Астепро

Описание за Astepro

Astepro (азеластинов хидрохлорид) 0,1% спрей на носа е антихистамин (антагонист на H1 рецептора), формулиран като разтвор на дозирано-спрей за интраназално приложение. Astepro (азеластинов хидрохлорид) 0,15% спрей на носа е антихистамин (антагонист на H1 рецептора), формулиран като разтвор на дозирано напрежение за интраназално приложение.

Азеластинният хидрохлорид се среща като бял почти без мирис кристален прах с горчив вкус. Той има молекулно тегло 418,37. Той е пестеливо разтворим във воден метанол и пропилен гликол и леко разтворим в етанол октанол и глицерин. Той има точка на топене от около 225 ° С, а рН на наситен разтвор е между 5,0 и 5,4. Химическото му наименование е (±) 1- (2H) -фталазинон4-[(4-хлорофенил) метил] -2- (хексахидро-1-метил-1Н-азепин-4-ил)-монохидрохлорид. Молекулната му формула е c ₂₂ H ₂₄ Cln ₃ O • HCl със следната химическа структура:

Astepro 0,1% съдържа 0,1% азеластинов хидрохлорид в изотонен воден разтвор, съдържащ сорбитол сукралоза хипромелоза натриев цитрат едотриев бензалкониев хлорид (125 mcg/ml) и пречистена вода (pH 6,4). След грундиране [виж Доза и приложение ] Всеки дозиран спрей осигурява среден обем от 0,137 ml, съдържащ 137 mcg азеластинов хидрохлорид (еквивалентен на 125 mcg азеластинова основа). Бутилката с 30 ml (нетно тегло 30 gm разтвор) осигурява 200 измервани спрейове.

Странични ефекти на Butrans 10 mg

Astepro 0,15% съдържа 0,15% азеластинов хидрохлорид в изотонен воден разтвор, съдържащ сорбитол сукралоза хипромелоза натриев цитрат едотриев бензалкониев хлорид (125 mcg/mL) и пречистена вода (pH 6,4). След грундиране [виж Доза и приложение ] Всеки дозиран спрей осигурява среден обем от 0,137 ml, съдържащ 205,5 mcg азеластинов хидрохлорид (еквивалентен на 187,6 mcg от азеластинова основа). Бутилката с 30 ml (нетно тегло 30 gm разтвор) осигурява 200 измервани спрейове.

Използване за Astepro

Astepro е показан за облекчаване на симптомите на сезонен алергичен ринит при възрастни и педиатрични пациенти на 2 -годишна възраст и по -възрастен и многогодишен алергичен ринит при педиатрични пациенти от 6 месеца до 11 -годишна възраст.

Дозировка за Астепро

Препоръчителна доза за сезонен алергичен ринит

Педиатрични пациенти на възраст 2 до 11 години

1 спрей на Astepro (137 mcg азеластинов хидрохлорид) във всяка ноздра два пъти дневно.

Възрастни и юноши на възраст 12 години и по -възрастни

1 или 2 спрея на Astepro (137 mcg азеластинов хидрохлорид на спрей) във всяка ноздра два пъти дневно.

Препоръчителна доза за многогодишен алергичен ринит

Педиатрични пациенти от 6 месеца до 11 години

1 спрей на Astepro (137 mcg азеластинов хидрохлорид) във всяка ноздра два пъти дневно.

Важни инструкции за администрация

• Администрирайте само Astepro с носния маршрут.
• Избягвайте да пръскате Астепро в очите.

Грундиране или повторно приготвяне

Prime Astepro преди първоначалната употреба чрез пускане на 6 пръскания или докато се появи фина мъгла. Когато Astepro не се използва в продължение на 3 или повече дни, повторно преимущество с 2 спрея или докато не се появи фина мъгла.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Носен спрей:

• Astepro 0,1% (137 mcg азеластинов хидрохлорид) на спрей

Съхранение и обработка

Astepro (азеластинов хидрохлорид) 0,1% спрей за нос се доставя като 30-милилитров пакет (NDC 0037-0242-30), доставящ 200 дозирани спрейове в бутилка с висока плътност (HDPE), оборудвана с дозирана помпена помпа. Устройството за спрей помпа се състои от помпа за нос спрей, оборудвана със синя предпазна щипка и син пластмасов капак за прах. Нетното съдържание на бутилката е 30 ml (нетно тегло 30 gm разтвор). Всяка бутилка съдържа 30 mg (1 mg/ml) азеластинов хидрохлорид. След грундиране [виж Доза и приложение ] Всеки спрей осигурява фина мъгла, съдържаща среден обем от 0,137 ml разтвор, съдържащ 137 mcg азеластинов хидрохлорид. Правилното количество лекарства във всеки спрей не може да бъде осигурено преди първоначалното грундиране и след 200 спрея са използвани, въпреки че бутилката не е напълно празна. Бутилката трябва да се изхвърли след използвани 200 спрея.

