Diovan Hct

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато е открита бременността, преустановете Diovan HCT възможно най -скоро.
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод.

Описание за Diovan HCT

Диван HCT (valsartan и hydrochlorothiazide USP) is a combination of valsartan an orally active specific angiotensin II receptor blocker (ARB) acting on the AT1 receptor subtype и hydrochlorothiazide a diuretic.

Валсартан непептидна молекула се описва химически като N- (1-оксопентил) -N-[[2 '-(1H-тетразол-5-ил) [11'-бифенил] -4-ил] метил] -L-валин. Емпиричната му формула е c ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Молекулното му тегло е 435,5 и структурната му формула е:

Валсартан е бял до практически бял фин прах. Той е разтворим в етанол и метанол и леко разтворим във вода.

Hydrochlorothiazide USP е бял или практически бял практически кристален прах без мирис. Той е леко разтворим във вода; свободно разтворим в разтвор на натриев хидроксид в N-бутиламин и в диметилформамид; пестеливо разтворим в метанол; и неразтворим в етер в хлороформ и в разредени минерални киселини. Хидрохлоротиазидът се описва химически като 6-хлоро-34-дихидро-2H-124-бензотиадиазин-7-сулфонамид 11-диоксид.

Хидрохлоротиазидът е тиазиден диуретик. Емпиричната му формула е c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ Молекулното му тегло е 297,73, а структурната му формула е:

Диван HCT tablets are formulated for oral administration to contain valsartan и hydrochlorothiazide USP 80/12.5 mg 160/12.5 mg 160/25 mg 320/12.5 mg и 320/25 mg. The inactive ingredients of the tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxides magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol talc и titanium dioxide.

Използване за Diovan HCT

Диван HCT (valsartan и hydrochlorothiazide USP) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal и nonfatal cardiovascular events primarily strokes и myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including hydrochlorothiazide и the ARB class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Диван HCT.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Терапия с добавка

Диван HCT may be used in patients whose blood pressure is not adequately controlled on monotherapy.

Секции или подраздели, пропуснати от пълната информация за предписване, не са посочени.

Заместителна терапия

Диван HCT may be substituted for the titrated components.

Първоначална терапия

Диван HCT may be used as initial therapy in patients who are likely to need multiple drugs to achieve blood pressure goals.

Изборът на Diovan HCT като първоначална терапия за хипертония трябва да се основава на оценка на потенциалните ползи и рискове.

Пациентите с хипертония на етап 2 са изложени на сравнително висок риск от сърдечно -съдови събития (като инсулти сърдечни пристъпи и сърдечна недостатъчност) бъбречна недостатъчност и проблеми с зрението, така че бързото лечение е клинично значимо. Решението за използване на комбинация като първоначална терапия трябва да бъде индивидуализирано и трябва да бъде оформено от съображения като изходно кръвно налягане Целевата цел и постепенната вероятност за постигане на цел с комбинация в сравнение с монотерапията. Индивидуалните цели на кръвното налягане могат да варират в зависимост от риска на пациента.

Данни от многофакторното изпитване с висока доза [виж Клинични изследвания ] предоставя оценки на вероятността за достигане на целево кръвно налягане с диван НСТ в сравнение с монотерапията на валсартан или хидрохлоротиазид. Цифрите по -долу дават оценки за вероятността за постигане на систолен или диастоличен контрол на кръвното налягане с Diovan HCT 320/25 mg въз основа на базовото систолно или диастолно кръвно налягане. Кривата на всяка група за лечение се оценява чрез логистично регресионно моделиране. Прогнозната вероятност в дясната опашка на всяка крива е по -малко надеждна поради малък брой лица с високо изходно кръвно налягане.

Фигура 1: Вероятност за постигане на систолно кръвно налягане <140 mmHg at Week 8

Фигура 2: Вероятност за постигане на диастолично кръвно налягане <90 mmHg at Week 8

Фигура 3: Вероятност за постигане на систолно кръвно налягане <130 mmHg at Week 8

Фигура 4: Вероятност за постигане на диастолично кръвно налягане <80 mmHg at Week 8

Например пациент с изходно кръвно налягане 160/100 mmHg има около 41% вероятност да постигне цел на <140 mmHg (systolic) и 60% likelihood of achieving <90 mmHg (diastolic) on valsartan alone и the likelihood of achieving these goals on HCTZ alone is about 50% (systolic) or 57% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on Диван HCT rises to about 84% (systolic) or 80% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on placebo is about 23% (systolic) or 36% (diastolic).

Доза за Diovan HCT

Общи съображения

Обичайната начална доза е Diovan HCT 160/12,5 mg веднъж дневно. Дозировката може да се увеличи след 1 до 2 седмици терапия до максимум една таблетка 320/25 веднъж дневно, колкото е необходимо за контрол на кръвното налягане [виж Клинични изследвания ]. Максималните антихипертензивни ефекти се постигат в рамките на 2 до 4 седмици след промяна в дозата.

Терапия с добавка

Пациент, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с валсартан (или друг ARB) или само хидрохлоротиазид, може да бъде превключен на комбинирана терапия с Diovan HCT.

Пациент, който изпитва ограничаващи дозата нежелани реакции само върху всеки компонент, може да бъде превключен към Diovan HCT, съдържащ по-ниска доза от този компонент в комбинация с другия, за да постигне подобни намаления на кръвното налягане. Впоследствие клиничният отговор на Diovan HCT трябва да бъде оценен и ако кръвното налягане остане неконтролирано след 3 до 4 седмици терапия, дозата може да бъде титрирана до максимум 320/25 mg.

Заместителна терапия

Диван HCT may be substituted for the titrated components.

Първоначална терапия

Диван HCT is not recommended as initial therapy in patients with intravascular volume depletion [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте с други антихипертензивни лекарства

Диван HCT may be administered with other antihypertensive agents.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

80/12,5 mg таблетки отпечатани cg/hgh (страна 1/страна 2)

160/12,5 mg таблетки отпечатани cg/hhh

160/25 mg таблетки отпечатани NVR/HXH

320/12,5 mg таблетки отпечатани NVR/HIL

320/25 mg таблетки отпечатани NVR/CTI

Съхранение и обработка

Диван HCT (valsartan и hydrochlorothiazide USP) се предлага като таблетки, съдържащи валсартан/хидрохлоротиазид 80/12,5 mg 160/12,5 mg 160/25 mg 320/12,5 mg и 320/25 mg. Силните страни се предлагат, както следва.

80/12,5 mg таблет - Светло оранжев овалид с леко изпъкнала е изправена пред CG от 1 страна и HGH от другата страна.

Бутилки от 90 NDC 0078-0314-34

160/12,5 mg таблет - Тъмночервен овалид с леко изпъкнала е изправена пред CG от 1 страна и HHH от другата страна.

Бутилки от 90 NDC 0078-0315-34
Единична доза (блистерна опаковка от 30) NDC 0078-0315-15

160/25 mg таблет - Кафявият оранжев овалид с леко изпъкнал е изправен пред NVR от 1 страна и HXH от другата страна.

