Азор

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато е открита бременност, преустановете Azor възможно най -скоро ( ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод ( ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Описание за Азор

Azor, предоставен като таблет за перорално приложение, е комбинация от блокера на калциевия канал (CCB) амлодипин безилат и блокера на рецептора на ангиотензин II (ARB) Olmesartan Medoxomil.

Амлодипинният бесилатен компонент на Азор е химически описан като 3-етил-5метил (±) -2-[(2-аминоетокси) метил] -4- (2-хлорофенил) -14-дихидро-6-метил-35-пиридинекарбоксилатен монобензенсулфонат. Емпиричната му формула е c ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ С. С.

Olmesartan Medoxomil A Prodrug се хидролизира към Олмесартан по време на абсорбция от стомашно -чревния тракт.

Олмесартанският медоксомилен компонент на Азор е химически описан като 23dihydroxy-2-бутенил 4- (1-хидрокси-1-метилетил) -2-пропил-1- [ p -(O-1 H -тетразол-5ylphenyl) бензил] имидазол-5-карбоксилатен цикличен 23-карбонат. Емпиричната му формула е c ₂₉ H ₃₀ N ₆ O ₆ .

Структурната формула за амлодипин безилат е:

Структурната формула за олмесартанския медоксомил е:

Азор съдържа амлодипин безилат бял до бял кристален прах и олмесартански медоксомил, бял до светло жълтеникаво-бял прах или кристален прах. Молекулните тегла на амлодипин безилат и олмесартански медоксомил са съответно 567.1 и 558.59. Амлодипинът бесилат е леко разтворим във вода и пестеливо разтворим в етанол. Олмесартанският медоксомил е практически неразтворим във вода и пестеливо разтворим в метанол.

Всяка таблетка на Азор съдържа и следните неактивни съставки: силицифицирана микрокристална целулозна прегелатинизирана нишестено кроскармелоза натриев и магнезиев стеарат. Цветните покрития съдържат поливинил алкохол макрогол/полиетилен гликол 3350 титаниев диоксид талк железен оксид жълт (5/40 mg 10/20 mg 10/40 mg таблетки) железен оксид червен (10/20 mg и 10/40 mg таблетки) и железен оксид в черно (10/20 mg таблетки).

Използване за Азор

Azor is indicated for the treatment of hypertension alone or with other antihypertensive agents to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Azor.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Азор може да се използва и като първоначална терапия при пациенти, които вероятно се нуждаят от множество антихипертензивни средства, за да постигнат целите си за кръвно налягане.

Пациентите с умерена или тежка хипертония са изложени на сравнително висок риск от сърдечно -съдови събития (като инсулти сърдечни пристъпи и сърдечна недостатъчност) бъбречна недостатъчност и проблеми с зрението, така че бързото лечение е клинично значимо. Решението за използване на комбинация като първоначална терапия трябва да бъде индивидуализирано и трябва да бъде оформено от съображения като изходно кръвно налягане Целевата цел и постепенната вероятност за постигане на цел с комбинация в сравнение с монотерапията. Индивидуалните цели на кръвното налягане могат да варират в зависимост от риска на пациента.

Данни от 8-седмично плацебо-контролирано факторно изследване с паралелна група [виж Клинични изследвания ] предоставят оценки за вероятността за постигане на цел за кръвно налягане с Азор в сравнение с монотерапията на Амлодипин или Олмесартан Медоксомил. Цифрите по -долу дават оценки за вероятността за постигане на целевите систолни или диастолични цели за кръвно налягане с Azor 10/40 mg в сравнение с монотерапията на амлодипин или олмесартан медоксомил въз основа на базовата систолна или диастолно кръвно налягане. Кривата на всяка група за лечение се оценява чрез логистично регресионно моделиране от всички налични данни от тази група за лечение. Дясната опашка на всяка крива е по -малко надеждна поради малък брой лица с високо изходно кръвно налягане.

Фигура 1: Вероятност за постигане на систолно кръвно налягане (SBP) <140 mmHg at Week 8 With LOCF

Фигура 2: Вероятност за постигане на диастолно кръвно налягане (DBP) <90 mmHg at Week 8 With LOCF

Фигура 3: Вероятност за постигане на систолно кръвно налягане (SBP) <130 mmHg at Week 8 With LOCF

Фигура 4: Вероятност за постигане на диастолна кръвна налягане (DBP) <80 mmHg at Week 8 With LOCF

Фигурите по -горе осигуряват сближаване на вероятността да се постигне целенасочена цел за кръвно налягане (например SBP седмица 8 <140 mmHg or <130 mmHg or a DBP <90 mmHg or <80 mmHg) for the high-dose treatment groups evaluated in the study. Азор 5/20 mg the lowest dose combination treatment group increases the probability of reaching blood pressure goal compared with the highest dose monotherapies amlodipine 10 mg и olmesartan medoxomil 40 mg.

Например пациент с изходно кръвно налягане 160/100 mmHg има около 48% вероятност да постигне цел на <140 mmHg (systolic) и a 51% likelihood of achieving a goal of <90 mmHg (diastolic) on monotherapy with olmesartan medoxomil 40 mg и about a 46% likelihood of achieving a goal of <140 mmHg (systolic) и a 60% likelihood of achieving a goal of <90 mmHg (diastolic) on monotherapy with amlodipine 10 mg. The likelihood of achieving these same goals increases to 63% (systolic) и 71% (diastolic) on Азор 5/20 mg и to 68% (systolic) и 85% (diastolic) on Азор 10/40 mg.

Дозировка за Азор

Общи съображения

Страничните ефекти на олмесартанския медоксомил обикновено са редки и очевидно независими от дозата. Тези на амлодипин обикновено са зависими от дозата (предимно оток).

Максималните антихипертензивни ефекти се постигат в рамките на 2 седмици след промяна в дозата.

Азор може да се приема със или без храна.

Азор може да се прилага с други антихипертензивни средства.

Доза may be increased after 2 weeks. The maximum recommended dose of Азор is 10/40 mg.

Заместителна терапия

Азор може да бъде заменен с неговите индивидуално титрувани компоненти.

При заместване на отделните компоненти дозата на един или двата компонента може да бъде увеличена, ако контролът на кръвното налягане не е задоволителен.