Astepro не трябва да се използва след изтичането на датата на изтичане, отпечатано на етикета на медицината и картонената кашон.

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Предпазвайте от замръзване.

Произведено за: Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset New Jersey 08873-4120. Ревизиран: юни 2021 г.

Странични ефекти for Astepro

Следната клинично значима нежелана реакция е описана другаде в етикетирането:

• Сомнолентност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клинични изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Описаните по -долу данни за безопасност отразяват излагането на Astepro 0,1% при 975 пациенти на възраст 6 -месечна възраст и повече от 4 клинични изпитвания от 2 седмици до 12 месеца продължителност. В 2-седмично двойно-сляпо плацебо-контролиран и активно контролиран (астелин®-носен спрей; азеластинов хидрохлорид) клинично изпитване 285 пациенти (115 мъже и 170 жени) на възраст 12-годишна възраст и по-възрастни със сезонен алергичен ринит са лекувани с Astepro 0,1% един или два пръскания на ностра. При 12-месечен отворен активен контролиран (астелин-носен спрей) клинично изпитване 428 пациенти (207 мъже и 221 жени) на възраст 12 години и по-възрастни с многогодишен алергичен ринит и/или неалергичен ринит се лекуват с Astepro 0,1% две спрея на ноздрия два пъти дневно. При 4-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване 166 пациенти (101 мъже и 65 жени) на възраст от 6 до 11 години с многогодишен алергичен ринит със или без съпътстващ сезонен алергичен ринит се лекуват с астепро 0,1% един разпръскващ носрил два пъти дневно. При 4-седмично клинично изпитване 96 пациенти (51 мъже и 45 жени) на възраст от 6 месеца до 5-годишна възраст със сезонен и/или многогодишен алергичен ринит са лекувани с Astepro 0,1% един спрей на ноздра два пъти дневно. Расовото и етническото разпределение за 4 -те клинични изпитвания е 80% бели 11% черно 8% испаноядци 3% азиатски и 2% други.

Възрастни и юноши на възраст 12 години и по -възрастни

В двуседмичното клинично изпитване 835 пациенти на възраст 12 и повече години със сезонен алергичен ринит са лекувани с едно от шест лечения: един спрей на ноздра или на астепро 0,1% астелин носен спрей или плацебо два пъти дневно; или 2 спрея на ноздра на астепро 0,1% астелин носен спрей или плацебо два пъти дневно. Общите нежелани реакции са по-чести в групите за лечение с 0,1%от Астепро (21-28%), отколкото в плацебо групите (16-20%). Като цяло по -малко от 1% от пациентите са прекратени поради нежелани реакции и оттегляне поради нежелани реакции са сходни сред лечебните групи.

Таблица 1 съдържа нежелани реакции, отчетени с честоти, по -големи или равни на 2% и по -често от плацебо при пациенти, лекувани с Astepro 0,1% в контролираното клинично изпитване, описано по -горе.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% честота в плацебо-контролирано изпитване с продължителност на 2 седмици с Astepro 0,1% при възрастни и юноши със сезонен алергичен ринит

Дългосрочна (12-месечна) изпитване за безопасност

В 12-месечното открито активно контролирано проучване за безопасност 862 пациенти на възраст 12-годишна възраст и по-възрастни с многогодишен алергичен и/или неалергичен ринит са лекувани с астепро 0,1% две спрея на ноздрия два пъти дневно или астелин назален спрей два пръскания на ноздрия два пъти дневно. Най -често съобщаваните нежелани реакции са главоболие горчив вкус епистаксис и назофарингит и като цяло са сходни между групите за лечение. Бяха извършени фокусирани носни прегледи и показаха, че честотата на носната улцерация на лигавицата във всяка лечебна група е приблизително 1% в началото и приблизително 1,5% през целия период на третиране на 12 -месечен. Във всяка лечебна група 5-7% от пациентите са имали лек епистаксис. Нито един пациент не е имал съобщения за перфорация на септална септала или тежка епистаксия. Двадесет и двама пациенти (5%), лекувани с астепро 0,1%и 17 пациенти (4%), лекувани с астелин назален спрей, прекратен от изпитването поради нежелани събития.

Деца на възраст от 6 до 11 години

В 4-седмично клинично изпитване 489 пациенти на възраст от 6 до 11 години с многогодишен алергичен ринит със или без съпътстващ сезонен алергичен ринит са лекувани или с астепро 0,1% астепро 0,15%, или плацебо един спрей на ноздра два пъти дневно. Общите нежелани събития са сходни в групата Astepro 0,15%(24%) Astepro 0,1%група (26%) и плацебо групата (24%). Като цяло по -малко от 1% от комбинираните групи Astepro са прекратени поради неблагоприятни събития.

