Aveed

Предупреждение

Реакции на микроемобилност на сериозно белодробно масло (POME) и анафилаксия

• Сериозни реакции на POME, включващи желание да кашля за затягане на гърлото за кашлица замаяност на гърдите и синкоп; и се съобщават, че епизодите на анафилаксия, включително животозастрашаващи реакции, се появяват по време или веднага след прилагането на инжектиране на тестостерон недеканоат. Тези реакции могат да възникнат след инжектиране на тестостерон недеканоат по време на терапията, включително след първата доза [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• След всяка инжекция на Aveed наблюдавайте пациентите в здравната обстановка в продължение на 30 минути, за да се осигури подходящо медицинско лечение в случай на сериозни реакции на POME или анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Поради рисковете от сериозни реакции на POME и Anaphylaxis Aveed е достъпен само чрез ограничена програма по стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена Aveed REMS програма [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Описание за Aveed

Aveed (тестостерон недеканоат) инжектиране съдържа тестостерон недеканоат (17β-undecanoyloxy-4-androsten-3-one), който е естер на андрогенния тестостерон. Тестостеронът се образува чрез разцепване на страничната верига на естерната верига на тестостерон Undecanoate.

Тестостерон Undecanoate е бяло до бело кристално вещество. Емпиричната формула на тестостерон недеканоат е c ₃₀ H ₄₈ O ₃ и молекулно тегло 456,7. Структурната формула е:

Фигура 2: Тестостерон недеканоат

C ₃₀ H ₄₈ O ₃

Aveed е ясен жълтеникав стерилен мазен разтвор, съдържащ тестостерон, недеканоат на тестостерон естер за интрамускулна инжекция. Всяка единична употреба флакон съдържа 3 ml 250 mg/ml тестостерон недеканоат разтвор в смес от 1500 mg бензил бензоат и 885 mg рафинирано рициново масло.

Използване за Aveed

Aveed е показан за заместителна терапия с тестостерон при възрастни мъже за състояния, свързани с дефицит или липса на ендогенен тестостерон.

• Основен хипогонадизъм (вродена или придобита): Тестикуларна недостатъчност поради крипторхидизъм двустранен торсионен орхит, който изчезва синдром на синдром на синдрома на Klinefelter Химиотерапия или токсични увреждания от алкохол или тежки метали. Тези мъже обикновено имат ниски серумни концентрации на тестостерон и гонадотропини (фоликул-стимулиращ хормон [FSH] лутеинизиращ хормон [LH]) над нормалния диапазон.
• Хипогонадотропният хипогонадизъм (вроден или придобит): гонадотропин или лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH) или хипофиза-хипоталамично нараняване от тумори травма или лъчение. Тези мъже имат ниски серумни концентрации на тестостерон, но имат гонадотропини в нормалния или нисък диапазон.

Aveed трябва да се използва само при пациенти, които се нуждаят от заместителна терапия с тестостерон и в които ползите от продукта надвишават сериозните рискове от POME и анафилаксия.

Ограничения на употребата

• Безопасността и ефикасността на Aveed при мъже с хипогонадизъм, свързан с възрастта, (също наричан хипогонадизъм от късно начало) не са установени.
• Безопасността и ефикасността на Aveed при мъже на възраст под 18 години не са установени [виж Използване в конкретни популации ].

Доза за авеед

Преди започване на Aveed потвърди диагнозата на хипогонадизма, като се гарантира, че серумните концентрации на тестостерон са измерени сутрин в поне 2 отделни дни и че тези концентрации на тестостерон в серума са под нормалния диапазон.

Доза

Aveed е само за интрамускулна употреба. Титруването на дозата не е необходимо.

Инжектирайте дълбоко в глутеалния мускул, следвайки обичайните предпазни мерки за интрамускулно приложение; Трябва да се внимава да се избегне интраваскуларна инжекция [виж Инструкции за администриране ]. Intravascular injection of Aveed may lead to POME [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Препоръчителната доза Aveed е 3 ml (750 mg) инжектирана интрамускулно, последвано от 3 ml (750 mg), инжектирана след 4 седмици, след това 3 ml (750 mg), инжектирана на всеки 10 седмици след това.

Инструкции за подготовка

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Внимателно отстранете сивата пластмасова капачка от горната част на флакона, като я повдигнете от краищата с пръсти или като натиснете долния ръб на капачката нагоре, като използвате горната част на палеца. Извадете само сивата пластмасова капачка, докато оставяте алуминиевия метален пръстен и уплътняването на кримпа около сивата гумена запушалка на място. За да улесните отстраняването на лекарства от флакона, прикрепете 18-калибър и начертайте 3 ml въздух в спринцовката. Задръжте иглата под ъгъл 45 ° до стопера с скосяването в ориентацията нагоре. Инжектирайте през сивия каучуков запушалка във флакона, за да създадете положително налягане във флаковата камера.

Изтегляне3 ml (750 mg) авеедразяване от флакона. Изхвърлете излишните въздушни мехурчета от спринцовката. Сменете иглата за спринцовка, използвана за изготвяне на разтвора от флакона с нова интрамускулна игла и инжектиране. Изхвърлете всяка неизползвана част във флакона.

