Знаме

Описание за Калан

Calan (Verapamil HCl) е инхибитор на приток на калциев йон (бавен канал блокер или антагонист на калциев йон) за перорално приложение във филмови таблетки, съдържащи 40 mg 80 mg или 120 mg верамил хидрохлорид.

Структурната формула на верапамил HCl е:

C ₂₇ H ₃₈ N ₂ O ₄ · HCl

Бензонеацетонитрил α- [3-[[2- (34-диметоксифенил) етил] метиламино] пропил] -34диметокси-α- (1-метилетил) хидрохлорид

Верапамил HCl е почти бял кристален прах, практически без миризма с горчив вкус. Той е разтворим във воден хлороформ и метанол. Верапамил HCl не е химически свързан с други кардиоактивни лекарства.

Неактивните съставки включват микрокристална целулозна царевична нишесте желатин хидроксипропил целулоза хипромелоза железен оксид оцветител лактозен магнезиев стеарен полиетилен гликол талк и титанов диоксид.

Използване за Калан

Таблетките на Калан са посочени за лечение на следното:

Ангина

1. Ангина at rest including:
   • Вазоспастична (вариант на принтал) ангина
   • Нестабилна (Crescendo преди инфаркт) ангина
2. Хронична стабилна ангина (класическа, свързана с усилията ангина)

Аритмии

1. Във връзка с дигиталиса за контрол на камерната скорост в покой и по време на стрес при пациенти с хронично предсърдно трептене и/или предсърдно мъждене (виж Предупреждения : Байпас на аксесоари )
2. Профилактика на повтаряща се пароксизмална суправентрикуларна тахикардия

Съществена хипертония

Калан е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително това лекарство.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Дозировка за Калан

Дозата на верапамил трябва да бъде индивидуализирана чрез титруване. Полезността и безопасността на дозите над 480 mg/ден не са установени; Следователно тази дневна доза не трябва да се надвишава. Тъй като полуживотът на Верапамил се увеличава по време на хронична доза максимален отговор може да бъде забавен.

Ангина

Клиничните изпитвания показват, че обичайната доза е от 80 mg до 120 mg три пъти на ден. Въпреки това 40 mg три пъти на ден може да бъде оправдано при пациенти, които могат да имат повишен отговор на верапамил (напр. Намалена чернодробна функция в напреднала възраст и т.н.). Възходящото титруване трябва да се основава на терапевтичната ефикасност и безопасността, оценени приблизително осем часа след дозирането. Дозировката може да се увеличава на всеки ден (напр. Пациенти с нестабилна ангина) или седмични интервали, докато не се получи оптимален клиничен отговор.

Аритмии

Дозата при цифровизирани пациенти с хронична предсърдна фибрилация (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) варира от 240 до 320 mg/ден в разделени (T.I.D. или Q.I.D.) дози. Дозата за профилактика на PSVT (недигитализирани пациенти) варира от 240 до 480 mg/ден в разделени (T.I.D. или Q.I.D.). Като цяло максималните ефекти за всяка дадена доза ще бъдат очевидни през първите 48 часа терапия.

Съществена хипертония

Дозата трябва да бъде индивидуализирана чрез титруване. Обичайната първоначална доза монотерапия при клинични изпитвания е била 80 mg три пъти на ден (240 mg/ден). Използвани са ежедневни дози от 360 и 480 mg, но няма доказателства, че дозите над 360 mg осигуряват допълнителен ефект. Трябва да се обмисли началото на титруването при 40 mg три пъти на ден при пациенти, които могат да реагират на по -ниски дози като възрастни хора или хора с малък ръст. Антихипертензивните ефекти на Калан са очевидни в рамките на първата седмица от терапията. Възходящото титруване трябва да се основава на терапевтичната ефикасност, оценена в края на интервала на дозиране.

Колко се доставя

Калан 40 mg Таблетките са кръгъл розов филм, покрит с кален дебютиран от едната страна и 40 от другата доставена като:

Калан 80 mg Таблетките са овални праскови, оцветен филм, покрит с кален дебютиран от едната страна и 80 от другата доставена като:

Калан 120 mg Таблетките са с овален кафяв филм, покрит с Calan 120, с които се доставя от едната страна, доставена като:

Съхранявайте при 59 ° до 77 ° F (15 ° до 25 ° C) и предпазвайте от светлина. Разпределете в тесни светло устойчиви контейнери.

Разпространено от: G.D Searle Llcdivision Pfizer Inc NY 10017. Ревизиран: септември 2017 г.

