Catapres-tts

Трансдермална терапевтична система

Програмирана доставка напразно от 0,1 0,2 или 0,3 mg клонидин на ден за една седмица.

Описание за Catapres-TTS

Катапрес-TTS (clonidine) is a transdermal system providing continuous systemic delivery of clonidine for 7 days at an approximately constant rate. Clonidine is a centrally acting alpha-agonist hypotensive agent. It is an imidazoline derivative with the chemical name 2 6-dichloro-N-2-imidazolidinylidenebenzenamine and has the following chemical structure:

Катапрес

Системна структура и компоненти

Катапрес-TTS (clonidine) transdermal therapeutic system is a multi-layered film 0.2 mm thick containing clonidine as the active agent. The system areas are 3,5 см² (Катапрес-TTS (clonidine) -1) 7,0 см² (Катапрес-TTS (clonidine) -2) и 10,5 см² (Катапрес-TTS (clonidine) -3) and the amount of drug released is directly proportional to the area (Вижте Концепция за скорост на освобождаване ). Съставът на единица зона е един и същ и за трите дози.

Продължавайки от видимата повърхност към повърхността, прикрепена към кожата, има четири последователни слоя: 1) резервен слой от пигментиран полиестер и алуминиев филм; 2) резервоар за лекарство от полиизобутилен с минерално масло клонидин и колоиден силициев диоксид; 3) микропореста полипропиленова мембрана, която контролира скоростта на доставяне на клонидин от системата към повърхността на кожата; 4) Лепило формулиране на полиизобутилен на клонидин минерално масло и колоиден силициев диоксид. Преди да използвате защитен лайнер за освобождаване на прореза на полиестер, който покрива лепилния слой, се отстранява.

Напречно сечение на системата

Концепция за скорост на освобождаване

Катапрес-TTS (clonidine) transdermal therapeutic system is programmed to release clonidine at an approximately constant rate for 7 days. The energy for drug release is derived from the concentration gradient existing between a saturated solution of drug in the system and the much lower concentration prevailing in the skin. Clonidine flows in the direction of the lower concentration at a constant rate limited by the rate-controlling membrane so long as a saturated solution is maintained in the drug reservoir.

Следването на системното приложение за непокътнат кожен клонидин в лепилния слой насища мястото на кожата под системата. След това клонидин от резервоара за лекарство започва да тече през мембраната за контрол на скоростта и лепилния слой на системата в системната циркулация чрез капилярите под кожата. Терапевтичните плазмени нива на клонидин се постигат 2 до 3 дни след първоначалното прилагане на трансдермална терапевтична система CATAPRES-TTS (клонидин).

Системите 3.5 7,0 и 10,5 cm² доставят съответно 0,1 0,2 и 0,3 mg клонидин на ден. За да се гарантира постоянно освобождаване на лекарството в продължение на 7 дни, общото съдържание на лекарства в системата е по -голямо от общото количество доставено лекарство. Прилагането на нова система към сайт на свежа кожа на седмични интервали непрекъснато поддържа терапевтични плазмени концентрации на клонидин. Ако трансдермалната терапевтична система CATAPRES-TTS (клонидин) се отстрани и не е заменена с нова система терапевтична плазмена нива на клонидин, ще продължат да съществуват за около 8 часа и след това ще намалят бавно за няколко дни. През този период кръвното налягане се връща постепенно до нивата на предварителна обработка.

Използване за Catapres-TTS

Катапрес-TTS ^® Трансдермалната терапевтична система е показана при лечението на хипертония. Може да се използва самостоятелно или едновременно с други антихипертензивни агенти.

Дозировка за Catapres-TTS

Прилагайте Catapres-TTS ^® (Клонидин трансдермална система) Веднъж на всеки 7 дни до без коса зона с непокътната кожа върху горната външна ръка или гърдите. Всяко ново приложение на Catapres-TTS ^® трябва да бъде на различен сайт на кожата от предишното място. Ако системата се разхлаби по време на 7-дневно носене на лепилото капак, трябва да се прилага директно върху системата, за да се осигури добра адхезия. Имаше редки съобщения за необходимостта от промени в пластира преди 7 дни за поддържане на контрола на кръвното налягане.

