Азактам инжекция

Описание за инжектиране на азактам

Азактам ^® (Aztreonam за инжектиране на USP) съдържа активната съставка Aztreonam a monobactam. Първоначално е бил изолиран от Chromobacterium violaceum . Това е синтетичен бактерициден антибиотик.

Монобактамите с уникално моноциклично бета-лактамско ядро ​​са структурно различни от другите бета-лактамни антибиотици (напр. Цефалоспорини на цефалоспорини). Сулфоновата киселина заместител в 1 позиция на пръстена активира бета-лактамната част; Странична верига на аминотиазолил оксим в 3-позицията и метилова група в 4-позицията придават специфичния антибактериален спектър и бета-лактамазна стабилност.

Aztreonam е обозначен химически като (z) -2-[[[(2-амино-4-тиазолил) [[(2S3S) -2-метил4-оксо-1-сулфо-3-ацетидинил] карбамоил] метилен] амино] окси] -2-метилпропонинова киселина. Структурна формула:

C ₁₃ H ₁₇ N ₅ O ₈ S ₂

Азактам is a sterile nonpyrogenic sodium-free white powder containing approximately 780 mg arginine per gram of aztreonam. Following constitution the product is за intramuscular or intravenous use. Aqueous solutions of the product have a pH in the range of 4.5 to 7.5.

Използване за инжектиране на азактам

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на азактам (Aztreonam за инжектиране на USP) и други антибактериални лекарства, азактам трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозира, че са причинени от податливи бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Азактам is indicated за the treatment of the following infections причинен от susceptible Gram-negative microorganisms:

Инфекции на пикочните пътища (сложен и неусложнен), включително пиелонефрит и цистит (първоначален и повтарящ се), причинени от Escherichia coli klebsiella pneumoniae proteus mirabilis pseudomonas aeruginosa enterobacter cloacae klebsiella oxytoca* citrobacter видове* и Serratia marcescens *.

Инфекции на долните дихателни пътища включително пневмония и бронхит, причинени от Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa haemophilus influenzae proteus mirabilis enterobacter видове и Serratia marcescens *.

Септицемия причинен от Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa proteus прекрасно * serratia marcescens * и Enterobacter видове.

Инфекции на кожата и кожата на кожата включително тези, свързани с постоперативни рани язви и изгаряния, причинени от Escherichia coli proteus mirabilis serratia marcescens enterobacter видове pseudomonas aeruginosa klebsiella pneumoniae и Citrobacter видове*.

Вътреабдоминални инфекции включително перитонит, причинен от Escherichia coli Klebsiella видове, включително K. Pneumoniae Enterobacter видове, включително E. cloacae* Pseudomonas aeruginosa citrobacter видове* включително C. freundii* и Сератия видове* включително S. Marcescens*.

Гинекологични инфекции включително ендометрит и тазов целулит, причинен от Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Enterobacter видове* включително E. cloacae* и Протей прекрасно *.

Азактам is indicated за adjunctive therapy to surgery in the management of infections причинен от susceptible organisms including abscesses infections complicating hollow viscus perзаations cutaneous infections и infections of serous surfaces. Азактам is effective against most of the commonly encountered Gram-negative aerobic pathogens seen in general surgery.

* Ефикасността на този организъм в тази органна система е проучена при по -малко от 10 инфекции.

Едновременна терапия

Едновременната първоначална терапия с други антимикробни средства и азактам се препоръчва преди причинителният организъм (и) да е известен при сериозно болни пациенти, които също са изложени на риск от инфекция поради грам-положителни аеробни патогени. Ако се подозира, че анаеробните организми се подозират, тъй като терапията с етиологични агенти трябва да се започне с помощта на антианаеробен агент едновременно с азактам (виж Доза и приложение ).

Някои антибиотици (напр. Цефокситин имипенем) могат да предизвикат високи нива на бета-лактамаза in vitro В някои грамнегативни аероби като Enterobacter и Pseudomonas Видове, водещи до антагонизъм към много бета-лактамни антибиотици, включително Aztreonam. Тези in vitro Констатациите предполагат, че подобни антибиотици, индуциращи бета-лактамаза, не се използват едновременно с Aztreonam. След идентифициране и тестване на чувствителност на причинителния организъм (и), подходяща антибиотична терапия, трябва да се продължи.

