Биорф

Описание за Biorphen

Фенилефринът е алфа-1 адренергичен рецептор агонист. Биорфен (фенилефрин хидрохлорид) инжектиране 0,1 mg/ml е стерилен непирогенен бистър и безцветен разтвор за интравенозна употреба. Не трябва да се разрежда преди прилагането като интравенозен болус. Химическото наименование на фенилефрин хидрохлорид е (-)-m-хидрокси-α-[(метиламино) метил] бензилов алкохол хидрохлорид, молекулната му формула е c ₉ H ₁₃ Не ₂ • HCl (молекулно тегло: 203.67) и структурната му формула е изобразена по -долу:

Фенилефринният хидрохлорид е разтворим във вода и етанол и неразтворим в хлороформ и етилов етер.

Всеки ml съдържа: фенилефрин хидрохлорид 0,1 mg (еквивалентна на 0,08 mg фенилефринова основа) натриев хлорид 9,0 mg във вода за инжектиране. РН се регулира с солна киселина, ако е необходимо. Диапазонът на pH е 3.0 -5.0.

Използване за Biorphen

Biorphen е показан за лечение на клинично важна хипотония, произтичаща предимно от вазодилатация при настройката на анестезията.

Дозировка за Biorphen

Общи инструкции за дозиране и администриране

По време на администрацията на Biorphen:

• Правилно изчерпване на интраваскуларния обем.
• Правилна ацидоза. Ацидозата може да намали ефективността на фенилефрин.

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте, ако разтворът е оцветен или облачен или ако съдържа прахови частици. Изхвърлете всяка неизползвана част.

Biorphen 0,1 mg/ml и 10 mg/ml инжектиране имат важни разлики в инструкциите за прилагане:

Инструкции за прилагане на инжектиране на биорфен 0,1 mg/ml

Биорфен 0,1 mg/ml инжекция Не трябва да се разрежда преди прилагането като интравенозен болус. Той се доставя като Готов за използване Формулиране.

Инструкции за приложение за инжектиране на биорфен 10 mg/ml:

Биорфен 10 mg/ml инжекция Трябва да се разрежда преди прилагането като интравенозен болус или непрекъсната интравенозна инфузия за постигане на желаната концентрация:

• Болус: Разредете се с нормален физиологичен разтвор или 5% декстроза във вода.
• Непрекъснато инфузия: Разредете се с нормален физиологичен разтвор или 5% декстроза във вода.

Разреденият разтвор не трябва да се държи повече от 4 часа при стайна температура или повече от 24 часа при хладилни условия.

Дозиране за лечение на хипотония по време на анестезия

Следват препоръчителните дози за лечение на хипотония по време на анестезия.

Биорфен 0,1 mg/ml инжекция

Препоръчителната първоначална доза е от 40 mcg до 100 mcg, администрирани от интравенозни секции или подраздели, пропуснати от пълната информация за предписване, не са посочени.

• Препоръчителната първоначална доза е от 40 mcg до 100 mcg, администрирана от интравенозен болус. Допълнителни болуси до 200 mcg могат да се прилагат на всеки 1 до 2 минути, ако е необходимо.
• Регулирайте дозата според целта на кръвното налягане.

Биорфен 10 mg/ml инжекция

• Препоръчителната първоначална доза е от 40 mcg до 100 mcg, администрирана от интравенозен болус. Допълнителни болуси до 200 mcg могат да се прилагат на всеки 1 до 2 минути, ако е необходимо.
• Ако кръвното налягане е под целевата цел, започнете непрекъсната интравенозна инфузия със скорост на инфузия от 10 mcg/минута до 35 mcg/минута; да не надвишава 200 mcg/минута.
• Регулирайте дозата според целта на кръвното налягане.

Приготвяне на 100 mcg/ml разтвор за болус интравенозно приложение от Biorphen

10 mg/ml инжекция

За болус интравенозно приложение подгответе разтвор, съдържащ крайна концентрация от 100 mcg/ml биорфен 10 mg/ml инжекция:

• Изтегляне 10 mg, т.е. 1 ml биологичен инжекция 10 mg/ml и разредете с 99 ml 5% декстроза инжекция USP или 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Изтеглете подходяща доза от 100 mcg/ml разтвор преди болус интравенозно приложение.

Подготовка на разтвор за непрекъснато интравенозно приложение от Biorphen

10 mg/ml инжекция

За непрекъсната интравенозна инфузия пригответе разтвор, съдържащ крайна концентрация от 20 mcg/ml биорфен 10 mg/ml инжекция при 5% декстроза инжекция USP или 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.

