книга

Описание за Cartia XT

Diltiazem хидрохлоридът е инхибитор на клетъчния приток на калциев йон (бавен блокер на канала или калциев антагонист). Химически дилтиаземен хидрохлорид е 15-бензотиазепин-4 (5h) One3- (Acetyloxy) -5- [2- (диметиламино) етил] -2 3-дихидро-2- (4-метоксифенил)-монохидрохлорид () -cis-. Химическата структура е:

Diltiazem хидрохлоридът е бял до бял кристален прах с горчив вкус. Той е разтворим във воден метанол и хлороформ. Той има молекулно тегло 450,98. Diltiazem хидрохлорид капсула с удължено освобождаване (веднъж дневна доза) е формулирана като капсула с удължено освобождаване веднъж на ден, съдържаща 120 mg 180 mg 240 mg или 300 mg Diltiazem хидрохлорид.

В допълнение всяка капсула съдържа следните неактивни съставки: ацетилтрибутил цитрат амониометакрилатен кополимер-NF D D D

За устно администриране.

Това лекарство се среща с освобождаване на наркотици USP 9.

Използване за Cartia XT

Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули USP (веднъж на ден) са показани за лечение на хипертония. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни лекарства.

Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули USP (веднъж на ден) е посочен за управление на хронична стабилна ангина и ангина поради спазма на коронарната артерия.

Доза за Cartia xt

Пациентите, контролирани само на дилтиазем или в комбинация с други лекарства, могат да бъдат превключени на капсули с удължено освобождаване на Diltiazem USP (веднъж на ден) в най-близката еквивалентна обща дневна доза. При някои пациенти може да са необходими по-високи дози капсули с удължено освобождаване на Diltiazem Hydrochloride Capsules (веднъж на ден). Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Последващото титруване до по -високи или по -ниски дози може да е необходимо и трябва да се започне като клинично оправдано. Има ограничен общ клиничен опит с дози над 360 mg, но дозите до 540 mg са изследвани в клинични изпитвания. Честотата на страничните ефекти се увеличава с увеличаването на дозата с AV блок за замаяност от първа степен и синусовата брадикардия, носеща най-силната връзка с дозата.

Хипертония

Дозировката трябва да бъде коригирана чрез титруване към индивидуалните нужди на пациента. Когато се използват като монотерапия, разумните начални дози са от 180 до 240 mg веднъж дневно, въпреки че някои пациенти могат да реагират на по -ниски дози. Максималният антихипертензивен ефект обикновено се наблюдава от 14 дни хронична терапия; Следователно корекциите на дозата трябва да бъдат планирани съответно. Обичайният обхват на дозата, изследван в клинични изпитвания, е бил 240 до 360 mg веднъж дневно. Отделните пациенти могат да реагират на по -високи дози до 480 mg веднъж дневно.

Ангина

Дозировките за лечение на ангина трябва да се приспособяват към нуждите на всеки пациент, започвайки с доза от 120 или 180 mg веднъж дневно. Отделните пациенти могат да реагират на по -високи дози до 480 mg веднъж дневно. Когато е необходимо титруване може да се извърши за период от 7 до 14 дни.

Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули USP (доза веднъж на ден)

Съпътстваща употреба с други сърдечно -съдови средства

1. Сублингвален NTG. Може да се приема, както се изисква, за да се абортират остри ангинални атаки по време на дилтиазем хидрохлорид с удължено освобождаване капсули (веднъж дневна доза) терапия.
2. Профилактична терапия с нитрат. Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули (веднъж дневна доза) може да бъде безопасно съвместно с кратко и дълго действие нитрати.
3. Бета-блокери ( виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).
4. Антихипертезивни. Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули (веднъж на ден дозата) имат адитивен антихипертензивен ефект, когато се използват с други антихипертензивни агенти. Следователно дозата на капсули с удължено освобождаване на Diltiazem USP (дозировка веднъж на ден) или съпътстващите антихипертензиви може да се наложи да се регулират при добавяне на едно към другото.

Колко се доставя

Забележка: Продуктът може да има миризма.

Условия за съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Избягвайте прекомерната влажност.

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP.

Произведено от: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Разпространено от: Actavis Pharma Inc. Parsippany NJ 07054 САЩ. Ревизиран: декември 2014 г.

