg: пастелна жълта кръгла биконвекс таблетка, съдържаща мелоксикам 7,5 mg. Впечатлен от логото на Boehringer Ingelheim от едната страна и буквата M от другата.
• 15 mg: пастел жълт продълговаващ се биконвекс таблет, съдържащ мелоксикам 15 mg. Впечатлен от кода на таблета 15 от едната страна и буквата М от другата.

Съхранение и обработка

Mobic се предлага като пастелна жълта кръгла биконвекс, непокрита таблетка, съдържаща мелоксикам 7,5 mg или като пастелна жълта продълговати биконвекс таблетка, съдържаща мелоксикам 15 mg. Таблетът 7,5 mg е впечатлен от логото на Boehringer Ingelheim от едната страна, а от другата страна буквата M. таблетът от 15 mg е впечатлен от таблетния код 15 от едната страна и буквата m от другата.

Mobic (Мелоксикам) таблетки 7,5 mg: NDC 0597-0029-01; Бутилки от 100
Mobic (Мелоксикам) таблетки 15 mg: NDC 0597-0030-01; Бутилки от 100

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Дръжте мобилни таблетки на сухо място.

Разпределете таблетки в тесен контейнер.

Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ревизиран: април 2021 г.

Странични ефекти fили Mobic

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Фетална токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни

Остеоартрит и Ревматоиден артрит

Клиничното изпитване на Mobic Phase 2/3 включва 10122 пациенти с ОА и 1012 пациенти с РА, лекувани с MOBIC 7,5 mg/ден 3505 пациенти с ОА и 1351 пациенти с РА, лекувани с Mobic 15 mg/ден. Mobic при тези дози се прилага на 661 пациенти в продължение на най -малко 6 месеца и на 312 пациенти за поне една година. Приблизително 10500 от тези пациенти са лекувани в десет плацебо-и/или активно контролирани остеоартрит и 2363 от тези пациенти са лекувани в десет плацебо и или активно контролирани ревматоидни артрит. Нежеланите събития на стомашно -чревния (GI) са най -често съобщените нежелани събития във всички лечебни групи във Mobic изпитвания.

12-седмично многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано проучване е проведено при пациенти с остеоартрит на коляното или тазобедрената става, за да се сравни ефикасността и безопасността на Mobic с плацебо и с активен контрол. Две 12-седмични многоцентрови двойно-слепи рандомизирани проучвания са проведени при пациенти с ревматоиден артрит, за да се сравни ефикасността и безопасността на MOBIC с плацебо.

Таблица 1А изобразява нежелани събития, възникнали в ≥2% от групите за лечение на MoBIC в 12-седмично плацебо-и активно контролирано изпитване за остеоартрит.

Таблица 1B изобразява нежелани събития, възникнали в ≥2% от групите за лечение на MOBIC в две 12-седмични плацебо-контролирани ревматоидни артрит.

Таблица 1А нежелани събития (%), възникващи при ≥2% от пациентите с MOBIC при 12-седмичен остеоартрит плацебо- и активно контролирано изпитване

Таблица 1б Нежелани събития (%), срещащи се при ≥2% от пациентите с MOBIC при две 12-седмични ревматоидни артрит плацебо-контролирани изпитвания

Нежеланите събития, възникнали при MOBIC при ≥2% от пациентите, лекували краткосрочни (4 до 6 седмици) и дългосрочни (6 месеца) в активно контролирани изпитвания за остеоартрит са представени в таблица 2.

Таблица 2 Нежелани събития (%), възникващи при ≥2% от пациентите с MOBIC за 4 до 6 седмици и 6 месеца активно контролирани остеоартрит изпитвания

По -високите дози Mobic (NULL,5 mg и по -големи) са свързани с повишен риск от сериозни GI събития; Следователно дневната доза Mobic не трябва да надвишава 15 mg.

Педиатрия

Пауциартикуларен и полиартикуларен курс ювенилен ревматоиден артрит (JRA)

Триста и осемдесет и седем пациенти с Pauciarticular и полиартикуларен курс JRA бяха изложени на MOBIC с дози, вариращи от 0,125 до 0,375 mg/kg на ден в три клинични проучвания. Тези проучвания се състоят от две 12-седмични многоцентрови двойно-слепи рандомизирани изпитвания (едно с 12-седмично разширение с отворен етикет и едно с 40-седмично разширение) и едно едногодишно PK проучване с отворен етикет. Нежеланите събития, наблюдавани при тези педиатрични проучвания с MOBIC, са сходни по естество с преживяването на клиничните изпитвания при възрастни, въпреки че има разлики в честотата. По -специално следните най -често срещани нежелани събития коремната болка, повръщаща диария главоболие и пирексия, са по -често срещани при педиатрията, отколкото при изпитванията за възрастни. Обрив е докладван в седем ( <2%) patients receiving Mobic. No unexpected adverse events were identified during the course of the trials. The adverse events did not demonstrate an age или gender-specific subgroup effect.