Таблица 2 съдържа нежелани реакции, отчетени с честоти, по -големи или равни на 2% и по -често от плацебо при деца на възраст 6 до 11 години, лекувани с Astepro 0,1% или Astepro 0,15% в контролираното изпитване, описано по -горе.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% честота в плацебо-контролирано изпитване с продължителност 4 седмици с Astepro 0,1% или Astepro 0,15% при деца от 6 до 11 години с многогодишен алергичен ринит

Деца от 6 месеца до 5 години

В 4-седмично клинично изпитване 191 пациенти на възраст от 6 месеца до 5 години със сезонен и/или многогодишен алергичен ринит са лекувани или с Astepro 0,1%, или Astepro 0,15% един спрей на ноздра два пъти дневно. Най -често (≥2%) съобщават за нежелани реакции са пирексия кашлица епистаксис, кихаща дисгеузия риналгия Горна дихателна инфекция, повръщайки отит, контакт с дерматит и орофарингеална болка. Общите нежелани събития са малко по -високи в групата на Astepro 0,15% (28%) в сравнение с Astepro 0,1% група (21%). Бяха извършени фокусирани носни прегледи и не показват честота на носната лигавична язва по всяко време по време на изследването. Нито един пациент не е имал съобщения за перфорация на носната септала. Като цяло по -малко от 3% от комбинираните групи Astepro са прекратени поради неблагоприятни събития.

Опит за постмаркетиране

По време на след одобрението използването на Astepro са идентифицирани следните нежелани реакции. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Отчетените нежелани реакции включват: коремна болка предсърдна фибрилация замъглено зрение визия на гърдите, объркване на болката или загуба на обоняние и/или вкус замаяност Диспнея за подуване на лицето Хипертония Неволни мускулни контракции Назално изгаряне на гадене нервност Палцитации Парестезия Паросмия Пррут Раш Сназинг Индикия сладка парестезия Паросмия Пррут Раш Нервност Палпитации Парестезия Паросмия Прирут Раш Снезинг Индика

Освен това бяха идентифицирани следните нежелани реакции по време на след одобрението използването на марката Астелин на азеластинов хидрохлорид 0,1% спрей за нос (обща дневна доза 0,55 mg до 1,1 mg). Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Отчетените нежелани реакции включват следното: Анафилактоидна реакция Приложение на приложението Дразнене на лицевия оток Пароксизмално кихане толеранс на урина и ксерофталмия.

Лекарствени взаимодействия for Astepro

Депресанти на централната нервна система

Едновременното използване на астепро с алкохол или друга централна нервна система депресанти трябва да се избягват, тъй като могат да се появят намаляване на бдителността и увреждане на ефективността на централната нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Еритромицин и кетоконазол

Проведени са проучвания за взаимодействие, изследващи сърдечните ефекти, измерени чрез коригирания QT интервал (QTC) на едновременно прилаган перорален азеластинов хидрохлорид и еритромицин или кетоконазол. Пероралният еритромицин (500 mg три пъти дневно в продължение на 7 дни) няма ефект върху азеластиновата фармакокинетика или QTC въз основа на анализи на серийни електрокардиограми. Кетоконазол (200 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни) пречи на измерването на азеластиновите плазмени концентрации върху аналитичния HPLC; Въпреки това не са наблюдавани ефекти върху QTC [виж Клинична фармакология ].

Циметидин

Циметидин (400 mg twice daily) increased the mean Cmax and AUC of orally administered Азеластинов хидрохлорид (4 mg twice daily) by approximately 65% [see Клинична фармакология ].

Предупреждения за Astepro

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Astepro

Сънливост

В клинични изпитвания се съобщава за появата на сънливост при някои пациенти, приемащи астепро [виж Нежелани реакции ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Астепро. Concurrent use of Астепро with alcohol or other central nervous system depressants should be avoided because additional reductions in alertness and additional impairment of central nervous system performance may occur [see Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Сънливост

Сънливост has been reported in some patients taking Астепро. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness and motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Астепро [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Едновременна употреба на алкохол и други депресанти на централната нервна система

Избягвайте едновременното използване на астепро с алкохол или други депресанти на централната нервна система, тъй като могат да се появят допълнителни намаления на бдителността и допълнително увреждане на работата на централната нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Общи нежелани реакции

Информирайте пациентите, че лечението с Astepro може да доведе до нежелани реакции, най -често срещаните от които включват пирексия дисгеузия назален дискомфорт Епистаксис главоболие кихане умора сомна проинасят горна дихателна инфекция кашлица риналгия повръщане на атит в средата на дерматит и орофарингеална болка [виж болки в Оротит. Нежелани реакции ].

Грундиране

Инструктирайте пациентите да разработят помпата преди първоначалната употреба и когато Astepro не се използва в продължение на 3 или повече дни [виж Доза и приложение ].

Дръжте спрея от очите

Инструктирайте пациентите да избягват пръскането на Астепро в очите им.

