Корпус

Предупреждение

Сериозни инфекции и злокачествено заболяване

Сериозни инфекции

Пациентите, лекувани с Cimzia, са изложени на повишен риск от развитие на сериозни инфекции, които могат да доведат до хоспитализация или смърт [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]. Повечето пациенти, които са развили тези инфекции, приемат съпътстващи имуносупресори като метотрексат или кортикостероиди.

Cimzia трябва да бъде прекратена, ако пациентът развие сериозна инфекция или сепсис.

Отчетените инфекции включват:

• Активна туберкулоза, включително реактивиране на латентна туберкулоза. Пациентите с туберкулоза често се представят с дисеминирано или екстрапулмонално заболяване. Пациентите трябва да бъдат тествани за латентна туберкулоза преди употребата на Cimzia и по време на терапията. Лечението на латентна инфекция трябва да се започне преди употребата на Cimzia.
• Инвазивни гъбични инфекции, включително хистоплазмоза кокцидиоидомикоза кандидоза аспергилоза бластомикоза и пневмоцистоза. Пациентите с хистоплазмоза или други инвазивни гъбични инфекции могат да се появят с дисеминирано, а не с локализирано заболяване. Тестването на антиген и антитяло за хистоплазмоза може да бъде отрицателно при някои пациенти с активна инфекция. Емпиричната антигъбична терапия трябва да се обмисля при пациенти с риск от инвазивни гъбични инфекции, които развиват тежки системни заболявания.
• Бактериални вирусни и други инфекции поради опортюнистични патогени, включително Legionella и Listeria.

Рисковете и ползите от лечението с Cimzia трябва да бъдат внимателно обмислени преди започване на терапия при пациенти с хронична или повтаряща се инфекция.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение с цимзия, включително възможното развитие на туберкулоза при пациенти, които са тествали отрицателно за латентна туберкулозна инфекция преди започване на терапия. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Злокачествено заболяване

Лимфом и други злокачествени заболявания са съобщени за някои фатални при деца и пациенти с юноши, лекувани с блокери на TNF, от които Cimzia е член [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Корпус is not indicated for use in pediatric patients.

Описание за Cimzia

Certolizumab Pegol е блокер на TNF. CIMZIA е рекомбинантен фрагмент на хуманизирано антитяло FAB със специфичност за фактор на некроза на човешки тумор Алфа (TNFα), конюгиран с приблизително 40kDa полиетилен гликол (PEG2MAL40K). Фрагментът Fab е произведен в Е. Коли и is subsequently subjected to purification и conjugation to PEG2MAL40K to generate Certolizumab Pegol. The Fab' fragment is composed of a light chain with 214 amino acids и a heavy chain with 229 amino acids. The molecular weight of Certolizumab Pegol is approximately 91 kiloDaltons.

Cimzia (Certolizumab Pegol) за инжектиране се доставя като стерилен бял лиофилизиран прах в един дозов флакон за подкожна употреба. След възстановяване на лиофилизирания прах с 1 ml стерилна вода за инжектиране на USP крайната концентрация е 200 mg/ml с обем на доставка 1 ml (200 mg) и рН приблизително 5,2. Всеки флакон с една доза осигурява 200 mg certolizumab пегол млечна киселина (NULL,9 mg) полисорбат (NULL,1 mg) и захароза (100 mg).

CIMZIA (Certolizumab Pegol) Инжектирането се доставя като стерилно ясно до опалесцентно безцветно до бледожълт разтвор, който може да съдържа частици в еднократна спринцовка с една доза за подкожна употреба. Всяка предварително попълнена спринцовка осигурява 1 ml разтвор, съдържащ 200 mg certolizumab пегол натриев ацетат (1.36 mg) натриев хлорид (7.31 mg) и вода за инжектиране USP.

Използване за Cimzia

Болест на Крон

Cimzia е показан за намаляване на признаците и симптомите на болестта на Крон и поддържането на клиничен отговор при възрастни пациенти с умерено до тежко активно заболяване, които са имали неадекватна реакция на конвенционалната терапия.

Ревматоиден артрит

Cimzia е показан за лечение на възрастни с умерено до силно активен ревматоиден артрит (RA).

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Cimzia е показана за лечение на активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA) при пациенти на 2 и повече години.

Псориатичен артрит

Cimzia е показан за лечение на възрастни пациенти с активен псориатичен артрит (PSA).

Анкилозиращ спондилит

Cimzia е показан за лечение на възрастни с активен анкилозиращ спондилит (AS). [Вижте Клинични изследвания ]

Нерадиографски аксиален спондилоартрит

Cimzia е показан за лечение на възрастни с активен нехиографски аксиален спондилоартрит (NR-AXSPA) с обективни признаци на възпаление [виж Клинични изследвания ].

Плака псориазис

Cimzia е показан за лечение на възрастни с умерен до тежка плака псориазис (PSO), които са кандидати за системна терапия или фототерапия [виж Клинични изследвания ]

Дозировка за Cimzia

Cimzia се прилага чрез подкожна инжекция. Мястото за инжектиране трябва да се завърта и не трябва да се дават инжекции в области, където кожата е нежна натъртено червено или твърдо. Когато е необходима доза 400 mg (дадена като две подкожни инжекции от 200 mg) трябва да се появят инжекции на отделни места в бедрото или корема.

Решението трябва да бъде внимателно проверено визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Разтворът трябва да бъде ясен до опалесцентна безцветна до жълта течност, по същество без частици и не трябва да се използва, ако има облачно или ако има чуждестранни прахови частици. Cimzia не съдържа консерванти; Следователно неизползваните части от лекарството, останали в спринцовката или флакона, трябва да бъдат изхвърлени.

Болест на Крон

Препоръчителната първоначална доза при възрастни на Cimzia е 400 mg (дадена като две подкожни инжекции от 200 mg) първоначално и на 2 и 4 седмици при пациенти, които получават клиничен отговор, препоръчаният режим на поддръжка е 400 mg на всеки четири седмици.

Ревматоиден артрит

Препоръчителната доза Cimzia за възрастни пациенти с ревматоиден артрит е 400 mg (дадена като две подкожни инжекции от 200 mg) първоначално и на седмици 2 и 4, последвани от 200 mg всяка друга седмица. За дозиране на дозиране на цимзия 400 mg на всеки 4 седмици може да се обмисли [виж Клинични изследвания ].

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Препоръчителната доза Cimzia за пациенти на 2 и повече години с PJIA се основава на теглото, както е показано по -долу.

Няма форма за дозировка за Cimzia, която позволява самостоятелно прилагане на пациента за дози под 200 mg. Дози по -малко от 200 mg изискват администриране от медицински специалист, използващ флаколния комплект.

Псориатичен артрит

Препоръчителната доза CIMZIA за възрастни пациенти с псориатичен артрит е 400 mg (дадена като 2 подкожни инжекции по 200 mg всяка) първоначално и на 2 и 4 седмица, последвани от 200 mg всяка друга седмица. За дозиране на дозиране на цимзия 400 mg на всеки 4 седмици може да се обмисли [виж Клинични изследвания ].

Анкилозиращ спондилит

Препоръчителната доза Cimzia за възрастни пациенти с анкилозиращ спондилит е 400 mg (дадена като 2 подкожни инжекции по 200 mg всяка) първоначално и на седмици 2 и 4, последвани от 200 mg на всеки 2 седмици или 400 mg на всеки 4 седмици.

Нерадиографски аксиален спондилоартрит

Препоръчителната доза Cimzia за възрастни пациенти с нерадиографски аксиален спондилоартрит е 400 mg (дадени като 2 подкожни инжекции по 200 mg всяка) първоначално и на седмици 2 и 4, последвани от 200 mg на всеки 2 седмици или 400 mg на всеки 4 седмици.

Плака псориазис

Препоръчителната доза Cimzia за възрастни с умерен до тежка псориазис на плака е 400 mg (дадено като 2 подкожни инжекции от 200 mg всяка седмица.

За някои пациенти (с телесно тегло по -малко или равно на 90 kg) cimzia 400 mg (дадени като 2 подкожни инжекции от 200 mg всяка) първоначално и на седмици 2 и 4, последвани от 200 mg всяка друга седмица, могат да бъдат разгледани [виж Клинични изследвания ].

Подготовка и прилагане на цимзия, използвайки лиофилизирания прах за инжектиране

Cimzia Lyophized Powder трябва да се приготвя и администрира от здравен специалист. Cimzia се предоставя в пакет, който съдържа всичко необходимо за възстановяване и инжектиране на лекарството [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ]. Step-by-step preparation и administration instructions are provided below.

Подготовка и съхранение

1. Ако хладилник отстранете Cimzia от хладилника и оставете флакона (ите) да седи на стайна температура в продължение на 30 минути, преди да се възстанови. Не затопляйте флакона по друг начин. Използвайте подходяща асептична техника при приготвяне и прилагане на Cimzia.
2. Възстановете флакона (ите) на Cimzia с 1 ml стерилна вода за инжектиране на USP, използвайки предоставената игла с 20 калибри. Стерилната вода за инжектиране трябва да бъде насочена към стената на флакона, а не директно върху Cimzia.
3. Нежно завъртете всеки флакон с цимция за около една минута, без да се разклаща, уверявайки, че целият прах влиза в контакт със стерилната вода за инжектиране. Върхът трябва да бъде възможно най -нежен, за да се избегне създаването на ефект на разпенване.
4. Продължете да се въртите на всеки 5 минути, докато се наблюдават не разрязани частици. Пълното възстановяване може да отнеме 30 минути. Крайният разтворен разтвор съдържа 200 mg/ml и трябва да бъде ясно до опалесцентна безцветна до жълта течност по същество без частици.
5. След като се разтвори цимзата, може да се съхранява във флаконите до 24 часа между 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) преди инжектирането. Не замръзвайте.

Администрация

1. Преди инжектирането на разтворена цимзия трябва да бъде при стайна температура, но не оставя възстановена цимзия при стайна температура повече от два часа преди прилагането.
2. Изтеглете възстановения разтвор в отделна спринцовка за всеки флакон с помощ Доза и приложение ].
3. Сменете иглата (ите) на 20 калибри на спринцовките с 23-калибър (и) за администриране.
4. Инжектирайте пълното съдържание на спринцовката (ите) подкожно, като прищипвате кожата на бедрото или корема. Когато е необходима доза 400 mg, се изискват две инжекции, следователно трябва да се използват отделни места за всяка инжекция от 200 mg.

Подготовка и прилагане на Cimzia с помощта на предварително напълнената спринцовка

След правилното обучение в подкожната техника на инжектиране пациентът може да се саморазява със спринцовката на Cimzia, ако лекар определи, че е подходящо.

• Ако хладилник отстранете предварително напълнената спринцовка от картонената част и го оставете да се затопли до стайна температура.
• Проверете течността в предварително напълнената спринцовка. Трябва да е ясно до опалесцентни и безцветни до жълти и без частици. Изхвърлете спринцовката, ако облачно обезцветена или съдържа частици.
• Подходящите места за инжектиране включват бедрото или корема на поне 2 инча от пъпа. Инжектирайте най -малко 1 инч от предишния сайт.
• Не инжектирайте в области, в които кожата е нежна натъртено червено или твърдо или където има белези или стрии.

Иглата щит вътре в сменяемата капачка на спринцовката на Cimzia съдържа производно на естествен каучуков латекс, което може да причини алергични реакции и трябва да се обработва с повишено внимание от чувствителни към латекс индивиди [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мониторинг за оценка на безопасността

Преди започване на терапия с Cimzia всички пациенти трябва да бъдат оценени както за активна, така и за неактивна (латентна) туберкулозна инфекция. Възможността за неоткрит латентен туберкулоза трябва да се разглежда при пациенти, които са имигрирали или пътували в страни с високо разпространение на туберкулоза или са имали близък контакт с човек с активна туберкулоза. При всички пациенти трябва да се извършват подходящи скринингови тестове (напр. Тюберкулинов кожен тест и рентгенова снимка на гърдите).

Съпътстващи лекарства

Cimzia може да се използва като монотерапия или едновременно с небиологични заболявания, модифициращи антиревматични лекарства (DMARDS).

Използването на CIMZIA в комбинация с биологични DMARD или други блокерни терапии на туморен некрозис (TNF) не се препоръчва.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

За инжектиране

200 mg бял до бял лиофилизиран прах в флакон с една доза за възстановяване

Инжектиране

200 mg/ml ясно до опалесцентно безцветно до жълт разтвор в еднократна предварително напълнена спринцовка

Корпус (Certolizumab Pegol) За инжектиране е стерилен бял лиофилизиран прах за подкожна употреба след възстановяване в следващата конфигурация на опаковката.

Корпус (Certolizumab Pegol) Инжектирането е стерилно ясно до опалесцентно безцветно до жълт разтвор за подкожна употреба в следващите конфигурации на опаковката.

Иглата щит вътре в сменяемата капачка на спринцовката на Cimzia съдържа производно на естествен каучуков латекс, което може да причини алергични реакции и трябва да се обработва с повишено внимание от чувствителни към латекс индивиди [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съхранение и обработка

Охладете флаконите на Cimzia и предварително напълнени спринцовки между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена опаковка, за да се предпазят от светлина. Не замръзвайте. Не се разклащайте. Не отделяйте съдържанието на кашон преди употреба. Не използвайте да датата на изтичане, която се намира на етикета на лекарството и картонената кашон.

Неотворените цимзии лиофилизирани флакони също могат да се съхраняват при стайна температура до максимум 25 ° C (77 ° F) за 6 месеца, но не надвишават първоначалната дата на изтичане. Ако се съхранява на стайна температура, не поставете обратно в хладилника и напишете новата дата на изтичане на картонената кашон в предоставеното пространство.

Когато е необходимо, предварително напълнените спринцовки на Cimzia могат да се съхраняват при стайна температура до 77 ° F (25 ° C) в оригиналната картонена кутия, за да се предпази от светлина за един период до 7 дни. Веднъж съхранявани при стайна температура, не поставете обратно в хладилника. Напишете датата, отстранена от хладилника в пространството, предоставено в картонената част и изхвърлете, ако не се използва в рамките на 7-дневния период.

Произведено от: UCB Inc. 1950 Lake Park Drive Smyrna GA 30080 Американски лиценз № 1736. Ревизиран: 2024 септември 2024 г.

Странични ефекти for Cimzia

Най -сериозните нежелани реакции бяха:

След като тестовата кожа на туберкулоза е червена

• Сериозни инфекции [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реактивиране на вируса на хепатит В [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Неврологични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Автоимунитет [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Имуносупресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при много различни и контролирани състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не прогнозират процентите, наблюдавани при по -широка популация на пациентите в клиничната практика.