Странични ефекти for Calan

Сериозните нежелани реакции са рядкост, когато терапията на Калан се инициира с титруване на доза нагоре в препоръчителната единична и обща дневна доза. Виж Предупреждения За обсъждане на сърдечна недостатъчност Хипотония повишени чернодробни ензими AV блок и бърз камерна реакция. Обранският (при прекратяване на верапамил) Необструктивният паралитичен илеус се съобщава рядко във връзка с използването на верапамил. Следните реакции на орално администрирана верапамил са се наблюдавали със скорост, по-голяма от 1,0% или са се появили при по-ниски проценти, но изглеждат ясно свързани с лекарства при клинични изпитвания при 4954 пациенти:

В клинични изпитвания, свързани с контрола на вентрикуларния отговор при дигитализирани пациенти, които са имали предсърдно фибрилация или трептене на камерна скорост под 50 в покой, са се наблюдавали при 15% от пациентите и асимптоматичната хипотония е възникнала при 5% от пациентите.

Следните реакции, отчетени при 1,0% или по -малко от пациентите, са възникнали при условия (отворени опити за маркетинг опит), където причинно -следствената връзка е несигурна; Те са изброени, за да предупреждават лекаря за възможна връзка:

Сърдечно -съдов: Angina pectoris atrioventricular дисоциация на гърдите Клаудикация на миокарден инфаркт ПАРЗИЦИИ PURPURA (васкулит) Синкоп.

Храносмилателна система: Диария Сухота в устата стомашно -чревна дистрес гингивална хиперплазия.

Хемик и лимфен: екхимоза или синини.

Нервна система: Цереброваскуларен авария объркване равновесни нарушения на безсъние мускулни крампи Парестезия Психотични симптоми Разклащане Сомнина екстрапирамидни симптоми.

Кожа: Артралгия и обрив екрантема косопад Хиперкератоза Макули изпотяващи уртикария Стивънс-Джонсън Еритема мултиформен.

Специални сетива: замъглено визия в ушите.

странични ефекти на лекарството метформин

Урогенитален: Гинекомастия галакторея/хиперпролактинемия повишава петна от уриниране на менструацията.

Лечение на остри сърдечно -съдови нежелани реакции

Честотата на сърдечно -съдовите нежелани реакции, които изискват терапия, е рядка; Следователно опитът с лечението им е ограничен. Всеки път, когато се появи тежка хипотония или пълен AV блок след орално прилагане на верапамил, трябва незабавно да се прилагат подходящи мерки за спешни случаи; Например интравенозно прилаган норепинефрин битаррат атропин сулфат изопротеренол НС1 (всички в обичайните дози) или калциев глюконат (10% разтвор). При пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (IHSS) алфа-адренергични средства (фенилефрин НС1-метараминол битаррат или метоксамин НС1) трябва да се избягват за поддържане на кръвното налягане и трябва да се избягват изопротенол и норепинефрин. Ако може да се приложи допълнителна поддръжка на допамин HCl или добутамин HCl. Действителното лечение и дозировка трябва да зависят от тежестта на клиничната ситуация и преценката и опита на лекуващия лекар.

Лекарствени взаимодействия for Calan

Цитохром индуктори/инхибитори

In vitro Метаболитните изследвания показват, че верапамил се метаболизира от цитохром P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 и CYP2C18. Съобщава се за клинично значими взаимодействия с инхибитори на CYP3A4 (напр. Еритромицин ритонавир), причинявайки повишаване на плазмените нива на верапамил, докато индукрите на CYP3A4 (например рифампин) са причинили понижаване на плазмените нива на верапамил.

HMG-COA редуктазни инхибитори

Използването на HMG-COA редуктаза инхибитори, които са CYP3A4 субстрати в комбинация с верапамил, е свързано с съобщения за миопатия/рабдомиолиза.

Съвместното прилагане на множество дози от 10 mg верапамил с 80 mg симвастатин доведе до излагане на симвастатин 2.5 пъти, който след това след симвастатин. Ограничете дозата на симвастатин при пациенти на верапамил до 10 mg дневно. Ограничете дневната доза ловастатин до 40 mg. По -ниските начални и поддържащи дози на други субстрати на CYP3A4 (например аторвастатин) могат да се изискват, тъй като верапамил може да увеличи плазмената концентрация на тези лекарства.

Ивабрадин

Едновременното използване на верапамил увеличава експозицията на Ивабрадин и може да изостря брадикардия и нарушения на проводимостта. Избягвайте съвместно приложение на верапамил и Ивабрадин.

