Arthrotec

Предупреждение

Риск от разрушаване на матката аборт преждевременна раждаща раждаща дефекти; И сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Arthrotec ^® Съдържа диклофенак натрий и мизопростол. Прилагането на мизопростол при бременни жени може да причини преждевременни дефекти при раждане или раждане. Съобщава се за разкъсване на матката, когато мизопростолът се прилага при бременни жени, за да предизвиква труд или да предизвика аборт след осмата седмица от бременността. Arthrotec не трябва да се приема от бременни жени [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за абортиращото имущество и да предупреждават да не дават лекарството на другите. Arthrotec не трябва да се използва при жени с детероден потенциал, освен ако пациентът не изисква терапия с нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и е изложен на висок риск от развитие на стомашна или дуоденална язви или за развитие на усложнения от стомашни или дванадесетитни язви, свързани с използването на НСАЙД. При такива пациенти Arthrotec може да бъде предписан, ако пациентът:

• е имал отрицателен тест за бременност в серум в рамките на 2 седмици преди началото на терапията.
• е в състояние да спазва ефективни контрацептивни мерки.
• е получил както устни, така и писмени предупреждения за опасностите от мизопростола рискът от възможна недостатъчност на контрацепцията и опасността за други жени от потенциал за раждане, ако лекарството се приема по погрешка.
• Ще започне Arthrotec само на втория или третия ден от следващия нормален менструален период [виж Използване в конкретни популации ].

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Arthrotec is contraindicated in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни GI събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Arthrotec

Arthrotec (diclofenac sodium/misoprostol) is a combination product containing diclofenac sodium a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with analgesic properties и misoprostol a Газtrointestinal (GI) mucosal protective prostaglиin E ₁ аналогов. Артротекските устни таблетки са бели до бели кръгли биконвекс и с диаметър около 11 мм. Всяка таблетка се състои от ядро, покрито с ентерично, съдържащо 50 mg (Arthrotec 50) или 75 mg (Arthrotec 75) Diclofenac натрий, заобиколен от външна манта, съдържаща 200 mcg мизопростол.

Diclofenac Натрий е производно на фенилоцетна киселина, което е бяло до бяло, почти бяло кристален прах без мирис. Диклофенак натрият е свободно разтворим в метанол разтворим в етанол и практически неразтворим в хлороформ и в разредена киселина. Диклофенак натрият е пестеливо разтворим във вода. Химическата му формула и името са: c ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ Не ₂ Na [M.W. = 318.14] 2-[(26-дихлорофенил) амино] монозодиева сол на бензонеацетна киселина.

Мизопростол е водоразтворима вискозна течност, която съдържа приблизително равни количества от два диастереомара. Химическата му формула и името са:

C ₂₂ H ₃₈ O ₅ [M.W. = 382.54] (±) метил 11a16-дихидрокси-16-метил-9-оксопрост-13e-ен-1-1oate.

Неактивните съставки в Arthrotec включват: колоиден силициев диоксид; Кросповидон; хидрогенирано рициново масло; хипромелоза; лактоза; магнезиев стеарат; метакрилова киселина съполимер; микрокристална целулоза; Повидон (поливидон) К-30; натриев хидроксид; нишесте (царевица); Талк; триетил цитрат.

Използване за Arthrotec

Arthrotec is indicated for treatment of the signs и symptoms of osteoартрит or rheumatoid артрит in adult patients at high risk of developing NSAID-induced Газtric и duodenal ulcers и their complications. For a list of factors that may increase the risk of NSAID-induced Газtric и duodenal ulcers и their complications [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за Arthrotec

Важна информация за дозата

• Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от Arthrotec и други възможности за лечение, преди да решите да използвате Arthrotec. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• След наблюдение на отговора на първоначалната терапия с Arthrotec дозата и честотата трябва да бъдат коригирани, за да отговарят на нуждите на индивидуалния пациент.
• Arthortec не се препоръчва за пациенти, които не биха получили подходящата доза на двете активни съставки.
• Arthrotec a fixed combination product is administered as Arthrotec 50 (50 mg диклофенак натрий и 200 mcg мизопростол) or Arthrotec 75 (75 mg диклофенак натрий и 200 mcg мизопростол).

Препоръчителна доза при пациенти с остеоартрит

Препоръчителната доза за лечение на остеоартрит за максимална защита от лигавица на GI е Arthrotec 50 три пъти на ден. За пациенти, които изпитват нетолерантност Arthrotec 75 два пъти на ден или Arthrotec 50 два пъти на ден могат да се използват, но тези дози са по -малко ефективни за предотвратяване на язви. Не се препоръчва ежедневна доза на диклофенак натрий над 150 mg/ден. Ежедневните дози от компонентите, доставени с тези схеми, са както следва:

Препоръчителна доза при пациенти с ревматоиден артрит

Препоръчителната доза за лечение на ревматоиден артрит е Arthrotec 50 три или четири пъти на ден. За пациенти, които изпитват нетолерантност Arthrotec 75 два пъти на ден или Arthrotec 50 два пъти на ден, могат да се използват, но са по -малко ефективни за предотвратяване на язви. Не се препоръчва ежедневна доза на диклофенак натрий над 200 mg/ден. Ежедневните дози от компонентите, доставени с тези схеми, са както следва:

Допълнителни препоръки за дозиране

Arthrotec contains misoprostol which provides protection against Газtric и duodenal ulcers [see Clinical Studies ]. For Газtric ulcer prevention the 200 mcg four и три пъти на ден regimens are therapeutically equivalent but more protective than the два пъти на ден regimen. For duodenal ulcer prevention the четири пъти на ден regimen is more protective than the three or два пъти на ден regimens. However the четири пъти на ден regimen is less well tolerated than the три пъти на ден regimen because of usually self-limited diarrhea related to the misoprostol dose [see Нежелани реакции ] и режимът на два пъти на ден може да бъде по -добре понасян, отколкото три пъти на ден при някои пациенти.

Дозировките могат да бъдат индивидуализирани, като се използват отделните продукти (мизопростол и диклофенак натрий), след които пациентът може да бъде превключен към подходящата доза на Arthrotec. Ако клинично се посочва мизопростол съвместна терапия с Arthrotec за оптимизиране на дозата и/или честотата на приложение може да е подходяща. Не надвишавайте общата доза мизопростол от 800 mcg/ден и не прилагайте повече от 200 mcg мизопростол за всеки един момент.

Когато е необходимо едновременна употреба на CYP2C9 инхибитори, максималната обща дневна доза диклофенак е 100 mg на ден. Не надвишавайте доза на Arthotec 50 mg два пъти дневно [виж Лекарствени взаимодействия ].

За допълнителна информация вижте информацията за предписване на отделните продукти на натриев и мизопростол Diclofenac.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки с забавено освобождаване:

• 50 mg диклофенак натриев и 200 mcg мизопростол като кръгло биконвекс бяло до бели таблетки, отпечатани с четири, които обграждат 50 в средата от едната страна и Searle и 1411 от другата.
• 75 mg диклофенак натриев и 200 mcg мизопростол като кръгло биконвекс бяло до бели таблетки, отпечатани с четири а, обкръжаващи 75 в средата от едната страна и Searle и 1421 от другата.