При преобладаващи контролирани изпитвания на всички популации на възрастни пациенти комбинираха най -честите нежелани реакции (≥ 8%) са инфекции на горните дихателни пътища (18%) обрив (9%) и инфекции на пикочните пътища (8%).

Нежелани реакции, които най -често водят до прекратяване на лечението при предвидени контролирани изпитвания

Делът на пациентите с болест на Крон, които преустановиха лечението поради нежелани реакции в контролираните клинични проучвания, е 8% за CIMZIA и 7% за плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на цимзия (за поне 2 пациенти и с по -висока честота от плацебо), са коремната болка (NULL,4% цимзия 0,2% плацебо) диария (NULL,4% цимзия 0% плацебо) и чревна обструкция (NULL,4% цимзия 0% плацебо).

Делът на пациентите с ревматоиден артрит, които прекратяват лечението поради нежелани реакции в контролираните клинични проучвания, е 5% за CIMZIA и 2,5% за плацебо. Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на цимзията, са туберкулозни инфекции (NULL,5%); и Pyrexia urticaria pneumonia и обрив (NULL,3%).

Контролирани проучвания с болестта на Крон

Описаните по -долу данни отразяват излагането на Cimzia при 400 mg подкожна доза при проучвания на пациенти с болест на Крон. При популацията на безопасността в контролирани проучвания общо 620 пациенти с болест на Крон са получили цимция в доза 400 mg и 614 лица са получили плацебо (включително субекти, рандомизирани на плацебо в изследване на CD2 след дозиране на Cimzia с отворена седмица 0 2 4). В контролирани и неконтролирани проучвания 1564 пациенти получават цимзия на някакво ниво на доза, от които 1350 пациенти са получили 400 mg cimzia. Приблизително 55% от субектите са били жени, 45% са мъже, а 94% са кавказки. По -голямата част от пациентите в активната група са били на възраст между 18 и 64 години.

По време на контролирани клинични проучвания делът на пациентите със сериозни нежелани реакции е 10% за CIMZIA и 9% за плацебо. The most common adverse reactions (occurring in ≥ 5% of CIMZIA-treated patients and with a higher incidence compared to placebo) in controlled clinical studies with CIMZIA were upper respiratory infections (e.g. nasopharyngitis laryngitis viral infection) in 20% of CIMZIA-treated patients and 13% of placebo-treated patients urinary tract infections (e.g. bladder infection bacteriuria Цистит) при 7% от лекуваните с CIMZIA пациенти и при 6% от пациентите, лекувани с плацебо и артралгията (6% Cimzia 4% плацебо).

Други нежелани реакции

Най -често срещаните нежелани реакции в контролирани изпитвания на болестта на Крон бяха описани по -горе. Други сериозни или значителни нежелани реакции, отчетени при контролирани и неконтролирани проучвания при болестта на Крон и други заболявания, възникващи при пациенти, получаващи цимция при дози от 400 mg или други дози, включват:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Анемия левкопения лимфаденопатия паситопения и тромбофилия.

Сърдечни разстройства: Ангина пекторис аритмии предсърдна фибрилация сърдечна недостатъчност Хипертонична сърдечна болест Миокарден инфаркт миокарден исхемия Перикарден излив перикардит инсулт и преходна исхемична атака.

Очни нарушения: Оптитичен неврит кръвоизлив и увеит.

Общи разстройства и условия на администрация: Реакции на кървене и инжектиране.

Хепатобилиарни нарушения: Повишени чернодробни ензими и хепатит.

Нарушения на имунната система: Алопеция общо.

Психиатрични разстройства: Безпокойство Биполярно разстройство и suicide attempt.

Бъбречни и уринарни разстройства: Нефротичен синдром и бъбречна недостатъчност.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Менструално разстройство.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Дерматит еритема нодосум и уртикария.

Съдови нарушения: Тромбофлебит васкулит.

Контролирани проучвания с ревматоиден артрит

Корпус was studied primarily in placebo-controlled trials и in long-term follow-up studies. The data described below reflect the exposure to Корпус in 2367 RA patients including 2030 exposed for at least 6 months 1663 exposed for at least one year и 282 for at least 2 years; и 1774 in adequate и well-controlled studies. In placebo-controlled studies the population had a median age of 53 years at entry; approximately 80% were females 93% were Caucasian и all patients were suffering from active rheumatoid arthritis with a median disease duration of 6.2 years. Most patients received the recommended dose of Корпус or higher.

Таблица 1 обобщава реакциите, отчетени със скорост най -малко 3% при пациенти, лекувани с CIMZIA 200 mg всяка друга седмица в сравнение с плацебо (формулиране на физиологичен разтвор), като се има предвид едновременно с метотрексат.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени от ≥3% от пациентите, лекувани с дозирана цимзия всяка друга седмица по време на плацебо-контролиран период на изследвания на ревматоиден артрит със съпътстващ метотрексат.

Хипертоничните нежелани реакции се наблюдават по -често при пациенти, получаващи цимция, отколкото при контролите. Тези нежелани реакции се проявяват по-често сред пациенти с основна анамнеза за хипертония и сред пациенти, получаващи съпътстващи кортикостероиди и нестероидни противовъзпалителни лекарства.

Пациентите, получаващи Cimzia 400 mg като монотерапия на всеки 4 седмици при ревматоиден артрит, контролирани клинични изпитвания, имат подобни нежелани реакции на тези пациенти, получаващи Cimzia 200 mg всяка друга седмица.

Други нежелани реакции

Други редки нежелани реакции (възникващи при по -малко от 3% от пациентите с РА) са подобни на тези, наблюдавани при пациенти с болестта на Крон.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит Clinical Study

Корпус has been studied in 193 patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) with active polyarthritis aged 2 years и older. In general the safety profile for pediatric patients with JIA with active polyarthritis was similar to the safety profile seen in adult RA patients treated with Корпус.

Псориатичен артрит Clinical Study

Корпус has been studied in 409 patients with psoriatic arthritis (PsA) in a placebo-controlled trial. The safety profile for patients with PsA treated with Корпус was similar to the safety profile seen in patients with RA и previous experience with Корпус.

Анкилозиращ спондилит Clinical Study

Корпус has been studied in 325 patients with axial spondyloarthritis of whom the majority had ankylosing spondylitis (AS) in a placebo-controlled study (AS-1). The safety profile for patients in study AS-1 treated with Корпус was similar to the safety profile seen in patients with RA.

Нерадиографски аксиален спондилоартрит Clinical Study

Корпус has been studied in 317 patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (nr-axSpA-1). The safety profile for patients with nr-axSpA treated with Корпус was similar to the safety profile seen in patients with RA и previous experience with Корпус.

Плака псориазис Клинични изследвания

В клиничните проучвания общо 1112 лица с псориазис на плака са лекувани с цимция. От тези 779 лица са били изложени най -малко 12 месеца 551 за 18 месеца и 66 за 24 месеца.

Данни от три плацебо-контролирани проучвания (проучвания PS-1 PS-2 и PS-3) при 1020 лица (средна възраст 46 години 66% мъже 94% бели) са обединени, за да се оцени безопасността на Cimzia [виж Клинични изследвания ].

Плацебо-контролиран период (седмица 0-16)

В плацебо-контролирания период на проучвания PS-1 PS-2 и PS-3 в нежеланите събития от 400 mg група са се наблюдавали при 63,5% от субектите в групата на Cimzia в сравнение с 61,8% от пациентите в групата на плацебо. Степента на сериозни нежелани събития е била 4,7% в групата на Cimzia и 4,5% в групата на плацебо. Таблица 2 обобщава нежеланите реакции, възникнали със скорост най -малко 1% и с по -висока скорост в групата на Cimzia, отколкото в плацебо групата.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи при ≥1% от субектите в групата на Cimzia и по-често, отколкото в плацебо групата в Plaque Psoriasis Studies PS-1 PS-2 и PS-3.

Повишени чернодробни ензими

Повишените чернодробни ензими се отчитат по-често при пациенти, третирани с CIMZIA (NULL,3% в групата от 200 mg и 2,3% в групата 400 mg), отколкото при лекуваните с плацебо пациенти (NULL,5%). От субекти, третирани с Cimzia, които са имали повишаване на чернодробните ензими, два лица са прекратени от изпитването. При контролирани фаза 3 проучвания на CIMZIA при възрастни с PSO с продължителност на контролиран период от 0 до 16 седмици AST и/или ALT повишаване ≥5 x Uln се наблюдава при 0,9% от Cimzia 200 mg или Cimzia 400 mg рамена и няма в плацебо рамо.

Нежелани събития, свързани с псориазис

В контролирани клинични проучвания при псориазис промяна на плакерския псориазис в различен подсип на псориазис (включително еритродермичен пустуларен и гутат) в <1% of Cimzia treated subjects.

Нежелана реакцияs Of Special Interest Across Показания

Инфекции

Честотата на инфекциите при контролирани проучвания при болестта на Крон е 38% за пациенти, лекувани с CIMZIA, и 30% за пациенти, лекувани с плацебо. Инфекциите се състоеха предимно от инфекции на горните дихателни пътища (20% за Cimzia 13% за плацебо). Честотата на сериозните инфекции по време на контролираните клинични проучвания е била 3% на година на пациента за пациенти, лекувани с CIMZIA, и 1% за пациенти, лекувани с плацебо. Наблюдаваните сериозни инфекции включват бактериални и вирусни инфекции пневмония и пиелонефрит.

Честотата на новите случаи на инфекции при контролирани клинични проучвания при ревматоиден артрит е била 0,91 на пациент година за всички пациенти, лекувани с CIMZIA, и 0,72 на пациент година за пациенти, лекувани с плацебо. Инфекциите се състоеха предимно от инфекции на горните дихателни пътища херпес инфекции на урина и инфекции на долните дихателни пътища. В контролираните проучвания за ревматоиден артрит има повече нови случаи на сериозни инфекционни нежелани реакции в групите за лечение на Cimzia в сравнение с плацебо групите (NULL,06 на пациент година за всички дози Cimzia спрямо 0,02 на пациент година за плацебо). Коефициентите на сериозни инфекции в 200 mg всяка друга седмица доза група са 0,06 на година на пациента, а в 400 mg на всеки 4 седмици групата доза е 0,04 на година на пациента. Сериозните инфекции включват туберкулоза пневмония целулит и пиелонефрит. В групата на плацебо не се е случила сериозна инфекция в повече от един предмет. Няма данни за повишен риск от инфекции с продължителна експозиция във времето [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При контролирани клинични проучвания при псориазис честотата на инфекциите е сходна в групите CIMZIA и плацебо. Инфекциите се състоят предимно от инфекции на горните дихателни пътища и вирусни инфекции (включително херпесни инфекции). Сериозни нежелани събития на инфекция се наблюдават при пациенти, лекувани с CIMZIA, по време на плацебо-контролираните периоди на основните проучвания (пневмония корем абсцес и инфекция с хематом) и проучване на фаза 2 (инфекция на пикочните пътища гастроентетерит и дисеминирана туберкулоза).

В клинично проучване на открито 193 педиатрични пациенти с JIA с активен полиартрит е имало 26 сериозни инфекции; Най -често съобщаваната сериозна инфекция е пневмония.

Туберкулоза и опортюнистични инфекции

При завършени и текущи глобални клинични проучвания във всички индикации, включително 5118 пациенти, лекувани с CIMZIA, общата честота на туберкулоза е приблизително 0,61 на 100 години на пациенти във всички показания.

По -голямата част от случаите са възникнали в страни с високи ендемични проценти на туберкулоза. Докладите включват случаи на разпространени (милиарни лимфатни и перитонеални), както и белодробна туберкулоза. Средното време за настъпване на туберкулоза за всички пациенти, изложени на Cimzia във всички показания, е 345 дни. В проучванията с Cimzia в RA има 36 случая на туберкулоза сред 2367 изложени пациенти, включително някои фатални случаи. В тези клинични изпитвания са докладвани и редки случаи на опортюнистични инфекции. Във фаза 2 и фаза 3 проучвания с цимзия при псориазис на плаката има 2 случая на туберкулоза сред 1112 изложени пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При клинично проучване на открито 193 педиатрични пациенти с JIA с активен полиартрит опортюнистични инфекции се състои от туберкулоза чернодробна туберкулоза варицела пневмония гъбична и езофагеална кандидоза. Два случая на дисеминирана туберкулоза (чернодробна туберкулоза и дисеминирана туберкулоза) са фатални.

Злокачествени заболявания

В клиничните проучвания на CIMZIA общата честота на заболеваемост от злокачествени заболявания е била сходна за пациенти, лекувани с CIMZIA и контролни пациенти. За някои блокери на TNF са наблюдавани повече случаи на злокачествени заболявания сред пациенти, получаващи тези блокери на TNF в сравнение с контролните пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност

При плацебо-контролирани и отворени проучвания за нова или влошаваща се сърдечна недостатъчност са докладвани за пациенти, лекувани с CIMZIA. По -голямата част от тези случаи са били леки до умерени и са възникнали през първата година на експозиция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за следните симптоми, които могат да бъдат съвместими с реакциите на свръхчувствителност ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Автоантитела

В клиничните проучвания при болестта на Крон 4% от пациентите, лекувани с цимзия, и 2% от пациентите, лекувани с плацебо, които имат отрицателни базови ана -титри, развиват положителни титри по време на проучванията. Един от пациентите с болест на Крон от 1564 г., лекувани с цимзия, развива симптоми на синдром, подобен на лупус.

В клинични изпитвания на блокери на TNF, включително CIMZIA при пациенти с РА, някои пациенти са развили ANA. Четирима пациенти от 2367 пациенти, лекувани с CIMZIA в клинични проучвания на RA, развиват клинични признаци, предполагащи синдром на лупус. Въздействието на дългосрочното лечение с Cimzia върху развитието на автоимунни заболявания е неизвестно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В клинично проучване при педиатрични пациенти с JIA с активен полиартрит 17,1% от пациентите, лекувани с цимзия, които имат отрицателни изходни анатори, развиват положителни титри по време на изследването. 1,1% от пациентите са развили анти-DsDNA антитела по време на изследването; Нито един пациент не е развил симптоми на синдром, подобен на лупус.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Certolizumab Pegol или на други продукти на Certolizumab.

Пациентите с болест на Крон бяха тествани в множество времеви точки за антитела към Certolizumab Pegol по време на проучвания CD1 и CD2. При пациенти, непрекъснато изложени на Cimzia, общият процент на пациентите, които са били положителни за антитяло за Cimzia, поне един път е 8%; Приблизително 6% са неутрализиращи in vitro. Не се наблюдава видима корелация на развитието на антителата към нежелани събития или ефикасност. Пациентите, лекувани със съпътстващи имуносупресори, имат по -ниска степен на развитие на антитела, отколкото пациентите, които не приемат имуносупресори в началото (съответно 3% и 11%). Следните нежелани събития са съобщени при пациенти с болестта на Крон, които са били позитивни за антитела (n = 100) при честота най-малко 3% по-висока в сравнение с пациенти с отрицателни антитела (n = 1242): корекция на корема Артралгия Оток Периферна еритема Нодосум Инжектиране на инжекционно място еритема Инжекционно място Бочност в крайност и Upper респираторна инфекция.

