MS-Contin

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайно поглъщане; Синдром на изтегляне на опиоиди неонатал; и рискове от съпътстваща употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

MS Contins® излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба и злоупотреба с опиоидни пристрастяване, които могат да доведат до предозиране и смърт. Оценете риска на всеки пациент преди да предпишете MS Contin и да наблюдавате редовно всички пациенти за развитието на тези поведения и състояния [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на MS Contin. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на МС континг или след увеличаване на дозата. Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки MS Contint; Дръскане за дъвчене или разтваряне на таблетки MS Contin могат да причинят бързо освобождаване и усвояване на потенциално фатална доза морфин [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Случайното поглъщане на дори една доза MS Contin, особено от децата, може да доведе до фатално предозиране на морфин [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на MS CONTY по време на бременност може да доведе до синдром на изтегляне на опиоиди на неоната, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Едновременна употреба на опиоиди с бензодиазепини или други депресанти на централната нервна система (ЦНС), включително алкохол, може да доведе до дълбока седация на кома и смърт на респираторната депресия [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

• Резервно съпътстващо предписване на MS Contin и Benzodiazepines или други депресанти на ЦНС за нас е при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.
• Ограничете DOS възрасти и продължителност до необходимия минимум.
• Следвайте пациенти за признаци и симптоми на респираторна депресия и седация.

Описание за MS-Contin

MS Contin (морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване) е за орална употреба и съдържа морфин сулфат агонист на опиоиди.

Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки, общи за всички силни страни: цетостерил алкохол хидроксиетил целулозен хипромелозен магнезиев стеарен полиетилен гликол талк и титанов диоксид.

Силата на таблетките описват количеството морфин на таблетка като пентахидратирана сулфатна сол (морфин сулфат).

15 mg таблетките също съдържат: FD

30 mg таблетките също съдържат: D

Таблетките от 60 mg също съдържат: D

100 mg таблетки също съдържат: черен железен оксид

Таблетките от 200 mg също съдържат: D

Морфинът сулфат е бял кристален прах без миризма с горчив вкус. Той има разтворимост от 1 в 21 части вода и 1 в 1000 части алкохол, но на практика е неразтворим в хлороформ или етер. Октанолът: коефициентът на преграда на морфина е 1,42 при физиологично рН, а ПК е 7,9 за третичния азот (предимно йонизиран при рН 7.4). Молекулното му тегло е 758,83, а структурната му формула е:

Използване за MS-Contin

MS Contin е показан за управление на болки, достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоиди и за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Ограничения на употребата

• Поради рисковете от злоупотреба с зависимостта и злоупотреба с опиоиди дори при препоръчителни дози и поради по-големите рискове от предозиране и смърт с опиоидни формулировки с продължително освобождаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Резервирайте MS Contin за употреба при пациенти, за които алтернативни възможности за лечение (напр. Неопиоидни аналгетици или опиоиди с незабавно освобождаване) са неефективни, които не се понасят или не биха били неадекватни, за да осигурят достатъчно управление на болката.
• MS Contin не е посочен като аналгетик на AS-Aseeded (PRN).

Дозировка за MS-Contin

Важни инструкции за дозиране и администриране

Г -жа Contin трябва да бъде предписана само от здравни специалисти, които са запознати с използването на мощни опиоиди за управление на хронична болка.

MS Contine 100 mg и 200 mg таблетки Единична доза по -голяма от 60 mg или обща дневна доза, по -голяма от 120 mg, е само за употреба при пациенти, при които е установена толерантност към опиоид със сравнима потентност. Пациентите, считани за устойчиви на опиоиди, са тези, които приемат една седмица или по-дълго най-малко 60 mg морфин на ден 25 mcg трансдермален фентанил на час 30 mg перорален оксикодон на ден 8 mg перорален хидроморфон ден 25 mg перорален оксиморфон на ден 60 mg орален хидрокодон на ден или равенство на доза на друг опиоид.

• Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент поотделно, като се вземе предвид тежестта на болката на пациента преди аналгетично лечение и рискови фактори за злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Следете пациентите отблизо за респираторна депресия, особено в рамките на първите 24-72 часа след започване на терапията и следването на дозата с MS Contin и съответно коригирайте дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки MS Contint [ Информация за пациента ]. Crushing chewing or dissolving MS Contin tablets will result in uncontrolled delivery of morphine and can lead to overdose or death [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

MS Contin се прилага устно веднъж на всеки 8 или 12 часа.

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при започване, така и подновяване на лечението с MS Contin [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациента ].

Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността).

Помислете за предписване на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например едновременно използване на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти с риск от случайно поглъщане или предозиране.

Първоначална доза

Използване на MS Contin като първи опиоиден аналгетик (пациенти с опиоиди)

Инициирайте лечение с MS CONTY с 15 mg таблетки перорално на всеки 8 или 12 часа.

Използване на MS CONTIN при пациенти, които не са устойчиви на опиоиди (опиоидни пациенти с не толерантност)

Началната доза за пациенти, които не са устойчиви на опиоиди, е MS Contine 15 mg перорално на всеки 12 часа.

Използването на по -високи начални дози при пациенти, които не са устойчиви на опиоиди, може да причини фатална респираторна депресия.

Преобразуване от друг орален морфин в MS Contin

Пациентите, получаващи други формулировки за орален морфин, могат да бъдат преобразувани в MS CONTY, като прилагат половината от 24-часовото изискване на пациента като MS Contin в график на всеки 12 часа или чрез прилагане на една трета от ежедневното изискване на пациента като MS Contin по всеки 8-часов график.

Преобразуване от други опиоиди в MS Contin

Преустановете всички останали денонощни опиоидни лекарства, когато се започне терапията на MS Contin.

Няма установени коефициенти на конверсия за конверсия от други опиоиди към МС континен, дефинирани от клинични изпитвания. Иницииране на дозиране с помощта на MS Contine 15 mg перорално на всеки 8 до 12 часа.

По-безопасно е да се подценява 24-часовата доза на орален морфин на пациента и да се осигури спасителни лекарства (например опиоид с незабавно освобождаване), отколкото да се надценява 24-часовата доза на орален морфин и да се управлява нежелана реакция поради предозиране. Докато полезните таблици с опиоидни еквиваленти са лесно достъпни, има между пациентската променливост в потентността на опиоидните лекарства и опиоидните състави. Близното наблюдение и честото титруване са оправдани, докато управлението на болката не е стабилно на новия опиоид. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на оттегляне на опиоиди и за признаци на надценяване/токсичност след превръщането на пациентите в MS Contin.

Преобразуване от парентерален морфин или други опиоиди (парентерални или орални) в MS Contin

При конвертиране от парентерален морфин или други неморфинови опиоиди (парентерални или перорални) в MS Contin, разгледайте следните общи точки:

Съотношение на парентерално към устно морфин:

Други парентерални или орални неморфинови опиоиди към съотношения на оралния морфин:

Конкретни препоръки не са налични поради липса на систематични доказателства за тези видове аналгетични замествания. Публикуваните данни за относителната потентност са налични, но такива съотношения са приближения. Като цяло започнете с половината от прогнозното ежедневно изискване за морфин като първоначална доза, управляваща неадекватна аналгезия чрез добавка с морфин с незабавно освобождаване.

Преобразуване от метадон в MS Contin

Близкият мониторинг е от особено значение при превръщането на метадон в други опиоидни агонисти. Съотношението между метадон и други опиоидни агонисти може да варира значително като функция от предишна експозиция на дозата. Метадонът има дълъг полуживот и може да се натрупа в плазмата.

Титруване и поддържане на терапията

Индивидуално титрирайте MS Contin до доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи MS CONTY, за да оценят поддържането на контрола на болката и относителната честота на нежеланите реакции, както и мониторинг за развитието на злоупотреба или злоупотреба с пристрастяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient and the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. During chronic therapy periodically reassess the continued need for the use of opioid analgesics.