Дозировка за инжектиране на азактам

Доза In Adult Patients

Азактам may be administered intravenously or by intramuscular injection. Доза и route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity и site of infection и the condition of the patient.

Таблица 2: Насоки за дозата на азактам за възрастни*

Поради сериозния характер на инфекциите поради Pseudomonas aeruginosa Дозировката от 2 g на всеки шест или осем часа се препоръчва поне при започване на терапия при системни инфекции, причинени от този организъм.

Интравенозният път се препоръчва за пациенти, изискващи единични дози, по-големи от 1 g или такива с бактериална септицемия, локализиран паренхимен абсцес (напр. Интра-абдоминален абсцес) перитонит или други тежки системни или животозастрашаващи инфекции.

Продължителността на терапията зависи от тежестта на инфекцията. Като цяло азактамът трябва да продължи поне 48 часа, след като пациентът стане безсимптомно или е получено доказателство за бактериално премахване. Устойчивите инфекции могат да изискват лечение в продължение на няколко седмици. Дози по -малки от посочените не трябва да се използват.

Бъбречно увреждане при възрастни пациенти

Продължителните серумни нива на Aztreonam могат да се появят при пациенти с преходна или персистираща бъбречна недостатъчност. Следователно дозата на азактам трябва да бъде намалена наполовина при пациенти с прогнозни креатинин клирънс между 10 и 30 ml/min/1,73 m ² след първоначална доза за натоварване от 1 или 2 g.

Когато е налична само серумната концентрация на креатинин, може да се използва следната формула (въз основа на половата тежест и възрастта на пациента) за приближаване на креатининовия клирънс (CLCR). Серумният креатинин трябва да представлява стабилно състояние на бъбречната функция.

При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатинин клирънс по -малко от 10 ml/min/1,73 m ² ), като тези, подкрепени от хемодиализа, обичайната доза от 500 mg 1 g или 2 g трябва да бъде дадена първоначално. Дозата за поддържане трябва да бъде една четвърт от обичайната първоначална доза, дадена на обичайния фиксиран интервал от 6 8 или 12 часа. За сериозни или привързани инфекции в допълнение към поддържащите дози една осма от първоначалната доза трябва да бъде дадена след всяка сесия на хемодиализа.

Доза In The Elderly

Бъбречният статус е основен фактор за дозата при възрастни хора; По -специално тези пациенти могат да намалят бъбречната функция. Серумният креатинин може да не е точен детерминант на бъбречния статус. Следователно, както при всички антибиотици, елиминирани от бъбреците оценки на креатининовия клирънс, трябва да се получат и да се направят подходящи модификации на дозата, ако е необходимо.

Доза In Pediatric Patients

Азактам should be administered intravenously to pediatric patients with normal renal function. There are insufficient data regarding intramuscular administration to pediatric patients or dosing in pediatric patients with renal impairment. (See ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба .)

Таблица 3: Насоки за дозата на азактам за педиатрични пациенти*

Колко се доставя

Азактам ^® (Aztreonam за инжектиране USP)

Една доза 15 ml флакони за капацитет:

За какво е добро масло за кастрол

Съхранение

Съхранявайте оригинални пакети при стайна температура; Избягвайте прекомерната топлина.

Азактам и the Bristol-Myers Squibb logo are registered trademarks of Bristol-Myers Squibb Company. All other trademarks are the property of their respective owners.

Произведено от: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Ревизиран: Дек 2019

Странични ефекти за инжектиране на азактам

Локални реакции като флебит/тромбофлебит след интравенозно приложение и дискомфорт/подуване на мястото на инжектиране след интрамускулно приложение се наблюдават със скорост съответно приблизително 1,9% и 2,4%.

Системните реакции (считани за свързани с терапия или с несигурна етиология), възникващи при честота от 1% до 1,3%, включват диария гадене и/или повръщане и обрив. Реакциите, възникващи при честота по -малко от 1%, са изброени във всяка система на тялото, за да се намали тежестта:

Свръхчувствителност - Анафилаксия ангиоедем бронхоспазъм

Хематологичен - Пансипения неутропения тромбоцитопения анемия еозинофилия левкоцитоза тромбоцитоза

Стомашно -чревен - коремни спазми; редки случаи на В. трудно - асоциирана диария, включително псевдомембранозен колит или стомашно -чревно кървене. Появата на симптомите на псевдомембранозен колит могат да възникнат по време или след лечение с антибиотици. (Вижте Предупреждения .)