В две дългосрочни (до 7 години експозиция) проучвания на болестта на отворен етикет на Крон общо 23% (207/903) пациенти са развили антитела срещу сертилизумаб Pegol поне един път. От 207 пациенти, които са били положителни на антитела 152 (73%), са имали постоянно намаляване на концентрацията на плазмата на лекарството, което представлява 17% (152/903) от изследваната популация. Данните от тези две проучвания не предполагат връзка между развитието на антитела и нежелани събития.

Общият процент на пациентите с антитела към сертиолизумаб Pegol, откриваем поне един път, е 7% (105 от 1509) в ревматоидните артрит плацебо-контролирани изпитвания. Приблизително една трета (3% 39 от 1509) от тези пациенти са имали антитела с неутрализираща активност in vitro. Пациентите, лекувани със съпътстващи имуносупресори (MTX), имат по -ниска степен на развитие на антитела, отколкото пациентите, които не приемат имуносупресори в началото. Пациентите, лекувани със съпътстваща имуносупресорна терапия (MTX) в Ra-I Ra-II RA-III, имат по-ниска степен на образуване на неутрализиране на антитела като цяло, отколкото пациентите, лекувани с монотерапия на Cimzia в RA-IV (2% срещу 8%). Както дозата на зареждане от 400 mg на всяка друга седмица на седмици 0 2 и 4, така и едновременно използване на MTX са свързани с намалена имуногенност.

Образуването на антитела е свързано с понижена концентрация на плазмена на лекарството и намалена ефикасност. При пациенти, получаващи препоръчителната доза на CIMZIA от 200 mg всяка друга седмица със съпътстващ MTX, отговорът ACR20 е по-нисък сред пациентите с положителни антитела, отколкото сред пациентите с отрицателни антитела (изследване RA-I 48% срещу 60%; изследване RA-II 35% срещу 59% съответно). В проучване RA-III твърде малко пациенти са развили антитела, за да позволят смислен анализ на ACR20 отговор чрез състоянието на антителата. В проучване RA-IV (монотерапия) отговорът ACR20 е 33% срещу 56% антитяло-позитивни срещу антитяло-отрицателен статус [виж Клинична фармакология ]. No association was seen between antibody development и the development of adverse events.

Приблизително 8 % (22/265) и 19 % (54/281) от лица с псориазис, които са получавали Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици и Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици в продължение на 48 седмици, разработени антитела към сертилизумаб пегол. От субектите, които са развили антитела към certolizumab pegol 45% (27/60), са имали антитела, които са класифицирани като неутрализиращи. Образуването на антитела е свързано с понижена концентрация на плазмена на лекарството и намалена ефикасност.

По-чувствителен и толерантен на лекарства електрохимилуминезание (ECL) анализ на мостови изследвания е използван за първи път в изследването на NR-AXSPA-1, което води до по-голяма част от пробите с измерими антитела към сертилизумаб пегол и по този начин по-голяма честота на пациентите, които са класирани като антитяло. В плацебо-контролираното изпитване при пациенти с нерадиографски аксиален спондилоартрит след до 52 седмици лечение общата честота на пациентите, които са били положителни за антитела за сертилизумаб Pegol, е 97% (248/255 пациенти). От тези пациенти с позитивни антитела по -високите титри са свързани с намалени нива на плазмен плазмен Pegol Certolizumab.

Данните по-горе отразяват процента на пациентите, чиито резултати от теста се считат за положителни за антитела към сертиолизумаб Pegol в мостови анализ на базата на ELISA или ECL и са силно зависими от чувствителността и специфичността на анализа.

В клинично проучване на педиатрични пациенти с JIA с активна имуногенност на полиартрит е оценена с помощта на ECL-базиран анализ. За пациентите, получаващи препоръчителната доза CIMZIA, честотата на лечението с възникване на анти-анти-с-ко-тръба е положителността на антитялото на пегол е 92,4% за целия период на лечение. От тези пациенти с позитивни антитела по -високите титри са свързани с намалени нива на плазмен плазмен Pegol Certolizumab.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Cimzia след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съдово разстройство: По време на използването на TNF блокери е идентифициран системен васкулит.

Кожа : случай на тежки кожни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза на еритема на еритема Нова или влошаваща се псориазис (всички подтипове, включително пустуларен и палмоплантар) и лихеноидна кожна реакция, са идентифицирани по време на използването на TNF.

Нарушения на имунната система: саркоидоза

Неоплазми доброкачествени злокачествени и неуточнени (включително кисти и полипи): Карцином на меланом Меркел (невроендокринен карцином на кожата) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия for Cimzia

Използвайте с anakinra abatacept rituximab и натализумаб

Повишен риск от сериозни инфекции се наблюдава при клинични проучвания на други блокиращи TNF агенти, използвани в комбинация с Анакинра или аботацепт без допълнителна полза. Официални проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени с ритуксимаб или натализумаб. Поради естеството на нежеланите събития, наблюдавани при тези комбинации с TNF блокерна терапия, подобни токсичности също могат да бъдат резултат от използването на CIMZIA в тези комбинации. Няма достатъчно информация за оценка на безопасността и ефикасността на такава комбинирана терапия. Следователно не се препоръчва използването на cimzia в комбинация с anakinra abatacept rituximab или natalizumab [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ваксини на живо

Избягвайте използването на живи (включително атенюирани) ваксини по време или непосредствено преди започване на терапия с Cimzia [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лабораторни тестове

Интерференцията при определени тестове за коагулация е открита при пациенти, лекувани с цимзия. Certolizumab Pegol може да причини погрешно повишен активиран частичен тест за частично тромбопластин (APTT) води до пациенти без аномалии на коагулация. Този ефект е наблюдаван при теста за антикоагулант (LA) на PTT-лупус и стандартна целева активирана частично време за автоматично време на тромбопластин (STA-PTT) от диагностика Stasto и тестове за тестове на хемосил APTT-SP и хемосил лиофилизирани силициеви тестове от инструментални лаборатории. Други анализи на APTT също могат да бъдат засегнати. Не е наблюдавана намеса в времето за тромбин (TT) и протромбиново време (PT). Няма доказателства, че терапията с CIMZIA оказва влияние върху in vivo коагулацията.

Предупреждения за Cimzia

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Cimzia

Риск от сериозни инфекции

Пациентите, лекувани с Cimzia, са изложени на повишен риск от развитие на сериозни инфекции, включващи различни органи и места, които могат да доведат до хоспитализация или смърт.

Съобщава се за опортюнистични инфекции, дължащи се на бактериални микобактериални инвазивни гъбични вирусни паразитни или други опортюнистични патогени, включително аспергилоза бластомикоза кандидоза кокцидиоидомикоза хистоплазмоза легионелоза листериоза пневмоцистоза и туберкулоза с блокери на TNF. Пациентите често се представят с дисеминирано, а не локализирано заболяване.

Лечението с CIMZIA не трябва да се инициира при пациенти с активна инфекция, включително клинично важни локализирани инфекции. Пациенти на възраст над 65 години пациенти със съпътстващи състояния и/или пациенти, приемащи съпътстващи имуносупресори (например кортикостероиди или метотрексат), могат да бъдат изложени на по-голям риск от инфекция. Рисковете и ползите от лечението трябва да се вземат предвид преди започване на терапия при пациенти:

• с хронична или повтаряща се инфекция
• които са били изложени на туберкулоза
• с история на опортюнистична инфекция
• които са пребивавали или пътували в области на ендемична туберкулоза или ендемични микози като хистоплазмоза кокцидиоидомикоза или бластомикоза
• с основни условия, които могат да ги предразположат към инфекция

Туберкулоза

Случаи на реактивиране на туберкулоза или нови инфекции с туберкулоза са наблюдавани при пациенти, получаващи цимзия, включително пациенти, които преди или едновременно са получили лечение на латентна или активна туберкулоза. Докладите включват случаи на белодробна и екстрапулмонална (т.е. дисеминирана) туберкулоза. Оценете пациентите за рискови фактори на туберкулоза и тест за латентна инфекция преди започване на цимзия и периодично по време на терапията.

Показано е, че лечението на латентна туберкулозна инфекция преди терапията с блокиращи TNF средства намалява риска от реактивиране на туберкулозата по време на терапията. Преди започване на Cimzia оценете дали е необходимо лечение на латентна туберкулоза; и помислете за индукция от 5 mm или по-голяма положителна туберкулинова тест за кожата дори за пациенти, ваксинирани преди това с Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Помислете за антитуберкулозна терапия преди започване на цимзия при пациенти с минала анамнеза за латентна или активна туберкулоза, при която адекватен ход на лечение не може да бъде потвърден и за пациенти с отрицателен тест за латентна туберкулоза, но има рискови фактори за туберкулозна инфекция. Въпреки предишното или съпътстващото лечение на латентните туберкулозни случаи на активна туберкулоза са възникнали при пациенти, лекувани с цимзия. Някои пациенти, които успешно са лекували от активна туберкулоза, са преустроили туберкулоза, докато са лекувани с цимзия. Консултацията с лекар с опит в лечението на туберкулоза се препоръчва да се помогне за решението дали започване на антитуберкулоза терапия е подходящо за отделен пациент.

Силно помислете за туберкулоза при пациенти, които развиват нова инфекция по време на лечението на Cimzia, особено при пациенти, които преди или наскоро са пътували в страни с високо разпространение на туберкулоза или които са имали близък контакт с човек с активна туберкулоза.

Мониторинг

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение с цимзия, включително развитието на туберкулоза при пациенти, които са тествали отрицателно за латентна туберкулозна инфекция преди започване на терапия. Тестовете за латентна инфекция с туберкулоза също могат да бъдат лъжливо отрицателни, докато са на терапия с Cimzia.

Cimzia трябва да бъде прекратена, ако пациентът развие сериозна инфекция или сепсис. A patient who develops a new infection during treatment with Корпус should be closely monitored undergo a prompt и complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient и appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Инвазивни гъбични инфекции

За пациенти, които пребивават или пътуват в региони, където микозите са ендемични инвазивни гъбични инфекции, трябва да се подозира, ако развият сериозно системно заболяване. Трябва да се обмисли подходяща емпирична противогъбична терапия, докато се извършва диагностична обработка. Тестването на антиген и антитяло за хистоплазмоза може да бъде отрицателно при някои пациенти с активна инфекция. Когато е възможно решението за прилагане на емпирична противогъбична терапия при тези пациенти, трябва да се вземе в консултация с лекар с опит в диагностиката и лечението на инвазивни гъбични инфекции и трябва да вземе предвид както рискът от тежка гъбична инфекция, така и рискове от противогъбична терапия.

Злокачествени заболявания

В контролираните части на клиничните проучвания на някои блокери на TNF са наблюдавани повече случаи на злокачествени заболявания сред пациенти, получаващи блокери на TNF в сравнение с контролните пациенти. По време на контролирани и отворени части от проучвания на Cimzia на болестта на Крон и други заболявания злокачествени заболявания (без рак на немеланома на кожата). По време на CIMZIA проучвания на злокачествени заболявания на псориазис (с изключение на немеланомния рак на кожата) са наблюдавани, съответстващи на честотата на заболеваемост от 0,5 (NULL,2 1,0) на 100 предмети сред общо 995 лица, които са получили Cimzia. Размерът на контролната група и ограничената продължителност на контролираните части от проучванията изключват възможността да се правят твърди заключения.

Злокачествени заболявания some fatal have been reported among children adolescents и young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Корпус is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s и non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different злокачествени заболявания и included rare malignancies usually associated with immunosuppression и malignancies that are not usually observed in children и adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported post-marketing и are derived from a variety of sources including registries и spontaneous post-marketing reports. Корпус is not indicated for use in pediatric patients.

В контролираните части на клиничните изпитвания на всички блокери на TNF са наблюдавани повече случаи на лимфом при пациенти, получаващи блокери на TNF в сравнение с контролните пациенти. В контролирани проучвания на Cimzia за болест на Крон и други проучвателни приложения имаше един случай на лимфом сред 2657 пациенти, лекувани с CIMZIA, и един случай на лимфома на Ходжкин сред 1319 пациенти, лекувани с плацебо.

В клиничните изпитвания на Cimzia RA (плацебо-контролиран и отворен етикет) са наблюдавани общо три случая на лимфом сред 2367 пациенти. Това е приблизително 2 пъти по-високо от очакваното при общото население. Пациентите с РА, особено тези с силно активно заболяване, са изложени на по -висок риск от развитието на лимфома. В клиничните изпитвания на Cimzia PSO (плацебо-контролиран и отворен етикет) има един случай на лимфома на Ходжкин.

Степента на клинични проучвания за CIMZIA не може да се сравни с процентите на клиничните изпитвания на други блокери на TNF и може да не прогнозира процентите, наблюдавани, когато Cimzia се използва при по -широка популация на пациентите. Пациентите с болест на Крон, които изискват хронично излагане на имуносупресорни терапии, могат да бъдат изложени на по -висок риск от общата популация за развитие на лимфом дори при липса на блокерна терапия на TNF [виж Нежелани реакции ]. The potential role of TNF blocker therapy in the development of malignancies in adults is not known.

Пощенски случаи на хепатосплерен Т-клетъчен лимфом (HSTCL) Рядък тип Т-клетъчен лимфом, който има много агресивен курс на заболяване и обикновено е фатален при пациенти, лекувани с блокери на TNF, включително Cimzia. По -голямата част от съобщените случаи на блокер на TNF са възникнали при мъжете с юноши и млади при възрастни с болест на Крон или улцерозен колит. Почти всички тези пациенти са получили лечение с имуносупресорите азатиоприн и/или 6-меркаптопурин (6-MP) едновременно с TNF блокер при или преди диагностицирането. Не е сигурно дали появата на HSTCL е свързана с използването на TNF блокер или TNF блокер в комбинация с тези други имуносупресори. Потенциалният риск от използване на TNF блокер в комбинация с азатиоприн или 6âMP трябва да бъде внимателно обмислен.

Съобщава се за случаи на остра и хронична левкемия във връзка с употребата на TNF-блокер след маркетинг при RA и други индикации. Дори при липса на пациенти с терапия с TNF-блокер с RA може да бъде изложен на по-висок риск (приблизително 2 пъти) от общата популация за развитието на левкемия.

Съобщава се, че меланомът и карциномът на клетъчните меланома при пациенти, лекувани с блокери на TNF, включително CIMZIA. Препоръчва се периодични кожни прегледи за всички пациенти, особено с рискови фактори за рак на кожата.