Съхранение и обработка

Arthrotec (Diclofenac натриев и мизопростол таблетки с забавено освобождаване) се доставят като:

• 50 mg диклофенак натриев и 200 mcg мизопростол като кръгло биконвекс бяло до бели таблетки, отпечатани с четири, които обграждат 50 в средата от едната страна и Searle и 1411 от другата.
• 75 mg диклофенак натриев и 200 mcg мизопростол като кръгло биконвекс бяло до бели таблетки, отпечатани с четири а, обкръжаващи 75 в средата от едната страна и Searle и 1421 от другата.

Силните страни на дозата се доставят в:

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc. Ню Йорк NY 10001. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти for Arthrotec

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Информацията за нежеланата реакция на Arthrotec се получава от многонационални контролирани клинични изпитвания при над 2000 пациенти, получаващи Arthrotec 50 или Arthrotec 75, както и от заслепени контролирани изпитвания на таблетки с диклофенак натриев освобождаване и таблетки за мизопростол.

Стомашно -чревен

Разстройствата на GI имат най -висока докладвана честота на нежелани реакции за пациенти, получаващи Arthrotec. Тези събития като цяло са незначителни, но доведоха до прекратяване на терапията при 9% от пациентите в Arthrotec и 5% от пациентите на диклофенак натрий. За тарифи за язва на GI [виж Clinical Studies ].

Arthrotec can cause more abdominal pain diarrhea и other GI symptoms than diclofenac alone.

Диария и abdominal pain developed early in the course of therapy и were usually self-limited (resolved after 2 to 7 days). Rare instances of profound diarrhea leading to severe dehydration have been reported in patients receiving misoprostol. Patients with an underlying condition such as inflammatory bowel disease or those in whom dehydration were it to occur would be dangerous should be monitored carefully if Arthrotec is prescribed. The incidence of diarrhea can be minimized by administering Arthrotec with food и by avoiding coadministration with magnesium-containing antacids.

Гинекологичен

Гинекологичен disorders previously reported with misoprostol use have also been reported for women receiving Arthrotec (see below). Postmenopausal vaginal bleeding may be related to administration of Arthrotec. If it occurs diagnostic workup should be undertaken to rule out gynecological pathology [see Предупреждения с кутии Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други неблагоприятни преживявания, отчетени от време на време с Arthrotec Diclofenac или други НСПВС или мизопростол, са:

Тяло като цяло: Астения умора неразположение.

Централна и периферна нервна система: замаяност сънливост главоболие insomnia paresthesia vertigo.

Храносмилане: Анорексия апетит променя запек сухота в устата дисфагия езофагеална улцерация езофагит еруктация гастроезофагеален рефлукс GI неоплазма доброкачествена пептична язва тенесмус повръщане.

Женски репродуктивни разстройства: Болка на гърдата Дисменорея менструално разстройство менорагия вагинален кръвоизлив.

Хемическа и лимфна система: Епистаксис левкопения мелена пурпура намалява хематокрита.

Метаболитни и хранителни: Аланин аминотрансфераза повишава алкална фосфатаза повишава аспартат аминотрансфераза повишена дехидратация хипонатриемия.

Мускулно -скелетна система: Arthralgia myalgia.

Психиатрична: Концентрацията на тревожност нарушава раздразнителността на депресията.

Дихателна система: Астма кашлица хипервентилация.

Кожа и придатъци: Алопеция екзема пемфигоидна реакция Фоточувствителност изпотяване увеличава сърбеж.

Специални сетива: Вкус извращение в ушите.

Бъбречни и уринарни разстройства: Dysuria nocturia polyuria proteinuria уринарна инфекция.

Виждане: диплопия.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на одобрение на Arthrotec Diclofenac или мизопростол. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Инфекция на смъртната треска сепсис охлажда оток.

Сърдечно -съдова система: Аритмична предсърдна фибрилация застойна хипотония на сърдечна недостатъчност Увишена креатин фосфокиназа (CPK) повишава лактат дехидрогеназа (LDH) миокарден инфаркт на палпитации флебит преждевременна камерна контракция Синкоп тахикардиакулит.

Централна и периферна нервна система: Кома конвулсии Хиперестезия Хипертония Хипоестезия Менингит Мигрена Невралгия Сомнолентност Тремор.

Вродени фамилни и генетични разстройства: вродени дефекти.

Храносмилане: Ентерит GI кървящ глосит Heaterburn Hematemesis Hemorroids reat Perforation Stomatitis и улцерозен стоматит.

Женски репродуктивни разстройства: Международна кървене левкорея вагинит маточна маточна маточна маточна кръвоизлив.

Хемическа и лимфна система: Агранулоцитоза Анемия Апластична анемия Коагулация Време за повишаване на екхимоза Еозинофилия Хемолитична анемия Левкоцитоза Лимфаденопатия Паситопения Белодробна емболия Ректална кървеща тромбоцитемия Тромбоцитопения.

Свръхчувствителност: Angioedema Laryngeal/Pharyngeal Edema Urticaria.

Чернодробна и жлъчна система: Ненормална чернодробна функция Билирубинемия чернодробна недостатъчност на панкреатит хепатит жълтеница.

Мъжки репродуктивни разстройства: Импотентност перинеална болка.

Метаболитни и хранителни: Кръвният урея азот (BUN) повишава гликозурия подагра хиперхолестеролемия хипергликемия хиперурикемия хипогликемия периорбитална отока Порфирия Променя задържане на течности.

Бременност Пуерпериум и перинатални състояния: Ненормални маточни контракции Разрушаване на матката/перфорация Задържана плацента Амниотична течност Емболия Непълна аборт преждевременна смърт на плода.

Психиатрична: Объркване дезориентация Сън аномалии халюцинации нервност Пароя психотична реакция.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Женската плодовитост намалява.

Дихателна система: Диспираторна депресия на диспнея пневмония.

Кожа и придатъци: Акне натъртване на еритема мултиформена ексфолиация дерматит pruritus ani обрив кожа улцерация Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) фиксирано лекарствено изригване (FDE) кожни реакции (булозно изригване).

Специални сетива: Вкусена загуба на увреждане на слуха.

Бъбречни и уринарни разстройства: Цистит хематурия Интерстициален нефрит micturition честота Нефротичен синдром Олигурия Папиларна некроза Бъбречна недостатъчност Гломерулонефрит мембранозен гломерулонефрит Минимален лезия Гломерулонефрит.

Виждане: Амблиопия замъглено зрение конюнктивит глаукома иротит лакримация Ненормална нощна слепота зрение ненормално.

Лекарствени взаимодействия for Arthrotec

Вижте таблица 1 за клинично значими лекарствени взаимодействия с диклофенак и мизопростол.

