Celebrex

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Celebrex е противопоказано в обстановката на операцията на байпас на коронарната артерия (CABG). [Вижте Противопоказания и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) нежелани събития, включително кървене на язва и изпълнение на стомаха или червата, което може да бъде фатално. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни (GI) събития. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Описание за Celebrex

Celebrex (целекоксиб) капсула е нестероидно противовъзпалително лекарство, налично като капсули, съдържащи 50 mg 100 mg 200 mg и 400 mg целекоксиб за перорално приложение. Химическото наименование е 4- [5- (4-метилфенил) -3- (трифлуорометил) -1H-пиразол-1-ил] бензенсулфонамид и е заместеният с диарил пиразол. Молекулното тегло е 381,38. Молекулната му формула е c ₁₇ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S и тя има следната химическа структура:

Celecoxib е бял до бял прах с PKA от 11.1 (сулфонамидна част). Celecoxib е хидрофобна (log P е 3,5) и е практически неразтворим във водна среда при физиологичен диапазон на рН.

Неактивните съставки в Celebrex включват: Croscarmellose натриев ядлив мастил мастила желатин лактоза монохидрат магнезиев стеарат повидон и натриев лаурил сулфат.

Използване за Celebrex

Celebrex е посочен

Остеоартрит (ОА)

За управление на признаците и симптомите на ОА [виж Клинични изследвания ].

Ревматоиден артрит (RA)

За управление на признаците и симптомите на RA [виж Клинични изследвания ].

Непълнолетен ревматоиден артрит (JRA)

За управление на признаците и симптомите на JRA при пациенти на 2 и повече години [виж [виж Клинични изследвания ].

Анкилозиращ спондилит (AS)

За управление на признаците и симптомите на [виж Клинични изследвания ].

Остра болка

За управление на остра болка при възрастни [виж Клинични изследвания ].

Първична дисменорея

За управление на първичната дисменорея [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Celebrex

Общи инструкции за дозиране

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от Celebrex и други възможности за лечение, преди да решите да използвате Celebrex. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тези дози могат да бъдат дадени без оглед на времето на хранене.

Остеоартрит

За OA дозата е 200 mg на ден, прилагана като единична доза или като 100 mg два пъти дневно.

Ревматоиден артрит

За RA дозата е от 100 mg до 200 mg два пъти дневно.

Ювенилен ревматоиден артрит

За JRA дозата за педиатрични пациенти (на възраст 2 години и повече години) се основава на теглото. За пациенти ≥10 kg до ≤25 kg препоръчителната доза е 50 mg два пъти дневно. За пациенти> 25 kg препоръчителната доза е 100 mg два пъти дневно.

За пациенти, които имат затруднения при преглъщането на капсули, съдържанието на капсула Celebrex може да се добави към ябълков сос. Цялото съдържание на капсула се изпразва внимателно върху нива чаена лъжичка хладна или стайна температура ябълков сос и се поглъща незабавно с вода. Съдържанието на разпръснато капсула върху ябълков сос е стабилно до 6 часа при хладилни условия (2 ° C до 8 ° C/35 ° F до 45 ° F).

Анкилозиращ спондилит

Тъй като дозировката на Celebrex е 200 mg дневно в единични (веднъж на ден) или се разделя (два пъти на ден) дози. Ако не се наблюдава ефект след 6 седмици, изпитване от 400 mg дневно може да си струва. Ако не се наблюдава ефект след 6 седмици върху 400 mg дневно, не е вероятно и трябва да се обмисли алтернативни възможности за лечение.

Управление на остра болка и лечение на първична дисменорея

За управление на остра болка и лечение на първична дисменорея дозата е 400 mg първоначално последвана от допълнителна доза от 200 mg, ако е необходимо в първия ден. В следващите дни препоръчителната доза е 200 mg два пъти дневно, ако е необходимо.

Специални популации

Чернодробно увреждане

При пациенти с умерено чернодробно увреждане (детско-пух от клас В) намаляват дозата с 50%. Използването на celebrex при пациенти с тежко чернодробно увреждане не се препоръчва [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Лоши метаболизатори на CYP2C9 субстрати

При възрастни пациенти, които са известни или се подозира, че са лоши метаболизатори на CYP2C9, базирани на генотип или предишна история/опит с други CYP2C9 субстрати (като варфарин фенитоин), започват лечение с половината от най -ниската препоръчителна доза.

При пациенти с JRA, които са известни или се подозира, че са лоши метаболизатори на CYP2C9, обмислят да използват алтернативни лечения [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Celebrex (celecoxib) капсули:

• 50 mg бяло с обратно отпечатано бяло върху червена лента на тялото и капачка с маркировки 7767 на капачката и 50 върху тялото.
• 100 mg бяло с обратно отпечатано бяло върху синя лента на тялото и капачка с маркировки 7767 на капачката и 100 върху тялото.
• 200 mg бяло с обратно отпечатано бяло върху златна лента с маркировки 7767 на капачката и 200 върху тялото.
• 400 mg бяло с обратно отпечатано бяло върху зелена лента с маркировки 7767 на капачката и 400 върху тялото.

Съхранение и обработка

Celebrex (celecoxib) 50 mg Капсулите са бели с обратно отпечатано бяло върху червена лента на тялото и капачка с маркировки 7767 на капачката и 50 на тялото, доставени като:

Celebrex (celecoxib) 100 mg Капсулите са бели с обратно отпечатано бяло върху синя лента на тялото и капачка с маркировки 7767 на капачката и 100 върху тялото, доставени като:

Celebrex (celecoxib) 200 mg Капсулите са бели с обратно отпечатано бяло върху златна лента с маркировки 7767 на капачката и 200 върху тялото, доставено като:

Celebrex (celecoxib) 400 mg Капсулите са бели с обратно отпечатано бяло върху зелена лента с маркировки 7767 на капачката и 400 върху тялото, доставено като:

Съхранение

Съхранявайте при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпределено от: Viatris Specialty Llcmorgantown WV 26505 САЩ

Странични ефекти for Celebrex

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

От пациентите, лекувани с Celebrex, при контролирани клинични изпитвания преди маркетинг, приблизително 4250 са пациенти с ОА приблизително 2100 са пациенти с РА, а приблизително 1050 са пациенти с постхирургична болка. Повече от 8500 пациенти получават обща дневна доза Celebrex от 200 mg (100 mg два пъти дневно или 200 mg веднъж дневно) или повече, включително повече от 400 лекувани при 800 mg (400 mg два пъти дневно). Приблизително 3900 пациенти са получили Celebrex в тези дози за 6 месеца или повече; Приблизително 2300 от тях са го получили за 1 година или повече и 124 от тях са го получили за 2 години или повече.

Предварително маркетингови контролирани изпитвания за артрит

Таблица 1 изброява всички нежелани събития, независимо от причинно -следствената връзка, възникнала при ≥2% от пациентите, получаващи Celebrex от 12 контролирани проучвания, проведени при пациенти с OA или RA, които включват плацебо и/или положителна контролна група. Тъй като тези 12 проучвания са били с различна продължителност и пациентите в изпитванията може да не са били изложени за същата продължителност от времето, тези проценти не улавят кумулативни проценти на възникване.

Таблица 1: Нежелани събития, възникващи при ≥2% от пациентите на Celebrex от предварително маркетингови контролирани изпитвания за артрит

При плацебо или активно контролирани клинични изпитвания степента на прекратяване поради неблагоприятните събития е 7,1% за пациенти, получаващи Celebrex, и 6,1% за пациенти, получаващи плацебо. Сред най -честите причини за прекратяване поради неблагоприятни събития в групите за лечение на Celebrex са диспепсия и коремна болка (цитирани като причини за прекратяване на 0,8% и 0,7% от пациентите на Celebrex съответно). Сред пациентите, получаващи плацебо 0,6%, са прекратени поради диспепсия и 0,6% се оттеглят поради болка в корема.