Инструкции за администриране

Сайтът за инжектиране на Aveed е Глутеус медия Мускулно място, разположено в горния външен квадрант на дупето. Трябва да се внимава да се избегне иглата, удряща превъзходните глутеални артерии и седалищния нерв. Между последователните реакции редуват мястото на инжектиране между лявото и дясното дупе.

Какви са съставките в Трамадол

Фигура 1: Идентифициране на мястото на инжектиране

След антисептична подготовка на кожата влезте в мускула и поддържайте спринцовката под ъгъл 90 ° с иглата в дълбоко вграденото му положение. Хванете здраво цевта на спринцовката с една ръка. С другата ръка се изтеглят назад на буталото и се аспирират за няколко секунди, за да се гарантира, че не се появява кръв. Ако в спринцовката се изтегли кръв, незабавно се оттегли и изхвърли спринцовката и пригответе друга доза.

Ако не се аспирира кръв, подсилва текущата позиция на иглата, за да се избегне движението на иглата и бавно (над 60 до 90 секунди) внимателно потиснете буталото и с постоянна скорост, докато всички лекарства не бъдат доставени. Не забравяйте да потиснете буталото напълно с достатъчно контролирана сила. Изтеглете иглата.

Веднага след отстраняването на иглата от мускула прилагайте леко налягане със стерилна подложка към мястото на инжектиране. Ако на мястото на инжектиране има кървене, нанесете превръзка.

След всяка инжекция на Aveed наблюдавайте пациентите в здравната обстановка в продължение на 30 минути, за да се осигури подходящо медицинско лечение в случай на сериозни реакции на POME или анафилаксия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

750 mg/3 ml (250 mg/ml) тестостерон недеканоат стерилен инжекционен разтвор е осигурен в кехлибарен стъклен флакон със сребърен цвят Crimp Seal и сива пластмасова капачка.

Съхранение и обработка

Aveed NDC 67979-511-43: 750 mg/3 ml (250 mg/ml) тестостерон недеканоат стерилен инжекционен разтвор е осигурен в кехлибарено стъклен флакон със сребърно уплътнение на кримпи и сива пластмасова капачка. Всеки флакон се опакова индивидуално в кутия за картонени опаковки.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [виж стайна температура на USP] в първоначалната му картонена опаковка до посочената дата.

Преди употреба всеки флакон трябва да се проверява визуално. Трябва да се използват само флакони, без частици.

Флакон за единична употреба. Изхвърлете неизползваната част.

Разпределено от: Endo Pharmaceuticals Inc.Malvern PA 19355. Ревизиран: август 2021 г.

Странични ефекти for Aveed

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Aveed се оценява в 84-седмично клинично проучване, използвайки режим на доза от 750 mg (3 ml) при започване на 4 седмици и на всеки 10 седмици след това при 153 хипогонадни мъже. Най -често отчетените нежелани реакции (> 2%) са: акне (NULL,2%) инжекционно място болка (NULL,6%) простатен специфичен антиген се увеличава (NULL,6%) хипогонадизъм (NULL,6%) и естрадиол се увеличава (NULL,6%).

Таблица 1 представя нежелани реакции, отчетени от ≥1% от пациентите в 84-седмичното клинично проучване.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при поне 1% от пациентите в 84-седмичното клинично проучване на Aveed

В 84-седмичното клинично изпитване 7 пациенти (NULL,6%) са преустановени лечение поради нежелани реакции. Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на: хематокрит повишен естрадиол повишен простатичен специфичен антиген повишен простатен рак на настроението промени простатична дисплазия и тромбоза на дълбоки вени.

По време на 84-седмичното клинично изпитване средният серумен PSA се увеличава от 1,0 ± 0,8 ng/ml при изходно ниво до 1,5 ± 1,3 ng/ml в края на изследването. Четиринадесет (14) пациенти (NULL,9%), при които е базовата PSA <4 ng/mL had a post-baseline serum PSA of> 4 ng/ml по време на 84-седмичния период на лечение.

Общо 725 хипогонадни мъже са получили интрамускулен тестостерон Undecanoate в общо 7 контролирани клинични изпитвания. В тези клинични изпитвания дозата и честотата на дозата на интрамускулен тестостерон недеканоат варират от 750 mg до 1000 mg и от всеки 9 седмици на всеки 14 седмици. Няколко от тези клинични изпитвания включват допълнителни дози при започване на терапия (например дози за зареждане). В допълнение към тези нежелани реакции, отбелязани в таблица 1, следните нежелани събития са докладвани от най -малко 3% от пациентите в тези изпитвания, независимо от оценката на изследователя за връзката с изследването на лекарството: синузит простатит артралгия назофарингит горен дихателен тракт инфекция Бронхит гръбна болка Хипертония диареа и гладуване.

Микроемболизъм на белодробно масло (POME) и анафилаксия при контролирани клинични проучвания

Нежелани събития, които се дължат на POME и анафилаксия, са съобщени при малък брой пациенти в контролирани клинични изпитвания. В 84-седмичното клинично изпитване на пациент Aveed 1 изпита лека кашлица, прилягаща с продължителност 10 минути след третата му инжекция, която се приписва ретроспективно на POME. В друго клинично изпитване на интрамускулен тестостерон недеканоат (1000 mg) пациент с хипогонадален мъж изпита желанието да кашля и дихателен дистрес на 1 минута след десетата му инжекция, която също се приписва ретроспективно на POME.

