Cinryze

Описание за Cinryze

Cinryze (инхибитор на С1 естераза [Човек]) (замразен сушене на прах за възстановяване) е стерилен стабилен лиофилизиран препарат на С1 естеразен инхибитор, получен от човешката плазма. Cinryze се произвежда от човешка плазма, пречистена чрез комбинация от филтрация и хроматографски процедури. Специфичната активност на Cinryze е 4,0 - 9,0 единици/mg протеин. Чистотата е ≥ 90% човешки инхибитор на С1 естераза. След възстановяване с 5 ml стерилна вода за инжектиране на USP всеки флакон съдържа приблизително 500 единици функционално активен С1 естеразен инхибитор рН 6.6 - 7.4 и осмолалност между 200 - 400 mosmol/kg. Една единица (U) от Cinryze съответства на средното количество на инхибитора на С1 естеразата, присъстваща в 1 ml нормална прясна плазма.

Cinryze, когато се възстанови с 5 ml стерилна вода за инжектиране USP съдържа следните помощни вещества: 4,1 mg/ml натриев хлорид 21 mg/ml захароза 2,6 mg/ml тризодиев цитрат 2,0 mg/ml lvaline 1,2 mg/ml L-аланин и 4,5 mg/ml l-треонин.

Следните производствени стъпки са предназначени да намалят риска от вирусно предаване:

• Скрининг на донори в американски лицензирани кръвни центрове за събиране на инфекция с вирус на имунодефицит на човека (HIV-1/HIV-2) Хепатит В вирус или вирус на хепатит С.
• Тестване на плазмени басейни чрез PROCESC NAT за Parvovirus B19 чрез тестване на Minipool и границата на B19 в производствения пул е определено да не надвишава 10 ⁴ IU на B19 ДНК на ml.
• Използване на два независими етапа на намаляване на вируса в производството на Cinryze: пастьоризация (обработка на топлината при 60 ° C в продължение на 10 часа в разтвор със стабилизатори) и нанофилтрация чрез два последователни 15 nm филтъра.

Тези стъпки за намаляване на вируса, заедно с стъпка в производствения процес PEG валежите са валидирани в серия от in vitro experiments for their capacity to inactivate/remove a wide range of viruses of diverse physicochemical characteristics including: Human Immunodeficiency Virus (HIV) Hepatitis A Virus (HAV) and the following model viruses: Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV) as a model virus for HCV Canine Parvovirus (CPV) as a model virus for Parvovirus B19 Вирус на псевдорабиви (PRV) като модел вирус за големи обвити ДНК вируси (например вирус на херпес). Общото средно намаляване на дневника е показано в таблица 4.

Таблица 4 дневник ₁₀ Коефициент на намаляване на вируса за избрани вируси

Използване за Cinryze

Cinryze е инхибитор на С1 естераза, показан за рутинна профилактика срещу ангиоедем атаки при възрастни юноши и педиатрични пациенти (на 6 години и повече) с наследствен ангиоедем (HAE).

Дозировка за Cinryze

Само за интравенозна употреба.

Доза

Таблица 1: Рутинна дозиране на профилактика при възрастни юноши и педиатрични пациенти

Подготовка

• Защитете Cinryze от светлина преди възстановяване.
• Препоръчва се спринцовка без силикон за възстановяване и прилагане на Cinryze.
• Проверете възстановения продукт за прахови частици преди администрирането; Не използвайте, ако се наблюдават частици или ако разтворът е мътна. Възстановеният разтвор е безцветно до леко синьо.
• Всеки флакон с Cinryze е само за еднократна употреба. Използвайте незабавно всеки флакон, който е въведен и изхвърлете частично използваните флакони в съответствие с процедурите на Biohazard. Cinryze не съдържа консервант.
• Не смесвайте Cinryze с други материали.
• Не използвайте, ако замръзна.
• Не използвайте след изтичане на датата на изтичане.
• Използвайте асептична техника по време на процедурата за възстановяване.
• Приведете Cinryze (прах) и стерилна вода за инжектиране USP (разредител) на стайна температура, ако се охлади.
• Извадете капачките от флаконите Cinryze и DiLuent.
• Почистете запушалки с алкохолна избърсване или тампон и им оставете да изсъхнат преди употреба.
• Премахнете защитното покритие от горната част на пакета за прехвърляне на Mix2Vial. Не премахвайте устройството от пакета.
• ЗАБЕЛЕЖКА: Дъловия флакон трябва да бъде достъпен преди флакона на Cinryze, за да се предотврати загубата на вакуум.

Възстановяване

За възстановяване е необходима стерилна вода за инжектиране. Cinryze се доставя със стерилна вода за инжектиране USP [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Един флакон с възстановен cinryze се използва за една доза 500 IU. Два флакона с възстановен cinryze се комбинират с една доза 1000 IU.

1. Поставете разредителя върху равна повърхност и поставете синия край на устройството в разредителния флакон, който се натиска надолу, докато шипът проникне през центъра на спирачния стоп на разредителния флакон и устройството щракне на място (Фигура 1). Устройството за прехвърляне на Mix2Vial трябва да бъде разположено напълно вертикално преди да проникне в затварянето на запушалката.

Фигура 1

2. Извадете пластмасовия пакет и го изхвърлете (Фигура 2). Внимавайте да не докосвате открития край на устройството.