Пациентите, които изпитват пробивна болка, могат да изискват корекция на дозата на MS Contin или може да се нуждаят от спасителни лекарства с подходяща доза с аналгетик за незабавно освобождаване. Ако нивото на болка се увеличи след стабилизиране на дозата, се опитат да идентифицират източника на повишена болка преди увеличаване на дозата на MS Contin. Тъй като плазмените концентрации в стационарно състояние се приближават при 1 ден MS континента на континента на континента на всеки 1 до 2 дни.

Ако се наблюдават не-приемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, помислете за намаляване на дозата. Регулирайте дозата, за да получите подходящ баланс между управлението на болката и свързаните с опиоидите нежелани реакции.

Модификации на дозата със съпътстваща употреба на депресанти на централната нервна система

Ако пациентът понастоящем приема депресант на централната нервна система (CNS) и е взето решение да започне MS Contin, започнете с най -ниската възможна доза 15 mg на всеки 12 часа наблюдение на пациентите за признаци на седация и хипотония на респираторна депресия и помислете за използване ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Безопасно намаляване или прекратяване на MS Contin

Не прекъсвайте рязко MS Contin при пациенти, които могат да бъдат физически зависими от опиоидите. Бързото прекратяване на опиоидните аналгетици при пациенти, които са физически зависими от опиоиди, доведе до сериозни симптоми на оттегляне неконтролирана болка и самоубийство. Бързото прекратяване също е свързано с опити за намиране на други източници на опиоидни аналгетици, които могат да бъдат объркани с търсенето на наркотици за злоупотреба. Пациентите могат също така да се опитат да лекуват техните болка или симптоми на оттегляне с незаконни опиоиди като хероин и други вещества.

Когато е взето решение за намаляване на дозата или прекратяването на терапията при пациент, зависим от опиоиди, приемащ MS Contin, има различни фактори, които трябва да се вземат предвид, включително дозата на MS Contin, пациентът е поемал продължителността на лечението, вида на лекуването на болка и физическите и психологическите атрибути на пациента. Важно е да се гарантира постоянната грижа за пациента и да се споразумеят за подходящ график за стесняване и проследяващ план, така че целите и очакванията на пациента и доставчика да са ясни и реалистични. Когато опиоидните аналгетици се прекратяват поради предполагаемо разстройство на употребата на вещества, оценете и лекувайте пациента или се отнасят за оценка и лечение на разстройството на употребата на вещества. Лечението трябва да включва подходи, базирани на доказателства, като лечение, подпомагано от лекарства, лечение на нарушение на употребата на опиоиди. Сложните пациенти със коморбидна болка и нарушения на употребата на вещества могат да се възползват от насочване към специалист.

Няма стандартни опиоидни срокове за усукване, които са подходящи за всички пациенти. Добрата клинична практика диктува специфичен за пациента план за постепенно намаляване на дозата на опиоида. За пациенти на MS Contin, които са физически опиоидни зависими, инициират конуса с достатъчно малък прираст (напр. Не по-големи от 10% до 25% от общата дневна доза), за да избегнат симптомите на оттегляне и да продължат с понижаване на дозата на интервал на всеки 2 до 4 седмици. Пациентите, които са приемали опиоиди за по -бриферни периоди от време, могат да понасят по -бърз конус.

Може да се наложи да се осигури на пациента по -ниска силна доза, за да постигне успешен конус. Преоценявайте пациента често, за да управлява симптомите на болка и оттегляне, ако те се появят. Често срещаните симптоми на отнемане включват неспокойствие лакримация на ринорея прозяване за изпотяване на мехите миалгия и мидриаза. Други признаци и симптоми също могат да се развият, включително раздразнителност Тревожността на гърба Болки в ставата Слабост на болката на корема на коремните спазми безсъние гадене анорексия повръща диария или повишена кръвно налягане дихателна честота или сърдечна честота. Ако възникнат симптоми на оттегляне, може да се наложи да се спре конуса за определен период от време или да се повиши дозата на опиоидния аналгетик на предишната доза и след това да продължите с по -бавен конус. В допълнение следете пациентите за всякакви промени в появата на настроение на самоубийствени мисли или използване на други вещества.

При управление на пациенти, приемащи опиоидни аналгетици, по -специално тези, които са лекувани от дълго време и/или с високи дози за хронична болка, гарантират, че мултимодален подход за управление на болката, включително подкрепа за психичното здраве (ако е необходимо), е налице преди започване на опиоиден аналгетичен конус. Мултимодалният подход за управление на болката може да оптимизира лечението на хронична болка, както и да помогне за успешното усукване на опиоидния аналгетик [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• MS Contin ^® (таблетки с морфин сулфат с удължено освобождаване) 15 mg
  Кръгли сини цветни таблетки, покрити с филми, носещи символа PF от едната страна и M 15 от другата
• MS Contin ^® (таблетки с морфин сулфат с удължено освобождаване) 30 mg
  Кръгли таблетки с цвят на лавандула, носещи символа PF от едната страна и m 30 от другата
• MS Contin ^® (морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване) 60 mg
  Кръгли таблетки с оранжев цвят, носещи символа PF от едната страна и M 60 от другата
• MS Contin ^® (таблетки с морфин сулфат с удължено освобождаване) 100 mg
  Кръгли сиви цветни таблетки, покрити с филми, носещи символа PF от едната страна и 100 от другата
• MS Contin ^® (таблетки с морфин сулфат с удължено освобождаване) 200 mg
  Капсула във формата на капсула таблетки, покрити с филми, носещи символа PF от едната страна и M 200 от другата

Съхранение и обработка

MS Contin ^® (таблетки с удължено освобождаване на морфин сулфат) се доставят по следния начин:

15 mg -Кръгли сини цветни таблетки, покрити с филми, носещи символа PF от едната страна и M 15 от другата.
Бутилки (непрозрачна пластмаса) от 100 таблетки - NDC 42858-515-01

30 mg -Кръгли таблетки с цвят на лавандула, носещи символа PF от едната страна и M 30 от другата.
Бутилки (непрозрачна пластмаса) от 100 таблетки - NDC 42858-631-01

60 mg -Кръгли таблетки с оранжев цвят, носещи символа PF от едната страна и M 60 от другата.
Бутилки (непрозрачна пластмаса) от 100 таблетки - NDC 42858-760-01

100 mg -Кръгли сиви цветни таблетки, покрити с филми, носещи символа PF от едната страна и 100 от другата.
Бутилки (непрозрачна пластмаса) от 100 таблетки - NDC 42858-799-01

200 mg -Капсула във формата на капсула таблетки, покрити с филми, носещи символа PF от едната страна и M 200 от другата.
Бутилки (непрозрачна пластмаса) от 100 таблетки - NDC 42858-900-01

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Съхранявайте MS Contint сигурно и изхвърлете правилно [ Информация за пациента ].

Разпределете в плътно светло устойчив контейнер.

Пазано от: Rhodes Pharmaceuticals L.P. Coventry RI 02816 US. Ревизиран: март 2021 г.

Странични ефекти for MS-Contin

Следните сериозни нежелани реакции са описани или описани по -подробно в други раздели:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с бензодиазепин или други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Надбъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Оттегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

MS Contin may increase the risk of serious adverse reactions such as those observed with other opioid analgesics including respiratory депресия apnea respiratory arrest circulatory депресия hypotension or shock [see Предозиране ].

Най -често наблюдавани реакции

В клиничните изпитвания най -често срещаните нежелани реакции с MS Contin са запек завой замаяност седация гадене, повръщайки потна дисфория и еуфорично настроение.

Някои от тези ефекти изглежда са по -изявени при амбулаторни пациенти и в тези, които не изпитват силна болка.