За иницииране на терапевтични катапри-TTS ^® Дозировката трябва да бъде титрувана според индивидуалните терапевтични изисквания, започващи с CATAPRES-TTS ^® -1. Ако след една или две седмици желаното намаляване на кръвното налягане не се постигне, увеличете дозата чрез добавяне на друг катапри-TTS ^® -1 или промяна в по -голяма система. Увеличаване на дозата над две катапри-TTS ^® -3 обикновено не е свързан с допълнителна ефикасност.

При заместване на катапри-TTS ^® За перорален клонидин или за други антихипертензивни лекарства Лекарите трябва да са наясно, че антихипертензивният ефект на катапрес-TTS-TTS ^® може да не започне до 2-3 дни след първоначалното приложение. Следователно се препоръчва постепенно намаляване на дозировката на лекарството. Някои или всички предишни антихипертензивни лечения може да се наложи да продължат особено при пациенти с по -тежки форми на хипертония.

Бъбречно увреждане

Пациентите с бъбречно увреждане могат да се възползват от по -ниска първоначална доза. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Тъй като само минимално количество клонидин се отстранява по време на рутинна хемодиализа, няма нужда да се дава допълнителен клонидин след диализа.

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Катапрес-TTS ^® -1 catapres-tts ^® -2 и catapres-tts ^® -3 се доставят като 4 торбички и 4 лепилни капаци на кашон. Вижте диаграмата по -долу.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 °- 30 ° C (59 °- 86 ° F) [Вижте USP контролирана стайна температура].

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ревизиран: февруари 2023 г.

Странични ефекти for Катапрес-TTS

Клиничен опит с Catapres-TTS ^®

Повечето системни неблагоприятни ефекти по време на Catapres-TTS ^® Терапията е лека и има тенденция да намалява с продължаващата терапия. В 3-месечно многоклично изпитване на Catapres-TTS ^® При 101 хипертонични пациенти системните нежелани реакции са сухота в устата (25 пациенти) и сънливостта (12) умора (6) главоболие (5) Летаргия и седация (3 всеки) безсъние замаяност Импотентност/сексуална дисфункция сухота (2 всеки) и запечена гадене се променят във вкуса и нервността (1 всеки).

В гореспоменатото тримесечно контролирано клинично изпитване, както и други неконтролирани клинични изпитвания, най-честите нежелани реакции бяха дерматологични и са описани по-долу.

В 3-месечното изпитване 51 от 101 пациенти са имали локализирани кожни реакции като еритема (26 пациенти) и/или сърбеж, особено след използване на лепило покритие през целия 7-дневен интервал на дозата. Алергична сенсибилизация на контакт към Catapres-TTS ^® се наблюдава при 5 пациенти. Други кожни реакции са локализирана везикулация (7 пациенти) хиперпигментация (5) оток (3) Екскцията (3) Изгаряне (3) Папули (1) пулсиращи (1) Бланширане (1) и генерализиран макулен обрив (1).

В допълнителен клиничен опит контакт дерматит, което води до прекратяване на лечението, се наблюдава при 128 от 673 пациенти (около 19 на 100) след средна продължителност на лечението от 37 седмици. Честотата на контактния дерматит е била около 34 на 100 сред белите жени около 18 на 100 при бели мъже около 14 на 100 при черни жени и приблизително 8 на 100 при чернокожи мъже. Анализът на данните за реакцията на кожата показа, че рискът да се налага да се преустановят катаприте-TTS ^® Лечението поради контактен дерматит е най -голямо между лечението 6 и 26 седмици, въпреки че чувствителността може да се развие по -рано или по -късно при лечение.

В мащабно проучване за клинична приемливост и безопасност от 451 лекари при общо 3539 пациенти са регистрирани други алергични реакции, за които е причинно-следствена връзка с катаприте-TTS-TTS ^® не е установено: макулопапуларен обрив (10 случая); Уртикария (2 случая); и ангиоедем на лицето (2 случая), които също засегнаха езика при един от пациентите.

