Бутранс

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайна експозиция; Синдром на изтегляне на опиоиди неонатал; и рискове от съпътстваща употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Бутранс ^® Излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба и злоупотреба с опиоидни зависимости, което може да доведе до предозиране и смърт. Оценете риска на всеки пациент преди да предпишете Butrans и да наблюдавате редовно всички пациенти за развитието на тези поведения и състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Предозиране ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с употребата на бутани. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на бутани или след увеличаване на дозата. Злоупотребата или злоупотребата с бутани чрез дъвчене на поглъщане на хъркане или инжектиране на бупренорфин, извлечен от трансдермалната система, ще доведе до неконтролирано доставяне на бупренорфин и представлява значителен риск от предозиране и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайна експозиция

Случайното излагане на дори една доза бутони, особено при деца, може да доведе до фатално предозиране на бупренорфин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на бутони по време на бременност може да доведе до синдром на изтегляне на неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление според протоколите, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Едновременна употреба на опиоиди с бензодиазепини или други депресанти на централната нервна система (ЦНС), включително алкохол, може да доведе до дълбока седация респираторна депресия кома и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

• Резервен съпътстващ предписване на бутони и бензодиазепини или други депресанти на ЦНС за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.
• Ограничете дозите и продължителността до необходимия минимум.
• Следвайте пациенти за признаци и симптоми на респираторна депресия и седация.

Описание за бутранс

Бутранс is a transdermal system providing systemic delivery of buprenorphine a mu opioid partial agonist analgesic continuously for 7 days. The chemical name of buprenorphine is 614- ethenomorphinan-7-methanol 17-(cyclopropylmethyl)- α-(11-dimethylethyl)-4 5-epoxy-18 19-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-α-methyl- [5α 7α ( S )]. Структурната формула е:

Молекулното тегло на бупренорфин е 467.6; Емпиричната формула е c ₂₉ H ₄₁ Не ₄ . Бупренорфинът се среща като бял или почти бял прах и е много леко разтворим във вода, свободно разтворима в ацетон, разтворим в метанол и етер и леко разтворим в циклохексан. PKA е 8,5, а точката на топене е около 217 ° C.

Системни компоненти и структура

Предлагат се пет различни силни страни на бутоните: 5 7.5 10 15 и 20 mcg/час (Таблица 6). Делът на бупренорфин, смесен в лепилната матрица, е един и същ във всяка от петте силни страни. Количеството бупренорфин, освободен от всяка система на час, е пропорционално на активната повърхност на системата. Кожата е ограничаващата бариера за дифузия от системата в кръвта.

Таблица 6: Спецификации на продукта Butrans

Бутранс is a rectangular or square beige-colored system consisting of a protective liner и functional layers. Proceeding from the outer surface toward the surface adhering to the skin the layers are (1) a beige-colored web backing layer; (2) an adhesive rim without buprenorphine; (3) a separating layer over the buprenorphine-containing adhesive matrix; (4) the buprenorphinecontaining adhesive matrix; и (5) a peel-off release liner. Before use the release liner covering the adhesive layer is removed и discarded.

Фигура 1: Диаграма на напречното сечение на буторите (да не се мащабира).

Активната съставка в бутранс е бупренорфин. Неактивните съставки във всяка система са: левулинова киселина олеил олеат повидон и полиакрилат омрежен с алуминий.

Използване за бутранс

Бутранс is indicated for the management of severe и persistent pain that requires an extended treatment period with a daily opioid analgesic и for which alternative treatment options are inadequate.

Ограничения на употребата

• Поради рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с опиоиди, които могат да възникнат при всяка доза или продължителност и поради по-големия риск от предозиране и смърт с удължено повторение/дългодействащи опиоидни формулировки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Резервен бутранс за употреба при пациенти, за които алтернативни възможности за лечение (напр. Неопиоидни аналгетици или опиоиди с незабавно освобождаване) са неефективни, а не се понасят или биха били по друг начин, за да осигурят достатъчно управление на болката.
• Бутранс is not indicated as an as-needed (prn) analgesic

Дозировка за бутранс

Важна информация за дозата и администрацията

• Бутранс should be prescribed only by healthcare professionals who are knowledgeable about the use of extended-release/long-acting opioids и how to mitigate the associated risks.
• Бутранс doses of 7.5 10 15 и 20 mcg/hour are only for use in patients who are opioid experienced и in whom tolerance to an opioid of comparable potency has been established. Patients who are opioid-experienced are those receiving for one week or longer daily opioid doses up to 80 mg/day of oral morphine or an equianalgesic dose of another opioid.
• Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност на времето в съответствие с целите за лечение на отделните пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Бутранс for patients in whom lower doses are insufficiently effective и in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент индивидуално, като се вземе предвид основната причина на пациента и тежестта на болката преди аналгетично лечение и реагиране и рискови фактори за злоупотреба и злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Респираторната депресия може да се появи по всяко време по време на опиоидна терапия, особено при започване и следване на дозата с бутани. Помислете за този риск, когато избирате първоначална доза и при извършване на корекции на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите да не използват Бътранс, ако уплътнението на торбичката е счупено или пластирът се нарязва повредено или променено по някакъв начин и да не се реже Бътранс.
• Инструктирайте пациентите да избягват излагането на бутранс на външни източници на топлина гореща вода или продължителна пряка слънчева светлина [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Бутранс is for transdermal use (on intact skin) only. Each Бутранс patch is intended to be worn for 7 days.

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при иницииране, така и подновяване на лечението с Butrans [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността).

Помислете за предписването на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например употреба на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти, изложени на риск от случайно излагане или предозиране.

Първоначална доза

Използване на бутони като първи опиоиден аналгетик (пациенти с опиоиди)

Инициирайте лечение с бутани с 5 mcg/час пластир.

Преобразуване от други опиоиди в бутранс

Когато се инициира терапията на Буранс, прекратява всички други опиоидни аналгетици, различни от тези, използвани на базата на необходимостта за пробивна болка, когато е подходящо.

Има потенциал Бупренорфин да утаи оттеглянето при пациенти, които вече са на опиоиди.

Предишна обща дневна доза опиоид по -малко от 30 mg перорални еквиваленти на морфин на ден

Инициирайте лечението с Butrans 5 MCG/час в следващия интервал на дозиране (вижте таблица 1 под средната колона).

Предишна обща дневна доза опиоид между 30 mg до 80 mg орални морфин еквиваленти на ден

Наблюдавайте текущите денонощни опиоиди до 7 дни до 7 дни до 7 дни до не повече от 30 mg морфин или еквивалент на ден, преди да започнете лечение с бутранс. След това започнете лечение с Butrans 10 mcg/час на следващия интервал на дозиране (вижте таблица 1 под дясната колона). Пациентите могат да използват краткодействащи аналгетици, ако е необходимо, докато се постигне аналгетична ефикасност с бутранс.

Предишна обща дневна доза опиоид по -голяма от 80 mg перорални еквиваленти на морфин на ден

Бутранс 20 mcg/hour may not provide adequate analgesia for patients requiring greater than 80 mg/day oral morphine equivalents. Consider the use of an alternate analgesic.

Таблица 1: Първоначална доза Butrans

Преобразуване от метадон в бутранс

Редовната оценка е от особено значение при преобразуване от метадон в други опиоидни агонисти. Съотношението между метадон и други опиоидни агонисти може да варира значително като функция от предишна експозиция на дозата. Метадонът има дълъг полуживот и може да се натрупа в плазмата.

Титруване и поддържане на терапията

Индивидуално титрат бутранс към доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи бутранс за оценка на поддържането на признаци на контрол на болката и симптоми на оттегляне на опиоиди и други нежелани реакции, както и преоценка за развитие на злоупотреба или злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of healthcare team the patient и the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During use of opioid therapy for an extended period of time periodically reassess the continued need for opioid analgesics.

Минималният интервал на титруване на Буренс е 72 часа въз основа на фармакокинетичния профил и време за достигане на нива на стабилно състояние [виж Клинична фармакология ].

Максималната доза Butrans е 20 mcg/час. Не надвишавайте доза от една 20 mcg/час Butrans система поради риска от удължаване на интервала на QTC. В клинично изпитване Butrans 40 mcg/час (дадени като два Butrans 20 mcg/час системи) доведе до удължаване на QTC интервала [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Пациентите, които изпитват пробивна болка, могат да изискват увеличаване на дозата на буторите или може да се нуждаят от спасителни лекарства с подходяща доза с аналгетик за незабавно освобождаване.

Ако нивото на болка се увеличи след стабилизиране на дозата, се опитат да идентифицират източника на повишена болка преди увеличаване на дозата на Бутран. Ако след увеличаване на дозата неприемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, се наблюдават (включително увеличаване на болката след увеличаване на дозата), помислете за намаляване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between the management of pain и opioid-related adverse reactions.

Тъй като плазмените концентрации в стационарно състояние се постигат в рамките на 72 часа дозата на Butrans може да се регулира на всеки 3 дни. Корекциите на дозата могат да бъдат направени на 5 mcg/час 7,5 mcg/час или 10 mcg/час, като се използват не повече от два пластира от 5 mcg/час или 7,5 mcg/час или 10 mcg/час система (и). Общата доза от двата пластира не трябва да надвишава 20 mcg/час. За използването на два пластира инструктират пациентите да премахнат текущия си пластир и да прилагат двата нови пластира едновременно в съседство един с друг на различен сайт за приложение [виж Доза и приложение ].

Безопасно намаляване или прекратяване на буторите

Не прекъсвайте рязко Бутранс при пациенти, които могат да бъдат физически зависими от опиоидите. Бързото прекратяване на опиоидните аналгетици при пациенти, които са физически зависими от опиоиди, доведе до сериозни симптоми на оттегляне неконтролирана болка и самоубийство. Бързото прекратяване също е свързано с опити за намиране на други източници на опиоидни аналгетици, които могат да бъдат объркани с търсенето на наркотици за злоупотреба. Пациентите могат също така да се опитат да лекуват техните болка или симптоми на оттегляне с незаконни опиоиди като хероин и други вещества.

Когато е взето решение за намаляване на дозата или прекратяването на терапията при опиоид-зависим пациент, приемащ бутранс, има различни фактори, които трябва да се вземат предвид, включително общата дневна доза опиоид (включително бутранс), пациентът приема продължителността на лечението, вида на болката, която се лекува и физическите и психологическите атрибути на пациента. Важно е да се гарантира постоянната грижа за пациента и да се споразумеят за подходящ график за стесняване и проследяващ план, така че целите и очакванията на пациента и доставчика да са ясни и реалистични. Когато опиоидните аналгетици се прекратяват поради предполагаемо разстройство на употребата на вещества, оценете и лекувайте пациента или се отнасят за оценка и лечение на разстройството на употребата на вещества. Лечението трябва да включва подходи, базирани на доказателства, като лечение, подпомагано от лекарства, лечение на нарушение на употребата на опиоиди. Сложните пациенти с коморбидна болка и нарушения на употребата на вещества могат да се възползват от насочване към специалист.

Няма стандартни опиоидни срокове за усукване, които са подходящи за всички пациенти. Добрата клинична практика диктува специфичен за пациента план за постепенно намаляване на дозата на опиоида. За пациенти на бутони, които са физически опиоидни зависими, инициират конуса с достатъчно малък прираст (напр. Не по-големи от 10% до 25% от общата дневна доза), за да се избегнат симптомите на оттегляне и да продължат с понижаването на дозата на интервал на всеки 2 до 4 седмици. Пациентите, които са приемали опиоиди за по -бриферни периоди от време, могат да понасят по -бърз конус.

