Кларавис

Предупреждение

Противопоказания и предупреждения

Claravis ™ не трябва да се използва от жени пациенти, които са или могат да забременеят. Съществува изключително висок риск, че тежките вродени дефекти ще доведат, ако настъпи бременността, докато приемате Клавис в някакво количество дори за кратки периоди от време. Потенциално всеки плод, изложен по време на бременност, може да бъде засегнат. Няма точни средства за определяне дали е засегнат открит плод.

Дефектите в раждането, които са документирани след това, е експозицията на Otretinoin, включват аномалии на лицевите очи уши, череп централна нервна система Сardiovascular System и Thymus и Parathyroid Glands. Съобщава се за случаи на коефициенти на интелигентност по -малко от 85 с или без други аномалии. Съществува повишен риск от спонтанен аборт и се съобщава за преждевременни раждания.

Документираните външни аномалии включват: аномалия на черепа; Аномалии на ушите (включително анотии микропина малки или отсъстващи външни слухови канали); Аномалии на очите (включително микрофталмия); лицева дисморфия; Клютно небце. Документираните вътрешни аномалии включват: аномалии на ЦНС (включително церебрални аномалии мозъчни малформация хидроцефалия микроцефалия дефицит на череп -нерв); Кардиовас куларни аномалии; аномалия на тимусната жлеза; Дефицит на паратиреоиден хормон. В някои случаи смъртта е настъпила при някои от отбелязаните по -рано аномалии.

Ако бременността настъпи по време на лечение на пациент, която приема Кларавис Клавизъм, се прекратява незабавно и тя трябва да бъде насочена към акушер-гинеколог, преживян в репродуктивната токсичност за по-нататъшна оценка и консултиране.

Специални изисквания за предписване

Поради тератогенността на IS Otretinoin и да се сведе до минимум експозицията на плода, която Claravis е одобрен за маркетинг само по специална програма за ограничено разпространение, одобрена от Администрацията по храните и лекарствата. Тази програма се нарича IPLEDGE ™. Claravis трябва да бъде предписан само от предписания, които са регистрирани и активирани с програмата IPLEDGE. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Таблица 1: Месечно необходими взаимодействия между IPLEDGE

Описание за капсули Claravis

Isotretinoin usp A ретиноид се предлага като Claravis ™ (Isotretinoin Capsules USP) в 10 mg 20 mg 30 mg и 40 mg твърди желатинови капсули за перорално приложение. Химически изотретиноинът е 13-цис-ретиноева киселина и е свързан както с ретиноева киселина, така и с ретинол (витамин А). Той е жълт до оранжев кристален прах. Структурната формула е:

C ₂₀ H ₂₈ O ₂

Всяка капсула съдържа следните неактивни съставки: бутилиран хидроксианизол Едетат ДИСОЦИЕН ЖЕЛАТИН ХИДРЕГОГАТИРАН РАСТИТНО МАСЛО ПОЛИСОРБАТ 80 Соево масло Титаниев диоксид Бял восък (пчелен восък) и витамин E.

В допълнение 10 mg капсулата съдържа черен железен оксид и FD

Мастилото за ядливо отпечатък съдържа: 10 mg сила d

Отговаря на теста за разтваряне 2.

Използва за капсули Claravis

Тежко възразяващо възлово акне

Claravis (Isotretinoin Capsules) е показан за лечение на тежко възпрепятстващо възлово акне. Възлите са възпалителни лезии с диаметър 5 mm или по -голям. Възлите могат да станат попълнителни или хеморагични. Тежка по дефиниция ² означава много за разлика от няколко или няколко възли. Поради значителни неблагоприятни ефекти, свързани с неговата употреба, Claravis трябва да бъде запазен за пациенти с тежко нодуларно акне, които не реагират на конвенционалната терапия, включително системни антибиотици. В допълнение Кларавис е посочен само за тези пациенти, които не са бременни, защото Кларавис може да причини животозастрашаващи вродени дефекти (виж Бокс противопоказания и предупреждения ).

Показано е, че един курс на терапия в продължение на 15 до 20 седмици води до пълна и продължителна ремисия на заболяването при много пациенти. ¹³⁴ Ако е необходим втори курс на терапия, той не трябва да се инициира поне 8 седмици след завършването на първия курс, тъй като опитът показва, че пациентите могат да продължат да се подобряват, докато са извън Клавис. Оптималният интервал преди оттегляне не е дефиниран за пациенти, които не са завършили скелетния растеж (виж ПредупреждениеS Скелет Костна минерална плътност Хиперостоза Преждевременно затваряне на епифиза ).

Дозировка за Кларавис Capsules

Claravis трябва да се прилага с храна (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти ).

Препоръчителният диапазон на дозата за Claravis е от 0,5 до 1 mg/kg/ден, дадена в две разделени дози с храна за 15 до 20 седмици. In studies comparing 0.1 0.5 и 1 mg/kg/day ⁸ Установено е, че всички дози осигуряват първоначално изчистване на заболяването, но има по -голяма нужда от оттегляне с по -ниските дози. По време на лечението дозата може да се коригира според отговора на заболяването и/или появата на клинични странични ефекти - някои от които могат да бъдат свързани с дозата. Възрастните пациенти, чието заболяване е много тежко при белези или се проявява предимно на багажника, може да изисква корекции на дозата до 2 mg/kg/ден, както се понася. Неспазването на Claravis с храната ще намали значително абсорбцията. Преди да се направят корекции на дозата нагоре, пациентите трябва да бъдат разпитани относно тяхното съответствие с инструкциите за храна. Безопасността на някога ежедневно дозиране с Клавис не е установена. Веднъж дневното дозиране не се препоръчва.

Ако общият брой на възли е намален с повече от 70% преди завършване на 15 до 20 седмици лечение, лекарството може да бъде прекратено. След период от 2 месеца или повече извън терапията и ако е оправдано от персистираща или повтаряща се тежка нодуларна акне, може да се започне втори курс на терапия. Оптималният интервал преди оттегляне не е дефиниран за пациенти, които не са завършили скелетния растеж. Дългосрочната употреба на Claravis дори в ниски дози не е проучена и не се препоръчва. Важно е Claravis да бъде даден при препоръчителните дози за не повече от препоръчителната продължителност. Ефектът от дългосрочната употреба на клавис върху загубата на кост е неизвестен (виж ПредупреждениеS Скелет Костна минерална плътност Хиперостоза и Преждевременно затваряне на епифиза ).

Трябва да се спазват мерки за контрацептиви за всеки следващ ход на терапията (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Таблица 4: Дозиране на Кларавис по телесно тегло (въз основа на приложение с храна)

Информация за фармацевтите

Достъп до системата IPLEDGE REMS чрез Интернет (www.ipledgeprogram.com) или телефон (1-866- 495-0654), за да получите разрешение и не се освобождава на пациента след датата. Claravis трябва да се освобождава само в не повече от 30-дневна доставка.

Попълненията изискват нова рецепта и ново разрешение от системата IPLEDGE.

На Клавис Ръководство за лекарства Трябва да се дава на пациента всеки път, когато Кларавис се освобождава според закона. Това ръководство за лекарства на Claravis е важна част от програмата за управление на риска за пациента.

Колко се доставя

Кларавис ™ (isotretinoin капсули USP) е достъпен като:

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Предпазва от светлина.

Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

ЛИТЕРАТУРА

1. PECK GL OLSEN TG YODER FW et al. Продължителни ремисии на кистозна и конглобитна акне с 13-цисретиноева киселина. N Engl J Med 300: 329-333 1979.

2. Pochi pe Shalita ar Strauss JS Webster SB. Доклад на конференцията за консенсус за класификацията на акне. J Am Acad Dermatol 24: 495-500 1991.

3. Farrell ln Strauss JS Stranieri Am. Лечението на тежко кистозно акне с 13-цис-ретиноева киселина: оценка на производството на себум и клиничния отговор в изпитване с множество дози. J Am Acad Dermatol 3: 602-611 1980.