По време на преглед, който включваше съдебно решение за всички случаи, отговарящи на специфични критерии 9 POME събития при 8 пациенти и 2 събития на анафилаксия сред 3556 пациенти, лекувани с интрамускулен тестостерон недеканоат в 18 клинични изпитвания, бяха оценени като настъпили.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Aveed след одобрение. Тъй като реакциите се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Микроемболия на белодробно масло (POME) и анафилаксия

Съобщава се, че сериозни реакции на POME, включващи призив за кашлица за кашлица за затягане на гърлото за затягане на гърлото и синкоп, по време или веднага след инжектирането на интрамускулен тестостерон Undecanoate 1000 mg (4 mL) при употреба след одобрение извън Съединените щати. По -голямата част от тези събития продължиха няколко минути и решиха с подкрепящи мерки; Някои обаче продължиха до няколко часа и някои изискват спешна помощ и/или хоспитализация.

В допълнение към сериозните реакции на POME епизоди на анафилаксия, включително животозастрашаващи реакции, също се отчитат след инжектиране на интрамускулен тестостерон недеканоат при употреба след одобрение извън Съединените щати.

Съобщава се, че както сериозни реакции на POME, така и анафилаксия се появяват след инжектиране на тестостерон недеканоат по време на терапията, включително след първата доза.

Други събития

Следното лечение възникващи нежелани събития или нежелани реакции са идентифицирани по време на клинични изпитвания след маркетинг и по време на използването на интрамускулен тестостерон недеканоат. В повечето случаи използваната доза е 1000 mg.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Полицитемия тромбоцитопения

Сърдечни разстройства: ангина пекторис сърдечен арест Кардиална недостатъчност Коронарна артерия Коронарна артерия оклузия миокарден инфаркт тахикардия

Разстройства на ушите и лабиринта: Внезапна загуба на слуха

Ендокринни разстройства: Хипогликемия на хиперпаратиреоидизъм

Стомашно -чревни разстройства: Коремна болка Горна диария повръщане

Общи разстройства и административни условия на обекта: Оток на болката в гърдите периферни инжекционни места дискомфорт инжекционно място хематом инжектиране на мястото на инжектиране на мястото на инжектиране на сайта на инжектиране на сайта реакция неразположение Парестезия Процедурна болка

Нарушения на имунната система: Анафилактична реакция Анафилактичен шок астма дерматит Алергична свръхчувствителност Левкоцитокластичен васкулит

Инфекции и зарази: инжекционно място абсцес простатна инфекция

Разследвания: alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase increased blood bilirubin increased blood glucose increased blood pressure increased blood prolactin increased blood testosterone decreased blood testosterone increased blood triglycerides increased gamma-glutamyltransferase increased hematocrit increased intraocular pressure increased liver function test abnormal prostate examination abnormal prostatic specific antigen increased transaminases increased

Метаболизъм и разстройства на храненето: Задържане на захарен диабет Хиперлипидемия Хипертриглицеридемия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: мускулно -скелетна болка в гърдите Мускулно -скелетна болка миалгия остеопения остеопороза системна лупус еритематозус

Неоплазми доброкачествени злокачествени и неуточнени (включително кисти и полипи): Рак на простатата Простатична интраепителна неоплазия

Нарушения на нервната система: инсулт мозъчна -съдова недостатъчност на обратима исхемична неврологична дефицит преходна исхемична атака

Психиатрични разстройства: агресия тревожност депресия безсъние раздразнителност Корсаков Психоза на неалкохолно мъжко оргазмично разстройство Нервност Неспокойност Разстройство на съня

Бъбречни и уринарни разстройства: Изчисляване на уринана дисурия хематурия нефролитиаза pollakiuria бъбречна колика бъбречна болка разстройство на пикочните пътища разстройство

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Азооспермия доброкачествена простатична хиперплазия индуциране на гърдата Болка на гърдата Еректилна дисфункция гинекомастия либидо намалено либидо засилено простатна индукция простатит сперматоцеле тестикуларна болка

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Астма хронична обструктивна белодробна болест кашлица Дисфония Диспенея Хипервентилация Обструктивно разстройство на дихателните пътища Фарингеален оток Фаринголарингеална болка белодробна микроемболи белодробна емболия Респираторна динит ринит сън апнея хъркане хъркане

диклофенак калий 50 mg, използван за

Кожни и подкожни тъканни нарушения: акне алопеция angioedema angioneurotic оток дерматит алергичен еритема хиперхидроза pruritus обрив

Съдови нарушения: Церебрален инфаркт мозъчно -съдова авария кръвоносната конструкция на венозна тромбоза гореща промивка хипертония синкоп тромбоемболизъм тромбоза венозна недостатъчност

Лекарствени взаимодействия for Aveed

Инсулин

Промените в чувствителността към инсулин или гликемичната контрола могат да настъпят при пациенти, лекувани с андрогени. При пациенти с диабет метаболитните ефекти на андрогените могат да намалят кръвната глюкоза и следователно могат да наложат намаляване на дозата на антидиабетни лекарства.