Бутилки от 90 NDC 0078-0383-34
Единична доза (блистерна опаковка от 30) NDC 0078-0383-15

320/12,5 mg таблет - Розов овалид със скосен ръб се отказа от NVR от 1 страна и HIL от другата страна.

Бутилки от 90 NDC 0078-0471-34
Единична доза (блистерна опаковка от 30) NDC 0078-0471-15

320/25 mg таблет - Жълт овалид със скосен ръб се отказа от NVR от 1 страна и CTI от другата страна.

Можете ли да смесите оксикодон и хидрокодон

Бутилки от 90 NDC 0078-0472-34
Единична доза (блистерна опаковка от 30) NDC 0078-0472-15

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Предпазвайте от влага.

Разпределете в тесен контейнер (USP).

Разпределено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизиран: юли 2015

Странични ефекти for Диван HCT

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при много различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

Хипертония

Диван HCT (valsartan и hydrochlorothiazide USP) has been evaluated for safety in more than 5700 patients including over 990 treated for over 6 months и over 370 for over 1 year. Adverse experiences have generally been mild и transient in nature и have only infrequently required discontinuation of therapy. The overall incidence of adverse reactions with Диван HCT was comparable to placebo.

Общата честота на нежеланите реакции не е нито свързана с дозата, нито свързана с възрастта или расата между половете. При контролирани клинични изпитвания прекратяването на терапията поради странични ефекти са били необходими при 2,3% от пациентите с валсартан-хидрохлоротиазид и 3,1% от пациентите с плацебо. Най -честите причини за прекратяване на терапията с Diovan HCT бяха главоболие и замаяност.

Единствената нежелана реакция, възникнала при контролирани клинични изпитвания при поне 2% от пациентите, лекувани с диован HCT и с по-голяма честота при валсартан-хидрохлоротиазид (n = 4372), отколкото плацебо (n = 262) пациенти е назофарингит (NULL,4% срещу 1,9%).

Ортостатичните ефекти, свързани с дозата, са наблюдавани при по-малко от 1% от пациентите. В индивидуални изпитвания се наблюдава дозерелирано увеличение на честотата на замаяност при пациенти, лекувани с Diovan HCT.

Други нежелани реакции, за които е съобщено с валсартан-хидрохлоротиазид (> 0,2% от пациентите с валсартан-хидрохлоротиазид при контролирани клинични изпитвания), без да се вземат предвид причинно-следствената връзка, са изброени по-долу:

Сърдечно -съдов: Сърцебиене и тахикардия

Ухо и лабиринт: Тинит и замаяност

Стомашно -чревен: Диспепсия диария Мутажната сухота уста гадене корема на корема коремна болка горна и повръщане

Общи и административни условия: Астения болки в гърдите умора периферна оток и пирексия

Инфекции и зарази: Бронхит Бронхит Остър грип гастроентерит Синузит Инфекция на горните дихателни пътища и инфекция на пикочните пътища

Разследвания: Кръвната урея се увеличава

Musculeskeletal: Мускулни мускули на артралгия на гърба милгия и болка в крайността

Нервна система: Замаяност

Психиатрична: Безпокойство и безсъние

Бъбречно и урина: Pollakiiuria

Репродуктивна система: Еректилна дисфункция

Дихателни гръдни и медиастинални: Диспнея кашлица Назално задръстване фаринголарингеална болка и задръствания на синусите

Кожа и подкожна тъкан: Хиперхидроза и обрив

Съдови: Хипотония

Други съобщени реакции, наблюдавани по -рядко при клинични изпитвания, включват анормално зрение анафилаксия бронхоспазъм депресия дехидратация на депресия Намалява либидо дисурия епистаксис промиване на подагра за повишена апетитна мускулна слабост фарингит Pruritus Suncope Syncope и вирусна инфекция.

Първоначална терапия - Хипертония

В клинично проучване при пациенти с тежка хипертония (диастолно кръвно налягане ≥110 mmHg и систолно кръвно налягане ≥140 mmHg) общият модел на нежелани реакции, докладвани през 6 седмици на проследяване, е подобен при пациенти, лекувани с Diovan HCT като първоначална терапия и при пациенти, лекувани с Valsartan като първоначална терапия. Сравняването на групите, лекувани с Diovan HCT (силово-титриран до 320/25 mg) и валсартан (сила-титриран до 320 mg) замаяност, се наблюдава съответно при 6% и 2% от пациентите. Хипотонията се наблюдава при 1% от тези пациенти, получаващи Diovan HCT, и 0% от пациентите, получаващи валсартан. Няма съобщени случаи на синкоп в нито една от лечебната група. Лабораторните промени с Diovan HCT като първоначална терапия при пациенти с тежка хипертония са подобни на тези, съобщени с Diovan HCT при пациенти с по -малко тежка хипертония [виж Клинични изследвания и Лекарствени взаимодействия ].

Валсартан: В изпитвания, в които Валсартан е сравнен с АСЕ инхибитор със или без плацебо, честотата на сухата кашлица е значително по -голяма в групата на инхибиторите на АСЕ (NULL,9%), отколкото в групите, които са получили валсартан (NULL,6%) или плацебо (NULL,5%). В 129-пациентско изпитване, ограничено до пациенти, които са имали суха кашлица, когато преди това са получавали АСЕ инхибитори на случаите на кашлица при пациенти, които са получили валсартански хидрохлоротиазид или лизиноприл, са съответно 20% 19% 69% (P <0.001).

За какво се използват пластирите на лидокаина

Други съобщени реакции, наблюдавани по -рядко при клинични изпитвания, включват повръщане на анорексия на болки в гърдите и ангиоедем.

Хидрохлоротиазид: Други нежелани реакции, които не са изброени по -горе, които са докладвани с хидрохлоротиазид, без да се вземат предвид причинно -следствената връзка, са изброени по -долу:

Тяло като цяло: слабост

Храносмилане: Панкреатит жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница) сиаладенот за спазми стомашно дразнене

Хематологичен: Апластична анемия агранулоцитоза левкопения хемолитична анемия тромбоцитопения

Свръхчувствителност: пурпура фотосенситивност Уртикария Некротизиращ ангиит (васкулит и кожен васкулит) Треска Респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток Анафилактични реакции

Метаболик: Хипергликемия Гликозурия Хиперурикемия

Musculeskeletal: мускулен спазъм

Нервна система/психиатрична: Неспокойствие

Бъбречно: бъбречна недостатъчност бъбречна дисфункция интерстициален нефрит

Кожа: Еритема мултиформа, включително синдром на Стивънс-Джонсън Ексфолиативен дерматит, включително токсична епидермална некролиза

Специални сетива: преходно замъглено зрение ксантопсия

Находки на клинични лабораторни тестове

При контролирани клинични изпитвания клинично важните промени в стандартните лабораторни параметри рядко се свързват с прилагането на Diovan HCT.