• Изтегляне 10 mg, т.е. 1 ml биорфен 10 mg/ml инжекция и разредете с 500 ml 5% декстроза инжекция USP или 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Биорфен 0,1 mg/ml инжекция

Биорф Инжектирането 0,1 mg/ml за интравенозна употреба е прозрачен и безцветен разтвор, наличен в една точка от една точка, прозрачно безцветно стъкло 5 ml еднократна ампула, съдържаща 5 ml разтвор за инжекция, съответстващо на 0,5 mg фенилефрин хидрохлорид на ампула (еквивалентна на 0,41 mg фенилефринна основа).

Биорфен 10 mg/ml инжекция

Биорф Инжектирането 10 mg/ml за интравенозна употреба е ясен и безцветният разтвор, наличен в ампул от една доза с една точка, съдържащ 1 ml разтвор за инжекция, съответстващ на 10 mg фенилефрин хидрохлорид на ампула (еквивалент на 8,2 mg фенилефринната основа).

Съхранение и обработка

Биорф (фенилефрин хидрохлорид) инжектирането се доставя по следния начин:

Съхранявайте инжектирането на биорфен (фенилефрин хидрохлорид) при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура].

Изхвърлете всяка неизползвана част.

Разпространено от: Laboratories Inc. на д -р Reddy Inc. Princeton NJ 08540. Ревизиран: септември 2022 г.

Странични ефекти for Biorphen

Нежеланите реакции на биорфен се дължат предимно на прекомерна фармакологична активност. Нежеланите реакции, отчетени в публикуваните клинични проучвания Наблюдателни изпитвания и доклади за случаи на Biorphen са изброени по -долу от Body System. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства: Рефлекс браздикардия понижена сърдечна продукция Исхемия Хипертония аритмии

Стомашно -чревни разстройства: Епигастрална болка повръща гадене

Нарушения на нервната система: Главоболие замъглено виждане болки в шията треперене

Съдови нарушения: Хипертонична криза

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Прурит

Лекарствени взаимодействия for Biorphen

Взаимодействия, които увеличават ефекта на пресока

Увеличаващият се ефект на кръвното налягане на Biorphen е увеличен При пациенти, получаващи:

• Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)
• Окситоцин и окситокични лекарства
• Трициклични антидепресанти
• Ангиотензин алдостерон
• Атропин
• Стероиди като хидрокортизон
• Инхибитори на трансипин на норепинефрин като атомоксетин
• Ерго алкалоиди като метилергоновин малеат

Взаимодействия, които антагонизират ефекта на пресока

Увеличаващият се ефект на кръвното налягане на Biorphen е намалено При пациенти, получаващи:

• α-адренергични антагонисти
• Инхибитори на фосфодиестераза тип 5
• Смесени α- и β-рецепторни антагонисти
• Блокери на калциеви канали като Nifedipine
• Бензодиазепини
• АСЕ инхибитори
• Централно действащи симтолитични агенти като Reserpine Guanfacine

Предупреждения за Биорфен

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Biorphen

Обостряне на сърдечна недостатъчност на ангина или белодробна артериална хипертония

Поради увеличаващите се ефекти на кръвното налягане, Биорфенът може да утаява ангина при пациенти с тежка артериосклероза или анамнеза за ангина изостряща основна сърдечна недостатъчност и да повиши белодробното артериално налягане.

Периферна и висцерална исхемия

Биорф can cause excessive peripheral и visceral vasoconstriction и ischemia to vital organs particularly in patients with extensive peripheral vascular disease.

Кожна и подкожна некроза

Екстравазацията на биорфен може да причини некроза или да се разпали тъкан. Избягвайте екстравазацията, като проверите сайта за инфузия за свободен поток.

Bradycardia

Биорф can cause severe bradycardia и намалено cardiac output.

Бъбречна токсичност

Биорф can increase the need for renal replacement therapy in patients with septic shock. Monitor renal function.

Риск от разширен пресор влияе при пациенти с автономна дисфункция

Увеличаващият се отговор на кръвното налягане при адренергични лекарства, включително биорфен, може да бъде увеличен при пациенти с автономна дисфункция, както може да възникне при наранявания на гръбначния мозък.

Ефект на пресока със съпътстващи окситочни лекарства

Окситокични лекарства потенцират нарастващия ефект на кръвното налягане на амини за симпатомиметични пресования, включително Biorphen [виж Лекарствени взаимодействия ] с потенциал за хеморагичен инсулт.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочни проучвания на животни, които оценяват канцерогенния потенциал на орално прилагания фенилефрин хидрохлорид при F344/N плъхове и B6C3F ₁ Мишките бяха завършени от Националната програма за токсикология, използвайки диетичния път на приложение. Няма данни за канцерогенност при мишки, прилагани приблизително 270 mg/kg/ден (131 пъти повече от човешката дневна доза (HDD) от 10 mg/60 kg/ден въз основа на телесната повърхност) или плъхове, прилагани приблизително 50 mg/kg/ден (48 пъти по -голям от HDD).