Орални антикоагуланти

Промените в антикоагулантната активност могат да се наблюдават с андрогени, следователно по -често наблюдение на международното нормализирано съотношение (INR) и протромбиновото време се препоръчват при пациенти, приемащи варфарин, особено при започване и прекратяване на андрогенната терапия.

Кортикостероиди

Едновременната употреба на тестостерон с кортикостероиди може да доведе до повишено задържане на течности и изисква внимателно наблюдение, особено при пациенти със сърдечно бъбречно или чернодробно заболяване.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Aveed contains testosterone a Schedule III controlled substance in the Контролирано веществоs Act.

Злоупотреба

Злоупотребата с наркотици е умишлена нетерапевтична употреба на лекарство дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически и физиологични ефекти. Злоупотребата и злоупотребата с тестостерон се наблюдават при възрастни мъже и жени и юноши. Тестостеронът често в комбинация с други анаболни андрогенни стероиди (AAS) и не се получава чрез рецепта чрез аптека може да бъде злоупотребяван от спортисти и културисти. Има съобщения за злоупотреба с мъже, които приемат по -високи дози законно получени тестостерон, отколкото предписаните и продължаващите тестостерон, въпреки нежеланите събития или срещу медицинските съвети.

Злоупотреба-Related Adverse Reactions

Serious adverse reactions have been reported in individuals who abuse anabolic androgenic steroids and include cardiac arrest myocardial infarction hypertrophic cardiomyopathy congestive heart failure cerebrovascular accident hepatotoxicity and serious psychiatric manifestations including major depression mania paranoia psychosis delusions hallucinations hostility and aggression.

Следните нежелани реакции са докладвани и при мъжете: преходни исхемични атаки Конвулсии Хипомания Раздразнимост Дислипидемии тестикуларна атрофия подложка и безплодие.

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени при жените: вирилизация на вирилизация на хирзутизъм задълбочаване на гласовия клиторен разширяване на гърдата атрофия за плешивост и менструални неравности.

Следните нежелани реакции са докладвани при мъжете и женските юноши: преждевременно затваряне на костеливи епифизи с прекратяване на растежа и преждевременна пубертет.

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер и могат да включват злоупотреба с други агенти, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Зависимост

Поведение, свързано със зависимостта

Настроената злоупотреба с тестостерон и други анаболни стероиди, водещи до пристрастяване, се характеризира със следните поведения:

• Вземане на по -големи дози от предписаните
• Продължаваща употреба на наркотици въпреки медицинските и социалните проблеми поради употребата на наркотици
• Прекарване на значително време за получаване на лекарството, когато доставките на лекарството са прекъснати
• Даване на по -висок приоритет на употребата на наркотици в сравнение с другите задължения
• Имайки затруднения с прекратяването на лекарството, въпреки желанията и опитите за това
• Изпитващи симптоми на оттегляне при рязко прекратяване на употребата

Физическата зависимост се характеризира със симптоми на оттегляне след рязко прекратяване на лекарството или значително намаляване на дозата на лекарство. Индивидите, приемащи супрарапевтични дози тестостерон, могат да изпитат симптоми на оттегляне, продължили седмици или месеци, които включват депресирано настроение Голяма депресия умора копнеж за неспокойствие Анорексия безсъние намалява либидото и хипогонадотропния хипогонадизъм.

Зависимостта на лекарството при индивиди, използващи одобрени дози тестостерон за одобрени индикации, не е документирана.

Предупреждения за Aveed

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за авеед

Реакции на микроемобилност на сериозно белодробно масло (POME) и анафилаксия

Съобщава се, че сериозни реакции на POME, включващи призив за кашлица да кашлят за затягане на диспнея за затягане на гърлото и синкоп, по време или веднага след инжектирането на интрамускулен тестостерон недеканоат 1000 mg (4 mL). По -голямата част от тези събития продължиха няколко минути и решиха с подкрепящи мерки; Някои обаче продължиха до няколко часа и някои изискват спешна помощ и/или хоспитализация. За да се сведе до минимум рискът от интраваскуларно инжектиране на Aveed Care трябва да се внимава за инжектиране на препарата дълбоко в глутеалния мускул, със сигурност следва препоръчителната процедура за интрамускулно приложение [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

В допълнение към сериозните реакции на POME епизоди на анафилаксия, включително животозастрашаващи реакции, също се срещат след инжектиране на интрамускулен тестостерон недеканоат.

Както сериозни реакции на POME, така и анафилаксия могат да възникнат след инжектиране на тестостерон недеканоат по време на терапията, включително след първата доза. Пациентите със заподозрени реакции на свръхчувствителност към Aveed не трябва да се преследват отново с Aveed.

След всяка инжекция на Aveed наблюдавайте пациентите в здравната обстановка в продължение на 30 минути, за да се осигури подходящо медицинско лечение в случай на сериозни реакции на POME и анафилаксия.

Aveed Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS) Program

Aveed is available only through a restricted program called the Aveed REMS Program because of the risk of serious POME и anaphylaxis.

