Tubersol

За интрадермална употреба

Полисорбат 80 стабилизиран разтвор на пречистено протеиново производно на туберкулин за тестване на туберкулин при хора

Описание за Tubersol

TUBERSOL® Tuberculin Purified Protein Derivative (Mantoux) (PPD) (1) for intradermal tuberculin testing is prepared from a large Master Batch Connaught Tuberculin (CT68) (2) and is a cell-free purified protein fraction obtained from a human strain of Mycobacterium туберкулоза отглежда се върху синтетична среда без протеин и инактивирана. (2) Използването на стандартен препарат, получен от една партида (CT68), е прието с цел премахване на партидата до вариация на партидата от същия производител. (2)

Tubersol е прозрачна безцветна течност.

Tubersol съдържа:

в стерилен изотонен фосфатен буфериран физиологичен разтвор.

Преди да се освободи всеки последователен лот се тества за потентност в сравнение със стандартния американски туберкулин PPD-S. (3)

Независимите проучвания, проведени от Службата за обществено здраве на САЩ при хора, определят количеството на CT68 в стабилизирано решение, необходимо (4) (5) (6), за да се получи био-еквивалентност с туберкулин PPD-S (във фосфатен буфер без полисорбат 80), използвайки 5 американски единици (TU) Tuberculin PPD-S като стандарт.

ЛИТЕРАТУРА

1 Landi S. Пречистване на подготовка и стабилност на туберкулин. Appl Microbiol 1963; 11: 408-412.

2 Landi S et al. Подготовка и характеристика на голяма партида от туберкулин пречистено протеиново производно (PPD-CT68). Ann Scalvo.1980; 22: 889-907.

3 Кодекс на федералните регулации на САЩ Заглавие 21 Част 610 Подчаст C - Стандартни препарати и ограничения на потентността.

Странични ефекти на тимолол малеат 0,5

4 Landi S et al. Адсорбция на туберкулин PPD към стъклени и пластмасови повърхности. Бик. СЗО 1966; 35: 593-602.

5 Landi S et al. Несъответствие на потентността между стабилизирани и нестабилизирани разредени туберкулинови разтвори. Am Rev Respir Dis 1971; 104: 385-393.

6 Landi S et al. Стабилност на разредени разтвори на производно на протеиново производно на туберкулин. Tubercle 1978; 59: 121-133.

Използване за Tubersol

Tubersol Tuberculin пречистено протеиново производно (Mantoux) е показано за подпомагане на диагностицирането на туберкулоза Инфекция (туберкулоза) при лица с повишен риск от развитие на активно заболяване.

Центровете за контрол и профилактика на заболяванията (CDC) публикуват насоки относно популациите, които биха се възползвали от туберкулиновите тестове за кожа (TST). Настоящите препоръки могат да бъдат достъпни на: https://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing.htm.

Предишната ваксинация срещу BCG не е противопоказание за тестване на туберкулин. Резултатите от теста на кожата на ваксинирани лица на BCG могат да бъдат използвани за подкрепа или изключване на диагнозата на туберкулоза. Въпреки това, одобрен от FDA анализ на интерферон гама за освобождаване на гама е предпочитан пред теста на кожата на туберкулин за лица на 5 години и повече, които преди това са били ваксинирани с BCG. (9)

Дозировка за Tubersol

Доза

Пет (5) туберкулинови единици (TU) на тестова доза от 0,1 ml е стандартната сила, използвана за интрадермално (Mantoux) тестване.

Метод на администриране

Tubersol е посочен само за интрадермална инжекция. Не инжектирайте интравенозно интрамускулно или подкожно. Ако възникне подкожна инжекция, тестът не може да бъде интерпретиран.

Проверете за външни прахови частици и/или обезцветяване преди употреба. Ако съществуват тези условия, не администрират продукта.

Използвайте отделна спринцовка и игла за всяка инжекция.

