Ка

Само за локално дерматологично използване
(Не за офталмологична орална или интравагинална употреба)

Описание за Карак

CARAC® (Fluorouracil Cream) Крем 0,5% съдържа флуорурацил за локална дерматологична употреба. Химически флуорурацил е 5-флуоро-24 (1Н 3Н) -Пиримидинеон. Молекулярната формула е c ₄ H ₃ Fn ₂ O ₂ . Fluorouracil има молекулно тегло 130,08.

Carac Cream съдържа 0,5% флуорурацил, като 0,35% са включени в патентована пореста микросфера (MicroSponge®) ^↑ Съставен от метил метакрилат / гликол диметакрилатен кръстосан полимер и диметикон. Формулацията на крема съдържа следните други неактивни съставки: карбомер 940 диметикон глицерин метил глючет-20 метил метакрилат / гликол диметакрилат кръстополимер метилпарабен оптил хидрокси-стеарен полиетилен гликол 400 Полисорбат 80 пропил гликолен полиетилен гликол 400 Полисорбати Троламин.

Използване за Карак

Карак е показан за локалното лечение на множество актинични или слънчеви кератози на лицето и предния скалп.

Дозировка за Карак

Кремът на Карак трябва да се прилага веднъж на ден върху кожата, където се появяват актинични лезии на кератоза, използвайки достатъчно, за да покрият цялата зона с тънък филм. Кремът на Карак не трябва да се нанася в близост до ноздрите или устата. Кремът на Карак трябва да се нанася 10 минути след старателно измиване на изплакване и изсушаване на цялата зона. Кремът на Карак може да се нанася с върховете на върха. Веднага след нанасянето ръцете трябва да се измият старателно. Кремът на Карак трябва да се нанася до 4 седмици, както се понася. Продължаващото лечение до 4 седмици води до по -голямо намаляване на лезията. Местното дразнене не се увеличава значително чрез удължаване на лечението от 2 до 4 седмици и обикновено се разрешава в рамките на 2 седмици след прекратяване на лечението.

Колко се доставя

Съхранение и обработка

NDC 0187-5200-30

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Пазете извън обсега на децата.

Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Канада. Ревизиран: май 2022 г.

Странични ефекти за Карак

Следните са нежелани събития, които са свързани с лекарството и се появяват с честота ≥1%с CARAC: Реакция на мястото на приложението (NULL,6%) и дразнене на очите (NULL,4%). По -долу са представени признаците и симптомите на дразнене на лицето (т.е. реакцията на мястото на приложението).

Обобщение на признаците и симптомите на дразнене на лицето - Събрани фаза 3 проучвания

По време на клиничните изпитвания дразненето обикновено започва на 4 -ия ден и се запазва до края на лечението. Тежестта на дразненето на лицето при последното посещение на лечението е малко под изходното ниво на групата с мека до мек до умерена за 1-седмичната група за активно лечение и умерена за 2- и 4-седмичните групи за активно лечение. Средната тежест намалява бързо за всяка активна група след приключване на лечението и е под изходното ниво на всяка група при проследяването на проследяването на седмицата 2 след лечението.

Тридесет и един пациенти (12% от тези, лекувани с CARAC във фаза 3 клинични проучвания), преустановиха изследваното лечение рано поради дразнене на лицето. С изключение на трима пациенти, прекратяване на лечението, е възникнало на или след 11 -ия ден от лечението.

Нежеланите събития на дразнене на очите, описани като леки до умерени по интензивност, се характеризират като ужилване на чувствителността на горяне и сърбеж. Тези нежелани събития са възникнали във всички лечебни оръжия в едно от двете проучвания на фаза 3.

Обобщение на всички нежелани събития, отчетени при ≥ 1% от пациентите в комбинираните активно лечение и групи за превозни средства - Събрани фаза 3 проучвания

Неблагоприятни преживявания, отчетени от телесната система

Във фаза 3 проучвания не се счита сериозно нежелано събитие, свързано с лекарството за изследване. Общо пет пациенти трима в групите за активно лечение и двама в групата на превозните средства са имали поне едно сериозно нежелано събитие. Трима пациенти са починали в резултат на нежелани събития (и), считани за несвързани с изследване на лекарството (миокарден инфаркт на рак на стомаха и сърдечна недостатъчност).

