ASCOMP с кодеин

Предупреждение

Смъртта, свързана с ултра-рапиден метаболизъм на кодеин с морфин

Респираторната депресия и смъртта са настъпили при деца, които са получили кодеин след тонове слектомия и/или аденоидектомия и са имали данни за ултра-рапидни метаболизатори на кодеин поради полиморфизъм на CYP2D6.

Описание за ASCOMP с кодеин

ASCOMP с кодеин се доставя в капсулна форма за орално приложение. Всяка капсула съдържа следните активни съставки:

Butalbital USP: 50 mg
Аспирин USP: 325 mg
Кофеин USP: 40 mg
Кодеин фосфат USP: 30 mg

Буталбитал:

C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₃ 224.26

(5-Allyl-5-изобутилбарбитуринова киселина) е с кратко до междинно действие барбитурат.

Аспирин:

C ₉ H ₈ O ₄ 180.16

(бензоена киселина 2- (ацетилокси)-) е аналгетична антипиретична и противовъзпалителна.

Кофеин:

C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂ 194.19

(137-триметилксантин) е стимулант на централната нервна система.

Кодеин фосфат:

C ₁₈ H ₂₄ Не ₇ P 397.37 (безводно)

(78-дидехидро-45α-епокси-3-метокси-17-метилморфинан-6α-ол фосфат (1: 1) (сол) Хемихидрат) е наркотичен аналгетик и антитусивен.

Неактивни съставки: царевично нишесте D

Използва за ASCOMP с кодеин

ASCOMP с кодеин е показан за облекчаване на симптомния комплекс на напрежение (или мускулно свиване) главоболие.

Доказателствата, подкрепящи ефикасността на ASCOMP с кодеин, са получени от 2 многоклинични проучвания, които сравняват пациентите с главоболие на напрежението, на случаен принцип, присвоени на 4 паралелни лечения: буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатни капсули USP и плацебо. Отговорът беше оценен в хода на първите 4 часа на всеки от 2 различни главоболия, разделени с поне 24 часа. Буталбиталният аспирин кофеин и кодеин фосфатни капсули USP се оказаха статистически значително превъзходни от всеки от неговите компоненти (буталбитални аспирин и кофеин капсули USP и кодеин) и плацебо върху мерки за облекчаване на болката.

Доказателствата, подкрепящи ефикасността и безопасността на ASCOMP с кодеин при лечението на множество повтарящи се главоболия, не са налични. Необходимо е предпазливост в това отношение, тъй като кодеинът и буталбиталът са образуващи навици и потенциално злоупотребяват.

Доза за ASCOMP с кодеин

Една или две капсули на всеки 4 часа. Общата дневна доза не трябва да надвишава шест капсули.

Странични ефекти на кремът на Премарин Ваг

Разширената и многократна употреба на този продукт не се препоръчва поради потенциала за физическа зависимост.

Колко се доставя

Ascomp ^® С кодеиновите капсули имат обикновена синя непрозрачна капачка с жълто непрозрачно тяло, отпечатано с „B 074“ с черно мастило. Те се предлагат в бутилки от 100 и 500.

Съхранявайте и раздайте

Под 25 ° C (77 ° F); Стегнат светло устойчив контейнер. Предпазвайте от влага.

Произведено от: Nexgen Pharma Inc. Irvine CA 92614. Ревизиран: декември 2015 г.

Странични ефекти for Ascomp with Кодеин

Често наблюдавани

Най-често съобщаваните нежелани събития, свързани с използването на буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатни капсули USP и не се съобщават при еквивалентна честота от пациенти, лекувани с плацебо, са гадене и/или коремна болка сънливост и замаяност.

Свързани с прекратяване на лечението

От 382 пациенти, лекувани с буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатни капсули USP в контролирани клинични изпитвания три (NULL,8%) преустановени лечение с буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатен капсули USP поради нежелани събития. Всеки пациент е преустановил лечението по следните причини: стомашно -чревно разстройство; Лекогласия и тежки клепачи; и сънливост и обобщено изтръпване.

Честота в контролирани клинични изпитвания

Следващата таблица обобщава степента на честота на нежеланите събития, отчетени от поне 1% от буталбиталните аспиринови кофеин и кодеин фосфатни капсули USP, лекувани от пациенти в контролирани клинични изпитвания, сравняващи буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатен капсули USP за плацебо и осигурява сравнение на честотата на заболеваемостта, докладвани от пациентите с плацебо.