Терапия с добавка

Азор може да се използва за осигуряване на допълнително понижаване на кръвното налягане за пациенти, които не са адекватно контролирани с амлодипин (или друг блокер на калциев канал на дихидропиридин) самостоятелно или с олмесартански медоксомил (или друг блокер на рецепторите на ангиотензин).

Първоначална терапия

Обичайната начална доза на Azor е 5/20 mg веднъж дневно. Дозировката може да се увеличи след 1 до 2 седмици терапия до максимална доза от една таблетка 10/40 mg веднъж дневно, колкото е необходимо за контрол на кръвното налягане [виж Клинични изследвания ].

Първоначалната терапия с Азор не се препоръчва при пациенти на възраст ≥75 години или с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетките на Azor са формулирани за перорално приложение в следните комбинации от сила:

Съхранение и обработка

Таблетките от Азор съдържат амлодипин безилат в доза, еквивалентна на 5 или 10 mg амлодипин и олмесартански медоксомил в силните страни, описани по -долу.

Таблетките от Azor се диференцират по цвят/размер на таблет и се разрушават с индивидуален код на таблета на продукта от едната страна. Azor таблетки се доставят за орално администриране в следните конфигурации на сила и пакети:

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведено от: Daiichi Sankyo Europe Gmbh Германия. Ревизиран: ноември 2016 г.

Странични ефекти for Азор

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Азор

Описаните по -долу данни отразяват излагането на Azor при повече от 1600 пациенти, включително повече от 1000, изложени за поне 6 месеца и повече от 700, изложени за 1 година. Азор е проучен в едно плацебо-контролирано факторно изпитване (виж Клинични изследвания ). The population had a mean age of 54 years и included approximately 55% males. Seventy-one percent were Caucasian и 25% were Black. Patients received doses ranging from 5/20 mg to 10/40 mg orally once daily.

Общата честота на нежеланите реакции на терапията с Азор беше подобна на тази, наблюдавана със съответните дози от отделните компоненти на Азор и на плацебо. Отчетените нежелани реакции обикновено са леки и рядко водят до прекратяване на лечението (NULL,6% за Азор и 6,8% за плацебо).

Оток

Оток is a known dose-dependent adverse effect of amlodipine but not of olmesartan medoxomil.

Плацебо-извадената честота на оток по време на 8-седмичния рандомизиран период на двойно-сляпо лечение е най-висок при монотерапия с амлодипин 10 mg. Честотата е значително намалена, когато се добавя 20 mg или 40 mg олмесартански медоксомил към 10 mg дозата на амлодипин.

Плацебо-суб, честота на оток по време на двойния слеп период на лечение

Във всички лечебни групи честотата на отока като цяло е по -висока при жените, отколкото мъжете, както е наблюдавано в предишни проучвания на амлодипин.

Нежеланите реакции, наблюдавани при по-ниски скорости през двойния слеп, също се наблюдават при пациентите, лекувани с Азор при приблизително същата или по-голяма честота, както при пациенти, получаващи плацебо. Те включват хипотония ортостатична хипотония обрив Pruritus prailpitation уринарна честота и ноктурия.

Профилът на нежеланите събития, получен от 44 седмици комбинирана терапия с отворен етикет с амлодипин плюс олмесартански медоксомил, беше подобен на този, наблюдаван по време на 8-седмичния двойно-сляпо плацебо-контролиран период.

Първоначална терапия

Анализиране на данните, описани по -горе конкретно за първоначалната терапия, беше наблюдавано, че по -високите дози Азор причиняват малко повече хипотония и ортостатични симптоми, но не и при препоръчителната начална доза на Azor 5/20 mg. Не се наблюдава увеличаване на честотата на синкоп или в близост до синкоп. Случанията на прекратяване поради всякакви възникващи нежелани събития в двойната сляпа фаза са обобщени в таблицата по -долу.

Прекратяване на всяко лечение възникващо нежелано събитие ¹

Амлодипин

Амлодипин has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.С. С. и foreign clinical trials. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (N=1730) in doses up to 10 mg to placebo (N=1250) discontinuation of amlodipine due to adverse reactions was required in only about 1.5% of amlodipinetreated patients и about 1% of placebo-treated patients. The most common side effects were headache и edema. The incidence (%) of dose-related side effects was as follows:

За няколко неблагоприятни преживявания, които изглеждат свързани с лекарства и доза, има по-голяма честота при жените, отколкото мъжете, свързани с лечението с амлодипин, както е показано в следната таблица:

Olmesartan Medoxomil

Олмесартанският медоксомил е оценен за безопасност при повече от 3825 пациенти/лица, включително повече от 3275 пациенти, лекувани за хипертония при контролирани изпитвания. Този опит включваше около 900 пациенти, лекувани най -малко 6 месеца и повече от 525, лекувани за поне 1 година. Лечението с олмесартански медоксомил се понася добре с честота на нежелани събития, подобни на това, наблюдавано при плацебо. Събитията като цяло са леки преходни и без връзка с дозата на Олмесартанския медоксомил.

Общата честота на нежеланите събития не е свързана с дозата. Анализът на възрастта на пола и расовите групи не демонстрира разлики между пациентите, лекувани с медоксомил и плацебо и плацебо. Коефициентът на теглене поради нежелани събития при всички изпитвания на пациенти с хипертония е бил 2,4% (т.е. 79/3278) от пациенти, лекувани с олмесартански медоксомил и 2,7% (т.е. 32/1179) на контролни пациенти. В плацебо-контролирани изпитвания единственото нежелано събитие, което се е случило при повече от 1% от пациентите, лекувани с олмесартански медоксомил и при по-голяма честота при пациенти, лекувани с медоксомил в Олмесартан срещу плацебо, е замаяност (3% срещу 1%).

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на отделните компоненти на Азор. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Амлодипин

Следното събитие след маркетинг е съобщено рядко, когато причинно-следствената връзка е несигурна: гинекомастия. При опит в маркетинговия опит на жълтеница и чернодробни ензимни повишения (най-вече в съответствие с холестаза или хепатит) в някои случаи са докладвани, за да се изисква хоспитализация във връзка с използването на амлодипин.

