Активен катло

Описание за активиране на Cathlo

Cathflo® Активиране® (Alteplase) is a tissue plasminogen activator (tPA) produced by recombinant DNA technology. It is a sterile purified glycoprotein of 527 amino acids. It is synthesized using the complementary DNA (cDNA) for natural human tissuetype plasminogen activator (tPA) obtained from an established human cell line. The manufacturing process involves secretion of the enzyme Alteplase into the culture medium by an established mammalian cell line (Chinese hamster ovary cells) into which the cDNA for Alteplase has been genetically inserted.

Cathflo Активиране (Alteplase) for injection is a sterile white to pale yellow lyophilized powder for intracatheter instillation for restoration of function to central venous access devices following reconstitution with Sterile Water for Injection USP.

Всеки флакон с mathlo activase съдържа 2,2 mg алтеплаза (която включва 10% препълване) 77 mg ларнин 0,2 mg полисорбат 80 и фосфорна киселина за регулиране на рН. Всеки възстановен флакон ще достави 2 mg Cathlo Activase при pH приблизително 7.3.

Използвайте за Cathflo Activase

Cathflo® Активиране® (Alteplase) is indicated for the restoration of function to central venous access devices as assessed by the ability to withdraw blood.

Дозировка за Cathlo е активирана

Cathflo® Активиране® (Alteplase) is for instillation into the dysfunctional catheter at a concentration of 1 mg/mL.

Ако функцията на катетъра не се възстанови на 120 минути след 1 доза Cathlo Activase, може да се насадне втора доза (вижте Инструкции за администрация ). Няма информация за ефикасността или безопасността за дозиране над 2 mg за доза за тази индикация. Не са проведени проучвания с прилагане на общи дози, по-големи от 4 mg (две дози 2 mg).

Инструкции за администрация

Подготовка на разтвор

Възстановяване на Cathlo Activase до крайна концентрация от 1 mg/ml:

1. Асептично изтегляне на 2,2 ml стерилна вода за инжектиране USP (разредител не е осигурен). Не използвайте бактериостатична вода за инжектиране.
2. Инжектирайте 2,2 ml стерилна вода за инжектиране на USP във флакона Cathlo Activase, насочвайки потока на разредителите в праха. Лекото пенообразуване не е необичайно; Нека флаконът стои необезпокояван, за да позволи на големи мехурчета да се разсейват.
3. Смесете чрез нежно въртене, докато съдържанието се разтвори напълно. Пълното разтваряне трябва да се случи в рамките на 3 минути. Не се разклащайте. Възстановеният препарат води до безцветен до бледожълт прозрачен разтвор, съдържащ 1 mg/ml Cathlo Activase при pH приблизително 7.3.
4. Cathflo Активиране contains no antibacterial preservatives и should be reconstituted immediately before use. The solution may be used for intracatheter instillation within 8 hours following reconstitution when stored at 2â€30°C (36â€86°F).

Не трябва да се добавят други лекарства към разтвори, съдържащи Cathlo Activase.

Внушаване на разтвора в катетъра

1. Проверете продукта преди администрацията по чуждестранна материя и обезцветяване.
2. Изтеглете 2 ml (2 mg) разтвор от възстановения флакон.
3. Внушават подходящата доза на Cathlo Activase (виж Доза и приложение ) в оклудирания катетър.
4. След 30 минути пребиваване на времето за оценка на функцията на катетъра, като се опитвате да аспирирате кръвта. Ако катетърът е функционален, отидете на стъпка 7. Ако катетърът не е функционален, отидете на стъпка 5.
5. След 120 минути пребиваване на времето за оценка на функцията на катетъра, като се опита да аспирира съдържанието на кръвта и катетъра. Ако катетърът е функционален, отидете на стъпка 7. Ако катетърът не е функционален, отидете на стъпка 6.
6. Ако функцията на катетъра не бъде възстановена след една доза от Cathflo Activase, може да се насади втора доза с еднакво количество. Повторете процедурата, започваща с стъпка 1 при подготовка на разтвор.
7. Ако функцията на катетъра е възстановена аспирация 4 € 5 ml кръв при пациенти ≥10 kg или 3 ml при пациенти <10 kg to remove Cathflo Активиране и residual clot и gently irrigate the catheter with 0.9% Sodium Chloride Injection USP.