Дерматологичен - Токсична епидермална некролиза (виж Предупреждения ) Лилава еритема мултиформена ексфолиативна дерматит urticaria petechia

Сърдечно -съдов - Хипотония преходни промени в ЕКГ (камерна Bigeminy и PVC) промиване

Дихателни - Плачене на болки в гърдите на гърдите

Хепатобилиар - Жълца за хепатит

Нервна система - Припадък объркване енцефалопатия Военна парестезия Безсъние замаяност.

Мускулно -скелетна - Мускулни болки

Специални сетива - Тинитус диплопия устата язва променен вкус изтръпна езика, кихане на назално задръстване халитоза

Други - вагинална кандидоза вагинит нежност на гърдата

Тяло като цяло - слабост треска за главоболие неразположение

Педиатрични нежелани реакции

От 612 педиатрични пациенти, лекувани с азактам при клинични изпитвания, по -малко от 1% изискват прекратяване на терапията поради нежелани събития. Следните системни нежелани събития, независимо от връзката с лекарството, са се наблюдавали при поне 1%от лекуваните пациенти при домашни клинични изпитвания: обрив (NULL,3%) диария (NULL,4%) и треска (NULL,0%). Тези нежелани събития са сравними с тези, наблюдавани при клинични изпитвания за възрастни.

При 343 педиатрични пациенти, получаващи интравенозна терапия, са забелязани следните локални реакции: болка (12%) еритема (NULL,9%) индукция (NULL,9%) и флебит (NULL,1%). При болката на популацията на пациентите в САЩ е възникнала при 1,5% от пациентите, докато всяка от останалите 3 локални реакции е имала честота от 0,5%.

Следните лабораторни нежелани събития, независимо от връзката с лекарството, са се появили при най -малко 1%от лекуваните пациенти: повишени еозинофили (NULL,3%) повишават тромбоцитите (NULL,6%) неутропения (NULL,2%) увеличават AST (NULL,8%) увеличават ALT (NULL,5%) и повишен серумен креатинин (NULL,8%).

В американски педиатрични клинични изпитвания неутропения ( Абсолютен брой неутрофили По -малко от 1000/мм ³ ) се наблюдава при 11,3% от пациентите (8/71) по -млади от 2 години, получаващи 30 mg/kg на всеки 6 часа. Повишаването на AST и ALT до по -голямо от 3 пъти горната граница на нормалното е отбелязано при 15% до 20% от пациентите на възраст 2 години или над получаване на 50 mg/kg на всеки 6 часа. Повишената честота на тези отчетени лабораторни нежелани събития може да се дължи или на повишена тежест на лекуваните заболявания, или на по -високи дози азактам.

Неблагоприятни лабораторни промени

Неблагоприятните лабораторни промени, без да се вземат предвид отношенията с лекарства, които са докладвани по време на клинични изпитвания, са:

Чернодробни - Възвишения на AST (SGOT) Alt (SGPT) и алкална фосфатаза; Признаци или симптоми на хепатобилиарна дисфункция са възникнали при по -малко от 1% от получателите (виж по -горе).

Хематологичен - Увеличаване на протромбин и частичен тест на тромбопластиновите времена на Coombs.

Бъбречно - Увеличаване на серумния креатинин.

Лекарствени взаимодействия за инжектиране на азактам

Не е предоставена информация

Предупреждения за Azactam Injection

Както животинските, така и човешките данни предполагат, че азактам (Aztreonam за инжектиране USP) рядко е кръстосан реактивен с други бета-лактамни антибиотици и слабо имуногенни. Лечението с Aztreonam може да доведе до реакции на свръхчувствителност при пациенти със или без предварителна експозиция. (Вижте Противопоказания .)

Трябва да се направи внимателно проучване, за да се определи дали пациентът има някаква анамнеза за реакции на свръхчувствителност към всички алергени.