Olmesartan Medoxomil

Следните нежелани реакции са докладвани при опит след маркетинг:

Тяло като цяло : Астения ангиоедем анафилактични реакции Периферни оток на периферния оток

Стомашно -чревен : повръщане на диария, подобна на смъртно ентеропатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Метаболитни и хранителни разстройства : Хиперкалиемия

Мускулно -скелетна : рабдомиолиза

Урогенитална система : остра бъбречна недостатъчност

Кожа и придатъци : Alopecia pruritus urticaria

Данните от едно контролирано изпитване и епидемиологично проучване предполагат, че олмесартанът с висока доза може да увеличи риска от сърдечно-съдов (CV) при пациенти с диабет, но общите данни не са категорични. Рандомизираното плацебо-контролирано изпитване с двойно слепи (рандомизирано изпитване на олмесартан и диабет микроалбуминурия n = 4447) изследва използването на Olmesartan 40 mg дневно срещу плацебо при пациенти с диабет тип 2 за коефициент на клетка. Изпитването отговаря на основната си крайна точка, забавено настъпването на микроалбуминурия, но Олмесартан няма благоприятен ефект върху спада на скоростта на гломерулна филтрация (GFR). There was a finding of increased CV mortality (adjudicated sudden cardiac death fatal myocardial infarction fatal stroke revascularization death) in the olmesartan group compared to the placebo group (15 olmesartan vs. 3 placebo HR 4.9 95% confidence interval [CI] 1.4 17) but the risk of non-fatal myocardial infarction was lower with olmesartan (HR 0.64 95% CI 0,35 1.18).

Епидемиологичното проучване включва пациенти на 65 години и повече с обща експозиция от> 300000 пациенти. В подгрупата на пациенти с диабет, получаващи олмесартан с висока доза (40 mg/d) в продължение на> 6 месеца, изглежда има повишен риск от смърт (HR 2.0 95% CI 1.1 3.8) в сравнение с подобни пациенти, приемащи други ангиотензинови рецепторни блокери. За разлика от това, употребата на олмесартан с висока доза при пациенти с недиабетик изглежда е свързана с намален риск от смърт (HR 0,46 95% CI 0,24 0,86) в сравнение с подобни пациенти, приемащи други блокери на ангиотензин рецептори. Не са наблюдавани разлики между групите, получаващи по -ниски дози олмесартан в сравнение с други ангиотензин блокери или тези, които получават терапия за <6 months.

Като цяло тези данни предизвикват загриженост за възможен повишен риск от CV, свързан с използването на олмесартан с висока доза при пациенти с диабет. Съществуват обаче опасения за достоверността на откриването на повишен риск от CV по-специално наблюдението в голямото епидемиологично проучване за полза за оцеляване при недиабетици с величина, подобна на неблагоприятната находка при диабетиците.

Лекарствени взаимодействия for Азор

Лекарствени взаимодействия With Азор

Фармакокинетиката на амлодипин и олмесартански медоксомил не се променя, когато лекарствата са съвместно администрирани.

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства с Азор и други лекарства, въпреки че са проведени проучвания с индивидуалните компоненти на медоксомил на Амлодипин и Олмесартан на Азор, както е описано по -долу и не са наблюдавани значителни лекарствени взаимодействия.

Лекарствени взаимодействия With Амлодипин

In vitro Данните показват, че амлодипинът няма ефект върху свързването на човешкия плазмен протеин на дигоксин фенитоин варфарин и индометацин.

Ефект на други агенти върху амлодипин

Циметидин : Съвместното приложение на амлодипин с циметидин не променя фармакокинетиката на амлодипина.

Сок от грейпфрут : Съвместното приложение на 240 ml сок от грейпфрут с единична перорална доза амлодипин 10 mg при 20 здрави доброволци няма значително влияние върху фармакокинетиката на амлодипин.

Maalox ^® (Антацид) : Maalox ^® С една доза амлодипин няма значително влияние върху фармакокинетиката на амлодипин.

Силденафил : Единична доза 100 mg силденафил при лица с есенциална хипертония не оказва влияние върху фармакокинетичните параметри на амлодипин. Когато в комбинация се използват амлодипин и силденафил, всеки агент независимо упражнява собствения си понижаване на кръвното налягане.

Ефект на амлодипин върху други агенти

Аторвастатин : Съвместното прилагане на множество 10 mg дози амлодипин с 80 mg аторвастатин доведе до значителна промяна в стационарните фармакокинетични параметри на аторвастатин.

Дигоксин : Съвместното приложение на амлодипин с дигоксин не промени серумните нива на дигоксин или бъбречен клирънс на дигоксин при нормални доброволци.

Етанол (алкохол) : Единичните и множествените 10 mg дози амлодипин нямат значително влияние върху фармакокинетиката на етанола.

Варфарин : Съвместното прилагане на амлодипин с варфарин не промени времето за реакция на варфарин протромбин.

Симвастатин : Съвместното прилагане на множество дози от 10 mg амлодипин с 80 mg симвастатин води до 77% увеличение на експозицията на симвастатин в сравнение само със симвастатин. Ограничете дозата на симвастатин при пациенти на амлодипин до 20 mg дневно.

В клиничните изпитвания амлодипинът се прилага безопасно с тиазидни диуретици бета-блокери ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори дългодействащи нитрати, сублингвални нитроглицерин дигоксин варфарин нестероидни анти-възпалителни лекарства антибиотици и орлални хипогликемически лекарства.

Лекарствени взаимодействия With Olmesartan Medoxomil

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем на възрастни хора (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно прилагане на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително олмесартански медоксомил, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително евентуална остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете бъбречната функция периодично при пациенти, получаващи Olmesartan Medoxomil и NSAID терапия.

Антихипертензивният ефект на ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително олмесартански медоксомил, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2.

Не са съобщени значителни лекарствени взаимодействия в проучвания, в които олмесартанският медоксомил е бил прилаган съвместно с дигоксин или варфарин при здрави доброволци.

Бионаличността на олмесартанския медоксомил не се променя значително от съвместната диплома на антиациди [AL (OH) ₃ /Mg (о) ₂ ].

Olmesartan медоксомил не се метаболизира от системата Cytochrome P450 и няма ефекти върху ензимите P450; По този начин взаимодействията с лекарства, които инхибират индуцирането или се метаболизират от тези ензими, не се очакват.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция и електролитите на кръвното налягане при пациенти на Азор и други средства, които засягат RAS.

Не съвместно администрирате Aliskiren с Азор при пациенти с диабет [виж Противопоказания ]. Avoid use of aliskiren with Азор in patients with renal impairment (GFR <60 ml/min).