Всяко неизползвано решение трябва да бъде изхвърлено.

Колко се доставя

Cathflo® Активиране® (Alteplase) for injection is supplied as a sterile lyophilized powder in 2 mg vials.

Cathflo Активиране се предлага в картонена опаковка, която съдържа един 2 mg флакон на Cathflo® Activase® (Altplase): NDC 50242-041-64 или картонена опаковка, която съдържа десет 2 mg флакона на Cathflo® Activase® (Alteplase): NDC 50242- 041-10.

Стабилност и съхранение

Съхранявайте лиофилизирана Cathlo Activase при хладилна температура (2 ° C/36 € 46 ° F). Не използвайте извън датата на изтичане на флакона. Защитете лиофилизирания материал по време на разширено съхранение от прекомерна експозиция на светлина.

Произведено от: Genentech Inc. Член на Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Ревизиран: февруари 2019 г.

Странични ефекти за cathflo activase

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в раздел ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ на етикета:

• Кървене
• Свръхчувствителност

В клиничните изпитвания най -сериозните нежелани събития, съобщени след лечението, са сепсис (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Инфекции ) Стомашно -чревно кървене и венозна тромбоза.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Изпитвания 1 и 2

Данните, описани за изпитвания 1 и 2, отразяват експозицията на Cathlo Activase при 1122 пациенти, от които 880 са получили една доза, а 242 са получили две последователни дози от Cathlo Activase.

В изпитванията на Cathlo Activase 1 и 2 са регистрирани само ограничени фокусирани видове сериозни нежелани събития, включително смъртта на главните кръвоизливи вътречерепни кръвоизливи белодробни или артериални емболи и други сериозни нежелани събития, които не се смятат за приписване на основно заболяване или едновременно заболяване. Основният кръвоизлив се определя като тежка загуба на кръв (> 5 ml/kg) загуба на кръв, изискваща трансфузия или загуба на кръв, причиняваща хипотония. Не са записани несериозни нежелани събития и сериозни събития, които се дължат на основата на болестта или едновременното заболяване, не са регистрирани. Пациентите са наблюдавани при сериозни нежелани събития, докато функцията на катетъра не се счита, че е възстановена или за максимум 4 или 6 часа в зависимост от проучването. За повечето пациенти периодът на наблюдение е бил 30 минути до 2 часа. Спонтанно докладвани смъртни случаи и сериозни нежелани събития, за които не се смята, че са свързани с основното заболяване на пациента, също са регистрирани през 30 -те дни след лечението.

Четири събития, свързани с катетър сепсис, са се случили от 15 минути до 1 ден след лечението с алтеплаза и пето събитие на сепсис се е случило на 3-ия ден след лечение с алтеплаза. Всички 5 пациенти са имали положителни катетър или периферни кръвни култури в рамките на 24 часа след появата на симптомите.

Трима пациенти са имали основен кръвоизлив от стомашно -чревен източник от 2 до 3 дни след лечението с алтеплаза. Един случай на кръвоизлив на инжекционно място се наблюдава на 4 часа след лечение при пациент с съществуваща тромбоцитопения. Тези събития може да са свързани с основното заболяване и лечението на злокачествено заболяване, но приносът за появата на събитията от алтеплаза не може да бъде изключен. Няма съобщения за вътречерепно кръвоизлив.

