Azulfidine One-Tabs

Резюме на наркотиците

Какви са азулфидин en-tabs?

Азулфидин EN-TAB (таблетки със забавено освобождаване на сулфасалазин) са показани при лечението на лек до умерен улцерозен колит и като допълнителна терапия при тежък улцерозен колит; за удължаване на периода на ремисия между остри атаки на улцерозен колит; При лечението на пациенти с ревматоиден артрит, които са реагирали неадекватно на салицилати или други нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) (например недостатъчен терапевтичен отговор на или непоносимост на адекватно изпитване на пълни дози от едно или повече нестероидни анти-възпалителни лекарства); и при лечение на педиатрични пациенти с юношески ревматоид в полиартикуларна степен артрит които са отговорили неадекватно на салицилати или други нестероидни противовъзпалителни лекарства.

Какви са страничните ефекти на азулфидин en-tabs?

Azulfidine One-Tabs

• кошери
• затруднено дишане
• Подуване на лицето ви устни Език или гърло
• треска
• възпалено гърло
• изгарящи очи
• Болка на кожата
• Червена или лилава кожен обрив с мехури и пилинг
• Кожен обрив (колкото и да е мек)
• подути жлези
• мускулни болки
• Тежка слабост
• необичайни синини
• Пожълтяване на кожата или очите ви (жълтеница)
• втрисане
• Мани от уста
• червени или подути венци
• Бледа кожа
• Дискомфорт на гърдите
• хрипове
• суха кашлица или хак
• Бърза загуба на тегло
• треска with главоболие обрив and повръщане
• тежко гадене или повръщане (когато за първи път започнете да приемате лекарството)
• малко или никакво уриниране
• урина, която изглежда пяна
• подпухнали очи
• Подуване в глезените или краката
• наддаване на тегло
• загуба на апетит
• Болки в стомаха (горната дясна страна) и
• Тъмна урина

Получете медицинска помощ веднага, ако имате изброени по -горе симптоми.

Общите странични ефекти на азулфидин EN-TAB включват:

• загуба на апетит
• главоболие
• гадене
• повръщане
• разстроен стомах
• Нисък брой сперматозоиди (обратими)
• сърбеж
• кошери
• обрив
• треска
• Heinz Body анемия
• Дигоксин на фолиева киселина и метотрексат. Кажете на Вашия лекар всички лекарства и добавки, които използвате.

  Азулфидин en-таби по време на бременност и кърмене

  Кажете на Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете, преди да използвате азулфидин en-tabs; Не е известно как би се отразил на плода. Азулфидин en-Tabs преминава в кърма. Консултирайте се с Вашия лекар преди кърмене.

  Допълнителна информация

  Нашите азулфидин en-TABs (Sulfasalazine забавено таблетки за освобождаване) Странични ефекти Центърът за лекарства предоставя изчерпателен поглед върху наличната информация за лекарството върху потенциалните странични ефекти при приемането на това лекарство.

  Информация за наркотиците на FDA

  • Описание на лекарството
  • Показания
  • Доза
  • Странични ефекти
  • Лекарствени взаимодействия
  • Предупреждения
  • Предпазни мерки
  • Предозиране
  • Клинична фармакология
  • Ръководство за лекарства

  Описание за азулфидин en-Tabs

  Таблетките на азулфидин en-TAB съдържат сулфасалазин, формулиран в таблет с забавено освобождаване (ентерично покритие) 500 mg за перорално приложение.

  Таблетките на азулфидин en-TAB са филмови, покрити с целулозен ацетат фталат, за да забавят разпадането на таблета в стомаха и да намалят потенциалното дразнене на стомашната лигавица.

  Терапевтична класификация: Противовъзпалително средство и/или имуномодулиращо средство.

  Химическо обозначение: 5-([P- (2-пиридилсулфамоил) фенил] азо) салицилова киселина.

  Химическа структура:

  Молекулна формула : C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S

  Използване за азулфидин en-TABs

  Азулфидин en-Tabs таблетки са посочени:

  1. при лечението на лек до умерен улцерозен колит и като допълнителна терапия при тежък улцерозен колит;
  2. за удължаване на периода на ремисия между остри атаки на улцерозен колит;
  3. При лечението на пациенти с ревматоиден артрит, които са реагирали неадекватно на салицилати или други нестероидни противовъзпалителни лекарства (например недостатъчен терапевтичен отговор на или непоносимост на адекватно изпитване на пълни дози от една или повече нестероидни анти-възпалителни лекарства); и
  4. При лечението на педиатрични пациенти с полиартикуларен курс ¹ Непълнолетен ревматоиден артрит, които са реагирали неадекватно на салицилати или други нестероидни противовъзпалителни лекарства.

