Аксен

Описание за Axumin

Химически характеристики

Аксоминът съдържа флуорина 18 (F 18), белязан от синтетична аминокиселина аналогов флуцикловин. Fluciclovine F 18 е радиоактивен диагностичен агент, използван с PET изображения. Химически флуцикловин F 18 е (1R 3R) -1- амино-3 [ ¹⁸ F] флуороциклобутан-1-карбоксилна киселина. Молекулното тегло е 132.1, а структурната формула е:

Аксоминът е стерилен непирогенно чисто безцветно хиперосмолно (приблизително 500 - 540 mosm/kg) инжекция за интравенозна употреба. Всеки милилитър съдържа до 2 микрограма флуцикловинова 335 до 8200 MBQ (9 до 221 MCI) Fluciclovine F 18 по време на калибриране и дата и 20 mg трисотриев цитрат във вода за инжектиране. Разтворът съдържа също така хидрохлорна киселина натриев хидроксид и има рН между 4 и 6.

Физически характеристики

Флуорът 18 (F 18) е циклотрон, произведен радионуклид, който се разпада чрез позитронно емисия (ß разпад 96,7%) и орбитално улавяне на електрон (NULL,3%) до стабилен кислород 18 с физически полуживот от 109,7 минути. Позитронът може да претърпи унищожение с електрон за получаване на два гама лъча; Енергията на всеки гама лъч е 511 keV (Таблица 2).

Таблица 2: Основна радиация, произведена от разпад на флуор 18 радиация

Външна радиация

Коефициентът на въздух-керма на точката за F 18 е 3,75 × 10 ^-17 Gy m ² /(Bq s). Първата дебелина на половин стойност на олово (PB) за F 18 гама лъчи е приблизително 6 mm. Относителното намаляване на радиацията, излъчвано от F 18, което е резултат от различни дебелини на оловно екраниране, е показано в таблица 3. Използването на 8 cm от Pb ще намали предаването на радиация (т.е. експозиция) с коефициент около 10000.

Таблица 3: Радиационно затихване на 511 KEV гама лъчи чрез оловно екраниране

Използване за аксимин

Аксеминът е показан за позитронно -емисионна томография (PET) при мъже със заподозрян рецидив на рак на простатата на базата на повишени нива на специфични за кръвта на простатата (PSA) след предварително лечение.

Дозировка за Axmin

Безопасност на радиация - обработка на наркотици

Axumin е радиоактивно лекарство и трябва да се обработва с подходящи мерки за безопасност, за да се сведе до минимум излагането на радиация по време на прилагане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Използвайте водоустойчиви ръкавици и ефективно екраниране, включително щитове за спринцовка при работа и прилагане на асен.

Препоръчителни инструкции за доза и администриране

Препоръчителната доза е 370 MBQ (10 MCI), прилагана като интравенозна болусна инжекция.

• Проверете визуално аксемин за прахови частици и обезцветяване преди прилагане. Не използвайте лекарството, ако разтворът съдържа прахови частици или е обезцветен.
• Използвайте асептична техника и радиационна екраниране при изтегляне и прилагане на асен.
• Изчислете необходимия обем за администриране въз основа на времето за калибриране и датата, като използвате подходящо калибриран инструмент. Препоръчителният максимален обем на инжектиране на неразреден аксимин е 5ml.
• Аксоминът може да се разрежда с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• След инжектирането на аксимин прилага интравенозно промиване на стерилно 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP, за да се осигури пълно доставяне на дозата.
• Изхвърлете всяко неизползвано лекарство по безопасен начин в съответствие с приложимите разпоредби.

Подготовка на пациента преди изобразяване на домашни любимци

• Посъветвайте се на пациента да избегне някакво значително упражнение за поне един ден преди изобразяването на PET.
• Посъветвайте се с пациентите да не ядат или пият в продължение на поне 4 часа (различни от глътки вода за приемане на лекарства) преди прилагането на акумин.
• Посъветвайте се с пациентите да анулират приблизително 30 минути до 60 минути преди прилагането на акумин и след това се въздържайте от празнота, докато не приключи сканирането

Насоки за придобиване на изображения

Поставете пациента легна с ръце над главата. Започнете PET сканиране 3 минути до 5 минути след завършване на инжектирането на аксимин. Препоръчва се придобиването на изображения да започне от средата на бедрото и да се премине към основата на черепа. Типичното общо време за сканиране е между 20 минути до 30 минути.