По -рядко наблюдавани реакции

Сърдечно -съдови нарушения: Налични палбити на тахикардия Bradycardia

Очни нарушения: зрение на зрението зрение замъглена диплопия миоза

Стомашно -чревни разстройства: Диария в сухота в устата Коремна болка запек Диспепсия

Общи разстройства и условия на администрация: втрисане, усещайки ненормален оток оток периферна слабост

Хепатобилиарни нарушения: жлъчни колики

Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Мускулна твърдост Мускулно потрепване

Нарушения на нервната система: presyncope syncope главоболие тремор некоординирани мускулни движения конвулсия вътречерепно налягане повишено промяна на вкуса Парестезия Нистагъм

Психиатрични разстройства: Агитационно настроение Променено безпокойство депресия Ненормални сънища халюцинация дезориентация безсъние

Бъбречни и уринарни разстройства: Задържане на урина Антидиуретични ефекти в урина на уриниране Антидиуретични ефекти

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: намалено либидо и/или потентност

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: laryngospaspasp

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Evolidus urticaria обрив

Съдови нарушения: Хипертония на промиване на хипотония

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на MS Contry след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Аменорея Астения бронхоспазъм Конфизиционно състояние на лекарството свръхчувствителност Уморимост Хипералгезия Хипертония Илеус повишена чернодробна ензими чревна обструкция Летаргия Неразбрана белодробна отока мислене на сънливост и световъртеж.

Синдром на Серотон

Случаи на синдром на серотонин По време на съпътстваща употреба на опиоиди е съобщено за потенциално животозастрашаващо състояние със серотонинергични лекарства.

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба.

Анафилаксия

Анафилаксия has been reported with ingredients contained in MS Contin

Андрогенни дефицит

Случаи на дефицит на андроген са възникнали при хронична употреба на опиоиди [виж Клинична фармакология ].

Лекарствени взаимодействия for MS-Contin

Таблица 1 включва клинично значими лекарствени взаимодействия с MS Contin.

Таблица 1: Клинично значими лекарствени взаимодействия с MS Contin

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

MS Contin contains morphine a Schedule II controlled substance.

Злоупотреба

MS Contin contains morphine a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl hydrocodone hydromorphone methadone oxycodone oxymorphone and tapentadol. MS Contin can be abused and is subject to misuse addiction and criminal diversion [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Високото съдържание на лекарства при формулировки с продължително освобождаване допринася за риска от неблагоприятни резултати от злоупотреба и злоупотреба.

Всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателно наблюдение за признаци на злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба.

Злоупотребата с лекарства с рецепта е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство без рецепта или рецепта, дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически или физиологични ефекти. Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които се развиват след многократна употреба на вещества и включва: силно желание да се приемат трудностите в наркотиците при контролирането на употребата му, продължаващо в употребата му, въпреки вредните последици, по -висок приоритет, даден на употребата на наркотици, отколкото на други дейности и задължения, повишена толерантност и понякога физическо оттегляне.

Поведението за търсене на наркотици е много често при лица с нарушения на употребата на вещества. Тактиката за търсене на наркотици включва спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящо изпитване на изпит или реферална повтаряща се загуба на рецепти, подправяне на предписания и нежелание да предоставя предишна медицинска документация или информация за контакт за друг доставчик на здравни грижи (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства за получаване на допълнителни рецепти) е често срещано сред злоупотребите с наркотици и хора, страдащи от нелекувана зависимост. Загрижеността с постигането на адекватно облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с лош контрол на болката.

Злоупотреба and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

MS Contin like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency and renewal requests as required by state and federal law is strongly advised.

Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента Периодичната преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рискове, специфични за злоупотребата с г -жа Contin

MS Contin is for oral use only. Злоупотреба of MS Contin poses a risk of overdose and death. This risk is increased with concurrent abuse of MS Contin with alcohol and other central nervous system depressants. Taking cut broken chewed crushed or dissolved MS Contin enhances drug release and increases the risk of overdose and death.

Поради наличието на талк като един от помощните вещества при парентералната злоупотреба с МС, може да се очаква да доведе до локална инфекция с некроза на тъканите белодробни грануломи емболия и смърт и повишен риск от ендокардит и увреждане на сърцата. Парентералната злоупотреба с наркотици обикновено се свързва с предаване на инфекциозни заболявания като хепатит и ХИВ.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на хронична опиоидна терапия. Толерантността е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект като аналгезия (при липса на прогресия на заболяването или други външни фактори). Толерантността може да възникне както на желаните, така и на нежеланите ефекти на лекарствата и може да се развива с различна скорост за различни ефекти.

Физическата зависимост е физиологично състояние, при което тялото се адаптира към лекарството след период на редовна експозиция, което води до симптоми на отнемане след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството. Оттеглянето също може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на опиоидна антагонистка (напр. Налоксон налмефен) смесени агонистични/антагонистични аналгетици (например пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (напр. Бупренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължително използване на опиоиди.

Не прекъсвайте рязко MS CONTIN при пациент, физически зависим от опиоидите. Бързото усукване на MS Contin при пациент физически зависим от опиоидите може да доведе до сериозни симптоми на оттегляне неконтролирана болка и самоубийство. Бързото прекратяване също е свързано с опити за намиране на други източници на опиоидни аналгетици, които могат да бъдат объркани с търсенето на наркотици за злоупотреба.

При прекратяване на MS Contin постепенно се стеснява дозата, използвайки специфичен за пациента план, който разглежда следното: Дозата на MS Contin пациентът е поемат продължителността на лечението и физическите и психологическите атрибути на пациента. За да се подобри вероятността от успешен конус и да се сведе до минимум симптомите на оттегляне, важно е опиоидният график за усукване да бъде договорен от пациента. При пациенти, приемащи опиоиди за дълга продължителност при високи дози, гарантират, че мултимодалният подход към управлението на болката, включително подкрепата за психичното здраве (ако е необходимо) преди започване на опиоиден аналгетичен конус [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бебетата, родени от майките, физически зависими от опиоидите, също ще бъдат физически зависими и могат да проявяват дихателни затруднения и знаци за оттегляне [виж Използване в конкретни популации ].

Предупреждения за MS-Contin

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за MS-Contin

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

MS Contin contains morphine a Schedule II controlled substance. As an opioid MS Contin exposes its users to the risks of addiction abuse and misuse. Because extended-release products such as MS Contin deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose and death due to the larger amount of morphine present [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин MS Contin. Пристрастяването може да се появи при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценка на риска на всеки пациент от злоупотреба с опиоиди или злоупотреба с злоупотреба преди предписването на MS Contin и преоценете всички пациенти, получаващи MS Contin за развитие на това поведение и състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване) или психични заболявания (например голяма депресия). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоиди като MS CONTY, но използването при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете от правилното използване на MS CONTY, заедно с честата преоценка за признаци на злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване. Помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Злоупотреба or misuse of MS Contin by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of morphine and can result in overdose and death [see Предозиране ].

Опиоидите се търсят за немедицинска употреба и са обект на отклонение от законно предписана употреба. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте MS Contin. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписване на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветване на пациента за внимателно съхранение на лекарството по време на лечението и правилно изхвърляне на неизползвано лекарство. Свържете се с местния държавен професионален съвет за лицензиране или държавен орган за вещества за информация как да предотвратите и откриете злоупотреба или отклоняване на този продукт.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на опиоиди, дори когато се използва, както е препоръчано. Респираторната депресия, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до арест и смърт на диханието. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предозиране ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) Задържането от индуцирана от опиоиди респираторна депресия може да изостри успокояващите ефекти на опиоидите.

Докато по всяко време по всяко време по време на употребата на MS Contin може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата.

За да се намали рискът от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на MS contin е от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the MS Contin dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

Случайното поглъщане на дори една доза MS Contin, особено от децата, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на морфин.

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране.

Опиоидите могат да причинят нарушения на дишането, свързани с съня, включително централна сънна апнея (CSA) и свързана със съня хипоксемия. Използването на опиоиди увеличава риска от CSA по начин, зависим от дозата. При пациенти, които се представят с CSA, обмислят намаляване на дозата на опиоиди, използвайки най -добрите практики за опиоиден конус [виж Доза и приложение ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при започване, така и подновяване на лечението с MS Contin. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността). Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ, дори ако се прилага налоксон.

Помислете за предписване на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например едновременно използване на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Също така помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти, изложени на риск от случайно поглъщане или предозиране. Ако се предписва налоксон, обучавайте пациентите и полагащите грижи как да се лекуват с налоксон [виж Доза и приложение Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС Предозиране ].

Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Комата за респираторна депресия и смъртта на респираторната депресия могат да бъдат резултат от едновременната употреба на MS contin с бензодиазепини и/или други депресанти на ЦНС, включително алкохол (например небюниазепинови седативи/хипнотици Треспортни транквилизатори Мускулни релаксанти Общи анестетици Антипсихотици други опиоиди). Поради тези рискове резерват, съпътстващо предписването на тези лекарства за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Наблюдателни проучвания показват, че едновременната употреба на опиоидни аналгетици и бензодиазепини увеличава риска от смъртност, свързана с лекарствата, в сравнение само с употребата на опиоидни аналгетици. Поради подобни фармакологични свойства е разумно да се очаква подобен риск със съпътстващата употреба на други лекарства за депресия на ЦНС с опиоидни аналгетици [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ако е взето решение да се предпише бензодиазепин или друг депресант на ЦНС едновременно с опиоиден аналгетик, предписва най -ниските ефективни дози и минимални продължителни продължителни употреби. При пациенти, които вече получават опиоиден аналгетик, предписват по -ниска начална доза на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС, отколкото е посочено при липса на опиоид и титрат въз основа на клиничен отговор. Ако се инициира опиоиден аналгетик при пациент, който вече приема бензодиазепин или друг депрес на ЦНС, предпишете по -ниска първоначална доза на опиоидния аналгетик и титрат въз основа на клиничния отговор. Информирайте пациентите и полагащите грижи за това потенциално взаимодействие и ги обучавайте на признаците и симптомите на респираторна депресия (включително седация).

Ако едновременната употреба е оправдана, помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение Животозастрашаваща респираторна депресия Предозиране ].

Посъветвайте както пациентите, така и полагащите грижи за рисковете от респираторна депресия и седация, когато MS Contr се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС (включително алкохол и незаконни лекарства). Посъветвайте се с пациентите да не управляват или работят с тежки машини, докато не бъдат определени ефектите от едновременната употреба на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС. Пациенти с екрани за риск от нарушения в употребата на вещества, включително злоупотреба с опиоиди и злоупотреба и ги предупреждават за риска от предозиране и смърт, свързани с употребата на допълнителни депресанти на ЦНС, включително алкохол и незаконни лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Използването на MS Contin за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до оттегляне при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Наблюдавайте новородените за признаци на синдром на изтегляне на неонатален опиоид и управлявайте съответно. Посъветвайте бременните жени, които използват опиоиди за продължителен период от време на риска от синдром на новородено опиоиди и гарантирайте, че ще има подходящо лечение [виж Използване в конкретни популации ].

Стратегия за оценка на риска от опиоиди (REMS)

За да се гарантира, че ползите от опиоидните аналгетици надвишават рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с Администрацията по храните и лекарствата (FDA), изисква стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS) за тези продукти. Съгласно изискванията на лекарствените компании REMS с одобрени опиоидни аналгетични продукти трябва да предоставят на разположение образователни програми, съвместими с REMS. Доставчиците на здравни услуги са силно насърчавани да направят всичко от следните:

• Попълнете образователната програма, съвместима с REMS, предлагана от акредитиран доставчик на продължаващо образование (CE) или друга образователна програма, която включва всички елементи на FDA Education Blueprint за доставчиците на здравни грижи, участващи в управлението или подкрепата на пациенти с болка.
• Обсъдете безопасното използвайте сериозни рискове и правилното съхранение и изхвърляне на опиоидни аналгетици с пациенти и/или техните полагащи грижи всеки път, когато тези лекарства са предписани. Ръководството за консултиране на пациентите (PCG) може да бъде получено на тази връзка: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Подчертайте на пациентите и техните полагащи грижи значението на четенето на ръководството за лекарства, което те ще получат от своя фармацевт всеки път, когато им се достави опиоиден аналгетик.
• Помислете да използвате други инструменти за подобряване на безопасността на домакинството на пациентите и обществеността, като споразумения за предписване на пациенти, които засилват отговорностите на пациентите.
• За да получите допълнителна информация за опиоидните аналгетични REMS и за списък на акредитирани REMS CME/CE обадете се 1-800-503-0784 или влезте в www.opioidanalgesicrems.com. Планът на FDA може да бъде намерен на www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Индуцирана от опиоиди хипералгезия и алодиния

Индуцирана от опиоиди хипералгезия (OIH) възниква, когато опиоидната аналгетична парадоксално причинява увеличаване на болката или увеличаване на чувствителността към болка. Това условие се различава от толерантността, която е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект [виж Зависимост ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Съобщава се за случаи на OIH както с краткосрочна, така и с дългосрочна употреба на опиоидни аналгетици. Въпреки че механизмът на OIH не е напълно разбран, са замесени множество биохимични пътища. Медицинската литература предполага силна биологична правдоподобност между опиоидните аналгетици и OIH и алодиния. Ако се подозира, че пациентът изпитва, внимателно обмислете по -добро намаляване на дозата на текущата опиоидна аналгетика или опиоидна въртене (безопасно превключване на пациента към различна опиоидна част) [виж Доза и приложение Оттегляне ].

Риск от животозастрашаваща респираторна депресия при пациенти с хронична белодробна болест или при възрастни кахектични или инвалидирани пациенти

Използването на MS CONTY при пациенти с остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване е противопоказано.

Пациенти с хронична белодробна болест

MS Contin-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory депресия are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of MS Contin [see Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при възрастни кахектични или изтощени пациенти, тъй като те могат да имат променена фармакокинетика или променен клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Редовно оценявайте пациентите, особено при иницииране и титруване на MS Contin и когато MS Contin се дава едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС Лекарствени взаимодействия ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Взаимодействие с инхибитори на моноамино оксидаза

Инхибиторите на моноаминооксидазата (MAOI) могат да потенцират ефектите на морфина, включително комите за респираторна депресия и объркване. MS Contin не трябва да се използва при пациенти, приемащи MAOI или в рамките на 14 дни след спиране на такова лечение.

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms and signs including гадене повръщане Анорексия fatigue слабост замаяност and Ниско кръвно налягане . Ако се подозира, че надбъбречната недостатъчност потвърди диагнозата с диагностично тестване възможно най -скоро. Ако се диагностицира надбъбречната недостатъчност, лекувайте с физиологични заместващи дози кортикостероиди. Отбийте пациента от опиоида, за да позволи на надбъбречната функция да се възстанови и да продължи кортикостероидната лечение, докато надбъбречната функция не се възстанови. Други опиоиди могат да бъдат изпробвани, тъй като някои случаи съобщават за използване на различен опиоид без рецидив на надбъбречната недостатъчност. Наличната информация не идентифицира конкретни опиоиди като по -склонни да се свързва с надбъбречната недостатъчност.

Тежка хипотония

MS Contin may cause severe hypotension including orthostatic hypotension and syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Лекарствени взаимодействия ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of MS Contin. In patients with circulatory shock MS Contin may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of MS Contin in patients with circulatory shock.

Рискове от употреба при пациенти с повишено вътречерепно налягане мозъчни тумори на увреждане на главата или нарушено съзнание

При пациенти, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на CO ₂ Задържане (напр. Тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори) MS CONTY може да намали респираторното задвижване и произтичащото CO ₂ Задържането може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Редовно оценявайте такива пациенти за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с MS Contin.

Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата. Избягвайте използването на MS Contin при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Рискове от употреба при пациенти със стомашно -чревни състояния

MS Contin is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Морфинът в MS Contin може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза. Редовно оценявайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми.

Повишен риск от припадъци при пациенти с нарушения в пристъпите

Морфинът в MS Contin може да увеличи честотата на пристъпите при пациенти с нарушения на пристъпите и може да увеличи риска от припадъци, възникващи в други клинични условия, свързани с пристъпи. Редовно оценявайте пациентите с анамнеза за нарушения в пристъпите за влошени контрол на пристъпите по време на терапията на MS Contine.