Пазете от децата

Инструктирайте пациентите да държат Астепро извън обсега на децата. Ако дете случайно поглъща астепро потърсете медицинска помощ или незабавно се обадете на център за контрол на отровата.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведени са двугодишни канцерогенни изследвания в CRL: CD (SD) BR плъхове и NMRI мишки за оценка на канцерогенния потенциал на азеластинов хидрохлорид. Не се наблюдават данни за туморогенност при плъхове при дози до 30 mg/kg ден (приблизително 180 и 160 пъти повече от MRHDID за възрастни и деца съответно на база Mg/m²). Не се наблюдават доказателства за туморогенност при мишки при дози до 25 mg/kg (приблизително 75 и 65 пъти повече от MRHDID за възрастни и деца съответно на база Mg/m²).

Азеластинов хидрохлорид не показва генотоксични ефекти при тест за възстановяване на ДНК на AMES Тест на мишката на мишката Лимфом напред Мутационният тест на мишката микронуклеус или тест за хромозомна аберация в костен мозък на плъх.

Няма ефекти върху плодовитостта на мъжете или жените и репродуктивните показатели при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 30 mg/kg (приблизително 180 пъти повече от MRHDID при възрастни на база Mg/m²). При 68,6 mg/kg (приблизително 410 пъти по -голяма от MRHDID на база mg/m²) продължителността на естролните цикли се удължава и копулаторната активност и броят на бременностите е намален. Броят на корпорацията лутея и имплантациите са намалени; Загубата на преимплантация обаче не е увеличена.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни от опит в постпармирането през десетилетия на употреба с Astepro при бременни жени не са идентифицирали никакви рискове, свързани с наркотици от дефекти на спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучванията за възпроизвеждане на животни няма данни за вреда на плода при перорални дози приблизително 4 пъти по -голяма от клиничната дневна доза. Устното прилагане на азеластинов хидрохлорид на бременни мишки плъхове и зайци през периода на органогенеза произвежда токсичност за развитие, което включва структурни аномалии, намалена ембрио-фетална оцеляване и намалено телесно тегло на феталите при дози 180 пъти и по-високо от максимално препоръчаната човешка дневна интраназна доза (MRHDID) от 1,644 mg. Въпреки това значимостта на тези открития при животни за бременни жени се счита за съмнително въз основа на многократното животно към човешката доза.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

In an embryo-fetal development study in mice dosed during the period of organogenesis azelastine hydrochloride caused embryo-fetal death structural abnormalities (cleft palate; short or absent tail; fused absent or branched ribs) delayed ossification and decreased fetal weight at approximately 200 times the maximum recommended human daily intranasal dose (MRHDID) in adults (on a mg/m² Основа в майчината устна доза от 68,6 mg/kg/ден), която също причинява токсичност на майката, както се доказва от намаленото телесно тегло на майката. Нито феталните, нито майчините ефекти не се срещат при мишки при приблизително 9 пъти по -голям от MRHDID при възрастни (на база Mg/m² при майчина перорална доза от 3 mg/kg/ден).

В проучване за развитие на ембрио-фетално при бременни плъхове, дозирани през периода на органогенеза от гестационни дни от 7 до 17 азеластински хидрохлорид, причинени структурни аномалии (олиго-и брахидактилия) забавени в осификация и скелетни вариации при отсъствие на майчината токсичност при приблизително 180 пъти по-голяма от мл. от 30 mg/kg/ден). Азеластинов хидрохлорид причинява смърт на ембрио-фетална и намалено тегло на плода и тежка токсичност на майката при приблизително 410 пъти по-голямо от MRHDID (на базата на mg/m² при майчина перорална доза от 68,6 mg/kg/ден). Нито феталните, нито ефектите на майката не се появяват приблизително 10 пъти по -голям от MRHDID (на базата на mg/m² при майчина устна доза от 2 mg/kg/ден).

В проучване на ембрио-фетално развитие при бременни зайци, дозирано през периода на органогенеза от гестационни дни от 6 до 18 азеластински хидрохлорид, предизвика аборт закъсняла осификация и намалено плод тегло и тежка токсичност на майката при приблизително 360 пъти по-голяма от MRHDID при възрастни (на база Mg/M² при майчинна устна доза от 30 mg/kg/mg² при приблизително 360 пъти по-голяма от MRHDID при възрастни (на Mg/m² при база на майката при орална доза от 30 mg/kg/mg $ 2. Нито феталните, нито ефектите на майката не се появяват приблизително 4 пъти по -голям от MRHDID (на базата на Mg/m² при майчина устна доза 0,3 mg/kg/ден).

Търсене на лекарства по номер на хапче

In a prenatal and postnatal development study in pregnant rats dosed from late in the gestation period and through the lactation period from gestation day 17 through lactation day 21 azelastine hydrochloride produced no adverse developmental effects on pups at maternal doses up to approximately 180 times the MRHDID (on mg/m² basis at a maternal dose of 30 mg/kg/day).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на азеластинов хидрохлорид в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко след употреба на азеластинов хидрохлорид. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Astepro се прилага на медицинска сестра.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Astepro и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Астепро или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Astepro са установени за сезонен алергичен ринит при педиатрични пациенти от 2 до 17 години и многогодишен алергичен ринит при педиатрични пациенти на възраст от 6 -месечна възраст до 11 -годишна възраст [виж възраст [виж Клинични изследвания ].