4. Jones H blanc d Cunliffe WJ. 13-цис-ретиноева киселина и акне. Lancet 2: 1048-1049 1980.

Как да използваме триамцинолон ацетониден крем

8. Strauss JS Rapini RP Shalita ar et al. Изотретиноинова терапия за акне: Резултати от многоцентрово проучване на дозата-отговор. J Am Acad Dermatol 10: 490-496 1984.

Документ Идентификационен номер на пациента ____________________________________________________

Формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят

Да бъде завършен от пациента (и техния родител или настойник*, ако пациентът е на 18 години) и подписан от техния лекар.

Прочетете всеки елемент по -долу и първоначално в предоставеното пространство, за да покажете, че разбирате всеки елемент и се съгласявате да следвате инструкциите на вашия лекар. Не подписвайте това съгласие и не приемайте изотретиноин, ако има нещо, което не разбирате.

*Родител или настойник на непълнолетен пациент (под 18 години) също трябва да прочете и първоначално всеки елемент, преди да подпише съгласието.

________________________________________________________________________________________

(Име на пациента)

Разбирам, че има много голям шанс моето неродено бебе да има животозастрашаващи вродени дефекти, ако съм бременна или забременея, докато приемам изотретиноин. Това може да се случи с всяка сума и дори да се вземе за кратки периоди от време. Ето защо не трябва да съм бременна, докато приемам изотретиноин.

Първоначално: __________

Разбирам, че не трябва да забременя един месец преди това през цялото време на лечението си и за един месец след края на лечението ми с изотретиноин.

Първоначално: __________

Разбрах, че трябва да избягвам да имам сексуален контакт (пенис-вагинален) с партньор, който би могъл да ме забременее напълно или трябва да използвам две отделни ефективни форми на контрол на раждаемостта (контрацепция) едновременно. Единствените изключения са, ако съм претърпял операция за отстраняване на матката (хистеректомия) или и двете от яйчниците ми (двустранна оофоректомия) или лекарят ми медицински потвърди, че съм след менопауза.

Първоначално: __________

Разбрах, че хормоналните продукти за контрол на раждаемостта са сред най -ефективните форми на контрол на раждаемостта. Комбинираните хапчета за контрол на раждаемостта и други хормонални продукти включват изстрели на кожни пластири под коския импланти вагинални пръстени и вътрематочни устройства (IUDs). Всеки метод за контрол на раждаемостта може да се провали. Ето защо трябва да използвам две различни форми за контрол на раждаемостта едновременно, започвайки един месец преди това и за един месец след спиране на терапията всеки път, когато имам някакъв сексуален контакт (пенис-вагинална) с партньор, който би могъл да ме забременее, дори ако една от избраните от мен форми е хормонален контрол на раждаемостта.

Първоначално: __________

Разбирам, че следните са ефективни форми на контрол на раждаемостта:

Диафрагмата и цервикалната капачка трябва да се използват със спермицид специален крем, който убива спермата.

Разбирам, че поне една от двете ми форми на контрол на раждаемостта трябва да бъде основна форма.

Първоначално: __________

Ще говоря с моя лекар за всякакви лекарства, включително билкови продукти, които смятам да приема по време на лечението си с изотретиноин, тъй като хормоналните форми за контрол на раждаемостта може да не работят, ако приемам определени лекарства или билкови продукти.

Първоначално: __________

Може да получа безплатна сесия за консултации за контрол на раждаемостта от лекар или друг експерт по семейно планиране. Моят лекар по изотретиноин може да ми даде формуляр за насочване на изотретиноин за тази безплатна консултация.

Първоначално: __________

Трябва да започна да използвам формите за контрол на раждаемостта, които съм избрал, както е описано по -горе поне един месец, преди да започна да приемам изотретиноин.

Първоначално: __________

Не мога да получа първата си рецепта за изотретиноин, освен ако моят лекар не ми каза, че имам два отрицателни резултати от тестове за бременност. Първият тест за бременност трябва да се направи, когато моят лекар реши да предпише изотретиноин. Вторият тест за бременност трябва да се извърши в лаборатория през първите 5 дни от менструалния ми период точно преди да започна лечение с терапия с изотретиноин или според инструкциите на моя лекар. Тогава ще имам

• Всеки месец по време на лечението
• В края на лечението
• и 1 month after stopping treatment

Не трябва да започвам да приемам изотретиноин, докато не съм сигурен, че не съм бременна, имат отрицателни резултати от два теста за бременност и вторият тест е направен в лаборатория.

Първоначално: __________

Прочетох и разбирам материалите, които лекарят ми е предоставил, включително ръководството за пациенти, които могат да забременеят, и информационния лист на IPLEDGE REMS.

Получих информация за аварийния контрол на раждаемостта.

Първоначално: __________

Трябва да спра да приемам изотретиноин веднага и да се обадя на лекаря си, ако забременея, пропускам очаквания ми менструален период да спрем да използвам контрол на раждаемостта или да имам сексуален контакт (пенис-вагинална) с партньор, който може да ме забременее, без да използвам двете ми форми за контрол на раждаемостта по всяко време.

Първоначално: __________

Моят лекар ми предостави информация за целта и значението на предоставянето на информация на IPLEDGE REMS, трябва да забременея, докато приемам изотретиноин или в рамките на един месец от последната доза. Разбирам, че ако забременея информация за бременността си здравето и здравето ми

Може да се споделя с създателите на Isotretinoin оторизирани страни, които поддържат IPLEDGE REMS за производителите на изотретиноин и държавните здравни регулаторни органи.

Първоначално: __________

Разбирам, че да бъдеш квалифициран да получава изотретиноин в IPLEDGE REMS означава, че аз:

• са имали два отрицателни теста за бременност на урината или кръвта, преди да получат първата рецепта за изотретиноин. Вторият тест трябва да се направи в лаборатория. Трябва да имам отрицателен резултат от тест за бременност на урината или кръвта, направен в лаборатория, повтарящ се всеки месец, преди да получа друга рецепта за изотретиноин.
• са избрали и се съгласиха да използват две форми на ефективен контрол на раждаемостта едновременно. Най-малко една форма трябва да бъде основна форма на контрол на раждаемостта, освен ако не съм избрал никога да не имам сексуален контакт (пенис-вагинална) с партньор, който би могъл да ме забременее (въздържание) или съм претърпял хистеректомия или двустранна оофоректомия или аз съм потвърден като медицински потвърден, че е след менопаузата. Трябва да използвам две форми на контрол на раждаемостта поне един месец, преди да започна терапия с изотретиноин по време на терапия и за един месец след спиране на терапията. Трябва да получавам консултации, повтаряни на месечна база относно контрола на раждаемостта и поведението, свързани с повишен риск от бременност.
• съм подписал формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят, която съдържа предупреждения за възможността за възможни вродени дефекти, ако съм бременна или забременея и нероденото ми бебе е изложено на изотретиноин.
• са били информирани и разбират целта и значението на предоставянето на информация на IPLEDGE REMS, трябва да забременея, докато приемам изотретиноин или в рамките на 1 месец от последната доза.
• Взаимодействах с IPLEDGE REMS, преди да започнете изотретиноин и на месечна база, за да отговаряте на въпроси относно изискванията на програмата и да влязат в моите две избрани форми на контрол на раждаемостта.

Първоначално: ______

Лекарят ми отговори на всичките ми въпроси за изотретиноин и разбирам, че е моя отговорност да не забременявам един месец преди това по време на лечение с изотретиноин или за един месец, след като спра да приемам изотретиноин.

Първоначално: ______

Сега упълномощавам лекаря си ________________ да започна лечението си с изотретиноин.

Подпис на пациента: _____________________________________ Дата: ______

Подпис на родител/настойник (ако е под 18 години): ________________ Дата: ______

Моля, отпечатайте: Име на пациента и адрес ___________________________

______________________________ Телефон ___________________

Напълно обясних на пациента __________________ естеството и целта на описаното по -горе лечение и рисковете за пациенти, които могат да забременеят. Попитах пациента дали има въпроси относно лечението с изотретиноин и съм отговорил на тези въпроси, според възможностите ми.