Аспирин

В няколко съобщени случая съвместното прилагане на верапамил с аспирин доведе до повишени времена на кървене, по-голямо от наблюдаваното само при аспирин.

Сок от грейпфрут

Сокът от грейпфрут може да повиши плазмените нива на верапамил.

Алкохол

Верапамил може да увеличи концентрациите на алкохол в кръвта и да удължи ефектите му.

Бета-блокери

Контролирани проучвания при малък брой пациенти предполагат, че едновременната употреба на агенти за блокиране на бета-адренергични блокирания на Калан и устно може да бъде полезна при определени пациенти с хронична стабилна ангина или хипертония, но наличната информация не е достатъчна, за да се предвиди с увереност, ефектите на едновременното лечение при пациенти с лявата камерна дисфункция или сърдечна проводимост абоналности. Съпътстващата терапия с бета-адренергични блокери и верапамил може да доведе до адитивни отрицателни ефекти върху атриовентрикуларната проводимост на сърдечната честота и/или сърдечната контрактилност.

В едно проучване, включващо 15 пациенти, лекувани с високи дози пропранолол (средна доза: 480 mg/ден; обхват: 160 до 1280 mg/ден) за тежка ангина със запазена функция на лявата камера (фракция на изхвърляне, по -голяма от 35%), използвайки хемодимичните ефекти на допълнителна терапия с верамил HCl, се оценяват, използвайки методи за инвадимични ефекти на допълнителна терапия с верамил HCl, са оценени, използвайки методи на инвазия. Добавянето на верапамил към бета-блокери с висока доза предизвиква скромни отрицателни инотропни и хронотропни ефекти, които не бяха достатъчно тежки, за да ограничат краткосрочната (48 часа) комбинирана терапия в това проучване. Тези скромни ефекти на кардиодепресанти продължават да са по-големи от 6, но по-малко от 30 часа след рязко изтегляне на бета-блокери и са тясно свързани с плазмените нива на пропранолол. Основното взаимодействие с верапамил/бета-блокер в това проучване изглежда е хемодинамично, а не електрофизиологично.

В други проучвания верапамил обикновено не предизвиква значителни отрицателни инотропни хронотропни или дромотропни ефекти при пациенти със запазена функция на лявата камера, получаващи ниски или умерени дози пропранолол (по -малко или равни на 320 mg/ден); При някои пациенти обаче комбинираната терапия доведе до такива ефекти. Следователно, ако се използва комбинирана терапия, трябва да се извърши тясно наблюдение на клиничния статус. Комбинираната терапия обикновено трябва да се избягва при пациенти с атморични аномалии на атриовентрикуларната проводимост и тези с депресирана функция на лявата камера.

Асимптоматична брадикардия (36 удара/мин) с скитащ предсърден пейсмейкър е наблюдаван при пациент, който получава съпътстващ тимолол (бета-адренергичен блокер) и орален верапамил.

Наблюдава се намаляване на клирънса на метопролол и пропранолол, когато всяко лекарство се прилага едновременно с верапамил. Вижда се променлив ефект, когато верапамил и атенолол са дадени заедно.

Digitalis

Клиничната употреба на верапамил при цифровизирани пациенти показа, че комбинацията се понася добре, ако дигоксиновите дози са правилно коригирани. Въпреки това, хроничното лечение с верапамил може да повиши нивата на дигоксин в серума с 50% до 75% през първата седмица на терапията и това може да доведе до токсичност на дигиталиса. При пациенти с чернодробна цироза влиянието на верапамил върху кинетиката на дигоксин се увеличава. Верапамил може да намали общия клирънс на тялото и екстрареналния клирънс на дигитоксина съответно с 27% и 29%. Дозите за поддръжка и дигитализация трябва да бъдат намалени, когато се прилага верапамил и пациентът трябва да бъде преоценен, за да се избегне свръх-дигитализация. Всеки път, когато се подозира прекалено дигитализация, дневната доза на дигиталиса трябва да бъде намалена или временно прекратена. При прекратяване на употребата на Калан пациентът трябва да бъде преоценен, за да се избегне недостатъчно дигитализация.

Антихипертензивни агенти

Верапамил, прилаган едновременно с перорални антихипертензивни средства (напр. Вазодилататори ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори диуретици бета-блокери) обикновено ще имат адитивен ефект върху понижаването на кръвното налягане. Пациентите, получаващи тези комбинации, трябва да бъдат следени по подходящ начин. Едновременната употреба на агенти, които отслабват алфа-адренергичната функция с верапамил, може да доведе до намаляване на кръвното налягане, което е прекомерно при някои пациенти. Такъв ефект се наблюдава в едно проучване след съпътстващото приложение на верапамил и празозин.