Азот на креатинин/кръвна урея (BUN)

Незначителни повишения на креатинин и BUN се наблюдават съответно при 2% и 15% при пациенти, приемащи Diovan HCT и 0,4% и 6%, дадени плацебо при контролирани клинични изпитвания

Хемоглобин и хематокрит

Наблюдава се по-голямо от 20% намаление на хемоглобин и хематокрит при по-малко от 0,1% от пациентите с Диван в сравнение с 0% при пациенти, лекувани с плацебо

Тестове за чернодробна функция

Случайни повишения (по-големи от 150%) от чернодробните химикали се наблюдават при пациенти, лекувани с Diovan HCT

Неутропения

Неутропения was observed in 0.1% of patients treated with Диван HCT и 0.4% of patients treated with placebo

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при пощенския опит в Valsartan или Valsartan/Hydrochlorothiazide. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Свръхчувствителност

Има редки съобщения за ангиоедем. Някои от тези пациенти преди това са имали ангиоедем с други лекарства, включително АСЕ инхибитори. Diovan HCT не трябва да се прилага отново към пациенти, които са имали ангиоедем.

Храносмилателен

Повишени чернодробни ензими и много редки съобщения за хепатит

Бъбречно

Нарушена бъбречна функция

Клинични лабораторни тестове

Хиперкалиемия

Дерматологичен

Алопеция булозен дерматит

Съдов

Васкулит

Нервна система

Синкоп

Съобщава се за редки случаи на рабдомиолиза при пациенти, получаващи блокери на рецепторите на ангиотензин II.

Хидрохлоротиазид

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при опит в постпармиране с хидрохлоротиазид:

Остра бъбречна недостатъчност бъбречно разстройство Апластична анемия Еритема Мултиформена пирексия мускулен спазъм Астения Остър ъгъл-затваряне Главкома от костен мозък Неуспех Влошаване на диабет контрол Хиперкалемия Кръвна липиди Повишена хипонатриемия Хипомагнита хиперкалцемия Хипохлоремична алкална импотентност и визуалност.

Наблюдавани са патологични промени в паратиреоидната жлеза на пациенти с хиперкалцемия и хипофосфатемия при няколко пациенти на продължителна тиазидна терапия. Ако се появи хиперкалцемия, е необходима допълнителна диагностична оценка.

Лекарствени взаимодействия for Диван HCT

Валсартан-хидрохлоротиазид

Литий

По време на съпътстващото прилагане на литий или тиазиди или тиазиди се съобщават за увеличаване на серумните концентрации на литий и литиевата токсичност. Наблюдавайте нивата на литий при пациенти, приемащи Diovan HCT.

Валсартан

Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия, когато валсартанът е бил съвместно с амлодипин атенолол циметидин дигоксин фуросемид глибурид хидрохлоротиазид или индометацин. Комбинацията Valsartan-атенолол беше по-антихипертензивна, отколкото от всеки компонент, но не понижава сърдечната честота повече от атенолол.

Коадминацията на валсартан и варфарин не промени фармакокинетиката на Валсартан или времето на антикоагулантните свойства на варфарин.

CYP 450 Взаимодействия

Изследванията на метаболизма in vitro показват, че медиираните лекарствени взаимодействия на CYP 450 между валсартан и съвместни лекарства са малко вероятно поради ниската степен на метаболизъм [виж Клинична фармакология ].

Транспортиращи

Резултатите от in vitro проучване с чернодробна тъкан на човека показват, че валсартанът е субстрат на чернодробния транспорт на транспортиране OATP1B1 и чернодробния преносител на изтичането MRP2. Съвместното приложение на инхибиторите на транспортера на поемането (рифампин циклоспорин) или транспортер на изтичане (ритонавир) може да увеличи системната експозиция на валсартан.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани в обема на възрастните (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително валсартан, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна възможна остра бъбречна недостатъчност . Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи терапия с валсартан и НСПВС.

Антихипертензивният ефект на рецепторните антагонисти на ангиотензин II, включително валсартан, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Калий

Concomitant use of valsartan with other agents that block the renin-angiotensin system potassium -sparing diuretics (e.g. spironolactone triamterene amiloride) potassium supplements salt substitutes containing potassium or other drugs that may increase potassium levels (e.g. heparin) may lead to increases in serum potassium and in heart failure patients to increases in serum creatinine. Ако комедикацията се счита за необходимото наблюдение на серумния калий е препоръчително.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

дебело кръгло бяло хапче без маркировки

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция на кръвното налягане и електролитите при пациенти на Diovan HCT и други средства, които засягат RAS.

Не съвместни алискирен с диован HCT при пациенти с диабет. Избягвайте използването на Aliskiren с Diovan HCT при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Хидрохлоротиазид

Когато се прилага едновременно, следните лекарства могат да взаимодействат с тиазидните диуретици:

Антидиабетни лекарства (орални агенти и инсулин)

Доза adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС и COX-2 селективни инхибитори)

Когато се използват Diovan HCT и нестероидни противовъзпалителни средства едновременно, пациентът трябва да се наблюдава отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект на диуретика.

Карбамазепин

Може да доведе до симптоматична хипонатриемия.

Йонообменни смоли

Залищане на дозата на хидрохлоротиазидни и йонни обменни смоли (напр. Холестирамин Колстипол), така че, че хидрохлоротиазидът се прилага най -малко 4 часа преди или 4 до 6 часа след прилагането на смоли потенциално би минимизирало взаимодействието [вж. Клинична фармакология ].

Циклоспорин

Съпътстващото лечение с циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения на GoutType.

Предупреждения за Diovan HCT

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Diovan HCT

Фетална токсичност

Категория на бременността d

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато бъде открита бременност, преустановете Diovan HCT възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Вътрематочното излагане на тиазидни диуретици е свързано с фетална или неонатална тромбоцитопения на жълтеница и евентуално други нежелани реакции, които са настъпили при възрастни.

Хипотония In Volume- And/Or Salt-Depleted Patients

Прекомерното намаляване на кръвното налягане рядко се наблюдава (NULL,7%) при пациенти с неусложнена хипертония, лекувана с Diovan HCT в контролирани изпитвания. При пациенти с активирана ренин-ангиотензин система като пациенти, изчерпани с обем и/или сол, получаващи високи дози диуретици симптоматична хипотония. Това условие трябва да бъде коригирано преди прилагането на Diovan HCT или лечението трябва да започне под тесен медицински надзор.

Ако възникне хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, като се даде интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшно лечение, което обикновено може да бъде продължено без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Нарушена бъбречна функция

Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които инхибират системата Reninangiotensin и от диуретиците. Пациенти, чиято бъбречна функция може да зависи отчасти от активността на системата ренин-ангиотензин (например пациенти с тежка болест на бъбречната артерия стеноза тежка бъбречна болест застойна сърдечна недостатъчност или изчерпване на обема) може да бъде изложен на особен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност на Diovan HCT. Следете периодично бъбречната функция при тези пациенти. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значително намаляване на бъбречната функция на Diovan HCT [виж Лекарствени взаимодействия ].

Свръхчувствителност Reaction

Хидрохлоротиазид

Свръхчувствителност reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma but are more likely in patients with such a history.

Системен лупус еритематозус

Хидрохлоротиазид

Съобщава се, че тиазидните диуретици причиняват обостряне или активиране на системен лупус еритематозус.

Литий Interaction

Съобщава се за увеличаване на серумните концентрации на литий и литиевата токсичност със съпътстваща употреба на валсартан или тиазидни диуретици. Наблюдавайте нивата на литий при пациенти, получаващи Diovan HCT и литий [виж Лекарствени взаимодействия ].