Фигура 2

3. Поставете флакона от Cinryze върху равна повърхност. Обърнете разредителния флакон, съдържащ 5 ml стерилна вода за инжектиране на USP и поставете прозрачния край във флакона Cinryze, който се натиска надолу, докато шипът проникне в гумената запушалка и устройството щракне на мястото си. Устройството за прехвърляне на Mix2Vial трябва да бъде разположено напълно вертикално преди да проникне в затварянето на запушалката. Стерилната вода за инжектиране USP автоматично ще се влива във флакона на Cinryze (Фигура 3), тъй като вакуумът във флакона ще се изтече в разредителя. Ако във флакона няма вакуум, не използвайте продукта.

Фигура 3

4. Нежно се въртейте (не разклатете) флаконът Cinryze, докато цялата праха не се разтвори. Бъдете сигурни, че Cinryze е напълно разтворен (Фигура 4).

Фигура 4

5. Изключете стерилната вода за инжектиране на USP флакон, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка (Фигура 5). Не премахвайте ясния край на устройството за прехвърляне на Mix2Vial от флакона на Cinryze.

Фигура 5

Един флакон с възставен Cinryze съдържа 5 ml инхибитор на С1 естераза при концентрация 100 IU/mL. Възстановете един флакон с cinryze за една доза 500 IU. Възстановете два флакона с Cinryze за една доза 1000 IU.

Повторете стъпки 1 до 5 по -горе, като използвате допълнителен пакет, съдържащ Mix2Vial Transfer, за да се възстанови втората от два флакона на Cinryze. Не използвайте повторно устройството за прехвърляне на Mix2Vial. Cinryze трябва да се прилага при стайна температура в рамките на 3 часа след възстановяване. За по -високи дози до 2000 IU (не надвишаващи 80 IU/kg) Допълнителни флакони (и) ще трябва да бъдат разтворени.

Администрация

Процедурите по -долу са предоставени като общи насоки за възстановяване и прилагане на Cinryze. Използвайте или устройството за прехвърляне на Mix2Vial®, или налична в търговската мрежа игла с двоен тип.

Винаги работете върху чиста повърхност и измийте ръцете си, преди да извършите следните процедури.

Възстановяване product administration and handling of the administration set and needles must be done with caution. Percutaneous puncture with a needle contaminated with blood can transmit infectious viruses including ХИВ (AIDS) and hepatitis. Obtain immediate medical attention if injury occurs. Place needles in a sharps container after single use. Discard all equipment including any reconstituted Cinryze in an appropriate container.

Един флакон с възстановен cinryze се използва за една доза 500 IU. Два флакона с възстановен cinryze се комбинират с една доза 1000 IU. For higher doses of up to 2000 IU combine the contents of the relevant number of vials.

Инструкции за употреба

1. Използвайте асептична техника.
2. След възстановяване разтворът трябва да е ясно, без данни за мътност. Възстановеният разтвор трябва да бъде безцветно до леко синьо. Не използвайте, ако решението е мътно или по друг начин обезцветена.
3. Моля, вижте илюстрациите в стъпки 7 до 9, включени в информационната листовка на пациента. Използвайки стерилна разполагаема 10 ml спринцовка, изтеглете буталото, за да допуснете 5 ml въздух в спринцовката.
4. Прикрепете спринцовката върху горната част на прозрачния край на устройството за прехвърляне на Mix2Vial, като го завъртите по посока на часовниковата стрелка.
5. Обърнете флакона и инжектирайте въздуха в разтвора и след това бавно изтеглете възстановената Cinryze в спринцовката.
6. Отделете спринцовката от флакона, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка и я освобождавате от ясния край на устройството за прехвърляне на Mix2Vial.
7. За доза 1000 IU с помощта на същата спринцовка повторете стъпки 3 до 6 с втори флакон с cinryze, за да се направи пълната доза.
8. Незабавно администрирайте Cinryze след приготвяне в спринцовката и не използвайте, ако се наблюдават частици или ако разтворът е мътна.
9. Прикрепете подходящ комплект игла или инфузия с крилат адаптер и инжектирайте интравенозно. Като насока прилага Cinryze чрез интравенозна инжекция със скорост 1 ml в минута. Еднократна доза от 500 IU (разтворена в 5 ml) от Cinryze трябва да се прилага за 5 минути. Еднократна доза от 1000 IU (разтворена в 10 ml) от Cinryze трябва да се прилага за 10 минути. [Вижте Доза и приложение ]. Please refer to the illustration in step 3 of the self-administration section within the Patient Information Leaflet.
10. Изхвърлете всички неизползвани разтвори Празният флакон (и) и използваните игли и спринцовки в подходящ контейнер за изхвърляне на отпадъци, които могат да навредят на другите, ако не се обработват правилно.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• Cinryze (замразен прах за възстановяване) е лиофилизиран препарат, наличен в един единствен флакон, който съдържа 500 IU човешки С1 естеразен инхибитор.
• Всеки флакон трябва да бъде възстановен с 5 ml стерилна вода за инжектиране USP (разреден).
• Един възстановен флакон трябва да се използва за направата на една доза 500 IU. Трябва да се използват два възстановени флакона, за да се направи една доза 1000 IU.

Cinryze 500 IU е лиофилизиран прах, доставен в следващата презентация.