Забележителните изисквания на програмата Aveed REMS включват следното:

• Доставчиците на здравни услуги, които предписват Aveed, трябва да бъдат сертифицирани с програмата REMS, преди да поръчат или раздават Aveed.
• Здравните настройки трябва да бъдат сертифицирани с програмата REMS и да имат доставчици на здравни услуги, които са сертифицирани, преди да поръчат или раздават Aveed. Настройките в здравеопазването трябва да имат достъп до оборудване и персонал, обучени за управление на сериозни POME и анафилаксия.

Допълнителна информация е достъпна на www.aveedrems.com или се обадете на 1-855-755-0494.

Влошаване на доброкачествената простатна хиперплазия (ДПХ) и потенциален риск от рак на простатата

Пациентите с ДПХ, лекувани с андрогени, са изложени на повишен риск от влошаване на признаците и симптомите на ДПХ. Наблюдавайте пациентите с ДПХ за влошаващи се признаци и симптоми.

Пациентите, лекувани с андрогени, могат да бъдат изложени на повишен риск от рак на простатата. Оценка на пациентите за рак на простатата преди започване и по време на лечение с андрогени [виж Противопоказания ].

Полицитемия

Увеличаването на хематокрита отразява увеличаването на масата на червените кръвни клетки може да изисква прекратяване на тестостерона.

Проверете хематокрита преди започване на лечение с тестостерон. Би било подходящо да се преоценят хематокрита 3 до 6 месеца след започване на лечение с тестостерон и след това годишно. Ако хематокритът стане повишена стоп терапия, докато хематокритът не намали до приемливо ниво. Увеличаването на масата на червените кръвни клетки може да увеличи риска от тромбоемболични събития.

Венозна тромбоемболия (VTE)

Има съобщения за постмаркетинг за венозни тромбоемболични събития, включително тромбоза на дълбоки вени (DVT) и белодробна емболия (PE) при пациенти, използващи продукти на тестостерон като Aveed. Оценете пациентите, които съобщават за симптоми на топлина на оток на болка и еритема в долния край на DVT и тези, които се представят с остър задух за PE. Ако се подозира, че венозно тромбоемболично събитие прекратява лечението с Aveed и започне подходяща обработка и управление.

Сърдечно -съдов риск

Дългосрочните клинични изпитвания за безопасност не са проведени за оценка на сърдечно-съдовите резултати от тестостеронната заместителна терапия при мъже. Към днешна дата епидемиологичните проучвания и рандомизирани контролирани изпитвания са неубедителни за определяне на риска от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE), като не-фатален миокарден инфаркт не-фатален инсулт и сърдечно-съдова смърт с употребата на тестостерон в сравнение с неизползването. Някои проучвания, но не всички съобщават за повишен риск от MACE във връзка с използването на тестостерон заместваща терапия при мъже. Пациентите трябва да бъдат информирани за този възможен риск, когато решават дали да използват или да продължат да използват Aveed.

Злоупотреба Of Testosterone And Monitoring Of Serum TestosteroneConcentrations

Тестостеронът е подложен на злоупотреба, обикновено при дози, по -високи от препоръчителните за одобрените индикации и в комбинация с други анаболни андрогенни стероиди. Анаболната андрогенна злоупотреба със стероиди може да доведе до сериозни сърдечно -съдови и психиатрични нежелани реакции [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Ако се подозира, че злоупотребата на тестостерон проверете серумните концентрации на тестостерон, за да се гарантира, че те са в терапевтичния обхват. Нивата на тестостерон обаче могат да бъдат в нормален или субнормален диапазон при мъже, които злоупотребяват с синтетични производни на тестостерон. Съветвайте пациентите, свързани със сериозните нежелани реакции, свързани с злоупотреба с тестостерон и анаболни андрогенни стероиди. Обратно помислете за възможността за злоупотреба с тестостерон и анаболна андрогенна стероидна злоупотреба при заподозрени пациенти, които участват със сериозни сърдечно -съдови или психиатрични нежелани събития.

Употреба при жени

Поради липса на контролирани оценки при жени и потенциални вирилизиращи ефекти. Противопоказания и Използване в конкретни популации ].

Потенциал за неблагоприятни ефекти върху сперматогенезата

С големи дози екзогенни андрогени, включително Aveed сперматогенеза, могат да бъдат потиснати чрез инхибиране на обратната връзка на хипофизата FSH, което може да доведе до неблагоприятни ефекти върху параметрите на спермата, включително броя на сперматозоидите.

Чернодробни неблагоприятни ефекти

Продължителната употреба на високи дози перорално активни 17-алфа-алкил андрогени (напр. Метилтестостерон) е свързана със сериозни чернодробни нежелани ефекти (пелиоза хепатис чернодробен неоплазма холестатичен хепатит и жълтеница). Пелиозата хепатис може да бъде животозастрашаващо или фатално усложнение. Дългосрочната терапия с интрамускулен тестостерон енантат, която повишава нивата на кръвта за продължителни периоди, доведе до множество чернодробни аденоми. Не е известно, че Aveed произвежда тези неблагоприятни ефекти. Независимо от това, пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви признаци или симптоми на чернодробна дисфункция (например жълтеница). Ако те се появят незабавно преустановете Aveed, докато причината се оценява.