  Азулфидин EN-TABs е особено показан при пациенти с улцерозен колит, които не могат да приемат таблетки без покритие на сулфасалазин поради стомашно-чревна непоносимост и в кого има доказателства, че тази непоносимост не е основно резултат от високите нива на кръвта на сулфапиридин и неговите метаболити, напр. Пациентите, които изпитват гадене и повръщане с първите няколко дози от лекарството или пациентите, при които намаляване на дозата не облекчава неблагоприятните стомашно -чревни ефекти.

  При пациенти с ревматоиден артрит или юношески ревматоиден артрит почивка и физиотерапия, както е посочено, трябва да продължат. За разлика от противовъзпалителните лекарства азулфидин en-TABS не дава незабавен отговор. Едновременното лечение с аналгетици и/или нестероидни противовъзпалителни лекарства се препоръчва поне, докато ефектът на азулфидин ен-табс е очевиден.

  Доза for Azulfidine EN-tabs

  Дозировката на таблетките с азулфидин en-tabs трябва да бъде коригирана към реакцията и толерантността на всеки индивид.

  Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат азулфидин en-TAB в равномерно разделени дози за предпочитане след хранене и да поглъщат таблетките цели.

  Първоначална терапия

  Възрастни: 3 до 4 g дневно в равномерно разделени дози с интервали от дозиране, които не надвишават осем часа. Може да е препоръчително да се инициира терапия с по -ниска доза, напр. 1 до 2 g дневно за намаляване на възможната стомашно -чревна непоносимост. Ако са необходими дневни дози над 4 g, за да се постигне желаният терапевтичен ефект, трябва да се има предвид повишеният риск от токсичност.

  Деца на шест години и по-големи: 40 до 60 mg/kg телесно тегло във всеки 24-часов период, разделен на 3 до 6 дози.

  Поддържаща терапия

  Възрастни: 2 g дневно.

  Деца на шест години на възраст и по-големи: 30 mg/kg телесно тегло във всеки 24-часов период, разделен на 4 дози. Реакцията на остър улцерозен колит към азулфидин EN-TAB може да бъде оценен по клинични критерии, включително наличието на промени в теглото и степен и честота на диарията и кървенето, както и чрез сигмоидоскопия и оценка на биопсия. Често е необходимо да се продължат лекарствата, дори когато са контролирани клинични симптоми, включително диария. Когато ендоскопското изследване потвърждава задоволителното подобрение дозата на азулфидин, трябва да бъде намалена до ниво на поддръжка. Ако диарията повтаря дозата, трябва да се увеличи до предишни ефективни нива.

  Azulfidine EN-TABs е особено показано при пациенти, които не могат да приемат некоретирани сулфасалазинови таблетки поради стомашно-чревна непоносимост (например анорексия гадене). Ако симптомите на стомашна непоносимост (анорексия гадене повръщане и т.н.) се появяват след първите няколко дози азулфидин en-TAB, те вероятно се дължат на повишени серумни нива на общия сулфапиридин и могат да бъдат облекчени, като намаляват постепенно през няколко дни. Ако стомашната непоносимост продължи, лекарството трябва да бъде спряно за 5 до 7 дни, след това се въвежда отново при по -ниска дневна доза.

  Ревматоиден артрит за възрастни

  2 g дневно в две равномерно разделени дози. Препоръчително е да се инициира терапия с по -ниска доза азулфидин ентаби, напр. 0,5 до 1,0 g дневно за намаляване на възможната стомашно -чревна непоносимост. Предложен график за дозиране е даден по -долу.

  При ревматоиден артрит ефектът на азулфидин EN-TAB може да бъде оценен чрез степента на подобряване на броя и степента на активно възпалени стави. Наблюдава се терапевтичен отговор още 4 седмици след започване на лечение с азулфидин EN-TAB, но може да се наложи лечение в продължение на 12 седмици при някои пациенти, преди да се отбележи клиничната полза. Може да се вземе предвид увеличаването на дневната доза азулфидин en-TAB до 3 g, ако клиничният отговор след 12 седмици е недостатъчен. Внимателното наблюдение се препоръчва за дози над 2 g на ден.

  Предложен график за дозиране за ревматоиден артрит за възрастни:

  Седмица на лечението	Брой таблетки с азулфидин en-tabs
  Сутрин	Вечер
  1	-	Един
  2	Един	Един
  3	Един	Две
  4	Две	Две

  Ювенилен ревматоиден артрит - полиартикуларен курс

  Деца на шест години на възраст и по -големи: 30 до 50 mg/kg телесно тегло дневно в две равномерно разделени дози. Обикновено максималната доза е 2 g на ден. За да намалите възможната стомашно -чревна непоносимост, започнете с четвърт до една трета от планираната доза за поддържане и се увеличават седмично, докато достигнат дозата за поддържане на един месец.