Докато кръстосаната реактивност на Aztreonam с други бета-лактамни антибиотици е рядка, това лекарство трябва да се прилага с повишено внимание на всеки пациент с анамнеза за свръхчувствителност към бета-лактами (напр. Цефалоспорини и/или карбапенеми). Лечението с Aztreonam може да доведе до реакции на свръхчувствителност при пациенти със или без предварително излагане на Aztreonam. Ако възникне алергична реакция към ацреонам, прекратяват лечението с поддържане на лекарството и института, както е подходящо (напр. Поддържане на вентилационни амини за антихистамини кортикостероиди). Сериозните реакции на свръхчувствителност могат да изискват епинефрин и други мерки за спешни случаи. (Вижте Нежелани реакции .)

Clostridium difficile - Асоциирана диария (CDAD) е съобщена с използване на почти всички антибактериални агенти, включително азактам и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно.

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащи щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща над 2 месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Съобщава се за редки случаи на токсична епидермална некролиза във връзка с Aztreonam при пациенти, подложени на трансплантация на костен мозък с множество рискови фактори, включително сепсис лъчева терапия и други прилагани лекарства, свързани с токсична епидермална некроза.

Предпазни мерки за Azactam Injection

Общи

Предписването на азактам при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

При пациенти с нарушено чернодробна или бъбречна функция се препоръчва мониторинг по време на терапията.

Ако аминогликозидът се използва едновременно с акроонам, особено ако се използват високи дози на първия или ако терапията е продължителна бъбречна функция, трябва да се наблюдават поради потенциалната нефротоксичност и ототоксичност на аминогликозидните антибиотици.

Използването на антибиотици може да насърчи свръхрастежа на незабележими организми, включително грам-положителни организми ( Staphylococcus aureus и Streptococcus faecalis ) и гъбички. Ако суперинфекцията се случи по време на терапията, трябва да се предприемат подходящи мерки.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност с Aztreonam не са проведени с помощта на интравенозен път на приложение. 104-седмично изследване на токсикологията за инхалация на плъхове за оценка на канцерогенния потенциал на Aztreonam не демонстрира увеличение на честотата на туморите. Плъховете бяха изложени на аерозолизиран Aztreonam за до 4 часа на ден. Пиковите плазмени нива на Aztreonam средно приблизително 6,8 mcg/ml се измерват при плъхове при най -високо ниво на доза.

Генетични изследвания на токсикологията, проведени с Aztreonam in vitro (AMES тест на мишката лимфом напред мутация анализ на генната конверсия на хромозома аберация в човешки лимфоцити) и напразно (Цитогенетичен анализ на миши костния мозък) не разкрива доказателства за мутагенна или кластогенен потенциал.

Проучване за възпроизвеждане с две поколения при плъхове при дневни дози от 150 600 или 2400 mg/kg, дадени преди и по време на гестацията и лактацията, не разкрива доказателства за нарушена плодовитост. Въз основа на повърхността на тялото високата доза е с 2,9 пъти по-голяма от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) за възрастни от 8 g на ден. Имаше леко намалена степен на преживяемост по време на периода на лактация при потомството на плъхове, които са получили най -високата доза, но не и при потомство на плъхове, които са получили по -ниски дози Aztreonam.

Бременност

Бременност Category B

При бременни жени Aztreonam пресича плацентата и навлиза в циркулацията на плода.

Проучванията за токсичност за развитие при бременни плъхове и зайци с ежедневни дози ацреонам до 1800 и 1200 mg/kg съответно не разкриват данни за ембриотоксичност или фетотоксичност или тератогенност. Тези дози въз основа на повърхността на тялото са с 2,2- и 2,9 пъти по-големи от MRHD за възрастни от 8 g на ден. Пери/постнатално проучване при плъхове не разкрива индуцирани от лекарства промени във всеки фетален или неонатален параметри на майката. Най -високата доза, използвана в това проучване 1800 mg/kg/ден, е 2,2 пъти по -голяма от MRHD на базата на телесната повърхност.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на Aztreonam за резултатите от бременността на човека. Тъй като изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешкия отговор, атренам трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Aztreonam се екскретира в човешко мляко в концентрации, които са по -малко от 1% от концентрациите, определени в едновременно получен серум на майката; Трябва да се обмисли временно прекратяване на кърменето и използването на хранене с формула.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на интравенозния азактам са установени във възрастовите групи от 9 месеца до 16 години. Използването на азактам в тези възрастови групи се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на азактам при възрастни с допълнителна безопасност на ефикасността и фармакокинетични данни от неравнителни клинични проучвания при педиатрични пациенти. Достатъчни данни не са налични за педиатрични пациенти под 9-месечна възраст или за следните показания/патогени на лечението: септицемия и инфекции на кожата и кожата на кожа H. influenzae Тип Б). При педиатрични пациенти с муковисцидоза по -високи дози азактам могат да бъдат оправдани. (Вижте Клинична фармакология Доза и приложение и Клинични изследвания .)