Подпис на лекар: __________________________________ Дата: ______

Поставете оригиналните подписани документи в медицинското досие на пациента. Моля, предоставете копие на пациента.

Документ Идентификационен номер на пациента ____________________________________________________

Формуляр за записване на пациенти за пациенти, които не могат да забременеят

Да бъде завършен от пациент (и родител или настойник, ако пациентът е на 18 години) и подписан от лекаря.

Прочетете всеки елемент по -долу и първоначално в предоставеното пространство, ако разберете всеки елемент и се съгласете да следвате инструкциите на вашия лекар. Родител или настойник на пациент под 18 години също трябва да чете и разбира всеки елемент, преди да подпише споразумението.

Не подписвайте това споразумение и не приемайте изотретиноин, ако има нещо, което не разбирате за цялата информация, която сте получили за използването на Isotretinoin.

I______________________________________________________________________ (името на пациента) Разберете, че изотретиноинът е лекарство, използвано за лечение на тежко възлово акне, което не може да бъде изчистено от други лечения на акне, включително антибиотици. При тежко нодуларно акне много червени подути нежни бучки се образуват в кожата. Ако нелекуваното тежко нодуларно акне може да доведе до постоянни белези.

Инициали: __________

Лекарят ми ми разказа за моя избор за лечение на акнето ми.

Инициали: __________

Разбирам, че има сериозни странични ефекти, които могат да се случат, докато приемам изотретиноин. Те ми обясниха. Тези странични ефекти включват сериозни вродени дефекти при бебета на бременни пациенти. [Забележка: Има втори формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят].

Инициали: __________

Разбирам, че някои пациенти по време на приемане на изотретиноин или скоро след спиране на изотретиноин са станали депресирани или са развили други сериозни психични проблеми. Симптомите на депресия включват тъжна тревожна или празна раздразнителност на настроението, действащи върху опасни импулси, гняв загуба на удоволствие или интерес към социални или спортни дейности, които спи твърде много или твърде малки промени в теглото или апетитното училище или работата на работните резултати или се концентрират. Някои пациенти, приемащи изотретиноин, са имали мисли да се наранят или да сложат край на собствения си живот (самоубийствени мисли). Някои хора се опитаха да прекратят собствения си живот. А някои хора са приключили собствения си живот. Имаше съобщения, че някои от тези хора не изглеждат депресирани. Има съобщения за пациенти за изотретиноин, който става агресивен или насилствен. Никой не знае дали изотретиноинът е причинил това поведение или дали биха се случили, дори ако човекът не е взел изотретиноин. Някои хора са имали други признаци на депресия, докато приемат изотретиноин (виж

Инициали: __________

Преди да започна да приемам изотретиноин, съгласен съм да кажа на моя лекар, ако някога съм имал симптоми на депресия (виж

Инициали: __________

Преди да започна да приемам изотретиноин, съгласен съм да кажа на моя лекар, ако доколкото ми е известно, че някой от моето семейство някога е имал симптоми на депресия, е бил психотичен опит за самоубийство или е имал други сериозни психични проблеми.

Инициали: __________

След като започна да приемам изотретиноин, аз съм съгласен да спра да използвам изотретиноин и да кажа на моя лекар веднага, ако се случат някой от следните признаци и симптоми на депресия или психоза. I:

• Започнете да се чувствате тъжни или да плачете магии
• Губят интерес към дейности, на които веднъж се радвах
• Спете твърде много или имате проблеми със съня
• Станете по -раздразнителни ядосани или агресивни от обикновено (например избухване на темп мисли за насилие)
• Имам промяна в апетита или телесното си тегло
• Имат проблеми с концентрирането
• Оттеглете се от моите приятели или семейство
• Чувствайте се, че нямам енергия
• Изпитват чувство на безполезност или вина
• Започнете да имате мисли за нараняване на себе си или за поемане на собствения си живот (самоубийствени мисли)
• Започнете да действате върху опасни импулси
• Започнете да виждате или да чувате неща, които не са истински

Инициали: __________

Съгласен съм да се връщам, за да виждам лекаря си всеки месец, аз приемам Isotretinoin, за да получа нова рецепта за Isotretinoin, за да проверя напредъка си и да проверя за признаци на странични ефекти.

Инициали: __________

Isotretinoin ще бъде предписан само за мен - няма да споделя изотретиноин с други хора, защото това може да причини сериозни странични ефекти, включително вродени дефекти.

Инициали: __________

Няма да давам кръв, докато приемам изотретиноин или за 1 месец, след като спра да приемам изотретиноин. Разбирам, че ако някой, който е бременна, получи моята кръв, бебето им може да бъде изложено на изотретиноин и може да се роди със сериозни вродени дефекти.

Инициали: __________

Прочетох листа за факти за IPLEDGE REMS и други материали, които моите доставчик ми предоставиха, съдържаща важна информация за безопасността за Isotretinoin. Разбирам цялата информация, която получих.

Инициали: __________

Моят лекар и аз решихме, че трябва да приемам изотретиноин. Разбрах, че трябва да бъда квалифициран в IPLEDGE REMS, за да попълвам рецептата си всеки месец. Разбирам, че мога да спра да приемам изотретиноин по всяко време. Съгласен съм да кажа на моя лекар, ако спра да приемам изотретиноин.

Инициали: __________

Сега позволявам на моя лекар ___________________ да започне лечението ми с изотретиноин.

Подпис на пациента: _________________________________ Дата: ____________________

Подпис на родител/настойник (ако е под 18 години): ____________________ Дата: ___________

Име на пациента (печат) ______________________________

Адрес на пациента ___________________________________ Телефон (____-____-____)

Имам:

Напълно обяснено на пациента __________________________ естеството и целта на лечението с изотретиноин, включително неговите ползи и рискове.

предостави на пациента подходящи образователни материали, като например информационния лист за IPLEDGE REMS и попита пациента дали има въпроси относно тяхното лечение с изотретиноин.

Отговорих на тези въпроси по най -добрия начин.

Подпис на лекар: ___________________________________ Дата: ___________

Поставете оригиналните подписани документи в медицинското досие на пациента. Моля, предоставете копие на пациента.

TEVA Pharmaceuticals USA Inc. Северен Уелс PA 19454. Ревизиран: август 2022 г.

Странични ефекти for Кларавис Capsules

Клинични изпитвания и постмаркетинг надзор

Изброените по -долу нежелани реакции отразяват опита от разследващите проучвания на Claravis и опита за постмаркетинг. Връзката на някои от тези събития с терапията на Клавис не е известна. Много от страничните ефекти и нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, получаващи клавис, са подобни на тези, описани при пациенти, приемащи много високи дози витамин А (сухота на кожата и лигавиците, например на носния проход и очите на устните).

Връзка с дозата

Хеилит и хипертриглицеридемия обикновено са свързани с дозата. Повечето нежелани реакции, отчетени в клинични изпитвания, са обратими при прекратяване на терапията; Въпреки това някои продължават след прекратяване на терапията (виж ПредупреждениеS и Нежелани реакции ).

Тяло като цяло: алергични реакции, включително системна свръхчувствителност на васкулит (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Свръхчувствителност ) Оточна умора лимфаденопатия загуба на тегло.

Сърдечно -съдов: сърцебиене тахикардия съдова тромботична болест инсулт.

Ендокринен/метаболитен: Хипертриглицеридемия (виж ПредупреждениеS Липиди ) промени в нивата на кръвната захар (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ).

Стомашно -чревен: Възпалително заболяване на червата (виж ПредупреждениеS Възпалително заболяване на червата ) Хепатит (виж ПредупреждениеS Хепатотоксичност ) Панкреатит (виж ПредупреждениеS Липиди ) кървене и възпаление на венците колит езофагит/езофагеален улцерационен илеит гадене други неспецифични стомашно -чревни симптоми.

Хематологичен: Алергични реакции (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Свръхчувствителност ) Анемия тромбоцитопения неутропения Рядки съобщения за агранулоцитоза (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти ). Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове За други хематологични параметри.