Сърдечна недостатъчност

Съобщава се за случаи на влошаване на застойна сърдечна недостатъчност (CHF) и ново начало на CHF с блокери на TNF, включително Cimzia. Cimzia не е официално проучена при пациенти с CHF; Въпреки това при клинични проучвания при пациенти с CHF с друг блокер на TNF влошава застойна сърдечна недостатъчност (CHF) и повишена смъртност поради CHF. Внимание за упражнения при пациенти със сърдечна недостатъчност и ги наблюдава внимателно [виж Нежелани реакции ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се, че следните симптоми, които биха могли да бъдат съвместими с реакциите на свръхчувствителност Някои от тези реакции са възникнали след първото приложение на Cimzia. Ако се появят такива реакции, преустановете по -нататъшното прилагане на CIMZIA и институтирайте подходяща терапия. Няма данни за рисковете от използването на Cimzia при пациенти, които са изпитали тежка реакция на свръхчувствителност към друг блокер на TNF; При тези пациенти е необходимо предпазливост [виж Нежелани реакции ].

Иглата щит вътре в сменяемата капачка на предварително напълнената спринцовка на Cimzia съдържа производно на естествен каучуков латекс, което може да причини алергична реакция при индивиди, чувствителна към латекс.

Реактивиране на вируса на хепатит В

Използването на блокери на TNF, включително Cimzia, е свързано с реактивиране на вируса на хепатит В (HBV) при пациенти, които са хронични носители на този вирус. В някои случаи реактивирането на HBV, възникващо във връзка с TNF блокерната терапия, е фатална. По -голямата част от докладите са възникнали при пациенти, като едновременно получават други лекарства, които потискат имунната система, която също може да допринесе за реактивиране на HBV.

Тествайте пациентите за HBV инфекция преди започване на лечение с Cimzia. За пациенти, които тестват положително за консултация с HBV инфекция с лекар с опит в лечението на хепатит В. Адекватни данни не са налични за безопасността или ефикасността на лечението на пациенти, които са носители на HBV с антивирусна терапия във връзка с TNF блокерна терапия, за да се предотврати реактивирането на HBV. Пациентите, които са носители на HBV и се нуждаят от лечение с Cimzia, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за клинични и лабораторни признаци на активна HBV инфекция по време на терапията и в продължение на няколко месеца след прекратяване на терапията.

При пациенти, които развиват реактивиране на HBV, прекратяват Cimzia и инициират ефективна антивирусна терапия с подходящо поддържащо лечение. Безопасността на възобновяването на TNF блокерната терапия след контролиране на реактивирането на HBV не е известна. Следователно упражнявайте предпазливост, когато обмисляте възобновяването на терапията на Cimzia в тази ситуация и следете отблизо пациентите.

Неврологични реакции

Използването на блокери на TNF, от които CIMZIA е член, е свързано с редки случаи на ново начало или обостряне на клинични симптоми и/или рентгенографски данни за централна нервна система демиелинизираща болест, включително множествена склероза и с периферна демиелинизираща болест, включително синдром на Guillain-Barrã ©. Внимание за упражняване при разглеждане на употребата на цимзия при пациенти с предварително съществуващи или скорошни централни или периферна нервна система демиелинизиращи нарушения. Редки случаи на неврологични разстройства, включително припадъчно разстройство Оптит неврит и периферна невропатия, са съобщени при пациенти, лекувани с цимзия [виж Нежелани реакции ].

Хематологични реакции

Съобщава се за редки съобщения за паситопения, включително апластична анемия с блокери на TNF. Нежеланите реакции на хематологичната система, включително медицински значима цитопения (напр. Левкопения паситопения тромбоцитопения), рядко се съобщават с цимзия [виж Нежелани реакции ]. The causal relationship of these events to Корпус remains unclear.

Въпреки че не е идентифицирана група с висок риск, която се отчита при пациенти, които се лекуват с цимзия, които продължават или анамнеза за значителни хематологични аномалии. Посъветвайте се на всички пациенти да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият признаци и симптоми, предполагащи кръвни дискразии или инфекция (напр. Устойчива треска, натъртваща кървяща бледност), докато сте на Cimzia. Помислете за прекратяване на терапията с Cimzia при пациенти с потвърдени значителни хематологични аномалии.

Използване с биологични болести, модифициращи антиревматични лекарства (биологични DMARDs)

Сериозни инфекции са наблюдавани при клинични проучвания с едновременна употреба на анакинра (антагонист на интерлевкин-1) и друг блокер на TNF етанерцепт без допълнителна полза в сравнение само с Etanercept. По -висок риск от сериозни инфекции се наблюдава и при комбинирана употреба на TNF блокери с абатацепт и ритуксимаб. Поради естеството на нежеланите събития, наблюдавани при тази комбинирана терапия, подобни токсичности също могат да бъдат резултат от използването на Cimzia в тази комбинация. Следователно не се препоръчва използването на cimzia в комбинация с други биологични DMARD Лекарствени взаимодействия ].

Автоимунитет

Лечението с цимзия може да доведе до образуване на автоантитела и рядко в развитието на синдром на лупус. Ако пациентът развие симптоми, подсказващи за синдром на лупус, след лечение с лечение с цимзия, че [виж Нежелани реакции ].

Имунизации

Избягвайте използването на живи ваксини по време или веднага преди започване на терапия с Cimzia. Актуализирайте имунизациите в съгласие с настоящите указания за имунизация преди започване на терапията с CIMZIA.

Пропранолол Други лекарства в същия клас

При плацебо-контролирано клинично изпитване на пациенти с ревматоиден артрит не е открита разлика в реакцията на антитела на ваксина между цимзия и плацебо лечебни групи, когато пневмококовата полизахаридна ваксина и ваксината срещу грип се прилага едновременно с цимция. Подобни пропорции на пациентите развиват защитни нива на антиваксинови антитела между Cimzia и плацебо лечебни групи; Въпреки това пациентите, получаващи цимция и съпътстващ метотрексат, са имали по -нисък хуморален отговор в сравнение с пациентите, получаващи цимзия самостоятелно. Клиничното значение на това е неизвестно.

Имуносупресия

Тъй като TNF медиира възпалението и модулира клетъчните имунни отговори, съществува възможност за блокери на TNF, включително Cimzia, за да засегне защитата на гостоприемника срещу инфекции и злокачествени заболявания. Въздействието на лечението с Cimzia върху развитието и курса на злокачествени заболявания, както и активни и/или хронични инфекции, не е напълно разбрано [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]. The safety и efficacy of Корпус in patients with immunosuppression has not been formally evaluated.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и/или полагащото възпитание да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба )

Риск от сериозни инфекции

Информирайте пациентите, че Cimzia може да намали способността на имунната система да се бори с инфекциите. Инструктирайте пациентите за значението на контакта с техния лекар, ако развият някакви симптоми на инфекция, включително туберкулоза и реактивиране на вирусни инфекции на хепатит В.

Тъй като трябва да се внимава при предписването на Cimzia на пациенти с клинично важни активни инфекции, съветвайте пациентите за важността на информирането на техните доставчици на здравни грижи за всички аспекти на тяхното здраве [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злокачествени заболявания

Съветвайте пациентите за възможния риск от лимфом и други злокачествени заболявания по време на получаване на Cimzia [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други медицински състояния

Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакви признаци на нови или влошаващи се медицински състояния като неврологично заболяване на сърдечните заболявания или автоимунни разстройства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .] Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно всякакви симптоми, предполагащи цитопения, като натъртване на кървене или персистираща треска [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте се с пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват някакви симптоми на тежки реакции на свръхчувствителност. Консултирайте чувствителните към латекс пациенти, че игленият щит вътре в подвижната капачка на спринцовката, предварително напълнена с Cimzia, съдържа производно от естествен каучуков латекс [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Посъветвайте се с пациентите, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Cimzia по време на пациенти с бременност, може да се обади на 1-877-311-8972 [виж Използване в конкретни популации ].

Подготовка и прилагане на Cimzia с помощта на предварително напълнената спринцовка

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи как да инжектирате предварително напълнената спринцовка. Пълните инструкции се предоставят в инструкциите за използване, опаковани във всеки комплект за спринцовка, предварително напълнен с спринцовка на Cimzia.

• Ако хладилник отстранете предварително напълнената спринцовка от картонената част и го оставете да се затопли до стайна температура.
• Проверете течността в предварително напълнената спринцовка. Трябва да е ясно до опалесцентни и безцветни до жълти и без частици. Изхвърлете спринцовката, ако облачно обезцветена или съдържа частици.
• Подходящите места за инжектиране включват бедрото или корема. Инжектирайте най -малко 1 инч от предишния сайт.
• Не инжектирайте в области, в които кожата е нежна натъртено червено или твърдо или където има белези или стрии.

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи в правилната техника за изхвърляне на спринцовки и игла.

• За да избегнете нараняване на иглата, не поставяйте капачката на иглата обратно на спринцовката или по друг начин обобщавайте иглата.
• Правилно изхвърлете игли и спринцовки в контейнер, устойчив на пробиване.
• Не използвайте повторно инжекционните материали.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Дългосрочни проучвания на животни на цимзия не са проведени за оценка на неговия канцерогенен потенциал. Certolizumab Pegol не е генотоксичен при теста на AMES тест на човешката периферна кръв лимфоцити хромозомен аберационен анализ или анализ на микронуклеуса на костния мозък на мишката.

Тъй като Certolizumab Pegol не се пресича с репродукция на миши или RAT TNFα репродукционни изследвания при плъхове, използвайки анти-мюрин TNFα PEGylated Fab фрагмент (CTN3 PF), подобен на Pegolizumab Pegol. CTN3 PF не е имал ефекти върху плодовитостта и общите репродуктивни показатели на мъжки и женски плъхове при интравенозни дози до 100 mg/kg, прилагани два пъти седмично.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Cimzia по време на бременност. За повече информация доставчиците на здравни грижи или пациентите могат да се свържат:

Проучвания за бременност Motherbaby, проведени от Организацията на специалистите по информационната тератология (OTIS). Проучването на автоимунните заболявания на OTIS на 1-877-311-8972 или посетете https://mothertobaby.org/pregnancy-studies/

Обобщение на риска

Ограничените данни от продължаващия регистър на бременността за употреба на Cimzia при бременни жени не са достатъчни, за да информират риска от големи вродени дефекти или други неблагоприятни резултати от бременността. Въпреки това концентрациите на плазмен пегол на Certolizumab, получени от две проучвания на употребата на цимзия през третия триместър на бременността, показват, че плацентарният трансфер на кортизумаб пегол е незначителен при повечето бебета при раждане и ниско при други бебета при раждане (вж. Данни ). Има рискове за майката и плода, свързани с активен ревматоиден артрит или болест на Крон. Теоретичните рискове от прилагане на живи или атуирани на живо ваксини към бебетата, изложени във матката на Cimzia Клинични съображения ). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при проучвания за възпроизвеждане на животни, по време на които бременните плъхове са прилагани интравенозно на фрагмент (CTN3 PF), подобен на Certolizumab Pegel по време на органогенеза, по време на органогенезата.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Публикуваните данни предполагат, че рискът от неблагоприятни резултати от бременността при жени с ревматоиден артрит или болест на Крон е свързан с активността на майчината болест и че активното заболяване увеличава риска от неблагоприятни резултати от бременността, включително преждевременно раждане на плода (преди 37 седмици на жестока) ниско тегло на раждане (по -малко от 2500 G) и малки за гестационно раждане.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Поради инхибирането му на TNFα cimzia, прилагана по време на бременност, може да повлияе на имунните отговори в вътрешното изложено новородено и бебето. Клиничната значимост на BLQ или ниските нива не е известна при бебетата, изложени на маторояд. Допълнителни данни, налични от едно изложено бебе Данни ). Безопасността на администрирането на живи или на живо ваксини при открити бебета не е известна.

Данни

Човешки данни

Съобщава се за ограничен брой бременности в продължаващия регистър на експозицията на бременност. Поради малкия брой бременности, изложени на Cimzia с известни резултати (n = 54), не могат да се проведат значими сравнения между откритата група и контролните групи, за да се определи асоциацията с Cimzia и основните вродени дефекти или неблагоприятните резултати от бременността.

Проведено е многоцентрово клинично проучване при 16 жени, лекувани с цимция при поддържаща доза от 200 mg на всеки 2 седмици или 400 mg на всеки 4 седмици през третия триместър на бременността при ревматологични заболявания или болест на Крон. Последната доза Cimzia беше дадена средно 11 дни преди доставката (диапазон от 1 до 27 дни). Плазмените концентрации на PEGOL Certolizumab се измерват в проби от майки и бебета, използвайки анализ, който може да измерва концентрациите на Pegol на Certolizumab при или над 0,032 mcg/ml. Плазмените концентрации на Pegolizumab Pegol, измерени при майките при раждане (диапазон: 4,96 до 49,4 mcg/ml), са в съответствие с плазмените концентрации на жени, които не са бременни в изследването RA-I [виж Клинични изследвания ]. Certolizumab pegol plasma concentrations were not measurable in 13 out of 15 infants at birth. The concentration of Certolizumab Pegol in one infant was 0.0422 mcg/mL at birth (infant/mother plasma ratio of 0.09%). In a second infant delivered by emergency Caesarean section the concentration was 0.485 mcg/mL (infant/mother plasma ratio of 4.49%). At Week 4 и Week 8 all 15 infants had no measurable concentrations. Among 16 exposed infants one serious adverse reaction was reported in a neonate who was treated empirically with intravenous antibiotics due to an increased white blood cell count ; blood cultures were negative. The Certolizumab Pegol plasma concentrations for this infant were not measurable at birth Week 4 or Week 8.

В друго клинично проучване, проведено при 10 бременни жени с болест на Крон, лекувани с цимция (400 mg на всеки 4 седмици за всяка майка) концентрациите на пегол на сертилизумаб, са измерени в кръвта на майката, както и в кръв от връв и бебета в деня на раждане с анализ, който може да измери концентрации при или над 0,41 mcg/mL. Последната доза Cimzia беше дадена средно 19 дни преди доставката (диапазон 5 до 42 дни). Плазмените концентрации на Pegol Certolizumab варират от не измерими до 1,66 mcg/ml в кръв от връв и 1,58 mcg/ml в детска кръв; и варира от 1,87 до 59,57 mcg/ml в майчината кръв. Концентрациите на пегол на плазмата сертиолизумаб са по -ниски (най -малко 75%) при бебетата, отколкото при майките, което предполага нисък плацентарен трансфер на сертилизумаб пегол. При едно бебе плазма Â

Данни за животните

Тъй като Certolizumab Pegol не се пресича с репродукция на миши или RAT TNFα репродукционни изследвания при плъхове, използвайки анти-мюрин TNFα PEGylated Fab 'фрагмент (CTN3 PF), подобен на Pegolizumab Pegol. Изследванията за възпроизвеждане на животни са проведени при плъхове по време на органогенеза при интравенозни дози до 100 mg/kg (около 2,4 пъти повече от препоръчителната човешка доза от 400 mg на базата на повърхността) и не разкриват доказателства за вреда на плода поради CTN3 PF.