Съобщава се за три случая на субклавична и горната крайност дълбока венозна тромбоза 3 до 7 дни след лечението. Тези събития може да са свързани с основното заболяване или с дългосрочното присъствие на обитаващ катетър, но не може да се изключи принос за появата на събитията от лечение с алтеплаза. Няма съобщения за белодробни емболи.

Не са наблюдавани разлики, свързани с пола в процентите на нежеланите реакции. Профилите на нежеланите реакции бяха сходни във всички възрастови подгрупи.

Изпитване 3

В изпитване 3 всички сериозни нежелани събития са регистрирани със специфичен интерес към вътречерепните кръвоизливи основни емболични събития на тромбоза на кръвоизлив и усложнения, свързани с катетъра. Основният кръвоизлив се определя като тежка загуба на кръв (> 5 ml/kg) загуба на кръв, изискваща трансфузия или загуба на кръв, причиняваща хипотония. Несериозните нежелани събития не са регистрирани. Пациентите са наблюдавани, докато функцията на катетъра не се счита за възстановена или за максимум 4 часа след първата доза. Освен това сериозни нежелани събития са извлечени от пациенти на 48 часа (до 96 часа) след приключване на лечението.

Никакви педиатрични пациенти в изпитване 3 не са имали вътречерепно кръвоизлив основна тромбоза на кръвоизлив или емболично събитие.

Три случая на сепсис са възникнали 2 до 44 часа след лечението с Cathlo Activase. Всички тези пациенти са имали данни за инфекция преди прилагането на Cathlo Activase. Допълнителен пациент разви треска и летаргия в рамките на един ден след прилагането на Cathlo Activase, които изискват амбулаторни интравенозни антибиотици. В един предмет луменът на катетъра, поставен преди 2 години, се разкъса с инфузия на изследваното лекарство.

Не са наблюдавани разлики, свързани с пола в процентите на нежеланите реакции. Профилите на нежеланите реакции бяха сходни във всички възрастови групи.

Лекарствени взаимодействия за Cathlo Activase

Взаимодействието на Cathlo Activase с други лекарства не е официално проучено. Едновременната употреба на лекарства, засягащи коагулацията и/или функцията на тромбоцитите, не е проучена.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Потенциалните взаимодействия между Mathlo Activase и лабораторни тестове не са проучени.

Предупреждения за Cathlo Activase

Няма.

Предпазни мерки за Cathlo Activase

Общи

Дисфункцията на катетъра може да бъде причинена от различни състояния, различни от образуването на тромб, като катетър за злоупотреба с механична недостатъчност чрез конци и липидни отлагания или утайки от лекарства в рамките на лумена на катетъра. Тези видове състояния трябва да се вземат предвид преди третирането с Cathlo Activase.

Поради риска от увреждане на съдовата стена или срутването на меки стени катетри, енергично засмукване не трябва да се прилага по време на опити за определяне на оклузията на катетъра.

Трябва да се избягва прекомерното налягане, когато Cathlo Activase се наложи в катетъра. Такава сила може да причини разкъсване на катетъра или експулсиране на съсиреците в циркулацията.

Кървене

Най -честата нежелана реакция, свързана с всички тромболити във всички одобрени показания, е кървенето (34). Cathflo Activase не е проучен при пациенти, за които се знае, че са изложени на риск от събития за кървене, които могат да бъдат свързани с използването на тромболитици. Трябва да се внимава при пациенти, които имат активно вътрешно кървене или които са имали някое от следните в рамките на 48 часа: хирургия на акушерство Перкутанна биопсия на висцера или дълбоки тъкани или пробиване на некомпресивни съдове. В допълнение трябва да се внимава при пациенти, които имат тромбоцитопения, други хемостатични дефекти (включително тези вторични до тежко чернодробно или бъбречно заболяване) или всяко състояние, за което кървенето представлява значителна опасност или би било особено трудно да се управлява поради неговото местоположение или които са изложени на висок риск от емболични усложнения (напр. Венически тромбоза в региона на катетъра). Съобщава се за смърт и постоянно увреждане при пациенти, които са преживели инсулт и други сериозни епизоди на кървене, когато получават фармакологични дози на тромболитик.