Може да се наложи да се осигури на пациента по -ниска силна доза, за да постигне успешен конус. Преоценявайте пациента често, за да управлява симптомите на болка и оттегляне, ако те се появят. Често срещаните симптоми на отнемане включват неспокойствие лакримация на ринорея прозяване за изпотяване на мехите миалгия и мидриаза. Други признаци и симптоми също могат да се развият, включително раздразнителност Тревожността на гърба Болки в ставата Слабост на болката на корема на коремните спазми безсъние гадене анорексия повръща диария или повишена кръвно налягане дихателна честота или сърдечна честота. Ако възникнат симптоми на оттегляне, може да се наложи да се спре конуса за определен период от време или да се повиши дозата на опиоидния аналгетик на предишната доза и след това да продължите с по -бавен конус. Освен това оценете пациентите за всякакви промени в появата на настроение на самоубийствени мисли или използване на други вещества.

При управление на пациенти, приемащи опиоидни аналгетици, особено тези, които са били лекувани за продължителен период от време и/или с високи дози за хронична болка, гарантират, че мултимодалният подход към управлението на болката, включително подкрепата за психичното здраве (ако е необходимо), е налице преди инициирането на опиоиден аналгезионен конус. Мултимодалният подход за управление на болката може да оптимизира лечението на хронична болка, както и да помогне за успешното усукване на опиоидния аналгетик [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Бутранс has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment. As Бутранс is only intended for 7-day application consider use of an alternate analgesic that may permit more flexibility with the dosing in patients with severe hepatic impairment [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Администрация на Бутранс

• Инструктирайте пациентите да прилагат веднага след отстраняването от индивидуално запечатаната торбичка. Инструктирайте пациентите да не използват бутани, ако уплътнението на торбичката е счупено или пластирът се нарязва повредено или променено по някакъв начин. Вижте инструкциите за използване за стъпка по стъпка инструкции за прилагане на бутани.
• Нанесете бутните върху горната част на гърдите на горната част на ръката или отстрани на гърдите. Тези 4 сайта (всеки присъстващ от двете страни на тялото) осигуряват 8 възможни сайта на приложение. Завъртете буторите сред 8 -те описани кожни сайтове. След отстраняването на Butrans изчакайте минимум 21 дни, преди Клинична фармакология ].
• Нанесете бутранс върху сайт за кожа без коса или почти без коса. Ако няма налична, косата на сайта трябва да бъде изрязана, а не обръснато. Не прилагайте бутони върху раздразнена кожа. Ако мястото на приложение трябва да бъде почистено, почистете сайта само с вода. Не използвайте сапуни за алкохолни масла лосиони или абразивни устройства. Оставете кожата да изсъхне, преди да нанесете бутани.
• Случайно излагане на пластира на Бутран на вода, като например, докато къпате или душовете са приемливи въз основа на опит по време на клинични проучвания.
• Ако възникнат проблеми с адхезията на бутаните, краищата могат да бъдат залепени с лента за първа помощ. Ако проблемите с липсата на адхезия продължават, пластирът може да бъде покрит с водоустойчиви или полупропускливи лепилни превръзки, подходящи за 7 дни износване.
• Ако Butrans падне по време на 7-дневния интервал на дозиране, изхвърлете правилно трансдермалната система и поставете нов пластир Butrans на различно място на кожата.
• При смяна на системата инструктира пациентите да премахват бутранците и да я изхвърлят правилно [виж Доза и приложение ].
• Ако адхезивната матрица, съдържаща бупренорфин, случайно контактува с кожата, инструктира пациентите или полагащите грижи да измиват зоната с вода, а не да използват сапунен алкохол или други разтворители, за да отстранят лепилото, тъй като те могат да засилят абсорбцията на лекарството.

Инструкции за изхвърляне

Пациентите трябва да се позовават на инструкциите за използване за правилно изхвърляне на бутранс. Изхвърлете използваните и неизползвани пластири, като следвате инструкциите на уреда на пластира, който е опакован с пластирите на Butrans.

Алтернативно пациентите могат да изхвърлят използваните петна, като сгъват лепилната страна на пластира към себе си, след което ще промиват пластира в тоалетната веднага след отстраняването. Неизползваните пластири трябва да бъдат отстранени от торбичките им Защитните облицовки отстраниха петна, сгънати, така че лепилната страна на пластира да се прилепи към себе си и веднага да се провали в тоалетната.

Пациентите трябва да изхвърлят всякакви пластири, останали от рецепта веднага след като вече не са необходими.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Бутранс е правоъгълна или квадратна бежово оцветена система, състояща се от защитна облицовка и функционални слоеве. Butrans се предлага в пет силни страни:

• Бутранс 5 MCG/час Transdermal System (dimensions: 45 mm by 45 mm)
• Бутранс 7.5 MCG/час Transdermal System (dimensions: 58 mm by 45 mm)
• Бутранс 10 mcg/час Transdermal System (dimensions: 45 mm by 68 mm)
• Бутранс 15 MCG/час Transdermal System (dimensions: 59 mm by 72 mm)
• Бутранс 20 mcg/hour Transdermal System (dimensions: 72 mm by 72 mm)

Съхранение и обработка

Бутранс Transdermal System се доставя в картонени опаковки, съдържащи 4 индивидуално опаковани системи и торбичка, съдържаща 4 лепелни единици.

Бутранс (buprenorphine) 5 MCG/час Transdermal Systems са квадратни бежови лепилни пластири с размери 45 mm на 45 mm. Всяка система е отпечатана в синьо с логото на Butrans и 5 mcg/hr и се доставя в 4-броя кашон ( NDC 59011-750-04).

Бутранс (buprenorphine) 7.5 MCG/час Transdermal Systems са правоъгълни бежови лепилни пластири с размери 58 mm на 45 mm. Всяка система е отпечатана в синьо с логото на Butrans и 7,5 mcg/hr и се доставя в 4-броя кашон ( NDC 59011-757-04).

Бутранс (buprenorphine) 10 mcg/час Transdermal Systems са правоъгълни бежови лепилни пластири с размери 68 mm на 45 mm. Всяка система е отпечатана в синьо с логото на Butrans и 10 mcg/hr и се доставя в 4-броя кашон ( NDC 59011-751-04).

Бутранс (buprenorphine) 15 MCG/час Transdermal Systems са правоъгълни бежови лепилни пластири с размери 72 mm на 59 mm. Всяка система е отпечатана в синьо с логото на Butrans и 15 mcg/hr и се доставя в 4-броя кашон ( NDC 59011-758-04).

Бутранс (buprenorphine) 20 mcg/hour Transdermal Systems са квадратни бежови лепилни лепенки с размери 72 mm на 72 mm. Всяка система се отпечатва в синьо с логото на Butrans и 20MCG/HR и се доставя в 4-броя кашон ( NDC 59011-752-04).

Съхранявайте Бутран сигурно и се разпореждайте правилно [виж Информация за консултирането на пациентите ].

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F).

Разпространено от: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 Произведено от: LTS Lohmann Therapy Systems Corp. West Caldwell NJ 07006. Ревизиран: декември 2023 г.

Странични ефекти for Butrans

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на кожата на сайта на приложението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Индуцирана от опиоиди хипералгезия и алодиния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Надбъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• QTC удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични/алергични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо 5415 пациенти са били лекувани с бутани в контролирани и отворени клинични изпитвания за хронична болка. Деветстотин двадесет и четири лица бяха лекувани за приблизително шест месеца, а 183 лица бяха лекувани приблизително една година. Популацията на клиничните изпитвания се състои от пациенти с постоянна умерена до силна болка.

Най -често срещаните сериозни нежелани лекарствени реакции (всички <0.1%) occurring during clinical trials with Бутранс were: Болки в гърдите abdominal pain повръщане dehydration и хипертония/blood pressure increased.

Най -често срещаните нежелани събития (≥ 2%), водещи до прекратяване, са: Главоболие и сънливост, замайващо замайване на гадене.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥ 5%), докладвани от пациенти в клинични изпитвания, сравняващи Butrans 10 или 20 mcg/час с плацебо, са показани в таблица 2 и сравняване на бутранс 20 mcg/час с бутори 5 mcg/час са показани в таблица 3 по -долу:

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥ 5% от пациентите по време на периода на титруване на отворен етикет и двойно-сляпо период на лечение: пациенти с опиоид-наивват

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени при ≥ 5% от пациентите през периода на титриране на отворен етикет и двойно-сляпо период на лечение: пациенти с опиоид-опит

Следващата таблица изброява нежеланите реакции, които са съобщени при поне 2,0% от пациентите в четири плацебо/активно контролирани изпитвания за титруване към ефект.

Таблица 4: Нежелани реакции, отчетени при клинични изпитвания с титруване към ефект/активно контролирани клинични изпитвания с честота ≥ 2%

Нежеланите реакции, наблюдавани при контролирани и отворени проучвания, са представени по-долу по следния начин: най-често срещаният (≥ 5%) общи (≥ 1% до <5%) и less common ( < 1%).

Най -често срещаните нежелани реакции (≥ 5%), докладвани от пациенти, лекувани с бутани в клиничните изпитвания, са сайт за прилагане на главоболие в гадене на главоболие Pruritus Dizziness Constipation Somnolence Somiting Application Site Erythema сухота в устата и приложението на приложението.

Общият (≥ 1% до <5%) adverse reactions reported by patients treated with Бутранс in the clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Стомашно -чревни разстройства: диария dyspepsia и upper abdominal pain

Общи разстройства и условия на администрация: Умора периферна оток на приложението място за дразнене на болката в гърдите на гърдите и астенията

Инфекции и зарази: Инфекция на пикочните пътища Инфекция на горните дихателни пътища назофарингит грип синузит и бронхит

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: падане

Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Болки в гърба arthralgia pain in extremity muscle spasms musculoskeletal pain joint swelling neck pain и myalgia

Нарушения на нервната система: Хипоестезия Тремор мигрена и парестезия

Психиатрични разстройства: Безсъние тревожност и депресия

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: диспнея фаринголарингеална болка и кашлица

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Перрит хиперхидроза обрив и генерализиран сърбеж

Съдови нарушения: хипертония

Други по -рядко срещани нежелани реакции, включително тези, които се знае, че се срещат при лечение с опиоиди, които са били наблюдавани в <1% of the patients in the Бутранс trials include the following in alphabetical order:

Коремна дистанция корема Болка случайно нараняване влияе на вълната на лабилност аланин аминотрансфераза повишена ангина пекторис ангиоедема апатия приложно приложение дерматит астма утежнена бридакардия взрив в контракцията на координацията на наркотиците анормална дехидратация депаратива на наркотиците на наркотиците на наркотици. Синдром на оттегляне Сухо око суха кожа Дисартрия Дисгезия Дисфагия Евфорично настроение Лицето оток Футален промиване на походката смущение Халюцинация Хълцане гореща промивка Хипервентилация Хипотония хиповентилация илеус безсъние Либидо намалена загуба на съзнание Малан сърцебиене Психотично разстройство Дишане Ненормална респираторна депресия Респираторен дистрес Респираторна недостатъчност Неспокойствие ринит седация Сексуална дисфункция Синкоп Тахикардия Тинит Урина колебание урина Инконтиненция Задържане на уртикария Вазодилатация Вертиго виждане Бридно визуално нарушение Тегло намалява и по -плътно.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на бупренорфин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Синдром на Серотон: Случаи на синдром на серотонин По време на съпътстваща употреба на опиоиди е съобщено за потенциално животозастрашаващо състояние със серотонинергични лекарства.