Клиничните лабораторни тестове след лечение, различни от тестовете за бременност, не са извършени по време на клиничните проучвания на фаза 3. Клинични лабораторни тестове са проведени по време на провеждане на фаза 2 проучване на 104 пациенти и 21 пациенти във фаза 1 проучване. Нито един анормална серумна химимия хематология или резултатите от анализа на урината не се считат за клинично значими.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Bausch Health US LLC на 1-800-321- 4576 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за Карак

Не е предоставена информация

Предупреждения for Ка

Потенциалът за забавена реакция на свръхчувствителност към флуорурацил съществува. Тестването на пластира за доказване на свръхчувствителност може да бъде неубедително.

Пациентите трябва да преустановят терапията с Карак, ако се развият симптоми на дефицит на ензими на DPD.

Рядко неочаквана системна токсичност (напр. Стоматит диария Невротоксичност на неутропения), свързана с парентерално приложение на флуорурацил, се приписва на дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа „DPD“. Съобщава се за един случай на животозастрашаваща системна токсичност с локалната употреба на 5% флуорурацил при пациент с пълно отсъствие на DPD ензимна активност. Симптомите включват силна коремна болка кървава диария, повръщаща треска и втрисане. Физикалният преглед разкрива стоматит еритематозен кожен обрив Неутропения тромбоцитопения възпаление на стомаха на хранопровода и тънките черва. Въпреки че този случай се наблюдава при 5% флуорурацил крем, не е известно дали пациентите с дълбок DPD ензимен дефицит ще развият системна токсичност с по -ниски концентрации на локално приложен флуорурацил.

Приложенията към лигавиците трябва да се избягват поради възможността за локално възпаление и язва.

Предпазни мерки for Ка

Общи

Има възможност за повишаване на абсорбцията чрез язвена или възпалена кожа.

Информация за пациента

Пациентите, използващи Карак, трябва да получат следната информация и инструкции:

1. Това лекарство трябва да се използва според указанията.
2. Това лекарство не трябва да се използва за някакво разстройство, различно от това, за което е предписано.
3. Той е само за актуална употреба.
4. Избягвайте контакт с нозните и устата на очите на очите.
5. Почистете засегнатата зона и изчакайте 10 минути преди да нанесете Карак.
6. Измийте ръцете веднага след нанасянето на Карак.
7. Избягвайте продължителното излагане на слънчева светлина или други форми на ултравиолетово облъчване по време на лечението, тъй като интензивността на реакцията може да се увеличи.
8. Повечето пациенти, използващи CARAC, получават кожни реакции, където се използва лекарството. Тези реакции включват ерозия на болката в зачервяване на сухота (загуба на горния слой на кожата) и подуване. Дразнирането на мястото на кандидатстване може да продължи две или повече седмици след прекратяване на терапията. Лекуваните райони могат да бъдат грозни по време и след терапията.
9. Ако развиете коремна болка, кървава диария, повръщаща треска или втрисане, докато сте на терапия на Карак, спрете лекарствата и се свържете с вашия лекар и/или фармацевт.
10. Докладвайте за всякакви странични ефекти на лекаря и/или фармацевт.
11. Флуорурацил, включително Карак, може да бъде фатален, ако е погълнат от домашни любимци. Избягвайте да разрешавате на домашните любимци да се свържат с контейнера CARAC или кожата, където е приложен Карак. Съхранявайте Карак извън обсега на домашни любимци. Безопасно изхвърлете или почистете всяка кърпа или апликатор, които могат да задържат Карак и да избягват да оставят остатъци от Карак на ръцете си килими или мебели.

Лабораторни тестове

За да се изключи наличието на откровена неоплазма, може да се вземе предвид биопсия за тези области, които не успяват да реагират на лечение или повтарящи се след лечението.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Адекватните дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал не са проведени с флуорурацил. Проучванията с активната съставка на Carac Fluorouracil са показали положителни ефекти в in vitro и напразно тестове за мутагенност и увреждане на плодовитостта в напразно Изследвания върху животни.