Следните нежелани реакции са се появили при 0,1% до 1,9% от пациентите, лекувани с Celebrex (100 mg до 200 mg два пъти дневно или 200 mg веднъж дневно)

Стомашно -чревен: Запек дивертикулит дисфагия еруктация езофагит гастроентерит гастроезофагеален рефлукс хемороиди хиатален херния мелена сухота уста стоматит тенесмус повръщане

Сърдечно -съдов: Утежнена хипертония ангина пекторис коронарна артерия разстройство миокарден инфаркт

Общи: Свръхчувствителност алергична реакция болка болка киста № Оток обобщена лице оток Умора треска горещи промиви грипни подобни симптоми Болка периферна болка

Централна периферна нервна система: Кръстови крачки хипертония хипоестезия мигрена парестезия световъртеж

Слух и вестибуларен: Глухота шум в ушите

Сърдечна честота и ритъм: Сърцебиене тахикардия

Черен дроб и жлъчно: Чернодробният ензим се увеличава (включително увеличен SGPT SGPT)

Метаболитни и хранителни: Кръвен урея азот (BUN) повишава креатин фосфокиназа (CPK) повишена хиперхолестеролемия хипергликемия хипокалемия NPN повишена креатинин повишен алкална фосфатаза повишено тегло повишаване

Musculeskeletal: Артралгия артроза миалгия синовит тендинит

Тромбоцити (кървене или съсирване): Екхимоза Епистаксис тромбоцитемия

Психиатрична: Анорексия тревожност Апетит повишава нервността на депресията сънливост

Хемик: Анемия

Дихателни: Бронхит бронхоспазъм бронхоспазъм влошена кашлица диспнея ларингит пневмония

Кожа и appendages: Алопеция дерматит фоточувствителност реакция Поррат обрив еритематозен обрив макулопапуларен кожен разстройство Кожа суха изпотяване Повишена уртикария

Разстройства на сайта на приложението: Целулит дерматит контакт

Урина: Албуминурия цистит dysuria hematuria micturition честота бъбречно смятане

Следните сериозни нежелани събития (причинно -следствена връзка не са оценени) в <0.1% Of Пациенти

Сърдечно -съдов: Синкоп застойна сърдечна недостатъчност Вентрикуларна фибрилация белодробна емболия мозъчно -съдова авария периферна гангрена тромбофлебит

Стомашно -чревен: Чревна обструкция чревна перфорация стомашно -чревен кървящ колит с кървящ хранопровода панкреатит илеус

Общи: Сепсис внезапна смърт

Черен дроб и жлъчно: Холелитиаза

Хемик и лимфен: Тромбоцитопения

Нервен: Атаксия самоубийство [виж Лекарствени взаимодействия ]

Бъбречно: Остра бъбречна недостатъчност

Проучването за безопасност на дългосрочната безопасност на целекоксиб [виж Клинични изследвания ]

Хематологични събития

Честотата на клинично значимите намаления на хемоглобин (> 2 g/dL) е по -ниска при пациенти на Celebrex 400 mg два пъти дневно (NULL,5%) в сравнение с пациенти или на диклофенак 75 mg два пъти дневно (NULL,3%) или ибупрофен 800 mg три пъти дневно 1,9%. По -ниската честота на събитията с celebrex се поддържа със или без употреба на аспирин [виж Клинична фармакология ].

Тегления/сериозни нежелани събития

Кумулативните проценти на Kaplan-Meier на 9 месеца за оттегляне поради неблагоприятни събития за DiClofenac и ибупрофен на Celebrex са съответно 24% 29% и 26%. Степента на сериозни нежелани събития (т.е. причиняване на хоспитализация или се смята за животозастрашаващи или по друг начин медицински), независимо от причинно-следствената връзка, не са различни в групите за лечение (съответно 8% 7% и 8%).

Ювенилен ревматоиден артрит Study

В 12-седмично двойно-сляпо активно контролирано проучване 242 пациенти с JRA 2 години до 17 години са лекувани с целекоксиб или напроксен; 77 пациенти с JRA са лекувани с целекоксиб 3 mg/kg два пъти дневно 82 пациенти са лекувани с целекоксиб 6 mg/kg два пъти дневно, а 83 пациенти са лекувани с напроксен 7,5 mg/kg два пъти дневно. Най -често срещаните (≥5%) нежелани събития при пациенти, лекувани с целекоксиб, са болката в горната част на корема на корема на корема на косовата болка на корема на корема гадене артралгия диария и повръщане. Най-често срещаните (≥5%) неблагоприятни преживявания за пациенти, лекувани с напроксен, са главоболие гадене, повръщаща се треска в горната част на корема Диария Кашлица Болки в корема и замаяност (Таблица 2). В сравнение с Naproxen celecoxib при дози от 3 и 6 mg/kg два пъти дневно нямаше наблюдателен вреден ефект върху растежа и развитието по време на 12-седмичното двойно-сляпо проучване. Няма значителна разлика в броя на клиничните обостряния на увеит или системни характеристики на JRA сред лечебните групи.

В 12-седмично удължаване на отворената линия на двойно-сляпото проучване, описано по-горе, 202 пациенти с JRA са лекувани с целекоксиб 6 mg/kg два пъти дневно. Честотата на нежеланите събития е подобна на тази, наблюдавана по време на двойно сляпото проучване; Не се появиха неочаквани нежелани събития с клинично значение.

Таблица 2: Нежелани събития, възникващи при ≥5% от пациентите с JRA във всяка група за лечение по системен орган (% от пациентите със събития)

Други проучвания преди одобрение

Нежелани събития от анкилозиращи изследвания на спондилит

Общо 378 пациенти са били лекувани с Celebrex в плацебо- и активно контролирани като проучвания. Изследвани са дози до 400 mg веднъж дневно. Видовете нежелани събития, докладвани в проучванията на AS, са подобни на тези, докладвани в проучванията на OA/RA.

Нежелани събития от изследвания на аналгезия и дисменорея

Приблизително 1700 пациенти са били лекувани с Celebrex в изследвания на аналгезия и дисменорея. Всички пациенти в проучвания за болка след орализиране получиха една доза лекарства за изследване. Дози до 600 mg/ден на Celebrex са изследвани при първична дисменорея и изследвания на болката в постортопедичната хирургия. Видовете нежелани събития в изследванията на аналгезия и дисменорея са подобни на тези, докладвани в проучвания за артрит. Единственото допълнително докладвано събитие е след денталната екстракция алвеоларен остеит (сух гнездо) в проучванията за болка след оралната хирургия.

Изпитанията на APC и Presap

Нежелани реакции от дългосрочни плацебо-контролирани изследвания за предотвратяване на полипи

Излагането на Celebrex в APC и Presap изпитванията е била 400 mg до 800 mg дневно за до 3 години [виж Клинични изследвания ].

Някои нежелани реакции се появяват при по -високи проценти на пациентите, отколкото при артритните предварителни опити (продължителност на лечението до 12 седмици; вижте Нежелани събития от Celebrex Предварително пазар на контролирани изпитвания за артрит по -горе ). Нежеланите реакции, за които тези разлики при пациенти, лекувани с celebrex, са по-големи в сравнение с артритните предварителни проучвания, както следва:

Следните допълнителни нежелани реакции са възникнали в ≥0,1% и <1% of patients taking Celebrex at an incidence greater than placebo in the long-term polyp prevention studies и were either not reported during the controlled артрит pre-marketing trials or occurred with greater frequency in the long-term placebo-controlled polyp prevention studies:

Нарушения на нервната система: Церебрален инфаркт

Очни нарушения: Стъкловидни плавачи конюнктивални кръвоизлив

Ухо и лабиринт: Лабиринт

Сърдечни разстройства: Ангина нестабилна аортна клапана некомпетентност Коронарна артерия Атеросклероза Синус брадикардия Вентрикуларна хипертрофия

Съдови нарушения: Тромбоза на дълбоки вени

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Киста на яйчника

Разследвания: Кръвният калий повишен кръв Натрий увеличава тестостеронът на кръвта намалява

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Епикондилит на сухожилието

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Celebrex. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или

Сърдечно -съдов: Васкулит дълбока венозна тромбоза

Общи: Анафилактоидна реакция ангиоедем

Черен дроб и жлъчно: Чернодробна некроза хепатит жълтеница чернодробна недостатъчност

Хемик и лимфен: Агранулоцитоза апластична анемия паситопения левкопения

Метаболик: Хипогликемия Хипонатриемия

Нервен: Асептичен менингит ageusia anosmia фатален вътречерепно кръвоизлив

Бъбречно: Интерстициален нефрит

Кожа и Appendages: Еритема мултиформена ексфолиация дерматит Стивънс-Джонсън Синдром (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Остра генерализирана екзатематозна пустулоза (AgeP) и фиксирано изригване на лекарството (FDE)

Лекарствени взаимодействия for Celebrex

Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия с целекоксиб.