Надбъбречна недостатъчност: Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба.

Анафилаксия: Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в бутранс.

Дефицит на андроген: Случаите на дефицит на андроген са възникнали при използване на опиоиди за продължителен период от време. [Вижте Клинична фармакология ].

Хипералгезия и алодиния: Съобщава се за случаи на хипералгезия и алодиния с опиоидна терапия с всякаква продължителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия: Съобщава се за случаи на хипогликемия при пациенти, приемащи опиоиди. Повечето доклади са били при пациенти с поне един предразполагащ рисков фактор (например диабет).

Лекарствени взаимодействия for Butrans

Таблица 5 включва клинично значими лекарствени взаимодействия с бутранс.

Таблица 5: Значителни лекарствени взаимодействия с бутранс

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Бутранс contains buprenorphine a Schedule III controlled substance.

Злоупотреба

Бутранс contains buprenorphine a substance with high potential for misuse и abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотребата е умишлената употреба за терапевтични цели на лекарство от физическо лице по начин, различен от предписания от доставчик на здравни грижи или за когото не е предписано.

Злоупотреба is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които могат да включват силно желание за приемане на трудностите в лекарството при контролиране на употребата на наркотици (например продължаваща употреба на наркотици, въпреки вредните последици, даващи по -висок приоритет на употребата на наркотици, отколкото други дейности и задължения) и възможна толерантност или физическа зависимост.

Злоупотребата и злоупотребата с бутранс увеличава риска от предозиране, което може да доведе до централна нервна система и хипотония на респираторната депресия и смъртта. Рискът се увеличава с едновременна злоупотреба с бутани с алкохол и/или други депресанти на ЦНС. Злоупотребата и пристрастяването към опиоидите при някои хора може да не бъде придружено от едновременна толерантност и симптоми на физическа зависимост. Освен това може да възникне злоупотреба с опиоиди при липса на пристрастяване.

Всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателна и честа преоценка при признаци на злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба. Пациентите с висок риск от злоупотреба с бутани включват тези с анамнеза за продължителна употреба на всякакви опиоиди, включително продукти, съдържащи бупренорфин, тези с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол или тези, които използват бутани в комбинация с други злоупотребявани лекарства.

Бутранс like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency и renewal requests as required by state и federal law is strongly advised.

Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента Периодичната преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рискове, специфични за злоупотребата с бутранс

Злоупотреба of Бутранс poses a risk of overdose и death. This risk is increased with the concurrent use of Бутранс with alcohol и/or other substances including other opioids и benzodiazepines [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Бутранс is approved for transdermal use only.

Умишленият компромис на системата за трансдермална доставка ще доведе до неконтролираното доставяне на бупренорфин и ще представлява значителен риск за насилника, който може да доведе до предозиране и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Злоупотреба may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by chewing swallowing snorting or injecting buprenorphine extracted from the transdermal system.

Парентералната злоупотреба с наркотици обикновено се свързва с предаване на инфекциозни заболявания като хепатит и ХИВ.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на употреба на опиоидна терапия.

Толерантността е физиологично състояние, характеризиращо се с намален отговор на лекарство след многократно приложение (т.е. по -висока доза на лекарство е необходима за постигане на същия ефект, който веднъж е получен при по -ниска доза).

Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на отнемане и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството.

Оттеглянето може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на опиоидна антагонистка (напр. Налоксон) смесени агонистични/антагонистични аналгетици (напр. Пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (напр. Бюпренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължителна употреба.

Не прекъсвайте рязко Бутранс при пациент, физически зависим от опиоидите. Бързото усукване на буторите при пациент физически зависим от опиоидите може да доведе до сериозни симптоми на оттегляне неконтролирана болка и самоубийство. Бързото прекратяване също е свързано с опити за намиране на други източници на опиоидни аналгетици, които могат да бъдат объркани с търсенето на наркотици за злоупотреба.

При прекратяване на Бутран постепенно се стеснява дозировката, използвайки специфичен за пациента план, който разглежда следното: дозата на Буренс пациентът е поемал продължителността на лечението и физическите и психологическите качества на пациента. За да се подобри вероятността от успешен конус и да се сведе до минимум симптомите на оттегляне, важно е опиоидният график за усукване да бъде договорен от пациента. При пациенти, приемащи опиоиди за продължителен период от време при високи дози, гарантират, че мултимодалният подход към управлението на болката, включително подкрепата за психичното здраве (ако е необходимо), преди да започне опиоиден аналгетичен конус [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бебетата, родени от майките, физически зависими от опиоидите, също ще бъдат физически зависими и могат да проявяват дихателни затруднения и знаци за оттегляне [виж Използване в конкретни популации ].

Предупреждения за Бутранс

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Бутранс

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Бутранс contains buprenorphine a Schedule III controlled substance. As an opioid Бутранс exposes users to the risks of addiction abuse и misuse [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. Because extended-release products such as Бутранс deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose и death due to the larger amount of buprenorphine present [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин Butrans. Пристрастяването може да се появи при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценете риска или злоупотребата с наркотици за всеки пациент, преди да предпишете Butrans и преоценете всички пациенти, получаващи бутани за развитието на тези поведения и състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване) или психични заболявания (например голяма депресия). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоиди като Бутранс, но употребата при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете и правилното използване на бутони, заедно с честата преоценка за признаци на злоупотреба или злоупотреба с пристрастяване. Помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Злоупотреба or misuse of Бутранс by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose и death [see Предоставяне ].

Опиоидите се търсят за немедицинска употреба и са обект на отклонение от законно предписана употреба. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте бутани. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписването на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветването на пациента за внимателно съхранение на лекарството по време на лечението и правилното изхвърляне на неизползвано лекарство. Свържете се с местния държавен професионален съвет за лицензиране или държавен орган за вещества за информация как да предотвратите и откриете злоупотреба или отклоняване на този продукт.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на опиоиди, дори когато се използва, както е препоръчано. Респираторната депресия, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до арест и смърт на диханието. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Докато сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия може да възникне по всяко време по време на употребата на бутани, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата.

За да се намали рискът от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на бутранс е от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the Бутранс dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Случайното излагане на бутани, особено при децата, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на бупренорфин.

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране.

Опиоидите могат да причинят нарушения на дишането, свързани с съня, включително централна сънна апнея (CSA) и свързана със съня хипоксемия. Използването на опиоиди увеличава риска от CSA по начин, зависим от дозата. При пациенти, които се представят с CSA, обмислят намаляване на дозата на опиоиди, използвайки най -добрите практики за опиоиден конус [виж Доза и приложение ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при иницииране, така и подновяване на лечението с бутани. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността). Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ, дори ако се прилага налоксон.

Помислете за предписването на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например употреба на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Също така помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти, изложени на риск от случайно поглъщане или предозиране. Ако се предписва налоксон, обучавайте пациентите и полагащите грижи как да се лекуват с налоксон. [Вижте Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Комата за респираторна депресия и смъртта на респираторната депресия могат да бъдат резултат от съпътстващата употреба на бутони с бензодиазепини и/или други депресанти на ЦНС, включително алкохол (например небранзодиазепинови седативи/хипнотици с анкетиция на трасицилизатори мускулни релаксанти Общи анестетици Антипотици други опиоиди). Поради тези рискове резерват, съпътстващо предписването на тези лекарства за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Наблюдателни проучвания показват, че едновременната употреба на опиоидни аналгетици и бензодиазепини увеличава риска от смъртност, свързана с лекарствата, в сравнение само с употребата на опиоидни аналгетици. Поради подобни фармакологични свойства е разумно да се очаква подобен риск със съпътстващата употреба на други лекарства за депресия на ЦНС с опиоидни аналгетици [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ако е взето решение да се предпише бензодиазепин или друг депресант на ЦНС едновременно с опиоиден аналгетик, предписва най -ниските ефективни дози и минимални продължителни продължителни употреби. При пациенти, които вече получават опиоиден аналгетик, предписват по -ниска начална доза на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС, отколкото е посочено при липса на опиоид и титрат въз основа на клиничен отговор. Ако се инициира опиоиден аналгетик при пациент, който вече приема бензодиазепин или друг депрес на ЦНС, предпишете по -ниска първоначална доза на опиоидния аналгетик и титрат въз основа на клиничния отговор. Информирайте пациентите и полагащите грижи за това потенциално взаимодействие и ги обучавайте на признаците и симптомите на респираторна депресия (включително седация).

Ако едновременната употреба е оправдана, помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Посъветвайте както пациентите, така и полагащите грижи за рисковете от респираторна депресия и седация, когато бутните се използват с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС (включително алкохол и незаконни лекарства). Посъветвайте се с пациентите да не управляват или работят с тежки машини, докато не бъдат определени ефектите от едновременната употреба на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС. Пациенти с екрани за риск от нарушения в употребата на вещества, включително злоупотреба с опиоиди и злоупотреба и ги предупреждават за риска от предозиране и смърт, свързани с употребата на допълнителни депресанти на ЦНС, включително алкохол и незаконни лекарства [виж Лекарствени взаимодействия Информация за консултирането на пациентите ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Използването на бутани за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до оттегляне при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Наблюдавайте новородените за признаци на синдром на изтегляне на неонатален опиоид и управлявайте съответно. Посъветвайте бременните жени, които използват опиоиди за продължителен период от време на риска от синдром на новородено опиоиди и гарантирайте, че ще има подходящо лечение [виж Използване в конкретни популации ].

Стратегия за оценка на риска от опиоиди (REMS)

За да се гарантира, че ползите от опиоидните аналгетици надвишават рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с Администрацията по храните и лекарствата (FDA), изисква стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS) за тези продукти. Съгласно изискванията на лекарствените компании на REMS с одобрени опиоидни аналгетични продукти трябва да предоставят на разположение образователни програми, съвместими с REMS. Доставчиците на здравни услуги са силно насърчавани да направят всичко от следните:

• Попълнете образователната програма, съвместима с REMS, предлагана от акредитиран доставчик на продължаващо образование (CE) или друга образователна програма, която включва всички елементи на FDA Education Blueprint за доставчиците на здравни грижи, участващи в управлението или подкрепата на пациенти с болка.
• Обсъдете безопасното използвайте сериозни рискове и правилното съхранение и изхвърляне на опиоидни аналгетици с пациенти и/или техните полагащи грижи всеки път, когато тези лекарства са предписани. Ръководството за консултиране на пациентите (PCG) може да бъде получено на тази връзка: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Подчертайте на пациентите и техните полагащи грижи значението на четенето на ръководството за лекарства, което те ще получат от своя фармацевт всеки път, когато им се достави опиоиден аналгетик.
• Помислете да използвате други инструменти за подобряване на безопасността на домакинствата на пациентите и обществените споразумения за приписване на пациентите, които засилват отговорностите на пациентите.