Маркетингов опит с Catapres-TTS ^®

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на CATAPRES-TTS след одобрение ^® . Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Решенията за включване на тези реакции в етикетирането обикновено се основават на един или повече от следните фактори: (1) сериозност на реакцията (2) честота на отчитане или (3) сила на причинно-следствената връзка с катаприте-TTS-TTS ^® .

Тяло като цяло: Треска; малтретиране; слабост; блед; и синдром на оттегляне.

Сърдечно -съдов: Застойна сърдечна недостатъчност; цереброваскуларен инцидент; Електрокардиографски аномалии (т.е. Bradycardia Sick Synus синдром на синдрома и аритмии); Болки в гърдите; ортостатични симптоми; синкоп; повишаване на кръвното налягане; синус брадикардия и AV блок със и без използването на съпътстващ дигиталис; Феноменът на Рейно; тахикардия; Bradycardia; и сърцебиене.

Централна и периферна нервна система/психиатрична: Делириум; психическа депресия; халюцинации (включително зрителни и слухови); локализирано изтръпване; ярки сънища или кошмари; неспокойствие; безпокойство; агитация; раздразнителност; други промени в поведението; и сънливост.

Дерматологичен: Ангионевротичен оток; локализиран или генерализиран обрив; кошери; Уртикария; Контакт дерматит; сърбеж; Алопеция; и локализирана хипо или хипер пигментация.

Стомашно -чревен: Анорексия и повръщане.

Genitourinar: Трудна муктиция; загуба на либидо; и намалена сексуална активност.

Метаболик: Гинекомастия или уголемяване на гърдите и наддаване на тегло.

Musculeskeletal: Мускулна или ставна болка; и краката на краката.

Офталмологичен: Замъглено зрение; изгаряне на очите и сухота на очите.

Нежелани събития, свързани с орални катапри ^® Терапия: Повечето неблагоприятни ефекти са леки и са склонни да намаляват с продължителната терапия. Най -честите (които изглежда са дозерелирани) са сухота в устата, възникващи при около 40 от 100 пациенти; сънливост около 33 на 100; замаяност около 16 на 100; Запек и седация всеки около 10 на 100. Следните по -рядко неблагоприятни преживявания са съобщени и при пациенти, получаващи катапри ^® (клонидин хидрохлорид USP) Таблетки, но в много случаи пациентите получават съпътстващи лекарства и не е установена причинно -следствена връзка.

Тяло като цяло: Уморна треска за главоболие Слабаст и синдром на оттегляне. Съобщава се и за слабо положителен тест на Coombs и повишена чувствителност към алкохола.

Сърдечно -съдов: Брадикардия Застойна сърдечна недостатъчност Електрокардиографски аномалии (т.е. синусовия възел Арест на съединенията на Bradycardia с висока степен AV блок и аритмии) Ортостатични симптоми на сърцебиене на феномена на Raynaud Syncope и тахикардия. Съобщава се за случаи на Sinus bradycardia и AV блок както със, така и без използването на съпътстващ дигиталис.

Централна нервна система: Агитация на тревожност Делириум заблуждаващо възприятие халюцинации (включително зрителни и слухови) безсъние за психична депресия Нервност Други промени в поведението Парестезия Неспокойствие Разстройство на съня и ярки сънища или кошмари.

Дерматологичен: Алопеция ангионеротични оток кошери Pruritus Rash и Urticaria.

Стомашно -чревен: Коремна болка Анорексия запек Хепатит малката леки преходни аномалии в чернодробната функция тестове гадене паротит псевдо-обструктура (включително псевдо-обструкция на дебелото черво) Болка и повръщане на слюнната жлеза.

Genitourinar: Намалена трудност на сексуалната активност при еректилна дисфункция на микториция Загуба на либидо ноктиурия и задържане на урина.

Хематологичен: Тромбоцитопения.

Метаболик: Гинекомастична преходно повишаване на кръвната глюкоза или серумната креатин фосфокиназа и наддаване на тегло.

Musculeskeletal: Крампи на краката и болки в мускулите или ставите.

Oro-Otolaryngeal: Сухота на носната лигавица.

Офталмологичен: Разстройство на настаняването замъглява зрението Изгарянето на очите намалява лакримацията и сухотата на очите.