Паксил причинява ли високо кръвно налягане

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на азактам не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. При общата селекция на дозата за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

При възрастни пациенти средният серумен полуживот на акроонам се увеличава и бъбречният клирънс намалява в съответствие с намаляването на възрастта на креатинина. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена бъбречна функция бъбречната функция, трябва да се наблюдава и съответно корекциите на дозата (виж Доза и приложение : Бъбречно увреждане при възрастни пациенти и Доза In The Elderly ).

Азактам contains no sodium.

Информация за предозиране за инжектиране на азактам

Ако е необходимо, Aztreonam може да бъде изчистен от серума чрез хемодиализа и/или перитонеална диализа.

Противопоказания за инжектиране на азактам

Този препарат е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към атроонам или друг компонент във формулировката.

Клинична фармакология за Azactam Injection

Единични 30-минутни интравенозни инфузии от 500 mg 1 g и 2 g дози азактам при здрави индивиди произвеждат пикови серумни нива на Aztreonam от 54 mcg/ml 90 mcg/ml и 204 mcg/ml съответно веднага след прилагането; На 8 часа серумните нива са съответно 1 mcg/ml 3 mcg/ml и 6 mcg/ml (Фигура 1). Единичните 3-минутни интравенозни инжекции на същите дози доведоха до серумни нива от 58 mcg/ml 125 mcg/ml и 242 mcg/ml на 5 минути след приключване на инжектирането.

Серумните концентрации на aztreonam при здрави индивиди след приключване на единични интрамускулни инжекции от 500 mg и 1 g дози са изобразени на фигура 1; Максимални серумни концентрации се появяват на около 1 час. След идентични единични интравенозни или интрамускулни дози на азактам серумните концентрации на атронам са сравними на 1 час (NULL,5 часа от началото на интравенозната инфузия) със сходни наклони на серумните концентрации след това.

Фигура 1

Серумните нива на aztreonam след единични 500 mg или 1 g (интрамускулни или интравенозни) или 2 g (интравенозни) дози на азаракта надвишават MIC ₉₀ за Несерия sp. Haemophilus influenzae и most genera of the Enterobacteriaceae за 8 hours (за Enterobacter sp. the 8-hour serum levels exceed the MIC за 80% of strains). For Pseudomonas aeruginosa Единична 2 g интравенозна доза произвежда серумни нива, които надвишават MIC за приблизително 4 до 6 часа. Всички горепосочени дози от азактам водят до средни нива на урина на Aztreonam, които надвишават MIC ₉₀ за the same pathogens за up to 12 hours.

Когато фармакокинетиката на Aztreonam беше оценена за пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, те се установи, че са сравними (до 9 месеца). Серумният полуживот на Aztreonam е средно 1,7 часа (NULL,5-2.0) при лица с нормална бъбречна функция, независимо от дозата и начина на приложение. При здрави лица на базата на човек от 70 кг серумният клирънс е 91 ml/min, а бъбречният клирънс е 56 ml/min; Очевидният среден обем на разпределение в стационарно състояние е средно 12,6 литра, приблизително еквивалентна на обема на извънклетъчната течност.

При възрастни пациенти средният серумен полуживот на акроонам се увеличава и бъбречният клирънс намалява в съответствие с намаляването на възрастта на креатинина. ^1-4 Дозата на азактам трябва да се коригира съответно (виж Доза и приложение : Бъбречно увреждане при възрастни пациенти ).