За да получите допълнителна информация за опиоидните аналгетични REMS и за списък на акредитирани REMS CME/CE обадете се 1-800-503-0784 или влезте в www.opioidanalgesicrems.com. Планът на FDA може да бъде намерен на www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Рискове от използване с прилагане на външна топлина

Посъветвайте се пациентите и техните полагащи грижи да не излагат мястото на приложението и околността на Butrans за насочване на външни източници на топлина, като отоплителни подложки или електрически одеяла топлина или дъбене на лампи сауни горещи вани и отопляеми водни легла, докато носите системата, тъй като може да се случи увеличаване на абсорбцията на бупренорфин Клинична фармакология ]. Advise patients against exposure of the Бутранс application site и surrounding area to hot water or prolonged exposure to direct sunlight. There is a potential for temperature-dependent increases in buprenorphine released from the system resulting in possible overdose и death.

Риск от употреба при пациенти с треска

Редовно оценявайте пациентите, носещи Butrans Systems, които развиват треска или повишават телесната температура поради усилено натоварване за странични ефекти на опиоиди и регулират дозата на Butrans, ако се появят признаци на респираторна или централна нервна депресия.

Реакции на кожата на сайта на приложението

В редки случаи са настъпили тежки приложения на кожните реакции с признаци на подчертано възпаление, включително изгаряне и везикули. Времето на начало варира от дни до месеци след започване на лечението с бутранс. Инструктирайте пациентите да съобщят незабавно разработването на тежки реакции на сайта на приложението и да прекратят терапията

Индуцирана от опиоиди хипералгезия и алодиния

Индуцирана от опиоиди хипералгезия (OIH) възниква, когато опиоидната аналгетична парадоксално причинява увеличаване на болката или увеличаване на чувствителността към болка. Това условие се различава от толерантността, която е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект [виж Зависимост ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Съобщава се за случаи на OIH както с краткосрочна, така и с дългосрочна употреба на опиоидни аналгетици. Въпреки че механизмът на OIH не е напълно разбран, са замесени множество биохимични пътища. Медицинската литература предполага силна биологична правдоподобност между опиоидните аналгетици и OIH и алодиния. Ако се подозира, че пациентът изпитва, внимателно обмислете по -добро намаляване на дозата на текущата опиоидна аналгетика или опиоидна въртене (безопасно превключване на пациента към различна опиоидна част) [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия In Пациенти с хронична белодробна болест Or In Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Използването на бутони при пациенти с остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване е противопоказано.

Пациенти с хронична белодробна болест

Бутранс-treated patients with significant хроничен obstructive pulmonary disease or cor pulmonale и those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Бутранс [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при възрастни кахектични или инвалидирани пациенти, тъй като те могат да имат променена фармакокинетика или променен клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Редовно оценявайте пациентите, особено при иницииране и титруване на бутани и когато бутранс се дава едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms и signs including гадене повръщане Анорексия fatigue weakness замаяност и low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover и continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Тежка хипотония

Бутранс may cause severe hypotension including orthostatic hypotension и syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Лекарствени взаимодействия ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Бутранс. In patients with circulatory shock Бутранс may cause vasodilation that can further reduce cardiac output и blood pressure. Avoid the use of Бутранс in patients with circulatory shock.

Рискове от употреба при пациенти с повишено вътречерепно налягане мозъчни тумори на увреждане на главата или нарушено съзнание

При пациенти, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2 (например тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори), буните могат да намалят респираторното задвижване и полученото задържане на CO2 може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Следете такива пациенти за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с бутани.

Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата. Избягвайте употребата на бутани при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Хепатотоксичност

Случаи на цитолитичен хепатит и хепатит с жълтеница са наблюдавани при индивиди, получаващи сублингвален бупренорфин за лечение на опиоидна зависимост както при клинични изпитвания, така и в доклади за нежелани събития след маркетинг. Спектърът на аномалии варира от преходни асимптоматични повишения в чернодробните трансаминази до съобщенията на случаите на чернодробна недостатъчност чернодробна некроза хепатонална синдром и чернодробна енцефалопатия. В много случаи наличието на съществуващи инфекции с аномалии на чернодробния ензим с хепатит В или вирус на хепатит С, съпътстващо използването на други потенциално хепатотоксични лекарства и текущата злоупотреба с инжекционни лекарства може да е играла причинителна или принос на роля. За пациенти с повишен риск от хепатотоксичност (например пациенти с анамнеза за прекомерно приемане на алкохол интравенозно злоупотреба с лекарства или чернодробно заболяване) получават изходни нива на чернодробни ензими и наблюдават периодично и по време на лечение с бутани.

Рискове от употреба при пациенти със стомашно -чревни състояния

Бутранс is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Бупренорфинът в бутранс може да причини спазъм на сфинктера на Оди. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза. Редовно оценявайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми

Повишен риск от припадъци при пациенти с нарушения в пристъпите

Бупренорфинът в бутранс може да увеличи честотата на пристъпите при пациенти с припадъци и може да увеличи риска от припадъци в други клинични условия, свързани с припадъци. Редовно оценявайте пациентите с анамнеза за нарушения в пристъпите за влошени контрол на пристъпите по време на терапията на Butrans.

QTC удължаване

Дълбоките QT проучвания с бупренорфинови продукти показват удължаване на QT ≤ 15 msec. Този ефект на удължаване на QTC изглежда не се медиира от HERG канали. Въз основа на тези две открития Бупренорфинът е малко вероятно да бъде про-архитмичен, когато се използва самостоятелно при пациенти без рискови фактори. Рискът от комбиниране на бупренорфин с други QT-програмиращи агенти не е известен.

Помислете за тези наблюдения в клиничните решения, когато предписвате бутони на пациенти с рискови фактори, като хипокалемия Bradycardia Скорошно преобразуване от предсърдно мъждене за конгожитивна сърдечна недостатъчност дигитална терапия базова QT удължаване на субклиничния синдром на дълъг QT или тежка хипомагнемия.

Анафилактични/алергични реакции

Съобщава се за случаи на остра и хронична свръхчувствителност към бупренорфин както в клинични изпитвания, така и в опит след маркетинг. Най -често срещаните признаци и симптоми включват обриви кошери и сърбежи. Съобщава се за случаи на бронхоспазъм ангионевротичен оток и анафилактичен шок. История на свръхчувствителност към бупренорфин е противопоказание за използването на бутранс.

Оттегляне

Не прекъсвайте рязко бупренорфин при пациент физически зависим от опиоидите. При прекратяване на буторите при физически зависим пациент постепенно се подривват дозата. Бързото усукване на бупренорфин при пациент физически зависим от опиоидите може да доведе до синдром на оттегляне и връщане на болка [виж Доза и приложение Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Освен това използването на бутани частичен агонистки опиоиден аналгетик при пациенти, които получават пълен опиоиден агонистки аналгетик, може да намали аналгетичния ефект и/или да утаи симптомите на оттегляне. Избягвайте съпътстващата употреба на бутони с пълен опиоиден агонистки аналгетик.

Рискове от машини за шофиране и експлоатация

Бутранс may impair the mental и physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Бутранс и know how they will react to the medication.

Използване при лечение на зависимостта

Бутранс has not been studied и is not approved for use in the management of addictive disorders.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба ).

Съхранение и изхвърляне

Поради рисковете, свързани с злоупотреба с случайно поглъщане и злоупотреба, съветват пациентите да съхраняват бутони сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома. Информирайте пациентите, че оставянето на бутранс необезпечен може да представлява смъртоносен риск за другите в дома [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че когато лекарствата вече не са необходими, те трябва да бъдат изхвърлени незабавно. Butrans пластирите могат да бъдат изхвърлени с помощта на единицата за излагане на пластир [виж Инструкции за употреба ]. Alternatively expired unwanted or unused Бутранс should be disposed of by folding the patch in half и flushing the unused medication down the toilet if a drug take-back option is not readily available. Inform patients that they can visit www.fda.gov/drugdisposal for a complete list of medicines recommended for disposal by flushing as well as additional information on disposal of unused medicines.

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че употребата на бутранс, дори когато се приема според препоръчаното, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients not to share Бутранс with others и to take steps to protect Бутранс from theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при стартиране на бутани или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози.

Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаете важността на обаждането на 911 или да получите спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Случайна експозиция

Информирайте пациентите, че случайната експозиция, особено при децата, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействие с бензодиазепини

Предупреждавайте пациентите, че е изключително опасно за самостоятелно администриране на бензодиазепини, докато приемат бутони и предупреждават пациентите да използват едновременно бензодиазепини с бутони, както е указано от техния лекар [виж Лекарствени взаимодействия ].

Взаимодействие с бензодиазепини And Other CNS Depressants

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че могат да възникнат потенциално фатални адитивни ефекти, ако Butrans се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол и да не ги използвате едновременно, освен ако не се контролира от доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете с пациента и полагащите грижи наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди както при започване, така и подновяване на лечението с бутани. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалните изисквания или насоки за предписване на налоксон (например по лекарско предписание, директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността) [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят признаците и симптомите на предозиране.

Обяснете на пациентите и полагащите грижи, че ефектите на налоксона са временни и че трябва да се обадят на 911 или да получат спешна медицинска помощ веднага във всички случаи на известна или съмнение за предозиране на опиоиди, дори ако се прилага налоксон [виж Предоставяне ].

Ако се предписва налоксон, посъветвайте и пациентите и полагащите грижи:

• Как да се лекува с налоксон в случай на предозиране с опиоиди
• Да разкажем на семейството и приятелите си за техния налоксон и да го запази на място, където семейството и приятелите могат да имат достъп до него при спешни случаи
• Да прочетете информацията за пациента (или друг образователен материал), който ще дойде с техния налоксон. Подчертайте важността на това преди да се случи спешна ситуация на опиоиди, така че пациентът и болногледачът да знае какво да прави.

Хипералгезия и алодиния

Информирайте пациентите и полагащите грижи да не увеличават дозата на опиоиди, без първо да се консултирате с клиницист. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми на хипералгезия, включително влошаваща се болка повишена чувствителност към болка или нова болка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Синдром на Серотон

Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят рядко, но потенциално животозастрашаващо състояние, наречено синдром на серотонин, произтичащо от съпътстващото приложение на серотонинергични лекарства. Предупреждавайте пациентите за симптомите на синдрома на серотонин и да потърсят медицинска помощ веднага, ако се развият симптомите. Инструктирайте пациентите да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат серотонинергични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

MAOI Взаимодействие

Информирайте пациентите, за да избягвате приемането на бутани, докато използвате лекарства, които инхибират моноаминовата оксидаза. Пациентите не трябва да стартират MAOI, докато приемат Бутран [виж Лекарствени взаимодействия ].

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите как правилно да използват бутани, включително следното:

1. За да следвате внимателно инструкциите за премахването на приложението и изхвърлянето на бутните. Всяка седмица се прилагат бутани в различен сайт въз основа на 8 -те описани сайтове за кожа с минимум 3 седмици между приложения към използван преди това сайт [виж Доза и приложение ].
2. Да прилагате бутранс върху сайт за кожа без коса или почти без коса. Ако няма налични, инструктирайте пациентите да подстригват косата на мястото и да не обръсват района. Инструктирайте пациентите да не се прилагат за раздразнена кожа. Ако мястото на приложение трябва да бъде почистено, използвайте само прозрачна вода. Не трябва да се използват лосиони за алкохолни масла за сапуни или абразивни устройства. Позволете на кожата да изсъхне, преди да нанесете бутранс [виж Доза и приложение ].
3. За да се избегне излагането на сайта на приложението Butrans на външни източници на топлина гореща вода или продължителна пряка слънчева светлина [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Важни инструкции за прекратяване

За да се избегне развитието на симптомите на оттегляне, инструктирайте пациентите да не прекратяват Бутранс, без първо да се обсъжда план за стесняване с предписника [виж Доза и приложение ].