Една една доза стъклен флакон с една стерилна вода за инжектиране USP

Защо се дава прясна замразена плазма

• 1 вакуумна запечатана единична стъклена флаколка
• 5 ml стерилна вода за инжектиране USP
• Флакон NDC Номер: 42227-081-01
• Картон NDC Номер: 42227-083-01

Съхранение и обработка

• Той е пакетиран за продажба и е стабилен за периода, посочен на етикета на флакона и кашон, когато се съхранява при 36 ° F до 77 ° F (2 ° C до 25 ° C)
• Не замръзвайте.
• Съхранявайте флакона в оригиналната картонена опаковка, за да го предпазите от светлина.
• Не използвайте извън датата на изтичане на флакона на Cinryze.

Странични ефекти за Cinryze

Най -често срещаните нежелани реакции (≥5%), които се наблюдават, са главоболие гадене на обрив и треска.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Двадесет и четири лица на възраст от 9 до 73 години са оценени в рандомизираното плацебо-контролирано рутинно проучване на профилактиката. Нямаше сериозни нежелани реакции в рандомизираното плацебо-контролирано кросоувър рутинно проучване на профилактиката.

Нежеланите реакции в рандомизираното плацебо-контролирано рутинно проучване на профилактиката (n = 24), възникнали при поне два лица (≥8%), получаващи cinryze, са дадени в таблица 2:

Таблица 2: Нежелани реакции в рандомизираното плацебо-контролирано кросоувър рутинно изпитване на профилактика

В последващо изпитание с отворен етикет 146 субекти на възраст от 3 до 82 години са получили медиана от 243,5 дни на Cinryze (максимум = 959 дни). Най -често срещаната нежелана реакция беше главоболие. Не са прекратени субекти поради нежелана реакция.

Нежеланите реакции в последващото изпитване на отворен етикет (n = 146), възникнали при най-малко три лица (≥2%), получаващи Cinryze, са дадени в таблица 3:

Таблица 3: Нежелани реакции в последващото изпитване на отворен етикет

Сериозно adverse reactions included cerebrovascular accident [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дванадесет педиатрични субекти на възраст от 7 до 11 години са оценени в рандомизирано кръстосано рутинно проучване на профилактиката (500 U и 1000 U). Не бяха идентифицирани нови нежелани реакции (в сравнение с плацебо-контролираното рутинно изпитване на профилактика или последващото изпитване на отворен етикет). Нежеланите реакции сред педиатричните субекти са главоболие гадене пирексия (треска) и инфузионно място еритема. Нито една от тези нежелани реакции не беше тежко и нито една не доведе до прекратяване на Cinryze. Профилът на безопасност с 500 U или 1000 U от обработка на Cinryze беше съпоставим. Като цяло безопасността и поносимостта на Cinryze са сходни при педиатрични юноши и възрастни субекти.

Повече от 14000 дози Cinryze са приложени на над 260 различни лица при всички завършени контролирани и отворени клинични проучвания. Всички лица, които са били оценени, са открити отрицателни за сероконверсия до парвовирус В19 хепатит В хепатит С и ХИВ. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Проучване след одобрение след одобрение оценява ескалиращите дози Cinryze (1500 U 2000 U 2500 U на всеки 3 или 4 дни) като профилактична терапия при 20 лица, които са имали недостатъчен отговор (> 1.0 HAE атака/месец, независимо от тежестта) до 1000 U на всеки 3 или 4 дни. Профилът на безопасност на дозите до 2500 U беше в съответствие с предишния опит в клиничните изпитвания при по -ниски дози.

Имуногенност

Тъй като Cinryze е терапевтичен протеин, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото на анти-С1 естеразата антитяло в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата с време на обработка на проби от събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини не може да се направи сравнение на честотата на развитието на антителата между продуктите.

Опит за постмаркетиране

Тъй като след маркетинг отчитането на нежелани реакции е доброволно и от популация с несигурен размер не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата на тези реакции или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на продукта.

Нежеланите реакции на постмаркетинг включваха локални реакции на инфузионно място (включително възпаление или хематом на мястото на инфузия) и свръхчувствителност.

Лекарствени взаимодействия за Cinryze

Не е предоставена информация

Предупреждения за Cinryze

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Cinryze

Реакции на свръхчувствителност

Могат да възникнат тежки реакции на свръхчувствителност. Признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност могат да включват появата на стягане на кошери уртикария на хипотонията на гърдите и/или анафилаксия, изпитвани по време или след инжектиране на Cinryze.

Помислете внимателно методите на лечение, тъй като реакциите на свръхчувствителност могат да имат симптоми, подобни на атаките на HAE.

В случай на свръхчувствителност преустановяват инфузията на Cinryze и институтирайте подходящо лечение. Направете епинефрин незабавно на разположение за лечение на остра тежка реакция на свръхчувствителност. [Вижте Информация за консултирането на пациентите ].

Тромбоемболични събития

Сериозно arterial and venous thromboembolic (TE) events have been reported at the recommended dose of C1 esterase inhibitor (human) products including Cinryze following administration in patients with HAE. Risk factors may include presence of an indwelling venous catheter/access device prior history of thrombosis underlying atherosclerosis use of oral contraceptives certain androgens morbid obesity and immobility. Benefits of Cinryze for routine prophylaxis of HAE attacks should be weighed against the risks of TE events in patients with underlying risk factors. Monitor patients with known risk factors for TE events during and after Cinryze administration.