Ако сериозно кървене на критично място (напр. Интракраниални стомашно -чревни ретроперитонеални перикардиално), лечението с Cathlo Activase трябва да бъде спряно и лекарството трябва да бъде изтеглено от катетъра.

Инфекции

Cathflo Активиране should be used with caution in the presence of known or suspected инфекция in the catheter. Using Cathflo Активиране in patients with infected catheters may release a localized инфекция into the systemic circulation (see Нежелани реакции ). Както при всички процедури за катетеризация, трябва да се използват за поддържане на асептична техника.

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност including urticaria angioedema и anaphylaxis has been reported in association with use of Cathflo Активиране. Monitor patients treated with Cathflo Активиране for signs of hypersensitivity и treat appropriately if necessary.

Повторно администриране

В клиничните изпитвания пациентите са получавали до две дози 2 mg/2 ml (общо 4 mg) алтеплаза. Допълнителното реализация на Cathlo Activase не е проучено. Образуването на антитела при пациенти, получаващи една или повече дози Cathflo Activase за възстановяване на функцията на CVAD, не е проучено.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал или ефекта върху плодовитостта. Краткосрочните проучвания, които оценяват туморогенността на алтеплазата и ефекта върху туморните метастази, са отрицателни при гризачите. Проучванията за определяне на мутагенността (AMES тест) и тестовете за хромозомна аберация в човешките лимфоцити са отрицателни при всички тествани концентрации. Цитотоксичността, отразена от намаляване на митотичния индекс, се доказва само след продължително излагане при високи концентрации, надвишаващи очакваните да бъдат постигнати с Cathlo Activase.

Бременност

Показано е, че алтеплазата има ембриоциден ефект поради повишена скорост на загуба на постмплантация при зайци, когато се прилага интравенозно по време на органогенеза в доза (3 mg/kg) приблизително 50 пъти излагане на човека (на базата на AUC) в дозата за възстановяване на функцията на запушени CVAD. Не е била очевидна нечисността на майката или фетала при доза (1 mg/kg) приблизително 16 пъти излагане на човека в дозата за възстановяване на функцията за оклудирани CVAD.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Cathflo Activase трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали Cathlo Activase е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Cathlo Activase се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Общо 432 лица под 17 години са получили Cathlo Activase в трите изпитания. Скоростта на сериозни нежелани събития е сходна при педиатричните и възрастните пациенти, както и степента на възстановяване на функцията на катетъра.

Гериатрична употреба

При 312 пациенти са записани, които са били на възраст 65 години и над никакви случаи на емболични събития на вътречерепния кръвоизлив (ICH) или големи събития за кървене. Сто три от тези пациенти са на възраст 75 години и над 12 години са на възраст 85 години. Ефектът на алтеплазата върху общите съпътстващи заболявания, свързани с възрастта, не е проучен. Като цяло трябва да се използва при гериатрични пациенти с условия, за които се знае, че увеличават риска от кървене (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Кървене ).

ЛИТЕРАТУРА

3. Califf RM Topol EJ George BS Boswick JM Abbottsmith C Sigmon Kn et al. и тромболизата и ангиопластиката в групата на инфаркт на миокарда. Хеморагични усложнения, свързани с използването на интравенозен тъканна плазминогенен активатор при лечение на остър миокарден инфаркт. Am J Med 1988; 85: 353 € 9.

4. Bovill Eg Terrin Ml Stump DC Berke ad Frederick M Collen D et al. Хеморагични събития по време на терапия с рекомбинантна тъканна плазминогенен активатор хепарин и аспирин за остър миокарден инфаркт: резултати от тромболизата при миокарден инфаркт (TIMI) фаза II изпитване. Ann Int Med 1991; 115: 256 € 65.