  Някои пациенти могат да бъдат чувствителни към лечение със сулфасалазин. Съобщава се, че различни режими, подобни на десенсибилизация, са ефективни при 34 от 53 пациенти ⁸ 7 от 8 пациенти ⁹ и 19 от 20 пациенти. ¹⁰ Тези схеми предполагат, че започват с обща дневна доза от 50 до 250 mg сулфасалазин първоначално и го удвояват на всеки 4 до 7 дни, докато се постигне желаното терапевтично ниво. Ако симптомите на чувствителност се повтарят азулфидин, трябва да бъдат прекратени. Десенсибилизацията не трябва да се опитва при пациенти, които имат анамнеза за агранулоцитоза или които са изпитали анафилактоидна реакция, докато преди са получавали сулфасалазин.

  Колко се доставя

  Азулфидин en-tabs таблетки 500 mg са елиптични филмови таблетки, покрити с злато, монограмирани 102 от едната страна и kph от другата. Те се предлагат в следните размери на пакета:

  Бутилки от 100 NDC 0013-0102-01
  Бутилки от 300 NDC 0013-0102-20

  Съхранение

  Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15–30 ° C (59–86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

  ЛИТЕРАТУРА

  1. Van Rossum Maj et al. Сулфасалазин при лечението на младежки хроничен артрит: рандомизирано двойно плацебо-контролирано многоцентрово изследване. Arth Rheum 1998; 41: 808–816.

  8. Korelitz B et al. Десенсибилизация на сулфасалазин при алергични пациенти с IBD: важна терапевтична модалност. Гастроентерология 1982; 82: 1104.

  9. Holdworth CG. Сулфасалазинова десенсибилизация. Br Med J 1981; 282: 110.

  10. Taffet sl das km. Десенсибилизация на пациенти с възпалително заболяване на червата до сулфасалазин. Am J Med 1982; 73: 520–4.

  Разпространено от: Фармация

  Странични ефекти for Azulfidine EN-tabs

  Най -често срещаните нежелани реакции, свързани със сулфасалазин при улцерозен колит, са анорексия главоболие гадене, повръщайки стомашен дистрес и очевидно обратима олигоспермия. Те се срещат при около една трета от пациентите. По -редките нежелани реакции са Pruritus urticaria Rash Fever Heinz Body Anemia Hemolytic Anemia и цианоза, които могат да се появят с честота 1 на 30 пациенти или по -малко. Опитът предполага, че с дневна доза от 4 g или повече или общи нива на серумен сулфапиридин над 50 µg/ml честотата на нежеланите реакции има тенденция да се увеличава.

  Подобни нежелани реакции са свързани със употребата на сулфасалазин при ревматоиден артрит при възрастни, въпреки че има по -голяма честота на някои реакции. In rheumatoid arthritis studies the following common adverse reactions were noted: nausea (19%) dyspepsia (13%) rash (13%) headache (9%) abdominal pain (8%) vomiting (8%) fever (5%) dizziness (4%) stomatitis (4%) pruritis (4%) abnormal liver function tests (4%) leukopenia (3%) and тромбоцитопения (1%). Един доклад ⁷ показа 10% процент на потискане на имуноглобулина, което бавно беше обратимо и рядко придружена от клинични находки.

  Като цяло нежеланите реакции при ювенилен ревматоиден артрит са подобни на тези, наблюдавани при пациенти с ревматоиден артрит при възрастни ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ). Едно клинично изпитване показва приблизително 10% процент на потискане на имуноглобулиновия. ¹

  Въпреки че списъкът, който следва, включва няколко нежелани реакции, които не са докладвани при това специфично лекарство, фармакологичните прилики сред сулфонамидите изискват всяка от тези реакции да се разглежда, когато се прилага азулфидин en-TAB.

  По -рядко срещаните или редки нежелани реакции включват:

  в какъв MG идва Tramadol

  Кръвни дискразии : Апластична анемия агранулоцитоза Мегалобластична (макроцитна) анемия Purpura хипопротромбинемия Метхемоглобинемия Вродена неутропения и миелодиспластичен синдром.

  Реакции на свръхчувствителност : Еритема мултиформена (синдром на Стивънс-Джонсън) Ексфолиация дерматит епидермална некролиза (синдром на Лиел) с увреждане на роговицата с обрив на еозинофилия и системни симптоми (рокля) Анафилаксия серумния синдром на синдром на синдром на белите дробове пневмонит с синдром на белите дробове с или без еозинофилия с или без еозинофилий вестник с или без еозинофилис с или без еозинофилис с или без изкорство, с или без еозинофилис, анафилаксия с или без синдром на синдром на белодробното заболяване на ор или без синдром на белите дробове с или без еозинофилия с или без изкор. without tamponade allergic myocarditis polyarteritis nodosa lupus erythematosus-like syndrome hepatitis and hepatic necrosis with or without immune complexes fulminant hepatitis sometimes leading to liver transplantation parapsoriasis varioliformis acuta (Mucha-Haberman syndrome) rhabdomyolysis photosensitization arthralgia periorbital edema conjunctival and склерално инжектиране и алопеция.