Калий Abnormalities

Валсартан–Хидрохлоротиазид

В контролираните изпитвания на различни дози Diovan HCT честотата на хипертонични пациенти, които развиват хипокалиемия (серумен калий <3.5 mEq/L) was 3.0%; the incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5.7 MEQ/L) е 0,4%.

Хидрохлоротиазид can cause hypokalemia и hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Ако хипокалемията е придружена от клинични признаци (например мускулна слабост пареза или промени в ЕКГ) Диван HCT трябва да бъде прекратен. Поправяне на хипокалиемия и всяка съжителствена хипомагнезиемия се препоръчва преди започване на тиазиди.

Някои пациенти със сърдечна недостатъчност са развили увеличения на калий с диеванска терапия. Тези ефекти обикновено са незначителни и преходни и е по-вероятно да се появят при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата и/или прекратяване на диуретика и/или диван [виж Нежелани реакции ].

Остра късогледство и глаукома на вторичния ъгъл

Хидрохлоротиазид a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia и acute angle-closure glaucoma . Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain и typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angleclosure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Метаболитни смущения

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид may alter glucose tolerance и raise serum levels of cholesterol и triglycerides .

Хидрохлоротиазид may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid и may cause or exacerbate hyperuricemia и precipitate gout in susceptible patients.

Хидрохлоротиазид decreases urinary calcium excretion и may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Диван HCT.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Бременност

Жените пациенти на възраст за раждане трябва да се разказват за последиците от излагането на Диован HCT по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Симптоматична хипотония

Пациент, получаващ Diovan HCT, трябва да бъде предупреден, че може да се появи Lightheadness, особено през първите дни на терапията и че трябва да бъде докладвано на предписания лекар. Пациентите трябва да се кажат, че ако се появи синкоп, Diovan HCT трябва да бъде прекратен, докато лекарят не бъде консултиран.

Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че неадекватният прием на течности прекомерно изпотяване диария или повръщане може да доведе до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от замаяността и възможния синкоп.

Калий Supplements

Пациент, получаващ Diovan HCT, трябва да се каже да не използва добавки с калий или заместители на сол, съдържащи калий, без да се консултира с предписания лекар.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Валсартан-хидрохлоротиазид

Не са проведени канцерогенни мутагенни или плодородители с комбинация от валсартан и хидрохлоротиазид. Тези проучвания обаче са проведени само за валсартан, както и само за хидрохлоротиазид. Въз основа на предклиничните фармакокинетични изследвания на безопасността и човешката няма индикация за неблагоприятно взаимодействие между валсартан и хидрохлоротиазид.

Валсартан

Няма данни за канцерогенност, когато Валсартан се прилага в диетата на мишки и плъхове до 2 години при дози съответно до 160 и 200 mg/kg/ден. Тези дози при мишки и плъхове са съответно около 2,6 и 6 пъти на базата на MG/m². (Изчисленията приемат орална доза от 320 mg/ден и 60-килограмов пациент.)

Тестовете за мутагенност не разкриват никакви свързани с валсартан ефекти или на нивото на гена, или на хромозома. Тези анализи включват тестове за бактериална мутагенност с Салмонела (Еймс) и Е. Коли ; тест за генна мутация с клетки на китайски хамстер V79; цитогенетичен тест с клетките на яйчниците на китайски хамстер; и тест за микронуклеус на плъхове.

Валсартан had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day и a 60-kg patient.)

Хидрохлоротиазид

Двугодишни изследвания за хранене при мишки и плъхове, проведени под егидата на Националната програма за токсикология (NTP), не са разкрили никакви доказателства за канцерогенен потенциал на хидрохлоротиазид при женски мишки (при дози до приблизително 600 mg/kg/ден) или при мъжки и женски плъхове (при дози до дози до приблизително 100 mg/kg/на ден). NTP обаче открива еднократни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Салмонела Typhimurium Щамове TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 и TA 1538 и в теста за яйчници на китайски хамстер (Cho) за хромозомни аберации или in vivo в анализи, използвайки хромозоми на миши зародишни клетки, китайски хамстер костен мозък хромозоми и дрозофила, свързана с рецесивен рецесивен ген на чертата на летална черта. Положителните резултати от тестовете са получени само в in vitro Cho Sister Chromatid Exchange (кластогенност) и в анализите на миши лимфомни клетки (мутагенност), използвайки концентрации на хидрохлоротиазид от 43 до 1300 mcg/mL и в нераздиво-нераздиращата концентрация на Aspergillus.

Хидрохлоротиазид had no adverse effects on the fertility of mice и rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 и 4 mg/kg respectively prior to mating и throughout gestation. These doses of hydrochlorothiazide in mice и rats represent 19 и 1.5 times respectively the MRHD on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 25 mg/day и a 60-kg patient.)

Проучвания за токсичност за развитие

Валсартан-хидрохлоротиазид

Няма данни за тератогенност при мишки плъхове или зайци, лекувани перорално с валсартан при дози съответно до 600 100 и 10 mg/kg/ден в комбинация с хидрохлоротиазид при дози до 188 31 и 3 mg/kg/ден. Тези нетератогенни дози при мишки плъхове и зайци съответно представляват 9 3,5 и 0,5 пъти по-голяма от MRHD на валсартан и 38 13 и 2 пъти по-голям от MRHD на хидрохлоротиазид на база mg/m². (Изчисленията приемат орална доза от 320 mg/ден валсартан в комбинация с 25 mg/ден хидрохлоротиазид и пациент с 60 kg.)

Фетотоксичността се наблюдава във връзка с токсичността на майката при плъхове и зайци при дози валсартан съответно ≥200 и 10 mg/kg/ден в комбинация с хидрохлоротиазидни дози ≥63 и 3 mg/kg/ден. Фетотоксичността при плъхове се счита за свързана с намалените тегла на плода и включва вариации на плода на ребрата на стерневите прешлени и/или бъбречните папили. Фетотоксичността при зайци включва увеличен брой на късни резорби с резултат от увеличение на общите резорпции, след като намали загубите и намаленият брой живи плодове. Дозите на неблагоприятния ефект при мишки и зайци за валсартан са съответно 600 100 и 3 mg/kg/ден в комбинация с хидрохлоротиазидни дози от 188 31 и 1 mg/kg/ден. Тези дози от неблагоприятен ефект при мишки плъхове и зайци съответно представляват 9 3 и 0,18 пъти по -голяма от MRHD на валсартан и 38 13 и 0,5 пъти по -голяма от MRHD на хидрохлоротиазид на база mg/m². (Изчисленията приемат орална доза от 320 mg/ден валсартан в комбинация с 25 mg/ден хидрохлоротиазид и пациент с 60 kg.)