Следното е списък на неблагоприятните лекарствени реакции, възникващи в <2% of patients receiving Mobic in clinical trials involving approximately 16200 patients.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на MOBIC. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Решенията за това дали да се включат неблагоприятно събитие от спонтанни доклади в етикетирането обикновено се основават на един или повече от следните фактори: (1) сериозност на събитието (2) броя на докладите или (3) сила на причинно -следствената връзка с лекарството. Нежеланите реакции, отчетени в световния опит в постмаркета или литературата, включват: остра задържане на урината; агранулоцитоза; промени в настроението (като повишаване на настроението); Анафилактоидни реакции, включително шок; еритема мултиформена; Ексфолиативен дерматит; интерстициален нефрит; жълтеница; чернодробна недостатъчност; Синдром на Стивънс-Джонсън; Фиксирано изригване на лекарството (FDE); Токсична епидермална некролиза и безплодие женски.

Лекарствени взаимодействия fили Mobic

Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия с мелоксикам. Вижте също ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология .

Таблица 3 Клинично значими лекарствени взаимодействия с мелоксикам

Предупреждения за Mobic

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Mobic

Сърдечно -съдови тромботични събития

Клиничните изпитвания на няколко селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития, включително миокарден инфаркт (MI) и инсулт, които могат да бъдат фатални. Въз основа на наличните данни не е ясно, че рискът от CV тромботични събития е подобен за всички НСПВС. Относителното увеличаване на сериозните CV тромботични събития през изходното ниво, предоставено от употребата на НСПВС, изглежда сходно при тези с и без известни CV заболяване или рискови фактори за заболяване на CV. Въпреки това пациентите с известна болест на CV или рискови фактори са имали по -голяма абсолютна честота на излишни сериозни CV тромботични събития поради повишената им базова скорост. Някои наблюдателни проучвания установяват, че този повишен риск от сериозни тромботични събития на CV е започнал още през първите седмици от лечението. Увеличаването на CV тромботичния риск се наблюдава най -последователно при по -високи дози.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като мелоксикам увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития [виж Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perfилиation ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10-14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на инфаркт на миокарда и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на Mobic при пациенти с скорошна МИ, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако mobic се използва при пациенти с скорошна MI наблюдение на пациенти за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perfилиation

НСПВС, включително мелоксикам, могат да причинят сериозни неблагоприятни събития на стомашно -чревния (GI), включително възпаление за кървене на възпаление и перфорация на стомаха на хранопровода в тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3-6 месеца, а при около 2% до 4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди аспирин антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Общи странични ефекти на Bactrim DS

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС:

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие GI, инициира оценка и лечение и прекратява Mobic, докато не се изключи сериозно нежелано събитие.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

Повишаването на ALT или AST (три или повече пъти горната граница на нормалната [ULN]) е съобщена при приблизително 1% от пациентите, лекувани с НСПВС при клинични изпитвания. В допълнение, са съобщени редки понякога фатални случаи на тежко чернодробно увреждане, включително фулминантна хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност.

Повишаването на ALT или AST (по -малко от три пъти ULN) може да се появи при до 15% от пациентите, лекувани с НСПВС, включително мелоксикам.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и „грипоподобни“ симптоми). Ако клиничните признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания, се развиват или ако се появяват системни прояви (например еозинофилия обрив и т.н.), прекратяват незабавно Mobic и извършват клинична оценка на пациента [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Хипертония

НСПВС, включително Mobic, могат да доведат до ново начало или влошаване на съществуващата хипертония, която и да е от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на сътрудничеството на Coxib и традиционните пробни пробни изпитатели на рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите за сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с селективно лечение на COX-2 и пациенти, лекувани с несейско ниво в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на мелоксикам може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици ACE инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте употребата на Mobic при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако mobic се използва при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС, включително MOBIC, доведе до бъбречна папиларна некроза бъбречна недостатъчност остра бъбречна недостатъчност и други бъбречни наранявания.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Бъбречните ефекти на Mobic могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване. Тъй като някои мобилни метаболити се отделят от пациентите с мониторинг на бъбреците за признаци на влошаваща се бъбречна функция.

