Wellbutrin Sr

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведение; И невропсихиатрични реакции

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни изпитвания. Тези изпитвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при субекти над 24 -годишна възраст; Наблюдава се намаляване на риска с употребата на антидепресанти при лица на възраст 65 и повече години [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При пациенти от всички възрасти, които са стартирани на антидепресантната терапия следи отблизо за влошаване и поява на самоубийствени мисли и поведение. Съветват семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписвача [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Невропсихиатрични реакции при пациенти, приемащи бупропион за спиране на тютюнопушенето

При пациенти са възникнали сериозни невропсихиатрични реакции при прекратяване на тютюнопушенето [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The majority of these reactions occurred during bupropion treatment but some occurred in the context of discontinuing treatment. In many cases a causal relations hip to bupropion treatment is not certain because депресирано настроение may be a symptom of nicotine withdrawal. However some of the cases occurred in patients taking bupropion who continued to smoke. Although WELLBUTRIN® SR is not approved for smoking cessation observe all patients for neuropsychiatric reactions. Instruct the patient to contact a healthcare provider if such reactions occur [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Wellbutrin SR

WELLBUTRIN SR (bupropion hydrochloride) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines. It is designated as (±)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(11-dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride. The molecular weight is 276.2. The molecular formula is C ₁₃ H ₁₈ Clno • hcl. Бупропион хидрохлоридният прах е бял кристален и силно разтворим във вода. Той има горчив вкус и произвежда усещането за локална анестезия върху устната лигавица. Структурната формула е:

Wellbutrin SR се доставя за перорално приложение като 100-mg (син) 150 mg (лилаво) и 200 mg (светло розово) таблетки с продължително освобождаване. Всяка таблетка съдържа белязаното количество хидрохлорид на бупропион и неактивните съставки: восък на Carnauba Cysteine ​​Hydrochloride Hypromellose Magnesium stearate микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 и титанов диоксид и се отпечатва с ядрен черен маниер. В допълнение 100-mg таблетът съдържа FD

Използва за Wellbutrin SR

Wellbutrin SR (Bupropion Hydrochloride) е показан за лечение на основно депресивно разстройство (MDD), както е дефинирано от диагностичното и статистическото ръководство (DSM).

Ефикасността на бупропиона при лечението на основен депресивен епизод е установена в две 4-седмични контролирани стационарни изпитвания и едно 6-седмично контролирано амбулаторно изпитване на възрастни субекти с MDD [виж Клинични изследвания ].

Ефикасността на Wellbutrin SR при поддържане на антидепресантен отговор до 44 седмици след 8 седмици остро лечение е демонстрирана в плацебо-контролирано проучване [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Wellbutrin SR

Общи инструкции за употреба

За да сведете до минимум риска от припадък, увеличете постепенно дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Wellbutrin Sr tablets should be swallowed whole and not crushed divided or chewed. Wellbutrin Sr may be taken with or without food.

Обичайната целева доза за възрастни за Wellbutrin SR е 300 mg/ден, дадена като 150 mg два пъти дневно. Инициира дозиране с 150 mg/ден, дадена като единична дневна доза сутрин. След 3 дни дозиране дозата може да се увеличи до целевата доза от 300 mg/ден, дадена като 150 mg два пъти дневно. Трябва да има интервал от поне 8 часа между последователните дози. Максимум 400 mg/ден, даден като 200 mg два пъти дневно, може да се разглежда за пациенти, при които не се отбелязва клинично подобрение след няколко седмици лечение при 300 mg/ден. За да се избегнат високи пикови концентрации на бупропион и/или неговите метаболити, не надвишават 200 mg в нито една доза.

Обикновено е съгласувано, че острите епизоди на депресия изискват няколко месеца или по -дълго от лечението с антидепресанти извън отговора в острия епизод. Не е известно дали дозата на Wellbutrin SR, необходима за поддържащо лечение, е идентична с дозата, която осигурява първоначален отговор. Периодично преоценява необходимостта от поддържащо лечение и подходящата доза за такова лечение.

Регулиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (оценка на детето: 7 до 15) максималната доза Wellbutrin SR е 100 mg/ден или 150 mg всеки друг ден. При пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на детето: 5 до 6) помислете за намаляване на дозата и/или честотата на дозирането [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане

Помислете за намаляване на дозата и/или честотата на Wellbutrin SR при пациенти с бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация [GFR] по -малка от 90 ml/min) [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Превключване на пациент на или от моноаминов оксидазен инхибитор (MAOI) антидепресант

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на MAOI, предназначен да лекува депресия и започване на терапия с Wellbutrin SR. И обратно, трябва да бъдат разрешени поне 14 дни след спиране на Wellbutrin SR, преди да започнете MAOI антидепресант [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Използване на Wellbutrin SR с обратими маои като линезолид или метиленово синьо

Не стартирайте Wellbutrin SR при пациент, който се лекува с обратим MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Взаимодействията между лекарствата могат да увеличат риска от хипертонични реакции. При пациент, който се нуждае от по-спешно лечение на психиатрично състояние Нефармакологични интервенции, включително хоспитализация, трябва да се обмисли [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

В някои случаи пациент, който вече получава терапия с Wellbutrin SR, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на линезолидна или интравенозно метиленово синя лечение и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се преценяват, че надвишават рисковете от хипертонични реакции при определен пациент с кладенци на SR трябва да бъдат спрени и линезолидни или интравенозно метиленово синьо. Пациентът трябва да се наблюдава в продължение на 2 седмици или до 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място. Терапията с Wellbutrin SR може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо.

Рискът от прилагане на метиленово синьо по не-инттрафнозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози, много по-ниски от 1 mg/kg с Wellbutrin SR, е неясен. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за взаимодействие с лекарства с такава употреба [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 100 mg € Синя кръгла биконвексна филмова покрита таблети с продължително освобождаване, отпечатани с Wellbutrin SR 100.
• 150 mg-лилаво кръгло биконвекс филмово покритие таблетки с продължително освобождаване, отпечатани с Wellbutrin SR 150.
• 200 mg € Светло розово кръгло биконвекс филмово покритие таблетки с продължително освобождаване, отпечатани с Wellbutrin SR 200.

Съхранение и обработка

Wellbutrin SR таблетки с продължително освобождаване 100 mg на бупропион хидрохлорид са сини кръгли биконвексни таблетки, покрити с филми, отпечатани с Wellbutrin SR 100 в бутилки от 60 ( NDC 0173-0947-55) Таблетки.

Wellbutrin SR таблетки с продължително освобождаване 150 mg на бупропион хидрохлорид са лилави кръгли биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани с Wellbutrin SR 150 в бутилки от 60 ( NDC 0173-0135-55) Таблетки.

Wellbutrin SR таблетки с продължително освобождаване 200 mg на бупропион хидрохлорид са светло розов кръгъл биконвекс таблетки с покритие от филми, отпечатани с Wellbutrin SR 200 в бутилки от 60 ( NDC 0173-0722-00) таблетки.

Съхранявайте при стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect from light and moisture.

GlaxoSmithKline Durham NC 27701.

Странични ефекти for Wellbutrin SR

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невропсихиатрични симптоми и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадък [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активиране на мания или хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Психоза и други невропсихиатрични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Глаукома за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението

В плацебо-контролирани клинични изпитвания 4% 9% и 11% от плацебо 300 mg/ден и 400 mg/ден съответно прекратено лечение поради нежелани реакции. Специфичните нежелани реакции, водещи до прекратяване на най-малко 1% от групите 300 mg/ден или 400 mg/ден и със скорост поне два пъти по-голяма от плацебо скоростта са изброени в таблица 2.

Таблица 2: Прекратяване на лечението поради нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания

Често наблюдавани нежелани реакции

Нежеланите реакции от таблица 3, срещащи се при поне 5% от лицата, лекувани с Wellbutrin SR и със скорост поне два пъти по-долу плацебо скоростта са изброени по-долу за 300- и 400 mg/дневни групи дози.

Wellbutrin SR 300 mg/ден: Анорексия сухота в устата rash sweating tinnitus and tremor.

Wellbutrin SR 400 mg/ден: Коремна болка agitation безпокойство замаяност сухота в устата insomnia myalgia гадене palpitation pharyngitis sweating tinnitus and urinary frequency.

Нежеланите реакции, отчетени в плацебо-контролирани изпитвания, са представени в таблица 3. Отчетените нежелани реакции са класифицирани с помощта на речник, базиран на Костарт.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени от поне 1% от субектите и с по -голяма честота от плацебо в контролирани клинични изпитвания

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на клиничното развитие на Bupropion

В допълнение към нежеланите реакции, отбелязани по-горе, са докладвани следните нежелани реакции в клинични изпитвания с формулировката на продължително освобождаване на бупропион при депресирани лица и при недепресирани пушачи, както и в клинични изпитвания с незабавно освобождаване на бупропион.

Adverse reaction frequencies represent the proportion of subjects who experienced a treatment-emergent adverse reaction on at least one occasion in placebo-controlled trials for depression (n = 987) or smoking cessation (n = 1013) or subjects who experienced an adverse reaction requiring discontinuation of treatment in an open-label surveillance trial with WELLBUTRIN SR (n = 3100). Всички нежелани реакции на лечението са включени, с изключение на тези, изброени в таблица 3, тези, изброени в други раздели, свързани с безопасността на информацията за предписване, тези, които са подчинени при условия на Костарт, които са или прекалено общи, или прекомерно специфични, така че да са неинформативни, които не са разумно свързани с употребата на лекарството, и тези, които не са сериозни и са били неинформативни при 2 указания.