Антиаритмични средства

Dispyramide

Докато не се получат данни за възможните взаимодействия между верапамил и дископирамид, не трябва да се прилагат в рамките на 48 часа преди или 24 часа след прилагането на верапамил.

Флекаинид

Проучване при здрави доброволци показа, че съпътстващото приложение на флекаинид и верапамил може да има адитивни ефекти върху миокардната контрактилност и реполяризация и реполяризация. Съпътстващата терапия с флекаинид и верапамил може да доведе до адитивен отрицателен инотропният ефект и удължаване на атриовентрикуларната проводимост.

Хинидин

При малък брой пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (IHSS), съпътстваща употребата на верапамил и хинидин, доведе до значителна хипотония. Докато не се получат допълнителни данни комбинирана терапия на верапамил и хинидин при пациенти с хипертрофична кардиомиопатия, вероятно трябва да се избягват.

Електрофизиологичните ефекти на хинидин и верапамил върху AV провеждането са изследвани при 8 пациенти. Верапамил значително противодейства на ефектите на хинидин върху AV проводимостта. Има доклад за повишени нива на хинидин по време на терапията с верапамил.

Други агенти

Нитрати

Верапамил е даден едновременно с нитрати с кратко и дълго действие без нежелани лекарствени взаимодействия. Фармакологичният профил както на лекарствата, така и на клиничния опит предполага полезни взаимодействия.

Циметидин

Взаимодействието между циметидин и хронично прилаган верапамил не е проучено. Променливи резултати от клирънс са получени в остри проучвания на здрави доброволци; Разчистването на верапамил е или намалено, или непроменено.

Литий

Съобщава се за повишена чувствителност към ефектите на литий (невротоксичност) по време на съпътстващата терапия с верапамил-литиева; Наблюдава се нива на литий понякога да се увеличават понякога, за да намалят и понякога да бъдат непроменени. Пациентите, получаващи и двете лекарства, трябва да бъдат наблюдавани внимателно.

Карбамазепин

Терапията с верапамил може да увеличи концентрациите на карбамазепин по време на комбинирана терапия. Това може да доведе до странични ефекти на карбамазепин като диплопично главоболие атаксия или замаяност.

Рифампин

Терапията с рифампин може значително да намали бионаличността на устната верапамил.

Фенобарбитал

Фенобарбитал therapy may increase verapamil clearance.

Циклоспорин

Терапията с верапамил може да повиши серумните нива на циклоспорин.

Теофилин

Верапамил може да инхибира клирънса и да повиши плазмените нива на теофилин.

Анестетици в инхалацията

Експериментите с животни показват, че инхалационните анестетици депресират сърдечно -съдовата активност чрез намаляване на вътрешното движение на калциеви йони. Когато се използва едновременно инхалационни анестетици и калциеви антагонисти като верапамил, трябва да се титруе внимателно, за да се избегне прекомерна сърдечно -съдова депресия.

Невромускулни блокиращи средства

Клиничните данни и проучвания на животни предполагат, че верапамил може да потенцира активността на нервно-мускулни блокиращи средства (къдрави и деполяризиращи). Може да се наложи да се намали дозата верапамил и/или дозата на нервно -мускулния блокиращ агент, когато лекарствата се използват едновременно.

Телитромицин

Хипотония и bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telithromycin an antibiotic in the ketolide class.

Клонидин

Съобщава се за синус брадикардия, водеща до хоспитализация и въвеждане на пейсмейкър във връзка с използването на клонидин едновременно с верапамил. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи съпътстваща верапамил и клонидин.

Целта на бозайниците на инхибиторите на рапамицин (mTOR)

В проучване на 25 здрави доброволци със съвместно приложение на верапамил със сиролимус пълна кръв сиролимус CMAX и AUC са увеличени съответно с 130% и 120%. Плазмата S-(-) Verapamil CMAX и AUC са увеличени с 50%. Съвместното прилагане на верапамил с еверолимус при 16 здрави доброволци увеличи CMAX и AUC на Everolimus съответно с 130% и 250%. Със съпътстваща употреба на mTOR инхибитори (например сиролимус тесиролимус и еверолимус) и верапамил обмислят подходящо намаляване на дозата и на двете лекарства.