Правилен статус на обем при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на MOBIC. Монитор на бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на MOBIC [виж Лекарствени взаимодействия ].

Няма информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на MOBIC при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Избягвайте употребата на MOBIC при пациенти с напреднало бъбречно заболяване, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на бъбречната функция. Ако mobic се използва при пациенти с напреднали пациенти с монитор на бъбречно заболяване за признаци на влошаваща се бъбречна функция [виж Клинична фармакология ].

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннина-хипододостеризъм.

Анафилактични реакции

Мелоксикам се свързва с анафилактични реакции при пациенти с и без известна свръхчувствителност към мелоксикам и при пациенти с аспирин-чувствителна астма [виж Противопоказания и Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин ].

Потърсете спешна помощ, ако възникне анафилактична реакция.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива аспирин-чувствителни пациенти са докладвани кръстосано реактивност между аспирин и други НСПВС. Противопоказания ]. When Mobic is used in patients with preexisting asthma (without known Аспирин sensitivity) monitили patients fили changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително мелоксикам, могат да причинят сериозни нежелани реакции на кожата като ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън синдром (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. НСПВС също могат да причинят фиксирано изригване на лекарството (FDE). FDE може да се представи като по-тежък вариант, известен като генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарството (GBFDE), който може да бъде животозастрашаващ. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да преустановите използването на Mobic при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Mobic е противопоказано при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като MOBIC. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако има такива признаци или симптоми, прекратяват Mobic и оценете незабавно пациента.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително Mobic при бременни жени на около 30 седмици бременност и по -късно. НСПВС, включително Mobic, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително Mobic на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременност, ограничете мобилната употреба до най -ниската ефективна доза и възможната най -кратка продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако Mobic лечението се простира над 48 часа. Преустановете Mobic, ако се появят и се появят олигохидрамниоси според клиничната практика [виж Използване в конкретни популации ].

Хематологичен Toxicity

Анемията е настъпила при пациенти, лекувани с НСПВС. Това може да се дължи на окултно или бруто задържане на течности на загубата на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, лекуван с mobic, има признаци или симптоми на анемичен монитор хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително MOBIC, могат да увеличат риска от кървене. Съвместните състояния като коагулационни нарушения или съпътстваща употреба на варфарин други антитроголети Антитромбоцитни средства (напр. Аспирин) серотонин инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) и серотонин норепинефрин инхибитори на повторното завладяване (SNRIS). Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на Mobic за намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозната GI кървяща хепатотоксичност и бъбречното увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, обмислете наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с CBC и химически профил периодично [вижте периодично [вижте Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perfилиation Хепатотоксичност Бъбречна токсичност и хиперкалиемия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ) които придружават всяка рецепта.

Информирайте семействата на пациентите или техните полагащи грижи за следната информация, преди да започнете терапия с НСПВС и периодично по време на текущата терапия.

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта или избухването на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perfилиation

Посъветвайте се с пациентите да съобщават симптоми на улцерации и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При установяване на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишения риск от признаците и симптомите на кървене от ГИ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и „грипоподобни“ симптоми). Ако се появят, инструктирайте пациентите да спрат mobic и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност, включително задух, необяснимо наддаване на тегло или оток и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат mobic, ако развият някакъв вид обрив или треска и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женска плодовитост

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, които желаят бременност, че НСПВС, включително Mobic Използване в конкретни популации ].

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на мобилни и други НСПВС, започващи от 30 седмици бременност поради риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз. Ако лечението с Mobic е необходимо за бременна жена между около 20 до 30 седмици бременност, посъветвайте я, че тя може да се наложи да бъде наблюдавана за олигохидрамнио, ако лечението продължава повече от 48 часа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на Mobic с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications fили treatment of colds fever или insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с Mobic, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

There was no increase in tumor incidence in long-term carcinogenicity studies in rats (104 weeks) and mice (99 weeks) administered meloxicam at oral doses up to 0.8 mg/kg/day in rats and up to 8.0 mg/kg/day in mice (up to 0.5-and 2.6-times respectively the maximum recommended human dose [MRHD] of 15 mg/day MOBIC based on body surface area [BSA] сравнение).

Мутагенеза

Мелоксикам не е мутагенно в анализ на AMES или кластогенен в анализ на хромозомна аберация с човешки лимфоцити и A AN напразно Тест за микронуклеус в костния мозък на мишката.