Лекарствени взаимодействия for Катапрес-TTS

Клонидинът може да потенцира ефективността на ЦНС-депресивните ефекти на алкохолните барбитурати или други успокояващи лекарства. Ако пациент, който получава клонидин, също приема трициклични антидепресанти, хипотензивният ефект на клонидин може да бъде намален, налагайки увеличаване на дозата на клонидин. Ако пациент, който получава клонидин, също приема невролептици ортостатични нарушения на регулацията (например умора за замаяност на ортостатичната хипотония) може да бъде предизвикана или изостряна.

Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи клонидин едновременно с агенти, за които се знае, че засягат функцията на синусовия възел или AV възловия проводимост, напр. Дигитални блокери на калциевите канали и бета-блокери. Съобщава се за синус брадикардия, водеща до хоспитализация и въвеждане на пейсмейкър във връзка с използването на клонидин едновременно с дилтиазем или верапамил.

Амитриптилин в комбинация с клонидин засилва проявата на роговични лезии при плъхове (виж Токсикология на животните ).

Предупреждения for Катапрес-TTS

Оттегляне

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не прекратяват терапията, без да се консултират с своя лекар. Внезапното прекратяване на лечението с клонидин в някои случаи доведе до симптоми като нервно възбуждане на тремор на главоболие и объркване, придружени или последвани от бързо нарастване на кръвното налягане и повишени концентрации на катехоламин в плазмата. Вероятността от подобни реакции към прекратяване на терапията с клонидин изглежда по-голяма след прилагане на по-високи дози или продължаване на съпътстващото лечение с бета-блокери и следователно се препоръчва специално внимание в тези ситуации. Съобщават се за редки случаи на хипертонична енцефалопатия мозъчна аварии и смърт след оттегляне на клонидин. Когато прекратява терапията с катапри, лекарят трябва да намали дозата постепенно над 2 до 4 дни, за да избегне симптоматиката на изтеглянето.

Прекомерно покачване на кръвното налягане след прекратяване на катаприте-TTS ^® Терапията може да бъде обърната чрез прилагане на перорален клонидин хидрохлорид или чрез интравенозен фентоламин. Ако терапията трябва да бъде прекратена при пациенти, получаващи бета-блокер и клонидин едновременно, бета-блокерът трябва да бъде изтеглен няколко дни преди постепенното прекратяване на катаприте-TTS-TTS ^® .

Предпазни мерки for Катапрес-TTS

Общи

При пациенти, които са разработили локализирана сенсибилизация на контакт в Catapres-TTS ^® Продължаване на катаприте-TTS ^® или заместване на перорална терапия с хидрохлорид на клонидин може да бъде свързано с развитието на обобщен кожен обрив.

При пациенти, които развиват алергична реакция на Catapres-TTS ^® Замяната на пероралния клонидин хидрохлорид може също да предизвика алергична реакция (включително генерализирана обрив уртикария или ангиоедем).

Симпатолитичното действие на клонидин може да влоши дисфункцията на синусовия възел и атриовентрикуларния (AV) блок, особено при пациенти, приемащи други симпатолитични лекарства. Съществуват съобщения след маркетинг на пациенти с аномалии на проводимостта и/или приемане на други симпатолитични лекарства, които развиват тежка брадикардия, изискващи IV атропин IV изопротеренол и временна сърдечна крачка, докато приемат клонидин.

При хипертония, причинена от феохромоцитом NO терапевтичен ефект на катапри-TTS ^® може да се очаква.

В редки случаи е съобщена загубата на контрол на кръвното налягане при пациенти, използващи катапри-TTS ^® Според инструкциите за употреба.

Периоперативна употреба

Катапрес-TTS ^® Терапията не трябва да се прекъсва през хирургическия период. Кръвното налягане трябва да се наблюдава внимателно по време на операцията и ако се наложи допълнителни мерки за контрол на кръвното налягане. Лекарите, които обмислят стартиране на катапри-TTS ^® Терапията през периоперативния период трябва да е наясно, че терапевтичните плазмени нива на клонидин не се постигат чак 2 до 3 дни след първоначалното прилагане на CATAPRES-TTS ^® (Вижте Доза и приложение ).