Информация за предозиране за Cathlo Activase

Не е предоставена информация

Противопоказания за Cathlo активирани

Cathflo Активиране should not be administered to patients with known hypersensitivity to Alteplase or any component of the formulation (see Описание ).

Клинична фармакология for Cathflo Активиране

Alteplase е ензим (серинова протеаза), който има свойството на фибрин-подобрена конверсия на плазминоген в плазмин. Той произвежда ограничена конверсия на плазминоген при липса на фибрин. Alteplase се свързва с фибрин в тромб и превръща прикрепения плазминоген в плазмин, като по този начин инициира локална фибринолиза ¹ .

При пациенти с остър миокарден инфаркт, прилагат 100 mg активиаза като ускорена интравенозна инфузия над 90 минути плазмен клирънс се наблюдава с първоначален полуживот по -малко от 5 минути и терминалния полужим от 72 минути. Клирънсът се медиира предимно от черния дроб ² .

Когато се прилага Cathlo Activase за възстановяване на функцията на централните венозни устройства за достъп в съответствие с инструкциите в дозата и прилагането, циркулиращи плазмените нива на алтеплаза, не се очаква да достигнат фармакологични концентрации. If a 2 mg dose of Alteplase were administered by bolus injection directly into the systemic circulation (rather than instilled into the catheter) the concentration of circulating Alteplase would be expected to return to endogenous circulating levels of 5–10 ng/mL within 30 minutes ¹ .

Клинични изследвания

Три клинични проучвания са проведени при пациенти с неправилно функциониращи централни венозни устройства за достъп (CVAD).

Плацебоконтролиран рандомизирано изпитване с двойно изкривяване (изпитване 1) и по -голямо изпитване на OpenLabel (изпитване 2) изследват използването на алтеплаза при предимно възрастни пациенти, които са имали обитали CVAD за прилагане на химиотерапия, общо парентерално хранене или дългосрочно приложение на антибиотици или други лекарства. И двете проучвания записват пациенти, чиито катетри не функционират (дефинирани като невъзможност да се изтеглят поне 3 ml кръв от устройството), но имат способността да внушат необходимия обем на изследваното лекарство. Пациентите с хемодиализа катетри или известна механична оклузия са изключени от двете проучвания. Изключени също са пациенти, разглеждани с висок риск от кървене или емболизация (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Кървене ), както и пациенти, които са били по -млади от 2 години или са тежали по -малко от 10 кг. Възстановяването на функцията се оценява чрез успешно оттегляне на 3 ml кръв и инфузия на 5 ml физиологичен разтвор през катетъра.

Изпитване 1 тества ефикасността на дозата 2 mg/2 ml алтеплаза при възстановяване на функцията на оклудирани катетри при 150 пациенти с оклузия на катетър до 24 часа продължителност. Пациентите бяха рандомизирани да получават или алтеплаза, или плацебо, насаден в лумена на катетъра и функцията на катетъра се оценява на 120 минути. Възстановяването на функцията се оценява чрез успешно оттегляне на 3 ml кръв и инфузия на 5 ml физиологичен разтвор през катетъра. Всички пациенти, чиито катетри не отговарят на тези критерии, след това се прилагат алтеплаза, докато функцията не бъде възстановена или всеки пациент не е получил до две активни дози. След първоначалната доза на изследване 51 (67%) от 76 пациенти, рандомизирани на алтеплаза, а 12 (16%) от 74 пациенти, рандомизирани на плацебо, са възстановени функцията на катетъра. Това доведе до разлика в лечението от 51% (95% CI е 37% до 64%). Общо 112 (88%) от 127 пациенти с алтеплазетиране са възстановени функция след до две дози.