Увреждане на плодовитостта

Мелоксикам не нарушава плодовитостта на мъжете и жените при плъхове при перорални дози до 9 mg/kg/ден при мъже и 5 mg/kg/ден при жени (до 5,8 и 3,2 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнение на BSA).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на НСПВС, включително Mobic, може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз и бъбречната дисфункция на плода, водеща до олигохидрамниоси, а в някои случаи и новороденото бъбречно увреждане. Поради тези рискове ограничават дозата и продължителността на употребата на мобилни между около 20 и 30 седмици бременност и избягват употребата на мобилни при около 30 седмици бременност и по -късно по бременност (виж Данни за клинични съображения ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително Mobic на около 30 седмици бременност или по -късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данните от наблюдателни проучвания относно потенциални ембриофетални рискове от употребата на НСПВС при жени в първия или втория триместър на бременността са неубедителни.

При проучвания за репродукция на животни ембриофеталната смърт е наблюдавана при плъхове и зайци, лекувани през периода на органогенеза с мелоксикам при перорални дози, еквивалентни на 0,65 и 6,5 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на Mobic. Повишена честота на дефектите на сърдечните сърдечни се наблюдава при зайци, лекувани през ембриогенезата с мелоксикам при орална доза, еквивалентна на 78 пъти по време на MRHD. В проучванията за репродукция преди и след равнината се наблюдава повишена честота на забавяне на дистокията и намалява преживяемостта на потомството при 0,08 пъти MRHD от мелоксикам. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при плъхове и зайци, лекувани с мелоксикам по време на органогенеза при перорална доза, еквивалентна на 2,6 и 26 пъти, MRHD [виж Данни ].

Въз основа на данните за животни е показано, че простагландините имат важна роля за имплантацията и децидуализацията на ендометриалната проницаемост и децидуализацията. При проучвания на животни приложението на инхибитори на синтеза на простагландин като мелоксикам доведе до повишена загуба на преди и имплантация. Доказано е също, че простагландините имат важна роля в развитието на бъбреците на плода. В публикуваните проучвания на животни простагландин синтезните инхибитори са съобщени, че нарушават развитието на бъбреците, когато се прилагат при клинично значими дози.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по -късно при бременност, тъй като НСПВС, включително Mobic, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния дуктус артериос (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако лечението с мобилни се простира над 48 часа, помислете за мониторинг с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появи олигохидрамнио, преустановете Mobic и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Труд или доставка

Няма проучвания за ефектите на Mobic по време на раждането или раждането. В проучвания на животни НСПВС, включително мелоксикам, инхибират синтеза на простагландин, причиняват забавено раждане и увеличават честотата на мъртвородено.

Данни

Човешки данни

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Мелоксикамът не е тератогенна, когато се прилага на бременни плъхове по време на феталната органогенеза при перорални дози до 4 mg/kg/ден (NULL,6 пъти по-голяма от MRHD от 15 mg Mobic въз основа на сравнение на BSA). Прилагането на мелоксикам с бременни зайци по време на ембриогенезата доведе до повишена честота на септалните дефекти на сърцето при орална доза от 60 mg/kg/ден (78 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнение на BSA). Нивото на ефект не е 20 mg/kg/ден (26 пъти по-голямо от MRHD въз основа на конверсията на BSA). При плъхове и зайци ембриолеталността се наблюдава при перорални дози мелоксикам от 1 mg/kg/ден и 5 mg/kg/ден съответно (NULL,65 и 6,5 пъти по-голямо съответно от MRHD въз основа на сравнение на BSA), когато се прилага в целия органогенеза.

Оралното приложение на мелоксикам с бременни плъхове по време на късна гестация чрез лактация повишава честотата на дистокията забавено раждането и намалява преживяемостта на потомството при дози от мелоксикам от 0,125 mg/kg/ден или по-голямо (NULL,08-пъти MRHD въз основа на сравнение на BSA).

Лактация

Обобщение на риска

Няма налични човешки данни за това дали Meloxicam присъства в човешкото мляко или върху ефектите върху кърмените бебета или върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Mobic и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от мобика или от основното състояние на майката.

Данни

Данни за животните

Мелоксикам присъства в млякото на лактиращи плъхове при концентрации, по -високи от тези в плазмата.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на простагландин-медиирани НСПВС, включително MOBIC, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да наруши простагландин-медиираното фоликуларно разкъсване, необходимо за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително MOBIC при жени, които имат затруднения при зачеването или които са в процес на разследване на безплодие.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на мелоксикам при педиатрични пациенти с JRA от 2 до 17 години е оценена в три клинични проучвания [виж Доза и приложение Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава, тези потенциални рискове започват да дозират в ниския край на дозиращия диапазон и наблюдават пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Пациентите с тежко чернодробно увреждане не са адекватно проучени. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Пациентите с тежко бъбречно увреждане не са проучени. Използването на Mobic при лица с тежко бъбречно увреждане не се препоръчва. При пациенти на хемодиализа мелоксикам не трябва да надвишава 7,5 mg на ден. Мелоксикамът не е диализируем [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Mobic