Странични ефекти fили Cartia XT

Сериозните нежелани реакции са били редки в проучванията, проведени до момента, но трябва да се признае, че пациентите с нарушена камерна функция и аномалиите на сърдечната проводимост обикновено са изключени от тези проучвания.

Следващата таблица представя най-често срещаните нежелани реакции, отчетени в плацебо-контролирани изпитвания за ангина и хипертония при пациенти, получаващи Diltiazem Hydrochloride Capsule Capsule (веднъж на дозиране) до 360 mg с проценти при пациенти с плацебо, показани за сравнение.

Diltiazem Hydrochloride Capsule Capsule (веднъж на ден) плацебо-контролирана ангина и хипертония комбинирани комбинации

In clinical trials of diltiazem hydrochloride extended-release capsules (Once A Day Dosage) diltiazem hydrochloride tablets and diltiazem hydrochloride extended-release capsules involving over 3200 patients the most common events (i.e. greater than 1%) were edema (4.6%) headache (4.6%) dizziness (3.5%) asthenia (NULL,6%) AV блок от първа степен (NULL,4%) Bradycardia (NULL,7%) промиване (NULL,4%) гадене (NULL,4%) и обрив (NULL,2%).

В допълнение, следните събития са съобщени рядко (по -малко от 1%) в изпитвания за ангина или хипертония:

Сърдечно -съдов: Ангина arrhythmia AV block (second- или third-degree) bundle branch block congestive heart failure ECG abnилиmalities hypotension palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles.

Нервна система: Ненормални сънища амнезия депресия походност аномалия халюцинации безсъние нервност Парестезия личност променя сомолесната шум в ушите.

Стомашно -чревен: Анорексия запек диария диария сухота в устата Дисгезия Диспепсия Лека повишаване на SGOT SGPT LDH и алкална фосфатаза (виж Предупреждения Остро чернодробно нараняване ) Увеличаване на теглото на повръщане на повръщане.

Дерматологичен: Petechiae фоточувствителност Evolidus urticaria.

Други: Amblyopia cpk увеличава диспнея епистаксис дразнене на очите Хипергликемия Хиперурикемия Импотентност Мускулни крампи Назални задръствания Ноктурия Остеоартикуларна болка Полиурия Сексуални затруднения.

Следните събития за постмаркетиране са съобщени рядко при пациенти, получаващи дилтиазем: остра генерализирана екзантематозна пустулоза алергична реакция Алопеция ангиоедем (включително лицев или периорбитален оток) асистол еритема (включително синдром на Stevens-Johnson) Еристема (включително Stevens-Johnson Syndrome Thoxic Erythema (включително Stevens-Johnson Syndrome Thoxic Erythema (включително Stevens-Johnson Syndrome Erythema Multiformes (включително Stevens-Johnson синдром Хеперплазия Хемолитична анемия Повишена фоточувствителност на левкопения за кървене (включително лихеноидна кератоза и хиперпигментация при изложени на слънце кожни области) пурпура ретинопатия миопатия и тромбоцитопения. Освен това са наблюдавани събития като инфаркт на миокарда, които не се различават лесно от естествената история на заболяването при тези пациенти. Съобщават се редица добре документирани случаи на генерализиран обрив, характеризиращи се като левкоцитокластичен васкулит. Въпреки това тепърва ще се установява окончателна причина и ефект между тези събития и терапия с дилтиазем.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Actavis на 1-800-272-5525 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия fили Cartia XT

Поради потенциала за адитивни ефекти Вниманието и внимателното титруване са оправдани при пациенти, получаващи Diltiazem, едновременно с други агенти, за които се знае, че засягат сърдечната контрактилност и/или проводимост (виж Предупреждения ). Pharmacologic studies indicate that there may be additive effects in prolonging AV conduction when using beta-blockers или digitalis concomitantly with diltiazem (виж Предупреждения ).

Кога приемате Гарциния Камбогия

Както при всички лекарства, трябва да се упражнява при лечение на пациенти с множество лекарства. Diltiazem е както субстрат, така и инхибитор на ензимната система на цитохром Р-450 3A4. Други лекарства, които са специфични субстрати инхибитори или индуктори на тази ензимна система, могат да окажат значително влияние върху ефикасността и профила на страничния ефект на Diltiazem. Пациентите, приемащи други лекарства, които са субстрати на CYP450 3A4, особено пациенти с бъбречно и/или чернодробно увреждане, могат да изискват корекция на дозата при започване или спиране на едновременно прилагане на Diltiazem, за да поддържат оптимални терапевтични нива на кръв.