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че Butrans може да наруши способността да извършват потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Съветвайте пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .]

Запек

Съветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсите медицинска помощ [виж Нежелани реакции Клинична фармакология ].

Надбъбречна недостатъчност

Информирайте пациентите, че бутните могат да причинят надбъбречна недостатъчност потенциално животозастрашаващо състояние. Надбъбречната недостатъчност може да има неспецифични симптоми и признаци като гадене, повръщайки анорексия умора слабост замаяност и ниско кръвно налягане. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват съзвездие от тези симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипотония

Информирайте пациентите, че бутните могат да причинят ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознават симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че е докладвана анафилаксия със съставки, съдържащи се в Butrans. Съветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Противопоказания Нежелани реакции ].

Бременност

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, че употребата на бутранс за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до синдром на новородено опиоиди, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Използване в конкретни популации .

Ембриофетална токсичност

Информирайте жените пациенти за репродуктивен потенциал, че Butrans може да причини вреда на плода и да информира своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Странични ефекти на Aricept при възрастни хора

Лактация

Съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечение с Бутран [виж Използване в конкретни популации ]

Безплодие

Информирайте пациентите, че употребата на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации ].

Здравните специалисти могат да се обадят по телефона на Purdue Pharmaâ € ™ отдел за медицински услуги (1-888-726-7535) за информация за този продукт.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Бупренорфин, прилаган ежедневно чрез боядисване на кожата за разпръскване на плъхове Доули в продължение на 100 седмици при дозировки (20 60 или 200 mg/kg), произвежда системни експозиции (на базата на AUC), които варират от приблизително 130 до 350 пъти повече от тази на човешки субекти, прилагани максимално препоръчителната човешка доза (MRHD) от бутранс 20 mcg/час. Повишена честота на доброкачествени тумори на интерстициални клетъчни тестиси, считани за лечение с бупренорфин, се наблюдава при мъжки плъхове в сравнение с едновременни контроли. Честотата на тумора също е била над най -високата честота в базата данни на историческия контрол на тестовото съоръжение. Тези тумори са отбелязани при 60 mg/kg/ден и по -високи при приблизително 220 пъти по -голямо от предложената MRHD на базата на AUC. Нивото на наблюдавания ефект (NOEL) е 20 mg/kg/ден (приблизително 140 пъти повече от предложената MRHD на базата на AUC). Механизмът, водещ до туморните находки и значението за хората, е неизвестен.

Бупренорфинът се прилага от боядисване на кожата към хемизиготни tg.ac мишки за 6-месечен период на изследване. При дозите, прилагани ежедневно (NULL,75 37,5 150 или 600 mg/kg/ден) бупренорфин, не е канцерогенен или туморогенно при системно излагане на бупренорфин въз основа на AUC до приблизително 1000 пъти по -голям от човешките субекти, прилагани от 20 mcg/час MRHD.

Мутагенеза

Бупренорфинът не е генотоксичен при три изследвания на генетичната токсикология in vitro (тест за тест за мутагенна мутагенност на мишката на мишката Хромозомно аберация в лимфоцитите на периферната кръв при човека) и в един in vivo тест за микронуклеус на мишката на мишката.

Увреждане на плодовитостта

Бутранс (1/4 of a Бутранс 5 MCG/час one Бутранс 5 MCG/час or one Бутранс 20 mcg/hour every 3 days in males for 4 weeks prior to mating for a total of 10 weeks и in females for 2 weeks prior to mating through Gestation Day 7) had no effect on fertility or general reproductive performance of rats at AUC-based exposure levels as high as approximately 65 times (females) и 100 times (males) that for human subjects who received Бутранс 20 mcg/hour the MRHD.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност може да причини синдром на отказ от неонатален опиоид [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Available data with Бутранс in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects и miscarriage.

In animal reproduction studies buprenorphine caused an increase in the number of stillborn offspring reduced litter size and reduced offspring growth in rats at maternal exposure levels that were approximately 10 times that of human subjects who received one BUTRANS 20 mcg/hour the maximum recommended human dose (MRHD) [see Данни ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането. Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатата варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдрома за изтегляне на неонатално опиоиди и управлявайте съответно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Труд и доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия при новородени. Опиоиден антагонист като налоксон трябва да бъде наличен за обръщане на индуцирана от опиоиди респираторна депресия при новородените. Butrans не се препоръчва за употреба при жени непосредствено преди раждането, когато по -кратките действащи аналгетици или други аналгетични техники са по -подходящи. Опиоидните аналгетици, включително бутните, могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда.

Данни

Данни за животните

Проучванията при плъхове и зайци не показват данни за тератогенност след бутранс или подкожно (SC) приложение на бупренорфин през периода на органогенеза. Плъховете се прилагат до един Butrans 20 mcg/час на всеки 3 дни (бременни дни 6 9 12

В преди и следродно проучване, проведено при бременни и кърмещи плъхове, прилагането на бупренорфин или като бутани или SC бупренорфин е свързан с токсичност към потомството. Бюпренорфин присъства в майчиното мляко. Бременните плъхове се прилагат 1/4 от един Butrans 5 mcg/час на всеки 3 дни или се получават ежедневно SC бупренорфин в дози 0,05 0,5 или 5 mg/kg от гестационен ден 6 до ден на лактация 21 (отбиване). Прилагането на бутани или SC бупренорфин при 0,5 или 5 mg/kg причинява токсичност на майката и увеличаване на броя на мъртвородените намалени размера на постелята и намален растеж на потомството при нива на експозиция на майката, които са приблизително 10 пъти по -големи от тези на хора, които са получили MRHD от един Бутранс 20 mcg/час. Токсичността на майката също се наблюдава при наблюдаваното ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) за потомството.

Лактация

Обобщение на риска

Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително излишна седация и респираторна депресия при кърмаво бебе, посъветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с бутранс.

Клинични съображения

Следете бебетата, изложени на бутани чрез кърма за излишна седация и респираторна депресия. Симптомите на оттегляне могат да възникнат при кърмачета, когато майчиното приложение на бупренорфин е спряно или когато кърменето е спряно.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост при жени и мъже с репродуктивен потенциал. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции Предклинична фармакология Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на буторите при пациенти под 18 години не са установени. Butrans е оценен в клинично изпитване с отворен етикет при педиатрични пациенти. Въпреки това окончателните заключения не са възможни поради малкия размер на извадката.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните изпитвания (5415) Бутран се прилага на 1377 пациенти на възраст 65 години и повече. От тези 457 пациенти са били на 75 и повече години. В клиничната програма случаите на избрани АЕ, свързани с Butrans, са по-високи при по-възрастни лица. Случанията на AE на сайта на кандидатстване бяха малко по -високи сред субектите <65 years of age than those ≥ 65 years of age for both Бутранс и placebo treatment groups.

При еднократна изследване на здрави възрастни и здрави млади лица, лекувани с Butrans 10 mcg/час, фармакокинетиката е подобна. В отделно проучване за безопасност на дозата-ескалация фармакокинетиката при здрави възрастни и хипертонични възрастни субекти, приемащи тиазидни диуретици, бяха подобни на тези при здравите млади възрастни. При възрастни групи оценявани нежелани проценти на събития са били подобни или по -ниски от процентите при здрави млади възрастни субекти, с изключение на запек и задържане на урина, които са по -често срещани при възрастни хора. Въпреки че специфичните корекции на дозата въз основа на напредналата възраст не са необходими по фармакокинетични причини, използвайте предпазливост при възрастната популация, за да се осигури безопасна употреба [виж Клинична фармакология ].

Респираторната депресия е основният риск за пациенти в напреднала възраст, лекувани с опиоиди, и е възникнал след като се прилагат големи първоначални дози на пациенти, които не са били устойчиви на опиоиди или когато опиоидите са били съвместни с други средства, които потискат дишането. Титрирайте дозата на буторите бавно при гериатрични пациенти и често преоценка на пациента за признаци на централна нервна система и респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

В проучване, използващо интравенозни пикови плазмени нива на бупренорфин (CMAX) и експозиция (AUC) на бупренорфин при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане, не се увеличава в сравнение с тези, наблюдавани при лица с нормална чернодробна функция. Бутранс не е оценен при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Тъй като Бутранс е предназначен за 7-дневно дозиране, обмислете употребата на алтернативна аналгетична терапия при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за бутони

Клинично представяне

Острият предозиране с бупренорфин се проявява чрез респираторна депресия сънливост, прогресираща до ступор или кома Скелетна мускулна мускуладност Студена и пламнала кожа, свити ученици, а в някои случаи белодробна отока на брадикардията хипотоглия хипогликемия частична или пълна обобщение на ефирната обструкция Атипична хъркане и смърт. Може да се наблюдава маркирана мидриаза, а не миоза поради тежка хипоксия в ситуации на предозиране [виж Клинична фармакология ].

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патент и защитен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислородни вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани мерки за подкрепа на живота.

Опиоидните антагонисти като налоксон са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране с опиоиди. Въпреки това налоксонът може да не е ефективен при обръщане на дихателна депресия, произведена от бупренорфин. Високите дози налоксон 10-35 mg/70 kg могат да имат ограничена стойност при управлението на предозиране на бупренорфин. Появата на налоксонов ефект може да се забави с 30 минути или повече. Използван е и хидрохлорид на доксапрам (респираторен стимулант).

Извадете буторите веднага. Тъй като се очаква продължителността на обръщане да бъде по-малка от продължителността на действието на бупренорфин от бутранс внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно не бъде възстановено. Дори и на фона на подобрение да се изисква продължителен медицински мониторинг поради възможността за разширени ефекти, тъй като бупренорфинът продължава да се абсорбира от кожата. След отстраняването на Butrans средните концентрации на бупренорфин намаляват приблизително 50% за 12 часа (диапазон 10-24 часа) с очевиден терминален полуживот от приблизително 26 часа. Поради това дълго очевидно терминални пациенти с полуживот може да изисква мониторинг и лечение в продължение на поне 24 часа.

При индивидуално физически зависим от прилагането на опиоиди на антагонист на опиоиден рецептор може да утаи синдром на остър оттегляне. Тежестта на опитните симптоми на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако е взето решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста, трябва да започне внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за Бутранс

Бутранс is contraindicated in patients with:

• Значителна респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известен или съмнение за стомашно -чревна обструкция, включително паралитичен илеус [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Свръхчувствителност (например анафилаксия) към бупренорфин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ]

Клинична фармакология for Butrans

Механизъм на действие

Бупренорфинът е частичен агонист в рецептора на Му-опиоиди и антагонист в рецепторите на Капа-опиоиди, агонист на рецепторите на делта-опиоиди и частичен агонист в ORL-1 (ноцицептин) рецептори. Приносът на тези действия в неговия аналгетичен профил е неясен.