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия с целекоксиб

Предупреждения за Celebrex

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Celebrex

Сърдечно -съдови тромботични събития

Клиничните изпитвания на няколко циклооксигеназа-2 (COX-2) селективни и неселективни НСПВС с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития, включително миокарден инфаркт (MI) и инсулт, които могат да бъдат фатални. Въз основа на наличните данни не е ясно, че рискът от CV тромботични събития е подобен за всички НСПВС. Относителното увеличаване на сериозните CV тромботични събития през изходното ниво, предоставено от употребата на НСПВС, изглежда сходно при тези с и без известни CV заболяване или рискови фактори за заболяване на CV. Въпреки това пациентите с известна болест на CV или рискови фактори са имали по -голяма абсолютна честота на излишни сериозни CV тромботични събития поради повишената им базова скорост. Някои наблюдателни проучвания установяват, че този повишен риск от сериозни тромботични събития на CV е започнал още през първите седмици от лечението. Увеличаването на CV тромботичния риск се наблюдава най -последователно при по -високи дози.

В проучването на APC (профилактика на аденом с целекоксиб) има около трикратна повишен риск от композитната крайна точка на сърдечно -съдовата смърт MI или инсулт за Celebrex 400 mg два пъти дневно и Celebrex 200 mg два пъти дневно лечение в сравнение с плацебо. Увеличаването на двете групи доза на целекоксиб срещу пациенти, лекувани с плацебо, се дължи главно на повишена честота на инфаркт на миокарда [виж Клинични изследвания ].

Проведено е рандомизирано контролирано проучване, озаглавено Проспективната рандомизирана оценка на интегрираната безопасност на целекоксиб срещу ибупрофен или напроксен (прецизна) за оценка на относителния сърдечно-съдов тромботичен риск от COX-2 инхибитор целекоксиб в сравнение с неселективния NSAID Naproxen и Ibuprofen. Celecoxib 100 mg twice daily was non-inferior to naproxen375 to 500 mg twice daily and ibuprofen 600 to 800 mg three times daily for the composite endpoint of the Antiplatelet Trialists' Collaboration (APTC) which consists of cardiovascular death (including hemorrhagic death) non-fatal myocardial infarction and non-fatal stroke [see Клинични изследвания ].

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като целекоксиб увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10 до 14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на инфаркт на миокарда и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на Celebrex при пациенти с скорошна МИ, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако Celebrex се използва при пациенти с скорошна MI наблюдение на пациенти за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perforation

НСПВС, включително целекоксиб, причиняват сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително възпаление на язвата за кървене и перфорация на стомаха на хранопровода в тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с Celebrex. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3 до 6 месеца, а при около 2% до 4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; съпътстваща употреба на перорални кортикостероиди антитромбоцитни лекарства (като аспирин) антикоагуланти; или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето доклади след маркетинг на фатални GI събития са възникнали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Сложните и симптоматични нива на язва е 0,78% за девет месеца за всички пациенти в класното изпитване и 2,19% за подгрупата на ASA с ниска доза. Пациентите на 65 години и повече години са имали честота от 1,40% на девет месеца 3,06%, когато също са приемали ASA [виж Клинични изследвания ].

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие на ГИ, инициира незабавно оценка и лечение и прекратява Celebrex, докато не се изключи сериозно нежелано събитие.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

Повишаването на ALT или AST (три или повече пъти горната граница на нормалната [ULN]) е съобщена при приблизително 1% от пациентите, лекувани с НСПВС при клинични изпитвания. В допълнение, са съобщени редки понякога фатални случаи на тежко чернодробно увреждане, включително фулминантна хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност.

Повишаването на ALT или AST (по -малко от три пъти ULN) може да се появи при до 15% от пациентите, лекувани с НСПВС, включително целекоксиб.

При контролирани клинични изпитвания на Celebrex честотата на граничните повишения (по -голяма или равна на 1,2 пъти и по -малка от 3 пъти по -голяма от горната граница на нормалното) на ензимите, свързани с черния дроб, е била 6% за Celebrex и 5% за плацебо и приблизително 0,2% от пациентите, приемащи Celebrex и 0,3% от пациентите, приемащи плацебо, са имали значителни повишения на Alt и AST.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грипоподобни симптоми). Ако клиничните признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания, се развиват или ако се появят системни прояви (напр. Обрив на еозинофилия), прекратяват незабавно Celebrex и извършват клинична оценка на пациента.

Хипертония

НСПВС, включително Celebrex, могат да доведат до ново начало на хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, която и да е от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Виж Клинични изследвания За допълнителни данни за кръвното налягане за Celebrex.

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на сътрудничеството на Coxib и традиционните пробни изпитатели на NSAID на рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите за сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с селективно лечение на COX-2 и пациенти, лекувани с несейско ниво в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на целекоксиб може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици ACE инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

В класовото проучване [виж Клинични изследвания ] Кумулативните скорости на Каплан-Майер при 9 месеца периферни оток на стационарни болни на Celebrex 400 mg два пъти дневно (4-кратно и 2 пъти съответно препоръчителните OA и RA дози) ибупрофен800 mg три пъти дневно и диклофенак 75 mg два пъти дневно са 4,5% 6,9% и 4.7% съответно.

Избягвайте употребата на celebrex при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако Celebrex се използва при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на информацията за простаглава и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да ускори явната бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици АСЕ инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Няма информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на Celebrex при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на Celebrex могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обема при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на Celebrex. Следете бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на Celebrex [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of Celebrex in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Celebrex is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти се приписват на състоянието на ахипоренемичен хипоалдостеронизъм.

Анафилактични реакции

Celecoxib has been associated with anaphylactic reactions in patients with и without known hypersensitivity to celecoxib и in patients with aspirin sensitive asthma. Celebrex is a sulfonamide и both NSAIDs и sulfonamides may cause allergic type reactions including anaphylactic symptoms и life-tHReatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Вижk emergency help if any anaphylactic reaction occurs.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива пациенти, чувствителни към аспирин и други НСПВС, е съобщаван за кръстосана реактивност между аспирин и други НСПВС, които са чувствителни към аспирин, Celebrex е Contra, посочен при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When Celebrex is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

Сериозни кожни реакции са настъпили след лечение с Celebrex, включително еритема мултиформена ексфолиативна дерматит Стивънс-Джонсън синдром (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра обобщена екзантематозна пустулоза (AGEP). Тези сериозни събития могат да се появят без предупреждение и могат да бъдат фатални.

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да преустановите използването на Celebrex при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Celebrex е противопоказано при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакция на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като Celebrex. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, прекратяват Celebrex и оценете пациента незабавно.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително Celebrex при бременни жени на около 30 седмици бременност и по -късно. НСПВС, включително Celebrex, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително Celebrex на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи след маркетинг на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременна граница, използвайте celebrex, използвайте до най -ниското - Използване в конкретни популации ].

Хематологична токсичност

Анемия has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erytHRopoiesis. If a patient treated with Celebrex has any signs or symptoms of anemia monitor hemoglobin or hematocrit .

При контролирани клинични изпитвания честотата на анемията е 0,6% при Celebrex и 0,4% с плацебо. Пациентите на дългосрочно лечение с Celebrex трябва да проверят своя хемоглобин или хематокрит дали проявяват признаци или симптоми на анемия или загуба на кръв.