Предписвачът трябва да е наясно, че тези цифри не могат да бъдат използвани за прогнозиране на честотата на страничните ефекти в хода на обичайната медицинска практика, когато характеристиките на пациента и други фактори се различават от тези, които надделяват в клиничните изпитвания. По същия начин цитираните честоти не могат да се сравняват с цифри, получени от други клинични изследвания, включващи различни лечения и изследователи.

Нежелани събития, докладвани от поне 1% от буталбиталните аспиринови кофеин и кодеин фосфатни капсули, лекувани от USP по време на плацебо контролирано клинично изпитване

Други нежелани събития, съобщени по време на контролирани клинични изпитвания

Следващият списък представлява съотношението на 382 пациенти, изложени на буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатни капсули USP, докато участват в контролираните клинични изпитвания, които отчитат поне един път неблагоприятно събитие от цитирания тип. Всички отчетени нежелани събития, с изключение на вече представените в предишната таблица. Важно е да се подчертае, че въпреки че докладваните нежелани събития са се появили, докато пациентът е получавал буталбитален аспирин кофеин и капсули на фосфат на кодеин USP, нежеланите събития не са били непременно причинени от буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатен капсули USP.

Нежеланите събития се класифицират по телесна система и честота. Често се определя като нежелано събитие, което се е случило при поне 1/100 (1%) от пациентите; Всички нежелани събития, изброени в предишната таблица, са чести. Рексент се определя като нежелано събитие, което се е случило при по -малко от 1/100 пациенти, но поне 1/1000 пациенти. Всички нежелани събития, таблични по -долу, са класифицирани като редки.

Централен нервен : главоболие треперещо чувство на изтръпване на изтръпване припадна умора на тежки клепачи с висока енергия горещи магии изтръпване и мудност.

Автономичен нервен: сухота в устата и хиперхидроза.

Стомашно -чревен: повръщане difficulty swallowing and heartburn.

Сърдечно -съдов: Тахикардия.

Musculeskeletal: Болки в краката и умора на мускулите.

Genitourinar: диуреза.

Разни: Pruritus Fever Earache Nasal задръствания и шум в ушите.

Доброволните съобщения за нежелани лекарствени събития, временно свързани с буталбитални аспиринови кофеин и кодеин фосфатни капсули USP, които са получени след въвеждането на пазара и които не са докладвани при клинични изпитвания от пациентите, лекувани с буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатен капсули USP, са изброени по -долу. Много или повечето от тези събития може да нямат причинно -следствена връзка с лекарството и са изброени според системата на тялото.

Централен нервен: Злоупотреба пристрастяване тревожност депресия дезориентация халюцинация хиперактивност безсъние либидо намалява нервността невропатия психоза седация сексуална активност увеличаване на забързана реч потрепване на безсъзнание световъртеж.

Автономичен нервен: Епистаксис промиване на миоза.

Стомашно -чревен: Анорексия апетит повишен запек диария езофагит гастроентерит стомашно -чревен спазъм Хълцане на устата на пилоричната язва.

Сърдечно -съдов: Хипотензивна реакция на гърдите Хипотензивни реакции Синкоп.

Кожа: Еритема еритема мултиформена ексфолиативна дерматит кошери облицовка токсична епидермална некролиза.

Урина: Бъбречно увреждане на уринарните затруднения.

Разни: Алергична реакция Анафилактичен шоков холангиокарцином Взаимодействие с лекарството с еритромицин (стомашно разстройство) оток.

Следните нежелани лекарствени събития могат да се имат предвид като потенциални ефекти на компонентите на буталбиталния аспирин кофеин и кодеин фосфат капсули USP. Потенциалните ефекти на високата доза са изброени в секцията за предозиране на тази вложка.

Аспирин: Окултна кръвна загуба Хемолитична анемия Дефицит на желязо Анемия Стомашна дистрес Изток на киселини гадене пептична язва Продължително време за кървене Остро запушване на дихателните пътища Бъбречна токсичност, когато се приема във високи дози за продължителни периоди, нарушена екскреция на уратите хепатит.

Кофеин: Сърдечна стимулация Раздразнистността Тремор зависимост Нефротоксичност Хипергликемия.

Кодеин: гадене повръщане сънливост Лекоглавия constipation pruritus.

Лекарствени взаимодействия for Ascomp with Кодеин

Ефектите на CNS на буталбитал могат да бъдат засилени чрез инхибитори на моноамино оксидаза (MAO).