Използвайте с хидрохлорид на Colesevelam

Едновременното приложение на секвестриращото секвениране на жлъчни киселини Colesevelam хидрохлорид намалява системната експозиция и пиковата плазмена концентрация на олмесартан. Прилагането на Олмесартан най -малко 4 часа преди хидрохлоридът на Colesevelam намалява ефекта на взаимодействие с лекарството. Помислете за администриране на Олмесартан най -малко 4 часа преди дозата на хидрохлорид Colesevelam [виж Клинична фармакология ].

Литий

По време на съпътстващото прилагане на литий с литий на литий се съобщава за увеличаване на серумните концентрации на литий с литий с ангиотензин II рецепторни антагонисти. Наблюдавайте нивата на серумния литий по време на съпътстваща употреба.

Предупреждения за Азор

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Азор

Фетална токсичност

Категория на бременността d

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато е открита бременност, преустановете Azor възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Хипотония при пациенти, изчерпани с обем или сол

Olmesartan Medoxomil

Симптоматичната хипотония може да се очаква след започване на лечение с олмесартански медоксомил. Пациентите с активирана система за ренин-ангиотензин, като обемни и/или пациенти с изчерпване на сол (например тези, които се лекуват с високи дози диуретици), могат да бъдат особено уязвими. Започване на лечение с Азор под близък медицински надзор. Ако се появи хипотония, поставете пациента в легнало положение и ако е необходимо, дайте интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшно лечение, което обикновено може да бъде продължено без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Вазодилатация

Амлодипин

Тъй като вазодилатацията, която се дължи на амлодипин в Азор, постепенна е постепенна в началото, рядко се съобщава остра хипотония след перорално приложение. Независимо от това, тренира вниманието, както при всеки друг периферен вазодилататор при прилагане на Азор, особено при пациенти с тежка аортна стеноза.

Пациенти с тежко обструктивна болест на коронарната артерия

Пациентите, по -специално тези с тежка обструктивна болест на коронарната артерия, могат да развият повишена продължителност на честотата или тежест на стенокардия или остър инфаркт на миокарда при стартиране на терапия на блокер на калциев канал или по време на увеличаване на дозата. Механизмът на този ефект не е изяснен.

Пациенти с застойна сърдечна недостатъчност

Амлодипин

Амлодипин (5–10 mg per day) has been studied in a placebo-controlled trial of 1153 patients with NYHA Class III or IV heart failure on stable doses of ACE inhibitor digoxin и diuretics. Follow-up was at least 6 months with a mean of about 14 months. There was no overall adverse effect on survival or cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure). Амлодипин has been compared to placebo in four 8–12 week studies of patients with NYHA class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsening of heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or LVEF.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Азор

Няма проучвания на Азор при пациенти с бъбречно увреждане.

Olmesartan Medoxomil

Промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди, лекувани с олмесартански медоксомил като следствие от инхибиране на ренин-ангиотензин-алдостерон системата. При пациенти, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на ренин-ангиотензин-алдостерон системата (например пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност) лечение с ангиотензин конвертиращи инхибитори на ензима и ангиотензинови рецепторни антагонисти е свързана с олигурия или прогресираща азотемия и (рядко) с остра бъбречна недостатъчност и/или смърт. Подобни ефекти могат да възникнат при пациенти, лекувани с Азор поради компонента на олмесартанския медоксомил [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

В проучвания на АСЕ инхибитори при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия са съобщени в серумния креатинин или азот на кръвната урея (BUN). Няма дългосрочна употреба на олмесартански медоксомил при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия, но подобни ефекти биха се очаквали с олмесартанския медоксомил и Азор.

Пациенти с чернодробно увреждане

Амлодипин

Тъй като амлодипинът се метаболизира широко от черния дроб и полуживота на плазмения елиминиране (t _½ ) е 56 часа при пациенти със силно нарушена чернодробна функция, тренираща предпазливост при прилагане на Азор на пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Пациентите с чернодробно увреждане имат намален клирънс на амлодипин. Препоръчва се стартиране на амлодипин или добавяне на амлодипин при 2,5 mg при пациенти с нарушени чернодроби. Най -ниската доза на Азор е 5/20 mg; Следователно първоначалната терапия с Азор не се препоръчва при пациенти с увреждане на чернодроб [виж Използване в конкретни популации ].

Ентеропатия, подобна на Sprue

Съобщава се за тежка хронична диария със значителна загуба на тегло при пациенти, които приемат олмесартански месеци до години след започване на лекарства. Чревната биопсия на пациентите често демонстрира вилозна атрофия. Ако пациентът развие тези симптоми по време на лечение с Олмесартан, изключете други етиологии. Помислете за прекратяване на Азор в случаите, когато не е идентифицирана друга етиология.

Електролитни дисбаланси

Азор contains olmesartan a drug that inhibits the renin-angiotensin system (RAS). Drugs that inhibit the RAS can cause Хиперкалиемия. Monitor serum electrolytes periodically.

Лабораторни тестове

Азор

Имаше по -голямо намаляване на хемоглобина и хематокрита в комбинирания продукт в сравнение с всеки компонент. Други лабораторни промени обикновено могат да бъдат приписани на монотерапевтичния компонент.

Амлодипин

При опит в маркетинг се съобщава за чернодробни ензимни повишения (6.2).

Olmesartan Medoxomil

При опит след маркетинг се съобщава за повишени нива на креатинин в кръвта.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Амлодипин. Rats и mice treated with amlodipine maleate in the diet for up to two years at concentrations calculated to provide daily dosage levels of amlodipine 0.5 1.25 и 2,5 mg/kg/day showed no evidence of a carcinogenic effect of the drug. For the mouse the highest dose was on a mg/m ² Основа, подобна на максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на амлодипин 10 mg/ден. За плъховете най -високата доза е на mg/m ² Основа около два и половина пъти по -голямо от MRHD. (Изчисления въз основа на пациент с 60 kg.)

Проучванията за мутагенност, проведени с амлодипин малеат, не разкриват ефекти, свързани с лекарството, нито на нивото на гена, нито на хромозома.

Няма ефект върху плодовитостта на плъховете, лекувани перорално с амлодипин малеат (мъже в продължение на 64 дни и жени в продължение на 14 дни преди чифтосване) при дози амлодипин до 10 mg/kg/ден (около 10 пъти по -голям от MRHD от 10 mg/ден на mg/m ² Основа).