Валсартан

Не са наблюдавани тератогенни ефекти, когато валсартан се прилага на бременни мишки и плъхове при перорални дози до 600 mg/kg/ден и на бременни зайци при перорални дози до 10 mg/kg/ден. Въпреки това значително намаляване на теглото на теглото на плода на теглото за раждане на теглото на кученцето и леки забавяния в основните етапи на развитието са наблюдавани при проучвания, при които родителските плъхове са били лекувани с валсартан при орални токсични майчини (намаляване на телесното тегло и консумация на храна) дози от 600 mg/kg/ден по време на органтеза или късна жестока и лактация. При зайци фетотоксичност (т.е. резорпции за загуба на отпадъци и ниско телесно тегло), свързана с токсичност на майката (смъртност), се наблюдава при дози от 5 и 10 mg/kg/ден. Независимите дози от неблагоприятен ефект от 600 200 и 2 mg/kg/ден при мишки плъхове и зайци представляват съответно 9 6 и 0,1 пъти на базата на mg/m². (Изчисленията приемат орална доза от 320 mg/ден и 60-килограмов пациент.)

Хидрохлоротиазид

Под егидата на Националната програма за токсикология бременни мишки и плъхове, които са получавали хидрохлоротиазид чрез Gavage при дози съответно до 3000 и 1000 mg/kg/ден в дни от от 6 до 15, не показват доказателства за тератогенност. Тези дози хидрохлоротиазид при мишки и плъхове представляват съответно 608 и 405 пъти на базата на Mg/m². (Изчисленията приемат орална доза от 25 mg/ден и пациент с 60 кг.)

Използване в конкретни популации

Бременност

Категория на бременността d

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато е открита бременността, преустановете Diovan HCT възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата Reninangiotensin за конкретен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдава олигохидрамниос, преустановете Diovan HCT, освен ако не се счита за спасителна за майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебета с история на излагане на матката на Diovan HCT за хипотония олигурия и хиперкалиемия [виж Използване в конкретни популации ].

Хидрохлоротиазид

Тиазидите могат да преминат плацентата и концентрациите, достигнати в пъпната вена, се приближават до тези в плазмата на майката. Хидрохлоротиазид като други диуретици може да причини плацентарна хипоперфузия. Той се натрупва в амниотичната течност с отчетени концентрации до 19 пъти по -високи, отколкото в плазмата на пъпната вена. Използването на тиазиди по време на бременност е свързано с риск от фетална или неонатална жълтеница или тромбоцитопения. Тъй като те не предотвратяват или променят хода на Еф (Хипертоза на протеинурия на EPH (пред-еклампсия), тези лекарства не трябва да се използват за лечение на хипертония при бременни жени. Използването на хидрохлоротиазид за други показания (например сърдечно заболяване) при бременност трябва да се избягва.

Кърмещи майки

Не е известно дали Валсартан е екскретен в човешкото мляко. Валсартан беше екскретен в млякото на кърмещи плъхове; Въпреки това нивата на лекарството за кърма за животни може да не отразяват точно нивата на кърмата на човека. Хидрохлоротиазидът се отделя в човешкото кърма. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за нежелани реакции при кърмачета от Diovan HCT трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Diovan HCT при педиатрични пациенти не са установени.

Новородени с история на излагане на матката на Diovan HCT:

Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Гериатрична употреба

При контролираните клинични изпитвания на Diovan HCT 764 (NULL,5%) пациенти, лекувани с валсартанхидрохлоротиазид, са ≥65 години, а 118 (NULL,7%) са ≥75 години. Не се наблюдава обща разлика в ефикасността или безопасността на валсартан-хидрохлоротиазид между тези пациенти и по-млади пациенти, но по-голяма чувствителност на някои по-възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно Impairment

Безопасност и ефективност на Diovan HCT при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL ≤30 ml/min) не са установени. Не се изисква регулиране на дозата при пациенти с леко (CRCL 60 до 90 ml/min) или умерено (CRCL 30 до 60 ml/min) бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Валсартан

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко до умерено чернодробно заболяване. Не могат да се предоставят препоръки за дозиране на пациенти с тежко чернодробно заболяване.

Хидрохлоротиазид

Леки промени в баланса на течностите и електролитите могат да утаяват чернодробната кома при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване.

Информация за предозиране за Diovan HCT

Валсартан-хидрохлоротиазид

Налични са ограничени данни, свързани с предозиране при хора. Най -вероятните прояви на предозиране биха били хипотония и тахикардия; Брадикардия може да възникне от парасимпатична (вагална) стимулация. Съобщава се за депресирано ниво на съкращаване на кръвообращението и шок. Ако трябва да се въведе симптоматична хипотония, трябва да се въведе поддържащо лечение.

Валсартан is not removed from the plasma by dialysis.

Степента, в която хидрохлоротиазидът се отстранява чрез хемодиализа, не е установена. Най -често срещаните признаци и симптоми, наблюдавани при пациенти, са тези, причинени от изчерпване на електролитите (хипохлоремия хипохлоремия) и дехидратация в резултат на прекомерна диуреза. Ако дигиталисът също е прилаган хипокалиемия, може да подчертае сърдечните аритмии.

При плъхове и мармосети единични перорални дози валсартан до 1524 и 762 mg/kg в комбинация с хидрохлоротиазид при дози съответно до 476 и 238 mg/kg се понасят много добре без никакви свързани с лечението ефекти. Тези дози от неблагоприятен ефект при плъхове и мармосети съответно представляват 46,5 и 23 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на валсартан и 188 и 113 пъти по -голяма от MRHD на хидрохлоротиазид на база mg/m². (Изчисленията приемат орална доза от 320 mg/ден валсартан в комбинация с 25 mg/ден хидрохлоротиазид и пациент с 60 kg.)

Валсартан

Валсартан was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats и up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation и диария in the rat и vomiting in the marmoset at the highest dose (60 и 31 times respectively the MRHD on a mg/m² basis). (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day и a 60-kg patient.)

Хидрохлоротиазид

Оралният LD на хидрохлоротиазид е по -голям от 10 g/kg както при мишки, така и при плъхове, което представлява съответно 2027 и 4054 пъти на базата на Mg/m². (Изчисленията приемат орална доза от 25 mg/ден и пациент с 60 кг.)

Противопоказания за Diovan HCT

Диван HCT (valsartan и hydrochlorothiazide USP) is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Поради компонента на хидрохлоротиазид този продукт е противопоказан при пациенти с анурия или свръхчувствителност към други лекарства, получени от сулфонамид.

Не се занимавайте с алискири с диван при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Клинична фармакология for Диван HCT

Механизъм на действие

Ангиотензин II се образува от ангиотензин I в реакция, катализирана от ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE киназа II). Ангиотензин II е основният пресорен агент на ренин-ангиотензиновата система с ефекти, които включват стимулация на вазоконстрикция на синтеза и освобождаване на сърдечна стимулация на алдостерон и бъбречна реабсорбция на натрий. Валсартан блокира вазоконстриктора и алдостеронесоретинг ефектите на ангиотензин II чрез избирателно блокиране на свързването на ангиотензин II с Ат ₁ Рецептор в много тъкани като съдова гладка мускулатура и надбъбречната жлеза. Следователно неговото действие е независимо от пътищата за синтеза на ангиотензин II.

Има и AT ₂ рецептор, открит в много тъкани, но при ₂ не е известно, че е свързан със сърдечно -съдовата хомеостаза. Валсартан има много по-голям афинитет (около 20000 пъти) за AT ₁ рецептор, отколкото за AT ₂ рецептор. Основният метаболит на валсартан е по същество неактивен с афинитет към AT ₁ рецептор около един 200 -ти този на самия Валсартан.