  Стомашно -чревни реакции : Хепатит Чернодробна недостатъчност Панкреатит Кървава диария Увреждане на абсорбцията на фолиева киселина Увреждане на дигоксиновия абсорбция стоматит диария коремни болки и неутропеничен ентероколит.

  Реакции на централната нервна система : напречен миелит конвулсии Менингит Преходни лезии на синдрома на задната гръбначна колона Cauda Equina Guillain-баре Синдром на периферна невропатия Психична депресия Световна загуба на слух безсъние Атаксия халюцинации в ушите и сънливостта.

  Бъбречни реакции : Токсична нефроза с олигурия и анурия нефрит Нефротичен синдром инфекции на уринарните тракт Хематурия Кристалурия протеинурия и хемолитично-уремичен синдром.

  Други реакции : обезцветяване на урината и обезцветяване на кожата.

  Сулфонамидите носят определени химични прилики с някои гьоитрогени диуретици (ацетазоламид и тиазиди) и орални хипогликемични средства. Производствената диуреза и хипогликемията на гуша се срещат рядко при пациенти, получаващи сулфонамиди.

  Кръстосана чувствителност може да съществува при тези агенти. Изглежда плъховете са особено податливи на гоитрогенните ефекти на сулфонамидите и дългосрочното приложение произвежда злокачествени заболявания на щитовидната жлеза при този вид.

  Доклади за поща

  Следните събития са идентифицирани по време на използването на продукти след одобрение, които съдържат (или се метаболизират на) мезаламин в клиничната практика. Тъй като те се отчитат доброволно от популация с неизвестни оценки на размера на честотата не може да се направи. Тези събития са избрани за включване поради комбинация от честота на сериозност на отчитане или потенциална причинно -следствена връзка с мезаламин:

  Кръвни дискразии : Псевдомонуклеоза

  Сърдечни разстройства : миокардит

  Хепатобилиарни разстройства : съобщения за хепатотоксичност, включително тестове за повишена чернодробна функция (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH алкална фосфатаза билирубин) холестатична холестатична холестаза на черния дроб, включително чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност. Някои от тези случаи бяха фатални. Един случай на синдром на Kawasaki-подобен, който включва промени в чернодробната функция.

  Нарушения в имунната система : Анафилаксия

  Нарушения на метаболизма и хранителните системи : Дефицит на фолат

  Бъбречни и уринарни разстройства : Нефролитиаза

  Дихателни гръдни и медиастинални разстройства : Орофарингеална болка

  Кожни и подкожни тъканни нарушения : Angioedema purpura

  Съдови нарушения : PALOR

  Злоупотреба с наркотици и зависимост

  Никой не е съобщаван.

  Лекарствени взаимодействия for Azulfidine EN-tabs

  Съобщава се за намалена абсорбция на фолиева киселина и дигоксин, когато тези средства се прилагат едновременно със сулфасалазин.

  Когато ежедневните дози сулфасалазин 2 g и седмични дози метотрексат 7,5 mg бяха съвместни до 15 пациенти с ревматоиден артрит при изследване на лекарственото лекарство, фармакокинетичното разположение на лекарствата не се променя.

  Ежедневните дози сулфасалазин 2 g (максимум 3 g) и седмичните дози метотрексат 7,5 mg (максимум 15 mg) се прилагат самостоятелно или в комбинация до 310 пациенти с ревматоиден артрит при две контролирани 52-седмични клинични проучвания. Общият профил на токсичност на комбинацията разкрива повишена честота на стомашно -чревни нежелани събития, особено гадене в сравнение с честотата, свързана с всяко лекарство, прилагано самостоятелно.

  Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

  Няколко съобщения за възможна намеса при измервания чрез течна хроматография на уринарната норматанефрин, причиняващи фалшиво-положителен тестов резултат, са наблюдавани при пациенти, изложени на сулфасалазин, или неговия метаболит мезаламин/мезалазин.

  ЛИТЕРАТУРА

  1. Van Rossum Maj et al. Сулфасалазин при лечението на младежки хроничен артрит: рандомизирано двойно плацебо-контролирано многоцентрово изследване. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

  7. Farr M et al. Имунодефиниции, свързани със сулфасалазинова терапия при възпалителен артрит. British Jnl Rheum 1991; 30: 413-417.

