Странно

Описание за Atryn

Atryn е нанофилтрирана стерилна термично обработена с топлинна обработка форма на лиофилизирана доза. Антитромбиновата (рекомбинантна) активна съставка на Atryn е рекомбинантен човешки антитромбин. Това е 432 аминокиселинен гликопротеин с молекулно тегло приблизително 57215 далтона. Молекулярната формула е: c ₂₁₉₁ H ₃₄₅₇ N ₅₈₃ O ₆₅₆ S ₁₈ . Антитромбинът (рекомбинант) се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология, използвайки генетично проектирани кози, в които е въведена последователността на кодиращата ДНК за човешки антитромбин заедно със специфична ДНК последователност на млечната жлеза, която насочва експресията на антитромбина в млякото. Козите, в които се произвежда антитромбин (рекомбинантен), са сертифицирани от USDA сертифицирани скрап и контролирани за специфични патогени.

Аминокиселинната последователност на антитромбин (рекомбинантен) е идентична с тази на антитромбин, получен от човешки плазма.

Антитромбинът (рекомбинантен) и полученият от плазма антитромбин съдържат шест цистеинови остатъка, образуващи три дисулфидни моста и 3-4 N-свързани въглехидратни части. Профилът на гликозилирането на антитромбин (рекомбинантен) е различен от антитромбин, получен от плазма, което води до повишен афинитет на хепарин. Когато се анализира в присъствието на излишък на хепарин, потентността на рекомбинантния продукт не се различава от тази на продукта, получен от плазмата.

Всеки флакон на Atryn е тестван за потентност, посочен на етикета на продукта, като се използва референтен стандарт, калибриран спрямо Международния стандарт на Световната здравна организация за антитромбинов концентрат. В допълнение към антитромбин (рекомбинантен) всеки флакон от 525 IU силата на пакета съдържа 30 mg глицин 23,7 mg натриев хлорид и 7,8 mg натриев цитрат. Всеки флакон от силата на пакета от 1750 IU съдържа 100 mg глицин 79 mg натриев хлорид и 26 mg натриев цитрат. Когато 525 IU флаконът се разтвори с 3,2 ml стерилна вода за инжектиране или 1750 IU флаконът се възстановява с 10 ml стерилна вода за инжектиране, рН е приблизително 7,0. След възстановяване разтворът може да бъде допълнително разреден в 0,9% натриев хлорид за инжектиране.

Atryn не съдържа никакви консерванти, нито е формулиран с човешки плазмени протеини. Антитромбин (рекомбинантен) е афинитет, пречистен с помощта на хепарин обездвижена смола и не съдържа откриваем хепарин ( <0.0002 IU heparin per IU antithrombin) in the final product.

Процесите на пречистване и производство на лекарства са валидирани, за да демонстрират неговия капацитет за отстраняване и/или инактивиране на вируси ⁴ . Резултатите от отстраняване и/или инактивиране за всеки от стъпките са показани в таблица 4.

Таблица 4: Резултати от вирусния клирънс (log ₁₀ Намаления)

В допълнение, въпреки че козите са от затворено стадо, сертифицирано от USDA, процесът на пречистване е предизвикано да се премахнат прионите. Производствените стъпки бяха показани способни да постигнат следния дневник ₁₀ Намаления: 2.0 (тангенциална филтрация) 2.2 (колона за афинитет) ≥ 3.3 (колона за йонен обмен) ≥ 3.8 (колона за хидрофобна взаимодействие).

ЛИТЕРАТУРА

Използва за Atryn

Atryn® е рекомбинантен антитромбин, показан за предотвратяване на периоперативни и периизходни тромбоемболични събития при пациенти с дефицит на аннтитромбин ¹ .

Не е показано за лечение на тромбоемболични събития при пациенти с дефицит на наследствен антитромбин.