Показване и интерпретация на изображението

Локализацията на рецидив на рак на простатата в сайтове, характерни за рецидив на рак на простатата, се основава на поглъщане на флуцикловин F 18 в сравнение с тъканния фон. За малки лезии (по -малко от 1 см в диаметър) фокусното поглъщане, по -голямо от кръвния пул, трябва да се счита за подозрителен за рецидив на рак на простатата. За по -голямо усвояване на лезии, равно или по -голямо, отколкото костният мозък се счита за подозрителен за рецидив на рак на простатата.

Радиационна дозиметрия

Дозите, абсорбирани от радиация, изчислени за възрастни пациенти след интравенозно инжектиране на аксимин, са показани в таблица 1. Стойностите са изчислени от данните за биоразпределение на човека, използвайки софтуера OLINDA/EXM (ниво на вътрешна доза на организацията/експоненциално моделиране).

Ефективната доза (радиация) в резултат на прилагането на препоръчителната активност от 370 Mbq акумин е 8 msv. За администрирана активност от 370 MBQ (10 MCI) дозите с най-висока магнитуд се доставят на сърдечната стена на панкреаса и стената на матката: съответно 38 mgy 19 mgy и 17 mgy. Ако CT сканиране се извършва едновременно като част от излагането на процедура за PET на йонизиращо радиация, ще се увеличи в размер, зависим от настройките, използвани при придобиването на КТ.

Таблица 1: Прогнозни дози, абсорбирани от радиация в различни органи/тъкани при възрастни, които са получили асен

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : Доставя се като ясен безцветен разтвор в 30 ml или 50 ml флакон с няколко дози, съдържащ 335 Mbq/ml до 8200 Mbq/ml (9 MCI/ml до 221 MCI/ml) Fluciclovine F 18 по време на калибриране и дата.

Аксен се доставя като ясна безцветна инжекция в 30 ml или 50 ml стъклен флакон с многократна доза, съдържаща приблизително 26 ml разтвор от 335 Mbq/ml до 8200 Mbq/ml (9 mci/ml до 221 mci/ml) флуцикловин F 18 на калибриране и дата.

30 ml стерилен флакон с множество дози: NDC 69932-001-30
50 ml стерилен флакон с множество дози: NDC 69932-001-50

Съхранение и обработка

Съхранявайте аксимин при контролирана стайна температура (USP) от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Axumin не съдържа консервант. Съхранявайте Axumin в оригиналния контейнер при радиационно екраниране. Не използвайте Axumin повече от 10 часа след края на синтеза и изхвърляйте в съответствие с институционалните насоки.

Тази подготовка е одобрена за използване от лица по лиценз от Комисията за ядрено регулиране или съответния регулаторен орган на споразумение.

Пазано от Blue Earth Diagnostics Ltd. Oxford UK OX4 4GA. Ревизиран: 2022 юли.

Странични ефекти за акумин

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Базата данни за клиничните изпитвания за Axumin включва данни от 877 лица, включително 797 мъже с диагноза рак на простатата. Повечето пациенти са получили единично приложение на Axumin Малък брой лица (n = 50) са получили до пет администрации на лекарството. Средната администрирана активност е 370 MBQ (диапазон от 163 MBQ до 485 MBQ).

Съобщава се за нежелани реакции при ≤1% от пациентите по време на клинични проучвания с акумин. Най -често срещаните нежелани реакции са мястото на инжектиране на инжекционно място за инжектиране на болката и дисгеузата.

Лекарствени взаимодействия за акумин

Не е предоставена информация

Предупреждения за акумин

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за акумин

Риск от погрешно тълкуване на изображението

Грешки в интерпретацията на изображението могат да възникнат при изображения на PET на Axumin. Отрицателното изображение не изключва наличието на повтарящ се рак на простатата и положителното изображение не потвърждава наличието на повтарящ се рак на простатата. Производителността на аксен изглежда се влияе от нивата на PSA [виж Клинични изследвания ]. Поглъщането на Fluciclovine F 18 не е специфично за рак на простатата и може да възникне при други видове рак и доброкачествена хипертрофия на простатата при първичен рак на простатата. Препоръчва се клинична корелация, която може да включва хистопатологична оценка на заподозреното място за рецидиви.

Реакции на свръхчувствителност

Реакциите на свръхчувствителност, включително анафилаксия, могат да възникнат при пациенти, които получават аксимин. Оборудването за аварийно реанимация и персоналът трябва да бъдат незабавно на разположение.

Радиационни рискове

Аксен use contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. Ensure safe handling to minimize radiation exposure to the patient and health care providers [see Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на флуцикловина.

Мутагенеза

Флуцикловин не е мутаген in vitro при тест за обратна мутация в бактериални клетки и в тест за аберация на хромозома в култивирани клетки на бозайници и е отрицателен в AN напразно Тест за кластогенност при плъхове след интравенозно инжектиране на дози до 43 mcg/kg. Въпреки това Fluciclovine F 18 има потенциал да бъде мутагенна поради F 18 радиоизотоп.