Musculeskeletal: Калцификацията на сухожилията и връзките на скелетната хиперостоза на сухожилията преждевременното затваряне на епифиза намалява в костната минерална плътност (виж ПредупреждениеS Скелет ) Мускулно -скелетни симптоми (понякога тежки), включително милгия на болката в гърба и артралгия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти ) преходна болка в гърдите (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти ) Артрит тендонит Други видове костни аномалии Повишаване на CPK/Редки съобщения за рабдомиолиза (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ).

Неврологичен: Псевдотумор Cerebri (виж ПредупреждениеS Псевдотуморен мозък ) замаяност сънливост главоболие безсъние летаргия неразумност нервност Парестезии припадъци на инсулт синкоп слабост.

Психиатрична: самоубийствена идея за самоубийство опити за самоубийство депресия психоза агресия насилствено поведение (виж ПредупреждениеS Психиатрични разстройства ) Емоционална нестабилност.

От пациентите, които съобщават за депресия, някои съобщават, че депресията утихва с прекратяването на терапията и се повтаря с повторно възстановяване на терапията.

Репродуктивна система: ненормални менструации.

Дихателни: Бронхоспасми (със или без анамнеза на астма) Промяна на гласа на дихателната инфекция.

Кожа и придатъци: Фулминани от акне алопеция (която в някои случаи продължава) синитие хеилит (сухи устни) суха уста суха нос Епистаксис Епистаксис е избухнала ксантоми ⁷ erythema multiforme flushing fragility of skin hair abnormalities hirsutism hyperpigmentation and hypopigmentation infections (including disseminated herpes simplex) nail dystrophy paronychia peeling of palms and soles photoallergic/photosensitizing reactions pruritus pyogenic granuloma rash (including facial erythema seborrhea and eczema) Stevens-Johnson Синдром на податливостта на слънчевите изгаряния повишава потта токсичен епидермален некролиза уртикария васкулит (включително грануломатоза на Вегенер; виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Свръхчувствителност ) Ненормално заздравяване на рани (забавено заздравяване или разкошна гранулационна тъкан с корупка; виж; ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти ).

Специални сетива

Слух: Увреждане на слуха (виж ПредупреждениеS Увреждане на слуха ) Шум в ушите.

Виждане: Опозиции на роговицата (виж ПредупреждениеS Опозиция на роговицата ) намалено нощно виждане, което може да продължи (виж ПредупреждениеS Намалено нощно виждане ) Катаракта Разстройство на цветовото виждане конюнктивит сухи очи възпаление на клепачия Кератит Оптит Неврит Фотофобия зрителни нарушения.

Уринарна система: Гломерулонефрит (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Свръхчувствителност ) неспецифични урогенитални находки (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове за други урологични параметри).

Лаборатория

Повишаване на плазмените триглицериди (виж ПредупреждениеS Липиди ) Намаляване на серумните нива на липопротеин с висока плътност (HDL) Повишаване на серумния холестерол по време на лечението.

Повишена алкална фосфатаза SGOT (AST) SGPT (ALT) GGTP или LDH (виж ПредупреждениеS Хепатотоксичност ).

Повишаване на котата на кръвната захар на гладно на CPK (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ) Хиперурикемия.

Намаляване на параметрите на червените кръвни клетки Намалява в броя на белите кръвни клетки (включително тежка неутропения и редки съобщения за агранулоцитоза; виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Информация за пациенти ) Повишени скорости на утаяване Повишената броя на тромбоцитите тромбоцитопения.

Бели клетки в микроскопична или брутна хематурия на протеинурия на урината.

ЛИТЕРАТУРА

7. Dicken Ch Connolly SM. Изригващи ксантоми, свързани с изотретиноин (13-цис-ретиноева киселина). Arch Dermatol 116: 951-952 1980.

Лекарствени взаимодействия for Кларавис Capsules

Витамин А. : Поради връзката на Клавис с пациентите с витамин А трябва да се посъветва срещу приемането на витамински добавки, съдържащи витамин А, за да се избегнат адитивни токсични ефекти.

Тетрациклини: Съпътстващото лечение с клавис и тетрациклини трябва да се избягва, тъй като употребата на Кларавис е свързана с редица случаи на псевдотуморни церебри (доброкачествена вътречерепна хипертония), някои от които участват в съпътстваща употреба на тетрациклини.

Микродозирани прогестеронови препарати : Микродозирани прогестеронови препарати (минипили, които не съдържат естроген), могат да бъдат неадекватен метод на контрацепция по време на терапията на Кларавис. Въпреки че други хормонални контрацептиви са високоефективни, има съобщения за бременност от пациенти, които могат да забременеят, които са използвали комбинирани орални контрацептиви, както и трансдермални пластири/инжекционни/имплантируеми/вагинални хормонални продукти за контрол на раждаемостта. Тези доклади са по -чести за пациенти, които могат да забременеят, които използват само една форма на контрацепция. Не е известно дали хормоналните контрацептиви се различават по своята ефективност, когато се използват с Claravis. Следователно е критично важно пациентите, които могат да забременеят, да избират и да се ангажират да използват две форми на ефективна контрацепция едновременно поне една от които трябва да бъде основна форма (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Нортиндрон/етинил естрадиол : In a study of 31 premenopausal female patients with severe recalcitrant nodular acne receiving Ortho-Novum® 7/7/7 Tablets as an oral contraceptive agent Claravis at the recommended dose of 1 mg/kg/day did not induce clinically relevant changes in the pharmacokinetics of ethinyl estradiol and norethindrone and in the serum levels of progesterone Фоликуло-стимулиращият хормон (FSH) и лутеинизиращия хормон (LH). Предписващите се препоръчват да се консултират с пакета вмъкване на лекарства, прилагани едновременно с хормонални контрацептиви, тъй като някои лекарства могат да намалят ефективността на тези продукти за контрол на раждаемостта.

Пит на Свети Йоан : Употребата на клавис е свързана с депресия при някои пациенти (виж ПредупреждениеS Психиатрични разстройства и Нежелани реакции Психиатрична ). Patients should be prospectively cautioned not to self-medicate with the herbal supplement Пит на Свети Йоан because a possible interaction has been suggested with hormonal contraceptives based on reports of breakthrough bleeding on oral contraceptives shortly after starting Пит на Свети Йоан. Pregnancies have been reported by users of combined hormonal contraceptives who also used some form of Пит на Свети Йоан.

Phable : Не е доказано, че Claravis променя фармакокинетиката на фенитоин в проучване при седем здрави доброволци. Тези резултати са в съответствие с in vitro констатацията, че нито изотретиноинът, нито неговите метаболити индуцират или инхибират активността на човешкия ензим на Човешкия P450 на CYP 2C9. Известно е, че фенитоинът причинява остеомалация. Не са проведени официални клинични проучвания, за да се оцени дали има интерактивен ефект върху загубата на кост между фенитоин и клавис. Следователно трябва да се внимава при използването на тези лекарства заедно.

Системни кортикостероиди : Известно е, че системните кортикостероиди причиняват остеопороза. Не са проведени официални клинични проучвания, за да се оцени дали има интерактивен ефект върху загубата на кост между системните кортикостероиди и клавис. Следователно трябва да се внимава при използването на тези лекарства заедно.

Предупреждения for Кларавис Capsules

Психиатрични разстройства

Кларавис may cause депресия psychosis и rarely suicidal ideation suicide attempts suicide и aggressive и/or violent behaviors. No mechanism of action has been established for these events (see Нежелани реакции Психиатрична ). Предписващи лекарства should read the brochure Recognizing Психиатрични разстройства in Adolescents и Young Adults: A Guide for Предписващи лекарства of Изотретиноин. Предписващи лекарства should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of Кларавис therapy patients и family members should be asked about any history of psychiatric disorder и at each visit during therapy patients should be assessed for symptoms of депресия mood disturbance psychosis or aggression to determine if further evaluation may be necessary. Signs и symptoms of депресия as described in the brochure (Recognizing Психиатрични разстройства in Adolescents и Young Adults) include sad mood hopelessness feelings of guilt worthlessness or helplessness loss of pleasure or interest in activities fatigue difficulty concentrating change in sleep pattern change in weight or appetite suicidal thoughts or attempts restlessness irritability acting on dangerous impulses и persistent physical symptoms unresponsive to treatment. Patients should stop Кларавис и the patient or a family member should promptly contact their prescriber if the patient develops депресия mood disturbance psychosis or aggression without waiting until the next visit. Discontinuation of Кларавис therapy may be insufficient; further evaluation may be necessary. While such monitoring may be helpful it may not detect all patients at risk. Patients may report mental health problems or family history of psychiatric disorders. These reports should be discussed with the patient и/or the patient’s family. A referral to a mental health professional may be necessary. The physician should consider whether Кларавис therapy is appropriate in this setting; for some patients the risks may outweigh the benefits of Кларавис therapy.