Оттегляне

Не прекъсвайте рязко MS CONTIN при пациент, физически зависим от опиоидите. При прекратяване на MS contin при физически зависим пациент постепенно се подрив на дозата. Бързото намаляване на морфина при пациент физически зависим от опиоидите може да доведе до синдром на оттегляне и връщане на болка [виж Доза и приложение Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Освен това избягвайте използването на смесен агонист/антагонист (напр. Пентазоцин налбуфин и буторфанол) или частичен агонист (например бупренорфин) аналгетици при пациенти, които са получили или получават курс на терапия с пълен опиоиден агонист, включително MS Contin. При тези пациенти смесените агонисти/антагонисти и частични агонистични аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект и/или да утаяват симптомите на отнемане [виж Лекарствени взаимодействия ].

Рискове от машини за шофиране и експлоатация

MS Contin may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of MS Contin and know how they will react to the medication.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Съхранение и изхвърляне

Поради рисковете, свързани с злоупотреба с случайно поглъщане и злоупотреба, съветват пациентите да съхраняват г -жа Cunty сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома. Информирайте пациентите, че оставянето на необезпечени от MS Contin може да представлява смъртоносен риск за другите в дома [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че когато лекарствата вече не са необходими, те трябва да бъдат изхвърлени незабавно. Изтечените нежелани или неизползвани MS CONTIN трябва да бъдат изхвърлени чрез промиване на неизползваните лекарства в тоалетната, ако опцията за връщане на лекарството не е лесно достъпна. Информирайте пациентите, че могат да посетят www.fda.gov/drugdisposal за пълен списък на лекарствата, препоръчани за изхвърляне чрез зачервяване, както и допълнителна информация за изхвърляне на неизползвани лекарства.

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че използването на MS Contry, дори когато се приема според препоръчаното, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране и смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients not to share MS Contin with others and to take steps to protect MS Contin from theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на MS Contin или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози.

Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаете важността на обаждането на 911 или да получите спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предозиране ].

Случайно поглъщане

Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че могат да възникнат потенциално фатални адитивни ефекти, ако MS Contin се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол и да не ги използва едновременно, освен ако не е контролиран от доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете с пациента и полагащите грижи наличието на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди както при започване, така и подновяване на лечението с MS Contin. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалните изисквания или указания на държавата на налоксон (например по лекарско предписание, директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят признаците и симптомите на предозиране.

Обяснете на пациентите и полагащите грижи, че ефектите на налоксон са временни и че те трябва да се обадят на 911 или да получат спешна медицинска помощ веднага във всички случаи на известни или подозрителни опиоидни предозиране, дори ако се прилага налоксон [виж Предозиране ].

Ако се предписва налоксон, посъветвайте и пациентите и полагащите грижи:

• Как да се лекува с налоксон в случай на предозиране с опиоиди
• Да разкажем на семейството и приятелите си за техния налоксон и да го запази на място, където семейството и приятелите могат да имат достъп до него при спешни случаи
• Да прочетете информацията за пациента (или друг образователен материал), който ще дойде с техния налоксон. Подчертайте важността на това преди да се случи спешна ситуация на опиоиди, така че пациентът и болногледачът да знае какво да прави.

Хипералгезия и алодиния

Информирайте пациентите и полагащите грижи да не увеличават дозата на опиоиди, без първо да се консултирате с клиницист. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми на хипералгезия, включително влошаваща се болка повишена чувствителност към болка или нова болка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Синдром на Серотон

Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят рядко, но потенциално животозастрашаващо състояние, наречено синдром на серотонин, произтичащо от съпътстващото приложение на серотонинергични лекарства. Предупреждавайте пациентите за симптомите на синдрома на серотонин и да потърсят медицинска помощ веднага, ако се развият симптомите. Инструктирайте пациентите да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат серотонинергични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

MAOI Взаимодействие

Информирайте пациентите да не приемат MS Contin, докато употребяват лекарства, които инхибират моноаминовата оксидаза. Пациентите не трябва да стартират MAOI, докато приемат MS Contin [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите как правилно да приемат MS Contin, включително следното:

• Поглъщайте таблетки MS Contint [виж Доза и приложение ]
• Не смачкайте дъвчене и не разтваряйте таблетките [виж Доза и приложение ]
• Използвайте MS Contin точно както е предписано, за да намалите риска от животозастрашаващи нежелани реакции (например респираторна депресия) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Важни инструкции за прекратяване

За да се избегне развитието на симптомите на оттегляне, инструктирайте пациентите да не преустановяват MS Contin, без първо да се обсъжда план за стесняване с предписника [виж Доза и приложение ].

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че MS Contin може да наруши възможността за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Съветвайте пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Запек

Съветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсите медицинска помощ [виж Нежелани реакции s Клинична фармакология ].

Надбъбречна недостатъчност

Информирайте пациентите, че MS Contin може да причини надбъбречна недостатъчност потенциално животозастрашаващо състояние. Надбъбречната недостатъчност може да има неспецифични симптоми и признаци като гадене, повръщайки анорексия умора слабост замаяност и ниско кръвно налягане. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват съзвездие от тези симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипотония

Информирайте пациентите, че MS CONTY може да причини ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознават симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че е съобщено за анафилаксия със съставки, съдържащи се в MS Contin. Съветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ [виж Противопоказания Нежелани реакции ].

Бременност

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, които употребата на MS Contin за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до синдром на неонатално опиоидно изтегляне, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Ембрио-фетална токсичност

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, че MS Contin може да причини вреда на плода и да информира своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Нежелани реакции ].

Лактация

Съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с MS Contin [виж Използване в конкретни популации ]

Безплодие

Информирайте пациентите, че хроничната употреба на опиоиди може да причини намалена плодовитост. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [ Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на морфина не са проведени.

Мутагенеза

Не са проведени официални проучвания за оценка на мутагенния потенциал на морфина. В публикуваната литература е установено, че морфинът е мутагенен in vitro Увеличаване на фрагментацията на ДНК в човешките Т-клетки. Съобщава се, че морфинът е мутагенен в напразно Анализ на микронуклеус на мишката и положителен за индуциране на хромозомни аберации в миши сперматиди и миши лимфоцити. Механистични проучвания предполагат, че напразно Кластогенните ефекти, отчетени с морфин при мишки, могат да бъдат свързани с повишаване на нивата на глюкокортикоиди, произведени от морфин при този вид. За разлика от горните положителни находки in vitro Проучванията в литературата също показват, че морфинът не предизвиква хромозомни аберации в човешки левкоцити или транслокации или смъртоносни мутации в Drosophila.

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени официални неклинични проучвания за оценка на потенциала на морфина до нарушаване на плодовитостта. Няколко неклинични проучвания от литературата демонстрират неблагоприятни ефекти върху мъжкото плодородие при плъхове от излагане на морфин. Едно проучване, при което мъжките плъхове са прилагани морфин сулфат подкожно преди чифтосване (до 30 mg/kg два пъти дневно) и по време на чифтосване (20 mg/kg два пъти дневно) с нелекувани жени редица неблагоприятни репродуктивни ефекти, включително намаляване на общата бременност и по -високата честота на псевдопрегнаващите при 20 mg/kg/kg/3,2 пъти, са докладвани.

Проучвания от литературата също съобщават за промени в хормоналните нива при мъжки плъхове (т.е. тестостерон лутеинизиращ хормон) след лечение с морфин при 10 mg/kg/ден или по -големи (NULL,6 пъти по -голяма от HDD).

Женските плъхове, на които се прилага морфин сулфат интраперитонеално преди чифтосването, показват продължителни естрожни цикли при 10 mg/kg/ден (NULL,6 пъти по -голям от HDD).