Таблица 1: Клинично значими лекарствени взаимодействия с диклофенак и мизопростол

Предупреждения за Arthrotec

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Arthrotec

Аборт за разрушаване на матката преждевременно раждане или вродени дефекти с мизопростол и ембрио-фетална токсичност с НСПВС

Мизопростол

Прилагане на мизопростол Компонент на Arthrotec към бременни жени може да причини маточни разрушения аборт преждевременно раждане или вродени дефекти. Разкъсване на матката е възникнало, когато мизопростолът е прилаган на бременни жени, за да предизвикат труд или аборт. Arthrotec е противопоказан при бременни жени. Arthrotec не се препоръчва при жени с потенциал за раждане. Пациентите трябва да бъдат посъветвани за абортиращото имущество и да се предупреждават да не дават лекарството на другите [виж Използване в конкретни популации ].

Ако е предписано Arthrotec, проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение и посъветвайте използването на ефективна контрацепция по време на лечение с Arthrotec [виж Използване в конкретни популации ].

Диклофенак

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

НСПВС, включително Diclofenac Компонент на Arthrotec, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus при около 30 седмици бременност и по -късно.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително диклофенак на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои постмаркетингови случаи на нарушена неонатална бъбречна функция инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа [виж Използване в конкретни популации ].

Сърдечно -съдови тромботични събития

Clinical trials of several cyclooxygenase-2 (COX-2) selective и nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) и stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with и without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като диклофенак увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10 до 14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на инфаркт на миокарда и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на Arthrotec при пациенти с скорошна МИ, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако Arthrotec се използва при пациенти с скорошна MI наблюдение на пациенти за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perforation

НСПВС, включително диклофенак, причиняват сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително възпаление на кървене язва и перфорация на стомаха на хранопровода в тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3 до 6 месеца, а при около 2% до 4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди антитромбоцитни лекарства (като аспирин) антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие GI, инициира оценка и лечение и прекратява Arthrotec, докато не се изключи сериозно нежелано събитие.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

In clinical trials with ARTHROTEC meaningful elevation of alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT] more than 3 times the upper limit of the normal range [ULN]) occurred in 1.6% of 2184 patients treated with ARTHROTEC and in 1.4% of 1691 patients treated with diclofenac sodium. Тези увеличения обикновено са преходни и ензимните нива се връщат в рамките на нормалния диапазон при прекратяване на терапията с Arthrotec. Изглежда, че компонентът на мизопростола в Arthrotec не изостря чернодробните ефекти, причинени от натриевия компонент на диклофенак.

При клинични изпитвания на продукти, съдържащи диклофенак, смислени височини (т.е. повече от 3 пъти по-голяма от ULN) на аспартат аминотрансфераза (AST) (серумна глутамично-оксалоцетна трансаминаза [SGOT]) се наблюдават при около 2% от приблизително 5700 пациенти в известно време по време на лечение с диклофенак (ALT не се измерват при всички проучвания).

В голямо изпитване с контролиран отворен етикет от 3700 пациенти, лекувани с перорален диклофенак натрий в продължение на 2 до 6 месеца пациенти, са били наблюдавани първо на 8 седмици, а 1200 пациенти са били наблюдавани отново на 24 седмици. Значимо повишаване на ALT и/или AST се наблюдава при около 4% от пациентите и включва маркирани повишения (т.е. по -големи от 8 пъти по -голяма от ULN) при около 1% от 3700 пациенти. В това проучване на открито-етикет се наблюдава по-висока честота на граничните (по-малко от 3 пъти по-голямо от ULN) (3 до 8 пъти по-голяма от ULN) и маркирана (по-голяма от 8 пъти по-голяма от ULN) повишаване на ALT или AST при пациенти, получаващи диклофенак в сравнение с други НСПВС. Повишаването на трансаминазите се наблюдава по -често при пациенти с остеоартрит, отколкото при тези с ревматоиден артрит.

Почти всички значими повишения в трансаминазите са открити преди пациентите да станат симптоматични. Ненормални тестове са настъпили през първите 2 месеца на терапията с диклофенак при 42 от 51 пациенти във всички изпитвания, които са разработили маркирани трансаминазни повишения.

При доклади за постмаркетинг случаите на индуцирана от лекарства хепатотоксичност са докладвани през първия месец, а в някои случаи първите 2 месеца терапия, но могат да се появят по всяко време по време на лечението с диклофенак. Наблюдението на постмаркета съобщава за случаи на тежки чернодробни реакции, включително чернодробна некроза на жълтеница, фулминантният хепатит с и без жълтеница и чернодробна недостатъчност. Някои от тези съобщени случаи доведоха до жертви или чернодробна трансплантация.

В европейско ретроспективно, базирано на популацията, контролирано от случаите, 10 случая на диклофенак, свързано с наркотици, индуцирано от чернодробни увреждания с текуща употреба в сравнение с употребата на диклофенак, са свързани със статистически значимо 4-кратно коригирано коефициент на коефициент на увреждане на черния дроб. В това конкретно проучване, основано на общ брой от 10 случая на увреждане на черния дроб, свързани с диклофенак, коригираният коефициент на коефициенти се увеличава допълнително с женските полови дози от 150 mg или повече и продължителност на употреба за повече от 90 дни.

Лекарите трябва да измерват трансаминази в началото и периодично при пациенти, получаващи дългосрочна терапия с диклофенак, тъй като може да се развие тежка хепатотоксичност без продрома на отличителни симптоми. Оптималните времена за извършване на първото и последващо измерване на трансаминазата не са известни. Въз основа на данните за клинични изпитвания и опит за постмаркетинг трансаминазите трябва да се наблюдават в рамките на 4 до 8 седмици след започване на лечение с диклофенак. Въпреки това по всяко време по време на лечението могат да се появят тежки чернодробни реакции по време на лечение с диклофенак.

Ако анормалните чернодробни тестове продължават или се влошават, ако се развиват клинични признаци и/или симптоми, съответстващи на чернодробното заболяване или ако се появят системни прояви (напр. Еозинофилия обрив на корема Диария тъмна урина и т.н.) Артротек трябва да бъде прекратен незабавно.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грипоподобни симптоми). Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (например еозинофилия обрив и т.н.), прекратяват незабавно Arthrotec и извършват клинична оценка на пациента.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие, свързано с черния дроб при пациенти, лекувани с Arthrotec, най -ниската ефективна доза трябва да се използва за възможно най -кратка продължителност. Внимание за упражняване при предписване на Arthrotec със съпътстващи лекарства, за които е известно, че са потенциално хепатотоксични (например антибиотици антиепилептици).

Хипертония

НСПВС, включително диклофенак, компонент на Arthrotec може да доведе до ново начало на хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, от която може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на Coxib и традиционните NSAID опитнисти за рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите при сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с селективно лечение на COX-2 и неселективни пациенти, лекувани с НСАН в сравнение с пациенти, третирани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на диклофенак може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици ACE инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на Arthrotec при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако Arthrotec се използва при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания. Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Няма информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на Arthrotec при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на Arthrotec могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обема при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на Arthrotec. Монитор на бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на артротек [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Arthrotec is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннина-хипододостеризъм.