  Предупреждения for Azulfidine EN-tabs

  Само след критична оценка трябва да се дават таблетки с азулфидин en-tabs на пациенти с чернодробни или бъбречни увреждания или кръвни дискразии. Смъртните случаи, свързани с прилагането на сулфасалазин, са докладвани от реакции на свръхчувствителност Агранулоцитоза Апластична анемия Други кръвни дискразии бъбречно и чернодробно увреждане необратими нервно -мускулни и централни промени в нервната система и фиброзиране на алвеолита. Наличието на клинични признаци като възпалено гърло треска бледност пурпура или жълтеница може да бъде индикации за сериозни кръвни разстройства или хепатотоксичност. Пълната кръвна картина, както и анализа на урината с внимателно микроскопично изследване, трябва да се извършва често при пациенти, получаващи азулфидин EN-TAB (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ). Прекратяване на лечението със сулфасалазин, докато очаквате резултатите от кръвни изследвания. Олигоспермия и безплодие са наблюдавани при мъже, лекувани със сулфасалазин; Въпреки това оттеглянето на лекарството изглежда обръща тези ефекти.

  Съобщава се за сериозни инфекции, включително фатален сепсис и пневмония. Някои инфекции са свързани с агранулоцитоза неутропения или миелосупресия. Прекъсване на азулфидин en-TABs, ако пациентът развие сериозна инфекция. Отблизо следете пациентите за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение с азулфидин EN-TAB. За пациент, който развива нова инфекция по време на лечение с азулфидин EN-TAB, извършва бърза и пълна диагностична обработка за инфекция и миелосупресия. Трябва да се внимава при разглеждане на употребата на сулфасалазин при пациенти с анамнеза за повтарящи се или хронични инфекции или с основни състояния или съпътстващи лекарства, които могат да предразположат към пациентите към инфекции.

  Тежките реакции на свръхчувствителност могат да включват засягане на вътрешните органи като хепатит нефрит миокардит синдром, подобен на мононуклеоза (т.е. псевдомонуклеоза) хематологични аномалии (включително хематофагична хистиоцитоза) и/или пнемонит, включително еозинофилична инфилтрация. Сериозни кожни реакции Някои от тях са фатални, включително ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън синдром и токсична епидермална некролиза, са съобщени във връзка с използването на сулфасалазин. Пациентите са изложени на най -висок риск от тези събития в началото на терапията, като повечето събития се появяват в рамките на първия месец от лечението. Сулфасалазинът трябва да бъде прекратен при първия вид на кожни обриви на лигавиците или всякакви други признаци на свръхчувствителност.

  Съобщават се тежки реакции на системна свръхчувствителност към живота, застрашаващи системната свръхчувствителност като лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми при пациенти, приемащи сулфасалазин. Ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. Сулфасалазинът трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

  Предпазни мерки for Azulfidine EN-tabs

  Общи

  Таблетките на Azulfidine en-Tabs трябва да се дават с повишено внимание на пациенти с тежка алергия или бронхиална астма. Трябва да се поддържа адекватен прием на течности, за да се предотврати образуването на кристалурия и камък. Пациентите с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа трябва да се наблюдават внимателно за признаци на хемолитична анемия. Тази реакция често е свързана с дозата. Ако се появят токсични или свръхчувствителни реакции, азулфидин EN-TAB трябва да бъдат прекратени незабавно.

  Съобщават се за изолирани случаи, когато таблетките с азулфидин en-tabs са преминали недиинтегрирани. Ако това се наблюдава, прилагането на азулфидин EN-TAB трябва да бъде прекратено незабавно.

  Лабораторни тестове

  Пълната кръвна картина, включително диференциален брой на белите клетки и тестовете за чернодробна функция, трябва да се извършват преди започване на азулфидин EN-TAB и всяка втора седмица през първите три месеца на терапията. През вторите три месеца същите тестове трябва да се правят веднъж месечно и след това веднъж на всеки три месеца и както е посочено клинично. Анализът на урината и оценката на бъбречната функция също трябва да се извършва периодично по време на лечението с азулфидин EN-TAB.

  Определянето на серумните нива на сулфапиридин може да бъде полезно, тъй като концентрациите над 50 µg/ml изглежда са свързани с повишена честота на нежелани реакции.

  Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

  Две year oral carcinogenicity studies were conducted in male and female F344/N rats and B6C3F1 mice. Sulfasalazine was tested at 84 (496 mg/m²) 168 (991 mg/m²) and 337.5 (1991 mg/m²) mg/kg/day doses in rats. A statistically significant increase in the incidence of urinary bladder transitional cell papillomas was observed in male rats. In female rats two (4%) of the 337.5 mg/kg rats had transitional cell papilloma of the kidney. The increased incidence of neoplasms in the urinary bladder and kidney of rats was also associated with an increase in the renal calculi formation and hyperplasia of transitional cell epithelium. For the mouse study sulfasalazine was tested at 675 (2025 mg/m²) 1350 (4050 mg/m²) and 2700 (8100 mg/m²) mg/kg/day. The incidence of hepatocellular adenoma or carcinoma in male and female mice was significantly greater than the control at all doses tested.