Псевдотуморен мозък

Кларавис use has been associated with a number of cases of pseudotumor cerebri (benign intracranial hypertension) some of which involved concomitant use of tetracyclines. Concomitant treatment with tetracyclines should therefore be avoided. Early signs и symptoms of pseudotumor cerebri include papilledema headache гадене и повръщане и visual disturbances. Patients with these symptoms should be screened for papilledema и if present they should be told to discontinue Кларавис immediately и be referred to a neurologist for further diagnosis и care (see Нежелани реакции Неврологични ).

Сериозни кожни реакции

Има съобщения след маркетинг на мултиформени и тежки кожни реакции на еритема [напр. Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет)], свързана с употребата на изотретиноин. Тези събития могат да бъдат сериозни и да доведат до животозастрашаващи събития в хоспитализация или увреждане. Пациентите трябва да се наблюдават отблизо за тежки кожни реакции и да се прекратят, ако се оправдаят.

Панкреатит

Съобщава се за остър панкреатит при пациенти с повишени или нормални серумни нива на триглицериди. В редки случаи се съобщава за фатален хеморагичен панкреатит. Claravis трябва да бъде спрян, ако хипертриглицеридемията не може да бъде контролирана на приемливо ниво или ако се появят симптоми на панкреатит.

Липиди

Повишенията на серумните триглицериди над 800 mg/dL са съобщени при пациенти, лекувани с Claravis. Съобщава се за маркирани повишения на серумните триглицериди при приблизително 25% от пациентите, получаващи Клавис в клинични изпитвания. В допълнение приблизително 15% развиват намаляване на липопротеините с висока плътност и около 7% показват повишаване на нивата на холестерола. В клиничните изпитвания ефектите върху триглицеридите HDL и холестерола са обратими при прекратяване на терапията на Claravis. Някои пациенти са успели да обърнат повишаването на триглицеридите чрез намаляване на ограничаването на теглото на диетичните мазнини и алкохола и намаляване на дозата, докато продължават Клавис. ⁵

Определянето на липидите в кръвта трябва да се извършва преди да се даде Клавис и след това на интервали, докато се установи липидният отговор на Клавис, който обикновено се случва в рамките на 4 седмици. Особено внимателно се съобразява с риска/ползата за пациенти, които могат да бъдат изложени на висок риск по време на терапията на Кларавис (пациенти с диабет затлъстяване повишават алкохолния прием на липиден метаболизъм или фамилната анамнеза за нарушение на метаболизма на липидите). Ако терапията на Claravis се въвежда по -чести проверки на серумните стойности за липиди и/или кръвна захар, се препоръчват (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ).

Сърдечно -съдовите последици от хипертриглицеридемията, свързани с Кларавис, са неизвестни.

Изследвания върху животни

In rats given 8 or 32 mg/kg/day of isotretinoin (1.3 to 5.3 times the recommended clinical dose of 1 mg/kg/day after normalization for total body surface area) for 18 months or longer the incidences of focal calcification fibrosis and inflammation of the myocardium calcification of coronary pulmonary and mesenteric arteries and metastatic calcification of the gastric mucosa were greater than in control rats на подобна възраст. Фокални ендокардни и миокардни калцификати, свързани с калцификация на коронарните артерии, се наблюдават при две кучета след приблизително 6 до 7 месеца лечение с изотретиноин при доза от 60 до 120 mg/kg/ден (30 до 60 пъти по -голяма от препоръчителната клинична доза от 1 mg/kg/ден съответно след нормализиране за общата площ на повърхността на тялото).

Увреждане на слуха

Съобщава се за нарушен слух при пациенти, приемащи Кларавис; В някои случаи се съобщава, че увреждането на слуха продължава след прекратяване на терапията. Механизмът (ите) и причинно -следствената връзка за това събитие не са установени. Пациентите, които изпитват шум в ушите или увреждане на слуха, трябва да преустановят лечението на Кларавис и да бъдат насочени към специализирана грижа за допълнителна оценка (виж Нежелани реакции Специални сетива ).

Хепатотоксичност

Съобщава се за клиничен хепатит, считан за евентуално или вероятно свързан с терапията с клавис. Освен това са наблюдавани леки до умерени повишения на чернодробните ензими при приблизително 15% от индивидите, лекувани по време на клинични изпитвания, някои от които се нормализират с намаляване на дозата или продължително приложение на лекарството. Ако нормализирането не се появи лесно или ако се подозира хепатит по време на лечение с Клавис, лекарството трябва да бъде прекратено и етиологията допълнително се изследва.

Възпалително заболяване на червата

Кларавис has been associated with inflammatory bowel disease (including regional ileitis) in patients without a prior history of intestinal disorders. In some instances symptoms have been reported to persist after Кларавис treatment has been stopped. Patients experiencing abdominal pain ректално кървене or severe диария should discontinue Кларавис immediately (see Нежелани реакции Стомашно -чревен ).

Скелет

Костна минерална плътност

Ефектите от множество курсове на Claravis върху развиващата се мускулно -скелетна система са неизвестни. Има някои доказателства, че дългосрочните високи дози или множество курсове на терапия с изотретиноин имат повече ефект, отколкото един курс на терапия върху мускулно-скелетната система. В клинично изпитване с отворен етикет (n = 217) на единичен курс на терапия с клавис за тежки нестабилни измервания на плътността на костите на възлите на акне в няколко скелетни места не са значително намалени (промяната на лумбалния гръбначен стълб> -4% и общата промяна на тазобедрената става> -5%) или е увеличена при по-голямата част от пациентите. Един пациент е намалял на минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб> 4% въз основа на нерегламентираните данни. Шестнадесет (NULL,9%) пациенти са намалели в минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб> 4%, а всички останали пациенти (92%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Девет пациенти (NULL,5%) са намалили общата минерална плътност на тазобедрената кост> 5% въз основа на нерегламентираните данни. Двадесет и един (NULL,6%) пациенти са намалили общата минерална плътност на тазобедрената кост> 5%, а всички останали пациенти (89%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Последващи проучвания, проведени при осем от пациентите с намалена костна минерална плътност до 11 месеца след това, демонстрират увеличаване на костната плътност при петима пациенти на лумбалния гръбначен стълб, докато останалите трима пациенти са имали измервания на костната плътност на гръбначния стълб под базовите стойности. Общата плътност на минералната част на тазобедрената кост остана под изходната линия (диапазон от 1,6%до 7,6%) при пет от осем пациенти (NULL,5%).

В отделно проучване на удължаване на отворен етикет на десет пациенти на възраст от 13 до 18 години, които започнаха втори курс на Кларавис 4 месеца след първия курс, двама пациенти показаха намаляване на средната лумбална кост на костите на гръбначния стълб до 3,25% (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ).

Спонтанни съобщения за остеопороза остеопения костни фрактури и забавено заздравяване на костни фрактури са наблюдавани при популацията на Клавис. Докато причинно -следствената връзка за Кларавис не е установена, не може да се изключи ефект. По -дългосрочните ефекти не са проучени. Важно е Claravis да бъде даден при препоръчителните дози за не повече от препоръчителната продължителност.

Хиперостоза

Високо разпространение на скелетната хиперостоза е отбелязано при клинични изпитвания за нарушения на кератинизация със средна доза 2,24 mg/kg/ден. Освен това скелетната хиперостоза е отбелязана при шест от осем пациенти в проспективно проучване на нарушения на кератинизацията. ⁶ Минимална скелетна хиперостоза и калцификация на лигаменти и сухожилия също са наблюдавани чрез рентгенови лъчи в проспективни проучвания на пациенти с нодуларни акне, лекувани с единичен курс на терапия при препоръчителни дози. Скелетните ефекти на множество курсове за лечение на Claravis за акне са неизвестни.