Анестетици

Депресията на проводимостта на сърдечната контрактилитет и автоматичността, както и съдовата дилатация, свързана с анестетиците, може да бъде потенцирана от блокери на калциеви канали. Когато се използват едновременно анестетици и калциеви блокери трябва да се титруват внимателно.

Бензодиазепини

Проучванията показват, че Diltiazem увеличава AUC на мидазолам и триазолам с 3- до 4- пъти и CMAX с 2 пъти в сравнение с плацебо. Елиминиращият полуживот на мидазолам и триазолам също се увеличава (NULL,5- до 2,5 пъти) по време на съвместното приложение с Diltiazem. Тези фармакокинетични ефекти, наблюдавани по време на съвместното приложение на Diltiazem, могат да доведат до повишени клинични ефекти (например продължително седация) както на мидазолам, така и на триазолам.

Бета-блокери

Контролираните и неконтролирани вътрешни проучвания предполагат, че едновременната употреба на дилтиазем и бетаблокери обикновено се понася добре, но наличните данни не са достатъчни за прогнозиране на ефектите на съпътстващото лечение при пациенти с аномалии на лявата камера или сърдечна проводимост.

Прилагането на хидрохлорид Diltiazem едновременно с пропранолол при пет нормални доброволци доведе до повишени нива на пропранолол при всички субекти и бионаличността на пропранолол е повишено приблизително 50%. In vitro Изглежда, че Propranolol е изместен от неговите свързващи места от Diltiazem. Ако комбинираната терапия е инициирана или оттеглена заедно с пропранолол, може да се оправдае корекция в дозата на пропранолол (виж Предупреждения ).

Buspirone

При девет здрави лица Diltiazem значително увеличава средната Busprione AUC AUC 5,5 пъти и CMAX 4.1 пъти в сравнение с плацебо. T½ и TMAX на буспирон не са повлияни значително от Diltiazem. Засилените ефекти и повишената токсичност на буспирон могат да бъдат възможни по време на съпътстващото приложение с Diltiazem. Следващите корекции на дозата могат да са необходими по време на съвместното приложение и трябва да се основават на клинична оценка.

Карбамазепин

Съобщава се, че съпътстващото приложение на Diltiazem с карбамазепин води до повишени серумни нива на карбамазепин (40% до 72% увеличение), което води до токсичност в някои случаи. Пациентите, получаващи тези лекарства, трябва да бъдат наблюдавани за потенциално взаимодействие с лекарства.

Циметидин

Проучване при шест здрави доброволци показва значително увеличение на пиковите плазмени нива на Diltiazem (58%) и площ под кривата (53%) след 1-седмичен курс на циметидин при 1200 mg на ден и единична доза Diltiazem 60 mg. Ранитидинът води до по -малки незначителни увеличения. Ефектът може да бъде медииран от известното инхибиране на циметидин от чернодробния цитохром Р-450 Ензимната система, отговорна за метаболизма на първия преход на Diltiazem. Пациентите, които понастоящем получават терапия с дилтиазем, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за промяна във фармакологичния ефект при започване и прекратяване на терапията с циметидин. Може да се оправдае корекция в дозата Diltiazem.

Клонидин

Съобщава се за синусовата брадикардия, водеща до хоспитализация и въвеждане на пейсмейкър във връзка с използването на клонидин едновременно с Diltiazem. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи съпътстваща дилтиазем и клонидин.

Циклоспорин

По време на проучвания е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между дилтиазем и циклоспорин, включващи пациенти с бъбречна и сърдечна трансплантация. При получателите на бъбречна и сърдечна трансплантация намаляване на дозата на циклоспорин, вариращо от 15% до 48%, за да се поддържат концентрации на циклоспоринови корита, подобни на тези, наблюдавани преди добавянето на дилтиазем. Ако тези агенти трябва да се прилагат едновременно циклоспоринови концентрации, трябва да се наблюдават особено, когато терапията с дилтиазем е инициирана или прекратена.

Ефектът на циклоспорина върху плазмените концентрации на Diltiazem не е оценен.