Флуорурацил произвежда морфологична трансформация на клетките в in vitro Тестове за клетъчна трансформация. Морфологичната трансформация също се произвежда в in vitro Анализ чрез метаболит на флуорурацил и трансформираните клетки произвеждат злокачествени тумори, когато се инжектират в имуносупресирани сингенски мишки. Доказано е, че флуорурацил упражнява мутагенна активност в клетките на дрождите Bacillus subtilis и Drosophila Анализи. В допълнение Fluorouracil е произвел увреждане на хромозома при концентрации от 1,0 и 2,0 mcg/ml в An in vitro Анализът на хамстер фибробласт е положителен при микровълнов анализ на лимфома на мишката и е положителен в напразно Микронуклеус Тестове при плъхове и мишки след интраперитонеално приложение. Някои пациенти, получаващи кумулативни дози от 0,24 до 1,0 g флуорурацил в патенсарално, показват увеличаване на числените и структурни хромозомни аберации в лимфоцитите на периферната кръв.

Показано е, че флуорурацил нарушава плодовитостта след асистенция при плъхове. Показано е, че флуорурацил, прилаган при интраперитонеални дози от 125 и 250 mg/kg, индуцира хромозомни аберации и промени в хромозомната организация на сперматогония при плъхове. Съобщава се, че при мишки с едно доза интравенозни и интраперитонеални инжекции на флуорурацил убиват диференцирана сперматогония и сперматоцити в доза от 500 mg/kg и произвеждат аномалии в сперматидите при 50 mg/kg.

Педиатрична употреба

Актиничната кератоза не е състояние, наблюдавано в педиатричната популация, освен във връзка с редки генетични заболявания. Карак не трябва да се използва при деца. Безопасността и ефективността на Карак не са установени при пациенти на възраст под 18 години.

Гериатрична употреба

Не са показани значителни разлики в мерките за безопасност и ефикасност при пациенти на възраст 65 и повече години в сравнение с всички останали пациенти.

Бременност

Виж Противопоказания .

Медицински сестри

Не е известно дали флуорурацил е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от флуорурацил трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Информация за предозиране за Карак

Обикновено локалното предозиране няма да причини остри проблеми. Ако Карак случайно е погълнат, предизвикват емезис и стомашно промиване. Прилагайте симптоматични и поддържащи грижи, ако е необходимо.

Ако се осъществява контакт с около с обилни количества вода.

Противопоказания за Карак

Fluorouracil може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Fluorouracil е противопоказано при жени, които са или могат да забременеят. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода.

Не са проведени адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени с локални или парентерални форми на флуорурацил. Съобщава се за един дефект на раждането (камерна септална дефект) и случаи на спонтанен аборт, когато се прилага флуорурацил в областите на лигавицата. Съобщава се за множество вродени дефекти при плода на пациент, лекуван с интравенозен флуорурацил.

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Карак. Флуорурацил е показано, че активната съставка е тератогенна при мишки плъхове и хамстери, когато се прилагат в пампанията при дози, по -големи или равни съответно на 10 15 и 33 mg/kg/ден [4x 11x и 20x съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) въз основа на телесната повърхност (BSA)]. Флуорурацил се прилага през периода на органогенеза за всеки вид. Ембриолеталните ефекти се появяват при маймуни в парентерални дози над 40 mg/kg/ден (65x MRHD на базата на BSA), прилаган през периода на органогенезата.

Карак не трябва да се използва при пациенти с ензимен дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD). Голям процент флуорурацил се катаболизира от DPD ензима. Дефицитът на DPD ензим може да доведе до маневриране на флуорурацил до анаболния път, водещ до цитотоксична активност и потенциални токсичности.

Карак е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към всеки от неговите компоненти.

Клинична фармакология for Ка

Има доказателства, че метаболизмът на флуорурацил в анаболния път блокира реакцията на метилиране на дезоксиридилова киселина към тимидилова киселина. По този начин флуорурацил пречи на синтеза на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и в по -малка степен инхибира образуването на рибонуклеинова киселина (РНК). Тъй като ДНК и РНК са от съществено значение за клетъчното делене и растежа, ефектът на флуорурацил може да бъде да се създаде дефицит на тимин, който провокира небалансиран растеж и смърт на клетката. Ефектите от лишаване от ДНК и РНК са най -маркирани върху онези клетки, които растат по -бързо и поемат флуорурацил с по -бърза скорост. Приносът за ефикасността или безопасността на отделните компоненти на превозното средство не е установен.