В клинично проучване на 217 педиатрични пациенти (12 до 17 години) с тежка нестандартна възлова хиперостоза на акне не се наблюдава след 16 до 20 седмици лечение с приблизително 1 mg/kg/ден на клавис, дадени в две разделени дози. Хиперостозата може да изисква по -дълъг период от време. Клиничният курс и значимост остават неизвестни.

Преждевременно затваряне на епифиза

Съществуват спонтанни съобщения за преждевременно затваряне на епифиза при пациенти с акне, получаващи препоръчителни дози клавис. Ефектът от множество курсове на Claravis върху затварянето на епифиза е неизвестен.

Нарушение на зрението

Визуалните проблеми трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Всички пациенти с Кларавис, които изпитват визуални затруднения, трябва да преустановят лечението на Клавис и да имат офталмологичен преглед (виж Нежелани реакции Специални сетива ).

Опозиция на роговицата

Опораторите на роговицата са възникнали при пациенти, получаващи клавис за акне и по -често, когато по -високи дози на лекарства са били използвани при пациенти с нарушения на кератинизацията. Опозитостите на роговицата, наблюдавани при пациенти с клинични изпитвания, лекувани с Клавис, са напълно разрешени или са разрешени при проследяване от 6 до 7 седмици след прекратяване на лекарството (виж Нежелани реакции Специални сетива ).

Намалено нощно виждане

Съобщава се за намалено нощно виждане по време на терапията на Кларавис и в някои случаи събитието продължава след прекратяването на терапията. Тъй като появата при някои пациенти е внезапно пациентите трябва да бъдат посъветвани за този потенциален проблем и предупредени да бъдат предпазливи при шофиране или експлоатация на всяко превозно средство през нощта.

Предпазни мерки for Кларавис Capsules

Кларавис must only be prescribed by prescribers who are enrolled и activated with the iPLEDGE REMS. Кларавис must only be dispensed by a pharmacy enrolled и activated with iPLEDGE и must only be dispensed to patients who are enrolled и meet all the requirements of iPLEDGE. Enrolled и activated pharmacies must receive isotretinoin only from wholesalers enrolled with iPLEDGE.

По -долу са описани изискванията на IPLEDGE REMS Изискванията за търговци на едро и фармацевтите са описани по -долу:

Търговци на едро

За целите на IPLEDGE REMS терминът търговец на едро се отнася до дистрибутор на търговец на едро и/или дистрибутор на аптеката на веригата. За да се разпространи търговците на едро на Claravis, трябва да бъдат записани с IPLEDGE и да се съгласят да отговарят на всички изисквания на IPLEDGE за разпределение на едро на Isotretinoin продукти. Търговците на едро трябва да се запишат с Ipledge, като подпишат и върнат споразумението за търговец на едро на IPLEDGE, което потвърждава, че те ще спазват всички изисквания на Ipledge за разпределение на изотретиноин. Те включват:

• Записване преди разпространение на изотретиноин и повторно записване годишно след това
• Разпространение на само одобрен от FDA продукт Isotretinoin
• Само доставка на изотретиноин до
  • Търговци на едро, записани в IPLEDGE REMS с предварително писмено съгласие от производителя или
  • Аптеки, лицензирани в САЩ и се записва и активира в IPLEDGE REMS
• Уведомяване на производителя на изотретиноин (или делегат) на всеки неактивиран и/или неактивиран
• аптека или незаконен търговец на едро, който се опитва да поръча изотретиноин
• Спазване на проверка/одит на записи за търговия на едро за проверка на спазването на
• Ipledge REMS от производителя на изотретиноин (или делегат)
• Връщане към производителя (или делегат) всеки неразпределен продукт, ако търговецът на едро е деактивиран от IPLEDGE REMS или ако търговецът на едро реши да не се записва отново годишно

Предписващи лекарства

За да предпише Isotretinoin, предписвачът трябва да бъде записан и активиран с програмата за управление на риска от бременност IPLEDGE. Предписаните могат да се запишат чрез подписване и връщане на попълнения формуляр за записване. Предписващите лекарства могат да активират записа си само чрез потвърждаване, че отговарят на изискванията и ще спазват всички изисквания на IPLEDGE, като свидетелстват за следните точки:

• Знам риска и тежестта на феталните наранявания/вродените дефекти от изотретиноин.
• Знам рисковите фактори за непланирана бременност и ефективните мерки за избягване на непланирана бременност.
• Имам опит да предоставя на пациента подробна консултация за превенция на бременността или ще насоча пациента към експерт за такива консултации, възстановени от производителя.
• Ще отговарям на изискванията на IPLEDGE REMS, описани в книжката, озаглавена IPLEDGE REMS PREDGERER Ръководство.
• Before beginning treatment of patients who can become pregnant with isotretinoin and on a monthly basis the patient will be counseled to avoid pregnancy by using two forms of contraception simultaneously and continuously for at least one month prior to initiation of isotretinoin treatment during isotretinoin treatment and for one month after discontinuing isotretinoin treatment unless the patient commits to continuous abstinence not having any sexual contact with a partner that could result in pregnancy.
• Няма да предпиша изотретиноин на всеки пациент, който може да забременее, докато не потвърди, че пациентът има отрицателен скрининг тест за бременност и месечни отрицателни CLIA сертифицирани (клинични лабораторни поправки за подобряване) тестове за бременност. Пациентите трябва да имат тест за бременност при завършване на целия курс на изотретиноин и друг тест за бременност един месец по -късно.
• Ще съобщя всеки случай на бременност, който осъзнавам, докато пациентът, който може да забременее, е на изотретиноин или един месец след последната доза в регистъра на бременността.

За да предпише Isotretinoin, предписващият допис трябва да има достъп до системата IPLEDGE чрез Интернет (www.ipledgeprogram.com) или телефон (1-866-495-0654) на:

Регистрирайте всеки пациент в IPLEDGE REMS.

Потвърждавайте месечно, че всеки пациент е получил консултации и образование.

За пациенти, които могат да забременеят:

• Въведете две избрани форми на контрацепция всеки месец.
• Въведете месечен резултат от сертифицирана от CLIA лаборатория, провеждана тест за бременност.

Изотретиноинът трябва да бъде предписан само на пациенти, за които е известно, че не са бременни, както е потвърдено от отрицателна лаборатория, сертифицирана от CLIA, провеждаща тест за бременност.

Isotretinoin трябва да се освобождава само от аптека, записана и активирана с програмата за управление на риска от бременност, и само когато записаният пациент отговаря на всички изисквания на IPLEDGE REMS. Да изпълнявате изискванията за пациент, който може да забременее, означава, че пациентът:

• Е консултиран и е подписал формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят, която съдържа предупреждения за риска от потенциални вродени дефекти, ако плодът е изложен на изотретиноин. Пациентът трябва да подпише формуляра за информирано съгласие, преди да започне лечението и консултирането на пациента също трябва да се извършва по това време и на месечна база след това. Е имал два отрицателни теста за бременност на урина или серум с чувствителност от поне 25 miu/ml, преди да получи първоначалната рецепта за изотретиноин. Първият тест (скринингов тест) се получава от предписващия лекар, когато е взето решение за преследване на квалификация на пациента за изотретиноин. Вторият тест за бременност (тест за потвърждение) трябва да се извърши в лаборатория, сертифицирана от CLIA. Интервалът между двата теста трябва да бъде поне 19 дни.
  • За пациенти с редовни менструални цикли трябва да се извърши втори тест за бременност през първите 5 дни от менструалния период, непосредствено преди началото на терапията с изотретиноин и след като пациентът е използвал две форми на контрацепция за един месец.
  • За пациенти с неправилни цикли на аменорея или използване на контрацептивна форма, която изключва оттеглянето на кървенето, вторият тест за бременност трябва да се извърши незабавно преди началото на терапията с изотретиноин и след като пациентът е използвал две форми на контрацепция в продължение на един месец.
• Е имал отрицателен резултат от тест за бременност в урина или серум в лаборатория, сертифицирана от CLIA, преди да получи всеки следващ курс на изотретиноин. Тестът за бременност трябва да се повтаря всеки месец в лаборатория, сертифицирана от CLIA, преди пациента, който може да забременее, получавайки всяка рецепта.
• Е избрал и се е ангажирал да използва две форми на ефективна контрацепция едновременно поне една от които трябва да бъде основна форма, освен ако пациентът не се ангажира с непрекъснато въздържание, без да има сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност или пациентът е претърпял хистеректомия или двустранна ооректомия или е медицински потвърден, че е постменопауза. Пациентите трябва да използват две форми на ефективна контрацепция в продължение на най -малко един месец преди започване на терапия с изотретиноин по време на терапия с изотретиноин и в продължение на един месец след прекратяване на изотретиноиновата терапия. Консултирането за контрацепция и поведение, свързани с повишен риск от бременност, трябва да се повтаря месечно.