Съобщава се за събития на ТЕ след прилагане на продукт на инхибитор на С1 естераза (човешки), когато се използва извън етикета при по-високи от белязаните дози ¹ .

В изпитване на отворен етикет допълнително изследва използването на Cinryze за профилактика (n = 146) на HAE атаки 5 сериозни ТЕ събития (включително миокарден инфаркт с дълбока вена тромбоза белодробна емболия и 2 събития на мозъчно-съдова катастрофа). Субектите са имали основни рискови фактори за събитията на ТЕ.

В проучването след отворена етикет след одобрение (n = 20) няма системни TE събития при субекти, които са получавали Cinryze до 2500 U (не надвишаващи 100 U/kg) на всеки 3 или 4 дни за до 12 месеца. Един обект разработи кръвен съсирек в интравенозен централен катетър, който се лекува без системни усложнения. [Вижте Нежелани реакции ].

Преносими инфекциозни агенти

Тъй като Cinryze се прави от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вируси и теоретично агентът на болестта Creutzfeldt-Jakob (CJD) [виж Описание ]. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by Cinryze should be reported by the physician or other healthcare provider to Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. [1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327)]. The physician should discuss the risks and benefits of this product with the patient before prescribing or administering it to the patient. [виж Информация за консултирането на пациентите ]

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

• Информирайте пациентите да съобщят незабавно следното на своя лекар:
  • Признаци за реакции на свръхчувствителност на алергичен тип, включително кошери (сърбящи бели повдигнати петна) Стегнатост на хипотонията на гърдите и анафилаксията [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Advise patients to discontinue use of Cinryze and contact their physicians if these symptoms occur.
  • Признаци за тромбоемболично събитие, включително болка и/или подуване на ръка или крак с топлина над засегнатата зона Предоставяне на ръката или краката Необходима задуха на болки в гърдите на гърдите или дискомфорт, който се влошава на дълбока дишаща необяснима бързо изтръпване или слабост на пулса от едната страна.
• Посъветвайте пациентите с известни рискови фактори за тромбоемболични събития, че те могат да бъдат изложени на повишен риск от тези събития.
• Посъветвайте се жени пациенти да уведомят своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на рутинната си профилактика с Cinryze.
• Посъветвайте пациентите да уведомят своя лекар, ако кърмят или планират да кърмят.
• Въз основа на настоящия им режим съветват пациентите да донесат адекватно снабдяване с Cinryze за рутинна профилактика при пътуване.
• Посъветвайте се на пациента, че тъй като Cinryze се прави от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вируси и теоретично агентът на болестта Creutzfeldt-Jakob (CJD) [виж Предупреждения и предпазни мерки виж Описание ]. The risk of transmitting disease has been reduced but not eliminated by carefully selecting blood donors testing donors for infections and inactivating or removing most viruses during the manufacturing process.
• Информирайте пациентите за рисковете и ползите от Cinryze, преди да предпишете или прилагате на пациента.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са завършени проучвания върху животни, които да се оценят ефектите на Cinryze върху мутагенезата на карциногенезата и увреждане на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма данни с употребата на Cinryze при бременни жени, които да информират риска, свързан с лекарството. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Cinryze. Не е известно дали Cinryze може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Cinryze трябва да се дава на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

В проучване за развитие на фетални ембриони (C1 инхибитор, прилаган през периода на органогенеза) при плъхове, няма токсичност на майката или плода при дози до 400 U/kg/ден, която осигурява експозиция, подобна на тази при хора след доза 1000 U.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на cinryze в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Cinryze и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Cinryze или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Cinryze са оценени при 12 педиатрични лица с HAE (възрастов диапазон от 7 до 11 години) в педиатрична рандомизирана доза кръстосана рутинна профилактика. [Вижте Клинични изследвания ]. Additionally four of the 24 subjects in the pediatric/adult randomized placebo-controlled crossover routine prophylaxis trial were under the age of 18 years (9 14 16 and 17 years of age). Overall the safety and tolerability of Cinryze are similar in pediatric adolescent and adult subjects. The pharmacokinetics of Cinryze was evaluated in pediatric subjects (7 to 11 years old). [виж Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Cinryze не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Horstick G et al 2001. Циркулация 104: 3125-3131.

Информация за предозиране за Cinryze

Максималната доза, прилагана в клиничните проучвания, е била 4000 U, дадена над около 4 часа и 10000 U, дадени за 7-дневен период. По време на клиничните проучвания не се съобщава за свръхдози на Cinryze.

Противопоказания за Cinryze

Cinryze е противопоказано при пациенти, които са проявили животозастрашаващи незабавни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия към продукта.

Клинична фармакология for Cinryze

Механизъм на действие

С1 инхибиторът е нормална съставка на човешката кръв и е един от инхибиторите на серин протеиназа (SERPINS). Основната функция на С1 инхибитора е да се регулира активирането на пътя на комплемента и вътрешната коагулация (контактна система). С1 инхибиторът също регулира фибринолитичната система. Регулирането на тези системи се извършва чрез образуване на комплекси между протеиназите и инхибитора, което води до инактивиране както на консумацията на С1 инхибитора.