Излагането на подрастващи мъжки плъхове на морфин е свързано със забавено сексуално съзряване и след чифтосване до нелекувани жени по -малки носилки повишават смъртността на кученцето и/или промените в репродуктивния ендокринен статус при възрастни мъже на потомство (приблизително 5 пъти по -голямо от плазмените нива на HDD).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност може да причини синдром на неонатално изтегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. There are no available data with MS Contin in pregnant women to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage. Published studies with morphine use during pregnancy have not reported a clear association with morphine and major birth defects [see Човешки данни ]. In published animal reproduction studies morphine administered subcutaneously during the early gestational period produced neural tube defects (i.e. exencephaly and cranioschisis) at 5 and 16 times the human daily dose of 60 mg based on body surface area (HDD) in hamsters and mice respectively lower fetal body weight and increased incidence of abortion at 0.4 times the HDD in the rabbit growth retardation at 6 times the HDD in the rat and axial skeletal fusion and cryptorchidism at 16 times the HDD in the mouse. Administration of morphine sulfate to pregnant rats during organogenesis and through lactation resulted in cyanosis hypothermia decreased brain weights pup mortality decreased pup body weights and adverse effects on reproductive tissues at 3 to 4 times the HDD; and long-term neurochemical changes in the brain of offspring which correlate with altered behavioral responses that persist through adulthood at exposures comparable to and less than the HDD [see Данни за животните ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането. Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатата варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдрома за изтегляне на неонатално опиоиди и управлявайте съответно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Труд или доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия и психофизиологични ефекти при новородени. Опиоиден антагонист като налоксон трябва да бъде наличен за обръщане на индуцирана от опиоиди респираторна депресия при новородените. MS Contin не се препоръчва за употреба при бременни жени по време или непосредствено преди раждането, когато употребата на по-кратко действащи аналгетици или други аналгетични техники са по-подходящи. Опиоидните аналгетици, включително MS Contin, могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда. Следете новородените, изложени на опиоидни аналгетици по време на труд за признаци на излишна седация и респираторна депресия.

Данни

Човешки данни

Резултатите от проспективна кохорта, базирана на популацията, включително 70 жени, изложени на морфин през първия триместър на бременността, а 448 жени, изложени на морфин по всяко време по време на бременност, показват повишен риск от вродени малформации. Тези проучвания обаче определено не могат да установят липсата на риск поради методологически ограничения, включително малък размер на извадката и нерандомизиран дизайн на изследването.

Данни за животните

Формални репродуктивни и развитие на токсикологични изследвания за морфин не са проведени. Границите на експозицията за следните публикувани доклади за проучване се основават на дневна доза от 60 mg морфин, използвайки сравнение на телесната повърхност (HDD).

Дефектите на невралната тръба (екзецефалия и краниоашис) са отбелязани след подкожно приложение на морфин сулфат (35 до 322 mg/kg) на гестационен ден 8 до бременни хамстери (NULL,7 до 43,5 пъти по -голяма от HDD). В това проучване не е дефинирано нивото на неблагоприятен ефект и откритията не могат да бъдат ясно приписани на майчината токсичност. Съобщава се за дефекти на невралната тръба (екзецефалия) аксиални скелетни скелета и крипторхидизъм след единична подкожна (SC) инжекция на морфин сулфат към бременни мишки (100 до 500 mg/kg) в гестационен ден 8 или 9 при 200 mg/kg или по -голямо (16 пъти по -високо (3 пъти) и фетална резорпция при 400 mg/kg или по -високо (32 пъти на HDD). В този модел не са отбелязани неблагоприятни ефекти след 100 mg/kg морфин (8 пъти по -голям от HDD). В едно проучване след непрекъсната подкожна инфузия на дози, по -големи или равни на 2,72 mg/kg до мишки (NULL,2 пъти по -голяма от HDD) екзеенцефалия хидронефроза, чревна кръвоизлив, разделена супраоципитална злоупотребена стернебри и малформирана ксифоид. Ефектите бяха намалени с увеличаване на дневната доза; вероятно поради бързото индуциране на толеранс при тези условия на инфузия. Клиничното значение на този доклад не е ясно.

Намалените тегла на плода са наблюдавани при бременни плъхове, лекувани с 20 mg/kg/дневен морфин сулфат (NULL,2 пъти по -голям от HDD) от гестационен ден 7 до 9. Няма данни за малформации, въпреки токсичността на майката (10% смъртност). Във второ проучване на плъхове намалява теглото на плода и повишените случаи на забавяне на растежа са забелязани при 35 mg/kg/ден (NULL,7 пъти по -голяма от HDD) и е имало намален брой плодове при 70 mg/kg/ден (NULL,4 пъти по -голям от HDD), когато бременните плъхове са били лекувани с 10 35 или 70 mg/kg/дневни морфин сулфат чрез непрекъснато инфузия от Gestation 5 до 20. не е доказателство за фетални малформации или токсичност на майката.

An increased incidence of abortion was noted in a study in which pregnant rabbits were treated with 2.5 (0.8 times the HDD) to 10 mg/kg morphine sulfate via subcutaneous injection from Gestation Day 6 to 10. In a second study decreased fetal body weights were reported following treatment of pregnant rabbits with increasing doses of morphine (10 to 50 mg/kg/day) during the pre-mating period and 50 mg/kg/ден (16 пъти по -голям от HDD) през целия период на бременност. В нито една публикация не се съобщават за явни малформации; въпреки че са оценени само ограничени крайни точки.

В публикувани проучвания при излагане на плъхове на морфин по време на гестационните и/или лактационните периоди е свързано с: намалена жизнеспособност на PUP при 12,5 mg/kg/ден или по -голяма (2 пъти по -голяма от HDD); намалени телесни тегла на PUP при 15 mg/kg/ден или по -голямо (NULL,4 пъти по -голяма от HDD); Намален размер на отпадъците намалява абсолютните мозъчни и мозъчните тегла цианоза и хипотермия при 20 mg/kg/ден (3.2 пъти по -голям от HDD); Промяна на поведенческите отговори (игра на социално-интеракция) при 1 mg/kg/ден или по-голяма (NULL,2 пъти по-голяма от HDD); Промяна на поведението на майката (напр. Намалени сестри и извличане на кученце) при мишки при 1 mg/kg или по -високо (NULL,08 пъти по -голяма от HDD) и плъхове при 1,5 mg/kg/ден или по -висока (NULL,2 пъти по -голяма от HDD); и множество поведенчески аномалии в потомството на плъхове, включително променена отзивчивост към опиоиди при 4 mg/kg/ден (NULL,7 пъти по -голяма от HDD) или по -голяма.

Показано е, че феталните и/или постнаталните излагане на морфин при мишки и плъхове водят до морфологични промени в промяната на мозъка на феталните и неонаталните мозъци и невроналните клетки на редица невротрансмитери и невромодулаторни системи, включително опиоидни и неопиоидни системи и уплътнение в различни тестове за обучение и памет, които изглеждат, изглеждат в адвокатска степен. Тези проучвания са проведени с лечение с морфин, обикновено в диапазона от 4 до 20 mg/kg/ден (NULL,7 до 3,2 пъти по -голяма от HDD).

Additionally delayed sexual maturation and decreased sexual behaviors in female offspring at 20 mg/kg/day (3.2 times the HDD) and decreased plasma and testicular levels of luteinizing hormone and testosterone decreased testes weights seminiferous tubule shrinkage germinal cell aplasia and decreased spermatogenesis in male offspring were also observed at 20 mg/kg/day (3.2 times the Hdd). Намаленият размер и жизнеспособността на отпадъците се наблюдават при потомството на мъжки плъхове, които са интраперитонеално прилагани морфин сулфат в продължение на 1 ден преди чифтосване при 25 mg/kg/ден (4.1 пъти по -голям от HDD) и се чифтосват на нетретирани жени. Съобщава се за намалена жизнеспособност и дефицит на телесно тегло и/или движение при потомство от първо и второ поколение, когато мъжките мишки се лекуват в продължение на 5 дни с ескалиращи дози от 120 до 240 mg/kg/ден морфин сулфат (NULL,7 до 19,5 пъти по-голяма от HDD) или когато женски мишки, лекувани с ескалиране на дози от 60 до 240 mg/kg/4.9 до 19.5 пъти по-голям от 60 до 240 mg/когато женски мишки, лекувани с ескалиране на дози от 60 до 240 mg/kg/4.9 до 19. последвано от 5-дневен период на възстановяване без лечение преди чифтосване. Подобни многогенерационни находки се наблюдават и при женски плъхове, предишно-гестационно лекувани с ескалиращи дози от 10 до 22 mg/kg/дневен морфин (NULL,6 до 3,6 пъти по-голяма от HDD).