Ако пациентът има незащитен сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност по всяко време един месец преди това по време или един месец след терапията, пациентът трябва:

Контрол на раждаемостта на Лорина и наддаване на тегло

Спрете незабавно да приемате изотретиноин, ако сте на терапия

Направете тест за бременност най -малко 19 дни след последния акт на незащитен сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност

Започнете да използвате две форми на ефективна контрацепция едновременно отново за един месец, преди да възобновите изотретиноиновата терапия

Направете втори тест за бременност след използване на две форми на ефективна контрацепция за един месец, както е описано по -горе в зависимост от това дали пациентът има редовни менструации или не.

Ефективните форми на контрацепция включват както първични, така и вторични форми на контрацепция:

Всеки метод за контрол на раждаемостта може да се провали. Има съобщения за бременност от пациенти, които могат да забременеят, които са използвали орални контрацептиви, както и трансдермален пластир/инжекционни/имплантируеми/вагинални хормонални продукти за контрол на раждаемостта; Тези бременности са възникнали, докато тези пациенти са приемали Кларвас. Тези доклади са по -чести за пациенти, които използват само една форма на контрацепция. Ето защо е критично важно пациентите, които могат да забременеят, да използват две ефективни форми на контрацепция едновременно. Пациентите трябва да получават предупреждения за важността на избора на един основен метод и вторичен метод на контрацепция и че пациентът трябва да бъде съвместим в употреба, както е посочено в ръководството за пациенти, които могат да забременеят.

Използването на две форми на контрацепция едновременно намалява шансовете, че пациентът ще забременее от риска от бременност само с всяка форма. Взаимодействието с лекарството, което намалява ефективността на хормоналните контрацептиви, не е изцяло изключено за Кларавис (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ). Although hormonal contraceptives are highly effective prescribers are advised to consult the package insert of any medication administered concomitantly with hormonal contraceptives since some medications may decrease the effectiveness of these birth control products.

Пациентите трябва да бъдат предупредени проспективно да не се самолекуват с билковата добавка на Сейнт Джон, тъй като е предложено възможно взаимодействие с хормонални контрацептиви въз основа на съобщения за пробивно кървене на орални контрацептиви, скоро след започване на карата на Сейнт Джон. Съобщава се за бременности от потребители на комбинирани хормонални контрацептиви, които също са използвали някаква форма на канталона на Свети Йоан.

Ако бременността се появи по време на лечение с изотретиноин, изотретиноинът трябва незабавно да бъде прекратен. Пациентът трябва да бъде насочен към акушер-гинеколог, преживян в репродуктивната токсичност за по-нататъшна оценка и консултиране. Всяка заподозряна експозиция на плода по време или един месец след терапията с изотретиноин трябва да бъде докладвана незабавно на FDA чрез номер на MedWatch номер 1-800-FDA-1088, а също и в регистъра на бременността на IPLEDGE на 1-866-495-0654 или чрез Интернет (www.ipledgeprogram.com).

Всички пациенти

Изотретиноинът е противопоказан при пациенти, които са бременни. За да получават изотретиноин, всички пациенти трябва да отговарят на всички следните състояния:

• Трябва да бъде записан с IPLEDGE REMS от предписващия лекар
• Трябва да разбере, че животозастрашаващи вродени дефекти могат да възникнат с използването на изотретиноин от пациенти, които могат да забременеят
• Трябва да е надежден в разбирането и изпълнението на инструкциите
• Трябва да подпишете формуляр за записване на пациента за пациенти, които не могат да забременеят, която съдържа предупреждения за потенциалните рискове, свързани с изотретиноин
• Трябва да получи рецептата в рамките на 7 дни от датата на събиране на образци за теста за бременност за пациенти, които могат да забременеят
• Трябва да получи рецептата в рамките на 30 дни след посещението на офиса за пациенти, които не могат да забременеят
• Не трябва да дарява кръв, докато е на изотретиноин и за един месец след приключване на лечението
• Не трябва да споделя изотретиноин с никого, дори някой, който има подобни симптоми

Пациенти, които могат да забременеят

Изотретиноинът е противопоказан при пациенти, които са бременни. В допълнение към изискванията за всички описани по -горе пациенти, които могат да забременеят, трябва да отговарят на следните състояния:

• Не трябва да е бременна или да се кърми
• Трябва да се съобрази с необходимите тестове за бременност в лаборатория, сертифицирана от CLIA
• Трябва да получи рецептата в рамките на 7 дни от датата на събиране на образци за теста за бременност
• Трябва да е в състояние да спазва задължителните контрацептивни мерки, необходими за изотретиноиновата терапия или да се ангажира с непрекъснато въздържание, без да има сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност и да разбере поведението, свързано с повишен риск от бременност
• Трябва да разбере, че пациентът може да забременее отговорността да избягва бременността един месец преди и един месец след терапията с изотретиноин
• Трябва да е подписал допълнителен формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят, преди да започнат изотретиноин, който съдържа предупреждения за риска от потенциални вродени дефекти, ако плодът е изложен на изотретиноин
• Трябва да получите достъп до системата IPLEDGE чрез Интернет (www.ipledgeprogram.com) или телефон (1- 866-495-0654), преди да стартирате Isotretinoin на месечна база по време на терапията и един месец след последната доза, за да отговорите на въпросите на програмните изисквания и да влезете в две избрани форми на контрацепция по програмните изисквания и да влезете
• Трябва да е бил информиран за целта и значението на предоставянето на информация на IPLEDGE REMS, ако пациентът забременее, докато приема изотретиноин или в рамките на един месец от последната доза

Фармацевти

За да се освободят аптеките за изотретиноин, трябва да бъдат записани и активирани с програмата за управление на риска от бременност IPLEDGE.

Отговорният фармацевт трябва да запише аптеката, като подпише и върне попълнения формуляр за записване на аптеката. След записване на отговорния сайт фармацевтът може само да активира записването на аптеката, като потвърди, че те отговарят на изискванията и ще спазват всички изисквания на IPLEDGE, като свидетелстват за следните точки:

• Знам риска и тежестта на феталните наранявания/вродените дефекти от изотретиноин.
• Ще обуча всички фармацевти, които участват в пълненето и разпределянето на рецепти за изотретиноин по изискванията на IPLEDGE REMS.
• Ще се съобразявам и ще се стремя да гарантирам, че всички фармацевти, които участват в пълненето и разпределянето на рецепти за изотретиноин, отговарят на изискванията на IPLEDGE REMS, описани в книжката, озаглавена Ръководство за фармацевти, конкретно основната информация за секцията за фармацевти, включително следната информация за раздаването:
  • Рецептите трябва да бъдат получени не по -късно от не се раздава след дата и ако не е получено, тогава RMA трябва да бъде обърнат в системата IPLEDGE REMS и продуктът, който се върне в инвентара.
• Разбирам и ще спазвам политиката за действие за несъответствие.
• Ще получа продукт на Claravis само от записани на едро Ipledge.
• Няма да продавам заем за заемане на заеми или по друг начин да прехвърля изотретиноин по никакъв начин на или от друга аптека.
• Ще се върна при производителя (или делегиране) всеки неизползван продукт, ако аптеката е деактивирана от IPLEDGE REMS или ако аптеката реши да не се активира отново годишно.
• Няма да попълвам изотретиноин за която и да е страна, различна от квалифициран пациент.
• Ще се съобразя с одитите от спонсорите на IPLEDGE или на трета страна, действащи от името на спонсорите на IPLEDGE, за да гарантирам, че всички процеси и процедури се следват и се следват за IPLEDGE REMS.