Изпитване 2 е еднократно изпитване на OpenLabel при 995 пациенти с катетърна дисфункция и включва пациенти с оклузии, присъстващи за всякаква продължителност. Пациентите са били лекувани с алтеплаза с до две дози от 2 mg/2 ml (по -малко за деца, които са тежили по -малко от 30 kg, виж Доза и приложение ) Внушен в лумена на катетъра. Оценката за възстановяване на функцията беше направена на 30 минути след всяка инстилация. Ако функцията не е възстановена, функцията на катетъра е преоценена на 120 минути. Тридесет минути след интелилация на първата доза 516 (52%) от 995 пациенти са възстановили функцията на катетъра. Сто двадесет минути след инстилацията на първата доза 747 (75%) от 995 пациенти са възстановили функцията на катетъра. Ако функцията не е възстановена след първата доза, се прилага втора доза. Двеста девет пациенти са получили втора доза. Тридесет минути след внушаване на втората доза 70 (33%) от 209 пациенти са възстановили функцията на катетъра. Сто двадесет минути след инстилацията на втората доза 97 (46%) от 209 пациенти са възстановили функцията на катетъра. Общо 844 (85%) от 995 пациенти са възстановени след 2 дози.

В рамките на изпитвания 1 и 2 796 (68%) от 1043 пациенти с оклузии, присъстващи за по -малко от 14 дни, са възстановени след една доза, а 902 (88%) са възстановени след две дози. От 53 пациенти с оклузии, присъстващи повече от 14 дни 30 (57%) пациенти са възстановени след една доза, а общо 38 пациенти (72%) са възстановени функция след до две дози.

Триста четиридесет и шест пациенти, които са имали успешен резултат от лечението, са оценени на 30 дни след лечението. Честотата на повтарящата се дисфункция на катетъра в този период е била 26%.

Изпитване 3 was an openlabel singlearm trial in 310 patients between the ages of 2 weeks и 17 years. All patients had catheter dysfunction defined as the inability to withdraw blood (at least 3 mL for patients ≥ 10 kg or at least 1 mL for patients <10 kg). Catheter dysfunction could be present for any duration. The indwelling CVADs (single- double- и triplelumen и implanted ports) were used for administration of chemotherapy blood products or fluid replacement total parenteral nutrition antibiotics or other medications. Patients with hemodialysis catheters or known mechanical occlusions were excluded from the study as were patients considered at high risk for bleeding or embolization. Patients were treated with up to two doses of Cathflo Активиране instilled into the catheter lumen. For patients weighing ≥ 30 kg the dose was 2 mg в 2 ml. For patients weighing < 30 kg the dose was 110% of the estimated internal lumen volume not to exceed 2 mg в 2 ml. Restoration of function was assessed at 30 и 120 minutes (if required) after administration of each dose. Restoration of function was defined as the ability to withdraw fluid (3 mL in patients ≥ 10 kg; 1 mL in patients < 10 kg) и infuse saline (5 mL in patients ≥ 10 kg; 3 mL in patients < 10 kg).

Общата скорост на възстановяване на функцията на катетър от 83% (257 от 310) беше подобна на тази, наблюдавана в изпитване 2, както и скоростта на възстановяване на функцията при междинните оценки.

Трите проучвания имат сходни скорости на възстановяване на функцията на катетър сред изследваните типове катетър (еднократни и тройки и имплантирани портове). Не са наблюдавани различия между половете в скоростта на възстановяване на функцията на катетъра. Резултатите бяха сходни във всички възрастови подгрупи.

ЛИТЕРАТУРА

1. Collen D Lines HR. Фибринолиза и контрола или хестаста. В: Stammatoyanolos G Nenhu AW Majrus PW Varmus H редактори. Молекулярната основа или кръвта не се съгласяват 2 -ро издание. Филаделфия: Sounders 1994: 62–88.

2. Tanswell P tebbe u neuhaus k-l glasle-schwarz l wojick j seifried E. Фармакокинетика и фибринова специфичност на алтеплазата по време на ускорени инфузии при остър миокарден инфаркт. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1071–5.

Информация за пациента за Cathflo Activase

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.