Лактация

Обобщение на риска

Морфинът присъства в кърмата. Публикувани проучвания за лактация отчитат променливи концентрации на морфин в кърмата с прилагане на морфин с незабавно освобождаване към медицински сестри в ранния период след раждането с съотношение на AUC от мляко-плазмена морфин от 2.5: 1, измерено в едно лактационно проучване. Въпреки това няма достатъчно информация за определяне на ефектите на морфина върху кърменото бебе и ефектите на морфина върху производството на мляко. Изследванията за лактация не са проведени с удължен морфин, включително MS Contin. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително излишна седация и респираторна депресия при кърма, съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с MS Contin.

Клинични съображения

Следете бебетата, изложени на MS Contin чрез кърма за излишна седация и респираторна депресия. Симптомите на отнемане могат да възникнат при кърмачета, когато майчинското прилагане на опиоиден аналгетик е спряно или когато кърменето е спряно.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост при жени и мъже с репродуктивен потенциал. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Неклинична токсикология ].

В публикувани проучвания на животни морфинното приложение неблагоприятно въздейства на плодовитостта и репродуктивните крайни точки при мъжки плъхове и продължителен цикъл на еструс при женски плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Фармакокинетиката на MS Contin не е проучена при пациенти с възрастни хора. Клиничните проучвания на MS Contin не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Възрастните пациенти (на възраст 65 години или повече) може да имат повишена чувствителност към морфин. Като цяло използвайте предпазливост при избора на доза за възрастен пациент, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Респираторната депресия е основният риск за пациенти в напреднала възраст, лекувани с опиоиди, и е възникнал след като се прилагат големи първоначални дози на пациенти, които не са били устойчиви на опиоиди или когато опиоидите са били съвместни с други средства, които потискат дишането. Титрирайте дозата на МС непрекъснато при гериатрични пациенти и често преоценка на пациента за признаци на централна нервна система и респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Известно е, че морфинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при селекция на дозата и може да е полезно редовно да се оценява бъбречната функция.

Чернодробно увреждане

Съобщава се, че морфинната фармакокинетика е значително променена при пациенти с цироза. Стартирайте тези пациенти с по -ниска от обичайната доза на MS CONTY и титрат бавно, докато редовно оценявате за признаци на седация и хипотония на респираторна депресия [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Морфинната фармакокинетика се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност. Стартирайте тези пациенти с по -ниска от обичайната доза на MS CONTY и титрат бавно, докато редовно оценявате за признаци на седация и хипотония на респираторна депресия [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за MS-Contin

Клинично представяне

Острият предозиране с MS Contin може да се прояви чрез респираторна депресия сънливостта, прогресираща до ступора или кома Скелетна мускулна мускуладност Студена и лепкава кожа, свити ученици, а в някои случаи белодробният оток брадикардия хипотония частична или пълна обструкция на дихателните пътища Атипична хъркане и смърт. Може да се наблюдава маркирана мидриаза, а не миоза с хипоксия в ситуации на предозиране.

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патент и защитен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислород и вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани техники за поддържане на живота.

Опиоидните антагонисти като налоксон са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране с опиоиди. За клинично значими респираторни или кръвоносни депресия, вторична спрямо опиоидната предозиране, администрира опиоиден антагонист.

Тъй като се очаква продължителността на обръщането да бъде по -малка от продължителността на действието на морфина в МС непрекъснато наблюдаване на пациента, докато спонтанното дишане надеждно не бъде възстановено. MS Contin ще продължи да освобождава морфин и ще добави към натоварването на морфина за 24 до 48 часа или повече след поглъщане, което налага продължително наблюдение. Ако отговорът на опиоидните антагонисти е неоптимален или кратък само в природата, администрира допълнителен антагонист, както е указано от информацията за предписване на продукта.

В индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на препоръчителната обичайна доза на антагониста ще ускори синдрома на остър оттегляне. Тежестта на опитните симптоми на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако се вземе решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста трябва да се инициира внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за MS-Contin

MS Contin is contraindicated in patients with:

• Значителна респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Едновременно използване на инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI) или употреба на MAOI в последните 14 дни [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].
• Известен или съмнение за стомашно -чревна обструкция, включително паралитичен илеус [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Свръхчувствителност (например анафилаксия) към морфин [виж Нежелани реакции ]

Клинична фармакология for MS-Contin

Механизъм на действие

Морфинът е пълен опиоиден агонист и е сравнително селективен за муопиоидния рецептор, въпреки че може да се свърже с други опиоидни рецептори при по-високи дози. Основното терапевтично действие на морфина е аналгезия. Подобно на всички пълни опиоидни агонисти, няма ефект на таван за аналгезия с морфин. Клиничната доза се титрира, за да се осигури адекватна аналгезия и може да бъде ограничена от нежелани реакции, включително респираторна и ЦНС депресия.

Точният механизъм на аналгетичното действие е неизвестен. Обаче специфични рецептори на ЦНС за ендогенни съединения с опиоидно-подобна активност са идентифицирани в целия мозък и гръбначния мозък и се смята, че играят роля в аналгетичните ефекти на това лекарство.

Фармакодинамика

ЦНС депресант/алкохолно взаимодействие

Адитивните фармакодинамични ефекти могат да се очакват, когато MS Contin се използва заедно с алкохол други опиоиди или незаконни лекарства, които причиняват депресия на централната нервна система.

Ефекти върху централната нервна система

Морфинът произвежда респираторна депресия чрез директно действие в респираторните центрове на мозъка. Респираторната депресия включва намаляване на отзивчивостта на респираторните центрове на мозъчния ствол както за увеличаване на напрежението на въглероден диоксид, така и на електрическата стимулация.

Морфинът причинява миоза дори в пълна тъмнина. Точните ученици са знак за наркотично предозиране, но не са патогномонични (например понтинови лезии на хеморагичен или исхемичен произход могат да доведат до подобни находки). Може да се наблюдава маркирана мидриаза, а не миоза с хипоксия в ситуации на предозиране.

Удължено освобождаване Xanax срещу редовен Xanax

Ефекти върху стомашно -чревния тракт и други гладки мускули

Морфинът причинява намаляване на подвижността, свързана с увеличаване на тонуса на гладката мускулатура в антрума на стомаха и в дванадесетопръстника. Храносмилането на храната в тънките черва се забавя и импулсивните контракции се намаляват. Пропулсивните перисталтични вълни в дебелото черво се намаляват, докато тонът може да се увеличи до точката на спазъм, което води до запек. Други ефекти, предизвикани от опиоиди, могат да включват намаляване на жлъчната и панкреатичната секреция на спазма на сфинктера на ODDI и преходните височини в серумната амилаза.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Морфинът произвежда периферна вазодилатация, което може да доведе до ортостатична хипотония или синкоп. Проявите на освобождаването на хистамин и/или периферната вазодилатация могат да включват сърбеж, изпотяване на червени очи и/или ортостатична хипотония.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидите инхибират секрецията на адренокортикотропния хормон (ACTH) кортизол и лутеинизиращ хормон (LH) при хора [виж Нежелани реакции ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion and pancreatic secretion of insulin and glucagon.

Хроничната употреба на опиоиди може да повлияе на хипоталамо-хипофизната-ганадна ос, водеща до дефицит на андроген, която може да се прояви като ниско либидо импотентност Еректилна дисфункция аменорея или безплодие. Причинно -следствената роля на опиоидите в клиничния синдром на хипогонадизма е неизвестна, тъй като различните медицински физически начин на живот и психологическите стресори, които могат да повлияят на нивата на гонадален хормон, не са адекватно контролирани в проучвания, проведени до момента [вж. Нежелани реакции ].