Анафилактични реакции

Arthrotec has been associated with anaphylactic reactions in patients with и without known hypersensitivity to the individual components of diclofenac sodium и misoprostol и in patients with aspirin-sensitive asthma [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потърсете спешна помощ, ако възникне анафилактична реакция.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива пациенти, чувствителни към аспирин и други НСПВС, е съобщаван за кръстосана реактивност между аспирин и други НСПВС, е противопоказано при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When Arthrotec is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително диклофенак, компонентът на Arthrotec може да причини сериозни нежелани реакции на кожата като ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън синдром (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. НСПВС също могат да причинят фиксирано изригване на лекарството (FDE). FDE може да се представи като по-тежък вариант, известен като генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарството (GBFDE), който може да бъде животозастрашаващ. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да прекратите използването на Arthrotec при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Arthrotec е противопоказан при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакция на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като Arthrotec. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, прекратете Arthrotec и оценете незабавно пациента.

Хематологична токсичност

Анемията е настъпила при пациенти, лекувани с НСПВС. Това може да се дължи на окултно или бруто задържане на течности на загубата на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, лекуван с Arthrotec, има някакви признаци или симптоми на анемичен монитор хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително Diclofenac А компонент Arthrotec може да увеличи риска от кървене. Съвместните състояния като коагулационни разстройства или съпътстваща употреба на варфарин и други антитромбоцитни лекарства (например аспирин) и SSRIS и инхибитори на защитата на защитата на серотонин (SNRIS) могат да увеличат този риск. Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на Diclofenac Компонент на Arthrotec при намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозна GI кървене хепатотоксичност и бъбречно увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, обмислете наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с пълна кръвна картина (CBC) и химически профил периодично [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ). Информирайте пациентите семейства или техните полагащи грижи за следната информация, преди да започнете терапия с Arthrotec и периодично по време на текущата терапия.

Аборт за разрушаване на матката преждевременно раждане или вродени дефекти с мизопростол и ембрио-фетална токсичност с НСПВС

• Посъветвайте жените, че Arthrotec е противопоказано при бременни жени. Използване на мизопростол Компонент на Arthrotec по време на бременност може да доведе до вреда на майката и плода, включително аборт за разрушаване на матката преждевременно раждане или вродени дефекти. Използването на диклофенак може да причини олигохидрамниоси/фетална бъбречна дисфункция и преждевременно затваряне на феталния дуктус артериос.
• Посъветвайте се с пациентите да не дават Arthrotec на другите.
• Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода и да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Arthrotec. Съветват жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Arthrotec може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени [виж Използване в конкретни популации ].

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта на дишането или изхвърлянето на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perforation

Посъветвайте се с пациентите да съобщават симптоми на улцерации и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При настройка на съпътстващата употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишен риск и признаците и симптомите на кървене на GI [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия при диария диария с десен квадрант нежност на горния квадрант и грипоподобни симптоми). Ако се появят, инструктирайте пациентите да спрат Arthrotec и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност, включително задух, необяснимо наддаване на тегло или оток и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат Arthrotec, ако развият някакъв вид обрив или треска и се свържете с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

омега 3 киселини етилни естерни капачки

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на Arthrotec с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds треска or insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с Arthrotec, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания върху животни за оценка на потенциала на карциногенезата и проучванията върху животни за оценка на ефектите върху плодовитостта са извършени с всеки компонент на Arthrotec, даден самостоятелно.

В 24 -месечно проучване на карциногенността на плъхове мизопростол, прилаган перорално при дози до 2,4 mg/kg/ден (NULL,4 mg/m²/ден 24 пъти по -голямо от MRHD от 0,6 mg/m²/ден) не е туморогенно. В 21-месечно проучване на карциногенността на мишката мисопростол, прилаган перорално при дози до 16 mg/kg/ден (48 mg/m²/ден) 80 пъти по-голям от MRHD на базата на повърхността на тялото не е туморогенна.

В 24-месечно проучване на карциногенността на плъхове диклофенак натрий, прилаган перорално при до 2 mg/kg/ден (12 mg/m²/ден), не е туморогенно. В 24-месечно изследване на карциногенността на мишката перорален диклофенак натрий при дози до 0,3 mg/kg/ден (NULL,9 mg/m²/ден 0,006 пъти по-голяма от MRHD на базата на повърхността на тялото) при мъже и 1 mg/kg/ден (3 mg/m²/ден 0,02 пъти повече от MRHD въз основа на областта на повърхността на тялото) в областта на жените) не е туморигенно.

Мутагенеза

Диклофенак sodium и misoprostol combination in 250:1 ratio was not genotoxic in the Ames test the Chinese hamster ovary cell (CHO/HGPRT) forward mutation test the rat lymphocyte chromosome aberration test or the mouse bone marrow micronucleus test.

Увреждане на плодовитостта

Ефектите на диклофенак натриев и мизопростол върху плодовитостта на мъжете или жените не са изследвани при животни; Въпреки това има данни с натриев диклофенак и мизопростол, даден самостоятелно. Misoprostol when administered to male and female breeding rats in an oral dose range of 0.1 to 10 mg/kg/day (0.6 to 60 mg/m²/day 1 to 100 times the MRHD based on body surface area) produced dose-related pre-and post-implantation losses and a significant decrease in the number of live pups born at the highest dose (60 mg/m²/day 100 times the MRHD based on body surface зона). Установено е, че диклофенак натрий при перорални дози до 4 mg/kg/ден (24 mg/m²/ден 0,16 пъти по -голямо от MRHD на базата на повърхността на тялото) няма ефект върху плодовитостта и репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Токсикология на животните

Обратно увеличение на броя на нормалните повърхностни стомашни епителни клетки се наблюдава при кучешкия плъх и мишка по време на дългосрочни изследвания на токсикологията с мизопростол. Не е наблюдавано такова увеличение при хора, прилагани мизопростол до 1 година. Очевиден отговор на женската мишка към мизопростол при дългосрочни проучвания при 100 до 1000 пъти повече от човешката доза е хиперостоза главно на медулата на стернебри. Хиперостозата не се е случвала при дългосрочни проучвания при кучето и плъховете и не е наблюдавана при хора, лекувани с мизопростол.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Противопоказания ]. If a woman becomes pregnant while taking Arthrotec discontinue the drug и advise the woman of the potential risks to her и to a fetus.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на Arthrotec при бременни жени; Въпреки това има информация за активните лекарствени компоненти на Arthrotec Diclofenac натрий и мизопростол. Прилагането на мизопростол при бременни жени може да причини аборт за разрушаване на матката преждевременно раждане или вродени дефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Congenital anomalies sometimes associated with fetal death have been reported subsequent to the unsuccessful use of misoprostol as an abortifacient but the drug’s teratogenic mechanism has not been demonstrated. Use of NSAIDS including diclofenac a component of Arthrotec can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus и fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios и in some cases neonatal renal impairment (see Данни ). Има клинични съображения, когато мизопростол и диклофенак се използват при бременни жени (виж Clinical Considerations ). При репродукционни проучвания с бременни зайци не е имало скелетни или висцерални малформации, когато комбинацията от диклофенак натриев и мизопростол се прилага по време на органогенеза при дози, по -малки от максималните препоръчителни човешки дози (MRHD); обаче ембриотоксичността се наблюдава при тази експозиция (виж Данни ). Въз основа на данните за животни е показано, че простагландините имат важна роля за имплантацията и децидуализацията на ендометриалната проницаемост и децидуализацията. При изследвания на животни приложението на инхибитори на синтеза на простагландин като диклофенак доведе до повишена загуба на преди и имплантация.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт при клинично признати бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Clinical Considerations