Използването на Astepro за сезонен алергичен ринит при пациенти от 2 до 17 години се подкрепя от доказателства от следните проучвания:

• Адекватно и добре контролирано проучване на Astepro в двуседмично рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване на 834 възрастни и юношески пациенти на възраст 12 години и по-възрастни със сезонен алергичен ринит
• Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 486 педиатрични пациенти от 6 до 11 години с многогодишен алергичен ринит със или без съпътстващ сезонен алергичен ринит
• 4-седмично рандомизирано изпитване за безопасност на отворен етикет при 191 педиатрични пациенти от 6 месеца до 5-годишна възраст; Данните от това проучване подкрепят използването на тази индикация при пациенти на възраст 2 до 5 години

Използването на Astepro за многогодишен алергичен ринит при педиатрични пациенти от 6 месеца до 11-годишна възраст се подкрепя от доказателства от рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 486 педиатрични пациенти на възраст 6 до 11 години с многогодишен алергичен ринит с или без съпътстващ сезонен алергичен ринит.

Безопасността и ефективността на Astepro при педиатрични пациенти на възраст под 6 месеца не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Astepro не включват достатъчен брой пациенти на 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Astepro

Няма съобщения за предотвратяване с Astepro. Острият предозил на възрастни с тази доза форма е малко вероятно да доведе до клинично значими неблагоприятни събития, различни от повишена сънливост, тъй като една 30-милилитрова бутилка от Astepro 0,1% съдържа до 30 mg азеластинов хидрохлорид, а една 30-ml бутилка астепро 0,15% съдържа до 45 mg от азеластин хидрохлорид. Клиничните изпитвания при възрастни с единични дози от пероралната формулировка на азеластинов хидрохлорид (до 16 mg) не са довели до повишена честота на сериозни нежелани събития. Трябва да се използват общи мерки за поддържане, ако се случи предозиране. Няма известен антидот срещу Astepro. Устното поглъщане на антихистамини има потенциал да причини сериозни неблагоприятни ефекти при децата. Съответно Astepro трябва да се пази извън обсега на децата.

Противопоказания за Astepro

Няма.

Клинична фармакология for Astepro

Механизъм на действие

Азеластинов хидрохлорид Протезацията на фталазинон проявява хистамин Н1-рецепторна активност на антагонистика в изолирани тъкани животински модели и хора. Astepro се прилага като рацемична смес, без разлика във фармакологичната активност, отбелязана между енантиомерите в in vitro проучвания. Основният метаболит десметилазеластин също притежава активност на Н1-рецептор.

Фармакодинамика

Сърдечни ефекти

В плацебо-контролирано проучване (95 пациенти с алергичен ринит) няма данни за ефект на азеластинов хидрохлорид назален спрей (2 спрея на ноздра два пъти дневно в продължение на 56 дни) върху сърдечната реполяризация, представена от коригирания QT интервал (QTC) на електрокардиограмата. След множество дози перорално приложение на азеластин 4 mg или 8 mg два пъти дневно средната промяна в QTC е съответно 7,2 msec и 3,6 msec.

Проведени са проучвания за взаимодействие, изследващи ефектите на сърдечната реполяризация на едновременно прилаган перорален азеластинов хидрохлорид и еритромицин или кетоконазол. Пероралният еритромицин няма ефект върху азеластиновата фармакокинетика или QTC въз основа на анализ на серийни електрокардиограми. Кетоконазол пречи на измерването на азеластиновите плазмени нива; Въпреки това не са наблюдавани ефекти върху QTC [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След прилагане на носа от 2 спрея на ноздра (548 mcg обща доза) от Astepro 0,1% средната азеластинова пикова плазмена концентрация (CMAX) е 200 pg/ml, средната степен на системно излагане (AUC) е 5122 pg • HR/mL, а средното време за достигане на CMAX (TMAX) е 3 часа. Системната бионаличност на азеластинов хидрохлорид е приблизително 40% след прилагането на носа.

Разпределение

Въз основа на интравенозно и перорално приложение стационарният обем на разпределение на азеластин е 14,5 L/kg. Изследванията in vitro с човешка плазма показват, че свързването на плазмения протеин на азеластин и неговия метаболит десметилазеластин са приблизително 88% и 97% съответно.

Елиминиране

След прилагане на носа на Astepro 0,1% елиминационният полуживот на азеластин е 22 часа, докато този на десметилазеластин е 52 часа. Приблизително 75% от пероралната доза радиомаркиран азеластинов хидрохлорид се отделя в изпражненията с по -малко от 10% като непроменен азеластин.

Метаболизъм

Азеластинът се метаболизира окислително до главния активен метаболит десметилазеластин чрез ензимната система на цитохром Р450. Специфичните P450 изоформи, отговорни за биоотрансформацията на азеластин, не са идентифицирани. След еднократно прилагане на носа на Astepro 0,1% (548 mcg обща доза), средната десметилазеластинова cmax е 23 pg/ml, AUC е 2131 pg • HR/mL, а средният TMAX е 24 часа. След дозиране на азеластин към стационарни плазмени концентрации на десметилазеластин варира от 20-50% от концентрациите на азеластин.