Нежеланите реакции се категоризират допълнително по телесната система и са изброени по ред на намаляване на честотата според следните дефиниции на честотата: Честите нежелани реакции се определят като тези, които се срещат при поне 1/100 лица. Редрените нежелани реакции са тези, които се срещат при 1/100 до 1/1000 лица, докато редки събития са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 лица.

Тяло (общо): Редки са втрисане на лицевия оток и фоточувствителността. Редки беше неразположение.

Сърдечно -съдов: Редки са постурални хипотония инсулт тахикардия и вазодилатация. Редки са синкоп и инфаркт на миокарда.

Храносмилателен: Редки са анормални чернодробни функция Бруксизъм стомашен рефлукс гингивит повишен слюноотделяне на язви на устата на устата и жажда. Редки беше оток на езика.

Хемик и лимфен: Рядко е екхимоза. Метаболитни и хранителни: Редки са оток и периферния оток.

Мускулно -скелетна: Редки са спазми на крака.

Нервна система: Рексентни са анормална координация намалена либидо деперсонализация Дисфория Емоционална лабилност враждебност Хиперкинезия Хипертония Хиперстезия Суицидна идея и световъртеж. Редки са дереализация на амнезия атаксия и хипомания.

Дихателни: Редки беше бронхоспазъм. Специални сетива: Редки бяха аномалия на настаняването и сухото око.

Урогенитален: Редки са импотентност полиурия и разстройство на простатата.

Промени в телесното тегло

В плацебо-контролирани изпитвания субектите са изпитали наддаване на тегло или загуба на тегло, както е показано в таблица 4.

Таблица 4: Честота на наддаване на тегло и загуба на тегло (≥5 фунта) в плацебо-контролирани изпитвания

Какви дози влиза Zoloft

В клинични изпитвания, проведени с формулиране на незабавно освобождаване на бупропион 35% от лицата, получаващи трициклични антидепресанти, наддават на тегло в сравнение с 9% от лицата, лекувани с формулиране на бупропион с незабавно освобождаване. Ако загубата на тегло е основен представящ се признак на депресивното заболяване на пациента, трябва да се вземе предвид аноректичният и/или намаляването на теглото потенциал на Wellbutrin SR.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на WellButrin SR след придружител и не са описани другаде в етикета. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло (общо)

Артралгия myalgia and fever with rash and other symptoms suggestive of delayed hypersensitivity. These symptoms may resemble serum sickness [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдов

Пълна атриовентрикуларна блок екстрасистоли хипотония хипертония (в някои случаи тежки) белодробна емболия на флебита и модел/синдром на Бругада.

Храносмилателен

Колит езофагит стомашно -чревен кръвоизлив кръвоизлив Хепатит Хепатит Чревна перфорация Панкреатит и Стомах.

Ендокрин

Хипогликемия на хипергликемия Хипонатриемия и синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормона.

Хемик и лимфен

Анемия левкоцитоза левкопения лимфаденопатия паситопения и тромбоцитопения. Наблюдавани са променени PT и/или INR рядко, свързани с хеморагични или тромботични усложнения, когато бупропионът е бил съвместен с варфарин.

Метаболитни и хранителни

Гликозурия.

Мускулно -скелетна

Мускулна твърдост/треска/рабдомиолиза и мускулна слабост.

Нервна система

Abnormal electroencephalogram (EEG) aggression akinesia aphasia coma completed suicide delirium delusions dysarthria euphoria extrapyramidal syndrome (dyskinesia dystonia hypokinesia parkinsonism) hallucinations increased libido manic reaction neuralgia neuropathy paranoid ideation restlessness suicide attempt and unmasking tardive дискинезия.

Дихателни

Пневмония.

Кожа And Subcutaneous Tissue Disorders

Алопеция ангиоедем ексфолиативна дерматит Хирзутизъм Стивънс-Джонсън Остър обобщен екзантематозна пустулоза и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля).

Специални сетива

Глухотата повишава вътреочното налягане и мидриазата.

Урогенитален

Анормална еякулация цистит dyspareunia dysuria gynecomastia menopause болезнена ерекция salpingitis урина за задържане на урина и вагинит.

Лекарствени взаимодействия for Wellbutrin SR

Потенциал за други лекарства да повлияят на Wellbutrin SR

Бупропионът се метаболизира предимно на хидроксибупропион от CYP2B6. Следователно съществува потенциал за лекарствени взаимодействия между Wellbutrin SR и лекарства, които са инхибитори или индуктори на CYP2B6.

Инхибитори на CYP2B6

Тиклопидин и клопидогрел

Съпътстващото лечение с тези лекарства може да увеличи експозицията на бупропион, но намалява експозицията на хидроксибупропион. Въз основа на корекцията на дозата на клиничния отговор на Wellbutrin SR може да е необходимо, когато се съвпадат с CYP2B6 инхибитори (например тиклопидин или клопидогрел) [виж Клинична фармакология ].

Индуктори на CYP2B6

Ритонавир Лопинавир и Ефавиренц

Съпътстващото лечение с тези лекарства може да намали експозицията на бупропион и хидроксибупропион. Увеличаването на дозата на Wellbutrin SR може да се наложи, когато се съвпадат с ритонавир Lopinavir или Efavirenz [виж Клинична фармакология ], но не трябва да надвишава максималната препоръчителна доза.

Карбамазепин фенобарбитален фенитоин

Въпреки че не се изследват систематично, тези лекарства могат да предизвикат метаболизма на бупропиона и могат да намалят експозицията на бупропион [виж Клинична фармакология ]. If bupropion is used concomitantly with a CYP inducer it may be necessary to increase the dose of bupropion but the maximum recommended dose should not be exceeded.

Потенциал за WellButrin SR да повлияе на други лекарства

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Бупропион и неговите метаболити (еритрохидробупропион Треохидробупропион хидроксибупропион) са CYP2D6 инхибитори. Следователно съвместното приложение на Wellbutrin SR с лекарства, които се метаболизират от CYP2D6, може да увеличи експозициите на лекарства, които са субстрати на CYP2D6. Such drugs include certain antidepressants (e.g. venlafaxine nortriptyline imipramine desipramine paroxetine fluoxetine and sertraline) antipsychotics (e.g. haloperidol risperidone thioridazine) beta-blockers (e.g. metoprolol) and Type 1C antiarrhythmics (e.g. propafenone and flecainide). Когато се използва едновременно с Wellbutrin SR, може да се наложи да се намали дозата на тези CYP2D6 субстрати, особено за лекарства с тесен терапевтичен индекс.

Лекарствата, които изискват метаболитното активиране от CYP2D6, да бъдат ефективни (напр. Тамоксифен) теоретично могат да имат намалена ефикасност, когато се прилагат едновременно с инхибитори на CYP2D6, като Bupropion. Пациентите, лекувани едновременно с Wellbutrin SR и подобни лекарства може да изискват повишени дози на лекарството [виж Клинична фармакология ].

Дигоксин

Коадминацията на Wellbutrin SR с дигоксин може да намали плазмените нива на дигоксин. Наблюдавайте нивата на плазмена дигоксин при пациенти, лекувани едновременно с Wellbutrin SR и дигоксин [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които понижават прага на припадък

Използвайте изключително предпазливост, когато съвпадате с Wellbutrin SR с други лекарства, които понижават прага на припадък (например други продукти на Bupropion антипсихотици антидепресанти теофилин или системни кортикостероиди). Използвайте ниски първоначални дози и увеличете дозата постепенно [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Допаминергични лекарства (леводопа и амантадин)

Bupropion Levodopa и Amantadine имат допаминови агонистки ефекти. Съобщава се за токсичност на ЦНС, когато бупропионът е бил съвместен с леводопа или амантадин. Нежеланите реакции включват неспокойствие агитация тремор атаксия за смущения на походката и замаяност. Предполага се, че токсичността е резултат от кумулативни допаминови агонистки ефекти. Използвайте предпазливост, когато прилагате Wellbutrin SR едновременно с тези лекарства.

Използвайте с алкохол

При опит в постпармирането има редки съобщения за неблагоприятни невропсихиатрични събития или намалена толерантност към алкохол при пациенти, които са пили алкохол по време на лечение с Wellbutrin SR. Консумацията на алкохол по време на лечение с Wellbutrin SR трябва да бъде сведена до минимум или избягвана.

MAO инхибитори

Бупропион инхибира обратното поемане на допамин и норепинефрин. Едновременната употреба на маоа и бупропион е противопоказана, тъй като съществува повишен риск от хипертонични реакции, ако бупропионът се използва едновременно с MAOI. Проучванията при животни показват, че острата токсичност на Бупропион се засилва от мао инхибитора на инхибитора. Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на MAOI, предназначен да лекува депресия и започване на лечение с Wellbutrin SR. И обратно, трябва да бъдат разрешени поне 14 дни след спиране на Wellbutrin SR, преди да започнете MAOI антидепресант [виж Доза и приложение Противопоказания ].

Лекарствени тестови взаимодействия

Съобщава се за фалшиво-положителни скринингови тестове за имуноанализ на урина за амфетамини при пациенти, приемащи бупропион. Това се дължи на липсата на специфичност на някои скринингови тестове. Резултатите от фалшивите тестове могат да доведат дори след прекратяване на бупропионната терапия. Потвърдителните тестове като газова хроматография/масспектрометрия ще разграничат бупропиона от амфетамини.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Бупропионът не е контролирано вещество.

Злоупотреба

Хора

Контролираните клинични изпитвания, проведени при нормални доброволци при лица с анамнеза за множество злоупотреби с наркотици и при депресирани лица, показват известно увеличение на двигателната активност и разбъркване/вълнение, често типично за централната стимулантна активност.