Симптомите след остра предотвратяване на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертонията остра бъбречна недостатъчност респираторна депресия и кома са настъпили, но са редки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Помислете за емезис и/или активиран въглен (60 до 100 грама при възрастни от 1 до 2 грама на kg телесно тегло при педиатрични пациенти) и/или осмотични катартични при симптоматични пациенти, наблюдавани в рамките на четири часа след поглъщане или при пациенти с голям свръхдоза (5 до 10 пъти по -голямо от препоръчителната доза). Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

Има ограничен опит с предозиране на мелоксикам. Известно е, че холестираминът ускорява клирънса на мелоксикам. Ускореното отстраняване на мелоксикам с 4 g перорални дози холестирамин, даден три пъти на ден, е демонстрирано в клинично изпитване. Прилагането на холестирамин може да бъде полезно след предозиране.

За допълнителна информация относно лечението с прекомерно лечение се обадете на центъра за контрол на отровата (1-800-222-1222).

Противопоказания за Mobic

Mobic is contraindicated in the following patients:

• Известна свръхчувствителност (например анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към мелоксикам или всякакви компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• В обстановката на хирургия на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология fили Mobic

Механизъм на действие

Мелоксикам има аналгетични противовъзпалителни и антипиретични свойства.

Механизмът на действие на Mobic като този на други НСПВС не е напълно разбран, но включва инхибиране на циклооксигеназата (COX-1 и COX-2).

Мелоксикам е мощен инхибитор на синтеза на простагландин in vitro . Постигнатите концентрации на мелоксикам, постигнати по време на терапията напразно ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като мелоксикамът е инхибитор на синтеза на простагландин неговият начин на действие може да се дължи на намаляване на простагландините в периферните тъкани.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на мелоксикам капсулите е 89% след единична перорална доза от 30 mg в сравнение с инжектиране на болус 30 mg IV. След единични интравенозни дози доза-пропорционална фармакокинетика бяха показани в диапазона от 5 mg до 60 mg. След множество перорални дози фармакокинетиката на мелоксикам капсули е доза пропорционална в диапазона от 7,5 mg до 15 mg. Средната CMAX е постигната в рамките на четири до пет часа след като 7,5 mg мелоксикам таблетка е взета при условия на гладно, което показва продължителна абсорбция на лекарството. С множество дозирани концентрации в стационарно състояние са достигнати до 5-ия ден. Вторият пик на концентрацията на мелоксикам се случва около 12 до 14 часа след дозата, което предполага жлъчно рециклиране.

Установено е, че дозите на перорална суспензия на мелоксикам от 7,5 mg/5 ml и 15 mg/10 ml са биоеквивалентни съответно на мелоксикам 7,5 mg и 15 mg капсули. Показано е, че мелоксикамните капсули са биоеквивалентни на мобилни таблетки.

Таблица 4 Единична доза и стационарно фармакокинетични параметри за перорален 7,5 mg и 15 mg мелоксикам (средно и % CV) ¹

Храни и антиацидни ефекти

Прилагането на мелоксикам капсули след закуска с високо съдържание на мазнини (75 g мазнини) доведе до увеличаване на средните пикови нива на лекарството (т.е. CMAX) с приблизително 22%, докато степента на абсорбция (AUC) е непроменена. Времето за максимална концентрация (TMAX) е постигнато между 5 и 6 часа. За сравнение нито AUC, нито стойностите на CMAX за окачване на мелоксикам са засегнати след подобно хранене с високо съдържание на мазнини, докато средните стойности на TMAX са увеличени до приблизително 7 часа. Не е открито фармакокинетично взаимодействие със съпътстващо приложение на антиациди. Въз основа на тези резултати MOBIC може да се прилага, без да се вземат предвид времето на хранене или съпътстващото прилагане на антиациди.

Разпределение

Средният обем на разпределение (VSS) на мелоксикам е приблизително 10 L. Мелоксикамът е ~ 99,4%, обвързан с човешки плазмени протеини (предимно албумин) в рамките на терапевтичната доза. Фракцията на свързването на протеини не зависи от концентрацията на лекарството в клинично значимия диапазон на концентрация, но намалява до ~ 99% при пациенти с бъбречно заболяване. Проникването на мелоксикам в червените кръвни клетки на човека след перорално дозиране е по -малко от 10%. След радиомаркирана доза над 90% от радиоактивността, открита в плазмата, присъства като непроменена мелоксикам.