  Сулфасалазинът не показва мутагенност в бактериалния анализ на обратната мутация (AMES тест) или в клетъчния анализ на миши лимфом L51784 в гена HGPRT. Въпреки това сулфасалазинът показва еднократна мутагенна реакция в анализа на микронуклеуса на костен мозък на мишки и при плъхове и миши периферни RBC и в сестринския хроматиден обмен на хромозомна аберация и микронуклеус в лимфоцитите, получени от хора.

  Нарушаване на плодовитостта на мъжете се наблюдава при репродуктивни изследвания, извършени при плъхове в доза от 800 mg/kg/ден (4800 mg/m²). Олигоспермия и безплодие са описани при мъже, лекувани със сулфасалазин. Изтеглянето на лекарството изглежда обръща тези ефекти.

  Бременност

  При бременните жени няма адекватни и добре контролирани проучвания на сулфасалазин. Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и зайци в дози до 6 пъти по -голяма от дозата за поддържане на човека от 2 g/ден въз основа на телесната повърхност и не са разкрили доказателство за нарушена плодовитост на жените или вреда на плода поради сулфасалазин. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

  Има съобщения за случаи на дефекти на невронните тръби (NTD) при бебета, родени от майки, които са били изложени на сулфасалазин по време на бременност, но ролята на сулфасалазин при тези дефекти не е установена. Оралният сулфасалазин обаче инхибира абсорбцията и метаболизма на фолиевата киселина, които могат да пречат на добавката на фолиева киселина (виж Лекарствени взаимодействия ) и намалява ефекта от добавката на периконизация на фолиева киселина, за което е доказано, че намалява риска от NTD.

  Национално проучване оцени резултата от бременности, свързани с възпалителни заболявания на червата (IBD). При 186 бременности при жени, лекувани само със сулфасалазин или сулфасалазин и съпътстваща стероидна терапия, честотата на заболеваемостта и смъртността на плода е сравнима както с 245 нелекувани бременности на IBD, така и с бременността при общата популация. ²

  Фитоестрогенни добавки

  Проучване на 1455 бременности, свързано с излагане на сулфонамиди, включително сулфасалазин, показва, че тази група лекарства изглежда не е свързана с фетална малформация. ³ Преглед на медицинската литература, обхващаща 1155 бременности при жени с улцерозен колит, предполага, че резултатът е подобен на този, който се очаква при общата популация. ⁴

  Не са проведени клинични проучвания, които да се оцени ефектът на сулфасалазин върху развитието на растежа и функционалното съзряване на децата, чиито майки получават лекарството по време на бременност.

  Клинични съображения

  Сулфасалазин и неговият метаболит сулфапиридин преминават през плацентата. Сулфасалазин и неговият метаболит също присъстват в човешкото мляко. В новородените сулфонамиди се конкурират с билирубин за свързващи места на плазмените протеини и могат да причинят керницер. Въпреки че е показано, че сулфапиридинът има лоша билирубинсисплантация на мониторинг на новороденото за потенциала за Kernicterus.

  Съобщава се за случай на агранулоцитоза при бебе, чиято майка е приемала както сулфасалазин, така и преднизон през цялата бременност.

  Кърмещи майки

  Сулфонамиди, включително сулфасалазин, присъстват в човешкото мляко (виж Бременност Клинични съображения ). Във мляко са открити незначителни количества сулфасалазин, докато нивата на активния метаболит сулфапиридин в млякото са около 30 до 60 процента от тези в серума на майката. Трябва да се внимава, когато азулфидин en-TAB се прилага на кърмачка.

  Има съобщения с ограничени данни за кървави изпражнения или диария при кърмачета от майки на майки, които приемат сулфасалазин. В случаите, когато резултатът е съобщено за кървави изпражнения или диария, разрешени при бебето след прекратяване на сулфасалазин при майката или прекратяване на кърменето. Поради ограничените данни причинно -следствената връзка между експозицията на сулфасалазин и кървавите изпражнения или диарията не може да бъде потвърдена или отказана. Наблюдавайте кърмачетата от майки на майките, приемащи сулфасалазин за признаци и симптоми на диария и/или кървави изпражнения.

  Педиатрична употреба

  Безопасността и ефективността на азулфидин EN-TAB при педиатрични пациенти под 2-годишна възраст с улцерозен колит не са установени.

  Безопасността и ефективността на азулфидин EN-TAB за лечение на признаците и симптомите на полиартикуларен курс за юношески ревматоиден артрит при педиатрични пациенти на възраст 6-16 години се подкрепят от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при пациенти с ревматоиден арит на възрастни. Екстраполацията от възрастни с ревматоиден артрит при деца с полиартикуларен курс за юношески ревматоиден артрит се основава на прилики при заболяване и отговор на терапията между тези две популации на пациентите. Публикуваните проучвания подкрепят екстраполацията на безопасността и ефективността на сулфасалазин до юношески ревматоиден артрит ¹⁵ (Вижте Нежелани реакции ).