При пациенти, получаващи съпътстващи кортикостероиди и хронична употреба на оттегляне на аспирин на кортикостероиди, може да доведе до салицилизъм, тъй като кортикостероидите засилват бъбречния клирънс на салицилатите и тяхното оттегляне е последвано от връщане към нормални скорости на бъбречен клирънс.

Ascomp with Кодеин may enhance the effects of:

• Орални антикоагуланти, причиняващи кървене чрез инхибиране на образуването на протромбин в черния дроб и изместват антикоагуланти от местата на свързване на плазмените протеини.
• Орални антидиабетични средства и инсулин, причиняващи хипогликемия, като допринасят за адитивен ефект, ако дозата на ASCOMP с кодеин надвишава максимално препоръчителната дневна доза.
• 6-меркаптопурин и метотрексат, причиняващи токсичност на костния мозък и дискразии в кръвта чрез изместване на тези лекарства от вторични места за свързване и в случай на метотрексат също намалява неговата екскреция.
• Нестероидни противовъзпалителни средства, увеличаващи риска от пептична язва и кървене чрез допринасяне на адитивни ефекти.
• Други наркотични аналгетици алкохолни общи анестетици транквиланти като хлордиазепоксид седативни-хипнотици или други депресанти на ЦНС, причиняващи повишена депресия на ЦНС.

Ascomp with Кодеин may diminish the effects of:

Урикозурични агенти като пробенецид и сулфинпиразон намаляват тяхната ефективност при лечението на подагра. Аспиринът се конкурира с тези агенти за сайтове за свързване на протеини.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Ascomp with Кодеин is controlled by the Drug Enforcement Administration and is classified under Schedule III.

Злоупотреба и зависимост

Кодеин

Кодеин can produce drug dependence of the morphine type and therefore has the potential for being abused. Psychological dependence physical dependence and tolerance may develop upon repeated administration and it should be prescribed and administered with the same degree of caution appropriate to the use of other oral narcotic medications.

Буталбитал

Барбитурата може да се образува навик

Толерансната психологическа зависимост и физическата зависимост могат да възникнат особено след продължителна употреба на високи дози барбитурати. Средната дневна доза за барбитуратния зависим обикновено е около 1500 mg. Тъй като толерантността към барбитурата развива сумата, необходимо за поддържане на същото ниво на интоксикация, увеличава се; Толерантността към фатална доза обаче не се увеличава повече от два пъти. Тъй като това се случва, маржът между дозата на интоксикация и фаталната доза става по -малък. Смъртоносната доза на барбитурат е далеч по -малка, ако алкохолът също се приема. Основни симптоми на отнемане (конвулсии и делириум) могат да възникнат в рамките на 16 часа и да продължат до 5 дни след рязко прекратяване на тези лекарства. Интензивността на симптомите на оттегляне постепенно намалява за период от приблизително 15 дни. Лечението на барбитуратната зависимост се състои от предпазливо и постепенно оттегляне на лекарството. Пациентите, зависими от барбитурата, могат да бъдат изтеглени, като се използват редица различни режими за изтегляне. Един метод включва иницииране на лечение на редовното ниво на дозата на пациента и постепенно намаляване на дневната доза, понасяна от пациента.

Предупреждения for Ascomp with Кодеин

Смъртта, свързана с ултра-рапиден метаболизъм на кодеин с морфин

Респираторната депресия и смъртта са настъпили при деца, които са получили кодеин в следоперативния период след тонзилектомия и/или аденоидектомия и са имали данни за ултра-рапидни метаболизатори на кодеин (т.е. множество копия на гена за цитохром Р450 изоензим 2D6 или висока концентрация на морфин). Смъртта са настъпили и при кърмачета, които са били изложени на високи нива на морфин в кърмата, тъй като техните майки са били ултра-рапидни метаболизатори на кодеин.

Някои индивиди могат да бъдат ултра-рапидни метаболизатори поради специфичен CYP2D6 генотип (дублиранията на ген, обозначени като *1/ *1xn или *1/ *2xn). Разпространението на този фенотип на CYP2D6 варира в голяма степен и е оценено на 0,5 до 1% на китайски и японски 0,5 до 1% в испаноядците 1 до 10% при кавказци 3% при афро -американците и 16 до 28% при северноафриканците етиопци и араби. Данните не са налични за други етнически групи. Тези индивиди превръщат кодеина в неговия активен метаболит морфин по -бързо и напълно от другите хора. Това бързо преобразуване води до по -високи от очакваните нива на серумен морфин. Дори при белязани схеми на доза индивиди, които са ултра-рапидни метаболизатори, могат да имат животозастрашаваща или фатална респираторна депресия или признаци на предозиране (като екстремно объркване на сънливостта или плитко дишане).