НСПВС, включително Celebrex, могат да увеличат риска от събития за кървене. Съвместните състояния като коагулационни разстройства или съпътстваща употреба на варфарин други антитроагуланти антитромбоцитни лекарства (например аспирин) SSRIS и серотонин норепинефрин инхибитори на обратното захващане (SNRI) могат да увеличат този риск. Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на Celebrex при намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозната GI кървяща хепатотоксичност и бъбречното увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, обмислете наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с CBC и химически профил периодично [вижте периодично [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При контролирани клинични изпитвания повишената BUN се наблюдава по -често при пациенти, получаващи Celebrex в сравнение с пациентския син плацебо. Тази лабораторна аномалия се наблюдава и при пациенти, които са получавали сравнителни НСПВС в тези проучвания. Клиничното значение на тази аномалия не е установена.

Разпространена интраваскуларна коагулация (DIC)

Поради риска от разпространена интраваскуларна коагулация с употреба на Celebrex при педиатрични пациенти със системно начало JRA наблюдава пациентите за признаци и симптоми на анормално съсирване или кървене и информира пациентите и техните грижи, за да съобщят симптоми възможно най -скоро.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ) които придружават всяка рецепта. Информирайте семействата на пациентите или техните грижи за следната информация, преди да започнете терапия с Celebrex и периодично по време на текущата терапия.

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта на дишането или изхвърлянето на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perforation

Посъветвайте пациентите да съобщават за симптоми на улцерови и кървене, включително Epigastria Pain Dypepsia melena и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При настройка на съпътстващата употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишен риск и признаците и симптомите на кървене на GI [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия при диария диария с десен квадрант нежност на горния квадрант и грипоподобни симптоми). Ако се появят, инструктирайте пациентите да спрат celebrex и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност, включително задух, необяснимо наддаване на тегло или оток и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат Celebrex, ако развият някакъв вид обрив или треска и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женска плодовитост

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, които желаят бременност, с които НСПВС, включително Celebrex Използване в конкретни популации ].

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на Celebrex и други НСПВС, започващи от 30 седмици гестация поради риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus. Ако лечението с Celebrex е необходимо за бременна жена между около 20 до 30 седмици бременност, посъветвайте я, че може да се наложи да бъде наблюдавана за олигохидрамнио, ако лечението продължава по -дълго от 48 часа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на Celebrex с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or Безсъние.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с Celebrex, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Celecoxib was not carcinogenic in Sprague-Dawley rats given oral doses up to 200 mg/kg for males и 10 mg/kg for females(approximately 2-to 4-times the human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) or in mice given oral doses up to 25 mg/kg for males и 50 mg/kg for females (approximately equal to human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) for two years.

Мутагенеза

Celecoxib was not mutagenic in an Ames test и a mutation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells nor clastogenic in a cHRomosome aberration assay in CHO cells и an напразно micronucleus test in rat bone marrow.

Увреждане на плодовитостта

Celecoxib had no effect on male or female fertility or male reproductive function in rats at oral doses up to 600 mg/kg/day(approximately 11-times human exposure at 200 mg twice daily based on the AUC0-24). At ≥50 mg/kg/day (approximately 6-times human exposure based on the AUC0-24 at 200 mg twice daily) there was increased preimplantation loss.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на НСПВС, включително Celebrex, може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз и бъбречната дисфункция на плода, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Поради тези рискове ограничават дозата и продължителността на използването на знаменитости между около 20 и 30 седмици бременност и избягвайте употребата на Celebrex при около 30 седмици бременност и по -късно по бременност (виж Данни за клинични съображения ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително Celebrex на около 30 седмици бременност или по -късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данните от наблюдателни проучвания относно други потенциални рискове на плода на ембриона от употребата на НСПВС при жени в първия или втория триместър на бременността са неубедителни. При изследвания на животински изследвания ембрио-феталните смъртни случаи и увеличаване на диафрагмалните хернии са наблюдавани при плъхове, прилагани на целекоксиб дневно през периода на органогенеза при перорални дози приблизително 6 пъти максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 200 mg два пъти дневно. В допълнение структурните аномалии (напр. Септални дефекти Реби, слети стернебри, слети и стернебри, които се наблюдават) при зайци, дадени ежедневни перорални дози целекоксиб през периода на органогенеза при приблизително 2 пъти по -високи от MRHD (виж Данни ). Based on animal data prostaglиins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation и decidualization. In animal studies administration of prostaglиin synthesis inhibitors such as celecoxib resulted in increased pre- и post-implantation loss. Prostaglиins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglиin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по -късно при бременност, тъй като НСПВС, включително Celebrex, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане:

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако лечението с Celebrex се простира над 48 часа, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамниоси. Ако се появи олигохидрамнио, преустановете Celebrex и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Труд или доставка

Няма проучвания за ефектите на Celebrex по време на раждането или раждането. В проучвания на животни НСПВС, включително целекоксиб, инхибират синтеза на простагландин, причиняват забавено раждане и увеличават честотата на мъртвородено.

Данни

Човешки данни

Наличните данни не установяват наличието или липсата на токсичност за развитие, свързани с използването на Celebrex.

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикувани проучвания и доклади след маркетинг описват употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с феталната бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания след маркетинг и доклади включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Celecoxib at oral doses ≥150 mg/kg/day (approximately 2 times the human exposure at 200 mg twice daily as measured byAUC0â€24) caused an increased incidence of ventricular septal defects a rare event и fetal alterations such as ribs fused sternebrae fused и sternebrae misshapen when rabbits were treated tHRoughout organogenesis. A dose-dependent increase indiapHRagmatic hernias was observed when rats were given celecoxib at oral doses ≥30 mg/kg/day (approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily for RA) tHRoughout organogenesis. In rats exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation и post-implantation losses at oral doses ≥50 mg/kg/day(approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily for RA).

Celecoxib produced no evidence of delayed labor or parturition at oral doses up to 100 mg/kg in rats (approximately 7-foldhuman exposure as measured by the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily). The effects of Celebrex on labor и delivery in pregnant women are unknown.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничените данни от 3 публикувани доклада, които включват общо 12 жени за кърмене, показват ниски нива на Celebrex в кърмата. Изчислената средна дневна доза за бебета е била 10 до 40 mcg/kg/ден по-малко от 1% от терапевтичната доза на базата на тегло за двугодишна дете. Доклад за две кърмачета на възраст 17 и 22 месеца не показва нежелани събития. “

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на медиирани от простагландин НСПВС, включително Celebrex, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да нарушава разкъсване на фоликуларната разрушаване на простагландин, необходима за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително Celebrex при жени, които имат затруднения при зачеването или които са в процес на разследване на безплодие.

Педиатрична употреба

Celebrex is approved for relief of the signs и symptoms of Juvenile Ревматоиден артрит in patients 2 years и older. Safety и efficacy have not been studied beyond six months in children. The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to Celebrex has not been evaluated и it is unknown if long-term risks may be similar to that seen in adults exposed to Celebrex or other COX-2 selective и non-selective NSAIDs [see Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Използването на целекоксиб при пациенти от 2 до 17 години с пауциартикуларен полиартикуларен курс JRA или при пациенти със системно начало JRA е проучено в 12-седмично двойно-сляпо активно контролирано фармакокинетично проучване за безопасност и ефикасност с 12-седмично удължаване на отворената етикет. Celecoxib не е проучен при пациенти на възраст под 2 години при пациенти с телесно тегло под 10 kg (22 lbs) и при пациенти с активни системни характеристики. Пациентите със системно начало JRA (без активни системни характеристики) изглежда са изложени на риск от разработването на анормални лабораторни тестове за коагулация. При някои пациенти със системно начало JRA както целекоксиб, така и напроксен са свързани с леко удължаване на активираното частично време на тромбопластин (APTT), но не и протромбиново време (PT). Когато НСПВС, включително целекоксиб, се използват при пациенти със системно начало JRA наблюдават пациенти за признаци и симптоми на анормално съсирване или кървене поради риска от дисеминирана интраваскуларна коагулация. Пациентите със системно начало JRA трябва да се наблюдава за разработването на анормални тестове за коагулация [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции Токсикология на животните Клинични изследвания ].

Алтернативните терапии за лечение на JRA трябва да се вземат предвид при педиатрични пациенти, идентифицирани като CYP2C9 лоши метаболизатори [виж Лоши метаболизатори на CYP2C9 субстрати ].