Olmesartan Medoxomil

Олмесартан не е бил канцерогенен, когато се прилага от диетично приложение на плъхове до 2 години. Най -високата тествана доза (2000 mg/kg/ден) е на mg/m ² Основа около 480 пъти по -голяма от препоръчителната доза човешка (MRHD) от 40 mg/ден. Две канцерогенни проучвания, проведени при мишки 6-месечно GAVAGE проучване в мишката на нокаута P53 и 6-месечно проучване за диетично приложение в HRAS2 трансгенната мишка в дози до 1000 mg/kg/ден (около 120 пъти по-голямо от MRHD) не разкриват доказателства за карциногенен ефект на олмесартан. Както Олмесартански медоксомил, така и Олмесартан тестваха отрицателно в in vitro Тест за трансформация на ембриона на сирийски хамстер и не показва данни за генетична токсичност в теста на AMES (бактериална мутагенност). Въпреки това е показано, че и двете предизвикват хромозомни аберации в култивирани клетки in vitro (Китайски хамстер бял дроб) и тествано положително за мутации на тимидин киназа в in vitro Тест на мишката на лимфома. Олмесартанският медоксомил тества отрицателен напразно За мутации в мутамус червата и бъбреците и за кластогенност в миши костния мозък (тест за микронуклеус) при перорални дози до 2000 mg/kg (Olmesartan не е тестван).

Плодовитостта на плъховете не се влияе чрез прилагане на олмесартан при нива на доза до 1000 mg/kg/ден (240 пъти по -голям от MRHD) в проучване, в което дозирането е започнало 2 (женски) или 9 (мъжки) седмици преди чифтосване.

Използване в конкретни популации

Бременност

Категория на бременността d

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете Azor възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи за оценка на вътреамниотичната среда. Ако се наблюдава олигохидрамниос, преустановете Azor, освен ако не се счита за спасително за майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Отблизо наблюдавайте бебетата с история на В матката излагане на Азор за хипотония олигурия и хиперкалиемия [виж Използване в конкретни популации ].

Олмесартан

Не са наблюдавани тератогенни ефекти, когато олмесартанският медоксомил се прилага на бременни плъхове при перорални дози до 1000 mg/kg/ден (240 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на mg/m ² Основа) или бременни зайци при перорални дози до 1 mg/kg/ден (половината MRHD на mg/m ² основа; По -високите дози не могат да бъдат оценени за ефекти върху развитието на плода, тъй като те са смъртоносни за ИС). In rats significant decreases in pup birth weight and weight gain were observed at doses ≥1.6 mg/kg/day and delays in developmental milestones (delayed separation of ear auricular eruption of lower incisors appearance of abdominal hair descent of testes and separation of eyelids) and dose-dependent increases in the incidence of dilation of the renal pelvis were observed at doses ≥ 8 mg/kg/ден. Доза на наблюдавания ефект за токсичност за развитие при плъхове е 0,3 mg/kg/ден около една десета от MRHD от 40 mg/ден.

Амлодипин

Не са открити доказателства за тератогенност или друга ембрионна/фетална токсичност, когато бременните плъхове и зайци са лекувани орално с амлодипин малеат при дози до 10 mg амлодипин/kg/ден (съответно около 10 и 20 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза от 10 mg амлодипин върху mg/m ² Основа) през съответните им периоди на основна органогенеза. (Изчисления въз основа на тегло на пациента от 60 кг). Въпреки това размерът на отпадъците е значително намален (с около 50%) и броят на вътрематочната смърт е значително увеличен (около 5 пъти) при плъхове, получаващи малеат на амлодипин при доза, еквивалентна на 10 mg амлодипин/kg/ден в продължение на 14 дни преди чифтосване и по време на чифтосване и жеставане. Доказано е, че амлодипинният малеат удължава както гестационния период, така и продължителността на труда при плъхове при тази доза. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Амлодипинът трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали компонентите на медоксомила на амлодипин или олмесартан на Азор са екскретирани в човешко мляко, но Олмесартан се секретира при ниска концентрация в млякото на кърмещи плъхове. Поради потенциала за неблагоприятни ефекти върху кърмачето за медицински сестри трябва да се вземе решение дали да се прекрати медицинската сестра или да прекрати лекарството, като се вземат предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Новородени с история на излагане на матката на Азор

Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Безопасността и ефективността на Азор при педиатрични пациенти не са установени.

Амлодипин

Ефектът на амлодипина върху кръвното налягане при пациенти на възраст под 6 години не е известен.

Олмесартан medoxomil

Безопасността и ефективността на олмесартанския медоксомил при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на субектите в двойно-сляпото клинично проучване на Азор 20% (384/1940) са на възраст 65 или повече години, а 3% (62/1940) са на 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между субекти на 65 години или по -възрастни и по -млади лица.

Възрастните пациенти имат намален клирънс на амлодипин. Препоръчва се стартиране на амлодипин или добавяне на амлодипин при 2,5 mg при пациенти ≥75 години. Най -ниската доза на Азор е 5/20 mg; Следователно първоначалната терапия с Азор не се препоръчва при пациенти на възраст ≥75 години.

Амлодипин

Отчетеният клиничен опит не е установил разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Възрастните пациенти са намалили клирънса на амлодипин с произтичащо увеличение на AUC от приблизително 40% до 60% и може да се наложи по -ниска първоначална доза.

Olmesartan Medoxomil

От общия брой на хипертоничните пациенти, получаващи олмесартански медоксомил в клинични проучвания, над 20% са били на възраст 65 години и повече, докато над 5% са на възраст 75 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността или безопасността между пациенти в напреднала възраст и по -млади пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Чернодробно увреждане

Няма проучвания на Азор при пациенти с чернодробна недостатъчност, но както амлодипинът, така и олмесартанският медоксомил показват умерено увеличение на експозицията при пациенти с чернодробно увреждане. Използвайте предпазливост, когато прилагате Азор на пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Пациентите с чернодробно увреждане имат намален клирънс на амлодипин. Препоръчва се стартиране на амлодипин или добавяне на амлодипин при 2,5 mg при пациенти с чернодробно увреждане. Най -ниската доза на Азор е 5/20 mg; Следователно първоначалната терапия с Азор не се препоръчва при пациенти с увреждане на чернодроб.

Атенолол хлорталидон 50 25 странични ефекти

Бъбречно увреждане

Няма проучвания на Азор при пациенти с бъбречно увреждане.