В популация от хора, преживени с лекарства за злоупотреба, една единствена орална доза от 400 mg бупропион произвежда лека активност, подобна на амфетамин в сравнение с плацебо върху морфин-бенцедринната подмащаб на инвентаризациите на изследователския център на пристрастяването (ARCI) и резултат, по-голям от плацебо, но по-малък от 15 mg от графика II стимулантна стимулантна скала. Тези скали измерват общите чувства на еуфория и харесване на наркотици, които често са свързани с потенциал за злоупотреба.

Констатациите в клиничните изпитвания обаче не са известни надеждно предсказват потенциала за злоупотреба на лекарствата. Независимо от това, доказателства от изпитвания с една доза предполагат, че препоръчителната дневна доза на бупропион, когато се прилага перорално в разделени дози, вероятно няма да бъде значително подсилване на насилниците на амфетамин или CNS. Въпреки това по -високите дози (които не могат да бъдат тествани поради риска от припадък) могат да бъдат скромно привлекателни за тези, които злоупотребяват с лекарства за стимулиране на ЦНС.

Wellbutrin SR е предназначен само за устна употреба. Съобщава се за вдишване на натрошени таблетки или инжектиране на разтворен бупропион. Припадъци и/или случаи на смърт са докладвани, когато бупропионът е прилаган интраназално или чрез парентерално инжектиране.

Животни

Проучванията при гризачи и примати показват, че Бупропион проявява някои фармакологични действия, общи за психостимуланти. При гризачите е показано, че увеличава локомоторната активност, предизвиква лека стереотипно реакция на поведение и повишава степента на реагиране в няколко парадигми за поведение, контролирани от графика. При примати модели, оценяващи положителното засилването на ефектите на психоактивните лекарства, бупропионът се самонаверява интравенозно. При плъхове Bupropion произвежда амфетамин, подобни на амфетамин и кокаин, подобни на кокаин дискриминационни стимулиращи ефекти в парадигмите за дискриминация на лекарства, използвани за характеризиране на субективните ефекти на психоактивните лекарства.

Предупреждения за Wellbutrin SR

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Wellbutrin SR

Самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни

Пациентите с MDD както при възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението.

Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин [SSRIS] и други) показват, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни (на възраст от 18 до 24 години) с MDD и други психиатрични разстройства. Краткосрочните клинични изпитвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни след 24-годишна възраст; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни изпитвания на 9 антидепресантни лекарства при над 4400 лица. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни изпитвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 лица. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите лица за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разликата в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 лекувани лица) са дадени в таблица 1.

Таблица 1: Разлики в риска в броя на случаите на самоубийство по възрастова група при обединените плацебо-контролирани изпитвания на антидепресанти при педиатрични и възрастни субекти

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за всякакви индикации, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаване на самоубийството и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват [виж бокс предупреждение].

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, лекувани с антидепресанти за MDD или други индикации, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на раздразнителност на разрушаването Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидалност и да се съобщават за подобни симптоми незабавно на доставчиците на здравеопазване. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за Wellbutrin SR трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето

Wellbutrin SR не е одобрен за лечение на прекратяване на тютюнопушенето; Въпреки това тя съдържа същата активна съставка като лекарството за прекратяване на тютюнопушенето Zyban. Съобщава се за сериозни невропсихиатрични нежелани събития при пациенти, приемащи бупропион за прекратяване на тютюнопушенето. Тези доклади за постмаркетинг включват промени в настроението (включително депресия и мания) психоза Халюцинации параноя заблуди Убийствена идея Агресия Агитация Агитация Агитация Тревожност и паника, както и опит за самоубийство за самоубийство и завършено самоубийство [виж Нежелани реакции ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including депресирано настроение. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Невропсихиатричните нежелани събития са възникнали при пациенти без и с съществуващо психиатрично заболяване; Някои пациенти изпитват влошаване на психиатричните си заболявания. Наблюдавайте пациентите за появата на невропсихиатрични нежелани събития. Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи, че пациентът трябва да спре да приема Wellbutrin и незабавно да се свърже с доставчик на здравни грижи, ако се наблюдава депресирано настроение или промени в поведението или мисленето, които не са типични за пациента или ако пациентът развие самоубийствена идея или самоубийствено поведение. В много случаи на постмаркетинг се съобщава за разрешаване на симптомите след прекратяване на бупропиона. Въпреки това симптомите продължават в някои случаи; Следователно трябва да се предоставят текущ мониторинг и поддържащи грижи, докато симптомите не се разрешат.

Припадък

Wellbutrin SR може да причини припадък. Рискът от припадък е свързан с дозата. Дозата не трябва да надвишава 400 mg/ден. Увеличете постепенно дозата. Преустановете Wellbutrin SR и не рестартирайте лечението, ако пациентът изживее припадък.

Рискът от припадъци също е свързан с клиничните ситуации на пациентите и съпътстващите лекарства, които понижават прага на пристъпите. Помислете за тези рискове, преди да започнете лечение с Wellbutrin SR. Wellbutrin SR е противопоказано при пациенти с припадък разстройство на ток или предварително диагностика на анорексия нерва или булимия или претърпяване на рязко прекратяване на алкохолни бензодиазепини барбитурати и антиепилептични лекарства [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ]. The following conditions can also increase the risk of seizure: severe head injury; arteriovenous malformation ; CNS tumor or CNS infection; severe stroke; concomitant use of other medications that lower the seizure threshold (e.g. other bupropion products antipsychotics tricyclic antidepressants theophylline and systemic corticosteroids); metabolic disorders (e.g. Хипогликемия Хипонатриемия тежко чернодробно увреждане и хипоксия); употреба на незаконни наркотици (например кокаин); или злоупотреба или злоупотреба с лекарства, отпускани по лекарско предписание, като стимуланти на ЦНС. Допълнителните предразполагащи условия включват Диабет захарен лекувани с орални хипогликемични лекарства или инсулин; употреба на аноректични лекарства; и прекомерна употреба на алкохолни бензодиазепини седативни/хипнотици или опиати.

Честота на припадък с употреба на бупропион

Когато Wellbutrin SR се дозира до 300 mg/ден, честотата на пристъпите е приблизително 0,1% (1/1000) и се увеличава до приблизително 0,4% (4/1000) при максимална препоръчителна доза от 400 mg/ден.

Рискът от припадък може да бъде намален, ако дозата на Wellbutrin SR не надвишава 400 mg/ден, дадена като 200 mg два пъти дневно и степента на титруване е постепенна.

Хипертония

Лечението с Wellbutrin SR може да доведе до повишено кръвно налягане и хипертония. Оценявайте кръвното налягане преди започване на лечение с Wellbutrin SR и периодично наблюдавайте по време на лечението. Рискът от хипертония се увеличава, ако Wellbutrin SR се използва едновременно с MAOI или други лекарства, които увеличават допаминергичната или норадренергичната активност [виж Противопоказания ].

Данните от сравнително изпитване на формулировката на продължително освобождаване на трансдермалната система на бутона (NTS) на Bupropion HCL (NTS) Комбинацията от Bupropion с продължително освобождаване плюс NTS и плацебо като помощ за прекратяване на тютюнопушенето предполагат по-голяма честота на възникналата хипертония на лечение при пациенти, лекувани с комбинация от устойчиво освобождаване на бупропиция и NTS. В това изпитване 6,1% от субектите, лекувани с комбинацията от бупропион с продължително освобождаване и NTS, имат хипертония на лечението, в сравнение с 2,5% 1,6% и 3,1% от субектите, лекувани съответно с Bupropion NTS с продължително освобождаване и плацебо. По-голямата част от тези субекти са имали доказателства за съществуваща хипертония. Три лица (NULL,2%), лекувани с комбинацията от Bupropion с продължително освобождаване и NTS и 1 субект (NULL,4%), лекувани с NTS, са преустановени от изследване на лекарствата поради хипертония в сравнение с никой от субектите, лекувани с булпропион с продължително освобождаване или плацебо. Мониторинг на кръвното налягане се препоръчва при пациенти, които получават комбинацията от бупропион и заместване на никотин.

В клинично изпитване на бупропион незабавно освобождаване при лица на MDD със стабилни застойна сърдечна недостатъчност (N = 36) Бупропионът е свързан с обостряне на съществуваща хипертония при 2 лица, водещи до прекратяване на лечението с бупропион. Няма контролирани изпитвания, оценяващи безопасността на бупропиона при пациенти с скорошна анамнеза за миокарден инфаркт или нестабилна сърдечна болест.

Активиране на мания/хипомания

Лечението с антидепресанти може да утаи маниакален смесен или хипомански маниакален епизод. Изглежда рискът се увеличава при пациенти с Биполярно разстройство или които имат рискови фактори за биполярно разстройство. Преди започване на Wellbutrin SR пациенти за екрана за анамнеза за биполярно разстройство и наличие на рискови фактори за биполярно разстройство (например фамилна анамнеза за самоубийство или депресия на биполярно разстройство). Wellbutrin SR не е одобрен за употреба при лечение на биполярна депресия.

Психоза и други невропсихиатрични реакции

Депресираните пациенти, лекувани с Wellbutrin SR, са имали различни невропсихиатрични признаци и симптоми, включително заблуди халюцинации на психоза, концентрация на концентрация параноя и объркване. Някои от тези пациенти са имали диагноза биполярно разстройство. В някои случаи тези симптоми намаляват при намаляване на дозата и/или оттегляне на лечението. Инструктирайте пациентите да се свържат с медицински специалист, ако се появят подобни реакции.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Удължаването на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително Wellbutrin SR, може да предизвика атака на ъгъл на затваряне при пациент с анатомично тесни ъгли, който няма патентна иридектомия.