Digitalis

Прилагането на Diltiazem с дигоксин при 24 здрави мъже повишава плазмените концентрации на дигоксин приблизително 20%. Друг изследовател не открива повишаване на нивата на дигоксин при 12 пациенти с коронарна болест. Тъй като има противоречиви резултати по отношение на ефекта от нивата на дигоксин, се препоръчва нивата на дигоксин да се наблюдават при започване на регулиране и прекратяване на терапията с дилтиазем, за да се избегне възможна прекомерна или недостатъчна цигитализация (виж Предупреждения ).

Хинидин

Diltiazem значително увеличава AUC (0- →) на хинидин с 51% t½ с 36% и намалява своя Cl Oral с 33%. Мониторингът на неблагоприятните ефекти на хинидин може да бъде оправдан и съответно дозата се коригира.

Рифампин

Коадминацията на рифампин с дилтиазем понижава плазмените концентрации на дилтиазем до неоткриваеми нива. Коадминацията на Diltiazem с рифампин или всеки известен индуктор на CYP3A4 трябва да се избягва, когато е възможно и алтернативна терапия.

Статини

Diltiazem е инхибитор на CYP3A4 и е доказано, че увеличава значително AUC на някои статини. Рискът от миопатия и рабдомиолиза със статини, метаболизирани от CYP3A4, може да бъде увеличен със съпътстваща употреба на дилтиазем. Когато е възможно, използвайте статин, който не е CYP3A4-метаболизиран заедно с Diltiazem; В противен случай корекциите на дозата както за Diltiazem, така и за статина трябва да се разглеждат заедно с внимателно наблюдение за признаци и симптоми на всякакви нежелани събития, свързани със статини.

В здравословно доброволно прекосяване на изследване (n = 10) съвместно приложение на единична доза от 20 mg симвастатин в края на 14-дневен режим със 120 mg Bid Diltiazem SR доведе до 5-кратно увеличение на средния симвастатин AUC срещу Simvastatin само. Субектите с повишена средна стационарна експозиция на Diltiazem показват по-голямо увеличение на гънките на експозицията на симвастатин. Компютърните симулации показват, че при дневна доза от 480 mg Diltiazem може да се очаква 8- до 9-кратно средно увеличение на Simvastatin AUC. Ако се изисква съвместно приложение на симвастатин с дилтиазем, ограничете дневните дози от симвастатин до 10 mg и дилтиазем до 240 mg.

В десет-субект рандомизиран отворен етикет 4-посочен кръстосан изследване съвместно приложение на Diltiazem (120 mg Bid Diltiazem SR за 2 седмици) с единична доза 20 mg ловастатин само доведе до 3- до 4-кратно увеличение на средния ловастатин аук и versus lovastatin. В същото проучване не е имало значителна промяна в 20 mg единична доза pravastatin auc и по време на съвместната дилминация на Diltiazem. Плазмените нива на Diltiazem не са повлияни значително от ловастатин или правастатин.

Предупреждения fили Cartia XT

Сърдечна проводимост

Diltiazem удължава рефракционните периоди на AV възел без значително удължаване на времето за възстановяване на синусите, освен при пациенти със синдром на болен синус. Този ефект рядко може да доведе до необичайно бавна сърдечна честота (особено при пациенти със синдром на болен синус) или AV блок от втора или трета степен (13 от 3290 пациенти или 0,40%). Едновременната употреба на дилтиазем с бета-блокери или дигиталиси може да доведе до адитивни ефекти върху сърдечната проводимост. Пациент с принтетали ангина е развил периоди на асистол (2 до 5 секунди) след една доза 60 mg дилтиазем (виж Нежелани реакции ).

Застойна сърдечна недостатъчност

Въпреки че Diltiazem има отрицателен инотропният ефект при изолирани препарати за животинска тъкан Хемодинамичните изследвания при хора с нормална вентрикуларна функция не са показали намаляване на сърдечния индекс, нито последователните отрицателни ефекти върху контрактилитета (DP/DT). Остро проучване на пероралния дилтиазем при пациенти с нарушена камерна функция (фракция на изхвърляне 24% ± 6%) показва подобрение на индексите на камерната функция без значително намаляване на контрактилната функция (DP/DT). Съобщава се за влошаване на застойна сърдечна недостатъчност при пациенти с съществуващо нарушение на камерната функция. Опитът с използването на хидрохлорид Diltiazem в комбинация с бета-блокери при пациенти с нарушена камерна функция е ограничен. Трябва да се внимава при използване на тази комбинация.