Нежелани реакции на майката

Мизопростол may produce uterine contractions uterine bleeding и expulsion of the products of conception. Мизопростол has been used to ripen the cervix to induce labor и to treat postpartum hemorrhage outside of its approved indication. A major adverse effect of these uses is hyperstimulation of the uterus. Uterine rupture amniotic fluid embolism severe bleeding shock и maternal death have been reported when misoprostol was administered to pregnant women to induce labor to induce abortion beyond the eighth week of pregnancy. Higher doses of misoprostol including the 100 mcg tablet may increase the risk of complications from uterine hyperstimulation. Arthrotec which contains 200 mcg of misoprostol is likely to have a greater risk of uterine hyperstimulation than the 100 mcg tablet of misoprostol. Abortions caused by misoprostol may be incomplete.

Съобщава се за случаи на емболия за амниотична течност, които водят до смърт на майката и плода, с употреба на мизопростол по време на бременност. Съобщава се и за тежко вагинално кървене, задържан шок на плацентата и тазовата болка. На тези жени се прилагат мизопростол вагинално и/или орално в редица дози.

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Противопоказания ]. If a woman is or becomes pregnant while taking this drug the drug should be discontinued и the patient apprised of the potential hazard to the fetus.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Мизопростол

Мизопростол may endanger pregnancy (may cause abortion) и thereby cause harm to the fetus when administered to a pregnant woman. Use of misoprostol for the induction of labor in the third trimester was associated with uterine hyperstimulation with resulting changes in the fetal heart rate (fetal bradycardia) и fetal death (misoprostol is not approved for this use). Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Противопоказания ].

Диклофенак

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

НСПВС, включително диклофенак, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus на около 30 седмици бременност и по -късно по бременност (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително диклофенак на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамнио и в някои случаи неонатални бъбречни увреждания (вж. Данни ).

Труд или доставка

Няма проучвания за ефектите на Arthrotec или Diclofenac по време на раждане или раждане. В проучвания на животни НСПВС, включително диклофенак, инхибират синтеза на простагландин, причиняват забавено раждане и увеличават честотата на мъртвороденето. При хората някои доклади и проучвания на случаите са свързани с мизопростол с риск от хиперстимулация на маточна хиперстимулация на маточни стоки перинеални сълзи амниотична течност Емболия за тежка кървяща шокова маточна разкъсване и смърт. Рискът от разкъсване на матката, свързан с употребата на мизопростол при бременност, може да възникне на всяка гестационна възраст и се увеличава с напредване на гестационната възраст и при предишна операция на матката, включително цезарово раждане. Голямата многочност също изглежда е рисков фактор за разкъсване на матката.

Данни

Човешки данни

Мизопростол

Няколко доклада в литературата свързват използването на мизопростол през първия триместър на бременността с дефекти на черепа с черепни нервни палсии лицеви малформации и дефекти на крайниците.

Диклофенак

Данни from observational studies regarding potential embryo-fetal risks of NSAID use (including diclofenac) in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Репродуктивните и развитието на ефектите както на комбинацията от диклофенак натриев и мизопростол, така и на всеки компонент на Arthrotec сами са изследвани при животни. Във всички проучвания няма данни за тератогенност. In an oral teratology study in pregnant rabbits ARTHROTEC was administered at dose combinations (diclofenac and misoprostol 250:1 ratio) up to 10 mg/kg/day diclofenac sodium (120 mg/m²/day 0.8 times the MRHD based on body surface area) and 0.04 mg/kg/day misoprostol (0.48 mg/m²/day 0.8 times MRHD на базата на повърхността на тялото) и няма данни за тератогенност. При високата доза имаше данни за ембриотоксичност (резорбция и намалено телесно тегло на плода) и токсичност на майката (намален прием на храна и наддаване на тегло).

В пероралните тератологични проучвания с мизопростол при бременни плъхове при дози до 1,6 mg/kg/ден (NULL,6 mg/m²/ден 16 пъти по -голяма от MRHD на базата на площта на телесната повърхност) и бременните зайци в дози до 1,0 mg/kg/ден (12 mg/m²/ден 20 пъти по -голяма от MRHD въз основа на областта на повърхността на тялото) няма данни от тератагенност.

В перорални тератологични проучвания с диклофенак натрий при бременни мишки при дози до 20 mg/kg/ден (60 mg/m²/ден 0,4 пъти по -голяма от MRHD на базата на повърхността на тялото) бременни плъхове при дози до 10 mg/kg/ден (60 mg/m²/ден 0,4 пъти повече (120 mg/m²/ден 0.8 пъти по -голям от MRHD на базата на площта на телесната повърхност) Няма данни за тератогенност.

Лактация

Обобщение на риска

Не са проведени проучвания за лактация с Arthrotec; Въпреки това ограничена публикувана литература съобщава, че диклофенак и активният метаболит на мизопростола присъстват в кърмата [виж Клинична фармакология ]. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arthrotec и any potential adverse effects on the breastfed infant from the Arthrotec or from the underlying maternal condition.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Arthrotec is not recommended in women of childbearing potential [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. If Arthrotec is prescribed patients must be advised of the abortifacient property и warned not to give the drug to others.

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал в рамките на 2 седмици преди започване на Arthrotec.

Контрацепция

Жени

Arthrotec can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Противопоказания и Използване в конкретни популации ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arthrotec.

Arthrotec may be prescribed if the patient:

• е имал отрицателен тест за бременност в серум в рамките на 2 седмици преди началото на терапията.
• е в състояние да спазва ефективни контрацептивни мерки.
• е получил както устни, така и писмени предупреждения за опасностите от мизопростола рискът от възможна недостатъчност на контрацепцията и опасността за други жени от потенциал за раждане, ако лекарството се приема по погрешка.
• ще започне Arthrotec само на втория или третия ден от следващия нормален менструален период.

Посъветвайте жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност.