Децата с обструктивна сънна апнея, които се лекуват с кодеин за пост-тонсилектомия и/или аденоидектомия, могат да бъдат особено чувствителни към дихателните депресантни ефекти на кодеина, който бързо се метаболизира на морфин. ASCOMP с кодеин е противопоказано за следоперативно управление на болката при всички педиатрични пациенти, подложени на тонзилектомия и/или аденоидектомия [виж Противопоказания ].

Когато предписват ASCOMP с доставчиците на здравни грижи за кодеин, трябва да изберат най -ниската ефективна доза за най -краткия период от време и да информират пациентите и полагащите грижи за тези рискове и признаците на предозиране на морфин.

Терапевтичните дози аспирин могат да причинят анафилактика шок и други тежки алергични реакции. Трябва да се установи, ако пациентът е алергичен към аспирина, въпреки че е специфична история на алергия може да липсва.

Значително кървене може да бъде резултат от аспиринова терапия при пациенти с пептична язва или други стомашно -чревни лезии и при пациенти с нарушения на кървенето.

Аспиринът, прилаган предварително оперативно, може да удължи времето за кървене.

При наличието на нараняване на главата или други вътречерепни лезии дихателните депресантни ефекти на кодеин и други наркотици могат да бъдат значително засилени, както и способността им за повишаване на налягането на цереброспиналната течност. Наркотиците произвеждат и други ефекти на депресанти на ЦНС, като сънливост, които могат допълнително да затъмняват клиничния ход на пациентите с наранявания на главата.

Кодеин or other narcotics may obscure signs on which to judge the diagnosis or clinical course of patients with acute abdominal conditions.

Буталбитал and codeine are both habit-forming and potentially abusable. Consequently the extended use of Ascomp with Кодеин is not recommended.

Резултатите от епидемиологични изследвания показват връзка между аспирин и синдром на Рейе. Трябва да се използва предпазливост при администрирането на този продукт на деца, включително тийнейджъри с варицела или грип.

Предпазни мерки for Ascomp with Кодеин

Общи

Ascomp with Кодеин should be prescribed with caution for certain special-risk patients such as the elderly or debilitated and those with severe impairment of renal or hepatic function coagulation disorders or head injuries elevated intracranial pressure acute abdominal conditions hypothyroidism urethral stricture Addison’s disease prostatic hypertrophy and peptic ulcer.

Аспиринът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти на антикоагулантна терапия и при пациенти с основни хемостатични дефекти.

Предпазни мерки should be taken when administering salicylates to persons with known allergies. Hypersensitivity to Аспирин is particularly likely in patients with nasal polyps and relatively common in those with asthma.

Лабораторни тестове

При пациенти с тежки чернодробни или бъбречни заболявания на терапията трябва да се наблюдават със серийни тестове за черен дроб и/или бъбречна функция.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Аспирин

Аспирин may interfere with the following laboratory determinations in blood: serum amylase fasting blood glucose cholesterol protein serum glutamic-oxalacetic transaminase (SGOT) uric acid prothrombin time and bleeding time. Аспирин may interfere with the following laboratory determinations in urine: glucose 5-hydroxy-indoleacetic acid Gerhardt ketone vanillylmandelic acid (VMA) uric acid diacetic acid and spectrophotometric detection of barbiturates.

Кодеин

Кодеин may increase serum amylase levels.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведени са адекватни дългосрочни проучвания при мишки и плъхове само с аспирин или в комбинация с други лекарства, в които не са наблюдавани данни за канцерогенеза. Не са проведени адекватни проучвания при животни, за да се определи дали аспиринът има потенциал за мутагенеза или увреждане на плодовитостта. Не са проведени адекватни проучвания при животни, за да се определи дали буталбиталът има потенциал за мутагенеза на карциногенезата или увреждане на плодовитостта.

Употреба при бременност

Тератогенни ефекти

Категория на бременността c

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с ASCOMP с кодеин. Също така не е известно дали ASCOMP с кодеин може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на капацитета за възпроизвеждане. ASCOMP с кодеин трябва да се дава на бременна жена само когато е ясно необходимо.

Нетератогенни ефекти

Въпреки че кофеинът и кодеиновият фосфатен капсули на аспирин и кодеин USP не е замесен в вродения дефект, женското бебе се е родило с лисенцефалия пахигирия и хетеротопно сиво вещество. Бебето се е родило 8 седмици преждевременно на жена, която е взела средно 90 буталбитални аспиринови кофеин и кодеин фосфатни капсули USP всеки месец от първите няколко дни от бременността. Развитието на детето се забави леко и от една година тя имаше частично прости двигателни орални антикоагуланти, причиняващи кървене чрез инхибиране на образуването на протромбин в черния дроб и изместване на антикоагуланти от местата на свързване на плазмените протеини.