Следващата процедура се препоръчва за извършване на теста на Mantoux:

1. Предпочитаното място на теста е воларният аспект на предмишницата. Избягвайте зони върху кожата, които са червени или подути. Избягвайте видимите вени.
2. Почистете мястото на кожата с подходящ гермицид и оставете мястото да изсъхне преди инжектирането на антиген.
3. Прилагайте тестовата доза (NULL,1 ml) бабинче с 1 ml спринцовка, калибрирана в десети и снабдена с къса една четвърт до половин инч 26 или 27 габаритна игла.
4. Избършете запушалката на флакона с подходящ гермицид и оставете да изсъхне преди поставянето на иглата. След това поставете иглата леко през запушалката и начертайте 0,1 ml Cubersol в спринцовката. Избягвайте инжектирането на излишния въздух с отстраняване на всяка доза, за да не прекалявате с налягането на флакона и евентуално да причините просмукване на мястото на пункция.
5. Поставете точката на иглата в най -повърхностните слоеве на кожата с иглата, насочена нагоре и прилагайте дозата чрез бавно интрадермално инжектиране. Ако интрадермалната инжекция се извърши правилно, определен блед бъл ще се повиши в точката на иглата с диаметър около 10 mm (3/8). Този bleb ще се разпръсне за минути. Не обличайте сайта.
6. Капка кръв може да се появи на мястото на администриране след инжектиране. Блитирайте мястото леко, за да отстраните кръвта, но избягвайте изтичането на инжектираната тестова течност на туберкулин.

В случай на неправилно извършена инжекция (т.е. не се образува BLEB) повтаряйте теста веднага на друг сайт поне 2 инча от първия сайт и закръглете второто място на инжектиране като индикация, че това е мястото, което трябва да се чете.

Информирайте пациента за необходимостта да се върнете за четене на теста от обучен здравен специалист. Самостоятелната четене може да е неточно и е силно обезкуражено.

Тълкуване на теста

Кожният тест трябва да се чете от обучен здравен специалист от 48 до 72 часа след прилагането на Tubersol. Чувствителността към кожата се обозначава само с индукция; зачервяването не трябва да се измерва.

Измерете диаметъра на индукция напречно до дългата ос на предмишницата и запишете измерването в милиметри (включително 0 mm). (8) Върхът на химикалка с топка леко натиснат под ъгъл 45 ° към мястото на инжектиране ще спре на ръба на индустрията.

Апидрата е дълга или кратка актьорска игра

Също така запишете присъствие и размер (ако е налице) на некроза и оток, въпреки че те не се използват при интерпретацията на теста.

Положителни реакции

Туберкулиновата реактивност може да показва латентна инфекция преди инфекция и/или заболяване с M. tuberculosis и не показва непременно наличието на активно туберкулозно заболяване. Лицата, показващи положителни туберкулинови реакции, трябва да се считат за положителни от настоящите насоки за общественото здраве и да бъдат насочени към по -нататъшна медицинска оценка. (8) (10) Повтарящото се тестване на незаразени лица не ги усеща към Cubersol. (7) (8) (10) (13)

Значението на измерванията на индукция при диагностициране на латентна туберкулоза трябва да се вземе предвид по отношение на историята на пациента и риска от развитие на активно туберкулозно заболяване, както е посочено в таблица 1. (10)

Таблица 1: Критерии за позитивност на туберкулин по рискова група

Преобразуването на TST се определя като увеличение ≥ 10 mm индукция в рамките на 2-годишен период, независимо от възрастта. (10)

Възможността трябва да се счита, че чувствителността към тест за кожата може също да се дължи на предишен контакт с нетипични микобактерии или предишна ваксинация срещу BCG. (8) (10) (13)

Отрицателни реакции

Лице, което не проявява положителна реакция на 5 TU при първия тест, но се подозира, че е положителен за туберкулоза, може да бъде повторно изпитван с 5 TU. (Вижте Бустер ефект и тестване в две стъпки ) Всяко лице, което не показва положителна реакция на първоначална инжекция от 5 TU или втори тест с 5 TU, може да се счита за отрицателен от туберкулин.

