Карбоплатин

Предупреждение

Инжектирането на карбоплатин трябва да се прилага под надзора на квалифициран лекар, изпитван при използването на ракови химиотерапевтични средства. Подходящото управление на терапията и усложненията е възможно само когато са лесно достъпни адекватни лечебни заведения.

Потискането на костния мозък е свързано с дозата и може да е тежко, което води до инфекция и/или кървене. Анемията може да бъде кумулативна и може да изисква поддръжка на трансфузия. Повръщането е друг чест страничен ефект, свързан с лекарството.

Съобщава се за анафилактично-подобни реакции на карбоплатин USP и може да се появи в рамките на минути след прилагането на инжектиране на карбоплатин. За облекчаване на симптомите са използвани епинефрин кортикостероиди и антихистамини.

Описание за карбоплатин

Инжектирането на карбоплатин се доставя като стерилен без пироген 10 mg/ml воден разтвор на карбоплатин USP. Всеки ml съдържа 10 mg карбоплатин USP 10 mg манитол и вода за инжектиране USP. Carboplatin USP е платиново координационно съединение. Химическото наименование за карбоплатин USP е платинен диамин [11-циклобутан-дикарбоксилато (2-)-00 ']-(SP-4-2), а карбоплатинът USP има следната структурна формула:

C ₆ H ₁₂ N ₂ O ₄ Pt

Карбоплатин USP е кристален прах. Той е разтворим във вода със скорост приблизително 14 mg/ml, а рН на 1% разтвор е 5-7. На практика е неразтворим в етанол ацетон и диметилацетамид.

Използване за карбоплатин

Първоначално лечение на усъвършенстван карцином на яйчниците

Инжектирането на карбоплатин е показано за първоначално лечение на напреднал карцином на яйчниците в установена комбинация с други одобрени химиотерапевтични средства. Един установен комбиниран режим се състои от инжектиране на карбоплатин и циклофосфамид. Две рандомизирани контролирани проучвания, проведени от NCIC и SWOG с карбоплатин USP срещу цисплатин, и двете в комбинация с циклофосфамид са демонстрирали еквивалентна обща преживяемост между двете групи (виж Клинични изследвания ).

Има ограничена статистическа сила за демонстриране на еквивалентност в общата патологична пълна степен на отговор и дългосрочна преживяемост (≥ 3 години) поради малкия брой пациенти с тези резултати: малкият брой пациенти с остатъчен тумор <2 cm after initial surgery also limits the statistical power to demonstrate equivalence in this subgroup.

Вторично третиране на усъвършенстван карцином на яйчниците

Инжектирането на карбоплатин е показано за палиативно лечение на пациенти с рецидивиране на карцином на яйчника след предишна химиотерапия, включително пациенти, които преди това са били лекувани с цисплатин.

В рамките на групата пациенти, лекувани преди това с цисплатин, тези, които са развили прогресиращо заболяване, докато получават терапия с цисплатин, могат да имат намалена степен на отговор.

Доза for Carboplatin

ЗАБЕЛЕЖКА: Алуминият реагира с карбоплатин USP, причинявайки образуване на утайка и загуба на потентност, следователно игли или интравенозни набори, съдържащи алуминиеви части, които могат да влязат в контакт с лекарството, не трябва да се използват за приготвяне или прилагане на инжектиране на карбоплатин.

Терапия с единични агенти

Показано е, че инжектирането на карбоплатин като единичен агент е ефективно при пациенти с повтарящ се яйчников карцином при доза 360 mg/ m² IV на ден 1 на всеки 4 седмици (алтернативно вижте Дозиране на формула ). In general however single intermittent courses of carboplatin injection should not be repeated until the neutrophil count is at least 2000 и the platelet count is at least 100000.

Комбинирана терапия с циклофосфамид

При химиотерапията на напреднал рак на яйчниците ефективна комбинация за нелекувани по -рано пациенти се състои от:

Инжектиране на карбоплатин300 mg/m² iv на ден 1 на всеки 4 седмици за 6 цикъла (като алтернатива вижте Дозиране на формула ).

Циклофосфамид 600 mg/m² IV на ден 1 на всеки 4 седмици за 6 цикъла. За указания относно използването и прилагането на циклофосфамид, моля, вижте нейната пакетна вложка (виж Клинични изследвания ).

Прекъснатите курсове на инжектиране на карбоплатин в комбинация с циклофосфамид не трябва да се повтарят, докато броят на неутрофилите е поне 2000 г. и броят на тромбоцитите е поне 100000.

Препоръки за корекция на дозата

Предварително обработка на броя на тромбоцитите и състоянието на ефективността са важни прогностични фактори за тежест на миелосупресията при лекувани преди това пациенти.