Съобщава се за припадъци от отнемане при двудневно мъжко бебе, чиято майка е приемала лекарство, съдържащо буталбитал през последните 2 месеца от бременността. Буталбитал е открит в серума на бебето. На бебето е дадено фенобарбитал 5 mg/kg, който е бил заострен без по -нататъшно припадък или други симптоми на отнемане.

Проучванията на употребата на аспирин при бременни жени не показват, че аспиринът увеличава риска от аномалии, когато се прилага през първия триместър на бременността. В контролирани проучвания, включващи 41337 бременни жени и тяхното потомство, няма доказателства, че аспирин, взет по време на бременност, е причинил мъртвородена неонатална смърт или намалено тегло при раждане. В контролирани проучвания на 50282 бременни жени и тяхното прилагане на аспирин на потомство в умерени и тежки дози през първите четири лунни месеца на бременността не показват тератогенен ефект.

Изследванията за репродукция са проведени при зайци и плъхове при дози до 150 пъти повече от човешката доза и не са разкрили доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради кодеин.

Терапевтичните дози аспирин при бременни жени, близки до срока, могат да причинят кървене при майчин плод или новородени. През последните 6 месеца от бременността редовната употреба на аспирин във високи дози може да удължи бременността и раждането.

Труд и доставка

Поглъщането на аспирин преди доставката може да удължи доставката или да доведе до кървене при майката или новороденото. Използването на кодеин по време на труда може да доведе до респираторна депресия при новородените.

Кърмещи майки

Кодеин is secreted into human milk. In women with normal codeine metabolism (normal CYP2D6 activity) the amount of codeine secreted into human milk is low and dose-dependent. Despite the common use of codeine products to manage postpartum pain reports of adverse events in infants are rare. However some women are ultra-rapid metabolizers of codeine. These women achieve higherthan- expected serum levels of codeine's active metabolite morphine leading to higher-than-expected levels of morphine in breast milk and potentially dangerously high serum morphine levels in their breastfed infants. Therefore maternal use of codeine can potentially lead to serious adverse reactions including death in nursing infants.

Рискът от излагане на бебета на кодеин и морфин чрез кърма трябва да се претегля спрямо ползите от кърменето както за майката, така и за бебето. Трябва да се внимава, когато кодеинът се прилага на медицинска сестра. Ако е избран продукт, съдържащ кодеин, трябва да се предпише най -ниската доза за най -кратки срокове за постигане на желания клиничен ефект. Майките, които използват кодеин, трябва да бъдат информирани за това кога да търсят незабавна медицинска помощ и как да се идентифицират признаците и симптомите на неонатална токсичност, като сънливост или затруднение при седация при кърмене на дишане и намален тон на бебето си. Мясторите, които са ултра-рапидни метаболизатори, също могат да изпитат симптоми на предозиране като изключително объркване на сънливостта или плитко дишане.

Предписателите трябва да наблюдават внимателно двойките на майката и да уведомяват, че лекуват педиатрите за използването на кодеин по време на кърменето. (Вижте ПредупреждениеS - Смъртта, свързана с ултра-рапиден метаболизъм на кодеин с морфин )

Аспирин caffeine and barbiturates are also excreted in breast milk in small amounts. Because of potential for serious adverse reactions in nursing infants from Ascomp with Кодеин a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Респираторната депресия и смъртта са настъпили при деца с обструктивна сънна апнея, които са получили кодеин в следоперативния период след тонзилектомия и/или аденоидектомия и са имали доказателства за ултра-рапидни метаболизатори на кодеин (т.е. множество копия на гена за цитохром P450 изоензим 2D6 или високи морфинови концентрации). Тези деца могат да бъдат особено чувствителни към респираторните депресантни ефекти на кодеин, който бързо е метаболизиран до морфин. ASCOMP с кодеин е противопоказано за следоперативно управление на болката при всички педиатрични пациенти, подложени на тонзилектомия и/или аденоидектомия [виж Противопоказания ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на буталбитален аспирин кофеин и кодеин фосфатни капсули USP не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Буталбитал is known to be substantially excreted by the kidney and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection and it may be useful to monitor renal function.