Фармакодинамика

Ефекти върху централната нервна система

Бупренорфинът произвежда респираторна депресия чрез директно действие на респираторните центрове на мозъка. Респираторната депресия включва намаляване на отзивчивостта на респираторните центрове на мозъчния ствол както за увеличаване на напрежението на въглероден диоксид, така и на електрическата стимулация.

Бупренорфин причинява миоза дори в тотална тъмнина. Точните ученици са знак за предозиране с опиоиди, но не са патогномонични (например понтинови лезии на хеморагичен или исхемичен произход могат да доведат до подобни находки). Може да се наблюдава маркирана мидриаза, а не миоза с влошаване на хипоксията в ситуации на предозиране.

Ефекти върху стомашно -чревния тракт и други гладки мускули

Бупренорфинът причинява намаляване на подвижността, свързана с увеличаване на тонуса на гладката мускулатура в антрума на стомаха и дванадесетопръстника. Храносмилането на храната в тънките черва се забавя и импулсивните контракции се намаляват. Пропулсивните перисталтични вълни в дебелото черво се намаляват, докато тонът се увеличава до точката на спазъм, което води до запек. Други индуцирани от опиоиди ефекти могат да включват намаляване на жлъчната и панкреатичната секреция спазъм на сфинктер на ODDI и преходни повишения в серумната амилаза.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Бупренорфин произвежда периферна вазодилатация, което може да доведе до ортостатична хипотония или синкоп. Проявите на освобождаването на хистамин и/или периферната вазодилатация могат да включват сърбеж, изпотяване на червени очи и/или ортостатична хипотония.

Ефекти върху сърдечната електрофизиология

Ефектът на Butrans 10 mcg/час и 2 x Butrans 20 mcg/час на QTC интервал е оценен в двойно-сляп (Butrans vs. Placebo) рандомизиран плацебо и активно-контролиран (Moxifloxacin 400 mg Open Label) с паралелна група доза-ескалиращо проучване в 132 здрави и женски предмети на възраст 18 до 55 години. Последователността на ескалация на дозата за Бутранс през периода на титруване беше: Butrans 5 mcg/час за 3 дни, след това Butrans 10 mcg/час за 3 дни, след това Butrans 20 mcg/час за 3 дни, след това 2 x Butrans 20 mcg/час за 4 дни. Оценката на QTC беше извършена през третия ден на Butrans 10 mcg/час и четвъртия ден от 2 x Butrans 20 mcg/час, когато плазмените нива на бупренорфин са били в стабилно състояние за съответните дози [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Няма клинично значим ефект върху средния QTC с доза Butrans от 10 mcg/час. Доза Butrans от 40 mcg/час (дадена като две 20 mcg/час Butrans трансдермални системи) удължава средната QTC с максимум 9,2 (90% CI: 5,2-13,3) MSEC в 13-те точки за оценка.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидите инхибират секрецията на адренокортикотропния хормон (ACTH) кортизол и лутеинизиращ хормон (LH) при хора [виж Нежелани реакции ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion и pancreatic secretion of insulin и glucagon.

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да повлияе на хипоталамо-хипофизата-гонадалната ос, водеща до дефицит на андроген, която може да се прояви като ниско импотентност на либидото еректилна дисфункция аменорея или безплодие. Причинно -следствената роля на опиоидите в клиничния синдром на хипогонадизма е неизвестна, тъй като различните медицински физически начин на живот и психологическите стресори, които могат да повлияят на нивата на гонадален хормон, не са адекватно контролирани в проучвания, проведени до момента [вж. Нежелани реакции ].

Ефекти върху имунната система

Доказано е, че опиоидите имат различни ефекти върху компонентите на имунната система при in vitro и животински модели. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Като цяло ефектите на опиоидите изглеждат скромно имуносупресивни.

Концентрация - ефикасни връзки

Минималната ефективна аналгетична концентрация ще варира значително сред пациентите, особено сред пациентите, които преди това са били лекувани с опиоидни агонисти. Минималната ефективна аналгетична концентрация на бупренорфин за всеки отделен пациент може да се увеличи с течение на времето поради увеличаване на болката Разработването на нов синдром на болката и/или развитието на аналгетична толерантност [виж Доза и приложение ].

Концентрация - нежелани реакционни връзки

Съществува връзка между увеличаването на плазмената концентрация на бупренорфин и увеличаването на честотата на нежеланите реакции на опиоиди, свързани с дозата, като гадене, повръщащи ефекти на ЦНС и респираторна депресия. При пациенти с устойчивост на опиоид ситуацията може да бъде променена чрез развитието на толерантност към нежелани реакции, свързани с опиоиди [виж Доза и приложение ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Всяка система Butrans осигурява доставка на бупренорфин в продължение на 7 дни. Стационарното състояние е постигнато по време на първото приложение до 3 -ия ден (виж фигура 2).

Фигура 2: Средни (SD) Бупренорфинови плазмени концентрации след три последователни приложения на Butrans 10 mcg/час (n = 36 здрави субекти)

Бутранс 5 10 и 20 mcg/hour provide dose-proportional total buprenorphine exposures (AUC) following 7-day applications. Бутранс single 7-day application и steady-state pharmacokinetic parameters are summarized in Table 7. Plasma buprenorphine concentrations after titration showed no further change over the 60-day period studied.

Таблица 7: Фармакокинетични параметри на буторите при здрави индивиди означават (%CV)

Трансдермалните изследвания на доставката показват, че непокътнатата човешка кожа е пропусклива за бупренорфин. В клиничните фармакологични проучвания средното време за Butrans 10 mcg/час за постигане на количествено измерими концентрации на бупренорфин (≥ 25 pg/ml) е приблизително 17 часа.

Абсолютната бионаличност на Butrans спрямо администрацията на IV след 7-дневно приложение е приблизително 15% за всички дози (Butrans 5 10 и 20 mcg/час).

Ефекти от сайта на приложението

Проучване при здрави лица показа, че фармакокинетичният профил на бупренорфин, доставен от Butrans 10 mcg/час, е подобен, когато се прилага към горната част на гърдите на горната част на външната ръка или отстрани на гърдите [виж Доза и приложение ].

Повторното прилагане на Butrans 10 mcg/час след различни периоди на почивка в един и същ сайт на приложение при здрави лица показа, че минималният период на почивка, необходим за избягване на променливостта в абсорбцията на лекарството, е 3 седмици (21 дни) [виж Доза и приложение ].

Ефекти на топлината

В проучване на здрави субекти, прилагането на отоплителна подложка директно върху системата Butrans 10 mcg/час предизвика 26% - 55% увеличение на концентрациите на кръв на бупренорфин. Концентрациите, върнати в нормално състояние в рамките на 5 часа след отстраняването на топлината. Поради тази причина инструктирайте пациентите да не прилагат нагревателни подложки директно върху системата Butrans по време на износване на системата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Треската може да увеличи пропускливостта на кожата, което води до повишени концентрации на бупренорфин по време на лечението с бутранс. В резултат на това фебрилните пациенти са изложени на повишен риск от възможността за реакции, свързани с Butrans, по време на лечение с бутани. Наблюдавайте пациентите с фебрилно заболяване за неблагоприятни ефекти и помислете за корекция на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In a crossover study of healthy subjects receiving endotoxin or placebo challenge during Бутранс 10 mcg/час wear the AUC и Cmax were similar despite a physiologic response of mild треска to endotoxin.

Разпределение

Бупренорфинът е приблизително 96% обвързан с плазмени протеини главно към алфа- и бета-глобулин.

Проучванията на IV бупренорфин показват голям обем на разпределение (приблизително 430 L), което предполага широко разпределение на бупренорфин.

Концентрациите на CSF бупренорфин изглежда са приблизително 15-25% от едновременните плазмени концентрации.

Елиминиране

Метаболизъм

Метаболизмът на бупренорфин в кожата след прилагането на Butrans е незначителен.

Бупренорфинът се подлага предимно на N-диалкилиране чрез CYP3A4 до норбъпренорфин и глюкуронидация чрез UGT-изоензими (главно UGT1A1 и 2B7) до бупренорфин 3β-оглакуронид. Норбупренорфин Основният метаболит също е глюкуронидиран (главно UGT1A3) преди екскрецията.

Норбърпренорфинът е единственият известен активен метаболит на бупренорфин. Доказано е, че е респираторен депресант при плъхове, но само при концентрации, поне 50 пъти по-големи от тези, наблюдавани след прилагане на хора от Бутранс 20 MCG/час.

Екскреция

След IV администрация бупренорфин и неговите метаболити се секретират в жлъчка и се отделят в урина.

След интрамускулно приложение на 2 mcg/kg доза бупренорфин приблизително 70% от дозата се отделя в изпражненията в рамките на 7 дни. Приблизително 27% се отделя в урината.

След трансдермалното приложение бупренорфинът се елиминира чрез чернодробен метаболизъм с последваща жлъчна екскреция и бъбречна екскреция на разтворими метаболити. След отстраняването на бутоните средни концентрации на бупренорфин намаляват приблизително 50% в рамките на 10-24 часа, последвано от спад с очевиден терминален полуживот от приблизително 26 часа. Тъй като метаболизмът и екскрецията на бупренорфин се появяват главно чрез намаляване на чернодробното елиминиране в чернодробния кръвен поток, индуциран от някои общи анестетици (например халотан), а други лекарства могат да доведат до намалена скорост на чернодробно елиминиране на лекарството, което води до повишени плазмени концентрации.

Общият клирънс на бупренорфин е приблизително 55 L/час при следоперативни пациенти.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на CYP3A4 инхибитори

В изследване на лекарственото лекарствено взаимодействие Butrans 10 MCG/час (единична доза x 7 дни) се администрира съвместно с 200 mg кетоконазол силен инхибитор на CYP3A4 или кетоконазол плацебо два пъти дневно в продължение на 11 дни и фармакокинетиката на бупренорфин и неговите метаболити. Плазмените концентрации на бупренорфин не се натрупват по време на съвместно лекарство с кетоконазол 200 mg два пъти дневно. Въз основа на резултатите от това изследване метаболизмът по време на терапията с Бутран не се очаква да бъде повлиян от съвместно администрация на CYP3A4 инхибитори [виж Лекарствени взаимодействия ].

Антиретровирусните агенти са оценени за взаимодействия, медиирани от CYP3A4 със сублингвален бупренорфин. Инхибиторите на обратна транскриптаза на нуклеозид (NRTIS) и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIS) изглежда не имат клинично значими взаимодействия с бупренорфин. Обаче определени протеазни инхибитори (PI) с инхибиторна активност на CYP3A4 като атазанавир и атазанавир/ритонавир водят до повишени нива на бупренорфин и норбъпренорфин, когато бупренорфин и налоксон се прилагат достатъчно. CMAX и AUC за бупренорфин се увеличават с до 1,6 и 1,9 пъти и CMAX и AUC за Norbuprenorphine се увеличават съответно с до 1,6 и 2,0 пъти, когато сублингвален бупренорфин се прилага с тези PI. Пациентите в това проучване съобщават за повишена седация и симптоми на излишък от опиати са открити в съобщения след маркетинг на пациенти, получаващи бупренорфин и атазанавир със и без ритонавир едновременно. Трябва да се отбележи, че atazanavir е както CYP3A4, така и UGT1A1 инхибитор. Като такъв потенциалът за взаимодействие с лекарства-лекарства за бупренорфин с CYP3A4 инхибитори вероятно е зависим от начина на приложение, както и от специфичността на инхибирането на ензима [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ефект на индукторите на CYP3A4

Взаимодействието между индукторите на бупренорфин и CYP3A4 не е проучено.