Блокадата на ренин-ангиотензиновата система с АСЕ инхибитори, които инхибират биосинтезата на ангиотензин II от ангиотензин I, се използва широко при лечението на хипертония. АСЕ инхибиторите също инхибират разграждането на брадикинин А реакция, също катализирана от АСЕ. Тъй като валсартанът не инхибира ACE (кининаза II), това не влияе на отговора на брадикинин. Дали тази разлика има клинична значимост, все още не е известна. Валсартанът не се свързва и не блокира други хормонални рецептори или йонни канали, за които се знае, че са важни за сърдечно -съдовата регулация.

Блокадата на рецептора на ангиотензин II инхибира отрицателната регулаторна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и нивата на циркулиране на ангиотензин II не преодоляват ефекта на валсартана върху кръвното налягане.

Хидрохлоротиазид is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium и chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss и decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидите е неизвестен.

Фармакодинамика

Валсартан

Валсартан inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Отстраняването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II причинява 2- до 3-кратно покачване на плазмения ренин и последващо покачване на плазмената концентрация на ангиотензин II при пациенти с хипертония. Наблюдава се минимално намаляване на плазмения алдостерон след прилагане на валсартан; Наблюдава се много малък ефект върху серумния калий.

Хидрохлоротиазид

След перорално приложение на хидрохлоротиазидна диуреза започва в рамките на 2 часа пикове за около 4 часа и продължава около 6 до 12 часа.

Лекарствени взаимодействия

Хидрохлоротиазид

Алкохолни барбитурати или наркотици

Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония.

Релаксанти на скелетни мускули

Възможна повишена отзивчивост към мускулни релаксанти като производни на къщи.

маршрут барселона

Digitalis Glycosides : Индуцираната от тиазид хипокалиемия или хипомагнезиемия може да предразположи пациента към токсичност на дигоксин.

Фармакокинетика

Валсартан

Валсартан peak plasma concentration is reached 2 to 4 hours after dosing. Валсартан shows bi-exponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. Absolute bioavailability for the capsule formulation is about 25% (range 10% to 35%). Food decreases the exposure (as measured by AUC) to valsartan by about 40% и peak plasma concentration (Cmax) by about 50%. AUC и Cmax values of valsartan increase approximately linearly with increasing dose over the clinical dosing range. Валсартан does not accumulate appreciably in plasma following repeated administration.

Хидрохлоротиазид

Прогнозната абсолютна бионаличност на хидрохлоротиазид след перорално приложение е около 70%. Плазменият плазмен концентрации на хидрохлоротиазид (CMAX) се достига в рамките на 2 до 5 часа след перорално приложение. Няма клинично значим ефект от храната върху бионаличността на хидрохлоротиазид.

Хидрохлоротиазид binds to albumin (40% to 70%) и distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline bi-exponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours и an elimination half-life of about 10 hours.

Диван HCT

Диван HCT may be administered with or without food.

Разпределение

Валсартан

Стационарният обем на разпределение на валсартан след интравенозно приложение е малък (17 L), което показва, че валсартанът не се разпространява широко в тъканите. Валсартанът е силно свързан със серумните протеини (95%) главно серумен албумин.

Метаболизъм

Валсартан

Основният метаболит, представляващ около 9% от дозата, е 4-хидрокси валсартан Valeryl. Изследванията на метаболизма in vitro, включващи рекомбинантни ензими CYP 450, показват, че CYP 2C9 изоензимът е отговорен за образуването на валерил-4-хидрокси валсартан. Valsartan не инхибира CYP 450 изозими при клинично значими концентрации. CYP 450 медиирано лекарствено взаимодействие между валсартан и съвместни лекарства е малко вероятно поради ниската степен на метаболизъм.

Хидрохлоротиазид

Не се метаболизира.

Екскреция

Валсартан

Валсартан when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) и urine (about 13% of dose). The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites.

След интравенозно приложение плазменото клирънс на валсартан е около 2 L/h, а бъбречният му клирънс е 0,62 L/h (около 30% от общия клирънс).

Хидрохлоротиазид

Около 70% от орално приложената доза хидрохлоротиазид се елиминира в урината като непроменено лекарство.

Специални популации

Гериатричен

Експозицията (измерена с AUC) на Valsartan е по-висока със 70%, а полуживотът е по-дълъг с 35% при възрастни хора, отколкото при младите. Ограниченото количество данни предполага, че системният клирънс на хидрохлоротиазид се намалява както при здрави, така и при хипертонични възрастни лица в сравнение с младите здрави доброволци.

Пол

Фармакокинетика of valsartan do not differ significantly between males и females.

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени.

Бъбречно Insufficiency

Няма видима корелация между бъбречната функция (измерена чрез креатинин клирънс) и експозиция (измерена чрез AUC) на валсартан при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане. Валсартан не е проучен при пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция (креатинин клирънс <10 mL/min). Валсартан is not removed from the plasma by hemodialysis.

В проучване при индивиди с нарушена бъбречна функция средната елиминация полуживот на хидрохлоротиазид се удвоява при индивиди с леко/умерено бъбречно увреждане (30 90 ml/min) [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробна недостатъчност

Средно пациентите с леко до умерено хронично чернодробно заболяване имат два пъти по-голяма експозиция (измерена със стойности на AUC) на валсартан на здрави доброволци (съчетани с възрастов пол и тегло) [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Хидрохлоротиазид

Лекарства, които променят стомашно -чревната подвижност

Бионаличността на тиазидните диуретици може да се увеличи чрез антихолинергични средства (например атропинов бипериден), очевидно поради намаляване на стомашно-чревната подвижност и скоростта на изпразване на стомаха. Обратно, про-кинетичните лекарства могат да намалят бионаличността на тиазидните диуретици.

Холестирамин

В специализирано изследване на лекарственото взаимодействие прилагането на холестирамин 2 часа преди хидрохлоротиазид доведе до 70% намаляване на експозицията на хидрохлоротиазид. По -нататъшното прилагане на хидрохлоротиазид 2 часа преди холестирамин доведе до 35% намаляване на експозицията на хидрохлоротиазид.

Антинеопластични средства (напр. Циклофосфамид метотрексат)

Едновременната употреба на тиазидни диуретици може да намали бъбречната екскреция на цитотоксични средства и да засили техните миелосупресивни ефекти.

За какво се използва прах от miralax

Клинични изследвания

Хипертония

Валсартан-хидрохлоротиазид

При контролирани клинични изпитвания, включително над 7600 пациенти, 4372 пациенти са били изложени на валсартан (80 160 и 320 mg) и съпътстващи хидрохлоротиазид (NULL,5 и 25 mg). Две факторни проучвания сравняват различни комбинации от 80/12,5 mg 80/25 mg 160/12,5 mg 160/25 mg 320/12,5 mg и 320/25 mg със съответните им компоненти и плацебо. The combination of valsartan and hydrochlorothiazide resulted in additive placebo-adjusted decreases in systolic and diastolic blood pressure at trough of 14-21/8-11 mmHg at 80/12.5 mg to 320/25 mg compared to 7- 10/4-5 mmHg for valsartan 80 mg to 320 mg and 5-11/2-5 mmHg for Хидрохлоротиазид 12,5 mg до 25 mg самостоятелно.