Дефибрилация или кардиоверсия

Трансдермалните системи на клонидин трябва да бъдат отстранени преди опит за дефибрилация или кардиверсия поради потенциала за променена електрическа проводимост, което може да увеличи риска от извличане на явление, свързано с използването на дефибрилатори.

ЯМР

Съобщава се за изгаряния на кожата на мястото на пластира при няколко пациенти, носещи алуминизирана трансдермална система по време на сканиране на магнитно -резонанс (ЯМР). Защото катапратите ^® Пач съдържа алуминий, препоръчва се да се отстрани системата, преди да се подложи на ЯМР.

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекъсване на катаприте-TTS ^® (Клонидин трансдермална система) therapy without their physician’s advice.

Тъй като пациентите могат да изпитат възможен седативен ефект замаяност или разстройство на настаняването с използването на клонидин предпазливи пациенти за участие в дейности като шофиране на превозно средство или експлоатационни уреди или машини. Също така информирайте пациентите, че този седативен ефект може да бъде увеличен чрез съпътстваща употреба на алкохолни барбитурати или други успокояващи лекарства.

Пациентите, които носят контактни лещи, трябва да бъдат предупредени, че лечението с CATAPRES-TTS ^® може да причини сухота на очите.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се консултират незабавно с лекарите си относно възможната необходимост от премахване на пластира, ако наблюдават умерено до тежко локализиран еритема и/или образуване на везикули на мястото на приложение или генерализиран кожен обрив.

Ако пациентът изпита изолирано леко локализирано дразнене на кожата, преди да завърши 7 дни употреба, системата може да бъде отстранена и заменена с нова система, приложена към място за свежа кожа. Ако системата трябва да започне да се разхлабва от кожата след нанасяне, пациентът трябва да бъде инструктиран да постави лепилното покритие директно върху системата, за да се осигури адхезия по време на 7-дневната му употреба.

Използвани катапреси-TTS ^® Пачовете съдържат значително количество от първоначалното им съдържание на лекарства, което може да бъде вредно за кърмачета и деца, ако случайно се прилагат или поглъщат. Следователно пациентите трябва да бъдат предупредени, за да запазят както употребявани, така и неизползвани катапри-TTS ^® Пачове извън обсега на децата. След употреба Catapres-TTS ^® трябва да се сгъва наполовина с лепилните страни заедно и да се изхвърли далеч от обсега на децата.

Инструкции за използване на съхранение и изхвърляне на системата са предоставени в края на тази монография. Тези инструкции също са включени във всяко поле от катапри-TTS ^® .

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Хроничното диетично приложение на клонидин не е канцерогенно на плъхове (132 седмици) или мишки (78 седмици), дозирани съответно до 46 до 70 пъти повече от максималната препоръчителна дневна човешка доза като mg/kg (9 или 6 пъти по -голяма от MRDHD на mg/m ² Основа). Няма данни за генотоксичност в теста на AMES за мутагенност или тест за микронуклеус на мишката за кластогенност.

Плодовитостта на мъжките и женските плъхове не се влияе от дозите на клонидин до 150 µg/kg (приблизително 3 пъти по -голямо от MRDHD). В отделен експеримент плодовитостта на женските плъхове изглежда е засегната при нива на дозата от 500 до 2000 µg/kg (10 до 40 пъти повече от пероралния MRDHD на база mg/kg; 2 до 8 пъти по -голям от mrdhd на mg/m ² Основа).

Бременност

Тератогенни ефекти

Репродукционни изследвания, извършвани при зайци при дози до приблизително 3 пъти по -голяма от максималната орална препоръчителна дневна човешка доза (MRDHD) на катапрес ^® (клонидин хидрохлорид) не дава данни за тератогенен или ембриотоксичен потенциал при зайци. При плъхове обаче дози до 1/3 пероралния MRDHD (1/15 MRDHD на mg/m ² Основа) на клонидин се свързва с повишени резорби в проучване, в което язовирите се лекуват непрекъснато от 2 месеца преди чифтосването. Повишените резорби не се свързват с лечението при същото или при по -високи нива на дозата (до 3 пъти по -голям от оралния MRDHD), когато язовирите се лекуват в гестационни дни от 6 до 15. Увеличаването на резорбцията се наблюдава при много по -високи нива на дозата (40 пъти по -голям от пероралния MRDHD на mg/kg основа; 4 до 8 пъти по -голям от MRDHD на mg/m ² Основа) при мишки и плъхове, лекувани в дни на бременност 1 до 14 (най -ниската доза, използвана в изследването, е 500 µg/kg).