Реакции на свръхчувствителност

Анафилактоидни/анафилактични реакции са възникнали по време на клинични изпитвания с бупропион. Реакциите се характеризират с Pruritus urticaria angioedema и диспнея, изискващи медицинско лечение. В допълнение, има редки спонтанни съобщения за постмаркетингови пазари за мултиформен синдром на еритема Стивънс-Джонсън и анафилактика шок свързани с бупропион. Инструктирайте пациентите да преустановят Wellbutrin SR и да се консултират с доставчик на здравни грижи, ако развият алергична или анафилактоидна/анафилактична реакция (например кожен обрив, оток на кошерите на гърдите и задухът) по време на лечението.

Съществуват съобщения за треска на артралгия миалгия с обрив и други серумни симптоми, подобни на болест, предполагащи забавена свръхчувствителност.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Самоубийствени мисли и поведение

Инструктирайте пациентите, техните семейства и/или техните полагащи грижи да бъдат нащрек за появата на тревожност Агитация на панически атаки безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и суицидната идея, особено рано по време на лечение с антидепресанти и когато дозата се регулира. Съветвайте семействата и полагащите грижи на пациентите да наблюдават за появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Такива симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и показват нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата.

Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето

Въпреки че Wellbutrin SR не е посочен за лечение на прекратяване на тютюнопушенето, той съдържа същата активна съставка като Zyban, която е одобрена за тази употреба. Информирайте пациентите, че някои пациенти са преживели промени в настроението (включително депресията и манията) Психоза халюцинации параноя заблуждават убийствена идея агресия за враждебност Агитация на тревожност и паника, както и самоубийствена идея и самоубийство, когато се опитвате да се откажете от тютюнопушенето, докато приемате бупропион. Инструктирайте пациентите да преустановят бупропиона и да се свържат с медицински специалист, ако изпитват подобни симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Тежки алергични реакции

Обучете пациентите на симптомите на свръхчувствителност и да прекратят Wellbutrin SR, ако имат тежка алергична реакция.

Припадък

Инструктирайте пациентите да преустановят и да не рестартират Wellbutrin SR, ако изпитват припадък, докато са на лечение. Посъветвайте се с пациентите, че прекомерната употреба или рязко прекратяване на алкохолните бензодиазепини антиепилептични лекарства или успокоителни/хипнотици може да увеличи риска от припадък. Посъветвайте пациентите да сведат до минимум или да избегнат употребата на алкохол.

Тъй като дозата се увеличава по време на първоначалното титруване до дози над 150 mg/ден, инструктирайте пациентите да приемат Wellbutrin SR в 2 разделени дози, за предпочитане с поне 8 часа между последователни дози, за да се сведе до минимум риска от припадъци.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на Wellbutrin SR може да причини леко разширяване на зениците, което при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на ъгъл-затваряне глаукома . Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Продукти, съдържащи Bupropion

Educate patients that WELLBUTRIN SR contains the same active ingredient (bupropion hydrochloride) found in ZYBAN which is used as an aid to smoking cessation treatment and that WELLBUTRIN SR should not be used in combination with ZYBAN or any other medications that contain bupropion (such as WELLBUTRIN the immediate-release formulation and WELLBUTRIN XL or FORFIVO XL the extended-release Формулации и аплинзин Формулирането на разширено освобождаване на бупропион хидробромид). В допълнение има редица генерични продукти на Bupropion HCl за незабавно поддържани и разширени издания.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Посъветвайте се с пациентите, че всяко лекарство-активно лекарство като Wellbutrin SR може да наруши способността им да изпълняват задачи, изискващи преценка или двигателни и когнитивни умения. Посъветвайте се с пациентите, че докато не са сигурни, че Wellbutrin SR не влияе неблагоприятно върху работата им, те трябва да се въздържат от шофиране на автомобил или оперативен комплекс опасни машини. Wellbutrin SR може да доведе до намалена толерантност към алкохол.

Съпътстващи лекарства

Съветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат някакви лекарства без рецепта или без рецепта, тъй като Wellbutrin SR таблетки и други лекарства могат да повлияят на един друг

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапия с Wellbutrin SR. Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Wellbutrin SR по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за съхранение

Инструктирайте пациентите да съхраняват Wellbutrin SR при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) и дръжте таблетките сухи и извън светлината.

Информация за администрацията

Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки Wellbutrin SR, така че скоростта на освобождаване да не се променя. Не дъвчете разделете или смачнете таблетки; Те са проектирани да освобождават бавно лекарство в тялото. Когато пациентите приемат повече от 150 mg/ден, ги инструктират да приемат Wellbutrin SR в 2 дози поне 8 часа един от друг, за да сведат до минимум риска от припадъци. Инструктирайте пациентите, ако пропуснат доза да не приемат допълнителен таблет, за да компенсират пропуснатата доза и да вземат следващата таблетка в редовното време поради риска от дозата, свързан с дозата. Инструктирайте пациентите, че таблетките на Wellbutrin SR могат да имат миризма. Wellbutrin SR може да се приема със или без храна.

Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL и Zyban са търговски марки, собственост на или лицензирани на GSK групата компании. Останалите изброени марки са търговски марки, собственост на или лицензирани на съответните им собственици и не са собственост на или лицензирани на GSK групата компании. Създателите на тези марки не са свързани и не одобряват GSK групата от компании или неговите продукти.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност на живота са проведени при плъхове и мишки при дози Bupropion до 300 и 150 mg/kg/ден. Тези дози са приблизително 7 и 2 пъти съответно MRHD на база mg/m². В проучването на плъховете се наблюдава увеличаване на нодуларните пролиферативни лезии на черния дроб при дози от 100 до 300 mg/kg/ден (приблизително 2 до 7 пъти по -голямо от MRHD на база mg/m²); По -ниските дози не са тествани. Въпросът дали такива лезии могат да бъдат предшественици на новообразувания на черния дроб, в момента не е разрешен. Подобни чернодробни лезии не са наблюдавани при изследването на мишката и не се наблюдава увеличаване на злокачествените тумори на черния дроб и други органи, които не са наблюдавани.

Bupropion произвежда положителен отговор (2 до 3 пъти контролна скорост на мутация) в 2 от 5 щама в бактериалния анализ на мутагенността на AMES. Бупропион доведе до увеличаване на хромозомните аберации в 1 от 3 in vivo цитогенетични изследвания на костен мозък на плъхове.

Нямаше ефекти върху плодовитостта на мъжете и жените, когато на плъхове се прилагат перорални дози Бупропион до 300 mg/kg/ден (приблизително 7 пъти по -голям от MRHD на база Mg/m²) до жени преди чифтосване и през ден 13 на гестация или чрез лактация и мъже в продължение на 60 дни преди и чрез серий. Въпреки това дози от 200 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голяма от MRHD на база Mg/m²) или по -големи причинени преходни атаксия или поведенчески промени при възрастни женски плъхове. Също така няма неблагоприятни ефекти върху възпроизвеждането на плодовитостта или растежа и развитието на мъжкото или женското потомство.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува независим регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на всякакви антидепресанти по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405â6185 или посещават онлайн на https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants/.

Обобщение на риска

Данните от епидемиологични проучвания на бременни жени, изложени на бупропион през първия триместър, не са идентифицирали повишен риск от вродени малформации като цяло (виж Данни ). There are risks to the mother associated with untreated депресия in pregnancy (see Клинични съображения ). When bupropion was administered to pregnant rats during organogenesis there was no evidence of fetal malformations at doses up to approximately 11 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 400 mg/day. When given to pregnant rabbits during organogenesis non-doseâ€related increases in incidence of fetal malformations and skeletal variations were observed at doses approximately equal to the MRHD and greater. Decreased fetal weights were seen at doses twice the MRHD and greater (see Данни за животните ).

Прогнозният фонов риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт не е известен за посоченото население. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Проспективно надлъжно проучване последва 201 бременни жени с анамнеза за голямо депресивно разстройство, които са били евтимични и приемат антидепресанти по време на бременност в началото на бременността. Жените, които преустановиха антидепресанти по време на бременност, са по -склонни да преживеят рецидив на голяма депресия от жените, които продължават антидепресантите. Помислете за рисковете за майката на нетретирана депресия и потенциални ефекти върху плода, когато прекратявате или променяте лечението с антидепресантни лекарства по време на бременност и след раждането.

Данни

Човешки данни

Данни from the international bupropion Бременност Registry (675 first trimester exposures) and a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall. The Registry was not designed or powered to evaluate specific defects but suggested a possible increase in cardiac malformations.

Не се наблюдава повишен риск от сърдечно -съдови малформации след експозиция на бупропион през първия триместър. Проспективно наблюдаваната честота на сърдечно -съдови малформации при бременности с излагане на бупропион през първия триместър от Международния регистър на бременността е 1,3% (9 сърдечно -съдови малформации/675 първи триместър майчин бупропион експозиция), което е подобно на фоновата скорост на сърдечно -съдовите малформации (приблизително 1%). Data from the United Healthcare database which had a limited number of exposed cases with cardiovascular malformations and a case-control study (6853 infants with cardiovascular malformations and 5763 with non-cardiovascular malformations) of self-reported bupropion use from the National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) did not show an increased risk for cardiovascular malformations overall after bupropion Експозиция през първия триместър.

Констатациите на проучването относно експозицията на бупропион през първия триместър и рискът от запушване на изтичането на лявата камера (LVOTO) са непоследователни и не позволяват заключения относно възможна асоциация. Обединената база данни за здравеопазването нямаше достатъчно право да оценява тази асоциация; NBDP установяват повишен риск от Lvoto (n = 10; коригиран OR = 2.6; 95% CI: 1.2 5.7), а проучването за контрол на случаите на епидемиологията на Slone не открива повишен риск за LVOTO.