  Съобщава се, че честотата на нежеланите събития при пациенти със системен курс на артрит за младежки е висока. ⁶ Използването при деца със системен курс непълнолетен ревматоиден артрит често води до реакция, подобна на серумна болест. ⁵ Тази реакция често е тежка и се представя като треска гадене, повръщаща се за главоболие обрив и анормални тестове за чернодробна функция. Не се препоръчва лечение на младежки ревматоиден артрит със сулфасалазин със сулфасалазин.

  ЛИТЕРАТУРА

  1. Van Rossum Maj et al. Сулфасалазин при лечението на младежки хроничен артрит: рандомизирано двойно плацебо-контролирано многоцентрово изследване. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

  2. Mogadam M et al. Бременност при възпалително заболяване на червата: Ефект на сулфасалазин и кортикостероиди върху резултата от плода. Гастроентерология 1981; 80: 726.

  3. Кауфман DW Редактор. Вродени дефекти и лекарства по време на бременност. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc. 1977: 296-313.

  4. Jarnerot G. Стерилност на плодовитостта и бременността при хронично възпалително заболяване на червата. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.

  5. Imundo lf Jacobs JC. Сулфасалазинова терапия за ювенилен ревматоиден артрит. J Rheumatol 1996; 23: 360-366.

  6. Hertzberger-Ten Cate R Cats A. Токсичност на сулфасалазин при системен младежки хроничен артрит. Clin Exp Rheumatol 1991; 9: 85-8.

  Информация за предозиране за азулфидин en-TAB

  Има доказателства, че честотата и тежестта на токсичността след предозиране е пряко свързана с общата концентрация на серумен сулфапиридин. Симптомите на предозиране могат да включват гадене, повръщайки стомашен дистрес и коремни болки. В по -напреднали случаи могат да се наблюдават симптоми на централната нервна система като сънливост и др. Серумните концентрации на сулфапиридин могат да се използват за наблюдение на напредъка на възстановяването от предозиране.

  Няма документирани съобщения за смъртта поради поглъщане на големи единични дози сулфасалазин. Не е възможно да се определи LD ₅₀ При лабораторни животни като мишки, тъй като най -високата орална дневна доза сулфасалазин, която може да бъде дадена (12 g/kg), не е смъртоносна. Дози редовни сулфасалазинови таблетки от 16 g на ден са дадени на пациенти без смъртност.

  Инструкции за предозиране

  Стомашно промиване или емизис плюс катарзис, както е посочено. Алкализирайте урината. Ако бъбречната функция е нормална силова течности. Ако Anuria присъства, ограничете течностите и сол и лекувайте по подходящ начин. Катетеризацията на уретерите може да бъде показана за пълно блокиране на бъбреците от кристали. Ниското молекулно тегло на сулфасалазин и неговите метаболити могат да улеснят отстраняването им чрез диализа.

  Противопоказания за азулфидин en-TAB

  Таблетките Azulfidine en-Tabs са противопоказани в:

  Свръхчувствителност към сулфасалазин неговите метаболити сулфонамиди или салицилати

  Пациенти с чревна или уринарна запушване

  Съобщава се, че пациентите с порфирия като сулфонамиди ускоряват остра атака.

  Клинична фармакология for Azulfidine EN-tabs

  Фармакодинамика

  The mode of action of sulfasalazine (SSZ) or its metabolites 5-aminosalicylic acid (5-ASA) and sulfapyridine (SP) is still under investigation but may be related to the anti-inflammatory and/or immunomodulatory properties that have been observed in animal and in vitro models to its affinity for connective tissue and/or to the relatively high concentration it reaches in serous fluids the liver и чревни стени, както е показано в авторадиографските изследвания при животни. При клиничните проучвания на улцерозен колит, използващи ректално приложение на SSZ SP и 5-ASA, показват, че основното терапевтично действие може да пребивава в 5-ASA част. Относителният принос на родителското лекарство и основните метаболити при ревматоиден артрит е неизвестен.

  Фармакокинетика

  Изследванията in vivo показват, че абсолютната бионаличност на орално администрирания SSZ е по -малка от 15% за лекарството за родители. В червата SSZ се метаболизира от чревни бактерии до SP и 5-ASA. От двата вида SP е сравнително добре абсорбиран от червата и силно метаболизиран, докато 5-ASA е много по-малко абсорбиран.

  Абсорбция

  След перорално приложение от 1 g SSZ до 9 здрави мъже по -малко от 15% от дозата SSZ се абсорбира като лекарство за родители. Открити се серумни концентрации на SSZ са открити при здрави лица в рамките на 90 минути след поглъщането. Максималните концентрации на SSZ се появяват между 3 и 12 часа след пореза със средната пикова концентрация (6 µg/ml), възникваща на 6 часа.