Пациентите с HAE имат ниски нива на ендогенен или функционален С1 инхибитор. Въпреки че събитията, които предизвикват атаки на ангиоедем при пациенти с HAE, не са добре дефинирани, се смята, че от някои, че повишава съдовата пропускливост и клиничната проява на атаки на HAE се медиират предимно чрез активиране на контактната система. Смята се, че потискането на активирането на контактната система чрез С1 инхибитор чрез инактивиране на плазмения каликреин и фактор XIIa модулира тази съдова пропускливост, като предотвратява генерирането на брадикинин ² . Прилагането на Cinryze повишава плазмените нива на активността на инхибитора на С1.

Фармакодинамика

В клиничните проучвания интравенозното приложение на Cinryze демонстрира повишаване на плазмените нива на С1 инхибитор в рамките на приблизително един час или по -малко от приложението.

Биологичната активност на Cinryze е показана при 35 лица чрез последващото увеличаване на плазмените нива на С4 от средно С4 8,1 mg/dL в изходното ниво до С4 8,6 mg/dl 12 часа след инфузия на Cinryze. Фармакодинамиката е изследвана при деца от 7 до 11 години след прилагане на IV при две нива на дози на Cinryze (500 U и 1000 U) на всеки 3 или 4 дни в продължение на 12 седмици, за да се предотвратят атаките на ангиоедем. Нивата на С4 се увеличават от средно 6,80 mg/dl в изходното ниво до 7,92 mg/dl за 500 U доза и до 9,27 mg/dl за дозата 1000 U, измерена един час след крайната приложена доза от 12-седмичния период на лечение.

Фармакокинетика

Изследване на рандомизирано паралелна група с отворена фармакокинетика (PK) на Cinryze е проведено при лица с несимптоматична наследствена ангиоедем (HAE). Субектите са получили или една доза от 1000 U, или 1000 U, последвано от секунда 1000 U 60 минути по -късно. Резултатите от PK за функционален С1 инхибитор са представени в таблицата 5.

Таблица 5: Средни фармакокинетични параметри на функционалния С1 инхибитор

Максималната плазмена концентрация (CMAX) и площта под кривата на концентрация на плазмата (AUC) се увеличават от единичната до двойна доза, въпреки че увеличението не е пропорционално на дозата. Средният полуживот на Cinryze е 56 часа (диапазон от 11 до 108 часа) за една доза и 62 часа (диапазон от 16 до 152 часа) за двойната доза.

омепразол dr 40 mg, използван за

Фармакокинетика was investigated in children 7 to 11 years old following IV administration of two dose levels of Cinryze (500 u and 1000 u) every 3 or 4 days for 12 weeks to prevent angioedema attacks. At one-hour post-dose during the steady state (Week 12) mean (SD) C1 inhibitor functional activities were 0.53 (0.13) U/mL and 0.81 (0.20) U/mL following IV administration of 500 u and 1000 u Cinryze respectively increasing from the baseline value of 0.18 (0.10) U/mL.

Проведено е PK моделиране на популацията за оценка на експозицията при педиатрична популация в сравнение с възрастните. PK параметрите за функционален С1 инхибитор в педиатрията (7 до 11 години) са представени в таблица 6. След дозирането на всеки 3 до 4 дни с 1000 U означава AUC0-4 и CMAX, са приблизително 30% по-високи при деца от 7 до 11 години, отколкото при възрастни, които са получили 1000 U.

Таблица 6: Средно (SD) стабилно състояние PK параметри на функционален С1 инхибитор в педиатрия (7 до 11 години)

Не са проведени проучвания за оценка на ПК на Cinryze в специални популации на пациенти, идентифицирани чрез раса на пола, геатрична възраст или наличието на бъбречно или чернодробно увреждане.

ToxicologOlog4y и/или фармакология на животните

Острата токсичност на Cinryze е проучена в комбинирано изследване на остра токсичност и 7-дневна повторна доза/ доза Намиране на диапазон (DRF) при плъхове Sprague Dawley, последвано от основно проучване за повторни дози от 14 дни. Изследванията за остра и 14-дневна повторна доза токсичност се провеждат с интравенозно приложение на Cinryze при нива на доза от 1 7- и 28-пъти нормална доза. Не са наблюдавани признаци на токсичност в проучванията за единична доза или повторна доза. Повтарянето на дозирането при плъховете доведе до отговор на антитела между 1 и 14 дни, който не се характеризира за неутрализиране на активността. Въпреки това няма промяна във функционалната активност на Cinryze през периода на дозиране.

Изследванията in vitro и in vivo животински тромбогенни изследвания с Cinryze показват потенциал за образуване на съсиреци, когато Cinryze се прилага в дози 14 пъти по -голямо от препоръчителната клинична доза (по -голяма от 200 U/kg). Проучванията върху животни подкрепят загриженост за риска от тромбоза от интравенозно приложение на продуктите на инхибиторите на С1 естераза. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на терапията с профилактика Cinryze за намаляване на тежестта на честотата и продължителността на атаките на HAE беше демонстрирана в едно рандомизирано двойно сляпо плацебо контролирано многоцентрово кръстосано проучване на 24 лица. Субектите бяха прегледани, за да потвърдят диагнозата на HAE и анамнеза за поне две атаки на HAE на месец. 24 субекти (средна възраст 38,1 години с диапазон от 9 до 73 години) са рандомизирани в една от двете групи за лечение: или профилактика на Cinryze в продължение на 12 седмици, последвани от 12 седмици плацебо профилактика; или рандомизирана на плацебо профилактика в продължение на 12 седмици, последвана от 12 седмици профилактика на Cinryze. Два субекта изпуснаха (по един във всяка ръка); 22 субекти, преминати в период 2 и бяха включени в анализа на ефикасността. Субектите получават заслепени инжекции (Cinryze или плацебо) на всеки 3 до 4 дни приблизително 2 пъти седмично. Субектите записват всички симптоми на ангиоедем всеки ден. Атаката беше определена като докладвана от предмета индикация за подуване на всяко място след доклад за подуване на подуване на предишния ден.