Амлодипин

Фармакокинетиката на амлодипин не се влияе значително от бъбречното увреждане. Следователно пациентите с бъбречна недостатъчност могат да получат обичайната първоначална доза.

Olmesartan Medoxomil

Пациентите с бъбречна недостатъчност имат повишени серумни концентрации на олмесартан в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. След многократно дозиране AUC е приблизително утроен при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <20 mL/min). No initial dosage adjustment is recommended for patients with moderate to marked renal impairment (creatinine clearance <40 mL/min).

Черни пациенти

От общия брой на субектите в двойно-сляпото клинично проучване на Азор 25% (481/1940) са черни пациенти. Азор е ефективен при лечение на чернокожи пациенти (обикновено нискоренинова популация) и степента на намаляване на кръвното налягане при пациенти с черно, което се наблюдава при пациенти, които не са черни.

Информация за предозиране за Азор

Няма информация за предозиране с Азор при хората.

Амлодипин

Единични перорални дози от амлодипин малеат, еквивалентни на 40 mg амлодипин/kg и 100 mg амлодипин/kg при мишки и плъхове, съответно причиняват смъртни случаи. Единичен перорален амлодипин малеатен дози, еквивалентни на 4 или повече mg амлодипин/kg или по -високо при кучета (11 или повече пъти максималната препоръчителна доза на човека върху mg/m ² Основа) предизвика подчертана периферна вазодилатация и хипотония.

Може да се очаква, че прекомерното дозиране ще причини прекомерна периферна вазодилатация с подчертана хипотония и евентуално рефлекторна тахикардия. При хората опитът с умишлено предозиране на амлодипин е ограничен.

Ако трябва да се установи масивно предозиране, трябва да се установи активен сърдечен и дихателен мониторинг. Честите измервания на кръвното налягане са от съществено значение. Ако хипотонията настъпи сърдечно -съдова опора, включително повишаване на крайниците и трябва да се започне разумното приложение на течности. Ако хипотонията остане неотговаряща на тези консервативни мерки, администрирането на вазопресори (като фенилефрин) трябва да се обмисли с внимание към обема на циркулиране и изхода на урината. Интравенозният калциев глюконат може да помогне да се обърнат ефектите на блокадата на влизане в калций. Тъй като амлодипинът е силно свързан с протеина хемодиализа, вероятно няма да е от полза.

Олмесартан medoxomil. Limited data are available related to overdosage in humans. The most likely manifestations of overdosage would be hypotension и tachycardia; bradycardia could be encountered if parasympathetic (vagal) stimulation occurs. If symptomatic hypotension should occur supportive treatment should be initiated. The dialyzability of olmesartan is unknown.

Противопоказания за Азор

Не съвместно администрирате Aliskiren с Азор при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Азор

Механизъм на действие

Азор

Азор is a combination of two antihypertensive drugs: a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) amlodipine besylate и an angiotensin II receptor blocker olmesartan medoxomil. The amlodipine component of Азор inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle и cardiac muscle и the olmesartan medoxomil component of Азор blocks the vasoconstrictor effects of angiotensin II.

Амлодипин

Експерименталните данни предполагат, че амлодипинът се свързва както с дихидропиридин, така и с нехидропиридин свързващи места. Контразилните процеси на сърдечния мускул и съдовите гладки мускули зависят от движението на извънклетъчните калциеви йони в тези клетки чрез специфични йонни канали. Амлодипинът инхибира притока на калциев йон в клетъчните мембрани селективно с по -голям ефект върху съдовите клетки на гладката мускулатура, отколкото върху клетките на сърдечния мускул. Могат да бъдат открити отрицателни инотропни ефекти in vitro Но подобни ефекти не са наблюдавани при непокътнати животни при терапевтични дози. Серумната концентрация на калций не се влияе от амлодипин. В рамките на физиологичния диапазон на рН амлодипинът е йонизирано съединение (PKA = 8.6) и кинетичното му взаимодействие с рецептора на калциевия канал се характеризира с постепенна скорост на свързване и дисоциация с мястото на свързване на рецептора, което води до постепенно начало на ефекта.

Амлодипин is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance и reduction in blood pressure.

Olmesartan Medoxomil

Ангиотензин II се образува от ангиотензин I в реакционен, катализиран от ангиотензин конвертиращ ензим (ACE киназа II). Ангиотензин II е основният пресорен агент на ренин-ангиотензиновата система с ефекти, които включват стимулация на вазоконстрикция на синтеза и освобождаване на сърдечна стимулация на алдостерон и бъбречна реабсорбция на натрий. Олмесартан блокира вазоконстрикторните ефекти на ангиотензин II, като селективно блокира свързването на ангиотензин II с AT1 рецептора в съдовия гладък мускул. Следователно неговото действие е независимо от пътищата за синтеза на ангиотензин II.

AT2 рецептор се намира и в много тъкани, но не е известно, че този рецептор е свързан със сърдечно -съдова хомеостаза. Олмесартан има повече от 12500 пъти по-голям афинитет към AT1 рецептора, отколкото за AT2 рецептора.

Блокадата на ренин-ангиотензиновата система с АСЕ инхибитори, които инхибират биосинтезата на ангиотензин II от ангиотензин I, е механизъм на много лекарства, използвани за лечение на хипертония. АСЕ инхибиторите също инхибират разграждането на брадикинин А реакция, също катализирана от АСЕ. Тъй като Олмесартан не инхибира АСЕ (кининаза II), това не влияе на отговора на брадикинин. Дали тази разлика има клинична значимост, все още не е известна.

Блокадата на рецептора на ангиотензин II инхибира отрицателната регулаторна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и циркулиращите нива на ангиотензин II не преодоляват ефекта на олмесартана върху кръвното налягане.

Фармакодинамика

Амлодипин

След прилагане на терапевтични дози на пациенти с хипертония амлодипин произвежда вазодилатация, което води до намаляване на легналото и стоящото кръвно налягане. Тези намаления на кръвното налягане не са придружени от значителна промяна в сърдечната честота или плазмените нива на катехоламин с хронична доза.