Концентрациите на мелоксикам в синовиалната течност след единична перорална доза варират от 40% до 50% от тези в плазмата. Свободната фракция в синовиалната течност е 2,5 пъти по -висока, отколкото в плазмата поради по -ниското съдържание на албумин в синовиалната течност в сравнение с плазмата. Значението на това проникване е неизвестно.

Елиминиране

Метаболизъм

Мелоксикам се метаболизира широко в черния дроб. Мелоксикамните метаболити включват 5'-карбокси мелоксикам (60% от дозата) от медииран от Р-450 метаболизъм, образуван чрез окисляване на междинен метаболит 5'-хидроксиметил мелоксикам, който също се отделя в по-малка степен (9% от дозата). In vitro Проучванията показват, че CYP2C9 (цитохром P450 метаболизиращ ензим) играе важна роля в този метаболитен път с малък принос на изозима на CYP3A4. Активността на пероксидазата на пациентите вероятно е отговорна за другите два метаболита, които съответстват съответно на 16% и 4% от прилаганата доза. Не се знае, че и четирите метаболита имат такива напразно Фармакологична активност.

Екскреция

Екскрецията на мелоксикам е предимно под формата на метаболити и се осъществява на равни разширения в урината и изпражненията. Само следи от непромененото родителско съединение се отделят в урината (NULL,2%) и изпражненията (NULL,6%). Степента на екскрецията на урината е потвърдена за белязани с множество 7,5 mg дози: 0,5% 6% и 13% от дозата са открити в урината под формата на мелоксикам и 5'-хидроксиметил и 5'-карбоксита метаболити. Има значителна жлъчна и/или ентерална секреция на лекарството. Това беше показано, когато пероралното приложение на холестирамин след единична IV доза мелоксикам намалява AUC на мелоксикам с 50%.

Средната елиминация полуживот (T1/2) варира от 15 часа до 20 часа. Елиминиращият полуживот е постоянен при нивата на дозата, което показва линеен метаболизъм в терапевтичния диапазон на дозата. Плазменият клирънс варира от 7 до 9 ml/min.

Специфични популации

Педиатрична

След единично (NULL,25 mg/kg) приложение на дозата и след постигане на стабилно състояние (NULL,375 mg/kg/ден) се наблюдава обща тенденция от приблизително 30% по -ниска експозиция при по -млади пациенти (от 2 до 6 години) в сравнение с по -възрастните пациенти (7 до 16 години). По -възрастните пациенти са имали мелоксикам експозиции с подобна (единична доза) или леко намалени (стабилно състояние) спрямо тези при възрастни пациенти, когато използват стойности на AUC, нормализирани до доза 0,25 mg/kg [виж Доза и приложение ]. The Мелоксикам mean (SD) elimination half-life was 15.2 (10.1) и 13.0 hours (3.0) fили the 2 to 6 year old patients и 7 to 16 year old patients respectively.

При ковариатен анализ, използващ популационната фармакокинетика, тегло на тялото, но не е възрастта, е единичният предсказуем ковариант за разликите в видимия перорален плазмен клирънс на мелоксикам. Нормализираните привидни стойности на оралния клирънс са адекватни предсказатели за експозиция на мелоксикам при педиатрични пациенти.

Фармакокинетиката на Mobic при педиатрични пациенти под 2 -годишна възраст не е изследвана.

Гериатричен

Възрастни мъже (≥65 years of age) exhibited Мелоксикам plasma concentrations и steady-state pharmacokinetics similar to young males. Възрастни жени (≥65 years of age) had a 47% higher AUCss и 32% higher Cmaxss as compared to younger females (≤55 years of age) after body weight nилиmalization. Despite the increased total concentrations in the elderly females the adverse event profile was comparable fили both elderly patient populations. A smaller free fraction was found in elderly female patients in comparison to elderly male patients.

Секс

Младите жени проявяват малко по -ниски плазмени концентрации спрямо младите мъже. След единични дози от 7,5 mg mobic средната елиминация полуживот е 19,5 часа за женската група в сравнение с 23,4 часа за мъжката група. В стационарно състояние данните са сходни (NULL,9 часа срещу 21,4 часа). Тази фармакокинетична разлика поради пола вероятно е от малко клинично значение. Имаше линейност на фармакокинетиката и няма значителна разлика в CMAX или TMAX между половете.