Мутагенеза

Фенилефрин хидрохлорид тества отрицателен в in vitro бактериален анализ на обратна мутация ( S. Typhimurium Щамове TA98 TA100 TA1535 и TA1537) The in vitro хромозомни аберации анализират in vitro Тест за обмен на хроматидна сестра и напразно Анализ на микронуклеус на плъхове. Положителни резултати са отчетени само в една от двете реплики на in vitro Тест на мишката на лимфома.

Увреждане на плодовитостта

Phenylephrine did not impair mating fertility or reproductive outcome in normotensive male rats treated with 3 mg/kg/day phenylephrine via continuous intravenous infusion over 1 hour (2.9 times the HDD) for 28 days prior to mating and for a minimum of 63 days prior to sacrifice and female rats treated with the same dosing regimen for 14 days prior to mating and through Gestation Day 6. This dose was associated с повишена смъртност както при мъжки, така и при женски плъхове и намалено повишаване на телесното тегло при лекувани мъже. Има намалена плътност на каудалната сперма и повишена анормална сперма, отчетена при мъже, лекувани с 3 mg/kg/ден фенилефрин (NULL,9 пъти по -голяма от HDD).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Данните от рандомизирани контролирани проучвания и мета-анализи с употреба на инжектиране на фенилефрин хидрохлорид при бременни жени по време на цезарово сечение не са установили риск от наркотици от големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Тези проучвания не са идентифицирали неблагоприятен ефект върху резултатите от майката или оценките на бебето Apgar [виж Данни ]. Няма данни за използването на фенилефрин през първия или втория триместър. При изследвания за възпроизвеждане и развитие на животни при нормотензивни животни доказателства за фетални малформации са отбелязани, когато се прилага фенилефрин по време на органогенеза чрез 1-часова инфузия при 1,2 пъти повече от човешката дневна доза (HDD) от 10 mg/60 kg/ден. Наблюдавани са намалени тегла на кученцето при потомство на бременни плъхове, лекувани с 2,9 пъти по -голяма от HDD [виж Данни ].

За какво се използва Tylenol 4 за

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембриофетален риск

Нелекуваната хипотония, свързана с гръбначната анестезия за цезарово сечение, е свързана с увеличаване на гаденето на майката и повръщане. Продължителното намаляване на притока на кръв на матката поради хипотонията на майката може да доведе до фетална брадикардия и ацидоза.

Данни

Човешки данни

Публикуваните рандомизирани контролирани изпитвания за няколко десетилетия, които сравняват използването на инжектиране на фенилефрин с други подобни агенти при бременни жени по време на цезарово сечение, не са идентифицирали неблагоприятни резултати от майката или бебетата. При препоръчителните дози фенилефрин изглежда не влияе на сърдечната честота на плода или променливостта на сърцето на плода в значителна степен.

Няма проучвания за безопасността на експозицията на инжектиране на фенилефрин през периода на органогенеза и следователно не е възможно да се направят никакви заключения относно риска от вродени дефекти след излагане на инжектиране на фенилефрин по време на бременност. Освен това няма данни за риска от спонтанен аборт след излагане на плода на инжектиране на фенилефрин.

Данни за животните

Не са съобщени ясни малформации или фетална токсичност, когато нормотензивните бременни зайци са били лекувани с фенилефрин чрез непрекъсната интравенозна инфузия за 1 час (NULL,5 mg/kg/ден; приблизително еквивалентна на HDD въз основа на телесната повърхност) от 7 до 19 -та година на телесната доза) от 7 до 19.

В изследване на обхвата на дозата, която не е на разстояние от дозата при нормотензивни бременни зайци, леталността на плода и черепните лапи и малформациите на крайниците са отбелязани след лечение с 1,2 mg/kg/ден фенилефрин чрез непрекъсната интравенозна инфузия за 1 час (NULL,3-пъти HDD). Тази доза е очевидно токсична за майката (повишена смъртност и значителна загуба на телесно тегло). Увеличаването на честотата на малформацията на крайниците (хиперекстния на преднителя), съвпадащо с високата смъртност на плода, се отбелязва в едно кошило при 0,6 mg/kg/ден (NULL,2 пъти по-малко от HDD) при липса на токсичност на майката.

Не са съобщени малформации или ембрио-фетална токсичност, когато нормотензивните бременни плъхове са били лекувани с до 3 mg/kg/ден фенилефрин чрез непрекъсната интравенозна инфузия за 1 час (NULL,9 пъти HDD) от гестационен ден 6 до 17. Тази доза е свързана с някаква майчинска токсичност (намалена консумация на храна и тегло на тялото).