С хронична веднъж дневното перорално приложение антихипертензивната ефективност се поддържа поне 24 часа. Плазмените концентрации корелират с ефекта както при пациенти с млади, така и при възрастни хора. Големината на намаляване на кръвното налягане с амлодипин също е свързана с височината на повишаване на предварителното лечение; По този начин индивидите с умерена хипертония (диастолно налягане 105-114 mmHg) имат около 50% по-голям отговор от пациентите с лека хипертония (диастолно налягане 90-104 mmHg). Нормотензивните лица не са имали клинично значима промяна в кръвното налягане (1/-2 mmHg).

При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция терапевтичните дози на амлодипин водят до намаляване на бъбречната съдова резистентност и увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация и ефективен бъбречен плазмен поток без промяна във фракцията на филтрация или протеинурия.

Както при други блокери на калциеви канали Хемодинамични измервания на сърдечната функция в покой и по време на тренировка (или крачка) при пациенти с нормална камерна функция, лекувани с амлодипин, обикновено демонстрират малко увеличение на сърдечния индекс без значително влияние върху DP/DT или върху диастолното налягане или обем на лявата камера. В хемодинамичните проучвания амлодипинът не е свързан с отрицателен инотропният ефект, когато се прилага в терапевтичния обхват на дозата, за да непокътнати животни и човек, дори когато е съвместно с бета-блокери към човека. Подобни открития обаче са наблюдавани при нормални или добре компенсирани пациенти със сърдечна недостатъчност със агенти, притежаващи значителни отрицателни инотропни ефекти.

Амлодипин does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Olmesartan Medoxomil

Олмесартанските медоксомилни дози от 2,5 mg до 40 mg инхибират ефектите на пресока на инфузия на ангиотензин I. Продължителността на инхибиторния ефект е свързана с дозата с дози олмесартански медоксомил> 40 mg, давайки> 90% инхибиране на 24 часа.

Плазмените концентрации на ангиотензин I и ангиотензин II и плазмената активност на ренин (PRA) се увеличават след единично и многократно приложение на олмесартански медоксомил на здрави индивиди и хипертонични пациенти. Многократното прилагане на до 80 mg олмесартански медоксомил оказа минимално влияние върху нивата на алдостерон и няма ефект върху серумния калий.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на амлодипин и олмесартански медоксомил от Азор е еквивалентна на фармакокинетиката на амлодипин и олмесартански медоксомил, когато се прилага отделно. Бионаличността и на двата компонента е доста под 100%, но нито един компонент не се влияе от храната. Ефективният полуживот на амлодипин (45 ± 11 часа) и олмесартан (7 ± 1 часа) водят до натрупване от 2 до 3 пъти за амлодипин и незначително натрупване на Олмесартан с дозиране веднъж дневно.

Амлодипин

След перорално приложение на терапевтични дози на абсорбция на амлодипин произвежда пикови плазмени концентрации между 6 и 12 часа. Абсолютната бионаличност се оценява като между 64% и 90%.

Olmesartan Medoxomil

Олмесартан medoxomil is rapidly и completely bioactivated by ester hydrolysis to olmesartan during absorption from the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability of olmesartan medoxomil is approximately 26%. After oral administration the peak plasma concentration (Cmax) of olmesartan is reached after 1 to 2 hours. Food does not affect the bioavailability of olmesartan medoxomil.

Разпределение

Амлодипин

Бивш живот Проучванията показват, че приблизително 93% от циркулиращото лекарство е обвързано с плазмени протеини при пациенти с хипертония. Стационарните плазмени нива на амлодипин се достигат след 7 до 8 дни последователни дневни дози.

Олмесартан medoxomil

Обемът на разпределение на олмесартан е приблизително 17 L. Olmesartan е силно свързан с плазмените протеини (99%) и не прониква в червените кръвни клетки. Свързването на протеина е постоянно при плазмените концентрации на олмесартан доста над диапазона, постигнат с препоръчителни дози.

При плъхове Олмесартан е кръстосал кръвно-мозъчната бариера лошо, ако изобщо. Олмесартан премина през плацентарната бариера при плъхове и беше разпределен на плода. Олмесартан е разпределен на мляко при ниски нива при плъхове.

Метаболизъм и екскреция

Амлодипин

Амлодипин is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism. Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30 to 50 hours. Ten percent of the parent compound и 60% of the metabolites are excreted in the urine.

Олмесартан medoxomil

След бързото и пълно превръщане на олмесартанския медоксомил в Олмесартан по време на усвояването на практика няма по -нататъшен метаболизъм на Олмесартан. Общият плазмен клирънс на олмесартан е 1,3 L/h с бъбречен клирънс 0,6 L/h. Приблизително 35% до 50% от абсорбираната доза се възстановява в урина, докато останалата част се елиминира в изпражненията през жлъчката.

Олмесартан appears to be eliminated in a biphasic manner with a terminal elimination half-life of approximately 13 hours. Олмесартан shows linear pharmacokinetics following single oral doses of up to 320 mg и multiple oral doses of up to 80 mg. Steady-state levels of olmesartan are achieved within 3 to 5 days и no accumulation in plasma occurs with once-daily dosing.

Гериатричен

Фармакокинетичните свойства на Азор при възрастни хора са подобни на тези на отделните компоненти.

Амлодипин

Възрастните пациенти имат намален клирънс на амлодипин с резултат от увеличаване на AUC от приблизително 40% до 60% и може да се наложи по -ниска първоначална доза.

Олмесартан medoxomil

Фармакокинетиката на олмесартанския медоксомил е проучена при възрастни хора (≥65 години). Общите максимални плазмени концентрации на олмесартан са сходни при млади възрастни и възрастни хора. Скромното натрупване на Олмесартан се наблюдава при възрастни хора с многократно дозиране; AUCSS τ е 33% по -висок при пациенти в напреднала възраст, съответстващи на приблизително 30% намаление на CL _R .

Педиатрична

Амлодипин

Шестдесет и двама хипертонични пациенти на възраст от 6 до 17 години получават дози амлодипин между 1,25 mg и 20 mg. Регулиран от теглото клирънс и обемът на разпределение бяха подобни на стойностите при възрастни.

Олмесартан medoxomil

Фармакокинетиката на олмесартанския медоксомил не е изследвана при пациенти <18 years of age.

Пол

Фармакокинетичният анализ на популацията показва, че жените пациенти имат приблизително 15% по -малки клирънс на олмесартан от пациентите от мъжете. Полът няма ефект върху клирънса на амлодипин.

Олмесартан medoxomil

Незначителни разлики са наблюдавани при фармакокинетиката на олмесартанския медоксомил при жени в сравнение с мъжете. AUC и CMAX бяха с 10% до 15% по -високи при жените, отколкото при мъжете.