Хипотония

Намаляването на кръвното налягане, свързано с терапията с дилтиазем, понякога може да доведе до симптоматична хипотония.

Остро чернодробно нараняване

В клиничните проучвания са наблюдавани леки повишения на трансаминази със и без съпътстващо повишаване на алкална фосфатаза и билирубин. Такива възвишения обикновено са преходни и често се разрешават дори при продължително лечение на дилтиазем. В редки случаи са отбелязани значителни повишения в ензимите като алкална фосфатаза LDH SGPT и други явления, съответстващи на остро чернодробно увреждане. Тези реакции обикновено се появяват рано след инициирането на терапията (1 до 8 седмици) и са обратими при прекратяване на лекарствената терапия. Връзката с Diltiazem е несигурна в някои случаи, но вероятна в някои (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Предпазни мерки fили Cartia XT

Общи

Diltiazem хидрохлоридът се метаболизира широко от черния дроб и се отделя от бъбреците и в дори . Както при всяко лекарство, дадено през продължителни периоди на лабораторните параметри на бъбречната и чернодробната функция, трябва да се следи на редовни интервали. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция. В субакут и хронични проучвания на кучета и плъхове, предназначени да произвеждат токсичност, високите дози дилтиазем са свързани с чернодробно увреждане. В специални субакутни чернодробни изследвания пероралните дози от 125 mg/kg и по -високи при плъхове са свързани с хистологични промени в черния дроб, които са обратими, когато лекарството е прекратено. При кучета дози от 20 mg/kg също бяха свързани с чернодробни промени; Тези промени обаче бяха обратими с непрекъснато дозиране.

Дерматологични събития (виж Нежелани реакции ) може да бъде преходна и може да изчезне, въпреки продължителната употреба на дилтиазем. Въпреки това, изригването на кожата, прогресиращо до еритема мултиформен и/или ексфолиативен дерматит, също се съобщава рядко. Ако дерматологичната реакция продължава, лекарството трябва да бъде прекратено.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

24-месечно проучване при плъхове при перорални нива на доза до 100 mg/kg/ден и 21-месечно проучване при мишки при нива на перорална доза до 30 mg/kg/ден не показва данни за канцерогенност. Нямаше и мутагенна реакция in vitro или напразно в клетъчни анализи на бозайници или in vitro в бактерии. Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост в проучване, извършено при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 100 mg/kg/ден.

Бременност

Категория В. Проучвания за репродукция са проведени при мишки плъхове и зайци. Прилагането на дози, вариращи от пет до десет пъти по -голямо (на база mg/kg) от ежедневната препоръчителна терапевтична доза, доведе до леталност на ембриона и плода. Съобщава се, че тези дози в някои проучвания причиняват скелетни аномалии. В перинаталните/постнаталните проучвания се наблюдава повишена честота на мъртвородени при дози от 20 пъти по -голяма от човешката доза или по -голяма.

Няма добре контролирани проучвания при бременни жени; Следователно използвайте Diltiazem при бременни жени само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Diltiazem се отделя в човешкото мляко. Един доклад предполага, че концентрациите в кърмата могат да приближат серумните нива. Ако употребата на Diltiazem се счита за съществено, трябва да се въведе алтернативен метод за хранене на бебета.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Diltiazem не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Cartia xt

Оралните LD50 при мишки и плъхове варират от 415 до 740 mg/kg и съответно от 560 до 810 mg/kg. Интравенозните LD50 при тези видове са съответно 60 и 38 mg/kg. Оралният LD50 при кучета се счита за над 50 mg/kg, докато леталността се наблюдава при маймуни при 360 mg/kg.

Токсичната доза при човека не е известна. Поради обширните нива на кръвта на метаболизма след стандартна доза Diltiazem може да варира над десеткратно, ограничавайки полезността на нивата на кръвта в случаите на предозиране.

Има съобщения за предозиране на Дилтиазем в количества, вариращи от <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered и in cases with a fatal outcome the majилиity involved multiple drug ingestion.

Събитията, наблюдавани след предозиране на Diltiazem, включват сърдечен блок на Bradycardia Hypotension и сърдечна недостатъчност. Повечето съобщения за предозиране описват някаква подкрепяща медицинска мярка и/или лекарствено лечение. Bradycardia често реагира благоприятно на атропина, както и сърдечния блок, въпреки че сърдечният крак също често се използва за лечение на сърдечен блок. Течности и вазопресори се използват за поддържане на кръвното налягане и в случаи на интропни агенти за сърдечна недостатъчност се прилагат. В допълнение някои пациенти са получили лечение с вентилационна поддръжка на стомашно промиване, активиран с въглен и/или интравенозен калций.