При пациенти с нарушена бъбречна функция серумният полуживот на ацтреонам се удължава. (Вижте Доза и приложение : Бъбречно увреждане при възрастни пациенти ). The serum half-life of aztreonam is only slightly prolonged in patients with hepatic impairment since the liver is a minor pathway of excretion.

Средните концентрации на урина на Aztreonam са приблизително 1100 mcg/ml 3500 mcg/ml и 6600 mcg/ml в рамките на първите 2 часа след единични 500 mg 1 g и 2 g интравенозни дози съответно азактам (30-минутни инфузии). Диапазонът на средните концентрации за Aztreonam в 8- до 12-часовите образци на урина в тези проучвания е бил 25 до 120 mcg/ml. След интрамускулно инжектиране на единични 500 mg и 1 g дози нива на уринарната азактам са приблизително 500 mcg/ml и 1200 mcg/ml съответно в рамките на първите 2 часа, намалявайки до 180 mcg/ml и 470 mcg/ml в 6- до 8-часови екземпляри. При здрави индивиди aztreonam се отделя в урината около еднакво чрез активна тръбна секреция и гломерулна филтрация. Приблизително 60% до 70% от интравенозна или интрамускулна доза се възстановява в урината до 8 часа. Екскрецията на урина на единична парентерална доза по същество е пълна до 12 часа след инжектирането. Около 12% от една интравенозна радиомаркирана доза се възстановява в изпражненията. Непромемен ацтреонам и неактивният продукт за хидролиза на пръстена на Беталактам присъстваха в изпражненията и урината.

Интравенозно или интрамускулно приложение на единична 500 mg или 1 g доза азактам на всеки 8 часа в продължение на 7 дни на здрави индивиди не произвеждаше очевидно натрупване на ацреонам или модификация на характеристиките му на разположение; Свързването на серумния протеин е средно 56% и е независимо от дозата. Средно около 6% от 1 g интрамускулна доза се екскретира като микробиологично неактивен отворен продукт за бета-лактамски пръстен хидролиза (серумен полуживот приблизително 26 часа) на Aztreonam в колекцията от 0- до 8-часова урина в последния ден на многократно дозиране.

Бъбречно function was monitored in healthy subjects given aztreonam; stиard tests (serum creatinine creatinine clearance BUN urinalysis и total urinary protein excretion) as well as special tests (excretion of N-acetyl-β- glucosaminidase alanine aminopeptidase и β ₂ -микроглобулин) са използвани. Не са получени ненормални резултати.

Aztreonam постига измерими концентрации в следните телесни течности и тъкани:

Таблица 1: Екстраваскуларни концентрации на Aztreonam след една парентерална доза ^a

Концентрацията на Aztreonam в слюнката на 30 минути след единична 1 g интравенозна доза (9 пациенти) е 0,2 mcg/ml; в човешкото мляко на 2 часа след единична интравенозна доза 1 g (6 пациенти) 0,2 mcg/ml и на 6 часа след единична интрамускулна доза 1 g (6 пациенти) 0,3 mcg/ml; в околоплодна течност при 6 до 8 часа след единична интравенозна доза 1 g (5 пациенти) 2 mcg/ml. Концентрацията на Aztreonam в перитонеална течност, получена от 1 до 6 часа след множество 2 g интравенозни дози, варира между 12 mcg/ml и 90 mcg/ml при 7 от 8 пациенти, изследвани.

Aztreonam, който се получава интравенозно бързо, достига терапевтични концентрации в перитонеална диализна течност; Обратно, атренам, даден интраперитонеално в диализна течност, бързо произвежда терапевтични серумни нива.

Съпътстващото приложение на пробенецид или фуросемид и ацреонам причинява клинично незначителни увеличения на серумните нива на Aztreonam. Интравенозни фармакокинетични проучвания с една доза не показват значително взаимодействие между ацреонам и едновременно прилагат гентамицин нафцилин натриев цефрадин клиндамицин или метронидазол. Не са отбелязани съобщения за реакции, подобни на дисулфирам с поглъщане на алкохол; Това не е неочаквано, тъй като Aztreonam не съдържа странична верига метил-тетразол.