Предложените корекции на дозата за единичен агент или комбинирана терапия, показани в таблицата по -долу, са модифицирани от контролирани изпитвания при по -рано лекувани и нелекувани пациенти с карцином на яйчниците. Кръвната картина се правеше седмично и препоръките се основават на най-ниската тромбоцитна или неутрофилна стойност след лечението.

Инжектирането на карбоплатин обикновено се прилага от инфузия с продължителност 15 минути или повече. Не се изисква хидратация преди или след лечение или принудителна диуреза.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Пациентите със стойности на креатинин за клирънс под 60 ml/min са изложени на повишен риск от тежка потискане на костния мозък. При пациенти с бъбречно увреждане, които са получили едноагентен карбоплатин USP терапия

Данните, налични за пациенти със силно нарушена бъбречна функция (креатинин, под 15 ml/min), са твърде ограничени, за да позволят препоръка за лечение.

Тези препоръки за дозиране се отнасят за първоначалния курс на лечение. Следващите дози трябва да се коригират според толерантността към пациентите въз основа на степента на потискане на костния мозък.

Дозиране на формула

Друг подход за определяне на първоначалната доза инжектиране на карбоплатин е използването на математически формули, които се основават на съществуващата бъбречна функция на пациента или бъбречната функция и желаната тромбоцитна надир. Бъбречната екскреция е основният път на елиминиране за карбоплатин USP (виж Клинична фармакология ). The use of dosing formulae as compared to empirical dose calculation based on body surface area allows compensation for patient variations in pretreatment renal function that might otherwise result in either underdosing (in patients with above average renal function) or overdosing (in patients with impaired renal function).

Проста формула за изчисляване на дозата въз основа на скоростта на гломерулна филтрация на пациента (GFR в ML/MIN) и целевата площ на инжектиране на карбоплатин под кривата на концентрацията спрямо времето (AUC в mg/ml • min) е предложена чрез калверт. В тези проучвания GFR се измерва чрез CR-EDTA клирънс.

Формула на Calvert за дозиране на карбоплатин USP

Обща доза (Mg) = (Target AUC) x (GFR 25)

Колко често приемате Tamiflu

ЗАБЕЛЕЖКА: С формулата на Calvert общата доза на инжектиране на карбоплатин, изчислена в mg, а не mg/m².

Целевият AUC от 4 mg/ml • min до 6 mg/ml • min с помощта на едноагентен карбоплатин USP изглежда осигурява най-подходящия диапазон на дозата при пациенти, лекувани преди това. Това проучване също показа тенденция между AUC на едноагентен карбоплатин USP, прилаган на пациенти, лекувани по-рано, и вероятността от развитие на токсичност.

Гериатрично дозиране

Тъй като бъбречната функция често се намалява при възрастни пациенти, дозиране на дозирането на инжектиране на карбоплатин въз основа на оценките на GFR, трябва да се използва при пациенти в напреднала възраст, за да се осигури предвидима плазмена инжектиране на карбоплатин AUC и по този начин да се сведе до минимум риска от токсичност.

Приготвяне на интравенозни разтвори

Инжектирането на карбоплатин е предварително премиксиран воден разтвор от 10 mg/ml карбоплатин.

Водният разтвор на карбоплатин може да бъде допълнително разреден до концентрации до 0,5 mg/ml с 5% декстроза във вода (D5W) или 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.

Когато се приготвят според насочените карбоплатинови водни разтвори са стабилни в продължение на 8 часа при стайна температура (25 ° С). Тъй като в състава не се съдържа антибактериален консервант, се препоръчва да се изхвърлят водните разтвори на карбоплатин 8 часа след разреждане.

Колко се доставя

Всяка ml инжекция с карбоплатин съдържа 10 mg карбоплатин USP във вода за инжектиране и се предлага, както следва:

NDC 57277-105-05 50 mg/5 ml флакони (със сини флип-оф уплътнения) поотделно картонени опаковки.
NDC 57277-106-15 150 mg/15 ml флакони (с кралско сини флип-оф уплътнения) поотделно картонени.
NDC 57277-107-45 450 mg/45 ml флакони (с жълти уплътнения на флип) поотделно картонени опаковки.

Съхранение

Неотворените флакони от инжектиране на карбоплатин са стабилни до датата, посочена на пакета, когато се съхраняват при 20 ° -25 ° C (68 ° T O 77 ° F); [Вижте USP контролирана стайна температура ].

Предпазва от светлина.

Мултидозните флакони за инжектиране на карбоплатин поддържат микробна химическа и физическа стабилност до 14 дни при 25 ° C след множество записи на иглата.

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Разтворите за инфузия трябва да се изхвърлят 8 часа след приготвянето.

Боравене и изхвърляне

Трябва да се внимава при обработката и приготвянето на инжектиране на карбоплатин. Публикувани са няколко насоки по този въпрос. ^1-4

За да се сведе до минимум риска от дермална експозиция, винаги носете непроницаеми ръкавици, когато боравите с флакони, съдържащи инжектиране на карбоплатин. Ако инжектирането на карбоплатин контактува, кожата веднага измива кожата старателно със сапун и вода. Ако инжектирането на карбоплатин контактите лигавиците, мембраните трябва да се промиват незабавно и старателно с вода. Повече информация е достъпна в препратките, изброени по -долу.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сигнал на NIOSH: Предотвратяване на професионални експозиции на антинеопластични и други опасни лекарства в здравните условия. 2004 г. САЩ Министерство на здравеопазването и човешките услуги Обществени здравни центрове за контрол и превенция на заболяванията Национален институт за безопасност на труда и здравето DHHS (NIOSH) № 2004-165.

2. Техническо ръководство на OSHA TED 1-0.15A Раздел VI: Глава 2. Контролиране на професионалната експозиция на опасни лекарства. OSHA 1999. Https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. Americansocietyofhealth-Systempharmacists.ashpguidelinesonhandlinghazardousdrugs. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. Polovich M White JM Kelleher Lo eds. 2005 г. Химиотерапия и указания за биотерапия и препоръки за практика. 2 -ро изд. Pittsburgh PA: Онкологично общество за медицински сестри.

Произведено в Индия от: Alidac Pharmaceuticals Limited Ahmedabad Gujurat. Произведена за: Sanja Pharmaceuticals Company Peachtree Corners GA 30092 САЩ. Ревизиран: март 2016 г.

Странични ефекти за карбоплатин

За сравнение на токсичностите, когато е даден карбоплатин USP или цисплатин в комбинация с циклофосфамид виж Клинични изследвания Използвайте с циклофосфамид за първоначално лечение на сравнителна токсичност на рак на яйчника.

Неблагоприятен опит при пациенти с рак на яйчниците

Хематологична токсичност

Потискането на костния мозък е ограничаващата дозата токсичност при инжектиране на карбоплатин. Тромбоцитопенията с броя на тромбоцитите под 50000/mm³ се среща при 25% от пациентите (35% от предварително обработените пациенти с рак на яйчниците); Неутропенията с броя на гранулоцитите под 1000/mm³ се среща при 16% от пациентите (21% от предварително обработените пациенти с рак на яйчника); Левкопения с броя на WBC под 2000/mM се среща при 15% от пациентите (26% от предварително обработените пациенти с рак на яйчниците). Надирът обикновено се среща около 21-ия ден при пациенти, получаващи терапия с един агент. До 28 -ия ден 90% от пациентите имат брой на тромбоцитите над 100000/mm³; 74% имат брой неутрофили над 2000/mm³; 67% имат брой на левкоцитите над 4000/mm³.

Потискането на мозъка обикновено е по -тежко при пациенти с нарушена бъбречна функция. Пациентите с лош статус на ефективност също са имали по -голяма честота на тежка левкопения и тромбоцитопения.

Хематологичните ефекти, макар и обикновено обратими, доведоха до инфекциозни или хеморагични усложнения при 5% от пациентите, лекувани с карбоплатин USP със смърт, свързана с лекарства при по -малко от 1% от пациентите. Съобщава се и за треска при пациенти с неутропения.

Анемия with hemoglobin less than 11 g/dL has been observed in 71% of the patients who started therapy with a baseline above that value. The incidence of анемия increases with increasing exposure to carboplatin injection. Трансфузии have been administered to 26% of the patients treated with carboplatin USP (44% of previously treated ovarian cancer patients).

Депресията на костния мозък може да бъде по -силна, когато инжектирането на карбоплатин се комбинира с други лекарства, потискащи костен мозъка или с лъчетерапия.

Стомашно -чревен Toxicity

Повръщане occurs in 65% of the patients (81% of previously treated ovarian cancer patients) и in about one-third of these patients it is severe. Карбоплатин USP as a single agent or in combination is significantly less emetogenic than cisplatin; however patients previously treated with emetogenic agents especially cisplatin appear to be more prone to повръщане. Nausea alone occurs in an additional 10% to 15% of patients. Both гадене и повръщане usually cease within 24 hours of treatment и are often responsive to antiemetic measures. Although no conclusive efficacy data exist with the following schedules prolonged administration of carboplatin USP either by continuous 24-hour infusion or by daily pulse doses given for 5 consecutive days was associated with less severe повръщане than the single-dose intermittent schedule. Emesis was increased when carboplatin USP was used in combination with other emetogenic compounds. Other gastrointestinal effects observed frequently were болка in 17% of the patients; diarrhea in 6%; и constipation also in 6%.

Неврологичен Toxicity

Периферни невропатии have been observed in 4% of the patients receiving carboplatin USP (6% of pretreated ovarian cancer patients) with mild paresthesias occurring most frequently. Карбоплатин USP therapy produces significantly fewer и less severe neurologic side effects than does therapy with cisplatin. However patients older than 65 years и/or previously treated with cisplatin appear to have an increased risk (10%) for peripheral neuropathies. In 70% of the patients with pre-existing cisplatininduced peripheral neurotoxicity there was no worsening of symptoms during therapy with carboplatin USP. Clinical ototoxicity и other sensory abnormalities such as visual disturbances и change in taste have been reported in only 1% of the patients. Central nervous system symptoms have been reported in 5% of the patients и appear to be most often related to the use of antiemetics.

Въпреки че общата честота на периферните неврологични странични ефекти, индуцирани от карбоплатин USP, е ниско продължително лечение, особено при пациенти, предварително обработени с цисплатин, може да доведе до кумулативна невротоксичност.

Слънчев бряг

Нефротоксичност

Разработването на анормални резултати от теста за бъбречна функция е рядкост, въпреки факта, че карбоплатин USP за разлика от цисплатина обикновено се прилага без хидратация на течности с голям обем и/или принудителна диуреза. Отчетените случаи на анормални тестове за бъбречна функция са 6% за серумен креатинин и 14% за азот на кръвта от урея (съответно 10% и 22% при предварително обработени пациенти с рак на яйчниците). Повечето от тези съобщени аномалии са леки и около половината от тях са обратими.

Креатинният клирънс се оказа най -чувствителната мярка за бъбречната функция при пациенти, получаващи карбоплатин USP и изглежда, че това е най -полезният тест за корелация на клирънса на лекарството и потискане на костния мозък. Двадесет и седем процента от пациентите, които имат базова стойност от 60 ml/min или повече, демонстрираха намаление под тази стойност по време на терапията с карбоплатин USP.

Чернодробни Toxicity

Съобщава се за случаите на анормални тестове за чернодробна функция при пациенти с нормални базови стойности: Общо билирубин 5%; SGOT 15%; и алкална фосфатаза 24%; (5% 19% и 37% съответно при предварително обработени пациенти с рак на яйчниците). Тези аномалии обикновено са леки и обратими в около половината от случаите, въпреки че ролята на метастатичния тумор в черния дроб може да усложни оценката при много пациенти. При ограничена поредица от пациенти, получаващи много високи дозировки на карбоплатин USP и автоложна трансплантация на костен мозък, бяха отчетени тежки аномалии на чернодробните функционални тестове.

Електролитни промени

Случанията на анормално намалени стойности на серумните електролити са отчетени, както следва: натрий 29%; Калий 20%; калций 22%; и магнезий 29%; (47% 28% 31% и 43% съответно при предварително обработени пациенти с рак на яйчниците). Добавката на електролити не се прилага рутинно едновременно с карбоплатиновия USP и тези аномалии на електролитите рядко се свързват със симптомите.

Алергични Reactions

Съобщава се за свръхчувствителност към карбоплатин USP при 2% от пациентите. Тези алергични реакции имат сходни по своята същност и тежест на тези, докладвани с други съединения, съдържащи платина, т.е. обрив уртикария еритема прурат и рядко бронхоспазъм и хипотония. Съобщава се за анафилактични реакции като част от надзора за постмаркетинг (виж ПредупреждениеS ). These reactions have been successfully managed with stиard epinephrine corticosteroid и antihistamine therapy.

Реакции на инжекционното място

Съобщава се за реакции на инжекционно място, включително зачервяване и болка по време на следното надзор. Съобщава се и за некроза, свързана с екстравазацията.

Други събития

Болка и asthenia were the most frequently reported miscellaneous adverse effects; their relationship to the tumor и to анемия was likely. Alopecia was reported (3%). Сърдечно -съдов respiratory genitourinary и mucosal side effects have occurred in 6% or less of the patients. Сърдечно -съдов events (cardiac failure embolism cerebrovascular accidents) were fatal in less than 1% of the patients и did not appear to be related to chemotherapy. Cancer-associated hemolytic uremic syndrome has been reported rarely.

Съобщава се за дехидратация на хипертония и стоматит на анорексия и стоматит, съобщава се за част от надзорното наблюдение.

Лекарствени взаимодействия за карбоплатин

Бъбречните ефекти на нефротоксичните съединения могат да бъдат потенцирани чрез инжектиране на карбоплатин.

Предупреждения for Carboplatin

Потискането на костния мозък (левкопения неутропения и тромбоцитопения) е зависима от дозата и също така е ограничаваща дозата токсичност. Периферната кръвна картина трябва да се наблюдава често по време на лечението с инжектиране на карбоплатин и когато е подходящо, докато се постигне възстановяване. Средният Надир се среща на 21-ия ден при пациенти, получаващи еднопоточителен карбоплатин USP. Като цяло единични периодични курсове на инжектиране на карбоплатин не трябва да се повтарят, докато броят на неутрофилите и тромбоцитите на левкоцитите и тромбоцитите не се възстановят.

Тъй като анемията е кумулативна трансфузии по време на лечение с инжектиране на карбоплатин, особено при пациенти, получаващи продължителна терапия.

Потискането на костния мозък се увеличава при пациенти, които са получили предишна терапия, особено схеми, включително цисплатин. Потискането на мозъка се увеличава и при пациенти с нарушена бъбречна функция. Първоначалните дози за инжектиране на карбоплатин при тези пациенти трябва да бъдат намалени по подходящ начин (виж Доза и приложение ) и кръвната картина трябва да се наблюдава внимателно между курсовете. Използването на инжектиране на карбоплатин в комбинация с други терапии за потискане на костния мозък трябва да бъде внимателно управлявано по отношение на дозата и времето, за да се сведе до минимум адитивните ефекти.

Carboplatin USP има ограничен нефротоксичен потенциал, но съпътстващото лечение с аминогликозиди е довело до повишена бъбречна и/или аудиологична токсичност и трябва да се упражнява, когато пациентът получи и двете лекарства. Съобщава се, че клинично значимата загуба на слуха настъпва при педиатрични пациенти, когато карбоплатин USP се прилага при по -високи от препоръчителните дози в комбинация с други ототоксични средства.

Carboplatin USP може да предизвика емезис, който може да бъде по -тежък при пациенти, които преди това получават еметогенна терапия. Честотата и интензивността на емезията са намалени чрез използване на премедика с антиеметика. Въпреки че не съществуват категорични данни за ефикасността при следните графици на инжектиране на карбоплатин, удължаване на продължителността на единичното интравенозно приложение до 24 часа или разделянето на общата доза над пет последователни дневни импулсни дози доведе до намалена емизия.

Въпреки че периферната невротоксичност е рядка, честотата му се увеличава при пациенти, по -възрастни от 65 години, а при пациенти, лекувани преди това с цисплатин. Съществуващата индуцирана от цисплатин невротоксичност не се влошава при около 70% от пациентите, получаващи карбоплатин USP като вторично лечение.

Загубата на зрение, която може да бъде пълна за светлина и цветове, е отчетена след използването на карбоплатин USP с дози по -високи от препоръчаните в пакета вложка. Изглежда, че зрението се възстановява изцяло или в значителна степен в рамките на седмици след спирането на тези високи дози.

Както в случая на други платина-координационни съединения, са докладвани алергични реакции към карбоплатин USP. Те могат да се появят в рамките на минути след администрирането и трябва да се управляват с подходяща поддържаща терапия. Има повишен риск от алергични реакции, включително анафилаксия при пациенти, изложени преди това на платинена терапия (виж Противопоказания и Нежелани реакции : Алергични Reactions ).

Високите дозировки на карбоплатин USP (повече от четири пъти по -голяма от препоръчителната доза) доведоха до тежки аномалии на чернодробните функционални тестове.

Инжектирането на карбоплатин може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Показано е, че карбоплатинът USP е ембриотоксичен и тератогенна при плъхове. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемане на това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода. Жените с потенциал за раждане на дете трябва да бъдат посъветвани, за да не забременеят.

Предпазни мерки for Carboplatin

Общи

Иглите или интравенозните административни набори, съдържащи алуминиеви части, които могат да влязат в контакт с инжектиране на карбоплатин, не трябва да се използват за получаване или прилагане на лекарството. Алуминият може да реагира с карбоплатин USP, причинявайки образуване на утайка и загуба на потентност.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени (виж ПредупреждениеS аудиологична токсичност).

Гериатрична употреба

От 789 пациенти в първоначално лечебно комбинирано изследвания за терапия (NCIC и SWOG) 395 пациенти са лекувани с карбоплатин USP в комбинация с циклофосфамид. От тези 141 са на възраст над 65 години, а 22 са 75 или повече години. В тези изпитвания възрастта не е прогностичен фактор за оцеляване. По отношение на пациентите в напреднала възраст, лекувани с карбоплатин USP, са по -склонни да развият тежка тромбоцитопения, отколкото по -младите пациенти. В комбинирана база данни от 1942 пациенти (414 са на възраст ≥ 65 години), които са получили USP с един агент на Carboplatin за различни видове тумори, подобна честота на нежелани събития е наблюдавана при пациенти на 65 години и по -възрастни и при пациенти по -малко от 65. Други съобщава за клиничен опит не са идентифицирали различия в отговорите между Елдърс и младежка пациенти, но по -голяма сензорна чувствителност, но по -голяма сензорна част не могат да бъдат изключени. Тъй Доза и приложение ).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Съобщава се, че канцерогенният потенциал на карбоплатиновия USP не е проучен, но се съобщават, че съединенията с подобни механизми на действие и мутагенност са канцерогенни. Показано е, че карбоплатиновият USP е мутагенен и двете in vitro и напразно . Доказано е също, че е ембриотоксичен и тератогенна при плъхове, получаващи лекарството по време на органогенезата. Съобщава се за вторични злокачествени заболявания във връзка с терапия с много лекарства.

Бременност

Бременност Category D

виж ПредупреждениеS .

Кърмещи майки

Не е известно дали карбоплатинът USP е екскретен в човешкото мляко. Тъй като има възможност за токсичност при кърмачета за кърмене, вторично за лечение на инжектиране на карбоплатин на майката, се препоръчва кърменето да бъде прекратено, ако майката се лекува с инжектиране на карбоплатин.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени (виж ПредупреждениеS аудиологична токсичност).

Гериатрична употреба

От 789 пациенти в първоначално лечебно комбинирано изследвания за терапия (NCIC и SWOG) 395 пациенти са лекувани с карбоплатин USP в комбинация с циклофосфамид. От тези 141 са на възраст над 65 години, а 22 са 75 или повече години. В тези изпитвания възрастта не е прогностичен фактор за оцеляване. По отношение на пациентите в напреднала възраст, лекувани с карбоплатин USP, са по -склонни да развият тежка тромбоцитопения, отколкото по -младите пациенти. В комбинирана база данни от 1942 пациенти (414 са на възраст ≥ 65 години), които са получили USP с един агент на Carboplatin за различни видове тумори, подобна честота на нежелани събития е наблюдавана при пациенти на 65 години и по -възрастни и при пациенти по -малко от 65. Други съобщава за клиничен опит не са идентифицирали различия в отговорите между Елдърс и младежка пациенти, но по -голяма сензорна чувствителност, но по -голяма сензорна част не могат да бъдат изключени. Тъй Доза и приложение ).

Информация за предозиране за карбоплатин

Няма известен антидот за предозиране на инжектиране на карбоплатин. Очакваните усложнения на предозиране биха били второстепенни за потискане на костния мозък и/или чернодробна токсичност.

Противопоказания за карбоплатин

Инжектирането на карбоплатин е противопоказано при пациенти с анамнеза за тежки алергични реакции към цисплатин или други съединения, съдържащи платина или манитол.

Инжектирането на карбоплатин не трябва да се използва при пациенти с тежка депресия на костния мозък или значително кървене.

Клинична фармакология for Carboplatin

Carboplatin USP като цисплатин произвежда предимно междуградни ДНК връзки, а не DNAprotein кръстосани връзки. Този ефект очевидно е неспецифичен на клетъчния цикъл. Адвокатът на карбоплатин USP, който се смята, че произвежда активните видове с по -бавна скорост, отколкото в случая с цисплатин. Въпреки тази разлика изглежда, че както карбоплатинът USP, така и цисплатинът предизвикват равен брой кръстосани връзки на лекарството-ДНК, причинявайки еквивалентни лезии и биологични ефекти. Разликите в потенциалността за карбоплатин USP и цисплатин изглежда са пряко свързани с разликата в степента на аплодисменти.

При пациенти с креатинин клирънс от около 60 ml/min или по-големи плазмени нива на интоплатинов USP разпад по двуфазен начин след 30-минутна интравенозна инфузия от 300 mg/m² до 500 mg/m² карбоплатин USP. Установено е, че първоначалният плазмен полуживот (алфа) е от 1,1 до 2 часа (n = 6), а плазменият полуживот след разпределение (бета) е 2,6 до 5,9 часа (n = 6). Общият очевиден обем на разпределение на тялото и средното време на пребиваване на Carboplatin USP е съответно 4,4 L/час 16 L и 3,5 часа. Стойностите на CMAX и областите под плазмената концентрация спрямо времевите криви от 0 до безкрайността (AUC Inf) се увеличават линейно с дозата, въпреки че увеличението е малко повече от пропорционално дозата. Следователно карбоплатинът USP проявява линейна фармакокинетика в изследвания диапазон на дозиране (300 mg/m² до 500 mg/m²).

Carboplatin USP не е обвързан с плазмените протеини. В плазмата присъстват значителни количества без ултрафилтрируеми платина, съдържащи без ултрафилтрируеми платина, различни от карбоплатин USP. Въпреки това платината от карбоплатин USP става необратимо свързана с плазмените протеини и бавно се елиминира с минимален полуживот от 5 дни.

Странични ефекти на валпроевата киселина дългосрочно

Основният път на елиминиране на карбоплатиновия USP е бъбречната екскреция. Пациенти с креатинин клирънс от приблизително 60 ml/min или по -голяма екскурзия 65% от дозата в урината в рамките на 12 часа и 71% от дозата в рамките на 24 часа. Цялата платина в 24-часовата урина присъства като карбоплатин USP. Само 3 до 5% от прилаганата платина се отделя в урината между 24 и 96 часа. Няма достатъчно данни, за да се определи дали възниква жлъчна екскреция.

При пациенти с креатининови клирънс под 60 ml/min общият общи и бъбречни клирънс на карбоплатин USP намалява с намаляването на клирънс на креатинина. Следователно дозите за инжектиране на карбоплатин трябва да бъдат намалени при тези пациенти (виж Доза и приложение ).

Основният детерминант на клирънс на инжектиране на карбоплатин е скоростта на гломерулна филтрация (GFR) и този параметър на бъбречната функция често се намалява при пациенти с възрастни хора. Формули за дозиране, включващи оценки на GFR (виж Доза и приложение ) За да се осигурят предсказуеми инжекционни AUC на карбоплатин, трябва да се използват при пациенти в напреднала възраст, за да се сведе до минимум риска от токсичност.

Клинични изследвания

Използвайте с циклофосфамид за първоначално лечение на рак на яйчника

В две проспективно рандомизирани контролирани проучвания, проведени от Групата за клинични изпитвания на Националния раков институт на Канада (NCIC) и Югозападната онкологична група (SWOG) 789 Химиотерапия наивни пациенти с напреднал рак на яйчника, са лекувани с карбоплатин USP или цисплатин и в комбинация с циклофосфамид на всеки 28 дни за 6 курса, преди да се овладеят. Следните резултати са получени от двете проучвания:

Сравнителна ефикасност

Преглед на основните изпитвания

Клиничен отговор при измерими пациенти с болести

Патологичен пълен отговор*

Преживяване без прогресия (PFS)

Оцеляване

Сравнителна токсичност

Моделът на токсичност, упражнен от режима, съдържащ карбоплатин USP, е значително различен от този на комбинациите, съдържащи цисплатин. Разликите между двете проучвания могат да бъдат обяснени с различни дози на цисплатин и с различни поддържащи грижи.

Режимът на съдържане на USP, съдържащ карбоплатин, предизвиква значително повече тромбоцитопения и в едно проучване значително повече левкопения и повече нужда от трансфузионна подкрепа. Режимът на Cisplatincontaining произвежда значително повече анемия в едно проучване. Въпреки това не се наблюдават значителни разлики при случаи на инфекции и хеморагични епизоди.

Нехематологичните токсичности (Емезисна невротоксичност Ототоксичност Хипомагнезията на бъбречната токсичност и алопеция) са значително по-чести в оръжията, съдържащи цисплатин.

Неблагоприятен опит при пациенти с рак на яйчниците Ncic STUDY

Неблагоприятен опит при пациенти с рак на яйчниците Люлеене STUDY

Използвайте като един агент за вторично лечение на напреднал рак на яйчника

В две проспективни рандомизирани контролирани проучвания при пациенти с напреднал рак на яйчниците, лекувани преди това с химиотерапия карбоплатин USP, постигнаха шест клинични пълни отговори при 47 пациенти. Продължителността на тези отговори варира от 45 до 71 седмици.

Информация за пациента за карбоплатин

Карбоплатин
(Kar bo pla tin) инжекция

Прочетете внимателно цялата тази листовка. Запазете го за бъдеща справка.

Тази информация ще ви помогне да научите повече за карбоплатина. Той обаче не може да покрие всички възможни предупреждения или странични ефекти, свързани с карбоплатин и не изброява всички ползи и рискове от карбоплатин. Вашият лекар винаги трябва да бъде вашият първи избор за подробна информация за вашето медицинско състояние и вашето лечение. Не забравяйте да попитате Вашия лекар за всички въпроси, които може да имате.

Какво е рак?

При нормални условия клетките в тялото ви се разделят и растат по подреден контролиран начин. Клетъчното делене и растежът са необходими, за да може човешкото тяло да изпълнява своите функции и да се поправи. Раковите клетки са различни от нормалните клетки, защото не са в състояние да контролират собствения си растеж. Причините за този ненормален растеж все още не са напълно разбрани.

Туморът е маса от нездравословни клетки, които се разделят и растат бързо и по неконтролиран начин. Когато тумор нахлуе около здравата тъкан на тялото, той е известен като злокачествен тумор. Злокачествен тумор може да се разпространи (метастазира) от първоначалното си местоположение в други части на тялото.

Какво е карбоплатин?

Карбоплатинът е лекарство, което се използва за лечение на рак на яйчниците. Той действа, като се намесва в разделянето на бързо умножаване на клетките, особено раковите клетки.

Кой не трябва да приема карбоплатин?

Колко аргинин трябва да вземете

Лечението с карбоплатин не се препоръчва, ако вие:

• са алергични към карбоплатин или други продукти, съдържащи платина, или на манитол;
• имат отслабена система за формиране на кръв (депресия на костния мозък) или значително кървене;
• са бременни възнамеряват да забременеят или кърмят бебе.

Как се използва карбоплатин?

Само професионалист, който има опит в употребата на лекарства за рак, трябва да ви даде това лекарство. Карбоплатинът се дава чрез капене на лекарството бавно и директно във вена (интравенозна инфузия) в продължение на 15 минути или повече. Вашият лекар ще определи дозата карбоплатин за вас въз основа на височината на теглото и функцията на бъбреците. Карбоплатинът може да се дава самостоятелно или с други лекарства. Лечението обикновено се повтаря на всеки четири седмици за редица цикли.

Преди и след лечение с карбоплатин Вашият лекар може да ви даде лекарства за намаляване на гаденето и повръщането, свързани с това лечение на рак

Какво трябва да кажете на вашия лекар, преди да започнете лечение с карбоплатин?

Обсъдете ползите и рисковете от карбоплатин с Вашия лекар, преди да започнете лечението.

Не забравяйте да информирате Вашия лекар:

• Ако сте алергични към карбоплатин или други продукти, съдържащи платина, или на манитол;
• Ако сте или възнамерявате да забременеете, тъй като карбоплатинът може да навреди на развиващия се плод. Важно е да използвате ефективен контрол на раждаемостта, докато се лекувате с карбоплатин.
• Ако кърмите, тъй като кърмачетата могат да бъдат изложени на карбоплатин по този начин;
  • Ако приемате други лекарства, включително всички лекарства с рецепта и без рецепта (извън брояча), тъй като карбоплатинът може да повлияе на действието на други лекарства;
  • Ако имате други медицински проблеми, особено варицела (включително скорошно излагане на възрастни или деца с варицела) херпес зостер на слуха Инфекция или бъбречно заболяване, тъй като лечението с карбоплатин увеличава риска и тежестта на тези състояния.

Какво трябва да избягвам, докато приемам карбоплатин?

Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна или ако кърмите, уведомете вашия лекар веднага. Карбоплатинът може да навреди на вашия развиващ се плод или кърмещо бебе. Ако сте жена на детеродна възраст, трябва да използвате контрола на раждаемостта, за да не забременеете, докато приемате карбоплатин.

Трябва да избягвате контакт с възрастни и деца, които имат инфекции и да кажете на вашия лекар веднага, ако покажете признаци на инфекция като кашлица и/или втрисане. Също така, докато се лекувате с карбоплатин или след като спрете лечението, първо се консултирайте с вашия лекар, преди да получите имунизации (ваксинации). Избягвайте контакт с възрастни или деца, които са получили ваксина срещу орална полиомиелит, тъй като те могат да преминат към вируса на полиомиелит към вас.

Какви са възможните странични ефекти на карбоплатина?

Карбоплатинът може да причини нежелани ефекти, особено защото карбоплатинът пречи на растежа на нормалните клетки, както и на раковите клетки. Например появата на друг рак (вторично злокачествено заболяване) е съобщено при пациенти, получаващи ракови химиотерапия с множество лекарства. Не винаги е възможно да се каже дали подобни ефекти са причинени от карбоплатин друго лекарство, което може да приемате или вашето заболяване. Тъй като някои от тези ефекти може да са сериозни, ще се нуждаете от близък медицински надзор по време на лечението с карбоплатин.

Най -сериозните странични ефекти на карбоплатина са:

• кървене и намалени кръвни клетки, включително намалени червени кръвни клетки (анемия) и тромбоцити (необходими за правилното съсирване на кръвта) което може да е достатъчно тежко, за да изисква кръвопреливане. Трябва да кажете на вашия лекар веднага, ако забележите някакви необичайни натъртвания или кървене, включително черни табуретки или кръв в урината.
• инфекция- Карбоплатинът може временно да намали броя на белите кръвни клетки в кръвта ви, увеличавайки риска от инфекция;
• животозастрашаваща алергична реакция- По време и след лечението лекарят или медицинската сестра ще ви наблюдават внимателно за признаци на алергична реакция;
• проблеми с бъбреците и черния дроб;
• загуба на слуха или звънене в ушите;

Свържете се с Вашия лекар веднага, ако изпитате някой от тези ефекти или забележете ефекти, които ви притесняват или са обезпокоителни.

От по -малко сериозните странични ефекти, свързани с лечението с карбоплатин, най -често срещаните са гадене, повръщащи се диария загуба на апетитна загуба на коса и изтръпване на изтръпване или болка в ръцете и краката.

Това лекарство е предписано за вашето конкретно състояние. Тя трябва да се прилага под тесен медицински надзор от лекар, обучен при употребата на лекарства за лечение на рак.

Това обобщение не включва всичко, което трябва да се знае за карбоплатина. Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в листовки за пациенти. Ако имате въпроси или притеснения или искате повече информация относно карбоплатина, вашият лекар и фармацевт има пълната информация за предписване, на която се основава тази информация. Може да искате да го прочетете и да го обсъдите с Вашия лекар. Не забравяйте, че писмено резюме не може да замени внимателната дискусия с Вашия лекар.