Фармакокинетика

Извършва се многократно рандозирано паралелно проучване с отворен етикет при 21 пациенти с актинични кератози. Двадесет пациенти са събрали фармакокинетични проби: 10 пациенти, лекувани с Карак и 10 лекувани с Efudex ^® 5% крем. Пациентите са били лекувани за максимум 28 дни с Карак 1 G веднъж дневно сутринта; или efudex ^® 5% крем 1 g два пъти дневно сутрин и вечер. Измерват се стационарни плазмени концентрации и количествата флуорурацил в урината в резултат на локалното приложение на всеки от всеки продукт.

Трима пациенти, които са получили Карак и девет пациенти, които са получили Efudex ^® 5% крем има измерими плазмени нива на флуорурацил; Въпреки това само един пациент, получавал Карак и шестима пациенти, получаващи Efudex ^® 5% кремът има достатъчен брой точки от данни, за да изчисли средните фармакокинетични параметри.

Плазмена фармакокинетична резюме

Пет от 10 пациенти, получаващи CARAC и девет от 10 пациенти, получаващи Efudex® 5% крем, са имали измерими нива на флуорурацил на урината.

Фармакокинетично обобщение на урината

И Карак, и Ефдекс ^® 5% крем демонстрира ниски измерими плазмени концентрации за флуорурацил, когато се прилага при условия на стационарно състояние. Кумулативната екскреция на урина на флуорурацил е ниска за Карак и за ефдекс ^® съответстващи на 0,055% и 0,24% от приложените дози съответно.

Клинични изпитвания

При експерименталните условия на проучванията за локална безопасност CARAC не е наблюдавано да причинява сенсибилизация на контакт. Въпреки това приблизително 95% от субектите в активните оръжия на клиничните проучвания на фаза 3 изпитват дразнене на лицето. Вероятно е дразненето и сенсибилизацията е малко вероятно въз основа на резултатите от локалните проучвания за безопасност и фаза 3.

Проведени са две фазови 3, идентично проектирани многоцентрови контролирани с двойно-слепи проучвания за оценка на клиничната безопасност и ефикасност на Карак. Пациентите с пет или повече актинични кератози (AKS) на лицето или предния плешив скалп бяха разпределени на случаен принцип към активно или превозно средство в съотношение 2: 1. Пациентите са били разпределени на случаен принцип за продължителност на лечението от 1 2 или 4 седмици в съотношение 1: 1: 1. Те прилагаха крема за изследване веднъж дневно върху целия лицен/предния плешив скалп. Клиничният отговор на всеки пациент е оценен 4 седмици след последното планирано приложение на пациента на изследвания. Не са извършени допълнителни последващи последващи резултати или оценки на безопасността след 4 седмици след последното планирано приложение. Следните графики показват процента на пациентите, при които 100% от лекуваните лезии са изчистени и процентът на пациентите, при които 75% или повече от лекуваните лезии са изчистени. Лечението с Carac Cream за 1 2 или 4 седмици се сравнява с лечението с крем за превозни средства. Резултатите от 1 2 и 4 седмици лечение с крем за превозни средства се обединяват, тъй като продължителността на лечението с носител няма съществен ефект върху клирънса. Резултатите от двете проучвания на фаза 3 са показани отделно. Въпреки че всички изследвани режими на лечение на CARAC демонстрират ефикасност спрямо носител за лечение на актинична кератоза, продължаващо лечение до 4 седмици, тъй като поносимите води до по -нататъшно намаляване и изчистване на лезията.

Процент от субекти със 100% клирънс

Процент от субектите с поне 75% клирънс

Клиничната ефикасност и безопасност на клирънс при лечението на AKS на ушите и други изложени на слънце райони не са оценени в проучванията.

Информация за пациента за Карак

Ка ^®
(Care-ack)
(Fluorouracil) Крем 0,5%

Прочетете внимателно тази листовка, преди да започнете да използвате лекарството си. Прочетете информацията, която получавате всеки път, когато получите повече лекарства. Възможно е да има нова информация за лекарството. Тази листовка не заема мястото на разговорите с Вашия лекар. Ако имате въпроси или не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Какво е Карак?

Ка is a cream used by adults to treat skin conditions on the face и front part of the scalp called solar keratosis or actinic keratosis.

Кой не трябва да използва Карак?