Микробиология

Механизъм на действие

Aztreonam е бактерицидно средство, което действа чрез инхибиране на синтеза на бактериални клетъчни стени. Aztreonam има активност в присъствието на някои бета-лактамази както пеницилинази, така и цефалоспоринази на грам-отрицателни и грам-положителни бактерии.

Механизъм на съпротивление

Резистентността към Aztreonam е предимно чрез хидролиза чрез бета-лактамазна промяна на пеницилин-свързващи протеини (PBPs) и намалена пропускливост.

Взаимодействие с други антимикробни средства

Показано е, че Aztreonam и Aminoglycosides са синергични in vitro срещу повечето щамове на P. aeruginosa Много щамове на Enterobacteriaceae и други грам-отрицателни аеробни бацили.

Доказано е, че Aztreonam е активен срещу повечето щамове от следните микроорганизми и двете in vitro и in clinical infections as described in the Показания и употреба ⁵ раздел.

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми

Citrobacter species
Enterobacter species
Те изложиха студ
Haemophilus influenzae (включително резистентни на ампицилин и други щамове, произвеждащи пеницилиназа)
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Протей прекрасно
Pseudomonas aeruginosa
Сератия species

Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно. Поне 90% от следните микроорганизми показват in vitro Минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на Aztreonam. Въпреки това, ефикасността на Aztreonam при лечение на клинични инфекции поради тези микроорганизми не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми

Aeromonas Hydrophila
Morganella morganies
Несерия gonorrhoeae (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа)
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia Stuartii
Rettgeri Providence
Yersinia enterocolitica

Показано е, че Aztreonam и Aminoglycosides са синергични in vitro срещу повечето щамове на P. aeruginosa Много щамове на Enterobacteriaceae и други грам-отрицателни аеробни бацили.

Промените на анаеробната чревна флора чрез широкоспектърни антибиотици могат да намалят устойчивостта на колонизация, като по този начин позволяват свръхрастеж на потенциалните патогени, например Кандида и Clostridium видове. Aztreonam has little effect on the anaerobic intestinal microflora in in vitro изследвания. Clostridium difficile и its cytotoxin were not found in animal models following administration of aztreonam. (See Нежелани реакции : Стомашно -чревен .)

Тестване на чувствителност

За специфична информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic .

Клинични изследвания

Общо 612 педиатрични пациенти на възраст от 1 месец до 12 години са били записани в неконтролирани клинични изпитвания на Aztreonam при лечение на сериозни грам-отрицателни инфекции, включително долни дихателни пътища на пикочните пътища и структура на кожата и интраабдоминални инфекции.

Подготовка на парентерални решения

Общи

При добавяне на разредителя към съдържанието на контейнера трябва да се разклати незабавно и енергично Съставените решения не са за употреба с множество дози; Ако целият обем в контейнера не се използва за една доза, неизползваният разтвор трябва да бъде изхвърлен.

В зависимост от концентрацията на Aztreonam и използвания разредител съставляват азактам, дава безцветна до лек жълт разтвор на слама, който може да развие лек розов нюанс при стоене (потентността не се влияе). Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване, когато разтворът и контейнерът разрешават.

Примеси с други антибиотици

Интравенозните инфузионни разтвори на азактам, които не надвишават 2% w/v, приготвени с инжектиране на натриев хлорид USP 0,9% или инжектиране на декстроза USP 5%, към които клиндамицин фосфат гентамицин сулфат тобрамицин сулфат или цефазолин натрий са добавени в концентрации, които обикновено се използват клинично. Ампицилин натриеви примеси с азоеонам при инжектиране на натриев хлорид USP 0,9% са стабилни за 24 часа при стайна температура и 48 часа под хладилник; Стабилността при инжектиране на декстроза USP 5% е 2 часа при стайна температура и 8 часа под хладилник.

Натриев и азоеонам-ванкомицин хидрохлорид на натриев и атренам-ванкомицин примесите са стабилни в Dianeal 137 (разтвор на перитонеална диализа) с 4,25% декстроза за до 24 часа при стайна температура.

Aztreonam е несъвместим с нафцилин натриев цефрадин и метронидазол.

Други admixtures are not recommended since compatibility data are not available.