Констатациите на проучването върху експозицията на бупропион през първия триместър и рискът от камерна септална дефект (VSD) са непоследователни и не позволяват заключения относно възможна асоциация. Проучването на епидемиологията на Slone установи повишен риск за VSD след експозицията на майката на майката на първия триместър (n = 17; коригиран или = 2.5; 95% CI: 1.3 5.0), но не открива повишен риск за други сърдечно -съдови малформации, изследвани (включително Lvoto, както по -горе). Изследването на базата данни на NBDPS и United Healthcare не открива връзка между експозицията на Bupropion на майката от първия триместър и VSD.

За откритията на LVOTO и VSD проучванията бяха ограничени от малкия брой открити случаи, несъвместими констатации сред проучванията и потенциал за случайни констатации от множество сравнения в проучвания за контрол на случаите.

Данни за животните

В проучвания, проведени при бременни плъхове и зайци, бупропион се прилага перорално през периода на органогенеза при дози съответно до 450 и 150 mg/kg/ден (приблизително 11 и 7 пъти по -голямо от MRHD съответно на база mg/m²). При плъхове няма данни за малформации на плода. Когато се прилагат на бременни зайци по време на органогенеза, свързани с дозата, свързани с честотата на феталните малформации и скелетните вариации се наблюдават при тестваната с най-ниска доза (25 mg/kg/ден, приблизително равен на MRHD на база Mg/m²) и по-големи. Намалените тегла на плода се наблюдават при дози от 50 mg/kg/ден (приблизително 2 пъти по -големи от MRHD на база mg/m²) и по -големи. Не е очевидна нечисността на майката при дози от 50 mg/kg/ден или по -малко.

В проучване преди и следродилно развитие бупропион, прилаган перорално на бременни плъхове при дози до 150 mg/kg/ден (приблизително 4 пъти по-голям от MRHD на база Mg/m²) от ембрионална имплантация чрез лактация не оказва влияние върху растежа или развитието на PUP.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature report the presence of bupropion and its metabolites in human milk (see Данни ). There are no data on the effects of bupropion or its metabolites on milk production. Limited data from postmarketing reports have not identified a clear association of adverse reactions in the breastfed infant. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Wellbutrin Sr and any potential adverse effects on the breastfed child from Wellbutrin Sr or from the underlying maternal condition.

Данни

В проучване на лактация на 10 жени нива на орално дозирано бупропион и неговите активни метаболити са измерени в експресирано мляко. Средната експозиция на ежедневно бебе (като се предполага, че 150 ml/kg дневна консумация) на бупропион и неговите активни метаболити е 2% от дозата, коригирана на теглото на майката. Докладите за постмаркетинг са описали припадъци при кърмачета. Връзката на експозицията на бупропион и тези припадъци е неясна.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричното население не са установени [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

От приблизително 6000 лица, участвали в клинични изпитвания с таблетки с продължително освобождаване на бупропион (изпитвания за отказване от тютюнопушене и тютюнопушене) 275 са на възраст ≥65 години, а 47 са на възраст ≥75 години. В допълнение няколкостотин лица на възраст ≥65 години участваха в клинични изпитвания, използвайки формулирането на бупропион с незабавно освобождаване (изпитвания за депресия). Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Отчетеният клиничен опит не е установил разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бупропионът се метаболизира широко в черния дроб до активни метаболити, които се метаболизират допълнително и се отделят от бъбреците. Рискът от нежелани реакции може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като пациентите в възрастните хора са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, може да се наложи да се вземе предвид този фактор при подбора на дозата; Може да е полезно да наблюдавате бъбречната функция [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Помислете за намалена доза и/или дозиране честота на Wellbutrin SR при пациенти с бъбречно увреждане (GFR по -малко от 90 ml/min). Бупропион и неговите метаболити се изчистват бъбречно и могат да се натрупват при такива пациенти в по -голяма степен от обикновено. Следете внимателно за нежелани реакции, които биха могли да показват високи експозиции на Bupropion или метаболит [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (оценка на детето: 7 до 15) максималната доза Wellbutrin SR е 100 mg/ден или 150 mg всеки друг ден. При пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на детето: 5 до 6) помислете за намаляване на дозата и/или честотата на дозирането [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Wellbutrin SR

Опит с предозиране на хора

Предозиранеs of up to 30 grams or more of bupropion have been reported. Припадък was reported in approximately one-third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias clonus myoclonus and hyperreflexia. Треска muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma and respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Въпреки че повечето пациенти са се възстановили без смъртни случаи от последствия, свързани само с предозиране на бупропион, са съобщени при пациенти, поглъщащи големи дози от лекарството. При тези пациенти са съобщени множество неконтролирани припадъци сърдечна недостатъчност на Bradycardia и сърдечен арест преди смъртта.

Управление на предозиране

Консултирайте се с сертифициран център за контрол на отровите за актуални насоки и съвети. Обадете се на 1-800-222â1222 или се обърнете към www.poison.org.

Няма известни антидоти за Бупропион. В случай на предозиране осигуряват поддържащи грижи, включително близък медицински надзор и мониторинг. Помислете за възможността за множество предозиране на лекарства. Осигурете адекватна оксигенация и вентилация на дихателните пътища. Наблюдавайте сърдечния ритъм и жизнените знаци. Индуцирането на емезис не се препоръчва.

Противопоказания for Wellbutrin SR

• Wellbutrin SR е противопоказано при пациенти с нарушение на пристъпите.
• Wellbutrin SR е противопоказано при пациенти с текуща или предишна диагноза булимия или анорексия нерва като по-висока честота на припадъци се наблюдава при такива пациенти, лекувани с формулировката на незабавно освобождаване на бупропион [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Wellbutrin SR е противопоказано при пациенти, подложени на рязко прекратяване на алкохолни бензодиазепини барбитурати и антиепилептични лекарства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].
• Използването на MAOI (предназначени за лечение на психиатрични разстройства) едновременно с Wellbutrin SR или в рамките на 14 дни от прекратяване на лечението с Wellbutrin SR е противопоказано. Има повишен риск от хипертонични реакции, когато Wellbutrin SR се използва едновременно с MAOI. Използването на Wellbutrin SR в рамките на 14 дни от прекратяване на лечението с MAOI също е противопоказано. Стартирането на WellButrin SR при пациент, лекуван с обратими маои, като линезолид или интравенозно метиленово синьо е противопоказано [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].
• Wellbutrin SR е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към бупропион или други съставки на Wellbutrin SR. Съобщава се за анафилактоидни/анафилактични реакции и синдром на Стивънс-Джонсън [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Wellbutrin SR

Механизъм на действие

Точният механизъм на антидепресанта на бупропион не е известен, но се предполага, че е свързан с норадренергични и/или допаминергични механизми. Бупропион е сравнително слаб инхибитор на невроналното захващане на норепинефрин и допамин и не инхибира обратното поемане на серотонин. Бупропион не инхибира моноаминовата оксидаза.

Фармакокинетика

Бупропион е рацемична смес. Фармакологичната активност и фармакокинетиката на отделните енантиомери не са проучени. Средната елиминиране на полуживота (± SD) на бупропион след хронична доза е 21 (± 9) часа и плазмените концентрации на Бупропион в стационар се достигат в рамките на 8 дни.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на Wellbutrin SR при хората не е определена, тъй като не е налична интравенозна формулировка за човешка употреба. Изглежда обаче, че само малка част от всяка орално администрирана доза достига до системната циркулация непокътната. При проучвания на плъхове и кучета бионаличността на Bupropion варира от 5% до 20%.

При хора след перорално приложение на пиковата плазмена концентрация на Wellbutrin SR (CMAX) на Bupropion обикновено се постига в рамките на 3 часа.

В изпитване, сравняващо хроничната доза с Wellbutrin SR 150 mg два пъти дневно с бутопион с незабавно освобождаване на формуляр 100 mg 3 пъти дневно, стационарното CMAX за бупропион след администриране на Wellbutrin SR е приблизително 85% от постигнатите след администрацията за незабавно освобождаване на бупропиона. Експозицията (AUC) на Bupropion е еквивалентна и за двете формулировки. Биоеквивалентността също беше демонстрирана и за трите основни активни метаболита (т.е. хидроксибупропион треохидробупропион и еритрохидробупропион) както за CMAX, така и за AUC. По този начин при стабилно състояние Wellbutrin SR, даден два пъти дневно и незабавното формулиране на бупропион, даден 3 пъти дневно, са по същество биоеквивалентни както за Bupropion, така и за 3-те количествено важни метаболита.

Wellbutrin SR може да се приема със или без храна. Bupropion CMAX и AUC се увеличават съответно с 11% до 35% и 16% до 19%, когато Wellbutrin SR се прилага с храна на здрави доброволци в три проучвания. Хранителният ефект не се счита за клинично значим.

Разпределение

In vitro тестовете показват, че Bupropion е 84% обвързан с човешки плазмени протеини при концентрации до 200 mcg/ml. Степента на свързване на протеина на хидроксибупропионния метаболит е подобна на тази за бупропион; като има предвид, че степента на свързване на протеина на метаболита от триохидробупропион е около половината от тази, наблюдавана с бупропион.

Метаболизъм

Бупропионът се метаболизира широко при хората. Три метаболита са активни: хидроксибупропион, който се образува чрез хидроксилиране на терт-бутиловата група на бупропион и амино-алкохолни изомери, които са се образуват чрез намаляване на карбонилната група. In vitro откритията предполагат, че CYP2B6 е основният изоензим, участващ в образуването на хидроксибупропион, докато цитохром Р450 ензимите не участват в образуването на треохидробупропион. Окисляването на страничната верига на бупропион води до образуване на глицинов конюгат на мета-хлоробензоена киселина, който след това се отделя като основен метаболит на урината. Потенциалността и токсичността на метаболитите спрямо бупропиона не са напълно характеризирани. Въпреки това е демонстриран в антидепресант скринингов тест при мишки, че хидроксибупропионът е половин толкова мощен като бупропион, докато треохидробупропионът и еритрохидробупропионът са с 5 пъти по-малко от бупропиона. Това може да е от клинично значение, тъй като плазмените концентрации на метаболитите са толкова високи или по -високи от тези на Бупропион.