Дозировка за Атрин

За интравенозна употреба само след възстановяване

Подготовка за администрация

• Донесете флакони до стайна температура не повече от 3 часа преди възстановяването.
• За 525 IU флакон за възстановяване с 3,2 ml стерилна вода за инжектиране [(WFI), която не е доставена с Atryn] непосредствено преди употреба. Не се разклащайте.
• За 1750 IU флакон за възстановяване с 10 ml стерилна вода за инжектиране [(WFI), която не се доставя с Atryn] непосредствено преди употреба. Не се разклащайте.
• Не използвайте разтвор, съдържащ видими частици или ако е обезцветен или облачен.
• Начертайте разтвор от един или повече флакони в стерилна спринцовка за еднократна употреба за интравенозно приложение или добавете разтвор към инфузионна торбичка, съдържаща 0,9% стерилен натриев хлорид за инжектиране (например разреден разтвор, за да получите концентрация от 100 IU/mL).
• Администрирайте с помощта на инфузионен комплект с 0,22 микронорен филтър в рамките на вътрешния лайн.
• Прилагайте съдържанието на инфузионни спринцовки или разреден разтвор в рамките на 24 часа след приготвянето, когато се съхранява при стайна температура (68-77 ° F (20-25 ° C)).
• Изхвърлете неизползвания продукт в съответствие с местните изисквания.

Препоръчителна доза и график

• Дозировката на Atryn трябва да бъде индивидуализирана въз основа на функцията за предварително лечение на пациента на ниво активност (изразено в процента от нормалното) и телесното тегло (изразено в килограми) и използване на терапевтичен мониторинг на лекарството (Таблица 1).
• Целта на лечението е да се възстанови и поддържа функционални нива на активност на антитромбин (AT) между 80% - 120% от нормалното (NULL,8 - 1,2 IU/mL).
• Лечението трябва да се започне преди доставката или приблизително 24 часа преди операцията, за да се гарантира, че нивото на антитромбин в плазмата е в целевия диапазон по това време.
• Различни формули за дозиране се използват за лечение на хирургични и бременни пациенти. Бременните жени, които се нуждаят от хирургична процедура, различна от цезарово сечение, трябва да се лекуват според формулите за дозиране на бременни пациенти.
• Прилагайте дозата на натоварване като 15-минутна интравенозна инфузия веднага, последвана от непрекъсната инфузия на поддържащата доза.
• При мониторинг на дейностите и корекциите на дозата трябва да се извършват съгласно таблица 2.
• Продължете лечението, докато не се установи адекватна антикоагулация.

Таблица 1: Формула за дозиране за хирургични пациенти и бременни жени

При мониторинг на дейността и регулиране на дозата

При мониторинг на дейността е необходим за правилното лечение. Проверете при активност веднъж или два пъти на ден с корекции на дозата, направени съгласно таблица 2.

Таблица 2: При мониторинг на дейността и регулиране на дозата

Тъй като операцията или доставката могат бързо да намалят нивата на активност, проверете нивото на AT непосредствено след операция или доставка. Ако на ниво активност е под 80%, може да се приложи допълнителна болусна доза за бързо възстановяване на намаленото на ниво активност. В такива случаи трябва да се използват формули за натоварване в таблица 1, използвайки в изчислението, последният наличен в резултат на активността. След това рестартирайте поддържащата доза със същата скорост на инфузия, както преди болуса.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Atryn е стерилна лиофилизирана формулировка. Всеки флакон на Atryn съдържа потентността, посочена на етикета, който е приблизително 525 IU или 1750 IU.

Инотропни лекарства

Форма за дозиране

Atryn 525 IU флакон - NDC 42976-121-01

Приблизително 525 IU/флакон в стерилен бял до бял лиофилизиран прах за възстановяване. Всяка картонена опаковка съдържа един флакон с една доза на Атрин.

Действителната потентност на Атрин е посочена на етикета на флакона и кашон.

Atryn 1750 iu флакон - NDC 42976-121-02

Приблизително 1750 IU/флакон в стерилно бяло до бяло лиофилизиран прах за възстановяване. Всяка картонена опаковка съдържа един флакон с една доза на Атрин.

Действителната потентност на Атрин е посочена на етикета на флакона и кашон.