Чернодробно увреждане

След единична доза от 15 mg мелоксикам няма значителна разлика в плазмените концентрации при пациенти с леко (дете-импровизирано клас I) или умерено (детско-пух клас II) чернодробно увреждане в сравнение със здрави доброволци. Свързването на протеин на мелоксикам не се влияе от чернодробното увреждане. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Пациентите с тежко чернодробно увреждане (клас III клас III) не са адекватно проучени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Мелоксикам фармакокинетиката е изследвана при лица с леко и умерено бъбречно увреждане. Общите концентрации на плазмена на лекарството намаляват и общият клирънс на мелоксикам се увеличава със степента на бъбречно увреждане, докато свободните стойности на AUC са сходни във всички групи. По -високият клирънс на мелоксикам при лица с бъбречно увреждане може да се дължи на повишена фракция от несвързана мелоксикам, която се предлага за чернодробен метаболизъм и последваща екскреция. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Пациентите с тежко бъбречно увреждане не са адекватно проучени. Използването на mobic при лица с тежко бъбречно увреждане не се препоръчва [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Хемодиализа

След единична доза мелоксикам, плазмените концентрации на CMAX са по -високи при пациенти с бъбречна недостатъчност при хронична хемодиализа (1% свободна фракция) в сравнение със здрави доброволци (NULL,3% свободна фракция). Хемодиализата не намалява общата концентрация на лекарството в плазмата; Следователно не са необходими допълнителни дози след хемодиализа. Мелоксикамът не е диализируем [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Аспирин

Когато НСПВС се прилага с аспирин, свързването на протеина на НСПВС беше намалено, въпреки че клирънтът на свободния НСПВС не е променен. Когато Mobic се прилага с аспирин (1000 mg три пъти дневно) на здрави доброволци, той има тенденция да увеличава AUC (10%) и CMAX (24%) от мелоксикам. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Холестирамин

Предварителната обработка в продължение на четири дни с холестирамин значително увеличава клирънса на мелоксикам с 50%. Това доведе до намаляване на Т1/2 от 19,2 часа до 12,5 часа и 35% намаление на AUC. Това предполага наличието на рециркулационен път за мелоксикам в стомашно -чревния тракт. Клиничната значимост на това взаимодействие не е установена.

Циметидин

Съпътстващото приложение на 200 mg циметидин четири пъти дневно не променя фармакокинетиката с една доза от 30 mg мелоксикам.

Дигоксин

Мелоксикам 15 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни не променя профила на плазмената концентрация на дигоксин след прилагане на β-ацетилдигоксин в продължение на 7 дни при клинични дози. In vitro Тестването не открива взаимодействие на лекарството, свързващо протеина между дигоксин и мелоксикам.

Литий

В проучване, проведено при здрави субекти, означава концентрация на литий преди дозата и AUC, се увеличават с 21% при лица, получаващи литиеви дози, вариращи от 804 до 1072 mg два пъти дневно с мелоксикам 15 mg QD всеки ден в сравнение с субектите, получаващи литий само [виж Лекарствени взаимодействия ].

Метотрексат

Изследване при 13 пациенти с ревматоиден артрит (RA) оценява ефектите на множество дози мелоксикам върху фармакокинетиката на метотрексат, взет веднъж седмично. Мелоксикам не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на единичните дози метотрексат. In vitro Метотрексатът не измества мелоксикам от нейните места за свързване на серумния серум [виж Лекарствени взаимодействия ].

Варфарин

Ефектът на мелоксикам върху антикоагулантния ефект на варфарин е проучен при група здрави лица, получаващи ежедневни дози варфарин, които произвеждат INR (международно нормализирано съотношение) между 1,2 и 1,8. При тези субекти мелоксикамът не променя фармакокинетиката на варфарин и средния антикоагулант на варфарина, определен от протромбиновото време. Въпреки това един обект показа увеличение на INR от 1,5 до 2,1. Трябва да се използва предпазливост при прилагане на Mobic с варфарин, тъй като пациентите на варфарин могат да изпитат промени в INR и повишен риск от усложнения на кървене, когато се въведе ново лекарство [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Остеоартрит And Ревматоиден артрит

Използването на MOBIC за лечение на признаците и симптомите на остеоартрит на коляното и тазобедрената става беше оценено в 12-седмично двойно-сляпо контролирано проучване. Mobic (NULL,75 mg 7,5 mg и 15 mg дневно) се сравнява с плацебо. Четирите първични крайни точки бяха глобалната оценка на пациента с глобална оценка на пациента с глобална оценка на пациента и обща оценка на WOMAC (самостоятелен въпросник, който се отнася до функцията и сковаността на болката). Пациентите на Mobic 7,5 mg дневно и Mobic 15 mg дневно показват значително подобрение във всяка от тези крайни точки в сравнение с плацебо.