Специфични популации

Пациенти с чернодробно увреждане

След пероралното администриране фармакокинетичните параметри не се влияят от чернодробното увреждане.

Пациенти с бъбречно увреждане

Въз основа на перорални проучвания за еднодоза бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax and AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Възраст

Следвайки пероралното администриране фармакокинетичните параметри не се влияят от възрастта.

Мъжки и жени пациенти

Следвайки пероралното администриране фармакокинетичните параметри не се влияят от пола.

Състезание

Ефектът от расата не е оценен.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Еритромицин

Co-administration of orally administered azelastine (4 mg twice daily) with erythromycin (500 mg three times daily for 7 days) resulted in Cmax of 5.36 ± 2.6 ng/mL and AUC of 49.7 ± 24 ng•h/mL for azelastine whereas administration of azelastine alone resulted in Cmax of 5.57 ± 2.7 ng/mL and AUC от 48,4 ± 24 ng • h/ml за азеластин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Bupropion SR 150 mg странични ефекти

Циметидин And Ranitidine

В изпитване за взаимодействие с много дози стационарно взаимодействие при здрави пациенти циметидин (400 mg два пъти дневно) увеличава перорално приложените средни концентрации на азеластин (4 mg два пъти дневно) с приблизително 65%. Co-administration of orally administered azelastine (4 mg twice daily) with ranitidine hydrochloride (150 mg twice daily) resulted in Cmax of 8.89 ±3.28 ng/mL and AUC of 88.22 ± 40.43 ng•h/mL for azelastine whereas administration of azelastine alone resulted in Cmax of 7.83 ± 4.06 Ng/ml и AUC от 80.09 ± 43.55 ng • h/ml за азеластин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Теофилин

Не се наблюдава значително фармакокинетично взаимодействие при съвместно администриране на орална 4 mg доза азеластинов хидрохлорид два пъти дневно и теофилин 300 mg или 400 mg два пъти дневно.

Клинични изследвания

Сезонен алергичен ринит

Възрастни и юноши на 12 години и повече

Ефикасността и безопасността на Astepro 0,1% се оценяват в двуседмично рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване, включително 834 възрастни и юношески пациенти на възраст 12 години и по-възрастни със симптоми на сезонен алергичен ринит. Населението е на възраст от 12 до 83 години (60% жени 40% мъже; 69% бял 16% черно 12% испаноядци 2% азиатски 1% други).

Пациентите бяха рандомизирани в една от шестте групи за лечение: 1 спрей на ноздра на или на Astepro 0,1% астелин (азеластинов хидрохлорид) носен спрей или превозни средства плацебо два пъти дневно; или 2 спрея на ноздра на Astepro 0,1% Astelin или превозни средства плацебо два пъти дневно.

Оценката на ефикасността се основава на 12-часовата рефлективна обща оценка на симптомите на носа (RTNSS), оценена ежедневно сутрин и вечер в допълнение към моменталната обща оценка на носните симптоми (ITNSS) и други поддържащи променливи вторична ефикасност. TNSS се изчислява като сумата от оценяването на пациентите на четирите индивидуални симптоми на носа (ринорея на назално задръстване и сърбеж на нос) на скала от 0 до 3 категорична тежест (0 = отсъстваща 1 = леко 2 = умерена 3 = тежко). RTNSS изисква пациентите да запишат тежестта на симптомите през предходните 12 часа. За основната крайна точка на ефикасността средната промяна от изходните RTNSS сутринта (AM) и вечерта (PM) RTNSS оценките бяха сумирани за всеки ден (максимален резултат от 24) и след това бяха осреднени за 2 седмици. ITNSS, записани непосредствено преди следващата доза, бяха оценени като индикация дали ефектът се поддържа през интервала на дозиране.

В това изпитване Astepro 0,1% две спрея два пъти на ден демонстрира по -голямо намаляване на RTNSS и ITNSS, отколкото плацебо и разликата е статистически значима. Резултатите от изпитването са представени в таблица 4 (изпитване 1).

Ефикасността на Astepro 0,1% един спрей на ноздра два пъти дневно за сезонен алергичен ринит се поддържа от две 2-седмични плацебо-контролирани клинични изпитвания с астелин (азеластинов хидрохлорид) назален спрей при 413 пациенти със сезонен ринит. В тези изпитвания ефикасността се оценява с помощта на TNS (описани по -горе). Астелин демонстрира по -голямо намаляване от изходното ниво в обобщените AM и PM RTNSs в сравнение с плацебо и разликата е статистически значима.