Съхранение и обработка

Съхранявайте Atryn в хладилник при между 2-8 ° C (36-46 ° F). Не използвайте продукт извън датата на изтичане, отпечатана на пакета. Изхвърлете неизползваните части.

ЛИТЕРАТУРА

(1) Patnaik MM Moll S. Наследван дефицит на антитромбин: преглед. Хемофилия 2008; 14: 1229-39.

Производител: Revo Biologics Inc. Framingham MA 01702 U.S.A. Ревизиран: Дек 2013

Странични ефекти за Atryn

Сериозната нежелана реакция, която е съобщена в клиничните проучвания, е кръвоизлив (вътреабдоминална хемартроза и пост процедурна). Най -често срещаните нежелани събития, отчетени при клинични изпитвания с честота ≥ 5%, са реакцията на кръвоизлив и инфузия.

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции, възникнали в клинични изпитвания с наследствени при дефицитни пациенти, са показани в таблица 3 от системния орган.

Таблица 3: Нежелани реакции при наследствени при дефицитни пациенти (едно събитие на пациент 2% от общата популация n = 47)

Стомашно -чревни разстройства

Вътреабдоминална кръвоизлив

Общи нарушения и разстройства на мястото на администрация

Сайт за кандидатстване Pruritus
Чувствам се горещо
Некардиална болка в гърдите

Разследвания

Чернодробният ензим ненормален

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани

Хемартроза

Бъбречни и уринарни разстройства

Хематурия

Съдови нарушения

Хематом

Имуногенност

За Atryn потенциалният проблем за безопасността е развитието на имунологична реакция на рекомбинантния протеин или някой от потенциалните замърсяващи протеини. Анализите са разработени и използвани за откриване на антитела, насочени срещу антитромбин (рекомбинантна) коза при или козе-млечни протеини. Не се наблюдава потвърдена специфична имунологична реакция при някой от тестваните пациенти, нито е имало клинични нежелани събития, които могат да показват такъв отговор.

Създаден е след маркетинг регистър на пациентите за събиране на допълнителни данни за имуногенния потенциал на Atryn при пациенти, лекувани с Atryn, повече от един път. Лекарите се насърчават да участват в регистъра чрез събиране на серумни проби преди и след лечение от пациенти според инструкциите, предоставени от Revo Biologics Inc., и ги представят на Revo Biologics Inc. за анализ за разработването на антитела в антитромбин (рекомбинант). Серумните проби трябва да се събират в рамките на една седмица преди започване на лечението и на 1 7 и 28 дни от започване на лечение. Лекарите, които искат да участват в тази програма, се насърчават да се свържат с Revo Biologics Inc. на 1-800-610-3776. Revo Biologics Inc. ще предостави подробни инструкции за обработката на колекцията и доставката на проби, както и всички тръби и етикети, които са необходими за събирането и обработката на проби.

Лекарствени взаимодействия за Atryn

Антикоагулантният ефект на хепарин и ниско молекулно тегло хепарин (LMWH) се засилва чрез антитромбин. Полуживотът на антитромбин може да бъде променен чрез съпътстващо лечение с тези антикоагуланти поради променен антитромбинов оборот. По този начин едновременното прилагане на антитромбин с хепарин с ниско молекулно тегло хепарин или други антикоагуланти, които използват антитромбин за упражняване на антикоагулантния си ефект, трябва да се наблюдават клинично и биологично. За да се избегнат прекомерни антикоагулационни тестове за редовни коагулации (APTT и където трябва да се извършват подходяща антифакторна XA активност) на близки интервали с регулиране в дозата на антикоагуланта, ако е необходимо.

Предупреждения за Атрин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Атрин

Реакции на свръхчувствителност

Възможни са реакции на свръхчувствителност на алергичен тип. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и внимателно наблюдавани за всякакви симптоми през целия период на инфузия. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включително обобщена на кошери уртикария стягане на хипотонията на гърдите и анафилаксията. Ако тези симптоми възникнат по време на лечението на администрацията трябва да бъдат прекратени незабавно и трябва да се прилага спешно лечение.