Лактация

Обобщение на риска

В многоцентрово клинично проучване на 17 лактиращи жени, лекувани с цимзия при 200 mg на всеки 2 седмици или 400 mg на всеки 4 седмици минимални концентрации на пегол на сертилизумаб при кърмата. При изследването не са отбелязани сериозни нежелани реакции. Няма данни за ефектите върху производството на мляко. В отделно проучване концентрациите на пегол на сертиолизумаб не са открити в плазмата на 9 кърмани бебета на 4 седмици след раждането (виж Данни ). Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Cimzia и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърмалото бебе от Cimzia или от основното състояние на майката.

Данни

Многоцентрово клинично проучване, предназначено да оцени кърмата, е проведено при 17 кърмещи жени, които са били най-малко 6 седмици след раждането и са получавали поне 3 последователни дози цимзия 200 mg на всеки 2 седмици или 400 mg на всеки 4 седмици за ревматологично заболяване или болест на Крон. Ефектите от сертиолизумаб пегол върху производството на мляко не са проучени. Концентрацията на сертиолизумаб пегол в кърмата не е измерима при 77 (56 %) от 137 проби, взети през периодите на дозиране, използвайки анализ, който може да измерва концентрациите на пегол от сертилизумаб при или над 0,032 mcg/mL. Медианата на прогнозните средни дози за ежедневно бебе е 0,0035 mg/kg/ден (диапазон: 0 до 0,01 mg/kg/ден). Процентът на майчината доза (200 mg cimzia дозирана веднъж на 2 седмици), който достига бебе, варира от 0,56% до 4,25% въз основа на проби с измерима концентрация на пегол на сертилизумаб. В проучването не са отбелязани сериозни нежелани реакции.

В отделно проучване концентрациите на плазмен сертиолизумаб са събрани 4 седмици след раждането при 9 кърмачета, чиито майки в момента са приемали цимзия (независимо от това, че са били кърмени или не). Certolizumab Pegol в детската плазма не е измерим, т.е. под 0,032 mcg/ml.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Cimzia за активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит е установена при педиатрични пациенти на 2 и повече години. The use of CIMZIA in this age group is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of CIMZIA in adults with RA pharmacokinetic data from adults with RA and pediatric patients with JIA with active polyarthritis and safety data from an open-label clinical study in 193 pediatric patients 2 to <18 years of age with JIA with active polyarthritis. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparable between adults with RA и pediatric patients with JIA with active polyarthritis [see Фармакокинетика ].

Безопасността и ефективността на Cimzia при педиатрични пациенти на възраст под 2 години с PJIA не са установени.

Безопасността и ефективността на Cimzia не са установени при педиатрични пациенти за други показания. CIMZIA се оценява за лечение на педиатрични пациенти с умерено до силно активна болест на Crohn. Ефективността не е демонстрирана при рандомизирано изследване с множество дози с паралелна група за период до 62 седмици при 99 лица на възраст от 6 до 17 години. Проучването е приключило преждевременно поради голям брой прекъсвания на пациентите.

Поради инхибирането му на TNFα cimzia, прилагана по време на бременност, може да повлияе на имунните отговори при новороденото и бебето на матора [виж [виж Използване в конкретни популации ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Cimzia не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други съобщени клиничен опит не са идентифицирали различията в отговорите между възрастни и по -млади възрастни пациенти. Популационните фармакокинетични анализи на пациентите, записани в клиничните проучвания на Cimzia, заключават, че няма видима разлика в концентрацията на лекарството, независимо от възрастта. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за cimzia

Не е предоставена информация

Противопоказания за Cimzia

Корпус is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Certolizumab Pegol or to any of the excipients. Reactions have included angioedema anaphylaxis serum sickness и urticaria [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Cimzia

Механизъм на действие

Certolizumab Pegol се свързва с човешки TNFα с KD от 90pm. TNFα е ключов провъзпалителен цитокин с централна роля при възпалителни процеси. Certolizumab Pegol Селективно неутрализира TNFα (IC90 от 4 ng/ml за инхибиране на човешки TNFα в in vitro L929 миши фибросаркома цитотоксичност), но не неутрализира лимфотоксин α (TNFβ). Следователно Certolizumab Pegol се кръстосани с TNF от гризачи и зайци, следователно in vivo ефикасността е оценена с помощта на животински модели, при които човешкият TNFα е физиологично активната молекула.

Показано е, че Certolizumab Pegol неутрализира мембранно-асоциираната и разтворима човешка TNFα по дозозависим начин. Инкубацията на моноцитите със сертиолизумаб пегол доведе до дозозависимо инхибиране на индуцираното от LPS TNFα и IL-1β производството в човешки моноцити.

Certolizumab Pegol не съдържа фрагментен кристализируем (FC) регион, който обикновено присъства в цялостно антитяло и следователно не фиксира допълнение или причинява зависима от антитела цитотоксичност in vitro. Той не индуцира апоптоза in vitro в моноцитите или лимфоцитите, получени от периферни кръв, нито сертиолизумаб Pegol предизвиква неутрофилна дегранулация.

Проведено е проучване на тъканната реактивност, за да се оцени потенциалната кръстосана реактивност на сертилизумаб пегол с криосекции на нормални човешки тъкани. Certolizumab Pegol не показва реактивност с определен стандартен панел от нормални човешки тъкани.

Фармакодинамика

Biological activities ascribed to TNFα include the upregulation of cellular adhesion molecules and chemokines upregulation of major histocompatibility complex (MHC) class I and class II molecules and direct leukocyte activation. TNFα stimulates the production of downstream inflammatory mediators including interleukin-1 prostaglandins platelet activating factor and nitric oxide. Elevated levels of TNFα have been implicated in the pathology of Crohn’s disease and rheumatoid arthritis. Certolizumab pegol binds to TNFα inhibiting its role as a key mediator of inflammation. TNFα is strongly expressed in the bowel wall in areas involved by Crohn’s disease and fecal concentrations of TNFα in patients with Crohn’s disease have been shown to reflect clinical severity of the disease. After treatment with certolizumab pegol patients with Crohn’s disease demonstrated a decrease in the levels of C-reactive protein (CRP). Increased TNFα levels are found in the synovial fluid of rheumatoid arthritis patients and play an important role in the joint destruction that is a hallmark of this disease.

Фармакокинетика

Абсорбция

Общо 126 здрави лица са получили дози до 800 mg certolizumab pegol подкожно (SC) и до 10 mg/kg интравенозно (IV) в четири фармакокинетични проучвания. Данните от тези проучвания показват, че единичните интравенозни и подкожни дози от сертилизумаб Pegol имат предвидими концентрации, свързани с дозата, с линейна връзка между приложената доза и максималната плазмена концентрация (CMAX) и областта при центролизумаб пегол плазмената концентрация на плазмата спрямо времето (AUC). Средно CMAX от приблизително 43 до 49 mcg/ml се наблюдава на 5 седмица по време на първоначалния период на натоварване, използвайки препоръчителния режим на доза за лечение на пациенти с ревматоиден артрит (400 mg SC на седмици 0 2 и 4, последвани от 200 mg всяка друга седмица).

Плазмените концентрации на сертиолизумаб са широко дозо-пропорционални и фармакокинетици, наблюдавани при пациенти с ревматоиден артрит, болест на Крон и плака псориазис са в съответствие с тези, наблюдавани при здрави индивиди.

След подкожните приложения пикови плазмени концентрации на сертилизумаб пегол бяха постигнати между 54 и 171 часа след инжектирането. Certolizumab Pegol има бионаличност (F) от приблизително 80% (вариращо от 76% до 88%) след подкожно приложение в сравнение с интравенозно приложение.

При педиатрични пациенти с JIA с активен полиартрит средните пикови плазмени концентрации, измерени 1 седмица след натоварването на дозата и поддържащата доза, са съответно 58,8 µg/ml и 41,8 µg/ml. Подобни пикови плазмени концентрации се наблюдават в различните групи от телесно тегло (10 kg до по -малко от 20 kg 20 kg до по -малко от 40 kg и по -големи или равни на 40 kg).

Разпределение

Стационарният обем на разпределение (VSS) се оценява като 4,7 до 8 L при фармакокинетичен анализ на популацията за възрастни пациенти с пациенти с болест на Крон с ревматоиден артрит и възрастни пациенти с псориазис на плака.

Обемът на разпределение при педиатрични пациенти с JIA с активен полиартрит зависи от размера на тялото.

Метаболизъм

Метаболизмът на сертилизумаб пегол не е изучен при хора. Данните от животните показват, че веднъж разцепен от фрагмента на Fab, PEG частта се отделя главно в урината без допълнителен метаболизъм.

Елиминиране

Pegylation Ковалентното закрепване на PEG полимери към пептиди забавя метаболизма и елиминирането на тези образувания от циркулацията чрез различни механизми, включително намалена протеолиза и имуногенност на бъбречния клирънс. Съответно certolizumab pegol е фрагмент на антитяло Fab, конюгиран с PEG, за да се разшири полуживотът на крайния плазмен плазмен (t½) на Fabâ € ™. Полуживотът на фазата на елиминиране на терминала (T½) е приблизително 14 дни за всички тествани дози. Разчистването след прилагането на IV до здрави лица варира от 9,21 ml/h до 14,38 ml/h. Разчистването след дозирането на SC се оценява на 17 ml/h в PK анализ на популацията на болестта на Crohn с променливост на предмет от 38% (CV) и променливост на международната променлива от 16%. По същия начин клирънсът след дозирането на SC се оценява като 21,0 ml/h в PK анализ на популацията на RA с променливост между субект от 30,8%(%CV) и променливост между приносията 22,0%. Клирънсът след подкожна доза при пациенти с псориазис на плака е 14 ml/h с между-субектна променливост от 22,2% (CV). Маршрутът на елиминиране на сертилизумаб пегол не е проучен при хора. Проучванията при животни показват, че основният път на елиминиране на компонента PEG е чрез екскреция на урина.

При педиатрични пациенти с JIA с активен клирънс на полиартрит е зависим от телесното тегло, а T½ е подобен на показанията за възрастни.

Специфични популации

Популационният фармакокинетичен анализ е проведен върху данни от възрастни пациенти с ревматоиден артрит и пациенти с болест на Крон за оценка на ефекта от възрастовата расова метатрексат употреба на съпътстващи лекарства за фармакокинетици и наличие на анти-картолизирабски антитела. Проведен е и фармакокинетичен анализ на популацията върху данни от пациенти с плакена псориазис за оценка на ефекта от възрастовото телесно тегло и наличието на анти-с-стърголюционни пеголски антитела. Само телесно тегло и наличието на анти-с-це-с-стърголюцински антитела значително повлияха на фармакокинетиката на Certolizumab Pegol. Фармакокинетичната експозиция е обратно свързана с телесното тегло, но фармакодинамичният анализ на експозиция-отговор показва, че не се очаква допълнителна терапевтична полза от режима на дозата, коригирана от теглото. Когато се оценява с помощта на предишния метод на ELISA, наличието на анти-с-стъртолизиране на антитела е свързано с увеличаване на клирънса ≥ 3 до 4 пъти.

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на Certolizumab Pegol не се различава при възрастни хора в сравнение с младите възрастни (> 18 години).

Педиатрични пациенти

В JIA с активно изследване на полиартрит (NCT01550003) средните концентрации на плазмената част на 12-та седмица (стационарно състояние) са 31,8 µg/ml 27,9 µg/ml и 36,8 µg/ml за пациенти, тежащи 10 до <20 kg 20 to <40 kg и ≥40 kg respectively. Population pharmacokinetic analyses showed that plasma concentrations in pediatric patients with JIA with active polyarthritis are in the same range as observed in adult patients with RA receiving a 200 mg Q2W maintenance dose.

Подобно на индикациите за възрастни телесно тегло и анти-скрелизиращи антитела за повлия на сертилизумаб Pegol фармакокинетика, където по-високото телесно тегло и наличието на анти-скрелизиращи антитела е свързано с по-ниски експозиции. Не се наблюдава наблюдавано въздействие от употребата на съпътстващ метотрексат върху плазмените концентрации на сертилизумаб PEGOL.

Расови или етнически групи

Специфично клинично проучване не показва разлика във фармакокинетиката между кавказките и японските субекти.

Мъжки и жени пациенти

Фармакокинетика of Certolizumab Pegol was similar in male и female subjects in both adult и pediatric patients.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не са проведени специфични клинични проучвания за оценка на ефекта на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Cimzia. Очаква се фармакокинетиката на PEG (полиетилен гликол) фракция на Certolizumab Pegol да зависи от бъбречната функция, но не е оценена при бъбречно увреждане. Няма достатъчно данни за предоставяне на препоръка за дозиране при умерено и тежко бъбречно увреждане.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Фармакокинетиката на метотрексат не се променя чрез съпътстващо приложение с цимзия при пациенти с ревматоиден артрит. Ефектът на метотрексат върху Cimzia фармакокинетиката не е проучен. Въпреки това пациентите, лекувани с метотрексат, имат по-ниска честота на антитела към цимзия. По този начин терапевтичните плазмени нива са по -склонни да се поддържат, когато цимзията се прилага с метотрексат при пациенти с ревматоиден артрит.

Официалните проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства не са проведени с CIMZIA при съпътстващо приложение с кортикостероиди нестероидни противовъзпалителни лекарства Аналгетици или имуносупресанти.

Клинични изследвания

Болест на Крон

Ефикасността и безопасността на Cimzia бяха оценени в две двойно-слепи рандомизирани плацебо-контролирани проучвания при пациенти на възраст 18 години и повече с умерено до тежко активна болест на Crohn, както е дефинирана от индекс на болестта на Crohn “(CDAI) от 220 до 450 точки. CIMZIA се прилага подкожно при доза от 400 mg и в двете проучвания. Бяха разрешени стабилни съпътстващи лекарства за болестта на Крон.

Изследване CD1

Изследване CD1 was a rиomized placebo-controlled study in 662 patients with active Crohn’s disease. Корпус or placebo was administered at Weeks 0 2 и 4 и then every four weeks to Седмица 24. Assessments were done at Weeks 6 и 26. Clinical response was defined as at least a 100-point reduction in CDAI score compared to baseline и clinical remission was defined as an absolute CDAI score of 150 points or lower.