След еднократна прилагане на Wellbutrin SR при хора CMAX на хидроксибупропион се появява приблизително 6 часа след дозата и е приблизително 10 пъти по-голямо от пиковото ниво на родителското лекарство в стабилно състояние. Елиминационният полуживот на хидроксибупропиона е приблизително 20 (± 5) часа, а неговият AUC в стабилно състояние е около 17 пъти по-голям от този на Бупропион. Времената до пиковите концентрации за еритрохидробупропиона и метаболитите на треохидробупропион са подобни на този на хидроксибупропионския метаболит. Въпреки това, техният елиминационен полуживот е по-дълъг 33 (± 10) и 37 (± 13) часа съответно и стационарните AUC са 1,5 и 7 пъти по-високи съответно на Bupropion.

Бупропион и неговите метаболити проявяват линейна кинетика след хронично приложение от 300 до 450 mg/ден.

Елиминиране

След орално приложение от 200 mg от ¹⁴ C-Bupropion при хора 87% и 10% от радиоактивната доза се възстановяват съответно в урината и изпражненията. Само 0,5% от оралната доза се отделя като непроменен бупропион.

Специфични популации

Фактори или състояния, променящи метаболитния капацитет (напр. Застойна сърдечна недостатъчност на чернодробната болест [CHF] възрастови лекарства и т.н.) или елиминиране може да се очаква да повлияе на степента и степента на натрупване на активните метаболити на Бупропион. Елиминирането на основните метаболити на Бупропион може да бъде повлияно от намалена бъбречна или чернодробна функция, тъй като те са умерено полярни съединения и е вероятно да претърпят по -нататъшен метаболизъм или конюгиране в черния дроб преди отделянето на урина.

Пациенти с бъбречно увреждане

Има ограничена информация за фармакокинетиката на Бупропион при пациенти с бъбречно увреждане. Международно сравнение между нормални субекти и лица с бъбречна недостатъчност в краен стадий показа, че стойностите на родителското лекарство CMAX и AUC са сравними в 2 групи, докато хидроксибупропионът и метаболитите на треохидробупропион имат съответно 2,3- и 2,8 пъти увеличение при AUC за субекти с краен стабил. A second trial comparing normal subjects and subjects with moderate-to-severe renal impairment (GFR 30.9 ± 10.8 mL/min) showed that after a single 150-mg dose of sustained-release bupropion exposure to bupropion was approximately 2-fold higher in subjects with impaired renal function while levels of the hydroxybupropion and threo/erythrohydrobupropion (Комбинирани) метаболитите бяха сходни в двете групи. Бупропионът се метаболизира широко в черния дроб до активни метаболити, които се метаболизират допълнително и впоследствие се отделят от бъбреците. Елиминирането на основните метаболити на Бупропион може да бъде намалено чрез нарушена бъбречна функция. Wellbutrin SR трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане и трябва да се обмисли намалена честота и/или доза [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Бупропион се характеризира в 2 изпитвания с една доза, едно при лица с алкохолно чернодробно заболяване и един при лица с лека цироза на тежест. Първото проучване показа, че полуживотът на хидроксибупропион е значително по-дълъг при 8 лица с алкохолно чернодробно заболяване, отколкото при 8 здрави доброволци (съответно 32 ± 14 часа срещу 21 ± 5 часа). Въпреки че не са статистически значими, AUC за бупропион и хидроксибупропион са по -променливи и са склонни да бъдат по -големи (с 53% до 57%) при доброволци с алкохолно чернодробно заболяване. Разликите в полуживота за бупропион и останалите метаболити в 2 групи бяха минимални.

Второто изпитване не демонстрира статистически значими разлики във фармакокинетиката на Бупропион и неговите активни метаболити при 9 лица с лека до умерена чернодробна цироза в сравнение с 8 здрави доброволци. Въпреки това се наблюдава по-голяма променливост в някои от фармакокинетичните параметри за бупропион (AUC CMAX и TMAX) и неговите активни метаболити (T½) при лица с лека до умерена чернодробна цироза. При субекти с тежка чернодробна цироза са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката на Бупропион и неговите метаболити (Таблица 5).

Таблица 5: Фармакокинетика на бупропион и метаболити при пациенти с тежка чернодробна цироза: съотношение спрямо здрави съвпадащи контроли

Пациенти с дисфункция на лявата камера

По време на хронично изпитване за дозиране с бупропион при 14 депресирани лица с дисфункция на лявата камера (история на CHF или разширено сърце на рентгенова снимка) нямаше очевиден ефект върху фармакокинетиката на бупропиона или неговите метаболити в сравнение със здрави доброволци.

Възраст

Ефектите на възрастта върху фармакокинетиката на Бупропион и неговите метаболити не са напълно характеризирани, а изследване на стационарни концентрации на бупропион от няколко изпитвания за ефикасност на депресията, включващи субекти, дозирани в диапазон от 300 до 750 mg/ден на 3-пъти, график, не разкриха връзка между възрастта (18 до 83 години), а плазмата концентрация на Бупропопион. Еднодозово фармакокинетично изпитване показа, че разположението на Bupropion и неговите метаболити при възрастни лица е подобно на това на по-младите лица. Тези данни предполагат, че няма важен ефект от възрастта върху концентрацията на бупропион; Въпреки това друго изпитване за фармакокинетика с една и многократна доза предполага, че възрастните хора са изложени на повишен риск от натрупване на бупропион и неговите метаболити [виж Използване в конкретни популации ].

Мъжки и жени пациенти

Събраният анализ на фармакокинетичните данни на Bupropion от 90 здрави мъже и 90 здрави женски доброволци не разкрива разлики, свързани с пола в пиковите плазмени концентрации на бупропион. Средната системна експозиция (AUC) е приблизително 13% по -висока при мъжки доброволци в сравнение с женски доброволци. Клиничното значение на тази констатация не е известно.

Пушачи

Ефектите от пушенето на цигари върху фармакокинетиката на Бупропион са проучени при 34 здрави доброволци от мъже и жени; 17 бяха хронични пушачи на цигари, а 17 бяха непушачи. След перорално приложение на една доза Bupropion от 150 mg няма статистически значими разлики в CMAX Half-Life TMAX AUC или клирънс на Bupropion или неговите активни метаболити между пушачите и непушачите.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Потенциалът за други лекарства да повлияят на Wellbutrin SR: in vitro изследванията показват, че Bupropion се метаболизира предимно на хидроксибупропион от CYP2B6. Следователно съществува потенциал за лекарствени взаимодействия между Wellbutrin SR и лекарства, които са инхибитори или индуктори на CYP2B6. В допълнение in vitro проучвания предполагат, че пароксетин сертралин Норфлуоксетин флувоксамин и нелфинавир инхибират хидроксилирането на бупропион.

Инхибитори на CYP2B6

Тиклопидин клопидогрел

В изпитване при здрави мъжки доброволци Clopidogrel 75 mg веднъж дневно или тиклопидин 250 mg два пъти дневно увеличава експозициите (CMAX и AUC) на Bupropion с 40% и 60% за клопидогрел и с 38% и 85% съответно за тиклопидин. Експозициите (CMAX и AUC) на хидроксибупропион са намалени съответно с 50% и 52% съответно с клопидогрел и 78% и 84% от тиклопидин. Смята се, че този ефект се дължи на инхибирането на катализираното с CYP2B6 хидроксилиране на бупропион.

Прасугрел

Прасугрел is a weak inhibitor of CYP2B6. In healthy subjects prasugrel increased bupropion Cmax and AUC values by 14% and 18% respectively and decreased Cmax and AUC values of hydroxybupropion an active metabolite of bupropion by 32% and 24% respectively.

Циметидин

Треохидробупропионът метаболит на бупропион изглежда не се произвежда от цитохром Р450 ензими. Ефектите на съпътстващото приложение на циметидин върху фармакокинетиката на Бупропион и неговите активни метаболити са изследвани при 24 здрави млади доброволци. След перорално приложение на Bupropion 300 mg с и без циметидин 800 mg фармакокинетиката на бупропион и хидроксибупропион не са засегнати. Въпреки това има 16% и 32% увеличение на AUC и CMAX съответно на комбинираните части на треохидробупропион и еритрохидробупропион.

Циталопрам

Циталопрам did not affect the pharmacokinetics of bupropion and its three metabolites.

Индуктори на CYP2B6

Ритонавир и Лопинавир

В здравословен доброволен изпитващ ритонавир 100 mg два пъти дневно намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с 22% и 21%. Експозицията на хидроксибупропионския метаболит е намалена с 23%, че треохидробупропионът намалява с 38%, а еритрохидробупропионът намалява с 48%.

Във втори здрав доброволчески изпитващ ритонавир при доза 600 mg два пъти дневно намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с 66% и 62%. Експозицията на хидроксибупропионския метаболит е намалена със 78%, че треохидробупропионът намалява с 50%, а еритрохидробупропионът намалява с 68%.

В друго здраво доброволно изпитване lopinavir 400 mg/ритонавир 100 mg два пъти дневно намалява Bupropion AUC и CMAX с 57%. AUC и CMAX на хидроксибупропиона са намалени съответно с 50% и 31%.