Педиатрични пациенти от 6 месеца до 5 -годишна възраст

Ефективността на Astepro 0,1% и Astepro 0,15% при педиатрични пациенти от 6 месеца до 5-годишна възраст с алергичен ринит е проучена при 4-седмично рандомизирано изпитване за безопасност на отворен етикет при 191 пациенти. Докато основната цел беше да се определи безопасността на Astepro в тази възрастова група, проучването включва изследователска оценка на ефикасността на ежедневните резултати от симптомите на алергия. Ефикасността при деца от 6 месеца до 5 години се поддържа от числено намаляване на общия резултат на симптомите на алергия и в двете групи за лечение. Няма статистически значима разлика между двете групи за лечение.

Таблица 4: Средна промяна от изходното ниво на рефлективни TNS за 2 седмици* при възрастни и деца ≥ 12 години със сезонен алергичен ринит

Ефикасността и безопасността на Astepro 0,1% при деца на възраст от 6 до 11 години със сезонен алергичен ринит е оценена в клинично проучване, при което са включени педиатрични пациенти с многогодишен алергичен ринит със или без съпътстващ сезонен алергичен ринит (описан по -долу в раздел 14.2).

Многогодишен алергичен ринит

Педиатрични пациенти от 6 до 11 години

Ефикасността и безопасността на Astepro 0,1% и Astepro 0,15% при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години с многогодишен алергичен ринит със или без съпътстващ сезонен алергичен ринит е оценен при рандомизиран двойно сляпо плацебо-контролиран клинично изпитване при 486 пациенти. Всички пациенти получават един спрей на ноздра два пъти дневно. Проучваната популация е 58% мъже и 42% жени; 78% бял 13% черно 3% азиатски и 6% други.

Оценката на ефикасността се основава на 12-часовата рефлективна обща оценка на носните симптоми (RTNSS), оценена ежедневно сутрин и вечер. Основната крайна точка на ефикасността беше средната промяна от изходните RTNS за 4 седмици (Таблица 7). И двете активни лечения демонстрират статистически значими намаления в RTNSS в сравнение с плацебо. Няма статистически значима разлика между двете групи за активно лечение. Няма разлика в ефекта на лечение между пациенти с многогодишен алергичен ринит само в сравнение с този с многогодишен алергичен ринит и съпътстващ сезонен алергичен ринит.

Таблица 7: Средна промяна от изходното ниво на рефлективни TNS за 4 седмици* при деца от 6 до 11 години с многогодишен алергичен ринит

Ефикасността на Astepro 0,1% при деца от 6 месеца до 5 -годишна възраст с алергичен ринит е изследвана в клинично проучване (описано по -горе в раздел 14.1).

Информация за пациента за Astepro

Астепро
[AS-PRO]
(Азеластинов хидрохлорид) Назален спрей 0,1%

Важно: само за употреба в носа ви.

Какво е спрей за нос на Astepro?

• Астепро is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal allergic rhinitis in people 2 years of age and older and year-round allergic rhinitis in people 6 months to 11 years of age.
• Астепро may help to reduce your nasal symptoms including stuffy nose течен нос itching and кихане.

Не е известно дали Astepro е безопасен и ефективен при деца под 6 -месечна възраст.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да използвам Astepro?

Преди да използвате Astepro, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако сте:

• Алергична към която и да е от съставките в Астепро. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Astepro.
• бременна или планирайте да забременеете. Не е известно дали Astepro ще навреди на вашето неродено бебе.
• кърмене или планиране на кърмене. Не е известно дали Астепро преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще използвате Astepro, ако планирате да кърмите.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Astepro и други лекарства могат да повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

• Прочетете инструкциите за използване в края на тази листовка за информация за правилния начин за използване на Astepro.
• Възрастен трябва да помогне на малко дете да използва Astepro.
• Напръскайте астепро в само носа ти. Не го пръскайте в очите или устата си.
• Използвайте Astepro точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Не Използвайте повече, отколкото вашият доставчик на здравни грижи ви казва.
• Изхвърлете вашата бутилка Astepro 0,1%, след като използвате 200 спрея. Въпреки че бутилката може да не е напълно празна, може да не получите правилната доза медицина.

Ако използвате твърде много или дете случайно поглъща Astepro, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Astepro?

Астепро can cause sleepiness:

• Не Drive Работете с машини или извършете други опасни дейности, докато не разберете как Astepro ви влияе.
• Не Пийте алкохол или приемайте други лекарства, които могат да ви накарат да се чувствате сънливи, докато използвате Astepro. Това може да влоши сънливостта ви.

Какви са възможните странични ефекти на Astepro?

Най -често срещаните странични ефекти на Astepro включват:

• треска
• необичаен вкус
• Болки в носа или дискомфорт
• кръвотечение от носаs
• главоболие
• кихане
• умора
• Инфекции на горните дихателни пътища
• кашлица
• повръщане
• Инфекция на средното ухо
• Кожен обрив
• възпалено гърло

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Astepro. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Astepro?

• Съхранявайте Astepro при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не freeze Астепро.
• Не use Астепро after the expiration date EXP on the medicine label and carton.

Дръжте Astepro и всички лекарства извън обсега на деца.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Astepro.