Резултатите за изследването CD1 са дадени в таблица 3. На 6 седмица делът на клиничните респонденти е статистически значително по-голям за пациенти, лекувани с CIMZIA, в сравнение с контролите. Разликата в степента на клинична ремисия не е статистически значима на 6 -та седмица. Разликата в дела на пациентите, които са били в клиничен отговор както на 6, така и на 26 седмици, също е статистически значима, демонстрираща поддържане на клиничния отговор.

Таблица 3: Изследване CD1 - Клиничен отговор и ремисия Обща популация от изследване

Изследване CD2

Изследване CD2 was a rиomized treatment-withdrawal study in patients with active Crohn’s disease. All patients who entered the study were dosed initially with Корпус 400 mg at Weeks 0 2 и 4 и then assessed for clinical response at Седмица 6 (as defined by at least a 100-point reduction in CDAI score). At Седмица 6 a group of 428 clinical responders was rиomized to receive either Корпус 400 mg or placebo every four weeks starting at Week 8 as maintenance therapy through Седмица 24. Non-responders at Седмица 6 were withdrawn from the study. Final evaluation was based on the CDAI score at Седмица 26. Patients who withdrew or who received rescue therapy were considered not to be in clinical response. Three rиomized responders received no study injections и were excluded from the ITT analysis.

Резултатите за клиничен отговор и ремисия са показани в таблица 4. На 26 седмица статистически значително по-големият дял от респондентите от 6-та седмица са били в клиничен отговор и в клинична ремисия в групата, третирана с CIMZIA, в сравнение с групата, лекувана с плацебо.

Таблица 4: Изследване CD2 - Клиничен отговор и клинична ремисия

Използването на имуносупресори или кортикостероиди не оказва влияние върху клиничния отговор на Cimzia.

Ревматоиден артрит

Ефикасността и безопасността на цимзията са оценени в четири рандомизирани плацебо-контролирани двойно-слепи проучвания (Ra-I Ra-II RA-III и RA-IV) при пациенти на възраст ≥ 18 години с умерено до силно активен ревматоиден артрит, диагностициран според Американския колеж по ревматология (ACR). Пациентите са имали ≥ 9 подути и нежни стави и са имали активен RA в продължение на най -малко 6 месеца преди изходното ниво. CIMZIA се прилага подкожно в комбинация с MTX при стабилни дози от поне 10 mg седмично в проучвания Ra-I Ra-II и RA-III. Cimzia се прилага като монотерапия в изследване RA-IV.

Проучване Ra-I и изследване RA-II оценяват пациенти, които са получили MTX в продължение на най-малко 6 месеца преди изследването на лекарствата, но са имали непълен отговор само на MTX. Пациентите са били лекувани с доза за зареждане от 400 mg на седмици 0 2 и 4 (както за лечебни оръжия) или плацебо, последвано от 200 mg или 400 mg цимзия или плацебо всяка друга седмица в комбинация с MTX в продължение на 52 седмици в изследване RA-I и в продължение на 24 седмици в изследване RA-II. Пациентите са оценени за признаци и симптоми и структурни увреждания, използвайки отговора ACR20 на 24-та седмица (RA-I и RA-II) и модифициран общ рязък резултат (MTSS) на седмица 52 (RA-I). Проследяването на разширението на отворен етикет записа 846 пациенти, които получават 400 mg Cimzia всяка друга седмица.

Проучване RA-III оценява 247 пациенти, които са имали активно заболяване, въпреки че са получили MTX в продължение на най-малко 6 месеца преди записването на изследването. Пациентите получават 400 mg cimzia на всеки четири седмици в продължение на 24 седмици без предишна доза за натоварване. Пациентите са оценени за признаци и симптоми на RA, използвайки ACR20 на 24 седмица.

Изследване RA-IV (монотерапия) оценява 220 пациенти, които са се провалили поне на една употреба на DMARD преди получаване на Cimzia. Пациентите са лекувани с Cimzia 400 mg или плацебо на всеки 4 седмици в продължение на 24 седмици. Пациентите са оценени за признаци и симптоми на активен RA, използвайки ACR20 на 24 седмица.

Клиничен отговор

Процентът на лекуваните с CIMZIA пациенти, постигащи ACR20 50 и 70 отговора в проучвания RA-I и RA-IV, са показани в таблица 5. Пациентите, лекувани с CIMZIA, са имали по-висока степен на отговор на ACR20 50 и 70 на 6 месеца в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. Резултатите от проучване RA-II (619 пациенти) са подобни на резултатите при RA-I на 24-та седмица. Резултатите от проучване RA-III (247 пациенти) са подобни на тези, наблюдавани при изследване RA-IV. През едногодишното проучване RA-I 13% от лекуваните с CIMZIA пациенти постигнаха основен клиничен отговор, дефиниран като постигане на ACR70 отговор за непрекъснат 6-месечен период в сравнение с 1% от пациентите, лекувани с плацебо.

Таблица 5: ACR отговори в проучвания RA-I и RA-IV (процент от пациентите)

Таблица 6: Компоненти на ACR отговор в проучвания Ra-I и RA-IV

Процентът на пациентите, които постигат ACR20 отговори при посещение за изследване RA-I, е показан на фигура 1. Сред пациентите, получаващи клинични отговори на Cimzia, са наблюдавани при някои пациенти в рамките на една до две седмици след започване на терапия.

Фигура 1: Изследване RA-I ACR20 Отговор за 52 седмици*

*Същите пациенти може да не са реагирали във всеки момент

Рентгенографски отговор

В изследване RA-I инхибирането на прогресията на структурното увреждане се оценява рентгенографски и се изразява като промяната в модифицирания обща рязка оценка (MTSS) и неговите компоненти, оценката на ерозията (ES) и стесняване на съвместното пространство (JSN) на 52-та седмица в сравнение с изходната линия. CIMZIA инхибира прогресията на структурното увреждане в сравнение с плацебо плюс MTX след 12 месеца лечение, както е показано в таблица 7. В плацебо група 52% от пациентите не са имали рентгенографска прогресия (MTSS ≤0,0) на 52 -та седмица в сравнение с 69% в групата на CIMZIA 200 mg на всяка друга седмица лечение. Изследването RA-II показа подобни резултати на 24 седмица.

Таблица 7: Рентгенографски промени на 6 и 12 месеца в проучване RA-I

ANCOVA беше приспособена към класираната промяна от изходното ниво за всяка мярка с регион и лечение като фактори и базова линия като ковариант.

Отговор на физическа функция

В проучвания RA-I RA-II RA-III и RA-IV пациенти, третирани с CIMZIA, постигат по-големи подобрения от изходните стойности, отколкото пациентите, лекувани с плацебо във физическа функция, както се оценява по въпросника за оценка на здравето-индексът за инвалидност (HAQ-DI) на 24-та седмица (RA-II RA-III и RA-IV) и на седмица 52 (RA-I).

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Ефикасността на цимзията при педиатрични пациенти с PJIA се основава на фармакокинетична експозиция Â Â â

Ефикасността на cimzia също се оценява в многоцентрово проучване с отворен етикет NCT01550003 в â Â Â â в â

Псориатичен артрит

Ефикасността и безопасността на Cimzia бяха оценени в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо контролирано проучване (PSA001) при 409 пациенти на възраст 18 години и повече с активен псориатичен артрит, въпреки DMARD терапията. Пациентите в това проучване са имали ≥ 3 подути и нежни стави и PSA на начало на възрастни от най-малко 6 месеца продължителност, както е дефинирано от критериите за класификация за критерии за псориатичен артрит (CASPAR) и повишени реагенти на остра фаза. Пациентите са се провалили един или повече DMARD. Беше разрешено предишно лечение с една анти-TNF биологична терапия и 20% от пациентите са имали предишна анти-TNF биологична експозиция. Пациентите, получаващи съпътстващи НСПВС и конвенционални DMARD, са съответно 73 % и 70 %.

Пациентите са получили доза за зареждане на Cimzia 400 mg на седмици 0 2 и 4 (и за двете оръжия за лечение) или плацебо, последвани или от Cimzia 200 mg всяка друга седмица или Cimzia 400 mg на всеки 4 седмици или плацебо на всяка друга седмица. Пациентите са оценени за признаци и симптоми и структурни увреждания, използвайки отговора ACR20 на 12 -та седмица и модифицира общия остър резултат (MTSS) на 24 седмица.

Клиничен отговор

The percentage of CIMZIA-treated patients achieving ACR20 50 and 70 responses in study PsA001 are shown in Table 8. ACR20 response rates at weeks 12 and 24 were higher for each CIMZIA dose group relative to placebo (95% confidence intervals for CIMZIA 200 mg minus placebo at weeks 12 and 24 of (23% 45%) and (30% 51%) respectively and 95% confidence intervals for CIMZIA 400 mg минус плацебо при 12 и 24 седмици (17% 39%) и (22% 44%) съответно). Резултатите от компонентите на критериите за отговор на ACR са показани в таблица 9.

Пациентите с ентезит в началото са оценени за средно подобрение в индекса на Leeds Enthesitis (LEI). Лекуваните с CIMZIA пациенти, получаващи 200 mg на всеки 2 седмици, или 400 mg на всеки 4 седмици, показват намаляване на ентезит съответно 1,8 и 1,7 в сравнение с намаляване на пациентите, лекувани с плацебо от 0,9 на 12-та седмица. Подобни резултати са наблюдавани за тази крайна точка на 24-та седмица. Лечението с CIMZIA води до подобряване на кожните прояви при пациенти с PSA.

Таблица 8: ACR отговори в изследване PSA001 (процент от пациентите)

Таблица 9: Компоненти на ACR отговора в проучването PSA001

Процентът на пациентите, постигащи отговори на ACR20 чрез посещение за PSA001, е показан на фигура 2.

Фигура 2: Изследване PSA001-ACR20 Отговор за 24 седмици*

Рандомизиран набор. Неприемна импутация, използвана за пациенти с липсващи данни или тези, които са избягали от терапията.

*Същите пациенти може да не са реагирали във всеки момент.

Рентгенографски отговор

В проучването PSA001 инхибирането на прогресията на структурното увреждане се оценява рентгенографски и се изразява като промяната в модифицирания обща рязка оценка (MTSS) и неговите компоненти, оценката на ерозията (ES) и оценяването на съвместното пространство (JSN) на 24 седмица в сравнение с изходната линия. Резултатът от MTSS беше модифициран за псориатичен артрит чрез добавяне на ръка на дистален интерфалангиал (DIP) стави.

Пациентите, лекувани с CIMZIA 200 mg всяка друга седмица, демонстрират по -голямо намаляване на рентгенографската прогресия в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо през 24 -та седмица, измерена чрез промяна от изходното ниво на общия модифициран MTSS оценка (прогнозната средна оценка е 0,18 в групата на плацебо в сравнение с -0,02 в групата на CIMZIA 200 mg; 95% CI за разликата е (-0,38 -0,04)). Пациентите, лекувани с Cimzia 400 mg на всеки четири седмици, не демонстрират по-голямо инхибиране на рентгенографската прогресия в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо на 24-та седмица.

Отговор на физическа функция

В проучване PSA001 пациенти, третирани с CIMZIA, показаха подобрение на физическата функция, както се оценява от въпросника за оценка на здравето-индексът на инвалидност (HAQ-DI) на 24-та седмица в сравнение с плацебо (прогнозна средна промяна от изходното ниво е 0,19 в групата на плацебо в сравнение с 0,54 в CIMZIA 200 mg група; 95% CI за разликата (-0.47 -0 -0 -22) и 0,46 в групата на СИМЗ в сравнение с 0,54 в CIMZIA 200 mg група; 95% CI за разликата (-0.47 -0 -0 -22) и 0,46 в групата на СМЗ в сравнение с 0,54 в CIMZIA 200 mg група; 95% CI за разликата (-0.47 -0 -0 -22) и 0,46 в групата на CIBE 400 е 0,19 в плацебо група MG група;

Анкилозиращ спондилит

Ефикасността и безопасността на Cimzia бяха оценени в едно многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (AS-1) при 325 пациенти на възраст ≥18 години с активен аксиален спондилоартрит на възраст за възрастни в продължение на най-малко 3 месеца. По -голямата част от пациентите в проучването са имали активни AS.

Пациентите са имали активно заболяване, както е дефинирано от индекса на активността на болестта на анкилозиращата баня (BASDAI) ≥4 и гръбначната болка ≥4 на скала от 0 до 10 числени рейтинг (NRS). Пациентите трябва да са били непоносими към или да са имали недостатъчен отговор на поне един НСПВС. Пациентите са лекувани с натоварваща доза Cimzia 400 mg на седмици 0 2 и 4 (и за двете рамена) или плацебо, последвано от 200 mg cimzia на всеки 2 седмици или 400 mg cimzia на всеки 4 седмици или плацебо. Съпътстващи НСПВС са получени от 91% от пациентите с AS. Основната променлива ефикасност е делът на пациентите, които постигат ASAS20 отговор на 12 -та седмица.

Клиничен отговор

В проучване AS-1 на 12 седмица по-голяма част от пациентите, лекувани с Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици или 400 mg на всеки 4 седмици, постигаха ASAS 20 отговор в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (Таблица 10). Отговорите са сходни при пациенти, получаващи Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици, а Cimzia 400 mg на всеки 4 седмици. Резултатите от компонентите на критериите за отговор на ASAS и други мерки за активност на заболяването са показани в таблица 11.

Таблица 10: Отговорите на ASAS при пациенти с пациенти на 12 и 24 седмици в изследване AS-1

Таблица 11: Компоненти на критериите за реакция на ASAS и други мерки за болестна активност при пациенти с пациенти в началото и 12-та седмица в проучване AS-1

Процентът на пациентите, постигащи отговори на ASAS20 чрез посещение за изследване AS001, е показан на фигура 3. Сред пациентите, получаващи клинични отговори на Cimzia, са били наблюдавани при някои като пациенти в рамките на една до две седмици след започване на терапията.

Фигура 3: Изследване AS-1: ASAS20 отговор за 24 седмици като пациенти *

*Същите пациенти може да не са реагирали във всеки момент.

Нерадиографски аксиален спондилоартрит

Ефикасността и безопасността на цимзията се оценяват в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (NR-AXSPA-1) (NCT02552212) при 317 лица на възраст ≥18 години с активен аксиален спондиал на възрастен аксиален спондилоартрит поне 12 месеца. Пациентите трябва да са имали обективни признаци на възпаление, посочени от нивата на С-реактивен протеин (CRP) над горната граница на нормалния и/или сакроилиит при магнитно-резонансно изображение (ЯМР), показваща възпалително заболяване [положителни CRP (> ULN) и/или положителна ЯМР], но без окончателни радиографски доказателства на структурни увреждания върху саколиачните стави.