  В сравнение с пиковите плазмени нива както на SP, така и на 5-ASA се появяват приблизително 10 часа след дозирането. Това по-дълго време за пик е показателно за стомашно-чревния транзит към по-ниското черво, където се среща метаболизъм, медииран от бактерии. SP очевидно се абсорбира добре от дебелото черво с прогнозна бионаличност от 60%. В същото проучване 5-ASA е много по-малко добре абсорбиран от стомашно-чревния тракт с прогнозна бионаличност от 10% до 30%.

  Разпределение

  След интравенозно инжектиране, изчисленият обем на разпределение (VDSS) за SSZ е 7,5 ± 1,6 L. SSZ е силно свързан с албумин (> 99,3%), докато SP е само около 70% обвързан с албумин. Ацетилсулфапиридин (ACSP) Основният метаболит на SP е приблизително 90% обвързан с плазмени протеини.

  Метаболизъм

  Както бе споменато по-горе, SSZ се метаболизира от чревни бактерии до SP и 5-ASA. Приблизително 15% от дозата SSZ се абсорбира като родител и се метаболизира до известна степен в черния дроб до същите два вида. Наблюдаваният плазмен полуживот за интравенозен сулфасалазин е 7,6 ± 3,4 часа. Основният път на метаболизма на SP е чрез ацетилиране за образуване на ACSP. Скоростта на метаболизъм на SP до ACSP зависи от ацетилаторния фенотип. В бързите ацетилатори средният плазмен полуживот на SP е 10,4 часа, докато при бавни ацетилатори е 14,8 часа. SP може също да бъде метаболизиран до 5-хидрокси-сулфапиридин (SPOH) и N-ацетил-5-хидрокси-сулфапиридин. 5-ASA се метаболизира предимно както в черния дроб, така и в червата до N-ацетил-5-аминосалицилова киселина чрез фанотип на неацетилиране, зависим от фенотип. Поради ниските плазмени нива, произведени от 5-ASA след перорално приложение, надеждните оценки на плазмения полуживот не са възможни.

  Екскреция

  Абсорбите SP и 5-ASA и техните метаболити се елиминират предимно в урината или като свободни метаболити или като глюкуронидни конюгати. По-голямата част от 5-ASA остава в лумена на дебелото черво и се отделя като 5-ASA и ацетил-5-ASA с изпражненията. Изчисленият клирънс на SSZ след интравенозно приложение е 1 L/HR. Счита се, че бъбречният клирънс представлява 37% от общия клирънс.

  Специални популации

  Възрастни

  Възрастни patients with rheumatoid артрит showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

  Педиатрична

  Съобщава се за малки проучвания в литературата при деца до 4 -годишна възраст с улцерозен колит и възпалителни заболявания на червата. В тези популации спрямо възрастните фармакокинетиката на SSZ и SP корелира слабо с възрастта или дозата. Към днешна дата сравнителни фармакокинетични изпитвания не са проведени, за да се определи дали съществуват значителни фармакокинетични разлики между деца с ювенилен ревматоиден артрит и възрастни с ревматоиден артрит.

  Статус на ацетилатор

  Метаболизмът на SP до ACSP се медиира от полиморфни ензими, така че съществуват две различни популации от бавни и бързи метаболизатори. Приблизително 60% от популацията на кавказки могат да бъдат класифицирани като принадлежащи към бавния ацетилатор фенотип. Тези субекти ще покажат продължителен плазмен полуживот за SP (NULL,8 часа срещу 10,4 часа) и натрупване на по-високи плазмени нива на SP, отколкото бързи ацетилатори. Клиничното значение на това е неясно; Въпреки това в малко фармакокинетично изпитване, при което ацетилаторният статус е определен субекти, които са бавни ацетилатори на SP, показват по -голяма честота на нежелани събития.

  Пол

  Пол appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

  Информация за пациента за азулфидин en-TAB

  Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за неблагоприятни ефекти и за необходимостта от внимателен медицински надзор. Появата на възпалено гърло треска с бледност пурпура или жълтеница може да показва сериозно кръвно разстройство. Ако някой от тях се случи, пациентът трябва да потърси медицински съвет.

  Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат азулфидин en-TAB в равномерно разделени дози за предпочитане след хранене и да поглъщат таблетките цели. Additionally patients should be advised that sulfasalazine may produce an orange-yellow discoloration of the urine or skin.

  Язвен колит

  Пациентите с улцерозен колит трябва да се уведомят, че улцерозният колит рядко се отправя напълно и че рискът от рецидив може да бъде значително намален чрез продължително прилагане на азулфидин EN-TAB в дозировка за поддържане.

  Ревматоиден артрит

  Ревматоидният артрит рядко се решава. Следователно е посочено продължително прилагане на азулфидин EN-TAB. Пациентите, които се нуждаят от сулфасалазин, трябва да проследят своите лекари, за да определят необходимостта от продължително приложение.