Предупреждения for Calan

Сърдечна недостатъчност

Верапамил има отрицателен инотропният ефект, който при повечето пациенти се компенсира от нейното намаляване на натоварването (намалена системна съдова резистентност) без нетно нарушение на камерната ефективност. В клиничен опит с 4954 пациенти 87 (NULL,8%) развиват застойна сърдечна недостатъчност или белодробен оток. Верапамил трябва да се избягва при пациенти с тежка дисфункция на лявата камера (напр. Фракция на изхвърляне под 30%) или умерени до тежки симптоми на сърдечна недостатъчност и при пациенти с каквато и да е степен на камерна дисфункция, ако те получават бета-адренергичен блокер (виж Лекарствени взаимодействия ). Пациентите с по -мека камерна дисфункция трябва да бъдат контролирани с оптимални дози дигиталис и/или диуретици преди лечението с верапамил. ( Обърнете внимание на взаимодействията с дигоксин при предпазни мерки )

Хипотония

Понякога фармакологичното действие на верапамил може да доведе до намаляване на кръвното налягане под нормалните нива, което може да доведе до замаяност или симптоматична хипотония. Честотата на хипотонията, наблюдавана при 4954 пациенти, записани в клинични изпитвания, е 2,5%. При хипертоничните пациенти намалява кръвното налягане под нормалното е необичайно. Тестването на наклона (60 градуса) не е в състояние да предизвика ортостатична хипотония.

Повишени чернодробни ензими

Съобщава се за повишаване на трансаминазите със и без съпътстващи възвишения в алкална фосфатаза и билирубин. Подобни кота понякога са били преходни и могат да изчезнат дори при продължително лечение на верапамил. Няколко случая на хепатоцелуларно увреждане, свързани с верапамил, са доказани чрез повторно засягане; Половината от тях са имали клинични симптоми (неразположение на треска и/или болка в десния горен квадрант) в допълнение към повишаването на SGPT SGPT и алкална фосфатаза. Следователно периодичното наблюдение на чернодробната функция при пациенти, получаващи верапамил, е разумно.

Байпас на аксесоари (Wolff-Parkinson-White или Lown-Ganong-Levine)

Някои пациенти с пароксизмално и/или хронично предсърдно мъждене или предсърдно трептене и съжителстващ AV път на аксесоар са развили повишена антеградна проводимост по целия аксесоар, заобикалящ AV възел, произвеждащ много бърз камерна реакция или камерна обвивка в камерна обвивка след интравенозна верапамил (или дигиталис). Въпреки че рискът от това възникне с перорален верапамил не е установен, че такива пациенти, получаващи перорален верапамил, могат да бъдат изложени на риск и употребата му при тези пациенти е противопоказана (виж Противопоказания ). Лечението обикновено е DC-Cardioversion. Кардивърсия се използва безопасно и ефективно след устния калан.

Атриовентрикуларен блок

Ефектът на верапамил върху AV проводимостта и SA възелът може да причини асимптоматична AV блок от първа степен и преходна брадикардия, понякога придружена от ритми за бягство на възло. Продължителното удължаване на PR-интервалите е свързано с плазмените концентрации на верапамил, особено по време на ранната фаза на титруване на терапията. По -високи степени на AV блок обаче са били наблюдавани рядко (NULL,8%). Маркираният блок от първа степен или прогресивното развитие на AV блок от втора или трета степен изисква намаляване на дозата или в редки случаи прекратяване на верапамил HCl и институция за подходяща терапия в зависимост от клиничната ситуация.

Пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (IHSS)

При 120 пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (повечето от тях огнеупорни или непоносими към пропранолол), които са получили терапия с верапамил при дози до 720 mg/ден са наблюдавани различни сериозни нежелани ефекти. Трима пациенти са починали при белодробен оток; Всички имаха тежка запушване на оттока на лявата камера и минала анамнеза за дисфункция на лявата камера. Осем други пациенти са имали белодробен оток и/или тежка хипотония; Ненормално високо (по -голямо от 20 mm Hg) белодробно налягане на клина и подчертана обструкция на оттока на лявата камера присъстват при повечето от тези пациенти. Съпътстващо приложение на хинидин (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ) предшества тежка хипотония при 3 от 8 -те пациенти (2 от които развиха белодробен оток). Синусовата брадикардия се наблюдава при 11% от пациентите AV блок от втора степен на 4% и арестуването на синусите при 2%. Трябва да се оцени, че тази група пациенти има сериозно заболяване с висока смъртност. Повечето неблагоприятни ефекти са реагирали добре на намаляването на дозата и само рядко употребата на верапамил трябва да бъде прекратена.