Пациентите са имали активно заболяване, както е дефинирано от индекса на активността на болестта на анкилозиращата баня (BASDAI) ≥4 и гръбначната болка ≥4 на скала от 0 до 10 числени рейтинг (NRS). Пациентите трябва да са били непоносими към или са имали недостатъчен отговор на поне две НСПВС. Пациентите са били лекувани с натоварваща доза Cimzia 400 mg на седмици 0 2 и 4 или плацебо, последвано от 200 mg cimzia на всеки 2 седмици или плацебо. Използването и регулирането на дозата на съпътстващи лекарства (включително НСПВС DMARDS кортикостероиди опиоиди) са разрешени по всяко време. Пациентите са били оставени да преминат към употреба на отворена цимзия по всяко време по преценка на изследователя. Въпреки това нито един пациент не е преминал преди 12-та седмица. Основната крайна точка е делът на пациентите, които постигат анкилозиращ спондилит за активност на болестта, подобряващ отговор (ASDAS-MI) на 52-та седмица. Реакцията в подобряването на асдас-майор (MI) се обозначава с промяна от изходното ниво на ≥2.0 в ASDAS и/или достига до възможно най-ниската стойност на ASDAS.

Клиничен отговор

В проучване NR-AXSPA-1 на 52-та седмица по-голяма част от пациентите с NR-AXSPA, лекувани с Cimzia, имат отговор на ASDAS-MI в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. И през 12 -те седмици и 52 ASAS40 отговора са по -големи за пациенти, лекувани с цимзия в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (Таблица 12). Компонентите на критериите за отговор на ASDAS-MI и ASAS са показани в таблица 13.

Таблица 12: Клинични отговори при пациенти с NR-AXSPA на 12 и 5-та седмица в изследване NR-AXSPA-1

Таблица 13: Компоненти на критериите за отговор на ASDAS-MI и ASAS и други мерки за болестна активност при пациенти с NR-AXSPA в началото и на 12-та седмица в изследване NR-AXSPA-1

Процентът на пациентите с NR-AXSPA, които постигат отговор на ASDAS-MI чрез посещение за изследване NR-AXSPA-1, е показан на фигура 4.

Фигура 4: Изследване NR-AXSPA-1: Отговор на ASDAS-MI за 12 седмици *

*Същите пациенти може да не са реагирали във всеки момент.

В проучване AS-1 на 12-та седмица пациентите с NR-AXSPA, лекувани с CIMZIA 200 mg на всеки 2 седмици, а Cimzia 400 mg на всеки 4 седмици има ASAS 20 отговор съответно 42% и 47% в сравнение с 20% от пациентите, лекувани с плацебо. Отговорът на ASA 40 при пациенти, лекувани с Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици, е съответно 30% и 37% в сравнение с 11% от пациентите, лекувани с плацебо на 12 седмица (вж. Раздел 14.4).

Други резултати, свързани със здравето

В проучване NR-AXSPA-1 на 12-та седмица пациентите, лекувани с CIMZIA, постигат значително по-голямо подобрение от базовата линия във въпросника за качество на живота на спондилита (ASQOL) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.

Плака псориазис

Три многоцентрови рандомизирани проучвания с двойно-слепи (проучване PS-1 [NCT02326298] изследване PS-2 [NCT02326272] и изследване PS-3 [NCT02346240]) са записали субекти на 18 години или по-възрастни с умерена към тежест плака Psoriasis, които са били допустими за системна терапия или фотовопета. Субектите са имали лекарска оценка на лекаря (PGA) от ≥ 3 (умерена) по 5-категория скала на общата тежест на заболяването A Psoriasis и индекс на тежест (PASI) ≥ 12 и на повърхността на телесната повърхност (BSA) участие ≥ 10%.

Изследвания PS-1 (234 лица) и PS-2 (227 лица) рандомизирани субекти на плацебо цимзия 200 mg всяка друга седмица (след натоварваща доза Cimzia 400 mg на седмици 0 2 и 4) или Cimzia 400 mg всяка друга седмица. Проучвания PS-1 и PS-2 оцениха съвместните крайни точки на съотношението на пациентите, постигнали PASI 75 и PGA на ясно или почти ясни с поне 2-точково подобрение на 16-та седмица. Други оценени резултати са PASI 90 на 16-та седмица и поддържането на ефикасността до 48-та седмица.

Проучете PS-3 рандомизирани 559 субекти, за да получават плацебо цимзия 200 mg всяка друга седмица (след натоварваща доза Cimzia 400 mg на седмици 0 2 и 4) Cimzia 400 mg всяка друга седмица до седмица 16 или биологичен сравнител (до 12-та седмица). Проучване PS-3 оцени дела на пациентите, постигнали PASI 75 на 12 седмица като основна крайна точка. Други оценени резултати бяха PGA на ясни или почти ясни на 16 -та седмица PASI 75 на 16 -та седмица PASI 90 на 16 -та седмица и поддържане на ефикасността до 48 -та седмица.

От 850 лица, рандомизирани да получават плацебо или цимзия в тези плацебо-контролирани проучвания 29% от пациентите са били Naã¯ve до предишна системна терапия за лечение на псориазис 47% са получили преди фототерапия или химиофототерапия, а 30% са получили предишна биологична терапия за лечение на псориазис. От 850 лица 14% са получили поне един TNF алфа агент, а 16% са получили анти-IL агент. Осемнадесет процента от субектите съобщават за анамнеза за псориатичен артрит в началото.

Във всички проучвания и лечебни групи средната оценка на PASI в началото е 20 и варира от 12 до 69. Основната PGA резултат варира от умерена (70%) до тежка (30%). Средната базова линия BSA е 25% и варира от 10% до 96%. Субектите са били предимно мъже (64%) и бели (94%) със средна възраст от 46 години.

Клиничен отговор

Таблица 15 представя резултатите от ефикасността на PS-1 PS-2 и PS-3 на 16-та седмица.

Таблица 15: Резултати от ефикасността на 16-та седмица при възрастни с псориазис на плака в PS-1 PS-2 и PS-3 [MI (A)]

Изследването на възрастовата полза преди използването на биологични данни и предишното използване на системни терапии не идентифицира разликата в отговора на Cimzia сред тези подгрупи.

Въз основа на анализ на подгрупата след HOC при субекти с умерен до тежка псориазис, стратифициран с ≤90 kg или> 90 kg субекти с по-ниско телесно тегло, така и с по-ниска тежест на заболяването може да постигне приемлив отговор с Cimzia 200 mg.

Поддържане на отговор

При PS-1 и PS-2 сред субектите, които са били 75 отговори на PASI на 16-та седмица и са получавали CIMZIA 400 mg всяка друга седмица, процентите на отговор на PASI 75 на 48-та седмица са съответно 94% и 81%. При субекти, които са били PASI 75 отговорили на 16 -та седмица и са получавали CIMZIA 200 mg всяка друга седмица, процентите на отговор на PASI 75 на 48 седмица са съответно 81% и 74%.

При PS-1 и PS-2 сред субектите, които са били ясни или почти ясни респонденти на 16-та седмица и са получавали CIMZIA 400 mg всяка друга седмица, степента на PGA отговор на 48-та седмица е съответно 79% и 73%. При субекти, които са били ясни или почти ясни респонденти на 16 -та седмица и са получавали CIMZIA 200 mg всяка друга седмица, степента на отговор на PGA на 48 седмица е съответно 79% и 76%.

В PS-3 субектите, които са постигнали отговор на PASI 75 на 16 седмица, са повторно рандомизирани, за да продължат лечението с CIMZIA, или да бъдат изтеглени от терапия (т.е. получават плацебо). На 48-та седмица 98% от субектите, които продължават на Cimzia 400 mg всяка друга седмица, са били реагиращи PASI 75 в сравнение с 36% от субектите, които са били преразгледани на плацебо. Сред PASI 75 отговори на 16-та седмица, които получават Cimzia 200 mg всяка друга седмица и бяха повторно рандомизирани до Cimzia 200 mg всяка друга седмица, или плацебо, имаше и по-висок процент от реагиращите на PASI 75 на 48 седмица в групата на Cimzia в сравнение с плацебо (80% и 46%).

Информация за пациента за cimzia

Корпус®
(Cim-zee-ъъ)
(certolizumab pegol) инжектиране за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Cimzia?

Корпус may cause serious side effects including:

• Корпус is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker Това може да намали способността на вашата имунна система да се бори с инфекциите. Някои хора, които са получили цимзия, са развили сериозни инфекции, включително туберкулоза (туберкулоза) и инфекции, причинени от вируси гъбички или бактерии, които са се разпространили по цялото тяло. Някои от тези сериозни инфекции са причинили хоспитализация и смърт.
  • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви тества за туберкулоза, преди да започнете Cimzia.
  • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви следи отблизо за признаци и симптоми на туберкулоза по време на лечението с Cimzia.

Преди да започнете Cimzia, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вие:

• Мислете, че имате инфекция или имате симптоми на инфекция като:
  • треска пот или втрисане
  • мускулни болки
  • кашлица
  • задух
  • Кръв във храчки
  • загуба на тегло
  • Топла червена или болезнена кожа или рани по тялото ви
  • диария or Болки в стомаха o burning when you urinate or urinate more often than normal
  • Чувствам се много уморен
• се лекуват за инфекция.
• Вземете много инфекции или имате инфекции, които продължават да се връщат.
• имат диабет ХИВ-1 или слаба имунна система. Хората с тези състояния имат по -голям шанс за инфекции.
• Имайте туберкулоза (туберкулоза) или сте били в близък контакт с някой с туберкулоза.
• са родени в живо са живели или пътували в определени страни, където има повече риск за получаване на туберкулоза. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.
• На живо са живели или пътували до определени части на страната (като долините на река Охайо и Мисисипи и югозапад), където има повишен риск от получаване на определени видове гъбични инфекции (хистоплазмоза кокцидиоидомикоза кандидоза аспергилоза бластомикоза и пневмоцистоза). Тези инфекции могат да се развият или да станат по -тежки, ако получите Cimzia. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не знаете дали сте живели в област, в която тези инфекции са често срещани.
• са имали или са имали хепатит Б.
• Materio Kenert (абатомия) Ritituxan® (тетабрабаб) или Tysabyab.

Спрете да използвате Cimzia и да кажете на вашия доставчик на здравни грижи веднага Ако имате някой от симптомите на инфекция, изброена по -горе.

• Рак.
  • За хората, които получават блокери на TNF, включително Cimzia, шансовете за получаване на определени видове ракови заболявания могат да се увеличат.
  • Някои деца тийнейджъри и млади възрастни, които са получили блокери на TNF, включително Cimzia, са развили лимфом и други определени видове редки ракови заболявания, някои от които са причинили смърт. Тези ракови заболявания обикновено не се наблюдават в тази възрастова група.
  • Хората с възпалителни заболявания, включително ревматоиден артрит псориатичен артрит или анкилозиращ спондилит, особено тези с много активно заболяване, може да е по -вероятно да получат лимфом.
  • Някои хора, които получават TNF блокери, включително Cimzia, са развили рядък вид рак, който може да причини смърт, наречен хепатосплерен Т-клетъчен лимфом. Повечето от тези хора са били мъжки тийнейджъри и млади възрастни мъже с болест на Крон или улцерозен колит. Също така повечето от тези хора са били лекувани както с TNF блокер, така и с друго лекарство, наречено Imuran® (азатиоприн) или Purinethol® (6-меркаптопурин 6MP).
  • Някои хора, които получават Cimzia, са развили определени видове рак на кожата. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако развиете някакви промени във външния вид на кожата си, включително израстъци на кожата ви по време или след лечение с Cimzia. Трябва да виждате вашия доставчик на здравни грижи периодично по време на лечение на кожни прегледи, особено ако имате анамнеза за рак на кожата.

Какво е Cimzia?

Корпус is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker used to:

• Намаляване на признаците и симптомите на умерено до силно активна болест на Crohn (CD) при възрастни, на които не са били подпомогнати достатъчно от обичайните лечения
• Лекувайте умерено до силно активен ревматоиден артрит (RA) при възрастни
• Лечение на активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA) при пациенти на 2 години и по -възрастни и повече
• Лекувайте активен псориатичен артрит (PSA) при възрастни
• Лекувайте активен анкилозиращ спондилит (AS) при възрастни
• Лечение на активен нерадиографски аксиален спондилоартрит (NR-AXSPA) с мерки за възпаление при възрастни
• Лекувайте умерена до тежка псориазис на плака (PSO) при възрастни, които могат да се възползват от приемане на инжекции или хапчета (системна терапия) или фототерапия (лечение с ултравиолетова светлина самостоятелно или с хапчета)

Преди да получите Cimzia, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат инфекция.
• са имали или са имали лимфом или друг вид рак.
• са имали или са имали застойна сърдечна недостатъчност.
• са алергични към каучук или латекс. Пластмасовият щит на иглата вътре в сменяемата капачка на предварително напълнената спринцовка съдържа естествен каучук.
• са имали или са имали припадъци някакво изтръпване или изтръпване или заболяване, което засяга нервната ви система като множествена склероза или синдром на Guillain-Barre.
• имат или са имали сериозни кръвни състояния.
• са планирани да получат ваксина. Не получавайте жива ваксина непосредствено преди да започнете лечение с Cimzia или докато получавате Cimzia.
• са алергични към сертилизумаб пегол или някоя от съставките в Cimzia. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Cimzia.
• са бременни или планират да забременеят. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали трябва да продължите да приемате Cimzia, докато сте бременна. Не е известно дали Cimzia ще навреди на вашето неродено бебе. Регистър на бременността: Ако забременеете по време на лечение с Cimzia, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Регистъра на експозицията на бременността за Cimzia. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-877-311-8972. Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на Cimzia по време на бременност.
• са кърмещи или планират да кърмят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението с Cimzia.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта и над брояча на лекарствата витамини и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да се покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Cimzia?

• Корпус comes as lyophilized powder or as a solution in a prefilled syringe for injection.
  • Ако вашият доставчик на здравни грижи предпише прах Cimzia, той трябва да се инжектира от доставчик на здравни грижи. Всяка доза Cimzia ще бъде дадена като 1 или 2 отделни инжекции под кожата (подкожна инжекция) в стомашната ви зона (корема) или горната част на бедрата.
  • Ако вашият доставчик на здравни грижи предпише предварително пълна спринцовка на Cimzia, ще бъдете обучени как да инжектирате Cimzia.
• Ще получите a Корпус Prefilled Syringe Kit включително пълен Инструкции за употреба Книга за инструкции как да инжектирате Cimzia по правилния начин.
• Прочетете подробните инструкции за използване за инструкции как да подготвите и инжектирате дозата си Cimzia и как правилно да изхвърлите използваните спринцовки, съдържащи иглата.
• Не си давайте инжектиране на Cimzia, освен ако не сте показали вашия доставчик на здравни услуги. Член на семейството или приятел също може да бъде обучен, за да ви помогне да дадете инжектирането си. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси.
• Корпус prefilled syringe is given as an injection under the skin (subcutaneous injection) in your stomach area (abdomen) or upper thighs. Your healthcare provider will tell you how much и how often to inject Корпус. Не use more Корпус or inject more often than prescribed.
• Може да се нуждаете от повече от 1 инжекция наведнъж в зависимост от предписаната доза Cimzia. Ако ви е предписано повече от 1 инжекция, всяка инжекция трябва да се провежда на различно място в стомаха или горната част на бедрата и поне 1 инч от последната ви инжекция.
• Уверете се, че разтворът в предварително напълнената спринцовка на Cimzia е ясно до опалесцентни и безцветни до жълти и без частици. Не използвайте предварително напълнената спринцовка на Cimzia, ако лекарството е мътно обезцветено или съдържа частици.