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие Използването на простагландин-медиирани НСПВС, включително диклофенак, компонент на Arthrotec може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, които са свързани с обратимо безплодие при някои жени [виж Клинична фармакология ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglиin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglиin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Arthrotec in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Arthrotec при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Гериатричните пациенти (тези 65-годишна възраст и по-възрастни) в сравнение с по-млади възрастни пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In addition the risk of diclofenac-associated adverse reactions may be greater in geriatric patients with renal impairment or those taking concomitant ACE inhibitors or ARBs [see Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте използването на Arthrotec при гериатрични пациенти със сърдечно -съдови и/или бъбречни рискови фактори. Ако употребата не може да се избягва, използвайте най -ниската препоръчителна доза за най -кратка продължителност и монитор за сърдечни и бъбречни нежелани реакции [виж Доза и приложение ]. Monitor renal function in geriatric patients during treatment with Arthrotec especially in patients with concomitant use of ACE inhibitors or ARBs.

От 2184 пациенти в клинични проучвания с Arthrotec 557 (NULL,5%) са на възраст 65 години и повече. Не са наблюдавани общи различия в ефективността между тези пациенти и по -млади възрастни пациенти и други съобщени клиничен опит не са идентифицирали различията в ефективността между пациенти с гериатрични и по -млади възрастни пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на диклофенак и мизопростол при пациенти с гериатрик в сравнение с по -млади възрастни пациенти [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Диклофенак и misoprostol are primarily excreted by the kidney. Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal toxicity. Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Arthrotec. Monitor renal function especially during concomitant use of ACE inhibitors or ARBs. Also monitor renal function in patients with hepatic impairment. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease. If use cannot be avoided in patients with advanced renal disease use the lowest dosage for the shortest duration monitor the patient’s renal function и monitor for clinical signs of worsening renal function [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия  Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Arthrotec

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след остра предопределение на НСПВС. Няма специфични антидоти. Препоръчително е да се свържете с център за контрол на отровата (1-800-222-1222), за да определите най-новите препоръки, тъй като стратегиите за управление на предозиране непрекъснато се развиват.

Токсичната доза на Arthrotec не е определена. Въпреки това са описани признаци на предозиране от компонентите на продукта.

Диклофенак

Симптомите след остра предотвратяване на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертония остра бъбречна недостатъчност са настъпили респираторна депресия и кома, но са били редки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Clinical signs that may suggest diclofenac sodium overdose include GI complaints confusion сънливост or general hypotonia.

Ако стомашната дезактивация може да бъде потенциално полезна за пациента, напр. Кратко време след поглъщането или голямото предозиране (5 до 10 пъти по -голяма от препоръчителната доза) отчитат емезията и/или активирания въглен (60 грама до 100 грама при възрастни 1 грам до 2 грама на kg телесно тегло при педиатрични пациенти) и/или осмотични катартични при симптоматични пациенти. Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

Мизопростол

Токсичната доза мизопростол при хората не е определена. Кумулативните общи дневни дози от 1600 mcg се понасят само с симптоми на GI дискомфорт. Клиничните признаци, които могат да показват предозиране, са седационни тремор конвулсии диспнея коремна болка диария треска Хипотония или брадикардия.

Arthrotec

Симптомите на остро предозиране с Arthrotec трябва да се лекуват с поддържаща и симптоматична терапия. Няма специфични антидоти. В случай на остра емезиса на предозиране и/или стомашно промиване може да се счита за зависимо от погълнатата сума и времето след поглъщането. Използването на орален активен въглен може да помогне за намаляване на абсорбцията на диклофенак натрий и мизопростол. Индуцираната диуреза може да бъде полезна, тъй като в урината се отделят диклофенак натриев и мизопростол метаболити. Ефектът на диализата или хемоперфузията върху елиминирането на диклофенак натрий (99% обвързан с протеин) и мизопростолната киселина остава недоказана.

Противопоказания for Arthrotec

Arthrotec is contraindicated in the following patients:

• Бременност. Use of misoprostol a component of Arthrotec during pregnancy can result in maternal и fetal harm including uterine rupture abortion premature birth or birth defects [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]
• В обстановката на хирургия на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активно стомашно -чревно кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известна свръхчувствителност (например анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към диклофенак натрий и мизопростол други простагландини или всякакви компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Arthrotec

Механизъм на действие

Arthrotec is a combination product containing diclofenac sodium an NSAID with analgesic anti-inflammatory и antipyretic properties и misoprostol a GI mucosal protective prostaglиin-1 (PGE1) analog.

Диклофенак

Механизмът на действие на диклофенак като този на други НСПВС не е напълно разбран, но включва инхибиране на циклооксигеназата (COX-1 и COX-2).

Диклофенак is a potent inhibitor of prostaglиin (PG) synthesis in vitro. Диклофенак concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. Prostaglиins sensitize afferent nerves и potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. Prostaglиins are mediators of inflammation. Because diclofenac is an inhibitor of prostaglиin synthesis its mode of action may be due to a decrease of prostaglиins in peripheral tissues.

Мизопростол

Мизопростол is a synthetic PGE1 analog with Газtric antisecretory и mucosal protective properties. NSAIDs inhibit prostaglиin synthesis. A deficiency of prostaglиins within the Газtric и duodenal mucosa may lead to diminishing bicarbonate и mucus secretion и may contribute to the mucosal damage caused by NSAIDs.

Мизопростол can increase bicarbonate и mucus production but it has been shown at doses 200 mcg и above that are also antisecretory. It is therefore not possible to differentiate whether the ability of misoprostol to reduce the risk of Газtric и duodenal ulcers is the result of its antisecretory effect its mucosal protective effect or both.

Проучванията in vitro върху кучешки париетални клетки, използващи титруваната мизопростолна киселина като лиганд, доведоха до идентифициране и характеризиране на специфични простагландинни рецептори. Свързването на рецепторите е наситено обратимо и стерео специфично. Сайтовете имат висок афинитет към мизопростол за неговия киселинни метаболит и за други простагландини от Е., но не и за F или I простагландини и други несвързани съединения като хистамин или циметидин. Афинитетът на рецептора към мизопростол корелира добре с косвен индекс на антисекреторна активност. Вероятно тези специфични рецептори позволяват мизопростол, взет с храна, да бъде ефективен локално, въпреки по -ниските постигнати серумни концентрации.

Мизопростол over the range of 50 mcg to 200 mcg inhibits basal и nocturnal Газtric acid secretion и acid secretion in response to a variety of stimuli including meals histamine pentaГазtrin и coffee . Activity is apparent 30 minutes after oral administration и persists for at least 3 hours. In general the effects of 50 mcg were modest и shorter-lived и only the 200 mcg dose had substantial effects on nocturnal secretion or on histamine- и meal-stimulated secretion.

Мизопростол also produces a moderate decrease in pepsin concentration during basal conditions but not during histamine stimulation. It has no significant effect on fasting or postprиial Газtrin nor intrinsic factor output.