Предпазни мерки for Calan

Общи

Използвайте при пациенти с нарушена чернодробна функция

Тъй като верапамил е силно метаболизиран от черния дроб, той трябва да се прилага предпазливо на пациенти с нарушена чернодробна функция. Тежката чернодробна дисфункция удължава елиминиращия полуживот на верапамил до около 14 до 16 часа; Следователно приблизително 30% от дозата, дадена на пациенти с нормална чернодробна функция, трябва да се прилага на тези пациенти. Внимателно наблюдение за ненормално удължаване на PR интервала или други признаци на прекомерни фармакологични ефекти (виж Предозиране ) трябва да се извърши.

Употреба при пациенти с атенюирано (намалено) нервно -мускулно предаване

Съобщава се, че Верапамил намалява невромускулното предаване при пациенти с мускулната дистрофия на Дюшен, удължава възстановяването от невромускулния блокиращ агент Vecuronium и причинява влошаване на миастения гравис. Може да се наложи да се намали дозата на верапамил, когато се прилага на пациенти с атенюирано нервно -мускулно предаване.

Използвайте при пациенти с нарушена бъбречна функция

Около 70% от приложената доза верапамил се отделя като метаболити в урината. Верапамил не се отстранява от хемодиализа. Докато не са налични допълнителни данни, Верапамил не трябва да се прилага предпазливо на пациенти с нарушена бъбречна функция. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за ненормално удължаване на PR интервала или други признаци на предозиране (виж Предозиране ).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

18-месечно изследване на токсичността при плъхове при ниско множествено (6-кратно) на максималната препоръчителна доза човешка, а не максималната поносима доза не предполага туморогенна потенциал. Няма данни за канцерогенен потенциал на верапамил, прилаган в диетата на плъхове за две години при дози от 10 35 и 120 mg/kg/ден или приблизително 1 3,5 и 12 пъти съответно максималната препоръчителна доза на човека (480 mg/ден или 9,6 mg/kg/ден).

Верапамил не е мутагенна в теста на AMES в 5 тестови щама при 3 mg на плоча със или без метаболитно активиране.

Проучвания при женски плъхове при ежедневни диетични дози до 5,5 пъти (55 mg/kg/ден) Максималната препоръчителна човешка доза не показва нарушена плодовитост. Ефектите върху плодовитостта на мъжете не са определени.

Бременност

Изследванията за репродукция са проведени при зайци и плъхове при перорални дози до 1,5 (15 mg/kg/ден) и 6 (60 mg/kg/ден) пъти повече от човешката устна доза съответно и не разкриват данни за тератогенност. При плъховете обаче това множество от човешката доза е ембриоциден и забавен растеж и развитие на плода вероятно поради неблагоприятни ефекти на майката, отразени в намаленото тегло на теглото на язовирите. Показано е, че тази устна доза причинява хипотония при плъхове. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо. Верапамил пресича плацентарната бариера и може да бъде открита в кръв от пъпна вена при раждане.

Труд и доставка

Не е известно дали използването на верапамил по време на труд или доставка има незабавни или забавени неблагоприятни ефекти върху плода или дали удължава продължителността на труда или увеличава нуждата от доставка на щипци или друга акушерска интервенция. Такива неблагоприятни преживявания не са съобщени в литературата, въпреки дългата история на употребата на верапамил в Европа при лечението на сърдечни странични ефекти на бета-адренергичните агонистични агенти, използвани за лечение на преждевременна работна ръка.

Кърмещи майки

Верапамил се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за нежелани реакции при кърмачета от кърмене от сестринството на Верапамил трябва да се преустанови, докато се прилага верапамил.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за Калан

Отнасяйте се към всички предозиране на Верапамил като сериозни и поддържайте наблюдение в продължение на поне 48 часа (особено Calan SR), за предпочитане под непрекъсната болнична помощ. Забавени фармакодинамични последици могат да възникнат при формулирането на продължително освобождаване. Известно е, че верапамил намалява времето за транзит на стомаха.

Лечението на предозиране трябва да бъде подкрепящо. Бета-адренергичната стимулация или парентералното приложение на калциеви разтвори може да увеличи потока на калциевия йон по бавния канал и се използва ефективно при лечение на умишлено предозиране с верапамил. В няколко съобщени случая предозиране с блокери на калциеви канали се свързва с хипотония и брадикардия първоначално се огнеупора на атропин, но става все по -отзивчив към това лечение, когато пациентите получават големи дози (близо 1 грам/час за повече от 24 часа) калциев хлорид. Верапамил не може да бъде отстранен чрез хемодиализа. Клинично значими хипотензивни реакции или AV блок с висока степен трябва да се лекуват съответно с вазопресорни средства или сърдечен крачка. Asystole трябва да се обработва от обичайните мерки, включително кардиопулмонална реанимация.