Какви са възможните странични ефекти на Cimzia?

Корпус can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Cimzia?
• Сърдечна недостатъчност, включително нова сърдечна недостатъчност или влошаване на сърдечната недостатъчност, която вече имате. Симптомите включват задух за дъх на глезените или краката или внезапно наддаване на тегло.
• Алергични реакции. Получете медицинска помощ веднага, ако имате някакви признаци на алергична реакция, които включват подуване на кожен обрив или сърбеж на устните на езика на лицето или гърлото или проблеми с дишането. Пластмасовата иглата на иглата вътре в подвижната капачка на предварително напълнената спринцовка съдържа естествен каучук и може да причини алергична реакция, ако сте чувствителни към латекс.
• Реактивиране на вируса на хепатит В при хора, които носят вируса в кръвта си. В някои случаи хората, които са получили цимзия, са починали поради реактивирането на вируса на хепатит В. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви наблюдава внимателно преди и по време на лечението с Cimzia, за да видите дали носите вируса на хепатит В в кръвта си. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните симптоми:
  • Чувствайте се неразходни
  • Кожата или очите изглеждат жълти
  • Умора (умора)
  • лош апетит или повръщане
  • Болка от дясната страна на стомаха (корема)
• Нови или влошаващи се проблеми с нервната система като синдромесии на множествена склероза (МС) Гилен-Баре или възпаление на нервите на очите. Симптомите могат да включват:
  • замаяност
  • изтръпване или изтръпване
  • Проблеми с вашата визия
  • слабост в ръцете или краката ви
• Кръвни проблеми. Тялото ви може да не прави достатъчно от кръвните клетки, които помагат да се борят с инфекциите или да помогнат за спиране на кървенето. Симптомите включват треска, която не се разминава много лесно или кърви или изглежда много бледа. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакво натъртващо кървене или треска, която не отшумява.
• Имунни реакции, включително синдром на лупус, подобен на лупус. Симптомите включват недостиг на болка в ставите или обрив по бузите или ръцете, които се влошават с излагане на слънце.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви сериозни странични ефекти, изброени по -горе.

Най -често срещаните странични ефекти на чама Включете инфекции на горните дихателни пътища (грип на студено) обриви на уринарните инфекции на пикочните пътища (инфекции на пикочния мехур).

Това не са всички възможни странични ефекти на Cimzia.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Cimzia?

• Дръжте Cimzia в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не замразявайте cimzia. Не се разклащайте.
• Защитете Cimzia от светлина. Съхранявайте Cimzia в кашонът, в който влезе.
• Не използвайте cimzia, ако лекарството е изтекъл. Проверете датата на изтичане на предварително напълнената спринцовка или кашон.
• Ако е необходимо Cimzia спринцовки могат да се съхраняват при стайна температура до 77 ° F (25 ° C) в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина за един период до 7 дни. След като вашата спринцовка на Cimzia се съхранява при стайна температура, не поставете обратно в хладилника.
• Напишете датата, отстранена от хладилника в пространството, предоставено в картонената част и изхвърлете (изхвърлете), ако не се използва в рамките на 7-дневния период.
• Предварителната спринцовка на Cimzia е направена от стъкло. Не пускайте и не смачкайте спринцовката.

Дръжте Cimzia и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Cimzia.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Cimzia за условие, за което не е предписано. Не давайте Cimzia на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Cimzia, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Cimzia?

Корпус lyophilized powder:

Активна съставка: Certolizumab Pegol

Неактивни съставки: млечна киселина полисорбатна захароза

Корпус lyophilized powder is mixed with sterile Water for Инжектиране.

Какво е Gymnema Sylvestre добро за

Корпус prefilled syringe:

Активна съставка: Certolizumab Pegol

Неактивни съставки: Натриев ацетат натриев хлорид вода за инжектиране Cimzia няма консерванти.

Инструкции за употреба

Корпус®
(Cim-zee-ъъ) (certolizumab pegol) инжектиране за подкожна употреба Prefilled Syringes

Прочетете тези инструкции за използване на книжка, която се предлага с Cimzia, преди да започнете да я получавате и преди всяка инжекция на Cimzia. Тази инструкция за употреба книжка не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение. Тези инструкции са само за 1 инжекция. Може да се нуждаете от повече от 1 инжекция наведнъж в зависимост от предписаната доза Cimzia.

Не споделяйте вашата спринцовка с предварително напълнена спринцовка с игла, прикрепена с друг човек. Можете да дадете на друг човек инфекция или да получите инфекция от тях.

ВАЖНО: Пластмасовият щит на иглата вътре в подвижната капачка съдържа естествен каучук. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте алергични към латекс.

Доставки, които ще трябва да дадете инжектиране на Cimzia: Вижте Фигура А и Фигура Б.

Фигура А и Фигура Б

• 1 CIMZIA Предварителна спринцовка с прикрепена игла. Може да ви трябват 2 спринцовки, предварително напълнени с игли, за да дадат по -високи дози.
• 1 или 2 алкохолни тампони
• 1 или 2 чисти памучни топки или подложки за маркери
• 1 Контейнер за изхвърляне на остри остри. Вижте изхвърляне на вашите спринцовки с игли, прикрепени в края на тези инструкции за употреба на книжка.

Корпус comes in a tray containing either 1 or 2 prefilled glass syringes. Use a new Корпус syringe for each injection.

Информация за съхранение:

• Дръжте Cimzia в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не замръзвайте. Не се разклащайте.
• Защитете Cimzia от светлина. Съхранявайте Cimzia в кашонът, в който влезе.
• Не използвайте cimzia, ако лекарството е изтекъл. Проверете датата на изтичане на предварително напълнената спринцовка или кашон.
• Ако е необходимо Cimzia спринцовки могат да се съхраняват при стайна температура до 77 ° F (25 ° C) в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от светлина за един период до 7 дни. След като вашата спринцовка на Cimzia се съхранява при стайна температура, не поставете обратно в хладилника.
• Напишете датата, отстранена от хладилника в пространството, предоставено в картонената част и изхвърлете (изхвърлете), ако не се използва в рамките на 7-дневния период.

Настройка за вашата инжекция на Cimzia:

Стъпка 1.

Ако хладилник вземете картонената кашон, съдържащ броя на предварително напълнените спринцовки, необходими за вашата доза Cimzia от хладилника. Проверете датата на изтичане на кашонът и етикета на спринцовката. Виж Фигура В.

Фигура c

Ако датата на изтичане на изтичане е преминал, не използвайте спринцовката. Обадете се на вашия фармацевт за въпроси относно датата на изтичане. Не използвайте cimzia, ако картонената е отворена или подправена.

Стъпка 2.

Извадете предварително напълнената спринцовка от картонената част и го оставете да се затопли до стайна температура, това ще отнеме около 30 минути. Не затопляйте спринцовката по друг начин. Ако имате втора спринцовка и не използвате спринцовката, поставете картонената кашон, съдържащ останалата предварително попълнена спринцовка обратно в хладилника.

Стъпка 3.

Намерете чиста плоска работна повърхност, като например маса.

Стъпка 4.

Уверете се, че течната медицина в предварително напълнената спринцовка е ясно до опалесцентна и безцветна до жълта и без частици. Не инжектирайте лекарството, ако е облачно обезцветено или съдържа частици. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате някакви въпроси относно вашата спринцовка, предварително напълнена с Cimzia.

Стъпка 5.

Съберете всички консумативи, които ще ви трябват за вашата инжекция.

Стъпка 6.

Измийте ръцете си със сапун и топла вода и изсушете с чиста кърпа.

Избор и подготовка на вашия сайт за инжектиране:

Стъпка 7. Изберете сайтовете си за инжектиране на стомаха или горната част на бедрата. Виж Фигура D.

Фигура г. г.

• Изберете нов сайт за инжектиране всеки път, когато използвате Cimzia.
• Всяка нова инжекция трябва да бъде дадена поне 1 инч от сайта, който сте използвали преди. Ако изберете стомаха си, избягвайте 2 инча около корема си (пъп).
• Не инжектирайте в области, в които кожата ви е нежна натъртено в червено или твърдо или където имате белези или стрии.
• Променете местата на инжектиране между стомаха и горната част на бедрата, за да намалите шанса да имате кожна реакция.
• Може да искате да запишете сайта, който използвате за вашата инжекция, за да ви помогне да не забравяте да използвате различен сайт всеки път, когато инжектирате.

Стъпка 8.

Почистете мястото си за инжектиране с алкохолен тампон. Оставете района да изсъхне напълно.

Даване на вашата инжекция на Cimzia:

Стъпка 9.

Вземете предварително напълнената спринцовка с 1 ръка и я дръжте с иглата, насочена нагоре. Може да видите въздушни мехурчета. Това е нормално. Не е необходимо да премахвате въздушни мехурчета, преди да направите инжектирането си. Инжектирането на разтвора с въздушни мехурчета няма да ви навреди. С другата си ръка извадете капачката на иглата на пластмасовия пръстен, като издърпате право върху пластмасовия пръстен. Виж Фигура Е.

Фигура Е.

Не Докоснете иглата и не позволявайте на иглата да докосне никаква повърхност. Не огъвайте иглата. Поставете капачката на иглата на пластмасовия пръстен отстрани.

Стъпка 10.

С другата си ръка нежно прищипвайте сгъване на кожата на почистеното място за инжектиране. Виж Фигура F.

Фигура f

Стъпка 11.

С бързо движение, подобно на дарт, поставете иглата в кожата си под ъгъл около 45-тадоже. Освободете прищипаната кожа, поддържайки спринцовката в положение. Бавно натиснете буталото докрай до спринцовката се изпразни. Виж Фигура G.

Фигура g

Стъпка 12.

Когато спринцовката е празна, издърпайте иглата от кожата си, като внимателно държите иглата под същия ъгъл, както е поставен. Виж фигура H.

Фигура З.

Стъпка 13.

Поставете суха памучна топка или марля подложка върху мястото на инжектиране за няколко секунди. Виж Фигура I.

Фигура i

Не rub the injection site. Не use an alcohol swab as it may cause stinging. If there is a little bleeding cover the injection site with a small bиage.

За да избегнете нараняване на иглата, не се опитвайте да реконструирате иглата. Не използвайте повторно нито едно от вашите инжекционни консумативи.

Изхвърляне на вашите спринцовки с прикачени игли:

Поставете използваните спринцовки с игла, прикрепена в контейнер за изхвърляне на остри остри устройства веднага след употреба. Виж фигура J.

Фигура j

Не throw away (dispose of) loose syringes и needles in your household trash.

• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA “на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Не dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Не recycle your used sharps disposal container.

Корпус®
(certolizumab pegol)

Приготвяне и прилагане на лиофилизиран прах за инжектиране (200 mg/флакон)

Корпус Lyophilized powder should be prepared и administered by a health care professional.

Съдържание: 2 Вътрешни комплекта, всеки от които съдържа 1 флакон с цимзия 200 mg 1 флакон с стерилна вода за инжектиране (USP 1 ml) 1 еднократна пластмасова спринцовка 4 алкохолни тампони две игли за разтваряне и една игла за дозиране.

Хладилна картонена опаковка при 2 до 8 ° C (36 до 46 ° F). Не замръзвайте. Не отделяйте съдържанието на кашон преди употреба. Не използвайте да датата на изтичане на контейнера.

Неотворените флакони на Cimzia също могат да се съхраняват при стайна температура до максимум 25 ° C (77 ° F) в продължение на 6 месеца, но не надвишават първоначалната дата на изтичане. Ако се съхранява на стайна температура, не поставете обратно в хладилника и напишете новата дата на изтичане на картонената кашон в предоставеното пространство.

Ако хладилник отстранете Cimzia от хладилника и оставете флакона (ите) да седи на стайна температура в продължение на 30 минути, преди да се възстанови. Не затопляйте флакона по друг начин. Използването на подходяща асептична техника възстановете всеки лиофилизиран флакон с цимзия с 1 ml стерилна вода за инжектиране, като се използва спринцовка със свежа игла с 20 габаритура. Стерилната вода за инжектиране трябва да бъде насочена към стената на флакона, а не директно върху Cimzia. (Виж фигура 1.)

Фигура 1

Полученият разтвор ще съдържа 200 mg/ml.

Нежно завъртете всеки флакон с цимция за около една минута, без да се разклаща, като се гарантира, че целият прах влиза в контакт със стерилната вода за инжектиране. Върхът трябва да бъде възможно най -нежен, за да се избегне създаването на ефект на разпенване. (Виж фигура 2.)

Фигура 2

Продължете да се въртите на всеки 5 минути, докато се наблюдават не разрязани частици. Пълното възстановяване може да отнеме 30 минути. Крайният разтворен разтвор съдържа 200 mg/ml и трябва да бъде ясно до опалесцентна безцветна до жълта течност и по същество без частици.

След като се разтвори цимзата, може да се съхранява във флаконите до 24 часа между 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) преди инжектирането. Не замръзвайте.

Когато сте готови за инжектиране на разтворена цимзия, трябва да бъде при стайна температура. Не оставяйте възстановена Cimzia при стайна температура повече от 2 часа преди администрирането.

Изтеглете възстановения разтвор в отделна спринцовка за всеки флакон, като използвате нова игла с 20 габарити за всеки флакон, така че всяка спринцовка да съдържа необходимия обем на Cimzia. (Виж фигура 3.)

Фигура 3

Сменете иглата (ите) на 20 габари ние на спринцовките с игла (и) с 23 калибри за администриране. (Виж фигура 4.)

Фигура 4

Инжектирайте пълното съдържание на спринцовката (ите) подкожно, като прищипвате кожата на корема (виж фигура 5) или бедрото (виж фигура 6). Когато се изискват доза 400 mg са необходими две инжекции. Следователно трябва да се използват отделни места за всяка инжекция от 200 mg.

Фигура 5 и Фигура 6

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.