Тестове за мониторинг на коагулацията

Антикоагулантният ефект на лекарства, които използват антитромбин за упражняване на антикоагулацията си, може да бъде променен, когато Atryn се добави или изтегли. За да се избегнат прекомерни или недостатъчни тестове за коагулация на антикоагулацията, подходящи за използвания антикоагулант (например APTT и антифакторна XA активност), трябва да се извършват редовно на близки интервали и по-специално в първите часове след старта или оттеглянето на Atryn. Освен това следете пациентите за поява на кървене или тромбоза в такава ситуация.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Карциногенеза

Няма данни за канцерогенност за Atryn при животни или хора.

Мутагенеза и генотоксичност

Атрин не е мутагенна, когато е тествана в бактериалния тест на Ames и в In vitro цитогенетични анализи, нито е показано, че е генотоксичен, когато се тества в AN Напразно Тест за оценка на хромозомната аберация.

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени проучвания за оценка на ефектите на Атрин върху плодовитостта при хората.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C : При плъхове доза от 210 mg/kg/ден Atryn (5-6 пъти по-голяма от човешката доза за бременни жени), прилагана по време на по-голямата част от бременността и цялата лактация, показва леко, но статистически значимо увеличение на смъртността на PUP в първия ден до четвърти ден в сравнение с едновременния контрол (90% в сравнение с 94% индекс на следимост за 210 mg/kg/kg/ден срещу контрол). Тази лека статистическа разлика не отразява истински ефект, свързан с лечението. Същата тази доза е показана, че е безопасна при второ проучване на плъхове, когато се прилага около раждане и по време на лактация, където нивото на неблагоприятен ефект за язовир и кученца е 210 mg/kg/ден.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като репродуктивните изследвания върху животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Проучванията при бременни жени не показват, че Атрин увеличава риска от аномалии на плода, ако се прилага през третия триместър на бременността. В клинични изпитвания при наследствени при дефицитни пациенти 22 бременни жени са лекувани с Атрин около раждането.

Не са съобщени нежелани реакции при 22 новородени, родени от бременни жени, лекувани с Атрин по време на клинични изпитвания.

Какво има в него в него

Труд и доставка

Atryn е посочен за лечение на бременни жени през периода на перитора. Бременните пациенти, които се нуждаят от хирургична процедура, различна от цезарово сечение, трябва да се лекуват според формулите за дозиране на бременни пациенти.

Кърмещи майки

Atryn ще присъства в кърмата при нива, изчислени на 1/50 до 1/100 от концентрацията му в кръвта. Това ниво е същото като това, което се изчислява, че присъства в кърмата на нормални кърмещи жени, за което не е известно, че е вредно за кърмените новородени. Въпреки това трябва да се внимава, когато Атрин се прилага на медицинска сестра. Използвайте само ако е ясно необходимо.

В 2 проучвания за репродуктивна токсикология, проведени при плъхове Антитромбин (рекомбинант), се прилага на бременни язовири при дози до 210 mg/kg/ден, което води до супрафизиологични плазмени нива на антитромбин. Кученцата се оставя да кърми и се наблюдава за промени в протромбин (PT) или APTT, както и за телесно тегло на теглото при растеж и развитие на раждането. В тези проучвания няма неблагоприятни ефекти при потомството, които консумират мляко от язовири, лекувани с Атрин.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Atryn не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Atryn

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Атрин

Atryn е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към козе и козе млечни протеини.

Клинична фармакология for Atryn

Механизъм на действие

Антитромбинът (AT) играе централна роля в регулирането на хемостазата. At е основният инхибитор на тромбина и

филм ⁵ Серинът протеази, които играят основни роли в кръвната коагулация. При неутрализиране на активността на тромбин и фактор XA чрез образуване на комплекс, който бързо се отстранява от циркулацията. Способността на антитромбин да инхибира тромбин и фактор XA може да бъде засилена с по -голям от 300 до 1000 пъти, когато AT е свързан с хепарин.

Фармакодинамика

Наследственият при дефицит причинява повишен риск от венозна тромбоемболия (VTE). По време на високорискови ситуации като хирургия или травма или за бременни жени през перифартумния период рискът от развитие на VTE в сравнение с нормалната популация в тези ситуации се увеличава с фактор 10 до 50 ⁶⁷ .