Противопоказания за Калан

Таблетките Verapamil HCl са противопоказани в:

1. Тежка дисфункция на лявата камера (виж Предупреждения )
2. Хипотония (systolic pressure less than 90 mm Hg) or cardiogenic shock
3. Синдром на болен синус (с изключение на пациенти с функциониращ изкуствен вентрикуларен пейсмейкър)
4. AV блок от втора или трета степен (с изключение на пациенти с функциониращ изкуствен вентрикуларен пейсмейкър)
5. Пациенти с предсърдно трептене или предсърдно мъждене и байпас на аксесоари (напр. Синдроми на Wolff-Parkinson-White Lown-Ganong-Levine) (виж Предупреждения )
6. Пациенти с известна свръхчувствителност към верапамил хидрохлорид

Клинична фармакология for Calan

Calan е инхибитор на приток на калциев йон (бавен канал блокер или антагонист на калциев йон), който упражнява своите фармакологични ефекти чрез модулиране на притока на йонна калций през клетъчната мембрана на артериалния гладък мускул, както и в проводящи и контрактилни миокардни клетки.

Механизъм на действие

Ангина

Точният механизъм на действие на Калан като антиангинов агент остава да бъде напълно определен, но включва следните два механизма:

1. Релаксация и предотвратяване на спазма на коронарната артерия : Калан разширява основните коронарни артерии и коронарните артериоли както в нормални, така и в исхемични области и е мощен инхибитор на спазма на коронарната артерия, независимо дали е спонтанен или индуциран от ергоновин. Това свойство увеличава доставянето на миокарден кислород при пациенти с спазъм на коронарната артерия и е отговорно за ефективността на калана във вазоспастичния (принтал или вариант), както и за нестабилна ангина в покой.

Дали този ефект играе някаква роля в ангина на класическите усилия не е ясен, но проучванията на толерантността към упражнения не са показали увеличаване на максималния продукт на упражненията и налягането на широко приета мярка за използване на кислород. Това предполага, че като цяло облекчаването на спазма или разширяването на коронарните артерии не е важен фактор за класическата стена.

2. Намаляване на използването на кислород : Калан редовно намалява общата периферна резистентност (след натоварване), срещу което сърцето работи както в покой, така и на дадено ниво на упражнения чрез разширяване на периферните артериоли. Това разтоварване на сърцето намалява консумацията на миокардна енергия и изискванията за кислород и вероятно отчита ефективността на Калан в хроничната стабилна ангина.

Аритмия

Електрическата активност през AV възел зависи до значителна степен от притока на калций през бавния канал. Чрез намаляване на притока на калций Калан удължава ефективния рефрактерен период в AV възел и забавя AV проводимостта по начин, свързан с скоростта. Това свойство отчита способността на Калан да забави вентрикуларната скорост при пациенти с хронично предсърдно трептене или предсърдно мъждене.

Странични ефекти на Monistat 1 ден

Нормалният синусов ритъм обикновено не се влияе, но при пациенти със синдром на болен синус Калан може да пречи на генерирането на импулс на синусовия възел и може да предизвика арест на синус или синоатриален блок. Атриовентрикуларен блок може да се появи при пациенти без съществуващи дефекти на проводимостта (виж Предупреждения ). CALAN decreases the frequency of episodes of paroxysmal supraventricular tachycardia.

Калан не променя нормалното време за предсърдно действие или интравентрикуларното време на проводимост, но при депресирани предсърдни влакна намалява амплитудната скорост на деполяризация и скоростта на проводимост. Calan може да съкрати антеградния ефективен огнеупорен период на байпасния тракт на аксесоара. Съобщава се за ускорение на камерната скорост и/или камерна фибрилация при пациенти с предсърдно трептене или предсърдно мъждене и съвместно съществуващо AV път след прилагане на верапамил (виж Предупреждения ).

Калан има локално анестетично действие, което е 1,6 пъти повече от това на Procaine на еквимоларна основа. Не е известно дали това действие е важно в дозите, използвани в човека.