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени проучвания при животни, които да се оцени потенциалното увреждане на плодовитостта при мъже или жени.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Аксен is not indicated for use in females and there is no information on the risk of adverse development outcomes in pregnant women or animals with the use of fluciclovine F 18.

Лактация

Обобщение на риска

Аксен is not indicated for use in females and there is no information of the presence of fluciclovine F 18 in human milk.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на акумин средната възраст е 66 години с диапазон от 21 до 90 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между по -възрастни лица и по -млади лица.

Информация за предозиране за аксимин

В случай на предозиране на акумин насърчават пациентите да поддържат хидратацията и да се отказват често, за да се сведе до минимум излагането на радиация.

Противопоказания за акумин

Няма

Клинична фармакология for Аксен

Механизъм на действие

Fluciclovine F 18 е синтетична аминокиселина, транспортирана през клетъчни мембрани на бозайници от аминокиселинни преносители като LAT-1 и ASCT2, които се регулират в раковите клетки на простатата. Fluciclovine F 18 се приема в по -голяма степен в раковите клетки на простатата в сравнение със околните нормални тъкани.

Фармакодинамика

След интравенозно приложение контрастът на тумор към нормалната тъкан е най-висок между 4 и 10 минути след инжектиране с 61% намаление на средното поглъщане на тумора на 90 минути след инжектирането.

Фармакокинетика

Разпределение

След интравенозно приложение Fluciclovine F 18 се разпределя към черния дроб (14%от прилаганата активност) панкреас (3%) белодробен (7%) червен костен мозък (12%) и миокард (4%). С увеличаване на времето Fluciclovine F 18 се разпределя към скелетния мускул.

Екскреция

През първите четири часа след инжектирането 3% от прилаганата радиоактивност беше екскретирана в урината. През първите 24 часа след инжектирането 5% от прилаганата радиоактивност се отделя в урината.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на акумин са оценени в две проучвания (проучване 1 и проучване 2) при мъже със съмнение за рецидив на рак на простатата въз основа на повишаващите се нива на PSA след радикална простатектомия и/или лъчетерапия.

Какво се използва за лечение на Lotrisone

Проучване 1 оценява 105 сканиране на аксен в сравнение с хистопатологията, получена чрез биопсия на простатното легло и биопсии на лезии, подозрителни чрез изображения. PET/CT изображенията обикновено включват корема и тазовите райони. Изображенията на Axumin първоначално са били прочетени от читателите на място. Впоследствие изображенията бяха прочетени от трима заслепени независими читатели. Таблица 4 показва ефективността на акумин при откриване на рецидив при всяко сканиране на пациента и конкретно съответно в простатичното легло и извънпростатичните региони. Резултатите от независимото четене обикновено съответстват един на друг и потвърдиха резултатите от показанията на място.

Таблица 4: Ефективна ефективност на акумин при пациенти с биохимично подозрения повтарящ се рак на простатата на ниво пациент и на нивата на простатата и екстрапростатичната област

Изглежда, че степента на откриване на аксимин се влияе от нивата на PSA [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. In general patients with negative scans had lower PSA values than those with positive scans. The detection rate (number with positive scans/total scanned) for patients with a PSA value of less than or equal to 1.78 ng/mL (1st PSA quartile) was 15/25 of which 11 were histologically confirmed as positive. In the remaining three PSA quartiles the detection rate was 71/74 of which 58 were histologically confirmed. Among the 25 patients in the first PSA quartile there were 4 false positive scans and 1 false negative scan. For the 74 patients with PSA levels greater than1.78 ng/mL there were 13 false positive scans and no false negative scans.

Проучване 2 оценява съгласуването между 96 сканиране на акумин и С11 холин при пациенти със средна стойност на PSA от 1,44 ng/ml (интерквартилен диапазон = 0,78 ng/ml до 2,8 ng/ml). Сканирането на C 11 бяха прочетени от читателите на място. Аксоминовите сканирания бяха прочетени от същите три заслепени независими читатели, използвани за проучване 1. Стойностите на споразумението между отчитането на аксимин и C11 холин са съответно 61% 67% и 77%.

Пациент Information for Аксен

• Инструктирайте пациентите да избегнат значителни упражнения поне един ден преди сканирането на PET.
• Инструктирайте пациентите да не ядат или пият поне 4 часа преди сканирането на PET (различни от глътки вода за приемане на лекарства).
• Инструктирайте пациентите да се опитат да уринират приблизително 30 минути до 60 минути преди планираното начално време на сканирането на PET и да избегнете допълнително уриниране, докато не приключи сканирането.