При бременните жени не са проведени адекватни добре контролирани проучвания. Клонидин пресича плацентарната бариера (виж Клинична фармакология Фармакокинетика ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Кърмещи майки

Тъй като клонидинът се екскретира в човешкото мляко трябва да се упражнява, когато катаприте-TTS ^® се администрира на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени в адекватни и добре контролирани изпитвания.

Информация за предозиране за Catapres-TTS

Хипертонията може да се развие рано и може да бъде последвана от хипотония Bradycardia Дихателна депресия Хипотермия сънливостта намалява или отсъства слабостта на рефлексите и миозата. Честотата на депресията на ЦНС може да бъде по -висока при деца, отколкото при възрастните. Големите предозиране могат да доведат до обратими дефекти на сърдечната проводимост или дисритмии апнея кома и пристъпи. Признаците и симптомите на предозиране обикновено се появяват в рамките на 30 минути до два часа след експозицията. Само 0,1 mg клонидин е произвел признаци на токсичност при деца.

Ако се появят симптоми на отравяне след дермална експозиция, премахнете всички катапри-TTS ^® Трансдермални системи. След отстраняването им плазмените нива на клонидин ще продължат около 8 часа, след което бавно намаляват за период от няколко дни. Редки случаи на катапри-TTS ^® Съобщава се, че отравянето поради случайно или умишлено размиване или поглъщане на пластира, много от тях, включващи деца.

Няма специфичен антидот за предозиране на клонидин. Не се очаква да се очаква IPECAC сироп, предизвикан от сироп и стомашно промиване, да премахне значителни количества клонидин след дермална експозиция. Ако пластирът е погълнат от цялото напояване на червата, може да се вземе предвид и прилагането на активен въглен и/или катаргично може да бъде полезно. Подкрепящата грижа може да включва атропинов сулфат за интравенозни течности на брадикардия и/или вазопресорни средства за хипотония и вазодилататори за хипертония. Налоксонът може да бъде полезен допълнение за управлението на индуцираната от клонидин хипотония на респираторна депресия и/или кома; Кръвното налягане трябва да се наблюдава, тъй като прилагането на налоксон от време на време води до парадоксална хипертония. Диализата вероятно няма да засили значително елиминирането на клонидин.

Най-голямото предозиране, отчетено досега, включва 28-годишен мъж, който е погълнал 100 mg клонидин хидрохлорид на прах. Този пациент развива хипертония, последвана от хипотония Bradycardia apnea халюцинации на полукома и преждевременни камерни контракции. Пациентът напълно се възстанови след интензивно лечение. Нивата на плазмените клонидин са 60 ng/ml след 1 час 190 ng/ml след 1,5 часа 370 ng/ml след 2 часа и 120 ng/ml след 5,5 и 6,5 часа. При мишки и плъхове пероралният LD50 на клонидин е съответно 206 и 465 mg/kg.

Противопоказания за Catapres-TTS

Катапрес-TTS ^® Не трябва да се използва при пациенти с известна свръхчувствителност към клонидин или към друг компонент на терапевтичната система.

Клинична фармакология for Катапрес-TTS

Клонидин стимулира алфа-адренерецепторите в мозъчния ствол. Това действие води до намален симпатичен отток от централната нервна система и при намаляване на периферната резистентност бъбречна съдова резистентност сърдечна честота и кръвно налягане. Бъбречният кръвен поток и скоростта на гломерулна филтрация остават по същество непроменени. Нормалните постурални рефлекси са непокътнати; Следователно ортостатичните симптоми са леки и редки.