Понякога лекарствата се предписват за състояния, различни от тези, изброени в информационната листовка за пациент. Не използвайте Astepro за условие, за което не е предписано. Не давайте Астепро на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Astepro. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Astepro, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Astepro?

Активна съставка: Азеластинов хидрохлорид

Неактивни съставки: Сорбитол сукралоза Хипромелоза натриев цитрат Едетат Динатриев бензалкониев хлорид и пречистена вода.

Инструкции за употреба

Астепро
[AS-PRO](Азеластинов хидрохлорид)nasal spray 0.1%

Важно: само за употреба в носа ви.

За правилната доза медицина:

• Дръжте главата си наклонена надолу, когато пръскате в ноздрата си.
• Сменяйте ноздрите всеки път, когато използвате спрея.
• Дишайте нежно и не вървете главата си назад, след като използвате спрея. Това ще попречи на лекарството да не изтича в гърлото ви. Може да получите горчив вкус в устата си.

Фигура А идентифицира частите на вашата помпа за спрей Astepro Nasal

Фигура a

Преди да използвате Astepro за първи път, ще трябва да подправите бутилката. За да използвате малки деца: Възрастен трябва да помогне на малко дете да използва Astepro. (See Използване на вашия Astepro Steps 1 through 8).

Грундиране your Астепро

Извадете синия капак за прах върху върха на бутилката и синята предпазна щипка точно под раменете на бутилката (виж фигура Б).

Фигура б

• Дръжте бутилката изправена с 2 пръста на раменете на устройството за пръскане на помпата и сложете палеца си на дъното на бутилката. Натиснете нагоре с палеца си и освободете за помпеното действие. Повторете това, докато не видите фина мъгла (вижте фигура в).
• За да получите фина мъгла, трябва да изпомпвате пръскането бързо и да използвате твърдо налягане към дъното на бутилката. Ако видите поток от течност, помпата не работи правилно и може да имате носен дискомфорт.
• Това трябва да се случи при 6 спрея или по -малко.

Сега помпата ви е грундирана и готова за използване.

Фигура c

• Не Използвайте Astepro, освен ако не видите фина мъгла, след като направите спрейовете за грундиране. Ако не видите фина мъгла, почистете върха на накрайника на спрея. Вижте Почистване на върха на спрея на вашия Astepro Раздел по -долу.
• Ако не използвате Astepro в продължение на 3 или повече дни, ще трябва да подправите помпата с 2 спрея или докато видите фина мъгла.

Използване на вашия Astepro

За употреба при малки деца: Възрастен трябва да помогне на малко дете да използва Astepro. (See Steps 1 through 8).

Стъпка 1. Издухайте носа си, за да изчистите ноздрите си.

Стъпка 2. Дръжте главата си наклонена надолу към пръстите на краката.

Стъпка 3. Place the spray tip about ¼ inch to ½ inch into 1 nostril. Дръжте бутилката изправена и насочете върха на пръскането към гърба на носа си (вижте фигура D).

Фигура г. г.

Стъпка 4. Затворете другата си ноздра с пръст. Натиснете помпата 1 време и подушвайте леко едновременно, като държите главата си наклонена напред и надолу (виж фигура д).

Фигура Е.

Странични ефекти на светия босилек Майо Клиника

Стъпка 5. Повторете стъпка 3 и стъпка 4 в другата си ноздра.

Стъпка 6. Ако вашият доставчик на здравни грижи ви каже да използвате 2 спрея във всяка повторение на ноздра Стъпки 2 до 4 по -горе за втория спрей във всяка ноздра.

Стъпка 7. Вдишайте внимателно и Не накланяйте главата си назад След използване на Astepro. Това ще помогне да се предпази лекарството да не влезе в гърлото ви.

Стъпка 8. Когато приключите с използването на вашия Astepro, избършете върха на спрея с чиста тъкан или кърпа. Поставете предпазния клип и капака за прах обратно върху бутилката.

Почистване на върха на спрея на вашия Astepro

• Ако отворът на върха на спрея е запушен, не използвайте щифт или заострен обект, за да отпуснете върха. Развийте устройството за пръскане на помпата от бутилката, като я обърнете вляво (обратно на часовниковата стрелка) (вижте Фигура F).
• Накиснете само единицата за пръскане на помпата в топла вода. Направете разпръскването на спрей няколко пъти, докато го държите под вода. Използвайте помпеното действие, за да изчистите отвора в върха (вижте Фигура G).

Фигура f

Фигура g

• Оставете въздуха за пръскане на помпата да изсъхне. Уверете се, че е сух, преди да го сложите обратно на бутилката.
• Поставете устройството за пръскане на помпата обратно в отворената бутилка и я затегнете, като завъртите по посока на часовниковата стрелка (вдясно).
• За да не изтича лекарството, използвайте твърдо налягане, когато поставите помпата обратно върху бутилката.
• След почистване Следвайте инструкциите за грундиране.

Тази информация за пациента и инструкции за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.