Ефавиренц

В изпитване на здрави доброволци Efavirenz 600 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с приблизително 55% и 34%. AUC Â

Карбамазепин фенобарбитален фенитоин

Въпреки че не систематично се изследват, тези лекарства могат да предизвикат метаболизма на Бупропион.

Потенциал за WellButrin SR да повлияе на други лекарства

Данните от животните показват, че бупропионът може да бъде индуктор на лекарствени метаболизиращи ензими при хора. В едно изпитване след хронично приложение на Bupropion 100 mg три пъти дневно до 8 здрави доброволци от мъжки пол в продължение на 14 дни няма данни за индуциране на собствен метаболизъм. Въпреки това може да има потенциал за клинично важни промени на нивата на кръвта на администрирани лекарства.

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

In vitro bupropion и неговите метаболити (еритрохидробупропион хидроксипропион) са CYP2D6 инхибитори. В клинично изпитване на 15 мъже (на възраст от 19 до 35 години), които са били обширни метаболизатори на CYP2D6 Bupropion 300 mg/ден, последвани от една доза от 50 mg дезипрамин, увеличава съответно CMAX AUC и T½ на дезипрамин. Ефектът присъства поне 7 дни след последната доза Бупропион. Едновременната употреба на бупропион с други лекарства, метаболизирани от CYP2D6, не е официално проучена.

Циталопрам

Въпреки че Citalopram не се метаболизира предимно от CYP2D6 в едно изпитване, Bupropion увеличава CMAX и AUC на циталопрам съответно с 30% и 40%.

Ламотригин

Множество орални дози на бупропион нямат статистически значими ефекти върху фармакокинетиката на една доза на ламотригин при 12 здрави доброволци.

Дигоксин

Данните за литературата показват, че експозицията на дигоксин е намалена, когато се прилага единична перорална доза 0,5 mg дигоксин 24 часа след единична перорална доза с удължено освобождаване 150 mg бупропион при здрави доброволци.

Клинични изследвания

Ефективността на формулирането на бупропион с незабавно освобождаване при лечението на голямо депресивно разстройство е установена в две 4-седмични плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с възрастни с MDD (изпитвания 1 и 2 в таблица 6) и в едно 6-седмично плацебо-контролирано изпитване при амбулаторни пациенти с възрастни с амбулаторни пациенти с MDD (изпитване 3 в таблица 6). В първото изпитване диапазонът на дозата на бупропион е бил от 300 mg до 600 mg/ден, прилаган в разделени дози; 78% от субектите са били лекувани с дози от 300 mg до 450 mg/ден. Това изпитване демонстрира ефективността на формулирането на Bupropion с незабавно освобождаване от скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HDRS) Общ резултат от депресираното настроение на HDRS (точка 1) и клиничната оценка на тежестта на глобалните импресии (CGI). Второто изпитване включва 2 дози от формулировката на незабавно освобождаване на бупропион (300 и 450 mg/ден) и плацебо. Това изпитване демонстрира ефективността на формулирането на бупропион с незабавно освобождаване, но само при дозата 450 mg/ден. Резултатите от ефикасността са значителни за общия резултат на HDRS и CGI-S резултата, но не и за HDRS позиция 1. В третия изпитателен амбулаторни пациенти са третирани с 300 mg/ден от формулирането на Bupropion с незабавно освобождаване. Това изпитване демонстрира ефикасността на формулирането на бупропион с незабавно освобождаване, измерена с общия резултат на HDRS, точката на HDRS, точка 1, скалата за оценка на депресията на Montgomery-Asberg (MADRS), оценката на CGI-S и CGI-мащабната скала (CGI-I).

Таблица 6: Ефикасност на бутопион с незабавно освобождаване за лечение на голямо депресивно разстройство

Въпреки че все още няма независими изпитвания, демонстриращи антидепресантната ефективност на формулировката на продължително освобождаване на Bupropion изпитвания, демонстрира биоеквивалентността на формите на бупно и продължително освобождаване на Бупропион при стационарни условия, т.е. Bupropion с устойчиво освобождаване 150 mg два пъти дневно, е била биоеквален по отношение както на скоростта, така и на степента на абсорбция за родителски лекарства и метаболити.

В дългосрочно изпитание амбулаторни пациенти, отговарящи на критериите за DSM-IV за основен депресивно разстройство, повтарящ се тип, които са отговорили по време на 8-седмично отворено изпитване на Wellbutrin SR (150 mg два пъти дневно), са рандомизирани до продължаване на същата им доза Wellbutrin SR или плацебо за до 44 седмици наблюдение за релепс. Отговорът по време на отворената фаза се определя като оценка на CGI за подобряване 1 (много подобрена) или 2 (много подобрена) за всяка от последните 3 седмици. Рецидивът по време на двойно-сляпа фаза се определя като преценка на изследователя, че лечението на лекарства е необходимо за влошаване на депресивните симптоми. Пациентите, получаващи продължително лечение с Wellbutrin SR, са имали значително по -ниски нива на рецидив през следващите 44 седмици в сравнение с тези, които получават плацебо.

Информация за пациента за WellButrin SR

Wellbutrin Sr
(Ами BYU-TRIN)
(бупропион хидрохлорид) таблетки с продължително освобождаване

Важно: Не забравяйте да прочетете трите раздела на това ръководство за лекарства. Първият раздел е за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти; Вторият раздел е свързан с риска от промени в депресията на мисленето и поведението и самоубийствените мисли или действия с лекарства, използвани за справяне с тютюнопушенето; И третият раздел е озаглавен каква друга важна информация трябва да знам за Wellbutrin SR?

Антидепресантни лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия

Този раздел от ръководството за лекарства е само за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за депресията на антидепресанти на лекарствата и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия?

1. Антидепресантните лекарства могат да увеличат риска от самоубийствени мисли или действия при някои деца тийнейджъри или млади възрастни в рамките на първите няколко месеца от лечението.

2. Депресията или други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли и действия. Някои хора могат да имат особено висок риск от самоубийствени мисли или действия. Те включват хора, които имат (или имат фамилна анамнеза за) биполярно заболяване (наричано още маниакално-депресивно заболяване) или самоубийствени мисли или действия.

3. Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?

• Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
• Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на доставчика на здравни грижи между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вие или член на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Проблем със съня (insomnia)
• Опити за самоубийство
• Нова или по -лоша раздразнителност
• нова или по -лоша депресия
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• Ново или по -лошо безпокойство
• действайки върху опасни импулси
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Панически атаки
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Какво друго трябва да знам за лекарствата за антидепресанти?

• Никога не спирайте антидепресанти, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на лекарство за антидепресанти изведнъж може да причини други симптоми.
• Антидепресантите са лекарства, използвани за лечение на депресия и други заболявания. Важно е да се обсъдят всички рискове от лечение на депресия, а също и рисковете да не се лекуват. Пациентите и техните семейства или други лица, които се грижат за тях, трябва да обсъждат всички възможности за избор на лечение с доставчика на здравни грижи, а не само за използването на антидепресанти.
• Антидепресантните лекарства имат други странични ефекти. Говорете с доставчика на здравни грижи за страничните ефекти на лекарството, предписано за вас или член на вашето семейство.
• Антидепресантните лекарства могат да взаимодействат с други лекарства. Познайте всички лекарства, които вие или членовете на вашето семейство приемате. Запазете списък на всички лекарства, за да покажете на доставчика на здравни грижи. Не стартирайте нови лекарства, без първо да проверявате с вашия доставчик на здравни грижи.

Не е известно дали Wellbutrin SR е безопасен и ефективен при деца на възраст под 18 години.

Напускане на тютюнопушенето Преваляне на лекарства Промени в мисленето и поведението депресия и самоубийствени мисли или действия

Този раздел от ръководството за лекарства е само за риска от промени в депресията на мисленето и поведението и самоубийствените мисли или действията с лекарства, използвани за отказ от тютюнопушенето. Въпреки че Wellbutrin SR не е лечение за отказване от тютюнопушенето, той съдържа същата активна съставка (бупропион хидрохлорид) като Zyban, която се използва, за да помогне на пациентите да се откажат от тютюнопушенето.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или от доставчика на здравни грижи за вашето семейство за:

• Всички рискове и ползи от лекарствата за напускане на тютюнопушене
• Всички възможности за избор на лечение за напускане на тютюнопушенето

Когато се опитате да се откажете от тютюнопушенето със или без бупропион, може да имате симптоми, които може да се дължат на оттегляне на никотин, включително:

• призив за пушене
• безсилие
• Неспокойствие
• депресирано настроение
• гняв
• Намалена сърдечна честота
• Проблем със съня
• Чувствам се тревожен
• увеличен апетит
• раздразнителност
• Трудност при концентриране
• наддаване на тегло

Някои хора дори са преживели самоубийствени мисли, когато се опитват да се откажат от тютюнопушенето без лекарства. Понякога напускането на тютюнопушенето може да доведе до влошаване на проблемите с психичното здраве, които вече имате като депресия.

Някои хора са имали сериозен страничен ефект, докато приемат Бупропион, за да им помогнат да се откажат от тютюнопушенето, включително: Нови или по -лоши проблеми с психичното здраве, като промени в поведението или мислене на агресия Агитация на агитация на депресия или самоубийствени мисли или действия. Някои хора имаха тези симптоми, когато започнаха да приемат Бупропион, а други ги развиват след няколко седмици лечение или след спиране на Бупропион. Тези симптоми се случват по -често при хора, които са имали анамнеза за психични проблеми, преди да приемат бупропион, отколкото при хора без история на психично -здравословни проблеми.