Специфични популации

Възраст: Гериатрични пациенти

След единично приложение на Butrans 10 mcg/час до 12 здрави млади възрастни (средна възраст 32 години) и 12 здрави възрастни субекти (средна възраст 72 години) фармакокинетичният профил на Butrans беше сходен при здрави възрастни и здрави млади възрастни субекти, въпреки че субектите на възрастните хора показаха тенденция към по -високи плазмени концентрации веднага след дистанционните бутони. И двете групи елиминираха бупренорфин със сходни скорости след отстраняването на системата [виж Използване в конкретни популации ].

В проучване на здрави млади субекти здрави възрастни субекти и възрастни субекти, лекувани с тиазидни диуретици Бутранс по график с фиксирана доза-ескалация (Butrans 5 mcg/час в продължение на 3 дни, последвани от Butrans 10 mcg/час в продължение на 3 дни и Butrans 20 mcg/час за 7 дни) Подобни средни плазмени концентрации Vs. Време са профили за всеки от три предмета) подобни средни плазмени концентрации vs. време профили за всеки от три предмета) подобни средни плазмени концентрации Vs. Време са профили за всеки от три предмета) подобни средни плазмени концентрации vs. Време са профили за всеки от три предмета) подобни средни плазмени концентрации Vs. Време са профили за всеки от три предмета) подобни средни плазмени концентрации Vs. Време са профили за всеки три предмети. Няма значителни разлики между групите в бупренорфин CMAX или AUC [виж Използване в конкретни популации ].

Секс

При обединен анализ на данни, използващи данни от няколко проучвания, които администрират Butrans 10 MCG/час на здрави субекти, не се наблюдават разлики в бупренорфин CMAX и AUC или нормализирани телесни тежести и AUC между мъже и жени, лекувани с бутони.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на бупренорфин след IV инфузия от 0,3 mg бупренорфин се сравнява при 8 пациенти с леко увреждане (детско-пух а) 4 пациенти с умерено увреждане (детско-пух Б) и 12 лица с нормална чернодробна функция. Експозицията на бупренорфин и норбупренорфин не се увеличава при леките и умерени пациенти с чернодробно увреждане.

Бутранс has not been evaluated in patients with severe (Child-Pugh C) hepatic impairment. [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Не са проведени проучвания при пациенти с бъбречно увреждане с бутани.

В независимо проучване ефектът на нарушената бъбречна функция върху бупренорфинната фармакокинетика след IV болус и след непрекъснато IV администриране на инфузия. Установено е, че плазмените концентрации на бупренорфин са сходни при пациенти с нормална бъбречна функция и при пациенти с нарушена бъбречна функция или бъбречна недостатъчност. В отделно изследване на ефекта на периодичната хемодиализа върху плазмените концентрации на бупренорфин при пациенти с хронична болка с бъбречно заболяване в краен стадий, които са били лекувани с трансдермален бупренорфинов продукт (предлаган на пазара извън САЩ) до 70 mcg/час, не се наблюдават значителни разлики в плазмените концентрации на бупренорфини.

Не се наблюдава забележителна връзка между прогнозните скорости на клирънс на креатинина и концентрациите на бупренорфин в стационарно състояние сред пациентите по време на терапията на Буренс.

Клинични изследвания

Ефикасността на буторите е оценена в четири 12-седмични двойно-слепи контролирани клинични изпитвания при опиоид-нане и опиоидни пациенти с умерена до тежка хронична болка в долната част на гърба или остеоартрит, използвайки издръжките на болката като основна променлива на ефикасността. Две от тези проучвания, описани по -долу, демонстрират ефикасност при пациенти с болки в долната част на гърба. Едно проучване при болки в долната част на гърба и едно проучване при остеоартрит не показва статистически значимо намаляване на болката нито за бутранс, нито за съответните активни сравнители.

12-седмично проучване при пациенти с опиоид-нане с хронична болка в долната част на гърба

Общо 1024 пациенти с хронична болка в долната част на гърба, които са субоптимално реагиращи на тяхната неопиоидна терапия, навлизат в период на титриране на отворена доза в продължение на четири седмици. Пациентите инициираха терапия с три дни лечение с Butrans 5 MCG/час. След три дни, ако се понасят нежелани събития, дозата се увеличава до Butrans 10 mcg/час. Ако неблагоприятните ефекти се понасят, но адекватна аналгезия не е достигната, дозата се увеличава до Butrans 20 mcg/час за допълнителни 10-12 дни. Пациентите, които са постигнали адекватна аналгезия и поносими неблагоприятни ефекти върху Butrans 10 или 20 mcg/час, след това са рандомизирани, за да останат върху своята титрирана доза на буторанс или съвпадение на плацебо. Петдесет и три процента от пациентите, които са влезли в периода на титруване на отворен етикет, са били в състояние да титрират до поносима и ефективна доза и са рандомизирани в 12-седмичен период на лечение с двойно слепи. Двадесет и три процента от пациентите са прекратени поради неблагоприятно събитие от периода на титруване на открито и 14% са прекратени поради липса на терапевтичен ефект. Останалите 10% от пациентите са отпаднали поради различни административни причини.

През първите седем дни пациентите с двойно сляпо лечение бяха разрешени до две таблетки на ден от оксикодон с незабавно освобождаване 5 mg като допълнителна аналгезия, за да се сведе до минимум симптомите на изтегляне на опиоиди при пациенти, рандомизирани на плацебо. След това допълнителната аналгезия е ограничена до ацетаминофен 500 mg или ибупрофен 200 mg при максимум четири таблетки на ден. Шестдесет и шест процента от пациентите, лекувани с Butrans, са завършили 12-седмичното лечение в сравнение със 70% от пациентите, лекувани с плацебо. От 256 пациенти, рандомизирани на Butrans 9%, са прекратени поради липса на ефикасност и 16% поради неблагоприятни събития. От 283 пациенти, рандомизирани на плацебо 13%, са прекратени поради липса на ефикасност и 7% поради неблагоприятни събития.

От пациентите, които са рандомизирани, средните резултати от NRS (SE) са 7,2 (NULL,08) и 7,2 (NULL,07) при скрининг и 2,6 (NULL,08) и 2,6 (NULL,07) при преди рандомизация (начало на двойно сляпа фаза) съответно за буторите и плацебо групите.

Резултатът за средна болка през последните 24 часа в края на проучването (седмица 12/ранно прекратяване) е статистически значително по -нисък за пациенти, лекувани с бутани в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с различни степени на подобрение от скрининг до крайната точка на изследването е показан на фигура 3 по -долу.

Фигура 3: Процентно намаляване на интензивността на болката

12-седмично проучване при пациенти с опиоиди с хронична болка в долната част на гърба

Хиляда сто и шестдесет (1160) пациенти на хронична опиоидна терапия (обща дневна доза 30-80 mg морфин еквивалент) влязоха в период на титриране с отворена доза с бутони до 3 седмици след конуса на предишни опиоиди. Пациентите инициираха терапия с Butrans 10 MCG/час в продължение на три дни. След три дни, ако пациентът понася неблагоприятните ефекти, дозата се увеличава до Butrans 20 mcg/час до 18 дни. Пациентите с адекватна аналгезия и поносими неблагоприятни ефекти върху Butrans 20 MCG/час бяха рандомизирани, за да останат на Butrans 20 MCG/час или бяха преминати към контрол на ниски дози (Butrans 5 MCG/час) или активен контрол. Петдесет и седем процента от пациентите, които са влезли в периода на титруване на отворен етикет, са били в състояние да титрират и толерират неблагоприятните ефекти на Butrans 20 mcg/час и са рандомизирани в 12-седмична фаза на лечение с двойно слепи. Дванадесет процента от пациентите са прекратени поради неблагоприятно събитие и 21% са прекратени поради липса на терапевтичен ефект през периода на титруване на открито.

По време на двойно-сляпа период на пациентите е разрешено да приемат ибупрофен (200 mg таблетки) или ацетаминофен (500 mg таблетки) на всеки 4 часа, ако е необходимо за допълнителна аналгезия (до 3200 mg ибупрофен и 4 грама ацетаминофен дневно). Шестдесет и седем процента от пациентите, лекувани с Butrans 20 MCG/час, и 58% от пациентите, лекувани с Butrans 5 MCG/час, са завършили 12-седмичното лечение. От 219 пациенти, рандомизирани на Butrans 20 MCG/час 11%, са прекратени поради липса на ефикасност и 13% поради нежелани събития. От 221 пациенти, рандомизирани на Butrans 5 MCG/час 24%, са прекратени поради липса на ефикасност и 6% поради нежелани събития.

От пациентите, които са били в състояние да бъдат рандомизирани в двойния слеп, средната болка (SE) NRS е 6,4 (NULL,08) и 6,5 (NULL,08) при скрининг и са 2,8 (NULL,08) и 2,9 (NULL,08) при предварителна ардомизация (начало на двоен слеп) за Butrans 5 mcg/час и butrans 20 mcg/час.

Резултатът за средна болка през последните 24 часа в 12 -та седмица беше статистически значително по -нисък за субекти, лекувани с Butrans 20 mcg/час в сравнение с субекти, лекувани с Butrans 5 MCG/час. По -високата част от пациентите с 20 mcg/час (49%) има поне 30%намаление на оценката на болката от скрининг до изследване на крайната точка в сравнение с Butrans 5 MCG/час пациенти (33%). Делът на пациентите с различни степени на подобрение от скрининг до крайната точка на изследването е показан на фигура 4 по -долу.

Фигура 4: Процент намаляване на интензивността на болката

Информация за пациентите за бутони

Бутранс®
(BYOO-TRANS)
(Бупренорфин) Трансдермална система

Бутранс is:

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на силна и постоянна болка, която изисква продължителен период на лечение с ежедневно лекарство за опиоидна болка, когато други лекарства за болка не лекуват болката ви достатъчно добре или не можете да ги толерирате.
• Дългодействащо (удължено освобождаване) опиоидна лекарство за болка, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.
• Да не се приема на при условие, че е необходимо.

Важна информация за Бутранс:

• Получете аварийна помощ или се обадете веднага на 911, ако вземете твърде много бутани (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате бутани, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за налоксон лекарство за спешно лечение на предозиране с опиоиди.
• Приемането на бутони с други опиоидни лекарства бензодиазепини и алкохол или друга централна нервна система депресанти (включително улични лекарства) може да причини силна сънливост намалена информираност, дишаща проблеми с комата и смъртта.
• Никога не давайте на никого друг Бутран. Те можеха да умрат от приемането му. Продажбата или раздаването на Бутран е против закона.
• Съхранявайте Бутърс сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома.

Не използвайте butrans, ако имате:

• Тежка астма проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове.
• запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.