Фалшиви положителни реакции

Фалшиви положителни туберкулинови реакции могат да възникнат при индивиди, които са заразени с други микобактерии, включително ваксинация с BCG. (8) (13) Въпреки това трябва да се счита, че диагнозата на инфекция с М. туберкулоза и използването на превантивна терапия за всяко лице, вакситирано с BCG, което има положителна реакция на TST, особено ако лицето е било изложено на повишен риск от придобиване на туберкулоза. (Вижте Показания и употреба ) (15) (16)

Фалшиво-отрицателни реакции

Не всички заразени лица ще имат забавена реакция на свръхчувствителност към туберкулин тест.

При тези, които са възрастни, или тези, които са тествани за първи път, могат да се развият бавно и може да не достигнат максимум до 72 часа.

Тъй като туберкулиновата чувствителност може да отнеме до 8 седмици, за да се развие след излагане на M. tuberculosis (виж Механизъм на действие ) лица, които имат отрицателен туберкулин тест <8 weeks following possible TB exposure should be retested ≥ 8-10 weeks following the last known или suspected exposure. (17)

Променен имунен статус

Нарушен или атенюиран клетъчен медииран имунитет (CMI) може потенциално да причини фалшива отрицателна реакция на туберкулин. Many factors have been reported to cause a decreased ability to respond to the tuberculin test in the presence of tuberculous infection including viral infections (e.g. measles mumps chickenpox and HIV) live virus vaccinations (e.g. measles mumps rubella oral polio and yellow fever ) overwhelming tuberculosis other bacterial infections leukemia sarcoidosis fungal infections metabolic derangements low protein states Болести, засягащи лимфоидни органи (кортикостероиди и много други имуносупресивни средства) и злокачествено заболяване или стрес. (8) (18) (19) TST трябва да бъде отложен за пациенти с големи вирусни инфекции или ваксинация срещу живо през последния месец. Хората с обикновената настинка могат да бъдат тествани от туберкулин.

Тъй като резултатите от TST при заразени с ХИВ индивиди са по-малко надеждни, тъй като броя на CD4 намалява скрининга трябва да бъде завършен възможно най-рано след възникване на ХИВ-инфекция. (19)

Бустер ефект и тестване в две стъпки

Ако туберкулиновите тестове ще се провеждат на редовни интервали, например сред здравни работници или работници в затвора, двуетапните тестове трябва да се извършват като основна линия, за да се избегне интерпретирането на усилвател като туберкулин конверсия. Ако първият тест показа или никаква реакция, или малка реакция, трябва да се извърши вторият тест от една до четири седмици по -късно. И двата теста трябва да бъдат прочетени и записани на 48 до 72 часа. Пациентите с втори туберкулинов тест (бустер) от ≥ 10 mM трябва да се считат за претърпени от миналата туберкулоза. (15) (20)

Лицата, които не се увеличават, когато се получат повторни тестове за една седмица, но чиито туберкулинни реакции се променят на положително след една година, трябва да се счита, че имат новопридобита инфекция с туберкулоза и се управляват съответно. (7)

Колко се доставя

Tubersol Tuberculin пречистено протеиново производно (Mantoux) Биоеквивалент на 5 US единици (TU) PPD-S за тестова доза (NULL,1 ml) се доставя в:

10-тест флакон 1 мл. NDC № 49281-752-78; пакет от 1 флакон NDC № 49281-752-21

50-тест флакон 5 ml. NDC № 49281-752-98; пакет от 1 флакон NDC № 49281-752-22

Запушалката на флакона за този продукт не съдържа естествен латекс каучук.

Съхранение

Съхранявайте при 2 ° до 8 ° C (35 ° до 46 ° F). (21) Не замръзвайте. Изхвърлете продукта, ако е изложен на замръзване.