Спрете да приемате Wellbutrin SR и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни услуги, ако сте семейството си или полагащите грижи забележи някой от тези симптоми. Работете с вашия доставчик на здравни грижи, за да решите дали трябва да продължите да приемате Wellbutrin SR. При много хора тези симптоми изчезнаха след спиране на Wellbutrin SR, но при някои хора симптомите продължиха след спиране на Wellbutrin SR. За вас е важно да проследявате с вашия доставчик на здравни услуги, докато симптомите ви не изчезнат. Преди да вземете Wellbutrin SR, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако някога сте имали депресия или други проблеми с психичното здраве. Трябва също така да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми, които сте имали през други пъти, когато сте се опитвали да се откажете от пушенето с или без бупропион.

Каква друга важна информация трябва да знам за Wellbutrin SR?

• Припадъкs: There is a chance of having a seizure (convulsion fit) with Wellbutrin Sr especially in people:
  • с определени медицински проблеми.
  • които приемат определени лекарства.

Шансът да има припадъци се увеличава с по -високи дози Wellbutrin SR. За повече информация вижте разделите, които не трябва да вземат Wellbutrin SR? И какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да приема Wellbutrin SR? Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния и всички лекарства, които приемате. Не приемайте други лекарства, докато приемате Wellbutrin SR, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не е казал, че е добре да ги вземете.

Ако имате припадък, докато правите Wellbutrin SR, спрете да приемате таблетите и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи. Не приемайте отново Bellbutrin SR, ако имате припадък.

• Високо кръвно налягане (хипертония). Някои хора получават високо кръвно налягане, което може да бъде тежко, докато приемат Wellbutrin SR. Шансът за високо кръвно налягане може да е по -висок, ако използвате и никотиновата заместителна терапия (като никотинов пластир), за да ви помогне да спрете да пушите (вижте раздела на това ръководство за лекарства, наречен как трябва да приемам Wellbutrin SR?).
• Маниакални епизоди. Някои хора могат да имат периоди на мания, докато приемат Wellbutrin SR, включително:
  • Значително повишена енергия
  • Тежка неприятности за сън
  • Състезателни мисли
  • Безразсъдно поведение
  • Необичайно големи идеи
  • Прекомерно щастие или раздразнителност
  • Говорейки повече или по -бързо от обикновено

Ако имате някой от горните симптоми на мания, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи.

• Необичайни мисли или поведение. Някои пациенти имат необичайни мисли или поведение, докато приемат Wellbutrin SR, включително заблуди (вярвате, че сте някой друг) халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са там) параноя (усещането, че хората са против вас) или се чувстват объркани. Ако това се случи, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги.
• Визуални проблеми.
  • Болки в очите
  • промени във зрението
  • подуване или зачервяване в или около окото

Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.

• Тежки алергични реакции. Някои хора могат да имат тежки алергични реакции към Wellbutrin SR. Спрете да приемате Wellbutrin SR и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи Ако получите обрив, сърбеж на кошери треска, подути лимфни жлези болезнени рани в устата или около очите, подуване на устните или болки в гърдите на езика или имате проблеми с дишането. Това могат да бъдат признаци на сериозна алергична реакция.

Какво е Wellbutrin SR?

Wellbutrin Sr is a prescription medicine used to treat adults with a certain type of депресия called major depressive disorder.

Кой не трябва да приема Wellbutrin SR?

Не приемайте Wellbutrin SR, ако сте

• са имали или са имали припадък или епилепсия.
• имат или са имали хранително разстройство като анорексия нерва или булимия.
• приемат всякакви други лекарства, които съдържат бупропион, включително Zyban (използван за подпомагане на хората да спрат да пушат) Wellbutrin Wellbutrin XL Aplenzin или Forfivo XL. Бупропион is the same active ingredient that is in Wellbutrin Sr.
• Пийте много алкохол и рязко спрете да пиете или използвайте лекарства, наречени успокоителни (те ви правят сънливи) бензодиазепини или лекарства против припадък и спирате да ги използвате изведнъж.
• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
  • Не приемайте MAOI в рамките на 2 седмици след спирането на Wellbutrin SR, освен ако не е насочено да го направите от вашия доставчик на здравни грижи.
  • Не стартирайте Wellbutrin SR, ако сте спрели да приемате MAOI през последните 2 седмици, освен ако не го направите от вашия доставчик на здравни грижи.
• са алергични към активната съставка в Wellbutrin SR Bupropion или към някоя от неактивните съставки. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Wellbutrin SR.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да приема Wellbutrin SR?

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако някога сте имали депресия за самоубийствени мисли или действия или други проблеми с психичното здраве. Вижте Антидепресантните лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия.

• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за другите ви медицински състояния, включително ако вие:
  • имат чернодробни проблеми, особено цироза на черния дроб.
  • имат проблеми с бъбреците.
  • са имали или са имали хранително разстройство като анорексия нерва или булимия.
  • са имали контузия на главата.
  • са имали припадък (конвулсия годни).
  • Имайте тумор във вашата нервна система (мозък или гръбначен стълб).
  • са имали сърдечен удар сърдечни проблеми или високо кръвно налягане.
  • са диабетик, който приема инсулин или други лекарства, за да контролирате кръвната ви захар.
  • пийте алкохол.
  • злоупотреба с лекарства, отпускани по лекарско предписание или улични лекарства.
  • са бременни или планират да забременеят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска за вашето неродено бебе, ако приемате Wellbutrin SR по време на бременност.
    • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Wellbutrin SR.
    • Ако забременеете по време на лечение с Wellbutrin SR, говорете с вашия доставчик на здравни грижи относно регистрацията в Националния регистър на бременността за антидепресанти. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-844-405-6185.
  • Кърменето или планират да кърмят по време на лечение с Wellbutrin SR. Wellbutrin SR преминава в млякото ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението с Wellbutrin SR.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Много лекарства увеличават шансовете ви да имате припадъци или други сериозни странични ефекти, ако ги приемате, докато приемате Wellbutrin SR.

Как трябва да приемам Wellbutrin SR?

• Вземете Wellbutrin SR точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи. Не променяйте дозата си или спрете да приемате Wellbutrin SR, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Поглъщайте Wellbutrin SR таблетки цели. Не дъвчете и не смажете таблетките с Wellbutrin SR. Ако правите лекарството, ще бъде пуснато в тялото ви твърде бързо. Ако това се случи, може да е по -вероятно да получите странични ефекти, включително припадъци. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако не можете да преглътнете таблети.
• Wellbutrin Sr tablets may have an odor. This is normal.
• Вземете Wellbutrin SR по едно и също време всеки ден.
• Вземете своите дози Wellbutrin SR поне 8 часа един от друг.
• Можете да приемате Wellbutrin SR със или без храна.
• Ако пропуснете доза, не приемайте допълнителна доза, за да компенсирате дозата, която сте пропуснали. Изчакайте и вземете следващата си доза в редовното време. Това е много важно. Твърде много Wellbutrin SR може да увеличи шанса ви да имате припадък.
• Ако приемате твърде много Wellbutrin SR или предозиране, обадете се на местното отделение за спешно отделение или център за контрол на отровите.
• Не приемайте други лекарства, докато приемате Wellbutrin SR, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е казал, че е добре.
• Ако приемате Wellbutrin SR за лечение на голямо депресивно разстройство, може да отнеме няколко седмици, за да почувствате, че Wellbutrin SR работи. След като се почувствате по -добре, е важно да продължите да приемате Wellbutrin SR точно както е указано от вашия доставчик на здравни грижи. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако не се чувствате добре, че Boodrin SR работи за вас.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Wellbutrin SR?

• Ограничете или избягвайте използването на алкохол по време на лечение с Wellbutrin SR. Ако обикновено пиете много алкохол, говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да спрете изведнъж. Ако изведнъж спрете да пиете алкохол, може да увеличите шанса си да имате припадъци.
• Не карайте кола и не използвайте тежки машини, докато не разберете колко Wellbutrin SR ви влияе. Wellbutrin SR може да повлияе на способността ви да правите тези неща безопасно.

Какви са възможните странични ефекти на Wellbutrin SR?

Wellbutrin Sr can cause serious side effects. See the sections at the beginning of this Ръководство за лекарства for information about serious side effects of WELLBUTRIN.

Най -често срещаните странични ефекти на Wellbutrin SR включват:

• главоболие
• замаяност
• сухота в устата
• възпалено гърло
• гадене
• запек
• Проблем със съня

Ако имате гадене, вземете лекарството си с храна. Ако имате проблеми със съня, не приемайте лекарството си твърде близо до лягане.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за всякакви странични ефекти, които ви притесняват.

Това не са всички възможни странични ефекти на Wellbutrin SR. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също така да отчетете странични ефекти на GlaxoSmithKline на 1-888-825-5249.

Как трябва да съхранявам wellbutrin sr?

• Съхранявайте Wellbutrin SR при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Wellbutrin SR сухи и извън светлината.

Дръжте Wellbutrin SR и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Wellbutrin SR.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Wellbutrin SR за условие, за което не е предписано. Не давайте Wellbutrin SR на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако приемате тест за скрининг на лекарство за урина, Wellbutrin SR може да направи резултата от теста положителен за амфетамини. Ако кажете на човека, който ви дава тест за скрининг на наркотици, че приемате Wellbutrin SR, те могат да направят по -специфичен тест за скрининг на лекарства, който не би трябвало да има този проблем.

Това ръководство за лекарства обобщава важна информация за Wellbutrin SR. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Wellbutrin SR, който е написан за здравни специалисти. За повече информация относно Wellbutrin SR се обадете на 1-888-825-5249.

Какви са съставките в Wellbutrin SR?

Активна съставка: Бупропион хидрохлорид.

Неактивни съставки: Carnauba восък цистеин хидрохлорид хипромелозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 и титанов диоксид. Таблетките са отпечатани с ядливо черно мастило. В допълнение 100-mg таблетът съдържа FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.