Бъбречна недостатъчност

Амлодипин

Фармакокинетиката на амлодипин не се влияе значително от бъбречното увреждане. Следователно пациентите с бъбречна недостатъчност могат да получат обичайната първоначална доза.

Олмесартан medoxomil

При пациенти с бъбречна недостатъчност серумните концентрации на олмесартан са повишени в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. След многократно дозиране AUC се утрои приблизително при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <20 mL/min). The pharmacokinetics of olmesartan medoxomil in patients undergoing hemodialysis has not been studied. No initial dosage adjustment is recommended for patients with moderate to marked renal impairment (creatinine clearance <40 mL/min).

Чернодробна недостатъчност

Амлодипин

Пациентите с чернодробна недостатъчност имат намален клирънс на амлодипин с резултат на увеличение на AUC от приблизително 40% до 60%.

Олмесартан medoxomil

Увеличаването на AUC0-∞ и CMAX са наблюдавани при пациенти с умерено чернодробно увреждане в сравнение с тези в съвпадащи контроли с увеличаване на AUC от около 60%.

Сърдечна недостатъчност

Амлодипин

Пациентите със сърдечна недостатъчност са намалили клирънса на амлодипин с резултат на увеличаване на AUC от приблизително 40% до 60%.

Стрий

Взаимодействие с лекарства

Агент за секвениране на жлъчна киселина Colesevelam.

Съпътстващото приложение на 40 mg олмесартански медоксомил и 3750 mg Colesevelam хидрохлорид при здрави индивиди доведоха до 28% намаляване на CMAX и 39% намаляване на AUC на олмесартан. По -малки ефекти 4% и 15% намаляване на CMAX и AUC съответно се наблюдават, когато олмесартанският медоксомил се прилага 4 часа преди колесевелам хидрохлорид [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Азор

Проведено е 8-седмично многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо контролирано паралелно група при пациенти с лека до тежка хипертония, за да се определи дали лечението с Азор е свързано с клинично значимо намаляване на кръвното налягане в сравнение със съответните монотерапии. The study randomized 1940 patients equally to one of the following 12 treatment arms: placebo monotherapy treatment with amlodipine 5 mg or 10 mg monotherapy treatment with olmesartan medoxomil 10 mg 20 mg or 40 mg or combination therapy with amlodipine/ olmesartan medoxomil at doses of 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/10 mg 10/20 mg and 10/40 mg. Пациентите прекратиха предишното им антихипертензивно лечение. Средното кръвно налягане на популацията на изследваната е 164/102 mmHg. От общата кохорта 970 пациенти са били лекувани с комбинацията като първоначална терапия.

Лечението с Азор води до статистически значими по -големи намаления на диастолното и систолното кръвно налягане в сравнение със съответните компоненти на монотерапевтика.

Следващата таблица представя резултатите за средно намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане след 8 седмици лечение с Азор. Плацебо-коригираните намаления от изходното ниво на кръвното налягане бяха прогресивно по-големи с увеличаване на дозата както на амлодипин, така и на олмесартански медоксомилни компоненти на Азор.

Намаляване на систолното/диастолно кръвно налягане (MMHG): комбинирана терапия спрямо монотерапевтични компоненти (период на двойно сляпо лечение)

Антихипертензивният ефект на Азор е подобен при пациенти с и без предишна употреба на антихипертензивни лекарства при пациенти със и без диабет при пациенти на възраст ≥65 години и <65 years of age и in women и men. Limited data exist in patients ≥75 years of age.

Азор was effective in treating black patients (usually a low-renin population) и the magnitude of blood pressure reduction in black patients approached that observed for non-Black patients. This effect in black patients has been seen with ACE inhibitors angiotensin receptor blockers и beta-blockers.

Ефектът на понижаване на кръвното налягане се поддържа през 24-часовия период с Азор веднъж дневно със съотношения на корито-пик за систолен и диастолен отговор между 71% и 82%.

След завършване на 8-седмичното двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване 1684 пациенти влязоха в 44-седмично разширение с отворен етикет и получиха комбинирана терапия с амлодипин 5 mg плюс олмесартански медоксомил 40 mg. По време на пациентите с удължаване на отворената линия, чието кръвно налягане не е било адекватно контролирано (т.е. не е постигнало цел за кръвно налягане на <140/90 mmHg or <130/80 mmHg for those patients with diabetes) on amlodipine/olmesartan medoxomil 5/40 mg were titrated to amlodipine /olmesartan medoxomil 10/40 mg. Patients whose blood pressure was still not adequately controlled were offered additional hydrochlorothiazide 12,5 mg и subsequently 25 mg as required to achieve adequate blood pressure goal.

Няма изпитвания на Азор, демонстриращи намаления на сърдечно -съдовия риск при пациенти с хипертония, но поне едно фармакологично подобно лекарство е демонстрирало такива ползи.

Амлодипин

Антихипертензивната ефикасност на амлодипин е демонстрирана в общо 15 двойно слепи плацебо-контролирани рандомизирани проучвания, включващи 800 пациенти на амлодипин и 538 на плацебо. След като ежедневното прилагане доведе до статистически значими плацебо коригирани намаления на легнало и стоящо кръвно налягане при 24 часа след дозата средно около 12/6 mmHg в постоянно положение и 13/7 mmHg в позицията на лежането при пациенти с лека до умерена хипертония. Поддържането на ефекта на кръвното налягане през денонощния интервал на дозиране се наблюдава с малка разлика в пиковия и коровия ефект.

Olmesartan Medoxomil

Антихипертензивните ефекти на олмесартанския медоксомил са демонстрирани в седем плацебо-контролирани проучвания при дози, вариращи от 2,5 mg до 80 mg в продължение на 6 до 12 седмици, всяка от които показва статистически значими намаления на пиковото и кръвното налягане. Изследвани са общо 2693 пациенти (2145 олмесартански медоксомил; 548 плацебо) с основна хипертония. Ефектът на понижаване на кръвното налягане се поддържа през 24-часовия период с олмесартански медоксомил веднъж дневно със съотношения на корито-пик за систолен и диастолен отговор между 60% и 80%.

Информация за пациента за Азор

Бременност

Женски пациенти на възраст за раждане трябва да се разказват за последиците от излагането на Азор по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Пациентите трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.