Определянето на ефикасността се основава на броя на атаките през 12-седмичния период, докато получава Cinryze в сравнение с броя на атаките през периода на лечение на плацебо. Ефективността на профилактиката на инхибитора на С1 естеразата при намаляване на броя на атаките на HAE е променлива сред субектите, както е показано в таблица 7, таблица 8 и таблица 9.

Таблица 7: Предотвратяване на атаки на HAE от предмет в рандомизираното плацебо-контролиран кросоувър рутинно профилактика изпитване

Таблица 8: Обобщена статистика за броя на атаките на HAE в рандомизираното плацебо-контролирано кросоувър рутинно изпитване на профилактика

Таблица 9: Обобщение на генерализираните оценъчни уравнения (GEE) Резултати от анализа (P-стойност) в рандомизираното плацебо-контролиран кросоувър рутинно профилактично изпитване на изпитване

Субектs treated with Cinryze had a 66% reduction in days of swelling (p <0.0001) and decreases in the average severity of attacks (p=0.0006) and the average duration of attacks (p=0.0023) as shown in Table 10.

Таблица 10: Вторични резултати от ефикасността в рандомизираното плацебо-контролирано кросоувър рутинно изпитване на профилактика

Безопасността и ефикасността на Cinryze (500 U и 1000 U) за предотвратяване на атаки на HAE и намаляване на тежестта и изискването за остро лечение беше демонстрирана при рандомизирани еднократни многоцентрови дози, които се пресичат с 12 педиатрични лица на възраст от 7 до 11 години.

По време на 12-седмичния период на изследване се наблюдава по-голямо намаляване на нормализирания брой атаки на ангиоедем на месец с 1000 U cinryze в сравнение с 500 U cinryze (P = 0,03). В сравнение с базовия период на наблюдение се наблюдава намаляване на нормализирания брой атаки на ангиоедем както за Cinryze 500 U, така и за Cinrzye 1000 U (средно абсолютно намаляване на броя на атаките на HAE: съответно 2,6 3.0; средно процентно намаляване на атаките на HAE: 71,1% и 84,5%). В допълнение и двете дози намаляват тежестта на атаките и намаляват употребата на остро лечение в сравнение с изходната линия. Вижте таблица 11 и таблица 12 за допълнителните параметри.

Таблица 11: Нормализиран във времето ^a Брой атаки на HAE на месец по време на периода на наблюдение и 12 -седмичен период на лечение с Cinryze 500 U и 1000 U.

Таблица 12: Разлика във нормализирания от времето брой атаки на HAE на месец за Cinryze 500 U и 1000 U 12-седмични периоди на лечение от периода на наблюдение.

ЛИТЕРАТУРА

2. Дейвис е патофизиологията на наследствения ангиоедем. Clin Immunol. 2005; 114: 3-9.

Информация за пациента за Cinryze

Cinryze®
(Грехов рейс)
(Инхибитор на С1 естераза [Човек])

Тази листовка обобщава важна информация за Cinryze. Моля, прочетете го внимателно, преди да използвате Cinryze и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни услуги и не включва цялата важна информация за Cinryze. Ако имате въпроси, след като прочетете това, попитайте вашия доставчик на здравни грижи.

Не се опитвайте да се самозалагайте, освен ако не сте били научени как от вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е Cinryze?

Cinryze is an injectable medicine that is used to help prevent swelling and/or painful attacks in children (6 years of age and older) teenagers and adults with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by the decreased functioning of a protein called C1 esterase inhibitor that is present in your blood and helps control inflammation (swelling) and parts of the immune system. Cinryze contains C1 esterase inhibitor. Before you can inject Cinryze into your vein (intravenous injection) you must dissolve the Cinryze powder using Sterile Water for Injection USP. You can get supplies including Sterile Water for Injection USP from your pharmacist.

Кой не трябва да използва Cinryze?

Не бива да използвате Cinryze, ако сте имали животозастрашаващи незабавни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия към продукта.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да използвам Cinryze?

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие

• Направете непрекъснато устройство за катетър/достъп в една от вените си.
• имат анамнеза за сърдечни заболявания или инсулт на кръвни съсиреци.
• приемат хапчета за контрол на раждаемостта или андрогени.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Cinryze може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Cinryze преминава в млякото ви и дали може да навреди на вашето бебе.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт за всички лекарства, които приемате, включително всички лекарства за рецепта и не-рецепта, като добавки за лекарства без рецепта или билкови лекарства.

Какви са възможните странични ефекти на Cinryze?