Оток

Андрогените, включително Aveed, могат да насърчават задържането на натрий и вода. Оток със или без застойна сърдечна недостатъчност може да бъде сериозно усложнение при пациенти с съществуващо сърдечно бъбречно или чернодробно заболяване. В допълнение към прекратяването на лекарствената диуретична терапия може да се наложи.

Гинекомастия

Гинекомастия occasionally develops и occasionally persists in patients being treated for hypogonadism [see Нежелани реакции ].

Сънна апнея

Лечението на хипогонадни мъже с продукти на тестостерон може да засили сънната апнея при някои пациенти, особено тези с рискови фактори като затлъстяване или хронични белодробни заболявания.

Липиди

Промените в серумния липиден профил могат да изискват регулиране на дозата на лекарствата за понижаване на липидите или прекратяване на терапията с тестостерон.

Хиперкалцемия

Андрогени, включително Aveed, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с рак, изложени на риск от хиперкалцемия (и свързана с хиперкалциурия). При тези пациенти се препоръчва редовен мониторинг на серумните концентрации на калций.

Намален тироксин-свързващ глобулин

Андрогените, включително Aveed, могат да намалят концентрациите на тироксин-свързващ глобулин, което води до намаляване на общите концентрации на серум на Т4 и повишаване на усвояването на смолата на Т3 и Т4. Свободните концентрации на хормон на щитовидната жлеза остават непроменени, но няма клинични доказателства за дисфункция на щитовидната жлеза.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрена от FDA информация за пациента.

Съветвайте пациентите от следното:

Рискове от сериозна белодробна маслена микроемболия (POME) и анафилаксия

• Съобщава се, че сериозни реакции на POME, включващи призив за кашлица да кашлят задушаване на потенето на гърлото, затягане на гърлото и синкоп, по време или веднага след инжектирането на интрамускулен тестостерон недеканоат. По -голямата част от тези събития продължиха няколко минути и решиха с подкрепящи мерки; Някои обаче продължиха до няколко часа и някои изискват спешна помощ и/или хоспитализация.
• Съобщава се и за епизоди на анафилаксия, включително животозастрашаващи реакции след инжектирането на интрамускулен тестостерон недеканоат.
• Както сериозни реакции на POME, така и анафилаксия могат да възникнат след инжектиране на тестостерон недеканоат по време на терапията, включително след първата доза.
• Посъветвайте пациента да прочете информационния лист Aveed REMS, озаглавен Какво трябва да знаете за Aveed ^® Лечение: Ръководство за пациента.
• Инструктирайте пациентите да останат на здравната обстановка в продължение на 30 минути след всяка инжекция Aveed.

Мъже с известен или подозрителен карцином на простатата или гърдата

Мъжете с известна или съмнение за рак на простатата или гърдата не трябва да използват Aveed [виж Противопоказания ].

Потенциални нежелани реакции към андрогени

Пациентите трябва да бъдат информирани, че лечението с андрогени може да доведе до нежелани реакции, които включват:

• Промени в навиците на урина като повишено уриниране при нощни проблеми, започвайки потока на урината, преминаващ урина многократно през деня с желание да отиде в банята веднага с инцидент с урина или да не може да премине урина или слаб поток на урина
• Дишащи смущения, включително тези, свързани със сън или прекомерна сънливост през деня
• Твърде чести или постоянни ерекции на пениса
• Гадене повръща промени в цвета на кожата или подуване на глезена

Пациентите трябва да бъдат посъветвани от следните инструкции за употреба

• Прочетете ръководството за лекарства, преди да започнете терапия на Aveed и препрочетете ръководството преди всяка инжекция.
• Придържайте се към всички препоръчителни мониторинг.
• Докладвайте за всякакви промени в тяхното здравословно състояние, като например промени в навиците на урина, дишащи сън и настроение.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Тестостеронът е тестван чрез подкожна инжекция и имплантация при мишки и плъхове. При мишки имплантатът индуцира тумори на цервикално-ятра, които в някои случаи се метастазират в някои случаи. Съществуват внушаващи доказателства, че инжектирането на тестостерон в някои щамове на женските мишки увеличава чувствителността им към хепатом. Известно е също, че тестостеронът увеличава броя на туморите и намалява степента на диференциация на химически индуцираните карциноми на черния дроб при плъхове.

Мутагенеза

Aveed was negative in the in vitro AMES анализира анализа на хромозомната аберация в човешкия лимфоцит и в The напразно Анализ на миши микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Съобщава се, че прилагането на екзогенен тестостерон потиска сперматогенезата при примати на плъхове и нечовешки примати, които са обратими при прекратяване на лечението.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Aveed is contraindicated in pregnant women. Testosterone is teratogenic и may cause fetal harm based on data from animal studies и its mechanism of action [see Противопоказания и Клинична фармакология ]. Exposure of a female fetus to иrogens may result in varying degrees of virilization. In animal development studies exposure to testosterone in utero resulted in hormonal и behavioral changes in offspring и structural impairments of reproductive tissues in female и male offspring. These studies did not meet current stиards for nonclinical development toxicity studies.