Информация за предозиране за ASCOMP с кодеин

Токсичните ефекти на острото предозиране на ASCOMP с кодеин се дължат главно на компонентите на барбитурата и кодеина и в по -малка степен аспирин. Тъй като токсичните ефекти на кофеина се появяват в много високи дози, само възможността за значителна токсичност на кофеина от ASCOMP с предозиране на кодеин е малко вероятно.

Признаци и симптоми

Симптоми, приписвани на Остро отравяне с барбитурат включват сънливост объркване и кома; дихателна депресия; хипотония; Хиповолемичен шок. Симптоми, приписвани на Остра отравяне с аспирин включват хиперпнея; Киселинно-основни нарушения с развитието на метаболитна ацидоза; повръщане и болка в корема; Хипертермия в ушите; хипопротромбинемия; неспокойствие; делириум; Конвулсии.

Остра отравяне с кофеин може да причини неспокойствие на безсънието и делириум; тахикардия и екстрасистоли. Симптоми на Остра отравяне с кодеин Включете опиоидната триада на: Точкови ученици отбелязват депресия на дишането и загуба на съзнание. Може да се появят конвулсии.

Лечение

Следващите параграфи описват един подход за лечението на предозиране с ASCOMP с кодеин. Въпреки това, тъй като стратегиите за управление на свръхдоза непрекъснато развиват консултации с регионален център за контрол на отрови, са силно насърчавани.

Лечение consists primarily of management of barbiturate intoxication reversal of the effects of codeine and the correction of the acid-base imbalance due to salicylism. Vomiting should be induced mechanically or with emetics in the conscious patient. Gastric lavage may be used if the pharyngeal and laryngeal reflexes are present and if less than 4 hours have elapsed since ingestion. A cuffed endotracheal tube should be inserted before gastric lavage of the unconscious patient and when necessary to provide assisted respiration. Diuresis alkalinization of the urine and correction of electrolyte disturbances should be accomplished through administration of intravenous fluids such as 1% sodium bicarbonate and 5% dextrose in water.

Трябва да се обърне внимателно внимание на поддържането на адекватна белодробна вентилация. Стойността на вазопресорни агенти като норепинефрин или фенилефрин хидрохлорид при лечение на хипотония е съмнителна, тъй като те увеличават вазоконстрикцията и намаляват притока на кръв. Въпреки това, ако е необходима продължителна поддръжка на кръвно налягане на норепинефрин (левофед ^® ) може да бъде даден i.v. с обичайните предпазни мерки и мониторинг на серийното кръвно налягане. При тежки случаи на интоксикация перитонеална диализа хемодиализа или обменна трансфузия могат да бъдат спасяващите. Трябва да се лекува хипопротромбинемия Витамин К. интравенозно.

Метемоглобинемия над 30% трябва да се лекува с метиленово синьо чрез бавно интравенозно приложение.

Налоксон Наркотичен антагонист може да обърне респираторната депресия и кома, свързана с предозиране с опиоиди. Обикновено доза 0,4-2 mg се дава парентерално и може да се повтори, ако не се постигне адекватен отговор. Тъй като продължителността на действието на кодеин може да надвиши тази на антагониста, пациентът трябва да бъде поддържан под продължаване на наблюдението и повторните дози от антагониста трябва да се прилагат според нуждите за поддържане на адекватно дишане. Наркотичен антагонист не трябва да се прилага при липса на клинично значима респираторна или сърдечно -съдова депресия.

Актуална информация за лечението на предозиране може да бъде получена от сертифициран регионален център за контрол на отровите. Телефонните номера на сертифицирани регионални центрове за контрол на отровата са изброени в референцията на бюрото на лекарите ^® .

Токсични и смъртоносни дози (за възрастни)

Буталбитал: toxic dose 1 g (20 capsules); lethal dose 2-5 g

Аспирин: toxic blood level greater than 30 mg/100 mL; lethal dose 10-30 g

Кофеин: toxic dose greater than 1 g; (25 capsules); lethal dose unknown

Кодеин: toxic dose 240 mg (8 capsules); lethal dose 0.5-1 g

Противопоказания за ASCOMP с кодеин

Ascomp with Кодеин is contraindicated under the following conditions:

Следоперативно управление на болката при деца, които са претърпели тонзилектомия и/или аденоидектомия.

Свръхчувствителност или непоносимост към аспирин кофеин буталбитал или кодеин.

Пациенти с хеморагична диатеза (напр. Хипопротромбинемия на хемофилия на болест на Уилебранд Тромбоцитопениите тромбастения и други неправилно дефинирани наследствени дисфункции на тромбоцитите тежки дефицит на витамин К и тежко увреждане на черния дроб).