Ефективността на интравенозното приложение на калций за обърване на фармакологичните ефекти на предозиране на Дилтиазем е непоследователна. В няколко съобщени случаи предозиране с блокери на калциеви канали, свързани с хипотония и брадикардия, които първоначално са рефрактерни към атропин, стават по -отзивчиви към атропин, след като пациентите получават интравенозен калций. В някои случаи се прилага интравенозен калций (1 g калциев хлорид или 3 g калциев глюконат) за 5 минути и се повтаря на всеки 10 до 20 минути, ако е необходимо. Калциев глюконат също се прилага като непрекъсната инфузия със скорост 2 g на час в продължение на 10 часа. Може да се изискват инфузии на калций за 24 часа или повече. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на хиперкалцемия.

В случай на предозиране или преувеличен отговор трябва да се използват подходящи поддържащи мерки в допълнение към стомашно -чревното обеззаразяване. Дилтиазем изглежда не се отстранява чрез перитонеал или хемодиализа. Ограничените данни предполагат, че плазмаферезата или хемоперфузията на въглен може да ускори елиминирането на дилтиазем след предозиране. Въз основа на известните фармакологични ефекти на Diltiazem и/или отчетени клинични преживявания могат да се вземат предвид следните мерки:

Bradycardia: Администрирайте атропин (NULL,6 до 1 mg). Ако няма отговор на вагалната блокада, администрира внимателно изопротеренол.

Висока степен на блок: Лекувайте като Bradycardia по -горе. Фиксираният AV блок с висока степен трябва да се лекува със сърдечен крачка.

Сърдечна недостатъчност: Администриране на инотропни средства (изопротеренол допамин или добутамин) и диуретици.

Хипотония: Вазопресори (например допамин или норепинефрин).

Действителното лечение и дозировка трябва да зависят от тежестта на клиничната ситуация и преценката и опита на лекуващия лекар.

Противопоказания за Cartia xt

Diltiazem is contraindicated in (1) patients with sick sinus syndrome except in the presence of a functioning ventricular pacemaker (2) patients with second- or third-degree AV block except in the presence of a functioning ventricular pacemaker (3) patients with hypotension (less than 90 mm Hg systolic) (4) patients who have demonstrated hypersensitivity to the drug and (5) patients with acute myocardial infarction and Белодробни задръствания, документирани от рентгенова снимка при приемане.

Клинична фармакология fили Cartia XT

Смята се, че терапевтичните ефекти на капсулите с удължено освобождаване на Diltiazem (веднъж на ден) са свързани със способността му да инхибира клетъчния приток на калциеви йони по време на мембранната деполяризация на сърдечната и съдовата гладка мускула.

Механизми на действие

Хипертония

Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули USP (веднъж на ден) произвежда своя антихипертензивен ефект предимно чрез релаксация на съдовия гладък мускул и полученото намаляване на периферното съдово съпротивление. Големината на намаляване на кръвното налягане е свързана със степента на хипертония; По този начин хипертоничните индивиди изпитват антихипертензивен ефект, докато има само скромен спад на кръвното налягане в нормотензивите.

Ангина

Показано е, че Diltiazem Hydrochloride Capsules USP (веднъж на ден) е показано, че произвежда увеличение на толерантността на упражненията, вероятно поради способността му да намалява търсенето на миокарден кислород. Това се осъществява чрез намаляване на сърдечната честота и системното кръвно налягане при подмаксимални и максимални работни натоварвания. Показано е, че Diltiazem е мощен дилататор на коронарните артерии както епикардиални, така и субендокардиални. Спонтанната и индуцираната от ергоновин спазма на коронарната артерия се инхибира от дилтиазем.

При животински модели Diltiazem пречи на бавния вътрешен (деполяризиращ) ток в възбудима тъкан. Той причинява отделяне на възбуждане на възбуждане в различни миокардни тъкани без промени в конфигурацията на потенциала за действие. Diltiazem произвежда релаксация на коронарната съдова гладка мускулатура и дилатация както на големи, така и на малки коронарни артерии при нивата на лекарството, които причиняват малък или никакъв отрицателен инотропният ефект. Полученото увеличение на коронарния кръвен поток (епикарден и субендокарден) се наблюдава при исхемични и нешемични модели и са придружени от дозозависимо намаляване на системното кръвно налягане и намаляване на периферната резистентност.