Гериатрична употреба

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава, тези потенциални рискове започват да дозират в ниския край на дозиращия диапазон и наблюдават пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

От общия брой на пациентите, които са получили Celebrex в клинични изпитвания преди одобрение над 3300, са били на възраст 65 евро, докато приблизително 1300 допълнителни пациенти са били на 75 години и повече. Не са наблюдавани съществени разлики в ефективността между тези субекти и по -млади лица. В клиничните проучвания, сравняващи бъбречната функция, измерена от функцията GFRBUN и креатинин и тромбоцити, измерени чрез време на кървене и агрегация на тромбоцитите, резултатите не се различават между възрастни и млади доброволци. Въпреки това, както и при други НСПВС, включително тези, които селективно инхибират COX-2, има по-спонтанни съобщения след маркетинг за фатални GI събития и остра бъбречна недостатъчност при възрастни хора, отколкото при по -млади пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

Ежедневната препоръчителна доза Celebrex капсули при пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас Б) трябва да бъде намалена с 50%. Използването на celebrex при пациенти с тежко чернодробно увреждане не се препоръчва [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Celebrex is not recommended in patients with severe renal insufficiency [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Лоши метаболизатори на CYP2C9 субстрати

При пациенти, които са известни или се подозира, че са лоши метаболизатори на CYP2C9 (т.е. CYP2C9*3/*3) въз основа на генотип или предишна история/опит с други субстрати на CYP2C9 (като варфарин фенитоин) прилагат Celebrex, започвайки от половината от най -ниската препоръчителна доза. Алтернативното управление трябва да се вземе предвид при пациенти с JRA, идентифицирани като CYP2C9 лоши метаболизатори [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за celebrex

Симптомите след остри предавания на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и болка в епигастрията, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертонията остра бъбречна недостатъчност респираторна депресия и кома са настъпили, но са редки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

По време на клинични изпитвания не са съобщени предозиране на празнуване. Дози до 2400 mg/ден за до 10 дни при 12 пациенти не доведоха до сериозна токсичност. Няма налична информация относно отстраняването на целекоксиб чрез хемодиализа, но въз основа на високата степен на диализа на плазмения протеин (> 97%) е малко вероятно да бъде полезна при предозиране.

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Помислете за емезис и/или активиран въглен (60 до 100 грама при възрастни от 1 до 2 грама на kg телесно тегло при педиатрични пациенти) и/или осмотични катаргични при симптоматични пациенти, наблюдавани в рамките на четири часа след поглъщане или при пациенти с голям свръхдоза (5 до 10 пъти по -голямо от препоръчителната доза). Принудителна диуреза алкализиране на хемодиализа на урината или хемоперфузия може да не се запази поради високо свързване на протеини.

За допълнителна информация относно лечението с прекомерно лечение се свържете с център за контрол на отровата (1-800-222-1222).

Противопоказания за Celebrex

Celebrex is contraindicated in the following patients:

• Известна свръхчувствителност (напр. Анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към целекоксиб всички компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• В настройката на CABG операция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• При пациенти, които са демонстрирали реакции от алергичен тип към сулфонамиди [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Celebrex

Механизъм на действие

Celecoxib has analgesic anti-inflammatory и antipyretic properties.

Смята се, че механизмът на действие на Celebrex се дължи на инхибиране на синтеза на простагландин предимно чрез инхибиране на COX-2.

Celecoxib is a potent inhibitor of prostaglиin synthesis in vitro . Постигнатите концентрации на целекоксиб по време на терапията са произведени напразно ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като целекоксибът е инхибитор на синтеза на простагландин, начинът му на действие може да се дължи на намаляване на простагландините в периферните тъкани.

Можете ли да вземете твърде много cialis

Фармакодинамика

Тромбоцити

В клинични изпитвания, използващи нормални доброволци celebrex при единични дози до 800 mg и множество дози от 600 mg два пъти дневно за продължителност до 7 дни (по -високи от препоръчителните терапевтични дози) не оказват влияние върху намаляването на агрегацията на тромбоцитите или увеличаването на времето на кървене. Поради липсата му на тромбоцитни ефекти Celebrex не е заместител на аспирина на сърдечно -съдовата профилактика. Не е известно дали има някакви ефекти на Celebrex върху тромбоцитите, които могат да допринесат за повишения риск от сериозни сърдечно -съдови тромботични нежелани събития, свързани с използването на Celebrex.

Задържане на течности

Инхибирането на PGE2 синтеза може да доведе до задържане на натрий и вода чрез повишена реабсорбция в бъбречната медуларна дебела възходяща контура на Хенле и може би други сегменти на дисталния нефрон. В събирателните канали PGE2 изглежда инхибира реабсорбцията на водата чрез противодействие на действието на антидиуретичния хормон.

Фармакокинетика

Celecoxib exhibits dose-proportional increase in exposure after oral administration up to 200 mg twice daily и less than proportional increase at higher doses. It has extensive distribution и high protein binding. It is primarily metabolized by CYP2C9 with a half-life of approximately 11 hours.

Абсорбция

Пиковите плазмени нива на целекоксиб се появяват приблизително 3 часа след перорална доза. При условия на гладно както пиковите плазмени нива (CMAX), така и площта под кривата (AUC) са приблизително пропорционални до 200 mg два пъти дневно; При по -високи дози има по -малко от пропорционално увеличение на CMAX и AUC (виж Хранителни ефекти ). Absolute bioavailability studies have not been conducted. With multiple dosing steady-state conditions are reached on or before Day 5. The pharmacokinetic parameters of celecoxib in a group of healthy subjects are shown in Table 4.

Таблица 4. Обобщение на единичната доза (200 mg) Кинетика на разположение на целекоксиб при здрави субекти ¹

Хранителни ефекти

Когато капсулите Celebrex се приемат с пикови плазмени нива на високо мазнини, се забавят за около 1 до 2 часа с увеличаване на общата абсорбция (AUC) от 10% до 20%. При условия на гладуване при дози над 200 mg има по -малко от пропорционално увеличение на CMAX и AUC, което се смята, че се дължи на ниската разтворимост на лекарството във водна среда.

Съвместното приложение на Celebrex с алуминий и магнезиев съдържащ антиациди доведе до намаляване на плазмените концентрации на целекоксиб с намаление с 37% в CMAX и 10% в AUC. Celebrex при дози до 200 mg два пъти дневно може да се прилага без оглед на времето на хранене. По -високите дози (400 mg два пъти дневно) трябва да се прилагат с храна за подобряване на абсорбцията.

При здрави възрастни доброволци цялостната системна експозиция (AUC) на целекоксиб е еквивалентна, когато целекоксиб се прилага като непокътната капсула или съдържанието на капсула, поръсено върху ябълков сос. Няма значителни промени в CMAX TMAX или T _1/2 След прилагане на съдържание на капсули в Applesauce [виж Доза и приложение ].

Разпределение

При здрави индивиди целекоксибът е силно свързан с протеини (~ 97%) в рамките на клиничния диапазон на дозата. In vitro Проучванията показват, че целекоксиб се свързва предимно с албумин и в по-малка степен α1-киселинния гликопротеин. Очевидният обем на разпределение в стабилно състояние (VSS/F) е приблизително 400 L, което предполага широко разпределение в тъканите. Celecoxib не е обвързан за предпочитане към червени кръвни клетки.

Елиминиране

Метаболизъм

Celecoxib metabolism is primarily mediated via CYP2C9. THRee metabolites a primary alcohol the corresponding carboxylic acid и its glucuronide conjugate have been identified in human plasma. These metabolites are inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors.

Екскреция

Celecoxib is eliminated predominantly by hepatic metabolism with little ( <3%) unchanged drug recovered in the urine и feces. Following a single oral dose of radiolabeled drug approximately 57% of the dose was excreted in the feces и 27% was excreted into the urine.

Основният метаболит както в урината, така и в изпражненията е метаболитът на карбоксилната киселина (73% от дозата) с ниски количества на глюкуронида, които също се появяват в урината. Изглежда, че ниската разтворимост на лекарството удължава процеса на абсорбция, правейки терминалния полуживот (t _1/2 ) Определения по -променливи. Влягащият полуживот е приблизително 11 часа при условия на гладно. Очевидният плазмен клирънс (CL/F) е около 500 ml/min.