Данни

Данни за животните

В проучвания в развитието, проведени при плъхове зайци свине от овце и резус маймуни, бременни животни, получават интрамускулна инжекция на тестостерон по време на периода на органогенеза. Лечението с тестостерон при дози, които са сравними с тези, използвани за заместваща терапия с тестостерон, доведоха до структурни нарушения както при женското, така и при мъжкото потомство. Структурните увреждания, наблюдавани при жените, включват повишено аногенитално разстояние фалос развитие празен скротум Без външна вагина Вътрематочно забавяне на растежа Намалява се резервата на яйчника и повишава набирането на фоликуларни фоликулари. Структурните нарушения, наблюдавани при мъжко потомство, включват повишено тегло на тестисите по -голям семенна тръбен диаметър лумен и по -висока честота на лумена на оклудиран тубул. Повишеното тегло на хипофизата се наблюдава и при двата пола.

Излагането на тестостерон в матката също доведе до хормонални и поведенчески промени в потомството. Хипертонията се наблюдава при бременни женски плъхове и тяхното потомство е изложено на дози приблизително два пъти тези, използвани за заместваща терапия с тестостерон.

Лактация

Обобщение на риска

Aveed is not indicated for use in females.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

По време на лечението с големи дози екзогенни андрогени, включително алеени сперматогенеза, могат да бъдат потиснати чрез инхибиране на обратната връзка на хипоталамо-хипофизата-тестикуларна ос [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ] вероятно води до неблагоприятни ефекти върху параметрите на спермата, включително броя на сперматозоидите. Наблюдаваната плодовитост се наблюдава при някои мъже, които приемат заместителна терапия с тестостерон. Съобщава се и за подложка и безплодие за атрофия на тестисите при мъже, които злоупотребяват с анаболни андрогенни стероиди [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. With either type of use the impact on fertility may be irreversible.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Aveed при педиатрични пациенти на възраст под 18 години не са установени. Неправилната употреба може да доведе до ускоряване на костната възраст и преждевременното затваряне на епифизите.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични пациенти при контролирани клинични проучвания с Aveed, за да се определи дали ефикасността или безопасността при тези над 65 години се различава от по -младите лица. От 153 пациенти, записани в основното клинично проучване, използващи Aveed 26 (NULL,0%), са на възраст над 65 години. Освен това няма достатъчно дългосрочни данни за безопасност при гериатрични пациенти, за да се оцени потенциално повишеният риск от сърдечно-съдови заболявания и рак на простатата.

Гериатричните пациенти, лекувани с андрогени, също могат да бъдат изложени на риск от влошаване на признаците и симптомите на ДПХ [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Бъбречно увреждане

Не са проведени проучвания при пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за Aveed

В клиничните изпитвания на Aveed не е имало съобщения за предозиране. Има 1 доклад за остро предозиране с използване на одобрен инжекционен тестостерон продукт: Този субект е имал серумни нива на тестостерон до 11400 ng/dl с мозъчно -съдов инцидент.

Лечението на предозиране би се състои от прекратяване на Aveed заедно с подходяща симптоматична и поддържаща грижа.

Какво е валсартан хидрохлоротиазид, използван за

Противопоказания за Aveed

Aveed should not be used in any of the following patients:

• Мъже с карцином на гърдата или известни или подозрителни карцином на простатата [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Жени, които са бременни. Тестостеронът може да причини вирилизация на женския плод, когато се прилага на бременна жена [виж Използване в конкретни популации ].
• Мъжете с известна свръхчувствителност към Aveed или някоя от неговите съставки (тестостерон недеканоат рафиниран рициново масло бензил бензоат).

Клинична фармакология for Aveed

Механизъм на действие

Ендогенните андрогени, включително тестостерон и дихидротестостерон (DHT), са отговорни за нормалния растеж и развитие на мъжките полови органи и за поддържане на вторични сексуални характеристики. Тези ефекти включват растежа и съзряването на пениса и скротума на семенните везикули на простатата; развитието на разпределението на косата на мъжете като гръб на срамната гръбнака и аксиларната коса; уголемяване на ларингеал; удебеляване на гласовия връв; и промени в мускулатурата на тялото и разпределението на мазнините.

Мъжки хипогонадизъм Клиничният синдром в резултат на недостатъчна секреция на тестостерон има 2 основни етиологии. Първичният хипогонадизъм се причинява от дефекти на половите жлези като синдрома на Klinefelter или аплазия на клетъчните клетки, докато вторичният хипогонадизъм е неуспехът на хипоталамуса (или хипофизата) да произвежда достатъчно гонадотропини (FSH LH).

Фармакокинетика

Абсорбция

Aveed 750 mg delivers physiologic amounts of testosterone producing circulation testosterone concentrations that approximate normal concentrations (300-1000 ng/dL) seen in healthy men.

Тестостеронните естери в инжектираното масло интрамускулно се абсорбират от липидната фаза. Разцепването на страничната верига на недекановата киселина на алеида от тъканните естерази отделя тестостерон.

След интрамускулно инжектиране на 750 mg концентрации на серумен тестостерон Aveed достига максимум след медиана от 7 дни (диапазон 4 до 42 дни), след което бавно намалява (Фигура 3). Концентрацията на серумен тестостерон в стационарно състояние се постига с третата инжекция на Aveed на 14 седмици.