Използването на Mobic за управление на признаци и симптоми на остеоартрит е оценено в шест двойно слепи активно контролирани изпитвания извън САЩ, вариращи от 4 седмици до 6 месеца. В тези изпитвания ефикасността на Mobic в дози от 7,5 mg/ден и 15 mg/ден е сравнима с Piroxicam 20 mg/ден и диклофенак SR 100 mg/ден и в съответствие с ефикасността, наблюдавана в американското изпитване.

Използването на MOBIC за лечение на признаците и симптомите на ревматоиден артрит е оценено в 12-седмично двойно-сляпо контролирано многонационално изпитване. Mobic (NULL,5 mg 15 mg и 22,5 mg дневно) се сравнява с плацебо. Основната крайна точка в това проучване беше степента на отговор на ACR20 съставна мярка за клинична лаборатория и функционални мерки за реакция на РА. Пациентите, получаващи MOBIC 7,5 mg и 15 mg дневно, показват значително подобрение на първичната крайна точка в сравнение с плацебо. Не се наблюдава постепенна полза при дозата 22,5 mg в сравнение с дозата от 15 mg.

Ювенилен ревматоиден артрит (JRA) пауциартикуларен и полиартикуларен курс

Използването на MOBIC за лечение на признаците и симптомите на пауциартикуларен или полиартикуларен курс за юношески ревматоиден артрит при пациенти на 2-годишна възраст и по-възрастен е оценен в две 12-седмични двойни слепи с активно-контролирани проучвания с паралелно оръжие.

И двете проучвания включват три оръжия: напроксен и две дози мелоксикам. И в двете проучвания дозирането на мелоксикам започва при 0,125 mg/kg/ден (максимум 7,5 mg) или 0,25 mg/kg/ден (максимум 15 mg) и дозирането на напроксен започва при 10 mg/kg/ден. Едно проучване използва тези дози през целия период на дозиране от 12 седмици, докато другият включи титруване след 4 седмици до дози от 0,25 mg/kg/ден и 0,375 mg/kg/ден (NULL,5 mg максимум) мелоксикам и 15 mg/kg/ден напроксен.

Анализът на ефикасността използва дефиницията на ACR Pediatric 30 респондент състав от броя на оценките на родител и изследовател на активни стави и стави с ограничен обхват на движението и скоростта на утаяване на еритроцитите. Делът на респондентите са сходни и в трите групи и в двете проучвания и не се наблюдава разлика между групите доза на мелоксикам.

Информация за пациента за Mobic

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС
  Не приемайте НСПВС точно преди или след сърдечна операция, наречена коронарна байпас на артерия (CABG). Избягвайте да приемате НСПВС след скорошен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Помогвате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.
• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от устата към стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт
  Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с :
  • Миналата история на стомашните язви или стомаха или чревното кървене с употреба на НСПВС
  • Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди антикоагуланти SSRI или SNRIS
  • Увеличаване на дозите на НСПВС
  • по -стара възраст
  • по -дълго използване на НСПВС
  • лошо здраве
  • пушене
  • Разширено чернодробно заболяване
  • пиене на алкохол
  • проблеми с кървенето

НСПВС трябва да се използват само:

• точно както е предписано
• при възможно най -ниската доза за вашето лечение
• За най -краткото време е необходимо

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния, като различни видове артрит менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС:

• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Преди да вземете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие :

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат астма
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на НСПВС на около 20 седмици от бременността или по -късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако трябва да приемате НСПВС за повече от 2 дни, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе. Не трябва да приемате НСПВС след около 30 седмици бременност.
• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта или лекарства без рецепта витамини или билкови добавки . НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Не започвайте първо да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Вижте коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции
• Други странични ефекти на НСПВС включват : запек на стомашна болка диария газ киселини гадене vomiting и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух или проблеми с дишането
• размазана реч
• Болки в гърдите
• подуване на лицето или гърлото
• слабост в една част или страна на тялото ви

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• повръщане кръв
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• В движението на червата ви има кръв или е
• диария black и sticky like tar
• сърбеж
• необичайно наддаване на тегло
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• Кожен обрив или мехури с треска
• лошо храносмилане или болка в стомаха
• Подуване на ръцете на ръцете и краката
• Грипоподобни симптоми

Ако вземете твърде много от вашия НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС:

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a сърдечен удар . Аспиринът може да причини кървене в мозъчния стомах и червата. Аспиринът също може да причини язви в стомаха и червата.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на НСПВС

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.