Хемодинамични и електрофизиологични ефекти

Подобно на други антагонисти на калциеви канали Дилтиазем намалява синоатриалната и атриовентрикуларната проводимост в изолирани тъкани и има отрицателен инотропният ефект в изолирани препарати. В непокътнатото удължаване на животни на AH интервала може да се види при по -високи дози.

При човека Дилтиазем предотвратява спонтанната и провокирана от ергоновин коронарна артерия спазъм. Това причинява намаляване на периферната съдова резистентност и скромно спад на кръвното налягане при нормотензивни индивиди и в проучванията за толерантност към упражнения при пациенти с исхемична болест на сърцето намалява продукта на сърдечната честота на кръстта за всяко работно натоварване. Досега проучванията досега при пациенти с добра камерна функция не са разкрили доказателства за отрицателен инотропният ефект; Фракцията на изхвърляне на сърдечен изход и диастолното налягане на лявата камера не са засегнати. Такива данни нямат прогнозна стойност по отношение на ефектите при пациенти с лоша камерна функция и повишена сърдечна недостатъчност се съобщава при пациенти с съществуващо увреждане на камерната функция. Все още има малко данни за взаимодействието на Diltiazem и бета-блокери при пациенти с лоша камерна функция. Сърдечната честота на почивка обикновено е леко намалена от дилтиазем.

При хипертонични пациенти Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули USP (дозировка веднъж на ден) произвежда антихипертензивни ефекти както в лежащите, така и в позициите на стоящите. В двойно сляпо паралелно проучване на дозата-отговор, използващо дози, вариращи от 90 до 540 mg веднъж дневно Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване (веднъж на ден доза), понижи легналото диастолно кръвно налягане по очевиден линеен начин в целия изследван диапазон на дозата. Промените в диастолното кръвно налягане, измерени при корито за плацебо 90 mg 180 mg 360 mg и 540 mg, са съответно -2,9 -4,5 -6,1 -9,5 и -10,5 mm Hg. Постуралната хипотония се отбелязва рядко при внезапно приемане на изправено положение. Никаква рефлекторна тахикардия не е свързана с хроничните антихипертензивни ефекти. Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули USP (дозировка веднъж на ден) намалява съдовото съпротивление увеличава сърдечния изход (чрез увеличаване на обема на инсулт); и води до леко намаляване или никаква промяна в сърдечната честота. По време на динамичното упражнения увеличаването на диастолното налягане се инхибира, докато максимално постижимото систолно налягане обикновено се намалява. Хроничната терапия с дилтиаземен хидрохлорид с удължено освобождаване капсули USP (дозировка веднъж на ден) не води до промяна или увеличаване на плазмените катехоламини. Не е наблюдавана повишена активност на ренин-ангиотензин-алдостерон. Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули USP (веднъж на ден) намалява бъбречните и периферните ефекти на ангиотензин II. Хипертоничните животински модели реагират на Diltiazem с намаляване на кръвното налягане и повишено изход на урина и натриуреза без промяна в съотношението натрий/ калий в урина.

В двойно сляпо паралелно изследване на дозата-отговор на дози от 60 mg до 480 mg веднъж дневно Diltiazem хидрохлорид капсула с удължено освобождаване (дозировка веднъж на ден) увеличи времето за прекратяване на упражненията по линеен начин през целия изследван диапазон на дозата. Подобряването на времето за прекратяване на упражненията, използващо протокол за упражнения на Брус, измерен при корито за плацебо 60 mg 120 mg 240 mg 360 mg и 480 mg съответно е 29 40 56 51 69 и 68 секунди. Тъй като дозите капсула с удължено освобождаване на Diltiazem (веднъж на ден) са увеличени, че честотата на стенокардия е намалена. Diltiazem хидрохлорид капсула с удължено освобождаване (доза веднъж на ден) 180 mg веднъж дневно или плацебо се прилага в двойно сляпо проучване на пациенти, получаващи съпътстващо лечение с дългодействащи нитрати и/или бета-блокери. Наблюдава се значително увеличение на времето за прекратяване на упражненията и значително намаляване на общата честота на стенокардия. В това изпитване общата честота на нежеланите събития в дилтиаземната хидрохлоридна капсула с удължено освобождаване (веднъж на ден) групата е същата като плацебо групата.