Фигура 3 показва средния профил на концентрация на обща тестостерон по време на третия интервал на инжектиране (в стабилно състояние от 14 до 24 седмици) за хипогонадни мъже (по-малко от 300 ng/dL), даден 750 mg Aveed при започване на 4 седмици и на всеки 10 седмици след това. Интрамускулното инжектиране на 750 mg Aveed генерира средни стационарни серумни концентрации на тестостерон в нормалния диапазон в продължение на 10 седмици.

Фигура 3: Средна (SD) серумни концентрации на тестостерон (NG/DL) на 14 до 24 седмици

Разпределение

Циркулиращият тестостерон е обвързан главно в серума към глобулин, свързващ половия хормон (SHBG) и албумин.

Приблизително 40% от тестостерона в плазмата е обвързан с SHBG 2% остава несвързан (свободен), а останалата част е свободно обвързана с албумин и други протеини.

Метаболизъм

Тестостерон Undecanoate се метаболизира за тестостерон чрез разцепване на естер на групата UndeCanoate. Средната (SD) максимална концентрация на тестостерон недеканоат е 90,9 (NULL,8) Ng/DL на 4 -ия ден след инжектиране на Aveed. Тестостерон недеканоат е почти неоткриваем 42 дни след инжектиране на Aveed.

Тестостеронът се метаболизира до различни 17-кето стероиди през 2-разделителни пътища. Основните активни метаболити на тестостерон са естрадиол и DHT.

Концентрациите на DHT се увеличават паралелно с концентрациите на тестостерон по време на лечението с Aveed. Средните концентрации на DHT по време на дозиращ интервал варират от 244 до 451 ng/dl. Средните съотношения на DHT до тестостерон варират от 0,05 до 0,07.

Екскреция

Има значителни различия в полуживота на тестостерон, както се съобщава в литературата, варираща от 10 до 100 минути. Около 90% от дозата на тестостерон, дадена интрамускулно се отделя в урината като глюкуронова и сярна киселина-конюгати на тестостерон или като метаболити. Около 6% от дозата се отделя в изпражненията предимно в неконюгирана форма. Инактивирането на тестостерон се среща предимно в черния дроб.

Ефект от телесното тегло и индекса на телесната маса (ИТМ)

Анализът на серумните концентрации на тестостерон от 117 хипогонадни мъже в 84-седмичното клинично проучване на Aveed показа, че постигнатите концентрации на серумен тестостерон са обратно свързани с телесното тегло на пациента. При 60 пациенти с телесно тегло на предварително лечение ≥100 kg средната (± SD) средна концентрация на тестостерон е 426 ± 104 ng/dL. Наблюдавана е по -висока средна концентрация на тестостерон (568 ± 139 ng/dL) при 57 пациенти с тегло от 65 до 100 kg. Подобна тенденция се наблюдава и за максимални концентрации на серумен тестостерон.

При 70 пациенти с BMIS за предварителна обработка> 30 kg/m ² Средната (± SD) средна концентрация на тестостерон е 445 ± 116 ng/dL. Наблюдавани са по -високи средни концентрации на серумен тестостерон (579 ± 101 ng/dl и 567 ± 155ng/dl) при пациенти с ИТМС <26 kg/m ² и 26 to 30 kg/m ² съответно. Подобна тенденция се наблюдава и за максимални концентрации на серумен тестостерон.

Клинични изследвания

Тестостерон заместителна терапия

Aveed was evaluated for efficacy in an 84-week single-arm open-label multicenter study of 130 hypogonadal men. Eligible patients weighed at least 65 kg were 18 years of age и older (mean age 54.2 years) и had a morning serum total testosterone concentration <300 ng/dL (mean screening testosterone concentration 215 ng/dL). Patients were caucasian (74.6%) black (12.3%) Hispanic (10.8%) и of other ethnicities (2.3%). The mean BMI was 32 kg/m ² .

Всички пациенти са получили инжекции от Aveed 750 mg в началото на 4 седмици и след това на всеки 10 седмици след това.

Основната крайна точка е процентът на пациентите със средна концентрация на обща тестостерон (CAVG) в рамките на нормалния диапазон (300-1000 ng/dL) след третата инжекция в стабилно състояние.

Вторичната крайна точка е процентът на пациентите с максимална обща концентрация на тестостерон (CMAX) над 3 предварително определени граници: по-големи от 1500 ng/dl между 1800 и 2499 ng/dl и по-големи от 2500 ng/dL.

Общо 117 от 130 хипогонадни мъже са завършили процедури за проучване през 24 -та седмица и са били включени в оценката на фармакокинетиката на тестостерон след третата инжекция AVEED. Деветдесет и четири процента (94%) от пациентите поддържат CAVG в нормалния диапазон (300 до 1000 ng/dl). Процентите на пациентите с CAVG под нормалния диапазон (по -малко от 300 ng/dL) и над нормалния диапазон (по -голям от 1000 ng/dL) са съответно 5,1% и 0,9%.

Таблица 2 обобщава средните (SD) серумни общи фармакокинетични параметри в стабилно състояние за тези 117 пациенти.

Таблица 2: Средни (SD) Серумни общи концентрации на тестостерон в стабилно състояние

Процентът на пациентите с CMAX> 1500 ng/dL е 7,7%. Нито един пациент не е имал CMAX> 1800 ng/dl.

Информация за пациента за Aveed

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS раздел.