Алергичните реакции могат да възникнат при Cinryze. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете услуги за спешна поддръжка веднага, ако имате някой от следните симптоми:

• хрипове
• затруднено дишане
• стягане на гърдите
• Стане в синьо (погледнете устните и венците)
• Бързо сърцебиене
• Подуване на лицето
• по -слаба
• обрив
• кошери

Сериозно Кръвни съсиреци may occur with Cinryze. Call your healthcare provider or get emergency support services right away if you have any of the following symptoms:

• Болка и/или подуване на ръка или крак с топлина над засегнатата област
• обезцветяване на ръка или крак
• необясним задух
• Болки в гърдите или дискомфорт, който се влошава при дълбоко дишане
• необяснима бърза сърдечна честота
• изтръпване или слабост от едната страна на тялото

Най -често срещаните странични ефекти, наблюдавани при Cinryze, бяха обрив на гадене и повръщане на главоболие.

Това не са всички възможни странични ефекти на Cinryze.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Можете също да съобщите за странични ефекти на Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. [1-877-Takeda-7 (1-877-825-3327)] или FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете да поискате от вашия доставчик на здравни услуги за информация, която е написана за доставчиците на здравни услуги.

Как трябва да съхранявам Cinryze?

Не замразявайте cinryze.

Странични ефекти на крема за инфекция на дрожди

Съхранявайте Cinryze в хладилник или при стайна температура между 36 ° F до 77 ° F (2 ° C до 25 ° C).

Дръжте Cinryze в оригиналната картонена опаковка, за да го предпазите от светлина.

Не използвайте Cinryze след датата на изтичане на флакона.

Какво друго трябва да знам за Cinryze?

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от изброените тук. Не използвайте Cinryze за условие, за което не е предписано. Не споделяйте Cinryze с други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате.

Тъй като Cinryze се прави от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вируси и теоретично агентът Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Тази листовка обобщава най -важната информация за Cinryze. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Cinryze, който е написан за здравни специалисти.

Инструкции за употреба

Cinryze®
(Грехов рейс) (Инхибитор на С1 естераза [Човек])

Не се опитвайте да се самозалагайте, освен ако не сте били научени как от вашия доставчик на здравни грижи.

Вижте стъпка по стъпка инструкциите за инжектиране на Cinryze в края на тази листовка. Винаги трябва да следвате конкретните инструкции, дадени от вашия доставчик на здравни грижи. Изброените по -долу стъпки са общи насоки за използване на Cinryze. Ако не сте сигурни в стъпките, моля, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, преди да използвате.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако подуването не се контролира след използване на Cinryze.

Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише дозата, която трябва да вземете.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете твърде много Cinryze.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако пропуснете доза Cinryze.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи преди да пътувате. Трябва да планирате да донесете достатъчно Cinryze за вашето лечение през това време.

Подготовка of Cinryze

Винаги мийте ръцете си, преди да направите следните стъпки. Опитайте се да поддържате всичко чисто и без зародиши, докато възстановявате Cinryze. След като отворите флаконите, трябва да приключите с подготовката на Cinryze възможно най -скоро. Това ще ви помогне да ги запазите без зародиши.

Cinryze is a Freeze-Dried powder that is supplied in a vacuum-sealed vial.

Забележка: За всяка доза 500 IU е необходима един флакон с Cinryze. За всяка доза 1000 IU са необходими два флакона с Cinryze. Ако се изискват два флакона, трябва да възстановите и двата флакона съгласно стъпки 1 до 6.

Вашият доставчик на здравни услуги може да реши, че се нуждаете от по -високи дози Cinryze. Винаги трябва да следвате конкретните инструкции, дадени от вашия доставчик на здравни грижи.

1. Нека флаконът на Cinryze и флакона на стерилна вода за инжектиране USP (разредител) достигат стайна температура.

2. Отстранете капачката от флакона на Cinryze и стерилна вода за инжектиране на USP (разреден) флакон, за да покажете централната част на каучуковата стопер (Фигура 6).

Фигура 6

3. Избършете горната част на всеки флакон с алкохолна избърсване или тампон и оставете да изсъхне. Не духайте върху стопера, за да го изсушите по -бързо. Поставете всеки флакон върху равна повърхност. След почистване не докосвайте гумената запушалка с ръка или не позволете да докосне каквато и да е повърхност (Фигура 7).

Фигура 7

Забележка: Проникването на диливния флакон трябва да бъде проникнат преди флаконът Cinryze, за да се предотврати загубата на вакуум.

4. Извадете защитното покритие от горната част на пакета за прехвърляне на Mix2Vial (Фигура 8). Не премахвайте устройството от пакета. Поставете стерилната вода за инжектиране на USP (разреден) флакон на плоска повърхност и поставете синия край на устройството за прехвърляне на Mix2Vial върху него се натиска, докато шипът проникне в гумената запушалка и устройството щракне на място. Устройството за прехвърляне на Mix2Vial трябва да бъде разположено напълно изправено, преди да проникне в каучуковата запушалка (Фигура 9). Извадете пластмасовия пакет и го изхвърлете. Внимавайте да не докосвате открития край на устройството (Фигура 10).