Предпазва от светлина. Tuberculin PPD разтворите могат да бъдат повлияни неблагоприятно от излагане на светлина. Продуктът трябва да се съхранява на тъмно, освен когато дозите всъщност се изтеглят от флакона. (22)

Трябва да се изхвърли флакон с тубюзер, който се е въвел и се използва в продължение на 30 дни. (23)

Не използвайте след изтичане на датата на изтичане.

ЛИТЕРАТУРА

5 Landi S et al. Несъответствие на потентността между стабилизирани и нестабилизирани разредени туберкулинови разтвори. Am Rev Respir Dis 1971; 104: 385-393.

7 Menzies D. Тълкуване на многократни туберкулинови тестове. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 15-21.

8 Американско торакално общество: Диагностични стандарти и класификация на туберкулозата при възрастни и деца. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1376-1395.

евтини места за почивка

9 CDC. Актуализирани указания за използване на анализи за освобождаване на гама за интерферон за откриване на инфекция на Mycobacterium tuberculosis - САЩ 2010 г. MMWR 2010; 59 (RR-5): 1-25.

10 CDC. Насочено тестване на туберкулин и лечение на латентна туберкулозна инфекция. MMWR 2000; 49 (RR-6): 23-5.

11 Froeschle Je et al. Незабавни реакции на свръхчувствителност след употреба на туберкулинови тестове за кожа. Clin Infect Dis 2002; 34: E12-13.

12 Brickman HF et al. Времето на туберкулинови тестове във връзка с имунизацията с живи вирусни ваксини. Педиатрия: 1975; 55: 392-396.

13 Huebner Re et al. Коментар на туберкулоза: Тестът за кожа на туберкулин. Clin Infect Dis 1993; 17: 968-75.

14 CDC. Общи препоръки относно имунизацията: Препоръки на Консултативния комитет по практиките на имунизация (ACIP) и Американската академия на семейните лекари (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR-2): 1-35.

15 CDC. Насоки за предотвратяване на предаването на Mycobacterium tuberculosis в здравни условия 2005 г. MMWR 2005; 54 (RR-17): 1-141.

16 CDC. Ролята на ваксината срещу BCG в превенцията и контрола на туберкулозата в Съединените щати. Съвместно изявление на Консултативния съвет за премахване на туберкулозата и Консултативния комитет по практиките на имунизация. MMWR 1996; 45 (RR-4): 8-9.

17 CDC. Насоки за изследване на контакти на лица с инфекциозна туберкулоза: препоръки от Националната асоциация на контролерите на туберкулозата и CDC. MMWR 2005; 54 (RR-15): 1-47.

18 Мори и Шиозава. Потискане на туберкулиновата свръхчувствителност, причинена от инфекция на рубеола. Am Rev Respir Dis 1985; 886-888.

19 CDC. Насоки за превенция и лечение на опортюнистични инфекции при заразени с ХИВ възрастни и юноши. Препоръки от CDC Националните здравни институти и Асоциацията на медицината на ХИВ на инфекциозните болести Общество на Америка. MMWR 2009; 58 (RR-4): 1-207.

20 CDC. Превенция и контрол на туберкулозата в корекционни и задържащи съоръжения: Препоръки от CDC. MMWR 2006; 55 (RR-9): 1-44.

21 Landi S et al. Стабилност на разреден разтвор на производно на протеин от туберкулин при екстремни температури. J Biol Stand 1981; 9: 195-199.

22 Landi S et al. Ефект на светлината върху разтворите на протеиново производно на туберкулин. Am Rev Respir Dis 1975; 111: 52-61.

23 Landi S et al. Ефект на окисляването върху стабилността на производното на протеиновото производно на туберкулин (PPD) в: Международен симпозиум върху туберкулини и BCG ваксина. Базел: Международна асоциация на биологичната стандартизация 1983 г. Дев Биол Стенд 1986; 58: 545-552.

Санофи пасиран Торонто Онтарио Канада. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 САЩ. Ревизиран: Март

Странични ефекти за Tubersol

Индулацията на мястото за инжектиране на Tubersol е очакваната реакция за положителен тест за кожата. (Вижте Тълкуване на теста )

Информацията, отнасяща се до неблагоприятните събития, е съставена от исторически клинични проучвания и опит след маркетинг с Tubersol.