Фармакокинетика

Общи фармакокинетични характеристики

Фармакокинетичните профили на диклофенак и мизопростол, прилагани като фиксирана комбинация (Arthrotec 50 или 75), са подобни на профилите, когато двете лекарства се прилагат като отделни таблетки (виж таблица 2). Не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между двете лекарства след множество дози. Общата експозиция на Diclofenac [площ под кривата (AUC)] е пропорционална доза в рамките на 25 mg до 150 mg. Приблизително дозо-пропорционално увеличение на експозицията на мизопростол също се наблюдава в рамките на 200 mcg до 400 mcg. Нито диклофенак, нито мизопростол се натрупват в плазма след многократни дози Arthrotec, дадени на всеки 12 часа при условия на гладно.

Таблица 2: Фармакокинетични параметри на диклофенак и мизопростолна киселина след единични перорални дози Arthrotec или отделни продукти при здрави индивиди

Абсорбция

Диклофенак

Диклофенак is completely absorbed from the GI tract after oral administration under fasted condition и peak plasma levels are achieved in 2 hours (range 1â€4 hours) и the area under the plasma concentration curve (AUC) is dose-proportional within the range of 25 mg to 150 mg. Peak plasma levels are less than dose-proportional и are approximately 1.5 и 2.0 mcg/mL for 50 mg и 75 mg doses respectively. The diclofenac in Arthrotec is in a pharmaceutical formulation that resists dissolution in the low pH of Газtric fluid but allows a rapid release of drug in the higher pH environment of the duodenum. Only 50% of the absorbed dose is systemically available due to first pass metabolism (i.e. oral bioavailability is 50%).

Мизопростол

Мизопростол is rapidly absorbed following oral administration of Arthrotec и misoprostol acid (active metabolite) reaches a maximum plasma concentration in approximately 20 minutes. Maximum plasma concentrations of misoprostol acid are diminished when the dose is taken with food и total availability of misoprostol acid is reduced by use of concomitant antacid. Clinical trials were conducted with concomitant antacid; this effect does not appear to be clinically important.

Храната намалява профила на бионаличност с множество дози на Arthrotec 50 и Arthrotec 75.

Разпределение

Диклофенак

Обемът на разпределение на диклофенак е приблизително 0,55 L/kg. Повече от 99% от диклофенака е обвързан с плазмен албумин.

Мизопростол

Свързването на плазмения протеин на мизопростолната киселина е по-малко от 90% и е независимо от концентрацията в терапевтичния диапазон.

След единична перорална доза мизопростол за кърмещи майки мизопростол киселина се отделя в кърмата. Максималната концентрация на мизопростолна киселина в експресирано кърма е постигната в рамките на 1 час след дозиране и е 7,6 pg/ml (CV 37%) и 20,9 pg/ml (CV 77%) след единично 200 mcg и 600 mcg мизопростол съответно. Концентрациите на мизопростолна киселина в кърмата намаляха на <1 pg/mL at 5 hours post-dose. These data may not reflect drug level in mature milk и in a daily dosing regimen for osteoартрит or rheumatoid артрит.

Елиминиране

Метаболизъм

Диклофенак: Метаболизъм is predominantly mediated via CYP2C9 in the liver. Five metabolites (4'hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- и 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac) have been identified. The major metabolite (4'-hydroxy-diclofenac) has very weak pharmacologic activity.

Както диклофенак, така и неговите оксидативни метаболити претърпяват глюкуронизация или сулфация, последвано от жлъчна екскреция. Ацилглюкуронидацията, медиирана от UGT2B7 и окисляването, медиирано от CYP2C8, също може да играе роля в метаболизма на диклофенак. CYP3A4 е отговорен за образуването на незначителни метаболити 5-хидрокси и 3'-хидрокси-диклофенак.

Мизопростол

Претърпява бърз и обширен метаболизъм на биологично активния ми метаболит мизопростол киселина.

Екскреция

Диклофенак

Диклофенак is eliminated through metabolism и subsequent urinary и biliary excretion of the glucuronide и the sulfate conjugates of the metabolites. Approximately 65% of the dose is excreted in the urine и 35% in the bile . The elimination half-life of diclofenac is approximately 2 hours. The clearance of diclofenac is approximately 350 mL/min (equivalent to 21 L/h).

Конюгатите на непроменени диклофенак представляват 5% до 10% от дозата, отделена в урината и за по -малко от 5% екскретирана в жлъчката. Малко или никакво непроменено неконюгирано лекарство се отделя. Конюгатите на основния метаболит представляват 20% до 30% от дозата, отделена в урината и за 10% до 20% от дозата, отделена в жлъчката.

Конюгатите на три други метаболита заедно представляват 10% до 20% от дозата, отделена в урината и за малки количества, отделени в жлъчката. Стойностите на елиминирането на полуживота за тези метаболити са по-къси от тези за родителското лекарство. Екскрецията на урина на допълнителен метаболит (Half-Life = 80 часа) представлява само 1,4% от оралната доза. Степента на натрупване на метаболити на диклофенак не е известна. Някои от метаболитите могат да имат активност.

Мизопростол

След орално приложение на радио-белязан мизопростол приблизително 70% от откритата радиоактивност се появява в урината. Елиминационният полуживот е приблизително 30 минути.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката на диклофенак при гериатрични лица (66 до 81 години; n = 10) в сравнение с по -млади възрастни субекти (26 до 46 години; n = 10) след прилагане на диклофенак 50 mg два пъти дневно в продължение на 4 седмици.

Въпреки че средната стойност на AUC на мизопростолна киселина за възрастни пациенти е била с 41% по -висока при гериатрични здрави субекти (средна възраст 69,5 ± 4,6 години n = 24) в сравнение с по -млади възрастни здрави субекти (средна възраст 25,4 ± 4,2 години n = 24) след единична доза мизопростол 400 µg, увеличението на експозицията не е клинично значимо.

В многократно кръстосано проучване на Arthrotec, прилаган два пъти дневно на 24 лица на възраст 65 години и по-голям мизопростол, не засяга фармакокинетиката на диклофенака [виж Използване в конкретни популации ].

Расови или етнически групи

Фармакокинетичните разлики поради раса не са идентифицирани.

Пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане (n = 5 креатинин клирънс 3 до 42 ml/min) след интравенозно приложение на стойности на 50 mg диклофенак и степента на елиминиране са сравними с тези при здрави индивиди.

Pharmacokinetic studies with misoprostol in patients with severe renal impairment requiring hemodialysis (n=8 mean creatinine clearance 6.2±3.3 mL/min/1.73m²) who received a single dose of 400 mcg misoprostol during a interdialytic period showed an approximate doubling of elimination half-life Cmax and AUC of misoprostol acid compared to healthy subjects [see Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с потвърдена от биопсия цироза или хроничен активен хепатит (променливо повишен трансаминази и леко повишени билирубин n = 10) концентрации на диклофенак и стойности на елиминиране на урината след прилагане на 100 mg перорален разтвор са сравними с тези при здрави индивиди.