Пациенти със синдрома на носните полипи ангиоедем и бронхоспастична реактивност към аспирин или други нестероидни противовъзпалителни лекарства. Анафилактоидни реакции са възникнали при такива пациенти.

Пептична язва или други сериозни стомашно -чревни лезии.

Пациенти с порфирия.

Клинична фармакология for Ascomp with Кодеин

Ascomp with Кодеин is a combination drug product intended as a treatment for tension headache.

Буталбитал Аспирин and Кофеин Capsules USP consists of a fixed combination of caffeine 40 mg butalbital 50 mg and Аспирин 325 mg. The role each component plays in the relief of the complex of symptoms known as tension headache is incompletely understood.

Фармакокинетика

Бионаличност

Бионаличността на компонентите на фиксираната комбинация от ASCOMP с кодеин е идентична с тяхната бионаличност, когато буталбиталните аспирин и кофеин капсули USP и кодеин се прилагат отделно в еквивалентни моларни дози.

Поведението на отделните компоненти е описано по -долу.

Аспирин

Системната наличност на аспирин след перорална доза е силно зависима от дозата образуват наличието на храна Стомашното изпразване Време за изпразване на стомашно рН антиациди буфериращи средства и размер на частиците. Тези фактори влияят не непременно степента на абсорбция на общите салицилати, а повече стабилността на аспирина преди абсорбцията.

По време на процеса на абсорбция и след абсорбция аспиринът се хидролизира главно към салицилова киселина и се разпределя във всички телесни тъкани и течности, включително кърма от фетални тъкани и централната нервна система (ЦНС). Най -високите концентрации се намират в плазмената чернодробна бъбречна кора и белите дробове. В плазмата около 50% -80% от салициловата киселина и неговите метаболити са свободно свързани с плазмените протеини.

Разчистването на общите салицилати е обект на наситена кинетика; Въпреки това кинетиката за елиминиране от първи ред все още е добро приближение за дози до 650 mg. Плазменият полуживот за аспирин е около 12 минути, а за салицилова киселина и/или общите салицилати е около 3 часа.

Елиминирането на терапевтичните дози е чрез бъбреците или като салицилова киселина или други продукти за биоотрансформация. Бъбречният клирънс се увеличава значително от алкална урина, както се произвежда чрез едновременно прилагане на натриев бикарбонат или калиев цитрат.

Биотрансформацията на аспирина се среща предимно в хепатоцитите. Основните метаболити са салицилуровата киселина (75%) фенолни и ацил глюкурониди на салицилат (15%) и гентиска и гентисурунова киселина (1%). Бионаличността на аспиринния компонент на ASCOMP с кодеин е еквивалентна на тази на разтвор, с изключение на по -бавна скорост на абсорбция. Пикова концентрация от 8,8 mcg/ml се получава на 40 минути след 650 mg доза.

Виж Предозиране за информация за токсичност.

Кодеин

Кодеин is readily absorbed from the gastrointestinal tract. It is rapidly distributed from the intravascular spaces to the various body tissues with preferential uptake by parenchymatous organs such as the liver spleen and kidney. Кодеин crosses the blood-brain barrier and is found in fetal tissue and breast milk. The plasma concentration does not correlate with brain concentration or relief of pain however codeine is not bound to plasma proteins and does not accumulate in body tissues.

Плазменият полуживот е около 2,9 часа. Елиминирането на кодеина е предимно чрез бъбреците и около 90% от оралната доза се отделя от бъбреците в рамките на 24 часа след дозирането. Продуктите на уринарната секреция се състоят от свободен и конюгиран с глюкуронид кодеин (около 70%) свободен и конюгиран норкодеин (около 10%) свободен и конюгиран морфин (около 10%) норморфин (4%) и хидрокодон (1%). Останалата част от дозата се отделя в изпражненията.

При терапевтични дози аналгетичният ефект достига пик в рамките на 2 часа и продължава между 4 и 6 часа.

Бионаличността на кодеиновия компонент на ASCOMP с кодеин е еквивалентна на тази на решение. Пиковите концентрации от 198 ng/ml са получени на 1 час след 60 mg доза.

Виж Предозиране за информация за токсичност.

Буталбитал

Буталбитал is well absorbed from the gastrointestinal tract and is expected to distribute to most of the tissues in the body. Barbiturates in general may appear in breast milk and readily cross the placental barrier. They are bound to plasma and tissue proteins to a varying degree and binding increases directly as a function of lipid solubility.