Ефекти върху имунната система

Доказано е, че опиоидите имат различни ефекти върху компонентите на имунната система в in vitro и животински модели. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Като цяло ефектите на опиоидите изглеждат скромно имуносупресивни.

Концентрация

Ефикасни връзки

Минималната ефективна аналгетична концентрация ще варира значително сред пациентите, особено сред пациентите, които преди това са били лекувани с мощни агонистични опиоиди. Минималната ефективна аналгетична концентрация на морфин за всеки отделен пациент може да се увеличи с течение на времето поради увеличаване на болката, развитието на нов синдром на болката и/или развитието на аналгетична толерантност [виж Доза и приложение ]

Концентрация

Нежелани реакционни връзки

Съществува връзка между увеличаване на концентрацията на плазмената плазма на морфин и нарастващата честота на свързаните с дозата нежелани реакции на опиоиди, като например гадене, повръщащи ефекти на ЦНС и респираторна депресия. При пациенти с устойчивост на опиоид ситуацията може да бъде променена чрез развитието на толерантност към нежелани реакции, свързани с опиоиди [виж Доза и приложение ].

Фармакокинетика

Абсорбция

MS Contin is an extended-release tablet containing morphine sulfate. Morphine is released from MS Contin somewhat more slowly than from immediate-release oral preparations. Following oral administration of a given dose of morphine the amount ultimately absorbed is essentially the same whether the source is MS Contin or an immediate-release formulation. Because of pre-systemic elimination (i.e. metabolism in the gut wall and liver) only about 40% of the administered dose reaches the central compartment.

Оралната бионаличност на морфина е приблизително 20 до 40%. Когато MS Contin се дава на режим на фиксирана доза, стационарно състояние се постига за около един ден.

Хранителен ефект

Ефектът на храната върху системната бионаличност на MS Contin не е систематично оценен за всички силни страни. Едно проучване, проведено с таблетките от 30 mg ms contin, не показва значителни разлики в стойностите на CMAX и AUC (0-24H), независимо дали таблетката е взета по време на гладуване или със закуска с високо съдържание на мазнини.

Разпределение

След като абсорбира морфин, се разпределя на скелетните мускулни бъбреци чернодробни чернодробни чревни трактни бели дробове далак и мозък. Морфинът също пресича плацентарните мембрани и е открит в кърмата. Обемът на разпределение (VD) за морфин е приблизително 3 до 4 литра на килограм, а морфинът е 30 до 35% обратимо свързан към плазмените протеини.

Елиминиране

Метаболизъм

Основните пътища на метаболизма на морфин включват глюкуронидация за получаване на метаболити, включително морфин-3глюкуронид M3G (около 50%) и морфин-6-глюкуронид M6G (около 5 до 15%) и сулфация в черния дроб, за да произвеждат морфин-3-етериален сулфат. Малка фракция (по -малко от 5%) морфин е деметилирана. Показано е, че M6G има аналгетична активност, но преминава слабо кръвно-мозъчната бариера, докато M3G няма значителна аналгетична активност.

Екскреция

Елиминирането на морфина се проявява предимно като бъбречна екскреция на M3G и неговия ефективен полуживот след интравенозно приложение обикновено е от 2 до 4 часа. Приблизително 10% от дозата се отделя непроменена в урината. В някои проучвания, включващи по-дълги периоди на плазмена извадка, се съобщава за по-дълъг терминалния полуживот от около 15 часа. Малко количество конюгат на глюкуронид се отделя в дори И има някои незначителни ентерохепатични рециклиране.

Специфични популации

Секс

Анализът на пола на фармакокинетични данни от здрави субекти, приемащи MS contin, показва, че концентрациите на морфин са сходни при мъжете и жените.

Раса/етническа принадлежност

Китайските субекти, дадени интравенозен морфин, имат по-висок клирънс в сравнение с кавказки лица (1852 /-116 ml /min в сравнение със 1495 /- 80 ml /min).

Чернодробно увреждане

Морфинната фармакокинетика се променя при пациенти с цироза. Установено е, че клирънсът намалява със съответното увеличение на полуживота. Съотношенията на плазмената AUC на M3G и M6G към морфин също намаляват при тези пациенти, показващи намалена метаболитна активност. Не са проведени адекватни проучвания на фармакокинетиката на морфина при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Морфинната фармакокинетика се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност. AUC се увеличава и клирънсът намалява и метаболитите M3G и M6G могат да се натрупат до много по -високи плазмени нива при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Не са проведени адекватни проучвания на фармакокинетиката на морфина при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Информация за пациента за MS-Contin

MS Contin ^®
(MS-Kon-Tin) (морфин сулфат таблетки с удължено освобождаване)

MS Contin is:

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на болката достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоид, когато други лечения на болка, като лекарства за непиоидна болка или лекарства с незабавно освобождаване на опиоиди, не лекуват достатъчно добре болката ви или не можете да ги понасяте.
• Дългодействащо (удължено освобождаване) опиоидна лекарство за болка, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.
• Не за употреба за лечение на болка, която не е денонощно.

Важна информация за MS Contin:

• Получете аварийна помощ или се обадете на 911 веднага, ако вземете твърде много MS Contin (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате MS Contin, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт, могат да възникнат. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за налоксон лекарство за спешно лечение на предозиране с опиоиди.
• Приемането на MS Contin с други опиоидни лекарства бензодиазепини алкохол или друга централна нервна система депресанти (включително улични лекарства) може да причини силна сънливост намалена информираност, дишаща проблеми с комата и смъртта.
• Никога не давайте на никого друг г -жа Contin. Те можеха да умрат от приемането му. Продажбата или раздаването на г -жа Contin е против закона.
• Съхранявайте г -жа Cunty сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома.

Не приемайте MS Contin, ако имате:

• Тежка астма проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове.
• запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.

Преди да вземете MS Contin, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми уриниране
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• Злоупотреба с улични или рецепта наркотици Алкохолна зависимост Опиоид предозиране или проблеми с психичното здраве.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• бременна или планиране да забременее. Продължителната употреба на MS CONTY по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде разпознато и лекувано.
• кърмене. Не се препоръчва по време на лечение с MS Contin. Може да навреди на вашето бебе.
• живеещи в домакинство, където има малки деца или някой, който е злоупотребил с улица или лекарства, отпускани по лекарско предписание
• Приемане на лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на MS Contin с определени други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Когато приемате MS Contin:

• Не променяйте дозата си. Вземете MS Contin точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи. Използвайте възможно най -ниската доза за най -кратка продължителност.
• Вземете предписаната си доза на всеки 8 до 12 часа, както е указано от вашия доставчик на здравни грижи. Не приемайте повече от предписаната ви доза. Ако пропуснете доза, вземете следващата си доза в обичайното време.
• Поглъщайте MS Continy Whole. Не отрязвайте счупването на счупване Разтворете хърка или инжектирайте MS Contin, защото това може да ви накара да предозирате и да умрете.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако дозата, която приемате, не контролира болката ви.
• Не спирайте да приемате MS Contin, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Изхвърлете с изтекъл срок на изтекъл или неизползван MS Contin, като незабавно изхвърляте тоалетната, ако опцията за връщане на наркотици не е лесно достъпна. Посетете www.fda.gov/drugdisposal за допълнителна информация относно изхвърлянето на неизползвани лекарства.

Докато приемате г -жа cunty не:

• Шофирайте или управлявайте тежки машини, докато не разберете как MS Contin ви влияе. Г -жа Contin може да ви накара да се замайвате или да се следите.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, които съдържат алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с MS CONTY, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на MS CONTY са:

• Запек гадене sleepiness повръщане tiredness главоболие замаяност abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms and they are severe.

Вземете спешна медицинска помощ или се обадете веднага на 911, ако имате:

• Проблем в дишането на дишане на дишане бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлина, когато променя позициите, усещайки слаба възбуда с висока телесна температура Температура, ходене на твърди мускули или психични промени, като объркване.

Това не са всички възможни странични ефекти на MS Contin. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.