В проучване на субекти с леко до умерено чернодробно увреждане средно мизопростол киселина AUC и CMAX показват приблизително два пъти високи, тъй като средните стойности, получени при здрави индивиди. Трими лица, които са имали най -ниските стойности на антипирин и най -ниски индоцианин зелен клирънс, имат най -високите стойности на AUC и CMAX на мизопростола.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Диклофенак

Аспирин

Когато Arthrotec се прилага с аспирин, свързването на протеина на диклофенак се намалява, въпреки че клирънтът на свободния диклофенак не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 1 за клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Вориконазол

Когато единична доза диклофенак (50 mg) се съвпада с последната доза вориконазол (400 mg на всеки 12 часа на 1 ден, последвано от 200 mg на всеки 12 часа на ден 2) средните CMAX и AUC на диклофенак се увеличават с 114% и 78% съответно в сравнение с диклофенака сами [виж [виж [виж [виж [виж. Лекарствени взаимодействия ].

In vitro диклофенак се намесва минимално с свързването на протеина на преднизолон (10% намаляване на свързването). Бензилпеницилин ампицилин оксацилин хлортетрациклин доксициклин цефалотин еритромицин и сулфаметоксазол нямат влияние in vitro върху свързването на протеина на диклофенак в човешкия серум.

Други лекарства

При малки групи пациенти (7 до 10 пациенти/изследване на взаимодействието) съпътстващото приложение на азатиопринов златен хлорохин D-пенициламин преднизолон доксициклин или дигитоксин не влияе значително на CMAX и AUC на диклофенак.

Мизопростол

Диазепам

Мизопростол given for 1 week had no effect on the steady state pharmacokinetics of diazepam when the two drugs were administered 2 hours apart.

Други лекарства

Фармакокинетичните изследвания също показват липса на лекарствено взаимодействие с антипирин или пропранолол, даден с мизопростол.

Clinical Studies

Остеоартрит

Диклофенак sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs и symptoms of osteoартрит.

Ревматоиден артрит

Диклофенак sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs и symptoms of rheumatoid артрит.

Горна стомашно -чревна безопасност

Диклофенак и other NSAIDs have caused serious Газtrointestinal toxicity such as bleeding ulceration и perforation of the stomach small intestine or large intestine. Мизопростол has been shown to reduce the incidence of endoscopically diagnosed NSAID-induced Газtric и duodenal ulcers. In a 12-week rиomized double-blind dose-response study misoprostol 200 mcg administered four three or два пъти на ден was significantly more effective than placebo in reducing the incidence of Газtric ulcer in osteoартрит и rheumatoid артрит patients using a variety of NSAIDs. The три пъти на ден regimen was therapeutically equivalent to misoprostol 200 mcg четири пъти на ден with respect to the prevention of Газtric ulcers. Мизопростол 200 mcg given два пъти на ден was less effective than 200 mcg given three or четири пъти на ден. The incidence of NSAID-induced duodenal ulcer was also significantly reduced with all three regimens of misoprostol compared to placebo (see Таблица 3).

Таблица 3

Резултатите от проучване при 572 пациенти с остеоартрит показват, че пациентите, получаващи артротек, имат по -ниска честота на ендоскопски дефинирани стомашни язви в сравнение с пациенти, получаващи диклофенак натрий (виж таблица 4).

Таблица 4

Информация за пациента за Arthrotec

Ръководство за лекарства for Arthrotec (ARTH- roe-tek) (diclofenac sodium и misoprostol delayed-release tablets) for oral use

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Arthrotec?

Arthrotec contains diclofenac (a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)) и misoprostol и can cause uterus to tear (uterine rupture) abortion premature birth or вродени дефекти. The risk of uterine rupture increases as your pregnancy advances if you have given birth to 5 or more children и if you have had surgery on the uterus such as a cesarean delivery.

Не приемайте Arthrotec, ако сте бременна.

• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Arthrotec. Ако сте в състояние да забременеете, вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Arthrotec. Женските, които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективна форма на контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечение с Arthrotec.

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, съдържащи нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС

Не приемайте НСПВС, съдържащи лекарства точно преди или след сърдечна операция, наречена байпас на коронарна артерия (CABG).

Избягвайте да приемате лекарства, съдържащи НСПВС след скорошен сърдечен удар, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.

• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от устата към стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт

Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:

• Миналата история на стомашните язви или стомаха или чревното кървене с употреба на НСПВС
• Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди Антитромбоцитни лекарства Антикоагуланти SSRI или SNRIS
• Увеличаване на дозите на НСПВС
• по -стара възраст
• по -дълго използване на НСПВС
• лошо здраве
• пушене
• Разширено чернодробно заболяване
• пиене на алкохол
• проблеми с кървенето

Трябва да се използват само лекарства, съдържащи НСПА, трябва да се използват:

• точно както е предписано
• при възможно най -ниската доза за вашето лечение
• За най -краткото време е необходимо

Какво е Arthrotec?

Arthrotec contains 2 medicines:

1. Диклофенак е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС). Виж Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

2. Мизопростол е лекарство, използвано за защита на лигавицата на стомаха и червата на хранопровода, докато приема диклофенак.

Arthrotec is a prescription medicine used to treat:

• Симптоми на остеоартрит или ревматоиден артрит при възрастни с висок риск от развитие на стомаха (стомашен) и чревни (дванадесетитни) язви, докато приемат НСПВС.

Не е известно дали Arthrotec е безопасен и ефективен за употреба при деца.

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния като различни видове артрит.

Кой не трябва да приема Arthrotec?

Не приемайте Arthrotec:

• Ако сте бременна.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.
• Ако в момента имате кървене в стомаха (стомашно -чревно кървене).
• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Ако сте алергични към диклофенак натрий и мизопростол други простагландини или други съставки в Arthrotec. Вижте края на това ръководство за лекарства за списък на съставките в Arthrotec.

Преди да вземете Arthrotec, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците.
• имат високо кръвно налягане.
• Имайте сърдечни проблеми, включително история на сърдечна недостатъчност или сърдечен удар.
• имат астма.
• са бременни или планират да забременеят. Вижте кой не трябва да приема Arthrotec?
• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Не започвайте първо да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Виж Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции
• Астматични атаки при хора, които имат астма
• Други странични ефекти на НСПВС включват: стомашна болка запек диария газ газ от киселини гадене повръщане и замаяност

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух or trouble breathing
• размазана реч
• Болки в гърдите
• подуване of the face or throat
• слабост в една част или страна на тялото ви

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• повръщане кръв
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• В червата ви има кръв
• Движение за диария или е черно и лепкаво
• сърбеж like tar
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• необичайно наддаване на тегло
• лошо храносмилане или болка в стомаха
• Кожен обрив или мехури с треска
• Грипоподобни симптоми
• подуване of the arms legs hиs и feet

Ако вземете твърде много от вашия НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Аспирин can cause bleeding in the brain stomach и intestines. Аспирин can also cause ulcers in the stomach и intestines.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на НСПВС

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Активни съставки: Диклофенак натриев мизопростол.

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид Кросповидон Хидрогениран рициново масло Хипромелоза лактоза Магнезиев стеарат метакрилова киселина Кополимер микрокристална целулоза Повидон (поливидон) К-30 натриев хидроксид нишена (царевица) Третил цитрат.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.