Елиминирането на буталбитал е предимно чрез бъбрека (59% -88% от дозата) като непроменени лекарства или метаболити. Плазменият полуживот е около 35 часа. Urinary excretion products included parent drug (about 3.6% of the dose) 5-isobutyl-5-(23-dihydroxypropyl) barbituric acid (about 24% of the dose) 5-allyl-5(3-hydroxy-2-methyl-1-propyl) barbituric acid (about 4.8% of the dose) products with the barbituric acid ring hydrolyzed with excretion of урея (Около 14% от дозата), както и неидентифицирани материали. От материала, екскретиран в урината, 32% са конюгирани.

Бионаличността на буталбиталния компонент на ASCOMP с кодеин е еквивалентна на тази на разтвор, с изключение на намаляване на скоростта на абсорбция. Пикова концентрация от 2020 ng/ml се получава на около 1,5 часа след доза 100 mg.

The in vitro Свързването на плазмения протеин на буталбитал е 45% в диапазона на концентрация от 0,5-20 mcg/ml. Това попада в обхвата на свързването на плазмения протеин (20%-45%), отчетено с други барбитурати като фенобарбитален пентобарбитал и секобарбитален натрий. Коефициентът на концентрация на плазма-кръв е почти единство, което показва, че в плазмата или кръвните клетки няма преференциално разпределение на буталбитала.

Виж Предозиране за информация за токсичност.

Кофеин

Подобно на повечето ксантини кофеинът бързо се абсорбира и разпределя във всички телесни тъкани и течности, включително тъканите на плода на ЦНС и кърмата.

Кофеин is cleared rapidly through metabolism and excretion in the urine. The plasma half-life is about 3 hours. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine and 1-methyluric acid. Of the 70% of the dose that has been recovered in the urine only 3% was unchanged drug.

The bioavailability of the caffeine component for Ascomp with Кодеин is equivalent to that of a solution except for a slightly longer time to peak. A peak concentration of 1660 ng/mL was obtained in less than an hour for an 80 mg dose.

Виж Предозиране за информация за токсичност.

Информация за пациента за ASCOMP с кодеин

Пациентите трябва да бъдат информирани, че ASCOMP с кодеин съдържа аспирин и не трябва да се приема от пациенти с аспиринова алергия.

Ascomp with Кодеин may impair the mental and/or physical abilities required for performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery. Such tasks should be avoided while taking Ascomp with Кодеин .

Алкохолът и други депресанти на ЦНС могат да произвеждат адитивна депресия на ЦНС, когато се приемат с ASCOMP с кодеин и трябва да се избягват.

Кодеин and butalbital may be habit-forming. Patients should take the drug only for as long as it is prescribed in the amounts prescribed and no more frequently than prescribed.

За информация относно използването при гериатрични пациенти се отнасят до ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .

Посъветвайте пациентите, че някои хора имат генетична вариация, която води до промяна на кодеин в морфин по -бързо и напълно от другите хора. Повечето хора не знаят дали са ултрапиден кодеин метаболизатор или не. Тези по-високи от нормалните нива на морфин в кръвта могат да доведат до животозастрашаваща или фатална респираторна депресия или признаци на предозиране, като екстремна объркване на сънливостта или плитко дишане. Децата с тази генетична вариация, на които е предписана кодеин след тонзилектомия и/или аденоидектомия за обструктивна сънна апнея, могат да бъдат изложени на най -голям риск въз основа на съобщения за няколко смъртни случая в тази популация поради респираторна депресия. ASCOMP с кодеин е противопоказано при деца, които се подлагат на тонзилектомия и/или аденоидектомия. Посъветвайте полагащите грижи на децата, получаващи ASCOMP с кодеин по други причини за наблюдение на признаци на респираторна депресия.

Мясторите, които приемат кодеин, също могат да имат по-високи нива на морфин в кърмата си, ако са ултра-рапидни метаболизатори. Тези по-високи нива на морфин в кърмата могат да доведат до животозастрашаващи или фатални странични ефекти при кърмещите бебета. Инструктирайте кърмещите майки да наблюдават признаци на токсичност за морфин при бебетата си, включително повишена сънливост (повече от обикновено) затруднения при кърменето на дихателни затруднения или накуцване. Инструктирайте кърмещите майки да разговарят незабавно с лекаря на бебето, ако забележат тези знаци и ако не могат веднага да стигнат до лекаря, за да заведат бебето в спешно отделение или да се обадят на 911 (или местни служби за спешни случаи).