Три други контролирани проучвания изследват добавянето на хидрохлоротиазид към пациенти, които не реагират адекватно на Valsartan 80 mg към Valsartan 320 mg, доведоха до допълнителното понижаване на систолното и диастолното кръвно налягане с приблизително 4-12/2-5 mmHg.

Максималният антихипертензивен ефект е постигнат 4 седмици след започване на терапията през първия момент, в който кръвното налягане се измерва в тези изпитвания.

При дългосрочни последващи проучвания (без плацебо контрол) ефектът от комбинацията от валсартан и хидрохлоротиазид изглежда се поддържа до 2 години. Антихипертензивният ефект не зависи от възрастта или пола. Цялостният отговор на комбинацията беше подобен за пациенти с черно и неблатка.

По същество няма промяна в сърдечната честота при пациенти, лекувани с комбинацията от валсартан и хидрохлоротиазид в контролирани изпитвания.

There are no trials of the Diovan HCT combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the hydrochlorothiazide component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Валсартан

Антихипертензивните ефекти на валсартан са демонстрирани главно в 7 плацебоконтролирани проучвания от 4- до 12 седмици (1 при пациенти над 65 години) на дози от 10 до 320 mg/ден при пациенти с изходно диастолно кръвно налягане от 95-115 mmHg. Проучванията позволяват сравнение на режими веднъж дневно и два пъти дневно от 160 mg/ден; Сравнение на пиковите и коритовите ефекти; Сравнение (в обединени данни) на отговор по възрастта на пола и расата; и оценка на инкременталните ефекти на хидрохлоротиазид.

Прилагането на валсартан на пациенти с основна хипертония води до значително намаляване на седналите легнали и стоящи систолни и диастолични кръвно налягане обикновено с малка или никаква ортостатична промяна.

При повечето пациенти след прилагане на единична орална доза на антихипертензивна активност се осъществява на приблизително 2 часа и се постига максимално намаляване на кръвното налягане в рамките на 6 часа. Антихипертензивният ефект продължава 24 часа след дозирането, но има намаление от пиковия ефект при по -ниски дози (40 mg), по презумпция отразява загубата на инхибиране на ангиотензин II. При по -високи дози обаче (160 mg) има малка разлика в пиковия и костилния ефект. По време на многократно дозиране намаляването на кръвното налягане с всяка доза е значително налице в рамките на 2 седмици и максималното намаляване обикновено се постига след 4 седмици. При дългосрочни последващи проучвания (без плацебо контрол) ефектът на валсартан изглежда се поддържа до 2 години. Антихипертензивният ефект не зависи от възрастовия пол или раса. Последната констатация по отношение на расата се основава на обединени данни и трябва да се гледа с повишено внимание, тъй като антихипертензивните лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин (това са асо-инхибитори и блокери на ангиотензин II, обикновено са установени, че са по-малко ефективни при хипертонсиви с нискореген (често черни), отколкото при хипертензивите на високите рестинки (често пристанителни хипертенции (често черни), отколкото при хипертензиви с високи рестинки (често пристанили (често черни), отколкото при хипертензиви с високи рестинки (често пристанили (често черни), отколкото при хипертензиви с високи рестинки (често пристанили (често черни), отколкото при хипертензивите на високите рестинки (често черните). При обединени рандомизирани контролирани изпитвания на Диван, които включват общо 140 черни и 830 бели валсартан и контрол на асо-инхибиторите като цяло са били толкова ефективни при чернокожите, колкото белите. Обяснението за тази разлика от предишните открития е неясно.

Рязкото изтегляне на валсартан не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.

7 -те проучвания на монотерапията на Валсартан включват над 2000 пациенти, рандомизирани в различни дози Валсартан и около 800 пациенти, рандомизирани на плацебо. Дозите под 80 mg не се отличават последователно от тези на плацебо при корито, но дози от 80 160 и 320 mg са свързани с дозата намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане с разликата от плацебо от приблизително 6-9/3-5 mmHg при 80 до 160 mg и 9/6 mmhg при 320 mg.

Пациентите с неадекватна реакция на 80 mg веднъж дневно са титрувани до 160 mg веднъж дневно или 80 mg два пъти дневно, което води до съпоставим отговор и в двете групи.

В друго 4-седмично проучване 1876 пациенти, рандомизирани на Valsartan 320 mg веднъж дневно, имат постепенно намаляване на кръвното налягане с 3/1 mmHg по-ниско, отколкото 1900 пациенти, рандомизирани на валсартан 160 mg веднъж дневно.

В контролирани изпитвания антихипертензивният ефект на веднъж дневен валсартан 80 mg е подобен на този на веднъж дневен еналаприл 20 mg или веднъж дневен лизиноприл 10 mg.

По същество няма промяна в сърдечната честота при пациенти, лекувани с Валсартан при контролирани изпитвания.

Първоначална терапия - Хипертония

Безопасността и ефикасността на Diovan HCT като първоначална терапия за пациенти с тежка хипертония (дефинирана като седнало диастолно кръвно налягане ≥110 mmHg и систолно кръвно налягане ≥140 mmHg от цялата антихипертензивна терапия) е проучена в 6-седмично многоцентризирано рандомизирано изследване. Пациентите бяха рандомизирани или на Diovan HCT (Valsartan и Hydrochlorothiazide 160/12.5 mg веднъж дневно) или на Valsartan (160 mg веднъж дневно) и следват реакция на кръвното налягане. Пациентите са били силови на интервали от 2 седмици. Пациентите на комбинирана терапия впоследствие са титрирани до 160/25 mg, последвано от 320/25 mg валсартан/хидрохлоротиазид. Пациентите с монотерапия впоследствие са титрувани до 320 mg валсартан, последвано от титруване до 320 mg валсартан, за да се поддържат слепите.

Проучването рандомизира 608 пациенти, включително 261 (43%) жени 147 (24%) чернокожи и 75 (12%) ≥65 години. Средното кръвно налягане в началото на общата популация е 168/112 mmHg. Средната възраст е била 52 години. След 4 седмици намаленията на терапията в систолното и диастолното кръвно налягане са 9/5 mmHg по -големи в групата, лекувана с Diovan HCT в сравнение с Valsartan. Подобни тенденции се наблюдават, когато пациентите са били групирани според расата на пола или възраст.

Информация за пациента за Diovan HCT

Diovan Hct
(Dye'-O-Van HCT)
(валсартан и хидрохлоротиазид) таблетки

Прочетете информацията за пациента, която идва с Diovan HCT, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да говори с Вашия лекар за вашето състояние и лечение. Ако имате въпроси относно Diovan HCT, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Diovan HCT?

Diovan Hct can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Diovan Hct tell your doctor right away.

Какво е Diovan HCT?