Специфични популации

Гериатричен

При стабилни възрастни субекти (над 65 години) са имали 40% по -висок CMAX и с 50% по -висок AUC в сравнение с младите субекти. При възрастни жени целекоксиб Cmax и AUC са по -високи от тези за възрастни мъже, но тези увеличения се дължат предимно на по -ниско телесно тегло при възрастни жени. Регулирането на дозата при възрастни хора обикновено не е необходимо. Въпреки това за пациенти с по -малко от 50 kg при телесно тегло инициира терапия при най -ниска препоръчителна доза [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрична

Фармакокинетиката на стационарното целекоксиб, прилагана като изследване на устната суспензия, се оценява при 152 пациенти с JRA от 2 до 17 години с тегло ≥10 kg с пауциартикуларен или полиартикуларен курс JRA и при пациенти със системно начало JRA. Фармакокинетичният анализ на популацията показва, че устният клирънс (нерегулиран за телесно тегло) на целекоксиб се увеличава по -малко от пропорционално до увеличаване на теглото с 10 kg и 25 kg пациенти, предсказани, че имат съответно 40% и 24% по -нисък клирънс в сравнение с пациент със 70 kg възрастни RA.

Прилагане на два пъти дневно от 50 mg капсули на пациенти с JRA с тегло ≥12 до ≤25 kg и 100 mg капсули до пациенти с JRA с тегло> 25 kg трябва да постигнат плазмени концентрации, подобни на тези, наблюдавани в клинично изпитване, което демонстрира неравностойност на целекоксиб с напроксен 7,5 mg/kg два пъти дневно [виж Доза и приложение ]. Celecoxib has not been studied in JRA patients under the age of 2 years in patients with body weight less than 10 kg (22 lbs) or beyond 24 weeks.

Състезание

Мета-анализът на фармакокинетичните изследвания предполага приблизително 40% по-висок AUC на целекоксиб в чернокожите в сравнение с кавказците. Причината и клиничното значение на тази констатация са неизвестни.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетично проучване при лица с леко (дете-пух от клас А) и умерено (детско-пух от клас Б) Чернодробно увреждане показва, че стационарното целекоксиб AUC се увеличава съответно около 40% и 180% над това, което се наблюдава при здрави контролни лица. Следователно ежедневната препоръчителна доза капсули Celebrex трябва да бъде намалена с приблизително 50% при пациенти с умерено (дете-пълни от клас В) чернодробно увреждане. Пациентите с тежко чернодробно увреждане (клас С) не са проучени. Използването на celebrex при пациенти с тежко чернодробно увреждане не се препоръчва [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

При кръстосано сравнение на целекоксиб AUC е приблизително 40% по-нисък при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (GFR 35-60 ml/min), отколкото този, който се наблюдава при лица с нормална бъбречна функция. Не е открита значителна връзка между GFR и клирънс на целекоксиб. Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност не са проучени. Подобно на другите НСПВС не се препоръчва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro Проучванията показват, че целекоксиб не е инхибитор на цитохром Р450 2C9 2C19 или 3A4.

Напразно Проучванията показват следното:

Аспирин

Когато НСПВС се прилага с аспирин, свързването на протеина на НСПВС беше намалено, въпреки че клирънтът на свободния НСПВС не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Литий

В проучване, проведено при здрави индивиди, означават стационарни литиеви плазмени нива се повишават приблизително 17% при лица, получаващи литий 450 mg два пъти дневно с celebrex 200 mg два пъти дневно в сравнение с лица, получаващи литий само [виж Лекарствени взаимодействия ].

Флуконазол

Съпътстващото приложение на флуконазол при 200 mg веднъж дневно доведе до двукратно увеличение на плазмената концентрация на целекоксиб. Това увеличение се дължи на инхибирането на метаболизма на целекоксиб чрез P450 2C9 чрез флуконазол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Други лекарства

Ефектите на целекоксиб върху фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на кетоконазола на глибурид [виж Лекарствени взаимодействия ] Фенитоин и толбутамид са проучени напразно и clinically important interactions have not been found.

Фармакогеномика

CYP2C9 активността се намалява при индивиди с генетични полиморфизми, които водят до намалена ензимна активност, като тези хомозиготни за CYP2C9*2 и CYP2C9*3 полиморфизми. Ограничените данни от 4 публикувани доклада, които включват общо 8 лица с хомозиготен CYP2C9*3/*3 генотип, показват системни нива на целекоксиб, които са с 3 до 7 пъти по-високи при тези субекти в сравнение с субекти с CYP2C9*1/*1 или*i/*3 генотипове. Фармакокинетиката на целекоксиб не е оценена при лица с други полиморфизми на CYP2C9 като *2 *5 *6 *9 и *11. Изчислено е, че честотата на хомозиготен *3/ *3 е 0,3% до 1,0% в различни етнически групи [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Токсикология на животните

Увеличаване на честотата на основните находки на сперматоцеле със или без вторични промени като епидидимална хипосперма, както и минимална до леко разширяване на семенните тубули при младежкия плъх. Тези репродуктивни находки, докато очевидно свързани с лечението, не се увеличават на честотата или тежестта с дозата и могат да показват обостряне на спонтанно състояние. Подобни репродуктивни находки не са наблюдавани при проучвания на млади или възрастни кучета или при възрастни плъхове, лекувани с целекоксиб. Клиничното значение на това наблюдение е неизвестно.

Клинични изследвания

Остеоартрит

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint pain compared to placebo. Celebrex was evaluated for treatment of the signs и the symptoms of OA of the knee и hip in placebo-и active-controlled clinical trials of up to 12 weeks duration. In patients with OA treatment with Celebrex 100 mg twice daily or 200 mg once daily resulted in improvement in WOMAC (Western Ontario и McMaster Universities) osteoартрит index a composite of pain stiffness и functional measures in OA. In tHRee 12-week studies of pain accompanying OA flare Celebrex doses of 100 mg twice daily и 200 mg twice daily provided significant reduction of pain within 24 to 48 hours of initiation of dosing. At doses of 100 mg twice daily or 200 mg twice daily the effectiveness of Celebrex was shown to be similar to that of naproxen 500 mg twice daily. Doses of 200 mg twice daily provided no additional benefit above that seen with 100 mg twice daily. A total daily dose of 200 mg has been shown to be equally effective whether administered as 100 mg twice daily or 200 mg once daily.

Ревматоиден артрит

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint tenderness/pain и joint подуване compared to placebo. Celebrex was evaluated for treatment of the signs и symptoms of RA in placebo-и active-controlled clinical trials of up to 24 weeks in duration. Celebrex was shown to be superior to placebo in these studies using the ACR20 Responder Index a composite of clinical laboratory и functional measures in RA. Celebrex doses of 100 mg twice daily и 200 mg twice daily were similar in effectiveness и both were comparable to naproxen 500 mg twice daily.

Въпреки че celebrex 100 mg два пъти дневно и 200 mg два пъти дневно осигуряват подобна обща ефективност, някои пациенти са получили допълнителна полза от 200 mg два пъти дневна доза. Дози от 400 mg два пъти дневно не осигуряват допълнителна полза над това, което се наблюдава със 100 mg до 200 mg два пъти дневно.

Ювенилен ревматоиден артрит (NCT00652925)

В 12-седмична рандомизирана двойно-сляпа активно контролирана многоцентна многоцентрово изучаване на паралелно-група от 2 до 17 години с Pauciarticular полиартикуларен курс JRA или системно начало JRA (с понастоящем неактивни системни характеристики) получи едно от следните лечения: celecoxib 3 mg/kg (до максимум от 150 mg) два пъти дневно; celecoxib 6 mg/kg (до максимум 300 mg) два пъти дневно; или напроксен 7,5 mg/kg (до максимум 500 mg) два пъти дневно. Степента на отговор се основава на дефиницията на JRA за подобрение, по -голямо или равно на 30% (JRA DOI 30) критерий, който е състав на клиничната лаборатория и функционалните мерки на JRA. Степента на отговор на JRA DOI 30 на 12 седмица е била 69% 80% и 67% в целекоксиб 3 mg/kg два пъти дневно целекоксиб 6 mg/kg два пъти дневно и напроксен 7,5 mg/kg два пъти дневно лечение съответно.