Съобщава се за намалени тегла на кученцето при изследване на токсичността преди и следродилното развитие, при което нормотензивните бременни плъхове се прилагат фенилефрин чрез непрекъсната интравенозна инфузия за 1 час (NULL,3 1,0 или 3,0 mg/kg/ден; 0,29 1 или 2,9 пъти по-голяма от HDD) от гестационния ден 6 до лактация 21 ден). Не са забелязани неблагоприятни ефекти върху растежа и развитието (учене и сексуално развитие на паметта и плодовитост) при потомството на бременни плъхове при всяка тествана доза. Токсичността на майката (смъртност в края на гестацията и по време на лактация намалява консумацията на храна и телесното тегло) се наблюдават при 1 и 3 mg/kg/ден фенилефрин (еквивалентен на и 2,9 пъти съответно HDD).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на инжектиране на фенилефрин хидрохлорид или неговия метаболит в човешко или животинско мляко върху ефектите върху кърмалото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от инжектиране на фенилефрин хидрохлорид и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от инжектиране на фенилефрин хидрохлорид или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на фенилефрин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

При пациенти с чернодробна цироза [Дете PUGH клас В и клас C] данните за реакция на дозата показват намалена отзивчивост към фенилефрин. Започнете дозирането в препоръчителния обхват на дозата, но в тази популация може да е необходим повече фенилефрин.

Бъбречно увреждане

При пациенти с краен стадий данните за бъбречно заболяване (ESRD) показват повишена отзивчивост към фенилефрин. Помислете да започнете в долния край на препоръчителния диапазон на дозата и регулиране на дозата въз основа на целта на целта на кръвното налягане.

Информация за предозиране за Biorphen

Предозирането на биорфен (фенилефрин хидрохлорид) може да причини бързо повишаване на кръвното налягане. Симптомите на предозиране включват главоболие, повръщащо хипертония рефлекс брадикардия, усещане за пълнота в изтръпването на главата на крайниците и сърдечната аритмии, включително камерна екстрасистоли и камерна тахикардия.

Противопоказания за Biorphen

Няма.

Клинична фармакология for Biorphen

Механизъм на действие

Фенилефрин хидрохлорид е агонист на адренергичен рецептор α-1.

Фармакодинамика

Взаимодействието на фенилефрин с α-1 адренергични рецептори върху съдовите гладко мускулни клетки причинява активиране на клетките и води до вазоконстрикция. След фенилефрин хидрохлорид интравенозно приложение на увеличаване на систолното и диастолното кръвно налягане средно артериално кръвно налягане и общата периферна съдова резистентност. Настъпването на повишаване на кръвното налягане след интравенозно приложение на хидрохлорид на болус фенилефрин е бързо в рамките на минути. С увеличаването на кръвното налягане след интравенозна прилагане вагалната активност също се увеличава, което води до рефлекторна брадикардия. Фенилефринът има активност върху повечето съдови легла, включително бъбречни белодробни и спланнични артерии.

Фармакокинетика

След интравенозна инфузия на фенилефрин хидрохлорид наблюдаваният ефективен полуживот е приблизително 5 минути. Стационарният обем на разпределение от приблизително 340 L предполага високо разпределение в органи и периферни тъкани. Средният общ серумен клирънс е приблизително 2100 ml/min. Наблюдаваният полуживот за елиминиране на плазмата на фенилефрин е 2,5 часа.

Фенилефринът се метаболизира предимно от моноамино оксидаза и сулфотрансфераза. След интравенозно приложение на радиомаркиран фенилефрин приблизително 80% от общата доза се елиминира в рамките на първите 12 часа; и приблизително 86% от общата доза се възстановява в урината в рамките на 48 часа.

Екскретираното непроменено родителско лекарство е 16% от общата доза в урината при 48 часа след интравенозно приложение. Съществуват два основни метаболита с приблизително 57 и 8% от общата доза, екскретирана като m-хидроксимандална киселина и сулфатни конюгати съответно. Метаболитите се считат за фармакологично активни.

Клинични изследвания

Доказателствата за ефикасността на Biorphen са получени от проучвания на фенилефрин хидрохлорид в публикуваната литература. Подкрепата на литературата включва 16 проучвания, оценяващи използването на интравенозен фенилефрин за лечение на хипотония по време на анестезия. 16-те проучвания включват 9 проучвания, при които фенилефринът е използван при нискорискови (ASA 1 и 2) бременни жени, подложени на невкуксиална анестезия по време на цезарово раждане 6 проучвания при небстетрична хирургия при обща анестезия и 1 изследване при небстетрична хирургия при комбинирана обща и невракска анестезия. Показано е, че фенилефринът повишава систолното и средното кръвно налягане, когато се прилага или като болусна доза, или чрез непрекъсната инфузия след развитието на хипотонията по време на анестезия.

Информация за пациента за Biorphen

Ако е приложимо, информирайте члена на семейството на пациента или полагащото възпитание, че някои медицински състояния и лекарства могат да повлияят на това как работи инжектирането на биорфен.