Diovan Hct contains 2 prescription medicines:

1. valsartan an ангиотензин рецептор блокер (ARB)
2. Хидрохлоротиазид (HCTZ) Водно хапче (диуретик)

Diovan Hct may be used to lower high blood pressure (hypertension) in adultswhen

• Когато 1 лекарство за намаляване на високото кръвно налягане не е достатъчно.
• Като първо лекарство, което намалява високото кръвно налягане, ако вашият лекар реши, че е вероятно да се нуждаете от повече от 1 лекарство.

Diovan Hct has not been studied in children under 18 years of age.

Кой не трябва да приема Diovan HCT?

Не приемайте Diovan HCT, ако вие:

• са алергични към някоя от съставките в Diovan HCT. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Diovan HCT.
• Направете по -малко урина поради проблеми с бъбреците.
• са алергични към лекарства, които съдържат сулфонамиди.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Diovan HCT?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Diovan HCT?
• са кърмещи. Diovan Hct passes into breast milk. You should choose either to take Diovan Hct or breastfeed but not both.
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• имат или са имали тонове на жлъци
• имат лупус
• имат ниски нива на калий (със или без симптоми като мускулна слабост мускулни спазми Ненормален сърдечен ритъм) или магнезий в кръвта ви
• Имайте високи нива на калций в кръвта си (Със или без симптоми като гадене повръщане на запек стомашен болки в стомаха често уриниране на уриниране на мускулна слабост и потрепване).
• имат високи нива на пикочна киселина в кръвта.
• някога са имали реакция, наречена Angioedema към друго лекарство за кръвно налягане. Angioedema причинява уливане на лицето на лицето на лицето в гърлото и може да причини затруднено дишане.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои от другите ви лекарства и Diovan HCT биха могли да повлияят взаимно, причинявайки сериозни странични ефекти. Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Други лекарства за високо кръвно налягане или сърдечен проблем
• Водни хапчета (диуретици)
• Добавки с калий. Вашият лекар може периодично да проверява количеството калий в кръвта ви.
• заместител на солта. Вашият лекар може периодично да проверява количеството калий в кръвта ви.
• антидиабетни лекарства, включително инсулин
• Наркотични лекарства за болка
• хапчета за сън
• Литий А лекарство, използвано при някои видове депресия (Eskalith® Lithobid® Lithium carbonate Lithium citrate)
• Аспирин or other medicines called non-steroidal anti-inflammatory Drugs
• Дигоксин или други гликозиди на дигиталис (сърдечна медицина)
• Мускулни релаксанти (лекарства, използвани по време на операции)
• Определени лекарства за рак като циклофосфамид или метотрексат
• Определени антибиотици (Rifamycin група) Лекарство, използвано за защита от отхвърляне на трансплантация (циклоспорин) или антиретровирусно лекарство, използвано за лечение на ХИВ/СПИН инфекция (Ритонавир). Тези лекарства могат да увеличат ефекта на валсартан.

Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали приемате 1 от тези лекарства.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си със себе си, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато е предписано ново лекарство. Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да започнете да приемате ново лекарство. Вашият лекар или фармацевт ще знае какви лекарства са безопасни да се приемат заедно.

Как трябва да приемам Diovan HCT?

• Вземете Diovan HCT точно както е предписано от Вашия лекар. Вашият лекар може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Вземете Diovan HCT веднъж всеки ден.
• Diovan Hct can be taken with or without food.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е близо до следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Просто вземете следващата доза в редовното си време.
• Ако вземете твърде много Diovan HCT, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отрови или отидете в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Diovan HCT?

Не трябва да приемате Diovan HCT по време на бременност. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Diovan HCT?

Какви са възможните странични ефекти на Diovan HCT?

Diovan Hct may cause serious side effects including:

• Вреда на нероденото бебе, причиняващо нараняване и дори смърт. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Diovan HCT?
• Ниско кръвно налягане (хипотония). Най -вероятно е ниското кръвно налягане, ако вие:
  • Вземете хапчета за вода
  • са на диета с ниска сол
  • Вземете диализни лечения
  • имат сърдечни проблеми
  • Разбойте се от повръщане или диария
  • пийте алкохол

Легнете, ако се чувствате слаби или замаяни. Обадете се на Вашия лекар веднага.

• Алергични реакции. Хората със и без проблеми с алергията или астма, които приемат диован HCT, могат да получат алергични реакции.
• Влошаване на лупус. Хидрохлоротиазид 1 of the medicines in Diovan Hct may cause Lupus to become active or worse.
• Проблеми с течност и електролит (сол). Кажете на Вашия лекар за някой от следните признаци и симптоми на проблеми с течности и електролити:
  • сухота в устата
  • жажда
  • Липса на енергия (летаргична)
  • слабост
  • сънливост
  • Неспокойствие
  • объркване
  • Припадъци
  • мускулна болка или крампи
  • мускулна умора
  • Много ниска мощност на урината
  • Бързо сърцебиене
  • гадене и повръщане
• Проблеми с бъбреците. Проблемите с бъбреците могат да се влошат при хора, които вече имат бъбречно заболяване. Някои хора ще имат промени при кръвни тестове за бъбречна функция и може да се нуждаят от по -ниска доза Diovan HCT. Обадете се на Вашия лекар, ако получите подуване в глезените или ръцете на краката или необяснимо наддаване на тегло. Ако имате сърдечна недостатъчност, вашият лекар трябва да провери функцията на бъбреците ви, преди да предпише Diovan HCT.
• Кожен обрив . Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате необичаен обрив на кожата.
• Проблеми с очите. Едно от лекарствата в Diovan HCT може да причини проблеми с очите, които могат да доведат до загуба на зрение. Симптомите на очните проблеми могат да се случат в рамките на часове до седмици след стартирането на Diovan HCT. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате:
  • намаляване на зрението
  • Болки в очите

Други странични ефекти обикновено са леки и кратки. По принцип те не са причинили пациентите да спрат да приемат Diovan HCT.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Diovan HCT. За пълен списък попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как да съхраня Diovan HCT?

• Съхранявайте Diovan HCT таблетки при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Дръжте Diovan HCT в затворен контейнер на сухо място.

Дръжте Diovan HCT и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Diovan HCT

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента.

Не използвайте Diovan HCT за условие, за което не е предписано. Не давайте Diovan HCT на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Diovan HCT. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Diovan HCT, който е написан за здравни специалисти. За повече информация относно Diovan HCT отидете на www.diovan.com или се обадете на 1-866-404-6359.

Какви са съставките в Diovan HCT?

Активни съставки: валсартан и хидрохлоротиазид

Неактивни съставки: Колоиден силициев диоксид кросповидон хидроксипропил метилцелулозен железни оксиди магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол талк и титанов диоксид.

Какво е високо кръвно налягане (хипертония)?

Кръвното налягане е силата в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде много. Diovan HCT може да помогне на кръвоносните ви съдове да се отпуснат и да намалят количеството вода в тялото ви, така че кръвното ви налягане да е по -ниско. Лекарствата, които понижават кръвното налягане, намаляват риска от инсулт или сърдечен удар.

Високото кръвно налягане кара сърцето да работи по -усилено, за да изпомпва кръвта по цялото тяло и причинява увреждане на кръвоносните съдове. Ако не се лекува високо кръвно налягане, това може да доведе до инсулт сърдечен удар сърдечна недостатъчност бъбречна недостатъчност и проблеми с зрението.