Фигура 8 9 и 10

5. Поставете флакона на Cinryze върху равна повърхност. Завъртете разрушителния флакон, съдържащ 5 ml стерилна вода за инжектиране USP с главата надолу и поставете прозрачния край на устройството за прехвърляне на Mix2Vial във флакона на Cinryze се натиска надолу, докато шипът проникне в гумения запушател и устройството щракне на място (Фигура 11). Устройството за прехвърляне на Mix2Vial трябва да бъде разположено напълно изправено, преди да проникне в гумената запушалка. Стерилната вода за инжектиране USP автоматично ще се влива във флакона на Cinryze, тъй като вакуумът във флакона ще привлече стерилната вода за инжектиране USP във флакона на Cinryze. Ако това не се случи, не използвайте продукта (Фигура 12).

Фигура 11 And 12

6. След като цялата стерилна вода за инжектиране USP е във флакона Cinryze, нежно се върти (не разклатете) флаконът на Cinryze, докато целият прах се разтвори (Фигура 13). Изключете стерилната вода за инжектиране на USP флакон, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка (Фигура 14).

diclofenac калий 50 mg перорална таблетка

Не премахвайте ясния край на устройството за прехвърляне на Mix2Vial от флакона на Cinryze.

Фигура 13 and 14

Погледнете окончателното решение, преди да го използвате, за да се уверите, че Cinryze е напълно разтворен. Решението трябва да е ясно, без доказателства за мътност. Възстановеният разтвор трябва да бъде безцветно до леко синьо. Не използвайте, ако решението е облачно или по друг начин се обезцвете и се обажда на фармацевтични продукти на Takeda [1-877-takeda-7 (1-877-825-3327)] за допълнителни инструкции.

Един флакон с разтворен cinryze съдържа 5 ml инхибитор на С1 естераза при концентрация 100 IU/mL. Пригответе един флакон от Cinryze за една доза 500 IU. Пригответе два флакона с Cinryze за една доза 1000 IU. Ако подготвите два флакона, повторете стъпки 1-6, използвайки ново устройство за прехвърляне на Mix2Vial.

Не използвайте повторно устройството за прехвърляне на Mix2Vial. Cinryze трябва да се прилага в рамките на 3 часа след възстановяване.

7. Използване на стерилна спринцовка с 10 ml изтеглете буталото, за да позволите приблизително 5 ml въздух в спринцовката. Препоръчва се използване на безликонова спринцовка (Фигура 15).

Фигура 15

8. Прикрепете спринцовката върху прозрачния край на устройството за прехвърляне на Mix2Vial, като го завъртите по посока на часовниковата стрелка (Фигура 16).

Фигура 16

9. Включете флакона на Cinryze с главата надолу инжектиран въздух във флакона (Фигура 17). Бавно издърпайте колкото се може повече разтворен cinryze в спринцовката (Фигура 18). Докато държите флакона с главата надолу откъсайте спринцовката от флакона, като го завъртите обратно на часовниковата стрелка и го освобождавате от устройството за прехвърляне на Mix2Vial (Фигура 19). Извадете всички въздушни мехурчета, като внимателно докоснете спринцовката с пръст и бавно изтласкайте въздуха от спринцовката (Фигура 20).

Фигура 17 18 19 and 20

Ако приготвяте доза 1000 IU (два флакона), повторете стъпки 7 до 9 по -горе с втори флакон с cinryze, за да направите една пълна доза от 10 ml (Фигура 21 Фигура 22 Фигура 23 Фигура 24).

Фигура 21 22 23 And 24

10. Изхвърлете флакона (ите) с прикрепеното към тях устройството за прехвърляне на Mix2Vial.

Cinryze should be administered at room temperature promptly after preparation in the syringe.

Самостоятелно прилагане (интравенозна инжекция)

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви научи как безопасно да администрирате Cinryze. Важно е Cinryze да се инжектира директно в повърхностна вена и да не се инжектира в околните тъкани и да не се инжектира в артерия. След като научите как да се самоопределите, можете да следвате инструкциите в тази вложка.

1. Прикрепете игла или инфузионна комплект с крилат адаптер към спринцовката, съдържаща разтворения разтвор на Cinryze. Напълнете тръбата с разтворен cinryze, като внимателно натиснете буталото на спринцовката. Внимавайте да не разлеете разтворената Cinryze. Този процес замества въздуха в тръбата с разтворен cinryze.

2. Нанесете турникет и пригответе мястото на инжектиране, като избършете добре кожата с алкохолен тампон (Фигура 25).

Фигура 25

3. според инструкциите ви от вашия доставчик на здравни грижи:

• Поставете иглата на пеперудата на инфузионната тръба във вашата вена.
• Извадете турникета.
• Уверете се, че иглата е във вена.
• Инжектирайте разтворения продукт Cinryze бавно за пет минути за 500 IU доза или над десет минути за 1000 IU доза (приблизително 1ml/min) (Фигура 26).

Фигура 26

4. След вливане на Cinryze извадете инфузионния комплект и изхвърлете. Покрийте инфузионното място с лепилна превръзка (Фигура 27). Количеството лекарствен продукт, оставено в инфузионния набор, няма да повлияе на вашето лечение. Изхвърлете всички неизползвани разтвори празният флакон (и) и използваните игли и спринцовка в подходящ контейнер, използван за изхвърляне на отпадъци, които могат да навредят на другите, ако не се обработват правилно.

Фигура 27

Добра идея е да запишете номера на партидата от етикета Cinryze VIAL всеки път, когато използвате Cinryze.

Тази вложка за пакет пациенти е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.