Интравенозният дилтиазем в дози от 20 mg удължава времето на проводимост и AV възел функционални и ефективни рефракционни периоди с приблизително 20%. В проучване, включващо единични перорални дози от 300 mg дилтиаземен хидрохлорид в шест нормални доброволци, средното максимално удължаване на PR е 14%, без случаи на по-големи от AV блок от първа степен. Свързаното с Diltiazem удължаване на AH интервала не е по-изразено при пациенти със сърдечен блок от първа степен. При пациенти със синдром на болен синдром Diltiazem значително удължава дължината на цикъла на синусите (в някои случаи до 50%).

Хроничното орално приложение на хидрохлорид Diltiazem на пациенти в дози до 540 mg/ден е довело до малки увеличения на PR интервала и по случай води до ненормално удължаване (виж Предупреждения ).

Фармакокинетика и метаболизъм

Diltiazem се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и е обект на обширен ефект от първо пропаст, придавайки абсолютна бионаличност (в сравнение с интравенозното приложение) от около 40%. Diltiazem претърпява обширен метаболизъм, при който само 2% до 4% от непромененото лекарство се появява в урината. Лекарствата, които индуцират или инхибират чернодробните микросомни ензими, могат да променят разположението на Diltiazem.

Общото измерване на радиоактивността след кратко приложение на IV при здрави доброволци предполага наличието на други неидентифицирани метаболити, които постигат по -високи концентрации от тези на Diltiazem и са по -бавно елиминирани; Полуживотът на общата радиоактивност е около 20 часа в сравнение с 2 до 5 часа за Diltiazem.

In vitro Изследванията на свързване показват, че Diltiazem е 70% до 80% обвързан с плазмените протеини. Състезателен in vitro Изследванията за свързване на лиганда също показват, че свързването на дилтиазем не се променя от терапевтични концентрации на дигоксин хидрохлоротиазид фенилбутазон пропранолол салицилова киселина или варфарин. Плазменият елиминиращ полуживот след еднократно или многократно прилагане на лекарства е приблизително от 3,0 до 4,5 часа. Десацетил дилтиазем също присъства в плазмата при нива от 10% до 20% от родителското лекарство и е 25% до 50% толкова мощно като коронарен вазодилататор като дилтиазем. Минималните терапевтични плазмени концентрации на дилтиазем изглежда са в диапазона от 50 до 200 ng/ml. Има отклонение от линейността, когато силата на дозата се увеличава; Полуживът е леко увеличен с доза. Проучване, което сравнява пациентите с нормална чернодробна функция с пациенти с цироза, установи увеличение на полуживота и 69% увеличение на бионаличността при пациентите с нарушена чернодробна. Единично проучване при девет пациенти със силно нарушена бъбречна функция не показва разлика във фармакокинетичния профил на Diltiazem в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

Diltiazem хидрохлорид с удължено освобождаване капсули (доза веднъж на ден)

В сравнение с режим на таблетки Diltiazem в стационарно състояние над 95% от лекарството се абсорбира от дилтиаземната хидрохлорид с удължено освобождаване капсули (дозировка веднъж на ден). Единична доза 360 mg от капсулата води до откриваеми плазмени нива в рамките на 2 часа и пикови плазмени нива между 10 и 14 часа; Абсорбцията възниква през целия интервал на дозиране. Когато Diltiazem хидрохлорид капсула с удължено освобождаване (веднъж на ден) се съвпада с закуска с високо съдържание на мазнини, степента на абсорбция на Diltiazem не е засегната. Дозата доза не се появява. Очевидният елиминационен полуживот след единична или многократна доза е от 5 до 8 часа. Наблюдава се отклонение от линейността, подобно на това, наблюдавано с таблетки с дилтиазем и капсули на хидрохлорид на дилтиазем (два пъти дневно). Тъй като дозата на капсулите с удължено освобождаване на Diltiazem (доза веднъж на ден) се увеличава от дневна доза от 120 mg до 240 mg, има увеличение на площта под кривата от 2,7 пъти. Когато дозата се увеличи от 240 mg на 360 mg, има увеличаване на площта-под-1,6 пъти.

Информация за пациента за Cartia XT

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.