Ефикасността и безопасността на Celebrex за JRA не са проучени след шест месеца. Дългосрочната сърдечно-съдова токсичност при деца, изложени на Celebrex, не е оценена и не е известно дали дългосрочният риск може да бъде подобен на този, наблюдаван при възрастни, изложени на знаменитост или други селективни и неселективни НСПВС на COX-2 [виж Celebrex или други COX-2 селективни и неселективни НСПВС [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анкилозиращ спондилит

Celebrex was evaluated in AS patients in two placebo- и active-controlled clinical trials of 6 и 12 weeks duration. Celebrex at doses of 100 mg twice daily 200 mg once daily и 400 mg once daily was shown to be statistically superior to placebo in these studies for all tHRee co-primary efficacy measures assessing global pain intensity (Visual Analogue Scale) global disease activity (Visual Analogue Scale) и functional impairment (Bath Анкилозиращ спондилит Functional Index). In the 12-week study there was no difference in the extent of improvement between the 200 mg и 400 mg Celebrex doses in a comparison of mean change from baseline but there was a greater percentage of patients who responded to Celebrex 400 mg 53% than to Celebrex 200 mg 44% using the Assessment in Анкилозиращ спондилит response criteria (ASAS 20). The ASAS 20 defines a responder as improvement from baseline of at least 20% и an absolute improvement of at least 10 mm on a 0 mm to 100 mm scale in at least tHRee of the four following domains: patient global pain Bath Анкилозиращ спондилит Functional Index и inflammation. The responder analysis also demonstrated no change in the responder rates beyond 6 weeks.

Аналгезия, включително първична дисменорея

При остри аналгетични модели на болката след оралната хирургия постортопедичната хирургична болка и първичната дисменорея celebrex облекчи болката, която е оценена от пациентите като умерена до тежка. Единични дози [виж Доза и приложение ] на Celebrex осигури облекчаване на болката в рамките на 60 минути.

Изпитване на сърдечно -съдови резултати: Проспективна рандомизирана оценка на интегрирана безопасност на целекоксиб Vs. Ибупрофен или напроксен (прецизност; NCT00346216)

Дизайн

Прецизното изпитване беше двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване на сърдечно-съдовата безопасност при пациенти с ОА и РА с или с висок риск от сърдечно-съдови заболявания, сравнявайки целекоксиб с напроксен и ибупрофен. Пациентите бяха рандомизирани в начална доза от 100 mg два пъти дневно от целекоксиб 600 mg три пъти дневно на ибупрофен или 375 mg два пъти дневно напроксен с възможност за ескалиране на дозата, ако е необходимо за управление на болката. Въз основа на белязаните дози пациенти с ОА, рандомизирани на целекоксиб, не могат да дозират ескалиране.

Основната крайна точка Композитът за сътрудничество на антитромбоцитите (APTC) е независимо рецедизиран композит на сърдечно-съдова смърт (включително хеморагична смърт) нефатален инфаркт на миокарда и нефатален инсулт с 80% мощност за оценка на неинферираността.

На всички пациенти са предписани езомепразол с отворен етикет (20-40 mg) за гастропротекция. Рандомизацията на лечението беше стратифицирана чрез базова употреба на аспирин с ниска доза. Освен това имаше 4-месечна субстудия, оценяваща ефектите на трите лекарства върху кръвното налягане, измерено чрез амбулаторен мониторинг.

Резултати

Сред субекти с ОА само 0,2% (17/7259) ескалира целекоксиб до 200 mg два пъти дневна доза, докато 54,7% (3946/7208) ескалира ибупрофен до 800 mg три пъти дневно и 54,8% (3937/7178) ескалиращ нали на нали до 500 mg два пъти дневна доза. Сред субекти с RA 55,7% (453/813) ескалира целекоксиб до 200 mg два пъти дневна доза 56,5% (470/832) ескалира ибупрофен до 800 mg три пъти дневно и 54,6% (432/791) ескалира нално -нално -нално -нално -нално доно до 500 mg два пъти дневна доза; Въпреки това, населението на РА представлява само 10% от изпитваното население.

Тъй като сравнително малко пациенти с целекоксиб като цяло (NULL,8% [470/8072])) доза, ескалирана до 200 mg два пъти дневно, резултатите от прецизното изпитване не са подходящи за определяне на относителната безопасност на CV на целекоксиб при взетите 200 mg два пъти дневно в сравнение с ибупрофен и напроксен при дозиите.

Основна крайна точка

Изпитването имаше две предварително определени популации за анализ:

• Намереност за лечение на населението (ITT): Съставено от всички рандомизирани субекти, последвани за максимум 30 месеца
• Модифицирано население за намерение за лечение (MITT): Съставено от всички рандомизирани лица, които са получили поне една доза лекарства за изследване и са последвали поне едно посещение след основата до по-ранното прекратяване на лечението плюс 30 дни или 43 месеца

Celecoxib at the 100 mg twice daily dose as compared with either naproxen or ibuprofen at the doses taken met all four prespecified non-inferiority criteria (p <0.001 for non-inferiority in both comparisons) for the APTC endpoint a composite of cardiovascular death (including hemorrhagic death) non-fatal myocardial infarction и non-fatal stroke [see Table 5]. Non- inferiority was prespecified as a hazard ratio (HR) of ≤1.12 in both ITT и mITT analyses и upper 95% CI of ≤1.33 for ITT analysis и ≤1.40 for mITT analysis.

Резултатите от първичния анализ за ITT и MITT са описани в таблица 5.

Таблица 5. Първичен анализ на решението APTC композитна крайна точка

Таблица 6. Обобщение на решените компоненти на APTC*

В популацията на ITT анализ до 30 месеца смъртността от всички причини е била 1,6% в групата Celecoxib 1,8% в групата Ibuprofen и 2,0% в групата на напроксен.

Амбулаторен мониторинг на кръвното налягане (ABPM)

В прецизното-abpm субстудията сред общо 444 анализиращи се пациенти на 4-ия месец Celecoxib, дозирано при 100 mg два пъти дневно намалено средно 24-часово систолно кръвно налягане (SBP) с 0,3 mmHg, докато ибупрофен и напроксен при дози, взети съответно на 24-часов SBP с 3,7 и 1,6 mMg. Тези промени доведоха до статистически значима и клинично значима разлика от 3,9 mmHg (p = 0,0009) между целекоксиб и ибупрофен и нестатистично значима разлика от 1,8 (p = 0,119) mmHg между целекоксиб и напроксен.

Специални изследвания

Аденоматозни изследвания за превенция на полипи (NCT00005094 и NCT00141193)

Сърдечно-съдовата безопасност се оценява в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани тригодишни проучвания, включващи пациенти със спорадични аденоматозни полипи, лекувани с Celebrex: APC изпитването (профилактика на аденома с целекоксиб) и прозорливото изпитване (предотвратяване на спонтанни аденоматозни полипи). В проучването на APC се наблюдава увеличение на дозата на композитната крайна точка (решена) на сърдечно-съдовия миокард на смъртта или инсулт с целекоксиб в сравнение с плацебо за 3 години лечение. Изпитването на PRESAP не демонстрира статистически значим повишен риск от същата композитна крайна точка (решена):

• В изпитването на APC съотношенията на опасността в сравнение с плацебо за композитна крайна точка (решена) на сърдечно -съдова смъртна инфаркт или инсулт са 3,4 (95% CI 1,4 8,5) с целекоксиб 400 mg два пъти дневно и 2,8 (95% CI 1,1 - 7,2) с целекоксиб 200 mg два пъти дневно. Кумулативните проценти за тази композитна крайна точка за 3 години са 3,0% (20/671 лица) и 2,5% (17/685 лица) съответно в сравнение с 0,9% (6/679 лица) с лечение с плацебо. Увеличаването на двете групи доза на целекоксиб срещу пациенти, лекувани с плацебо, се дължи главно на повишена честота на инфаркт на миокарда.
• В изпитването PRESAP съотношението на опасност за същата композитна крайна точка (решена) е 1,2 (95% CI 0,6 - 2,4) с Celecoxib 400 mg веднъж дневно в сравнение с плацебо. Кумулативните проценти за тази композитна крайна точка за 3 години са съответно 2,3% (21/933 лица) и 1,9% (12/628 субекти).