Общи разстройства и условия на администрация

Инжектиране на мястото на инжектиране на болка Поррат и инжекционно място дискомфорт.

Инжекционно място еритема или обрив на мястото на инжектиране (без индукция), възникващи в рамките на 12 часа след тестването. Тези реакции не показват туберкулоза.

Инжекционно място за кръвоизлив и инжектиране хематом до три дни след прилагането на теста.

Инжекционно място везикули инжекционно място язва или инжекционно място некроза при силно чувствителни лица.

Белег на мястото на инжектиране в резултат на силно положителни реакции.

Пирексия

Нарушения в имунната система

Свръхчувствителност, включително анафилаксия/анафилактични реакции Ангиодема Уртикария

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Стридорна диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Обобщен обобщен обрив

Нарушения на нервната система

Presyncope Syncope (включително синкоп, свързан с движенията на тонично-клонични и други припадъци, наподобяващи припадъци), понякога води до преходна загуба на съзнание с нараняване

Отчитане на нежелани събития

За да съобщим за заподозрени нежелани реакции, свържете се с отдел за фармакологична бдителност Sanofi Pasteur Inc. Discovery Drive Swiftwater PA 18370 или се обадете на 1-800-822-2463 (1-800-ваксина) или Администрация по храните и лекарствата (FDA) Medwatch Program на 1-800-332-1088 и www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за Tubersol

Реактивността към теста може да бъде депресирана или потисната при лица, които получават кортикостероиди или имуносупресивни средства. (8)

Реактивността към Tubersol може да бъде временно депресирана от определени ваксини за живи вируси (морбили за сгъваеми рубеола орална полиомиелит жълта треска и варицела). Ако наскоро е приложена парентерална ваксина срещу вируса, която тестването на туберкулин трябва да бъде забавено за> 1 месец след ваксинацията. (8) (12) (виж Тълкуване на теста )

Когато е необходим скрининг на туберкулин едновременно с ваксина, съдържаща ваксина срещу морбили или друга парентерална атенюирана ваксина срещу вируса, едновременно прилагане на Tubersol и ваксината на отделни места е предпочитаният вариант.

За какво е предписано хинин сулфат

Предупреждения за Tubersol

Свръхчувствителност

Алергичните реакции могат да възникнат след използването на Tubersol дори при лица без предишна анамнеза за свръхчувствителност към компонентите на продукта. (11) Епинефринното инжектиране (1: 1000) и други подходящи средства, използвани за контрол на незабавни алергични реакции, трябва да бъдат незабавно налични.

Синкоп

Синкоп ( припадък ) може да се появи във връзка с прилагането на инжекционни лекарства, включително Tubersol. Трябва да има процедури, за да се избегне падащо нараняване и да се възстанови мозъчната перфузия след синкоп.

Предпазни мерки за Tubersol

Общи

Диагностични ограничения

При някои индивиди могат да възникнат фалшиви положителни или фалшиви отрицателни реакции на кожен тест за туберкулин. (Вижте Тълкуване на теста )

Фалшиви положителни тестове за реакция на туберкулин се срещат при индивиди, които са заразени с други микобактерии, включително ваксинация с BCG.

Не всички заразени лица ще имат забавена реакция на свръхчувствителност към туберкулин тест.

Съобщава се, че много фактори причиняват намалена способност да се реагира на туберкулиновия тест при наличие на туберкулозна инфекция. (Вижте Тълкуване на теста )

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Tubersol has not been evaluated fили its carcinogenic или mutagenic potentials или impairment of fertility.