При наследствени пациенти с дефицит на антитромбин Atryn възстановява (нормализира) плазмата при нива на активност по време на периоперативен и периизходния период.

Фармакокинетика

При отворена фармакокинетично изследване на единична доза мъже и жени (≥ 18 години) с наследствена при дефицит получава или 50 (n = 9 всички жени) или 100 (n = 6 2 мъже и 4 жени) iu/kg artyn интравенозно. Тези пациенти не са били в ситуации с висок риск. Коригираната от базовата линия фармакокинетични параметри за антитромбин (рекомбинантен) са обобщени в таблица 5.

Добре ли е хидрокортизон за инфекция с дрожди

Таблица 5: Коригирана базова линия Средни фармакокинетични параметри (%CV)

Повишеното възстановяване [средно ( %CV)] е 2,24 (NULL,2) и 1,94 (NULL,8) %/IU/kg телесно тегло съответно за 50 и 100 IU/kg.

Фармакокинетичен анализ на популацията на наследствени дефицитни пациенти в ситуация с висок риск показа, че клирънтът и обемът на разпределение при бременни пациенти са (NULL,38 L/h и 14,3 L съответно), които са съответно по-високи от пациентите, които не са бременни (NULL,67 L/h и 7,7 L). Следователно трябва да се използват различни формули за дозиране на хирургични и бременни пациенти (виж Препоръчителна доза и график ).

В сравнение с антитромбинната атрин, получена от плазмата, има по-къс полуживот и по-бърз клирънс (приблизително девет и седем пъти съответно).

Фармакокинетика may be influenced by concomitant heparin administration as well as surgical procedures delivery or bleeding. AT activity monitoring (see Препоръчителна доза и график ) трябва да се извърши за правилно лечение на такива пациенти.

Токсикология на животните и/или фармакология

Фармакокинетичните и токсикокинетичните (1 единична 2 повтаряща се доза) изследвания на антитромбин (рекомбинант) са проведени при кучета и маймуни на мишки. При токсикокинетични проучвания при маймуни зоната под кривата е била 3-4 пъти по-голяма, отколкото при плъховете при всички използвани дози.

Токсикологичният профил на антитромбин (рекомбинантен), прилаган по интравенозен път като болус инжекции и инфузии, е оценен както в едно-, така и в повторни дози изследвания, проведени при кучета на плъхове и маймуни в редица дози от 2,1 до 360 mg/kg. Най -високите дози в проучванията за токсичност за единична доза при плъхове и кучета са съответно 360 mg/kg и 210 mg/kg. Наблюдаваните токсичности са ограничени до преходно подуване на мястото на инжектиране, наблюдавано при плъхове и кучета при най -високите дози, тествани и увеличават AST при най -висока доза в проучването на кучетата, са разрешени по време на периода на възстановяване.

Най-високата доза в изследването на токсичността с многократна доза с многократна доза при плъхове е 360 mg/kg/ден. Токсичността при тази доза беше ограничена до преходно подуване на крайниците и местно натъртване и подуване на мястото на инжектиране. Най-високата доза в 14-дневното изследване на токсичността с многократна доза при маймуни е 300 mg/kg/ден или приблизително 7-8 пъти човешка доза. Токсичностите, наблюдавани при женски маймуни в тази доза, включват вътрешни кървящи хематологични промени и чернодробна токсичност с едно от три женски животни, показващи мултифокална чернодробна некроза. И двата пола показаха увеличен AST и ALK на 15 ден, като двата параметъра се връщат към нормалното си до 22 -ия ден. Няма неблагоприятен ефект при маймуни, дозирани с 120 mg/kg/ден.