Острите проучвания с клонидин хидрохлорид при хора показват умерено намаление (15% до 20%) сърдечен изход в легнало положение без промяна в периферната резистентност; При наклон от 45 ° има по -малко намаляване на сърдечния изход и намаляване на периферното съпротивление. По време на дългосрочната терапия сърдечният изход има тенденция да се връща към контролни стойности, докато периферната резистентност остава намалена. Забавянето на пулса се наблюдава при повечето пациенти, които се получават клонидин, но лекарството не променя нормалните хемодинамични отговори на упражненията. Толерантността към антихипертензивния ефект може да се развие при някои пациенти, налагащи преоценка на терапията.

Други проучвания при пациенти са предоставили доказателства за намаляване на активността на плазмения ренин и на екскрецията на алдостерон и катехоламини. Точната връзка на тези фармакологични действия с антихипертензивния ефект на клонидин не е напълно изяснена.

Клонидин остро стимулира отделянето на растежен хормон при деца, както и при възрастни, но не води до хронично повишаване на хормона на растежа с дългосрочна употреба.

Фармакокинетика

Катапрес-TTS ^® доставя клонидин с приблизително постоянна скорост за 7 дни. Абсолютната бионаличност на клонидин от катаприте-TTS ^® Формата на дозата на трансдермалната терапевтична система е приблизително 60%. Стационарните плазмени нива на клонидин се получават в рамките на 3 дни след трансдермално прилагане към горната външна ръка и се увеличават линейно с увеличаване на размера на трансдермалния пластир. Средни стационарни плазмени концентрации с 3,5 cm ² 7,0 см ² и 10,5 см ² Системите са приблизително 0,4 ng/ml 0,8 ng/ml и 1,1 ng/ml съответно. Подобни концентрации на стационарно състояние на клонидин се достигат след нанасяне на гърдите. Плазмените нива на стационарно клонидин остават постоянни след отстраняване на една система и прилагане на нова система със същия размер.

След интравенозно приложение клонидин показва двуфазно разположение с разпространение на полуживот от около 20 минути и елиминационен полуживот от 12 до 16 часа. Полуживотът се увеличава до 41 часа при пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция. Клонидинът има общ клирънс 177 ml/min и бъбречен клирънс от 102 ml/min. Очевидният обем на разпределение (VZ) на клонидин е 197 L (2.9 L/kg). Клонидин пресича плацентарната бариера. Доказано е, че пресича бариерата на мозъка на кръвта при плъхове.

След пероралното приложение около 40% до 60% от абсорбираната доза се възстановява в урината като непроменено лекарство в рамките на 24 часа. Около 50% от абсорбираната доза се метаболизира в черния дроб.

След отстраняване на катаприте-TTS ^® Плазмените концентрации на трансдермална терапевтична система се намаляват бавно с полуживот от приблизително 20 часа.

Токсикология на животните

В няколко проучвания с перорален клонидин хидрохлорид, дозозависимо увеличение на честотата и тежестта на спонтанната дегенерация на ретината се наблюдава при плъхове с албиноси, лекувани в продължение на шест месеца или повече. Изследванията за разпределение на тъканите при кучета и маймуни показват концентрация на клонидин в хороида.

С оглед на дегенерацията на ретината, наблюдавана при очните прегледи на плъхове, се извършват по време на клинични изпитвания при 908 пациенти преди и периодично след началото на терапията с клонидин. При 353 от тези 908 пациенти очните прегледи са проведени за периоди от 24 месеца или повече. С изключение на известна сухота на очите, не са записани ненормални офталмологични находки, свързани с лекарства, и според специализирани тестове като електроретинография и макулна заслепяваща ретинална функция е непроменена.

В комбинация с прилагането на амитриптилин клонидин хидрохлорид доведе до развитието на роговични лезии при плъхове в рамките на 5 дни.

Информация за пациента за Catapres-TTS

Катапрес-TTS ^®
(Клонидин трансдермална система)

( Прочетете внимателно следните инструкции, преди да използвате това лекарство. Ако имате въпроси, моля, консултирайте се с Вашия лекар. )

Общи Information

Катапрес-TTS ^® (Клонидин трансдермална система) is a square tan adhesive Пластир containing an active blood-pressure-lowering medication. It is designed to deliver the drug into the body through the skin smoothly and consistently for one full week. Normal exposure to water as in showering bathing and swimming should not affect the Пластир.