Не използвайте Карак:

• Ако сте бременна или може да забременеете. Карак може да навреди на вашето неродено дете.
• Ако кърмите бебе. Не знаем дали Карак може да премине към бебето през млякото.
• Ако имате ензимен дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD). Активната съставка в Carac Fluorouracil може да причини сериозни странични ефекти при пациенти, които имат дефицит на DPD ензим. Ако имате DPD ензимен дефицит и използвате лекарства, съдържащи флуорурацил, можете да развиете сериозни странични ефекти, като например болки в стомаха кървава диария повръщаща треска или втрисане.
• Ако сте алергични към съставките в Карак. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за неактивните съставки.
• Ако сте под 18 години. Карак не трябва да се използва при деца.

Кажете на Вашия лекар, ако сте в състояние да забременеете. Вашият лекар може да ви посъветва за контрола на раждаемостта, за да избегнете бременността.

Как да използвам Карак?

Използвайте Карак веднъж на ден, както е указано от Вашия лекар. Използвайте го само върху кожата си. Трябва да използвате Карак до 4 седмици.

1. Почистете района, където ще нанесете Карак. Изплакнете добре и изсушете зоната с кърпа и изчакайте 10 минути, преди да нанесете Карак.
2. Поставете Карак на лицето си, както е указано от вашия лекар, като използвате върховете на пръстите си. Използвайте достатъчно, за да покриете засегнатата кожа.
3. Избягвайте контакт с ноздрите и устата си.
4. Измийте ръцете си веднага щом приключите с поставянето на Карак върху кожата си.
5. Може да се прилага овлажнител/слънцезащитен крем 2 часа след прилагане на Карак. Не използвайте други продукти на кожата, включително лекарства за лосиони Creams или козметика - освен ако не е инструктиран от Вашия лекар.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Карак?

Избягвайте слънчевата светлина или друга ултравиолетова светлина (като кабини за тен), доколкото е възможно, докато използвате Карак. Слънчевата светлина може да увеличи вашите странични ефекти. Когато сте изложени на слънчева светлина, носете шапка и използвайте слънцезащитен крем.

Не покривайте лекуваната кожа с превръзка.

Не кърмите и не забременявайте, докато използвате Карак. Ако забременеете, спрете да използвате Карак и кажете на Вашия лекар веднага.

Ка may be fatal to your pet if your pet licks or ingests Ка.

• Избягвайте да разрешавате на домашните любимци да се свържат с контейнера Carac или на кожата си, където сте наложили Карак
• Съхранявайте Карак извън обсега на домашни любимци
• Безопасно изхвърлете или почистете всяка кърпа или апликатор, който може да има остатъци от Карак
• Избягвайте да прилагате Карак върху облеклото си килими или мебели.
• Ако вашият домашен любимец започне да повръща или започне да има припадък, след като вашият домашен любимец облизва или поглъща Карак, потърсете незабавна ветеринарна грижа за вашия домашен любимец.

Какви са възможните странични ефекти на Карак?

Повечето пациенти, използващи CARAC, получават кожни реакции, където се използва лекарството. Тези реакции включват ерозия на болката в зачервяване на сухота (загуба на горния слой на кожата) и подуване. Дразнирането може да продължи 2 или повече седмици след приключване на лечението. Лекуваната зона може да стане грозна по време на терапията.

Някои пациенти получават дразнене на очите. Дразненето на очите може да се състои от пареща чувствителност сърбеж на ужилване и поливане. Ако сте загрижени за страничните ефекти, говорете с Вашия лекар.

Няколко пациенти съобщават за странични ефекти като болки в стомаха диария, повръщаща треска или втрисане, вероятно поради липсата на специфичен ензим DPD в тялото им. Ако изпитвате някой от тези симптоми, прекратете терапията незабавно и се свържете с Вашия лекар.

Информация за съхранение

Поддържайте това лекарство при стайна температура от 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C). Изхвърлете неизползваната медицина. Дръжте това лекарство извън обсега на децата.

Общи advice about prescription medicines

Понякога се предписват лекарства за състояния, които не са описани в листовки за информация за пациента. Не използвайте Карак за условие, за което не е предписано. Това лекарство е само за вашата употреба. Никога не го давайте на други хора. Това може да им навреди, дори ако проблемът им с кожата изглежда е същият като вашия. Не използвайте Карак след датата на изтичане на тръбата.