Бременност

Бременност Categилиy C

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Tubersol. Също така не е известно дали Tubersol може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на капацитета за възпроизвеждане. Тръбката трябва да бъде дадена на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Не е известно дали Tubersol се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Tubersol се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Няма възрастово противопоказание за тестване на кожата на туберкулин на бебета. Тъй като имунната им система е незряла много бебета <6 weeks of age who are infected with M. туберкулоза do not react to tuberculin tests. (13) (See Тълкуване на теста )

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Tubersol не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

ЛИТЕРАТУРА

8 Американско торакално общество: Диагностични стандарти и класификация на туберкулозата при възрастни и деца. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1376-1395.

11 Froeschle Je et al. Незабавни реакции на свръхчувствителност след употреба на туберкулинови тестове за кожа. Clin Infect Dis 2002; 34: E12-13.

12 Brickman HF et al. Времето на туберкулинови тестове във връзка с имунизацията с живи вирусни ваксини. Педиатрия: 1975; 55: 392-396.

13 Huebner Re et al. Коментар на туберкулоза: Тестът за кожа на туберкулин. Clin Infect Dis 1993; 17: 968-75.

Информация за предозиране за Tubersol

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Tubersol

Алергията към всеки компонент на Tubersol или анафилактична или друга алергична реакция към предишен тест на туберкулин PPD е противопоказание за използването на Tubersol. (Вижте Описание и Колко се доставя )

Tubersol should not be administered to:

• Лица, които са имали тежка реакция (напр. Некроза, мехурираща анафилактика шок или ulcerations) to a previous TST
• Лица с документирана активна туберкулоза или ясна анамнеза за лечение на туберкулоза или болест (10)
• Лица с обширни изгаряния или Екзема .

ЛИТЕРАТУРА

10. CDC. Насочено тестване на туберкулин и лечение на латентна туберкулозна инфекция. MMWR 2000; 49 (RR-6): 23-5.

Клинична фармакология fили Tubersol

Механизъм на действие

Сенсибилизацията след инфекция с микобактерии се проявява предимно в регионалните лимфни възли. Малките лимфоцити (Т лимфоцити) се разпространяват в отговор на антигенния стимул, за да се доведе до конкретно сенсибилизирани лимфоцити. След 3-8 седмици тези лимфоцити навлизат в кръвния поток и циркулират с години. (7) Последващата рестимулация на тези сенсибилизирани лимфоцити със същите или подобен антиген, като интрадермалната инжекция на Tubersol, предизвиква локална реакция, медиирана от тези клетки. (8)

Характерно забавените реакции на свръхчувствителност към туберкулин започват от 5 до 6 часа са максимални при 48 до 72 часа и отшумяват за период от дни. Полученият имунен отговор се състои от индукция поради клетъчна инфилтрация и от време на време везикулация и некроза. Клинично забавената реакция на свръхчувствителност към туберкулин е проява на предишна инфекция с М туберкулоза или различни нетуберкулозни бактерии. В повечето случаи сенсибилизацията се индуцира от естествена микобактериална инфекция или чрез ваксинация с ваксина срещу BCG.

ЛИТЕРАТУРА

7 Menzies D. Тълкуване на многократни туберкулинови тестове. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 15-21.

Кларитинови странични ефекти Дългосрочна употреба

8 Американско торакално общество: Диагностични стандарти и класификация на туберкулозата при възрастни и деца. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1376-1395.

Информация за пациента за Tubersol

Преди прилагането на Tubersol текущото здравословно състояние на пациента и медицинската история трябва да бъдат прегледани. Лекарят трябва да прегледа историята на имунизацията на пациента за възможна чувствителност към компоненти на Tubersol.

Доставчикът на здравни грижи трябва да информира пациента за необходимостта да се върне за четене на теста. Показано е, че самостоятелното четене на теста е неточно и ненадеждно.

Доставчикът на здравни грижи трябва да даде на пациента постоянен личен запис. В допълнение е от съществено значение здравният професионалист да запише историята на тестването в постоянното медицинско досие на всеки пациент. Този постоянен офис запис трябва да съдържа името на производителя на датата на продукта и номера на партидата, както и резултата от теста в милиметри индукция (включително 0 mm, ако е подходящо). Отчитането на резултатите само като отрицателни или положителни не е задоволително.