Съществена хипертония

Калан упражнява антихипертензивни ефекти чрез намаляване на системната съдова резистентност, обикновено без ортостатично намаляване на кръвното налягане или рефлекс тахикардия; Bradycardia (процент по -малка от 50 удара/min) е рядкост (NULL,4%). По време на изометрично или динамично упражнение Калан не променя систолната сърдечна функция при пациенти с нормална камерна функция.

Калан не променя общите нива на калций в серума. Въпреки това един доклад предполага, че нивата на калций над нормалния диапазон могат да променят терапевтичния ефект на Калан.

Фармакокинетика и метаболизъм

Повече от 90% от администрираната доза устно се абсорбира. Поради бързата биоотрансформация на верапамил по време на първото му преминаване през порталната циркулационна бионаличност варира от 20% до 35%. Пиковите плазмени концентрации се достигат между 1 и 2 часа след перорално приложение. Хроничното орално приложение на 120 mg верапамил HCl на всеки 6 часа води до плазмени нива на верапамил, вариращи от 125 до 400 ng/ml с по -високи стойности, отчетени от време на време. Съществува нелинейна корелация между администрираната доза верапамил и плазмените нива на верапамил. Не е установена връзка между плазмената концентрация на верапамил и намаляване на кръвното налягане. При титриране на ранна доза с верапамил съществува връзка между плазмената концентрация на верапамил и удължаването на PR интервала. Въпреки това по време на хронично приложение тази връзка може да изчезне. Средният елиминационен полуживот при проучвания с една доза варира от 2,8 до 7,4 часа. В същите тези проучвания след повтаряща се дозиране полуживотът се увеличава до диапазон от 4,5 до 12,0 часа (след по-малко от 10 последователни дози, дадени на разстояние 6 часа). Полуживотът на Верапамил може да се увеличи по време на титруване. Стареенето може да повлияе на фармакокинетиката на верапамил. Елиминационният полуживот може да бъде удължен при възрастни хора. При здрави мъже, прилагани устно на Калан, претърпява обширен метаболизъм в черния дроб. В плазмата са идентифицирани дванадесет метаболита; Всички с изключение на Норверапамил присъстват само в количества следи. Норверапамил може да достигне стационарни плазмени концентрации, приблизително равни на тези на самия Верапамил. Сърдечно -съдовата активност на Норверапамил изглежда е приблизително 20% от тази на верапамил. Приблизително 70% от прилаганата доза се отделя като метаболити в урината и 16% или повече в изпражненията в рамките на 5 дни. Около 3% до 4% се отделя в урината като непроменено лекарство. Приблизително 90% са свързани с плазмени протеини. При пациенти с чернодробна недостатъчност метаболизмът се забавя и елиминацията полуживот се удължава до 14 до 16 часа (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ); Обемът на разпределение се увеличава и плазменият клирънс се намалява до около 30% от нормалното. Стойностите на клирънс на верапамил предполагат, че пациентите с чернодробна дисфункция могат да постигнат терапевтични плазмени концентрации на верапамил с една трета от оралната дневна доза, необходима за пациенти с нормална чернодробна функция.

След четири седмици перорално дозиране (120 mg Q.I.D.) нива на верапамил и норверапамил са забелязани в цереброспиналната течност с прогнозен коефициент на разделяне 0,06 за верапамил и 0,04 за норверапамил.

Хемодинамика и миокарден метаболизъм

Калан намалява контрактилитета на следнатоварването и миокардната контрактилност. Подобрена диастолна функция на лявата камера при пациенти с идиопатична хипертрофична субаортична стеноза (IHSS) и тези с коронарна болест на сърцето също са наблюдавани при терапията на Калан. При повечето пациенти, включително тези с органично сърдечно заболяване, отрицателното инотропно действие на Калан се противодейства на намаляване на след товара и сърдечният индекс обикновено не се намалява. Въпреки това при пациенти с тежка дисфункция на лявата камера (напр. Налягане на белодробен клин над 20 mm Hg или фракция на изхвърляне по-малко от 30%) или при пациенти, приемащи бета-адренергични блокиращи средства или други кардиодепресантни лекарства Лекарствени взаимодействия ).

Белодробна функция

Калан не предизвиква бронхоконстрикция и следователно не нарушава вентилаторната функция.

Фармакология на животните и/или токсикология на животните

В хроничните изследвания на токсикологията на животните верапамил причинява промени в лентикуларната и/или промени на шева при 30 mg/kg/ден или по -големи и откровени катаракта при 62,5 mg/kg/ден или по -големи при кучето Beagle, но не и при плъховете. Развитието на катаракта поради верапамил не е съобщено при човека.

Информация за пациента за Калан

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.