Преди да кандидатствате Butrans ви кажете доставчик на здравни грижи, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Проблеми уриниране
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• Проблеми с ритъм на огнище (синдром на дълъг QT)
• Злоупотреба с улични или рецепта лекарства Алкохолна зависимост Опиоид предозиране или проблеми с психичното здраве

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• Забелязвайки, че болката ви се влошава. Ако болката ви се влоши, след като вземете Butrans, не повече от Бътранс, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако болката, която имате, се увеличава, ако се чувствате по -чувствителни към болката или ако имате нова болка след приемане на бутани.
• имат треска
• бременна или планиране да забременее. Използването на бутани за продължителен период от време по време на бременност може да причини симптоми на оттегляне при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде признато и лекувано.
• кърмене. Не се препоръчва по време на лечение с Буранс. Може да навреди на вашето бебе.
• Живее в домакинство, където има малки деца или някой, който е злоупотребил с улица или лекарства, отпускани по лекарско предписание.
• приемат лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на бутани с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Когато използвате Butrans:

• Не променяйте дозата си. Прилагайте Butrans точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -краткото време.
• Вижте подробните инструкции за използване за информация за това как да приложите пластира Butrans.
• Не прилагайте пластир Butrans, ако уплътнението на торбичката е счупено или пластирът се нарязва повредено или променено по някакъв начин.
• Не прилагайте повече от 1 пластир едновременно, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Трябва да носите 1 Butrans Patch непрекъснато в продължение на 7 дни.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако дозата, която използвате, не контролира болката ви.
• Не спирайте да използвате Butrans, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Изхвърлете с изтекъл срок на изтекъл нежелани или неизползвани бутани чрез използване на блока за изхвърляне на кръпка. Алтернативно Бутранс може да бъде изхвърлен чрез сгъване на пластира наполовина и незабавно да се изхвърли в тоалетната, ако опцията за връщане на наркотици не е лесно достъпна [вижте инструкции за употреба]. Посетете www.fda.gov/drugdisposal за допълнителна информация относно изхвърлянето на неизползвани лекарства.

Докато използвате бутранс, не:

• Вземете горещи вани или слънчеви бани Използвайте горещи вани Сауни отоплителни подложки Електрически одеяла отопляеми водни легла или лампи за тен. Те могат да причинят предозиране, което може да доведе до смърт.
• Шофирайте или работете с тежки машини, докато не разберете как Бутран ви влияе. Бутранс може да ви накара да се замайвате или да се следите.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, съдържащи алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с бутранс, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на бутните са: запек гадене sleepiness повръщане tiredness headache замаяност itching redness or rash where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms и they are severe.

Вземете спешна медицинска помощ или се обадете веднага на 911, ако имате:

• Проблем в дишането на дишане на дишане бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлина, когато променя позициите, усещайки слаба възбуда с висока телесна температура Температура, ходене на твърди мускули или психични промени, като объркване.

Това не са всички възможни странични ефекти на Буренс. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov, разпространен от: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purduepharma.com или се обадете на 1-888-726-7535

Инструкции за употреба

Бутранс®
(BYOO-TRANS) CIII (buprenorphine) Transdermal System

Бъдете сигурни, че четете разбиране и следвайте тези инструкции за използване, преди да използвате Butrans. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси.

Преди да прилагате Бутран:

• Не използвайте сапунени лосиони за алкохол или други продукти, за да премахнете остатъчното лепило от пластир, защото това може да доведе до преминаване на повече бутани през кожата.
• Всеки пластир е запечатан в собствената си защитна торбичка. Не премахвайте пластир от торбичката, докато не сте готови да я използвате.
• Не използвайте пластир, ако уплътнението върху защитната торбичка е счупено или ако пластирът е изрязан повреден или променен по някакъв начин.
• Бутранс patches are available in different strengths и patch sizes. Make sure you have the right strength patch that has been prescribed for you.

Къде да приложите бутните:

• Бутранс should be applied to the Горната част на гърдите на горната част на външната ръка или отстрани на гърдите (виж Фигура А) . Тези 4 сайта (разположени от двете страни на тялото) осигуряват 8 възможни сайта на приложението Butrans.

Фигура a

• Не прилагайте повече от 1 пластир едновременно, освен ако вашият лекар не ви каже. Ако обаче вашият доставчик на здравни грижи ви каже да го направите, можете да използвате 2 пластира, както е предписано, приложени на един и същи сайт (вижте фигура A за сайтове за приложения) един до друг (вижте фигура Б за пример за позиция на пластира, когато прилагате 2 пластира). Винаги прилагайте и премахвайте двете пластира заедно едновременно.

Фигура б

• Трябва да смените сайта на кожата, където прилагате Butrans всяка седмица, като се уверите, че минават поне 3 седмици (21 дни), преди да използвате отново един и същ сайт на кожата.
• Нанесете бутранс върху сайт за кожа без коса или почти без коса. Ако е необходимо, можете да подстригвате косата на мястото на кожата (вижте фигура в). Не обръснете района. Мястото на кожата не трябва да се дразни. Използвайте само вода за почистване на мястото на приложение. Не трябва да използвате лосиони за алкохолни масла от сапуни или абразивни устройства. Оставете кожата да изсъхне, преди да нанесете пластира.

Фигура c

• Мястото на кожата трябва да бъде без порязвания и дразнене (обриви за потъване на зачервяване или други кожни проблеми).

Кога да приложите нов пластир:

• Когато приложите нов пластир, запишете датата и часа, когато се прилага пластирът. Използвайте това, за да запомните кога пластирът трябва да бъде премахнат.
• Променете пластира по едно и също време на деня една седмица (точно 7 дни), след като го приложите.
• След отстраняване и изхвърляне на пластира запишете времето, което е премахнат и как е бил изхвърлен.

Как да прилагате Бутран:

• Ако носите пластир, не забравяйте да го премахнете, преди да приложите нов.
• Всеки пластир е запечатан в собствената си защитна торбичка.
• Ако използвате две пластири, не забравяйте да ги приложите на един и същи сайт точно до друг. Винаги прилагайте и премахвайте двете пластира заедно едновременно.
• Използвайте ножици, за да отворите торбичката по пунктираната линия (вижте Фигура D) и да извадите пластира. Не премахвайте пластира от торбичката, докато не сте готови да я използвате. Не използвайте пластири, които са били изрязани или повредени по никакъв начин.

Фигура г. г.

• Дръжте пластира със защитната облицовка, обърната към вас.
• Внимателно огънете пластира (вижте фигури E и F) по слабата линия и бавно обелете по -голямата част от облицовката, която покрива лепкавата повърхност на пластира.

Фигура Е.

Фигура f

• Не докосвайте лепкавата страна на пластира с пръсти.
• Използвайки по -малката част на защитната облицовка като дръжка (виж фигура ж), приложете лепкавата страна на пластира към едно от 8 -те места на тялото, описани по -горе (вижте къде да приложите бутранс).

Фигура g

• Докато все още държите лепкавата страна надолу нежно сгънете по -малката част от пластира. Хванете ръб на останалата защитна облицовка и бавно го отлепете (виж фигура Н).

Фигура З.

• Натиснете здраво целия пластир на място с дланта (виж фигура I) на ръката си върху пластира за около 15 секунди. Не разтривайте пластира.

Фигура i

• Уверете се, че пластирът здраво се придържа към кожата.
• Преминете през краищата с пръсти, за да осигурите добър контакт около пластира.
• Ако използвате две пластири, следвайте стъпките в този раздел, за да ги приложите един до друг.
• Винаги мийте ръцете си след нанасяне или обработка на пластир.
• След прилагането на пластира запис на датата и часа, когато пластирът се прилага. Използвайте това, за да запомните кога пластирът трябва да бъде премахнат.

Ако пластирът падне веднага след нанасяне на го изхвърли и сложи нов в различен сайт на кожата (вижте изхвърлянето на пластира на Butrans).

Ако паличката падне, не докосвайте лепкавата страна на пластира с пръсти. За друг сайт трябва да се прилага нов пластир. Пачовете, които падат, не трябва да се прилагат отново. Те трябва да бъдат изхвърлени правилно.

Краткосрочно излагане на пластира на Буренс на вода, като например когато е разрешено къпане или душ.

Ако краищата на пластира Butrans започнат да се разхлабят:

• Нанесете лента за първа помощ само върху краищата на пластира.
• Ако проблемите с пластира не се залепват, продължете, покрийте пластира със специални лепилни превръзки (например BioClusive или Tegaderm).
  • Извадете подложката от прозрачната лепилна превръзка и я поставете внимателно и напълно върху пластира Butrans, който я изглажда върху пластира и кожата.
• Никога не покривайте пластир Butrans с друга превръзка или лента. Тя трябва да бъде покрита само със специална лепилна превръзка само през прозрачна. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за видовете обличане, които трябва да се използват.

Ако вашият пластир падне по -късно, но преди 1 седмица (7 дни), използвайте го изхвърлете правилно (вижте изхвърлянето на Butrans Patch) и приложете нов пластир на различен сайт на кожата. Не забравяйте да уведомите вашия доставчик на здравни услуги, че това се е случило. Не заменяйте новия пластир до 1 седмица (7 дни), след като го поставите (или според указанията на вашия доставчик на здравни грижи).

Изхвърляне на пластир на Бутран:

Бутранс patches should be disposed of by using the Patch-Disposal Unit. Alternatively the patches can be flushed down the toilet if a drug take-back option is not readily available.

За да се изхвърля петна от бутранс в боклук на домакинството, използвайки единицата за изхвърляне на пластира:

Извадете пластира си и следвайте указанията, отпечатани на уреда на пластира (вижте Фигура J) или вижте пълни инструкции по-долу. Използвайте по един пластир за всеки пластир.

Фигура j

1. Отлепете обратно облицовката за изхвърляне, за да покажете лепкавата повърхност (виж фигура K).

Фигура К.

2. Поставете лепкавата страна на използвания или неизползван пластир към посочената зона върху блока за изхвърляне (виж Фигура L).

Фигура л

3. Затворете устройството за изхвърляне, като сгънете лепкавите страни заедно (вижте Фигура M). Натиснете здраво и гладко върху целия блок за изхвърляне, така че пластирът да бъде запечатан вътре.

Фигура m

4. Затвореното изхвърляне на блока с пластира, запечатан вътре, може да бъде изхвърлен в кошчето (виж фигура n).

Фигура n

Не поставяйте изтекли нежелани или неизползвани пластири в домакински боклук, без първо да ги запечатате в блока за изхвърляне на пластира.

Винаги премахвайте остатъчните пластири от защитната им торбичка и отстранете защитната облицовка. Чантата и облицовката могат да бъдат изхвърлени отделно в боклука и не трябва да се запечатват в блока на пластира.

За да промиете вашите бутони лепенки в тоалетната:

Извадете кръпката на Butrans, сгънете лепкавите страни на използван пластир заедно и го измийте веднага в тоалетната (вижте фигура O).

Фигура o

Когато изхвърляте неизползвани Butrans лепенки, вече нямате нужда Извадете остатъчните пластири от защитната им торбичка и отстранете защитната облицовка. Сгънете петна наполовина с лепкавите страни заедно и промийте петна в тоалетната.

Не промивайте торбичката или защитната облицовка в тоалетната. Тези елементи могат да бъдат изхвърлени в боклука.

Ако предпочитате да не промивате използвания пластир в тоалетната и if there is not a drug take-back option readily available you must use the Patch-Disposal Unit provided to you to discard the patch.

Никога не поставяйте използвани пластири на Butrans в кошчето, без първо да ги запечатате в блока за изхвърляне на пластира.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.