Клинични изследвания

Ефикасността на Атрин за предотвратяване на появата на венозни тромбоемболични събития се оценява чрез сравняване на честотата на появата на подобни събития в 31 Атрин лекува наследствен при дефицитни пациенти с честотата при 35 човешки плазмени, получени при лекувани наследствени при дефицитни пациенти. Данните за пациенти, лекувани с Atryn, са получени от две перспективни проучвания с отворена ръкавици с една ръка. Данните за плазмата при лекувани пациенти са събрани от проспективно проектиран преглед на ретроспективен преглед на диаграмата. Пациентите и в двете проучвания са потвърдили наследствения при дефицит (при активност ≤ 60% от нормалното) и личната история на тромбоемболичните събития. Пациентите трябваше да бъдат лекувани в периодичния и периторен период. Atryn се прилага като непрекъсната инфузия в продължение на най -малко 3 дни, започвайки един ден преди операцията или доставката. Плазмата AT се прилага в продължение на поне два дни като единични болусни инфузии. Поради ретроспективния характер на дозирането на проучването е направено с локално наличния в концентрат според местната практика.

Появата на венозно тромбоемболично събитие е потвърдена, ако признаците и симптомите за такива събития са потвърдени чрез специфична диагностична оценка или когато лечението на събитие е започнато въз основа на диагностичното изображение без наличие на признаци и симптоми. Ефикасността се оценява по време на лечение с при и до 7 дни след спиране на лечение.

В групата, третирана с Атрин, имаше една потвърдена диагноза на остра тромбоза на дълбоки вени (DVT). Честотата на всяко тромбоемболично събитие от началото на лечението до 7 дни след последното дозиране е обобщена от групата на лечение в таблица 6, както и точният Clopper-Pearson 95% CI за съотношението на пациентите с тромбоемболично събитие и точната 95% по-ниска доверие, свързано с разликата между лечението.

Таблица 6: Обща честота на всяко потвърдено тромбоемболично събитие

По -ниската 95% доверие на разликата между групите за лечение е -0,167 Стойност, която е по -голяма от предварително определената по -ниска доверие, свързана с -0,20. Това показва, че Atryn не е бил по-вътрешен към плазмата по отношение на предотвратяването на периоперативни или перисерични тромбоемболични събития.

Подкрепящите данни идват от проучване в същата популация с 5 наследствени при дефицитни пациенти, лекувани на 6 пъти в програма за състрадателна употреба и осигуряват допълнително успокоение на ефикасността на Atryn. Нито един от тези пациенти не съобщава за тромбоемболично събитие. ²

ЛИТЕРАТУРА

(2) Konkle Ba Bauer Ka Weinstein R Greist a Holmes He Bonfiglio J. Използване на рекомбинантния човешки антитромбин при пациенти с вроден антитромбинов дефицит, подложени на хирургични процедури. Трансфузия 2003 март; 43 (3): 390-4.

(3) Edmunds T Van Patten SM Pollock J et al. Трансгенично произведен човешки антитромбин: структурно и функционално сравнение с антитромбин, получен от човешки плазма. Кръв 1998 15 юни; 91 (12): 4561-71.

(5) MacLean PS Tait RC. Наследствие и придобит дефицит на антитромбин: Епидемиология Патогенеза и възможности за лечение. Лекарства 2007; 67 (10): 1429-40.

(6) Buchanan GS Rodgers GM Ware Branch. Наследените тромбофилии: генетична епидемиология и лабораторна оценка. Най-добър практикуващ клиничен акут Gynaecol 2003 юни; 17 (3): 397-411.

(7) Walker ID Greaves M Preston Fe. Разследване и управление на наследствена тромбофилия. Br J Haematol 2001; 114: 512-28.

Информация за пациента за Atryn

Информирайте пациентите, че са възможни реакции на свръхчувствителност от алергичен тип, и ги инструктирате да информират своите лекари за всяка минала или настояща известна свръхчувствителност към кози или козе млечни протеини преди лечението с Atryn. Информирайте пациентите за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включително генерализирана плътност на уртикарията на хипотонията на гърдите и анафилаксията и незабавно да уведомите доставчика на здравни грижи, ако тези събития се развият.

Информирайте пациентите за риска от кървене, когато Atryn се прилага с други антикоагуланти и ги инструктира да уведоми своите лекари за всякакви събития за кървене, докато сте на лечение с Atryn.