Клиничните изпитвания на други селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. В резултат на това всички НСПВС се считат за потенциално свързани с този риск.

Celecoxib Long-Term ArtHRitis Safety Study (CLASS)

Това беше проспективно проучване за дългосрочен резултат от безопасността, проведено след маркетинг при приблизително 5800 пациенти с ОА и 2200 пациенти с РА. Пациентите получават Celebrex 400 mg два пъти дневно (4-кратно и 2 пъти съответно препоръчителните OA и RA дози) ибупрофен 800 mg три пъти дневно или диклофенак 75 mg два пъти дневно (общи терапевтични дози). Средната експозиция за Celebrex (n = 3987) и диклофенак (n = 1996) са 9 месеца, докато ибупрофенът (n = 1985) е 6 месеца. Основната крайна точка на това изследване на резултатите беше честотата на сложните язви (стомашно -чревно кървене перфорация или запушване). Пациентите се оставят да приемат едновременно нискодоза (≤ 325 mg/ден) аспирин (ASA) за сърдечно-съдова профилактика (ASA подгрупи: celebrex n = 882; диклофенак n = 445; ибупрофен n = 412). Разликите в честотата на сложните язви между Celebrex и комбинираната група ибупрофен и диклофенак не са статистически значими.

Пациентите на Celebrex и съпътстващите ASA с ниска доза (n = 882) са имали 4-кратна по-висока степен на сложни язви в сравнение с тези, които не са на ASA (n = 3105). Коефициентът на Каплан-Майер за сложни язви при 9 месеца е 1,12% срещу 0,32% за тези на ASA с ниска доза и тези, които не са съответно на ASA [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прогнозните кумулативни проценти при 9 месеца сложни и симптоматични язви за пациенти, лекувани с Celebrex 400 mg два пъти дневно, са описани в таблица 7. Таблица 7 също показва резултати за пациенти на по -малко или повече от 65 години. Разликата в процентите между Celebrex сам и Celebrex с ASA групи може да се дължи на по -високия риск от събития на GI при потребителите на ASA.

Таблица 7: Сложни и симптоматични нива на язва при пациенти, приемащи Celebrex 400 mg два пъти дневно (скорост на Kaplan-Meier на 9 месеца [%]) въз основа на рискови фактори

При малък брой пациенти с анамнеза за язва сложните и симптоматични нива на язва при пациенти, приемащи Celebrex самостоятелно или Celebrex с ASA, са съответно 2,56% (n = 243) и 6,85% (n = 91) на 48 седмици. Тези резултати трябва да се очакват при пациенти с предишна анамнеза за язвено заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Резултатите от сърдечно -съдовата безопасност също бяха оценени в процеса на клас. Кумулативни проценти на Каплан-Меер за докладвани от изследовател сериозни сърдечно-съдови тромбоемболични нежелани събития (включително Милодробна емболия с дълбочина венозна тромбоза Нестабилна ангина преходна исхемична атака и исхемични мозъчни произшествия) не демонстрират разлики между групите на Celebrex. Кумулативните проценти при всички пациенти на девет месеца за Celebrex Diclofenac и Ibuprofen са съответно 1,2% 1,4% и 1,1%. Кумулативните проценти при потребители, които не са ASA, на девет месеца във всяка от трите групи за лечение са били по-малко от 1%. Кумулативните проценти на инфаркт на миокарда при потребители, които не са ASA, на девет месеца във всяка от трите групи за лечение са по-малко от 0,2%. Нямаше плацебо група в класовото изпитване, което ограничава способността да се определи дали трите тествани лекарства нямат повишен риск от CV събития или всички те увеличават риска до подобна степен. В класовото изследване кумулативните проценти на кумулативното на Каплан-Майер при 9 месеца периферния оток при пациенти на Celebrex 400 mg два пъти дневно (4-кратно и 2 пъти съответно препоръчителните OA и RA дози) Ibuprofen 800 mg три пъти дневно и диклофенак 75 mg два пъти дневно са били 4,5% 6,9% и 4.7% съответно. Коефициентите на хипертония от класовото изпитване при пациенти, лекувани с Ibuprofen и диклофенак, са съответно 2,4% 4,2% и 2,5%.

Ендоскопски изследвания

Корелацията между откритията на краткосрочните ендоскопски проучвания с Celebrex и относителната честота на клинично значими сериозни горни GI събития с дългосрочна употреба не е установена. Наблюдава се сериозно клинично значимо горно кървене от ГИ при пациенти, получаващи Celebrex в контролирани и отворени опити [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Специални изследвания ].

Проведено е рандомизирано двойно-сляпо проучване при 430 пациенти с РА, при което е извършено ендоскопско изследване на 6 месеца. Честотата на ендоскопските язви при пациенти, приемащи Celebrex 200 mg два пъти дневно, е 4% срещу 15% за пациенти, приемащи диклофенак SR 75 mg два пъти дневно. Въпреки това Celebrex не е статистически различен от Diclofenac за клинично значими GI резултати в процеса на клас [виж Специални изследвания ].

Честотата на ендоскопските язви е проучена в две 12-седмични плацебо-контролирани проучвания при 2157 пациенти с ОА и РА, при които изходните ендоскопии не разкриват язви. Няма връзка доза за честотата на гастродуоденалните язви и дозата на Celebrex (50 mg до 400 mg два пъти дневно). Честотата на напроксен 500 mg два пъти дневно е 16,2%, а 17,6% в двете проучвания за плацебо е 2,0% и 2,3%, а за всички дози Celebrex честотата варира между 2,7% -5,9%. Няма големи проучвания за клинични резултати, които да сравняват клинично значимите GI резултати с Celebrex и напроксен.

В ендоскопските проучвания приблизително 11% от пациентите са приемали аспирин (≤ 325 mg/ден). В групите Celebrex ендоскопската степен на язва изглежда по-висока при потребителите на аспирин, отколкото при не-потребителите. Въпреки това, повишената скорост на язви при тези потребители на аспирин е по -малка от степента на ендоскопска язва, наблюдавана в активните сравнителни групи със или без аспирин.

Информация за пациента за Celebrex

Ръководство за лекарства for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и MayIncrease:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС

Не приемайте НСПВС точно преди или след сърдечна операция, наречена коронарна байпас на артерия (CABG). Избягвайте да приемате НСПВС след скорошен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.

• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от устата към стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт
• Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:
  • Миналата история на стомашните язви или стомаха или чревното кървене с употреба на НСПВС
  • Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди Антитромбоцитни лекарства Антикоагуланти SSRI или SNRIS
  • Увеличаване на дозите на НСПВС
  • по -дълго използване на НСПВС
  • пушене
  • пиене на алкохол
  • по -стара възраст
  • лошо здраве
  • Разширено чернодробно заболяване
  • проблеми с кървенето
• НСПВС трябва да се използват само:
  • точно както е предписано
  • при възможно най -ниската доза за вашето лечение
  • За най -краткото време е необходимо

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния, като различни видове артрит менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС:

• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Преди да вземете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат астма
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на НСПВС на около 20 седмици от бременността или по -късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако трябва да приемате НСПВС за повече от 2 дни, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе. Не трябва да приемате НСПВС след около 30 седмици бременност
• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Не започвайте първо да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Виж What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) ?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции

Други странични ефекти на НСПВС включват: запек на стомашна болка диария газов киселини от кисело гадене повръщане и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух or trouble breathing
• Болки в гърдите
• слабост в една част или страна на тялото ви
• размазана реч
• подуване of the face or tHRoat

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• диария
• сърбеж
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• лошо храносмилане or stomach pain
• Грипоподобни симптоми
• повръщане кръв
• В движението на червата ви има кръв или е черна и лепкава като катран
• необичайно наддаване на тегло
• Кожен обрив или мехури с треска
• подуване of the arms legs hиs и feet

Ако вземете твърде много от вашия НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Аспирин can cause bleeding in the brain stomach и intestines. Аспирин can also cause ulcers in the stomach и intestines.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (над брояча). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Общи information about the safe и effective use of NSAIDs

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.