Незадължителното бяло покритие за лепило трябва да се прилага директно върху пластира, ако пластирът започне да се отделя от кожата. Лепилното покритие гарантира, че пластирът се придържа към кожата. Катаприте-TTS ^® Patch трябва да бъде заменен с нов на място за прясна кожа, ако този, който се използва, значително се разхлабва или падне.

Фигура 1

Съобщава се за изгаряния на кожата на мястото на пластира при няколко пациенти, носещи алуминизирана трансдермална система по време на сканиране на магнитно -резонанс (ЯМР). Защото катапратите ^® Пач съдържа алуминий, препоръчва се да се отстрани системата, преди да се подложи на ЯМР.

Как да приложите катаприте-TTS ^® Пластир

Фигура 3

Фигура 4

Фигура 5

1. Нанесете квадратния тен катапри-TTS ^® Пластир once a week preferably at a convenient time on the same day of the week (i.e. prior to bedtime on Tuesday of week one; prior to bedtime on Tuesday of week two etc.).
2. Изберете зона без коса, като например на горната външна ръка или горната част на гърдите. Районът избра всяка кутия с катапри-TTS ^® Съдържа два вида торбички:
   
   Фигура 2

   трябва да не е от порязвания ожулвания белези или калуси и не трябва да се обръсват преди прилагането на катаприте-TTS ^® Пластир. Do not place the Катапрес-TTS ^® Пластир on skin folds or under tight undergarments since premature loosening may occur.

3. Измийте ръцете със сапун и вода и ги изсушете старателно.
4. Почистете зоната, избрана със сапун и вода. Изплакнете и избършете сухо с чиста суха тъкан.
5. Изберете торбичката с червени и оранжеви цветове, обозначени с Catapres-TTS ^® и го отворете, както е показано на фигура 3. Извадете пластира с квадратна тена от торбичката.
6. Извадете прозрачната пластмасова защитна подложка от пластира, като внимателно отлепете едната половина от подложката наведнъж, както е показано на фигура 4. Избягвайте да докосвате лепкавата страна на катаприте-TTS ^® Пластир.
7. Поставете катаприте-TTS ^® Пластир on the prepared skin site (sticky side down) by applying firm pressure over the Пластир to ensure good contact with the skin especially around the edges (Фигура 5). Discard the clear plastic protective backing and wash your hands with soap and water to remove any drug from your hands.
8. След една седмица премахнете стария пластир и го изхвърлете (вижте инструкции за изхвърляне). След като изберете различни инструкции за повторение на кожния сайт от 2 до 7 за прилагането на следващите ви Catapres-TTS ^® Пластир.

Какво да правите, ако вашите катапри-TTS ^® Пластир becomes loose while wearing:

Как да приложите лепилния капак

Забележка: Белият кръгъл лепилен капак не съдържа никакво лекарство и не трябва да се използва самостоятелно. Покритието трябва да се прилага директно върху Catapres-TTS ^® Пластир only if the Пластир begins to separate from the skin thereby ensuring that it sticks to the skin for seven full days.

Фигура 6

1. Измийте ръцете със сапун и вода и ги изсушете старателно.
2. Използване на чиста суха тъкан Уверете се, че площта около квадратния тен катапрес-TTS ^® Пластир is clean and dry. Press gently on the Катапрес-TTS ^® Пластир to ensure that the edges are in good contact with the skin.
3. Вземете белия кръгъл лепилен капак (Фигура 6) от обикновената бяла торбичка и отстранете подложката на хартията от капака.
4. Внимателно центрирайте кръглата бяла лепилна капака над квадратния тен катапрес-TTS ^® Пластир and apply firm pressure especially around the edges in contact with the skin.

Как трябва да съхранявам катаприте-TTS ^® Пластир?

Съхранявайте Catapres-TTS ^® Пластир at room temperature 68°F to 77°F (20°C to 25°C)

Инструкции за изхвърляне

Пазете извън обсега на децата

По време или дори след употреба пластир съдържа активни лекарства, които могат да бъдат вредни за кърмачета и деца, ако случайно се прилагат или поглъщат. След използване на сгъване наполовина с лепкавите страни заедно. Изхвърлете внимателно извън обсега на децата.