Интравенозни разтвори

За болус инжекция

Съдържанието на флакон с капацитет на азактам 15 ml трябва да бъде съставено с 6 до 10 ml стерилна вода за инжектиране USP.

За инфузия

Ако съдържанието на флакон с капацитет от 15 ml трябва да се прехвърля в подходящ инфузионен разтвор, всеки грам атронам трябва първоначално да бъде съставен с най -малко 3 ml стерилна вода за инжектиране на USP. По -нататъшно разреждане може да се получи с един от следните интравенозни инфузионни разтвори:

Инжекция на натриев хлорид USP 0,9% инжекция на звънене на звънеца Usplactated Ringer's Injection USP декстроза инжекция USP 5% или 10% декстроза и натриев хлорид инжекция USP 5%: 0,9% 5%: 0,45% или 5%: 0,2% натриев лактат USP (М/6 натриев лактат) Ionosol ^® B и 5% декстрозен изолит ^® Eisolyte ^® E с 5% декстрозен изолит ^® М с 5% декстроза нормозол ^® -R Нормосол -R и 5% декстроза Нормосол -M и 5% декстроза манитол инжектиране на USP 5% или 10% лактирана пръстен и 5% декстроза инжекционна плазма -латен М и 5% декстроза

Интрамускулни разтвори

Съдържанието на флакон с капацитет на азактам 15 ml трябва да бъде съставено с най -малко 3 ml подходящ разредител на грам aztreonam. Могат да се използват следните разредители:

Стерилна вода за инжектиране USP

Стерилна бактериостатична вода за инжектиране USP (с бензилов алкохол или с метил- и пропилпарабени)

Как Wellbutrin помага при пушенето

Инжекция на натриев хлорид USP 0,9%

Бактериостатично инжектиране на натриев хлорид USP (с бензилов алкохол)

Стабилност на интравенозни и интрамускулни разтвори

Азактам solutions за intravenous infusion at concentrations not exceeding 2% w/v must be used within 48 hours following constitution if kept at controlled room temperature (59°F-86°F/15°C-30°C) or within 7 days if refrigerated (36°F-46°F/2°C-8°C).

Азактам solutions at concentrations exceeding 2% w/v except those prepared with Стерилна вода за инжектиране USP or Sodium Chloride Injection USP should be used promptly after preparation; the 2 excepted solutions must be used within 48 hours if stored at controlled room temperature or within 7 days if refrigerated.

Интравенозно приложение

Болусна инжекция

За иницииране на терапия може да се използва болус инжекция. Дозата трябва да бъде бавно инжектирани директно във вена или тръбата на подходяща администрация, поставена за период от 3 до 5 минути (вижте следващия параграф относно промиването на тръбите).

Инфузия

С всякакви периодични инфузия на Aztreonam и друго лекарство, с което той не е фармацевтично съвместим, общата тръба за доставка трябва да се промива преди и след доставката на Aztreonam с подходящ инфузионен разтвор, съвместим и с двата лекарствени разтвора; Лекарствата не трябва да се доставят едновременно. Всяка инфузия на азактам трябва да бъде завършена в рамките на период от 20 до 60 минути. С използване на a Y-тип администрация набор Трябва да се обърне внимателно вниманието на изчисления обем на необходимия разтвор на Aztreonam, така че цялата доза да бъде влята. Комплект за администриране на обема може да се използва за доставяне на първоначално разреждане на азактам (виж Подготовка на парентерални решения: Интравенозни разтвори: За инфузия ) в съвместим инфузионен разтвор по време на приложение; В този случай окончателното разреждане на Aztreonam трябва да осигури концентрация, която не надвишава 2% w/v.

Интрамускулно приложение

Дозата трябва да бъде дадена чрез дълбоко инжектиране в голяма мускулна маса (като горния външен квадрант на глутеус максимус или странична част на бедрото). Aztreonam се понася добре и не трябва да се причинява с местен анестетичен агент.

Информация за пациента за инжектиране на азарактам

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително азактам, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (напр на обикновената настинка). Когато е предписано на азактам за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от азактам или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Диарията е често срещан проблем, причинен от антибиотици, който обикновено завършва, когато антибиотикът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още 2 или повече месеца след приемането на последната доза на антибиотика. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро.