Кардура

Описание за Кардура

Cardura® (доксазозин мезилат) е хиназолиново съединение, което е селективен инхибитор на подтипа Alpha1 на алфаадренергичните рецептори. Химическото наименование на мезилат доксазозин е 1- (4-амино-67-диметокси-2-хиназолинил) -4- (14benzodioxan-2-илкарбонил) пиперазин метансулфонат. Емпиричната формула за доксазозинов мезилат е c ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • гл ₄ O ₃ S и молекулното тегло е 547.6. Той има следната структура:

Кардурата (доксазозинов мезилат) е свободно разтворима в диметилсулфоксид разтворим в диметилформамид леко разтворим в метанол етанол и вода (NULL,8% при 25 ° С) и много леко разтворим в ацетон и метилен хлорид. Cardura се предлага като цветни таблетки за орална употреба и съдържа 1 mg (бяло) 2 mg (жълто) 4 mg (оранжево) и 8 mg (зелено) от доксазозин като свободна основа.

Неактивните съставки за всички таблетки са: микрокристална целулоза лактоза натриев нишесте гликолат магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат. 2 mg таблета съдържа D

• Ниско кръвно налягане
• замаяност
• сънливост
• главоболие
• Чувствате се седмица или уморени

Използване за Кардура

Доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)

Кардура е посочена за лечение на признаците и симптомите на ДПХ.

Хипертония

Кардура е посочена за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително това лекарство.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Кардурата може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензиви.

Дозировка за Кардура

Дозиране на информация

След първоначалната доза и с всяка доза увеличаване на кръвното налягане на Cardura за най -малко 6 часа след прилагането. Ако администрацията на Cardura се прекрати за няколко дни терапията трябва да се рестартира с помощта на първоначалния режим на дозиране.

Доброкачествена простатна хиперплазия

Препоръчителната първоначална доза на Кардура е 1 mg, която се дава веднъж дневно или сутрин или вечер.

В зависимост от уродинамиката на отделния пациент и симптоматиката на ДПХ, дозата може да бъде титрирана на интервали от 1 до 2 седмици до 2 mg и след това до 4 mg и 8 mg веднъж дневно. Максималната препоръчителна доза за BPH е 8 mg веднъж дневно.

Рутинно следете кръвното налягане при тези пациенти.

Хипертония

Първоначалната доза на Кардура е 1 mg, дадена веднъж дневно. Ежедневната доза може да се удвои 16 mg веднъж дневно, колкото е необходимо, за да се постигне желаното намаляване на кръвното налягане.

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Таблетки : 1 mg (бяло) 2 mg (жълто или бяло) 4 mg (оранжево или бяло) или 8 mg (зелено или бяло).

Всяка таблетка съдържа доксазозин мезилатен, еквивалентен на 1 mg 2 mg 4 mg или 8 mg доксазозин (свободна основа).

Съхранение и обработка

Кардура (Доксазозин) се предлага като таблетки за перорално приложение. Всяка таблетка съдържа доксазозин мезилатен, еквивалентен на 1 mg (бял) 2 mg (жълто или бяло) 4 mg (оранжево или бяло) или 8 mg (зелено или бяло) на доксазозин като свободна основа.

Препоръчително съхранение: Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпространено от: Pfizer Roerig Отдел на Pfizer Inc NY NY 10017. Ревизиран: януари 2022 г.

Странични ефекти за Кардура

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)

Честотата на нежеланите събития е установена от световни клинични изпитвания при 965 пациенти с ДПХ. Степента на заболеваемост, представена по-долу (Таблица 2), се основават на комбинирани данни от седем плацебо-контролирани изпитвания, включващи веднъж дневно прилагане на кардара в дози от 1 до 16 mg при хипертозивни и 0,5 до 8 mg в нормотензивите.

Нежеланите реакции, възникващи повече от 1% по -често при пациенти с ДПХ, лекувани с Cardura срещу плацебо, са обобщени в таблица 1.

Таблица 1. Нежелани реакции, възникващи повече от 1% по -често при пациенти с ДПХ, лекувани с Кардура срещу плацебо

Други нежелани реакции, проявяващи по -малко от 1% по -често при пациенти с ДПХ, лекувани с Cardura срещу плацебо, но правдоподобно свързани с Cardura включват: сърцебиене.

Хипертония

Кардура has been administered to approximately 4000 hypertensive patients in clinical trials of whom 1679 were included in the hypertension clinical development program. In placebo-controlled studies adverse events occurred in 49% and 40% of patients in the Доксазозин and placebo groups respectively and led to discontinuation in 2% of patients in each group.

Нежеланите реакции, възникващи повече от 1% по -често при пациенти с хипертония, лекувани с Cardura срещу плацебо, са обобщени в таблица 1. Постуралните ефекти и отокът изглеждат свързани с дозата. Степента на разпространение, представена по-долу, се основава на комбинирани данни от плацебо-контролирани проучвания, включващи веднъж дневно приложение на доксазозин в дози, вариращи от 1 до 16 mg.

Таблица 2. Нежелани реакции, възникващи повече от 1% по -често при пациенти с хипертония, лекувани с кардура срещу плацебо

Други нежелани реакции, възникващи по -малко от 1% по -често при пациенти с хипертония, лекувани с Cardura VS

Кардура has been associated with decreases in white blood cell counts

Лабораторни промени, наблюдавани в клиничните проучвания

Левкопения/неутропения

Намаляване на средните бели кръвни клетки (WBC) и средния брой на неутрофилите са наблюдавани при контролирани клинични изпитвания на хипертонични пациенти, получаващи Кардура. В случаите, когато проследяването е било налично WBC и броя на неутрофилите, върнати в нормално състояние след прекратяване на Кардура. Нито един пациент не е станал симптоматичен като включен резултат от световъртеж от ниския брой на WBC или неутрофилите.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Cardura след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

При опит след маркетинг се съобщава следните допълнителни нежелани реакции:

Нарушения на кръвта и лимфната система: левкопения тромбоцитопения;

Нарушения на имунната система: алергична реакция;

доза лактулоза за запек при възрастни

Нарушения на нервната система: хипоестезия;

Очни нарушения: Интраоперативен синдром на дискета [виж Предупреждения и предпазни мерки ];

Сърдечни разстройства: Bradycardia;

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Бронхоспазъм се влошава;

Стомашно -чревни разстройства: повръщане;

Хепатобилиарни нарушения: холестазис хепатит холестатичен;

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Уртикария;

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Мускулни крампи мускулна слабост; Бъбречни и уринарни разстройства: МЕКТУРИЯ НА ХЕМАТУРИЯ МЕКТУРИЦИЯ НОКТУРИЯ; Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Приапизъм на гинекомастия.

Лекарствени взаимодействия за Кардура

CYP 3A инхибитори

In vitro Проучванията предполагат, че доксазозинът е субстрат на CYP 3A4. Силните CYP3A инхибитори могат да увеличат експозицията на доксазозин. Наблюдавайте кръвното налягане и за симптоми на хипотония, когато Cardura се използва едновременно със силни CYP3A инхибитори [виж Клинична фармакология ].

Фосфодиестераза-5 (PDE-5) инхибитори

Съпътстващото приложение на Cardura с фосфодиестераза-5 (PDE-5) инхибитор може да доведе до адитивни ефекти на понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония. Наблюдавайте кръвното налягане и за симптоми на хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Кардура

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпаутации за Кардура

Постурална хипотония

Постуралната хипотония със или без симптоми (например замаяност) може да се развие в рамките на няколко часа след прилагането на Кардура. Въпреки това рядко симптоматична постурална хипотония също се съобщава по -късно, отколкото няколко часа след дозирането. Както при другите алфа-блокери, има потенциал за синкоп, особено след първоначалната доза или след увеличаване на силата на дозата. Посъветвайте се на пациента как да избягвате симптомите, произтичащи от постуралната хипотония и какви мерки да предприемат, ако се развият.

Съпътстващото приложение на Cardura с PDE-5 инхибитор може да доведе до адитивно понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония.

Катарактна операция

Интраоперативен синдром на дискета на ириса (IFIS) е наблюдаван по време на операция на катаракта при някои пациенти на или преди това, лекувани с алфа ₁ блокери. Този вариант на синдрома на малкия ученик се характеризира с комбинацията от слаб ирис, който се удря в отговор на интраоперативни напоителни токове, прогресираща интраоперативна миоза, въпреки предоперативната дилатация със стандартни мидриатични лекарства и потенциален пролапс на ириса към факоемулсификационните разрези. Хирургът на пациента трябва да бъде подготвен за възможни модификации на тяхната хирургична техника, като използването на ирисови куки ирисови дилаторни пръстени или вискоеластични вещества. Изглежда няма полза от спирането на блокерната терапия на алфа1 преди операцията на катаракта.

Рак на простатата

Карциномът на простатата причинява много от симптомите, свързани с ДПХ, и двете нарушения често съществуват съвместно. Следователно карциномът на простатата трябва да бъде изключен преди започване на терапия с Кардура за лечение на ДПХ.

Приапизъм

Alpha1 антагонисти, включително доксазозин, са били свързани с приапизъм (болезнена ерекция на пениса, поддържана с часове и безпроблемно от сексуален контакт или мастурбация). Това условие може да доведе до постоянна импотентност, ако не се лекува незабавно.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Постурална хипотония

Посъветвайте се с пациентите за възможността за синкопални и ортостатични симптоми, особено при започване на терапия и призовани да избегнат шофиране или опасни задачи за 24 часа след първата доза след увеличаване на дозата и след прекъсване на терапията при възобновяване на лечението. Посъветвайте пациентите да съобщават симптоми на своя доставчик на здравни грижи.

Приапизъм

Посъветвайте пациентите за възможността за приапизъм и да търсите незабавна медицинска помощ, ако се появят симптоми.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенеза и мутагенеза

Хроничното диетично приложение (до 24 месеца) на доксазозинов мезилат при максимално поносими дози от 40 mg/kg/ден при плъхове и 120 mg/kg/ден при мишки не разкрива доказателства за канцерогенен потенциал. Най -високите дози, оценени в проучванията на плъхове и мишки, са свързани с AUC (мярка за системна експозиция), които са съответно 8 пъти и 4 пъти човешки AUC в доза от 16 mg/ден.

Изследванията на мутагенността не разкриват никакви ефекти, свързани с лекарства или метаболит, на хромозомни или субхромозомни нива.

Плодовитост при мъже

Studies in rats showed reduced fertility in males treated with doxazosin at oral doses of 20 (but not 5 or 10) mg/kg/day about 4 times the AUC exposures obtained with a 12 mg/day human dose. Този ефект беше обратим в рамките на две седмици след оттеглянето на наркотиците. Няма съобщения за никакви ефекти на доксазозин върху мъжкото плодородие при хората.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни с Кардура при бременни жени не са достатъчни, за да информират свързания с наркотици риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Въпреки това нелекуваната хипертония по време на бременност може да доведе до повишени рискове за майката [виж Клинични съображения ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when Доксазозин was orally administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis at doses of up to 41 and 20 mg/kg respectively (exposures in rabbits and rats were 10 and 4 times respectively the human AUC exposures with a 12 mg/day therapeutic dose). A dosage regimen of 82 mg/kg/day in the rabbit was associated with reduced fetal survival [see Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2–4% и 15–20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Данни

Данни за животните

Установено е, че радиоактивността пресича плацентата след перорално приложение на белязана доксазозин към бременни плъхове. Проучванията при бременни зайци и плъхове при ежедневни перорални дози съответно до 41 и 20 mg/kg (плазмени концентрации на лекарства съответно 10 и 4 пъти човешките експозиции на AUC с 12 mg/дневна терапевтична доза) не разкриват данни за неблагоприятни ефекти в развитието. Режим на доза от 82 mg/kg/ден в заека се свързва с намалена преживяемост на плода. При пери- и следродилни проучвания при плъхове следродилно развитие при майчини дози от 40 или 50 mg/kg/ден доксазозин (около 8 пъти експозиция на AUC с 12 mg/дневна терапевтична доза) се забавя, както се доказва от по-бавното наддаване на телесното тегло и малко по-късна поява на анатомични характеристики и рефлекси.

Лактация

Обобщение на риска

Има ограничена информация за наличието на Кардура в човешкото мляко [виж Данни ]. There is no information on the effects of Кардура on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Данни

Единичен казус съобщава, че Кардура присъства в човешкото мляко, което е довело до доза за бебета под 1% от дозата, коригирана от майката, и съотношение на мляко/плазма от 0,1. Тези данни обаче са недостатъчни, за да потвърдят наличието на кардура в човешкото мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Кардура не са установени при деца.

Гериатрична употреба

Доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)

Профилът на безопасността и ефективността на Кардура беше подобен при възрастни хора (възраст ≥ 65 години) и по -млад (възраст <65 years) patients.

Хипертония

Клиничните проучвания на Кардура не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Кардура is extensively metabolized in the liver. Hepatic impairment is expected to increase exposure to Доксазозин. Use of Кардура in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) is not recommended. Monitor blood pressure and for symptoms of hypotension in patients with lesser degrees of hepatic impairment (Child- Pugh Class A and B) [see Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Кардура

Опитът с предозиране на Кардура е ограничен. Двама юноши, които всеки умишлено поглъщат 40 mg кардура с диклофенак или ацетаминофен, се лекуват със стомашно промиване с активиран въглен и направиха пълно възстановяване. Двугодишно дете, което случайно погълна 4 mg кардура, е лекувано със стомашно промиване и остава нормотензивно през петчасовия период на наблюдение на спешното отделение. Шестмесечно дете случайно получи натрошена таблетка с 1 mg Cardura и се съобщава, че е сънливо. 32-годишна жена с хронична бъбречна недостатъчност епилепсия и депресия умишлено поглъщат 60 mg кардура (ниво на кръв = 0,9 mcg/ml; нормални стойности при хипертозиви = 0,02 mcg/ml); Смъртта се приписва на грандиозен припадък в резултат на хипотония. 39-годишна жена, която е погълнала 70 mg кардура алкохол и Далман ^® (Flurazepam) разработи хипотония, която реагира на терапия с течности.

Устният Ld ₅₀ на доксазозин е по -голям от 1000 mg/kg при мишки и плъхове. Най -вероятната проява на предозиране би била хипотония, за която обичайното лечение би било интравенозна инфузия на течност. Тъй като доксазозинът е диализа, свързана с протеини, няма да бъде посочена.

Признаци за алергична реакция към Бактрим

Противопоказания за Кардура

Използването на Cardura е противопоказано при пациенти с свръхчувствителност към доксазозин други хиназолини (например теразозин на празозин) или някой от неговите компоненти.

Клинична фармакология for Кардура

Механизъм на действие

Доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)

Симптомите, свързани с доброкачествена простатична хиперплазия (ДПХ), като например честота на урина на Nocturia слаб поток и непълно изпразване, са свързани с два компонента анатомични (статични) и функционални (динамични). Статичният компонент е свързан с увеличаване на размера на простатата, причинено отчасти от пролиферацията на гладките мускулни клетки в простатичната строма. Въпреки това тежестта на симптомите на ДПХ и степента на запушване на уретрала не корелират добре с размера на простатата. Динамичният компонент на BPH е свързан с увеличаване на тонуса на гладката мускулатура в шията на простатата и пикочния мехур. Степента на тонус в тази област се медиира от алфа адренорецептора, който присъства с висока плътност в простатичната строма простатна капсула и шията на пикочния мехур. Блокадата на алфа рецептора намалява уретралната резистентност и може да облекчи запушването и симптомите на ДПХ и да подобри потока на урината.

Хипертония

Механизмът на действие на Кардура е селективна блокада на алфа (постюнкционалния) подтип на адренергичните рецептори. Проучванията при нормални човешки субекти показват, че доксазозин конкурентно антагонизира ефектите на фенилефрин (алфа агонист) и ефекта на систолния пресор на норепинефрин. Доксазозинът и празозинът имат сходни способности за антагонизиране на фенилефрин. Антихипертензивният ефект на Cardura е резултат от намаляване на системната съдова резистентност. Родното съединение доксазозин е отговорно предимно за антихипертензивната активност. The low plasma concentrations of known active and inactive metabolites of doxazosin (2-piperazinyl 6'- and 7'-hydroxy and 6- and 7-O-desmethyl compounds) compared to parent drug indicate that the contribution of even the most potent compound (6'-hydroxy) to the antihypertensive effect of doxazosin in man is probably small. 6'- и 7'-хидрокси метаболитите са демонстрирали антиоксидантни свойства при концентрации 5 µM in vitro .

Фармакодинамика

Доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)

Прилагането на Кардура при пациенти със симптоматичен ДПХ доведе до статистически значимо подобрение на максималния дебит на урината [виж Клинични изследвания ].

Ефект върху нормотензивните пациенти с доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ)

Въпреки че блокадата на алфа адренорецепторите също понижава кръвното налягане при хипертонични пациенти с повишена периферна съдова резистентност лечение на кардар на нормотензивни мъже с ДПХ не доведе до клинично значим понижаване на кръвното налягане (Таблица 4). Делът на нормотензивните пациенти със седнало систолно кръвно налягане по -малко от 90 mmHg и/или диастолично кръвно налягане под 60 mmHg по всяко време по време на лечение с Cardura 1–8 mg веднъж дневно е 6,7% с доксазозин и не е значително различен (статистически) от този с плацебо (5%).

Хипертония

Прилагането на Cardura води до намаляване на системното съдово съпротивление. При пациенти с хипертония има малка промяна в сърдечната продукция. Максималните намаления на кръвното налягане обикновено настъпват 2–6 часа след дозирането и са свързани с малко увеличение на постоянната сърдечна честота. Подобно на други алфа -адренергични блокиращи агенти, доксазозинът има по -голям ефект върху кръвното налягане и сърдечната честота в постоянно положение.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на терапевтични дози пикови плазмени нива на кардар се появяват на около 2–3 часа. Бионаличността е приблизително 65%, отразяващ метаболизма на доксазозин от първия проход от черния дроб. Ефектът на храната върху фармакокинетиката на кардарната е изследван в кръстосано проучване с дванадесет хипертонични лица. Намаления от 18% в средната максимална плазмена концентрация (CMAX) и 12% в зоната под кривата на концентрация-време (AUC) се наблюдават, когато Cardura се прилага с храна. Нито една от тези разлики не е клинично значима.

В кръстосано проучване при 24 нормотензивни лица фармакокинетиката и безопасността на доксазозин са показани като подобни на схемите на сутрешни и вечерни дози. AUC след сутрешната доза обаче беше с 11% по -малко от това след дозиране на вечерта и времето за пикова концентрация след вечерно дозиране се случи значително по -късно от това след сутрешно дозиране (NULL,6 срещу 3,5 часа).

Разпределение

При плазмените концентрации, постигнати от терапевтични дози приблизително 98% от циркулиращото лекарство, се свързва с плазмени протеини.

Метаболизъм

Кардура is extensively metabolized in the liver mainly by O-demethylation of the quinazoline nucleus or hydroxylation of the benzodioxan moiety. In vitro Проучванията предполагат, че основният път за елиминиране е чрез CYP 3A4; Въпреки това CYP 2D6 и CYP 2C9 метаболитните пътища също участват в по -малка степен. Въпреки че са идентифицирани няколко активни метаболита на доксазозин, фармакокинетиката на тези метаболити не е характеризирана.

Екскреция

Плазменото елиминиране на доксазозин е двуфазно с терминална елиминиране на полуживот от около 22 часа. Стационарните проучвания при хипертонични пациенти, получаващи докзазозин дози от 2 до 16 mg веднъж дневно, показват линейна кинетика и пропорционалност на дозата. В две проучвания след прилагането на 2 mg перорално веднъж дневно средните съотношения на натрупване (стационарно състояние AUC срещу първа доза AUC) са 1,2 и 1,7. Ентерохепатичното рециклиране се предлага чрез вторично достигане на плазмени концентрации на доксазозин.

В проучване на два лица, прилагани радиомаркирани доксазозин 2 mg перорално и 1 mg интравенозно при два отделни случая приблизително 63% от дозата се елиминира в изпражненията и 9% от дозата е открита в урината. Средно само 4,8% от дозата се отделя като непроменено лекарство в изпражненията и само следа от общата радиоактивност в урината се приписва на непроменено лекарство.

Специфични популации

Гериатричен

Фармакокинетиката на Кардура при млади ( <65 years) and elderly (≥65 years) subjects were similar for plasma half-life values and oral clearance.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетичните изследвания при пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречно увреждане не показват значителни промени в сравнение с по -млади пациенти с нормална бъбречна функция.

Чернодробно увреждане

Прилагането на единична 2 mg доза на пациенти с цироза (детска-пух клас А) показа 40% увеличение на експозицията на доксазозин. Въздействието на умереното (детско-пълни клас Б) или тежко (детско-пълни клас С) Чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на доксазозин не е известно [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Има само ограничени данни за ефектите на лекарства, за които се знае, че влияят на чернодробния метаболизъм на доксазозин (например циметидин).

Циметидин

При здрави доброволци прилагането на единична доза от 1 mg доксазозин на 1 ден от четиридневен режим на перорален циметидин (400 mg два пъти дневно) доведе до 10% увеличение на средния AUC на доксазозин и леко, но не значително увеличение на средния CMAX и средния полуобежител на доксазозин.

In vitro Данните в човешката плазма показват, че Cardura няма ефект върху свързването на протеини на дигоксин варфарин фенитоин или индометацин.

Токсикология и фармакология на животните

Повишена честота на миокардна некроза или фиброза се наблюдава при дългосрочни (6–1-12 месеца) проучвания при плъхове и мишки (експозиция 8 пъти при човешки AUC експозиция при плъхове и донякъде еквивалентно на експозицията на човешки CMAX при мишки). Констатациите не се наблюдават при по -ниски дози. При кучета не се наблюдава кардиотоксичност след 12 месеца перорална доза при дози, които доведоха до максимални плазмени концентрации (С 14 пъти по -голямо от експозицията на С при хора, получаващи 12 mg/дневна терапевтична доза или при плъхове на Wistar при експозиции на С 15 пъти по -малко от човешката С експозиция. Няма доказателства, че при подобни лезии се срещат.

Клинични изследвания

Доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)

Ефикасността на кардурата е оценена широко при над 900 пациенти с ДПХ при двойно слепи плацебо-контролирани изпитвания. Лечението на Cardura превъзхожда плацебо за подобряване на симптомите на пациента и скоростта на дебит на урината. Значително облекчение с Кардура се наблюдава още една седмица в режима на лечение с пациенти, лекувани с Кардура (n = 173), показваща значителна (P <0.01) increase in maximum flow rate of 0.8 mL/sec compared to a decrease of 0.5 mL/sec in the placebo group (N=41). In long-term studies improvement was maintained for up to 2 years of treatment. In 66–71% of patients improvements above baseline were seen in both symptoms and maximum urinary flow rate.

В три плацебо-контролирани проучвания на обструктивните симптоми на продължителността на 14–16 седмици (колебание прекъсваща дриблиране на слабите уринарни потоци непълни изпразване на пикочния мехур) и раздразнителните симптоми (Nocturia дневна честота изгаряне) на BPH бяха оценени при всяко посещение чрез оценени от пациента въпросници на симптомите. Страхотността на симптомите се измерва с модифициран въпросник за Боярски. Тежестта/честотата на симптомите се оценява с помощта на модифициран въпросник за Боярски или въпросник, базиран на AUA. Урофлоутричните оценки се извършват в моменти на пик (2–6 часа след дозата) и/или корито (24 часа след дозата) плазмени концентрации макс) на Кардура.

Резултатите от трите плацебо-контролирани проучвания (n = 609), показващи значителна ефикасност с 4 mg и 8 mg доксазозин, са обобщени в таблица 3. И в трите проучвания Cardura доведе до статистически значимо облекчаване на обструктивни и раздразнителни симптоми в сравнение с плацебо. Статистически значимите подобрения от 2,3–3,3 ml/sec при максимален дебит се наблюдават с Cardura в проучвания 1 и 2 в сравнение с 0,1–0,7 ml/sec с плацебо.

Таблица 3

В едно проучване с фиксирана доза (проучване 2) терапия на Кардура (4 до 8 mg веднъж дневно) доведе до значително и устойчиво подобрение на максималния дебит на урината от 2,3–3,3 ml/sec (Таблица 3) в сравнение с плацебо (NULL,1 ml/sec). В това проучване единственото проучване, при което седмичните оценки бяха направени значително подобрение с Cardura срещу Placebo, се наблюдава след една седмица. Делът на пациентите, които са реагирали с максимално подобрение на дебита от ≥3 ml/sec, е значително по -голям с Cardura (34–42%) от плацебо (13–17%). Значително по -голямо подобрение се наблюдава и при средния дебит с Cardura (NULL,6 ml/sec), отколкото при плацебо (NULL,2 ml/sec). Настъпването и времето на облекчаване на симптомите и повишен поток на урина от проучване 1 са илюстрирани на фигура 1.

Фигура 1 - проучване 1

Хипертония

При обединен анализ на плацебо-контролирани изследвания на хипертония с около 300 хипертонични пациенти на група от лечение доксазозин при дози от 1 до 16 mg, дадени веднъж дневно, понижава кръвното налягане на 24 часа с около 10/8 mmHg в сравнение с плацебо в постоянно положение и около 9/5 mmHg в супинното положение. Ефектите от пиковото кръвно налягане (1–6 часа) са по-големи с около 50–75% (т.е. стойностите на TROGH са около 55–70% от пиковия ефект), като по-големите разлики в пиковото корито се наблюдават при систолното налягане. Няма видима разлика в реакцията на кръвното налягане на кавказците и чернокожите или на пациентите над и под 65 -годишна възраст. При същата популация от пациенти пациентите, получаващи Кардура, придобиват средна стойност от 0,6 kg в сравнение със средна загуба от 0,1 kg за пациенти с плацебо.

Таблица 4 Средни промени в кръвното налягане от изходното ниво до средната стойност на крайната фаза на ефикасност при нормотензивите (диастолна ВР <90 mmHg) in Two Double-blind Плацебо-controlled U.S. Studies with Кардура 1 to 8 mg once daily.

Информация за пациента за Кардура

Кардура ^®
(Kar-dur-A)
(Доксазозин таблетки)

Какво е Кардура?

Кардура is a prescription medicine that contains Доксазозин mesylate and is called an 'alpha-blocker'. Кардура is used to treat:

• Симптомите на доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)
• Високо кръвно налягане (хипертония)

Не е известно дали Кардура е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Кардура?

Не приемайте Кардура, ако вие:

• са алергични към доксазозин други хиназолини или някоя от съставките в Кардура. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Кардура.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Кардура?

Преди да вземете Кардура, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали ниско кръвно налягане, особено след приемане на друго лекарство. Признаците за ниско кръвно налягане включват припадък замаяност и замаяност.
• имайте планирана операция на очите
• имат рак на простатата или анамнеза за рак на простатата. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви е проверил за рак на простатата, преди да започнете да приемате и докато приемате Кардура.
• имат чернодробни проблеми
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Кардура ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Кардура преминава във вашата кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Кардура.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Кардура може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който Cardura работи, причинявайки странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Друго лекарство за високо кръвно налягане или лекарство за лечение на еректилна дисфункция (ED), наречена фосфодиестераза тип 5 (PDE-5) инхибитор. Използването на Cardura с PDE-5 инхибитори може да доведе до спад на кръвното налягане или до припадане.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Кардура?

• Вземете Кардура точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко да вземете Кардура и кога да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да промени дозата ви на Кардура, докато това е правилната доза за вас.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Кардура?

Не шофирайте и не изпълнявайте никаква опасна задача до поне 24 часа след като сте взели Кардура, ако приемате:

• Първата ви доза Кардура
• Кардура for the first time след Вашият доставчик на здравни грижи е увеличил дозата ви на Cardura
• Кардура for the first time след Всякакви почивки (прекъсвания) при лечението ви с Cardura Cardura могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Какви са възможните странични ефекти на Кардура?

Кардура may cause serious side effects including:

• Внезапен спад на кръвното налягане Особено, когато за първи път започнете лечение или когато има увеличаване на дозата на Cardura, е често срещано, но също така може да бъде сериозно. Това може да ви накара да припаднете или да почувствате замаяни или с лекота. Рискът ви от този проблем може да бъде увеличен, ако приемате Кардура с някои други лекарства, които понижават кръвното налягане, включително PDE-5 инхибитори. Вашият доставчик на здравни услуги може да наблюдава кръвното ви налягане, докато приемате Кардура. Вижте „Какво трябва да избягвам, докато приемам Кардура?“
• Проблеми с очите по време на операция на катаракта. Състояние, наречено интраоперативен синдром на дискета (IFIS), може да се случи по време на операция на катаракта, ако приемате или сте приемали алфа-блокери като Cardura. Ако трябва да имате операция на катаракта, не забравяйте да кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете или сте взели Кардура.
• Болезнена ерекция, която няма да изчезне. Кардура can cause a painful erection (priapism) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapism is not treated you may not be able to get an erection in the future.

Най -често срещаните странични ефекти на Кардура са:

• слабост or lack of energy (asthenia)
• замаяност

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Кардура. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Кардура.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Cardura за условие, за което не е предписано. Не давайте Кардура на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Кардура. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Кардура?

Формата на размера и външния вид на таблета, която получавате, могат да варират всички таблетки имат една и съща активна съставка и това няма да се отрази на начина, по който работи лекарството.

Можете да идентифицирате таблета, който имате от следната информация.

Активна съставка: Доксазозин

Неактивни съставки: Микрокристална целулоза лактоза натриев нишесте гликолат магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат. 2 mg жълт таблет съдържа D