За да освободи изотретиноин, фармацевтът трябва:

• Бъдете обучени от отговорния фармацевт по отношение на изискванията на IPLEDGE REMS.
• Получаване на разрешение от IPLEDGE REMS чрез Интернет (www.ipledgeprogram.com) или телефон (1-866-495-0654) за всяка рецепта за изотретиноин. Упълномощаването означава, че пациентът е отговарял на всички изисквания на програмата и е квалифициран да получава изотретиноин.
• Напишете номера за разрешение за управление на риска (RMA) при рецептата.

Кларавис must only be dispensed:

• В не повече от 30-дневна доставка
• С ръководство за лекарства в Кларавис
• След разрешение от IPLEDGE REMS
• Преди да не се отказва от пациента след датата, предоставена от системата IPLEDGE (в рамките на 30 дни след посещението на офиса за пациенти, които не могат да забременеят и в рамките на 7 дни от датата на събиране на образци за пациенти, които могат да забременеят)
• С нова рецепта за пълнене и друго разрешение от IPLEDGE REMS (не са разрешени автоматични зареждания)

На Клавис Ръководство за лекарства Трябва да се дава на пациента всеки път, когато Кларавис се освобождава според закона. Това ръководство за лекарства Claravis е важна част от програмата за управление на риска за пациентите.

Кларавис must not be prescribed dispensed or otherwise obtained through the internet or any other means outside of the iPLEDGE REMS. Only FDA-approved isotretinoin products must be distributed prescribed dispensed и used. Patients must obtain Кларавис prescriptions only at US licensed pharmacies.

По -долу е дадено описание на образователните материали на IPLEDGE REMS, налични с IPLEDGE. Основната цел на тези образователни материали е да обяснят изискванията на IPLEDGE REMS и да засилят образователните послания.

Ръководството за предписващия лекар включва: Изокретиноин тератогенна потенциална информация за тестване на бременността и метод за попълване на квалифицирана рецепта за изотретиноин.

Ръководството за фармацевтика включва: тератогенен потенциал на изотретиноин и метод за получаване на разрешение за освобождаване на рецепта за изотретиноин.

Ipledge REMS е систематичен подход за цялостно образование на пациентите относно техните отговорности и включва образование за спазване на контрацепцията и засилване на образователните съобщения. Ipledge REMS включва информация за рисковете и ползите от изотретиноин, който е свързан с ръководството за лекарства, разпределени от фармацевти с всяка рецепта за изотретиноин.

Листът на фактите за IPLEDGE REMS включва информация за IPLEDGE REMS ИНДИКАЦИИ НА ПРОДУКТА И БЕЗОПАСНОСТТА. Този раздаване се предоставя както на пациента, който може да забременее, така и на пациента, който не може да забременее. Формулярът за записване на пациентите за пациенти, които не могат да забременеят, също се предоставя на всички пациенти.

Пациентите, които могат да забременеят, са снабдени с ръководство за пациенти, които могат да забременеят, което съдържа информация за терапията с изотретиноин, включително предпазни мерки и предупреждения, и втори формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят по отношение на вродени дефекти.

Книжката за пациенти, които могат да забременеят Ръководство за консултации за контрацепция, включва програма за насочване, която предлага на пациентите безплатна консултация за контрацепция, възстановена от производителя от репродуктивен специалист и втори формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят по отношение на вродени дефекти.

Ръководството за пациенти, които могат да забременеят, очертава ефективността на одобрените възможности за контрацепция (виж Информация за пациенти ).

Общи

Въпреки че ефектът на Клавис върху загубата на кост не е установено, че лекарите трябва да използват повишено внимание, когато предписват Кларавис на пациенти с генетична предразположение към остеопороза, свързана с възрастта, анамнеза за детски остеопороза Остеомалация или други разстройства на костния метаболизъм. Това би включвало пациенти с диагноза анорексия нерва и тези, които са на хронична лекарствена терапия, която причинява индуцирана от лекарства остеопороза/остеомалация и/или засяга метаболизма на витамин D като системни кортикостероиди и всякакъв антиконвулсант.

Пациентите могат да бъдат изложени на повишен риск, когато участват в спорт с повтарящо се въздействие, когато рисковете от спондилолистрастиране със и без фрактури на PARS и наранявания на тазобедрената тазобедрена плоча в ранна и късна юношеска възраст са известни. Съществуват спонтанни съобщения за фрактури и/или забавено заздравяване при пациенти, докато са на терапия с клавис или след прекратяване на терапията с Claravis, докато участвате в тези дейности. Докато причинно -следствената връзка за Кларавис не е установена, не трябва да се изключва ефект.

Лабораторни тестове

Тест за бременност

• Пациентите, които могат да забременеят, трябва да са имали два отрицателни теста за бременност на урината или серума с чувствителност от поне 25 miu/ml, преди да получат първоначалната рецепта на Claravis. Първият тест (скринингов тест) се получава от предписващия лекар, когато е взето решение за преследване на квалификацията на пациента за Клавис. Вторият тест за бременност (тест за потвърждение) трябва да се извърши в лаборатория, сертифицирана от CLIA. Интервалът между двата теста трябва да бъде поне 19 дни.
• За пациенти с редовни менструални цикли вторият тест за бременност трябва да се извърши през първите 5 дни от менструалния период, непосредствено преди началото на терапията на Claravis и след като пациентът е използвал 2 форми на контрацепция в продължение на 1 месец.
• За пациенти с неправилни цикли на аменорея или използване на метод на контрацептив, който изключва оттеглянето на кървенето на втория тест за бременност, трябва да се извърши веднага преди началото на терапията на Кларавис и след като пациентът е използвал 2 форми на контрацепция в продължение на 1 месец.
• Всеки месец пациентите с терапия трябва да имат отрицателен резултат от тест за бременност на урината или серума. Тестът за бременност трябва да се повтаря всеки месец в лаборатория, сертифицирана от CLIA преди пациента, който може да забременее, получавайки всяка рецепта.
  • Липиди: Pretreatment и follow-up blood lipids should be obtained under fasting conditions. After consumption of alcohol at least 36 hours should elapse before these determinations are made.
  • Препоръчва се тези тестове да се извършват на седмични или двуседмични интервали, докато се установи липидният отговор на Claravis. Честотата на хипертриглицеридемия е един пациент в четири на терапията на Кларавис (виж ПредупреждениеS Липиди ).
  • Тестове за чернодробна функция: Тъй като повишенията на чернодробните ензими са наблюдавани по време на клинични изпитвания и се съобщава за предварително лечение и проследяване на тестовете за проследяване на чернодробната функция трябва ПредупреждениеS Хепатотоксичност ).
  • Глюкоза: Някои пациенти, получаващи Клавис, са имали проблеми в контрола на кръвната си захар. Освен това по време на терапията на Claravis са диагностицирани нови случаи на диабет, въпреки че не е установена причинно -следствена връзка.
  • CPK: Някои пациенти, подложени на енергична физическа активност, докато са на терапия на Claravis, са имали повишени нива на CPK; Клиничното значение обаче е неизвестно. Има редки съобщения за постмаркетинг на рабдомиолиза, свързана с напрегната физическа активност. В клинично изпитване на 217 педиатрични пациенти (12 до 17 години) с тежка неподвижна възли за преходни височини на акне в CPK при 12% от пациентите, включително тези, които са подложени на усилена физическа активност във връзка с съобщения за мускулно -скелетни нежелани събития, като например болка в гърба на артралгия в увреждане на крайниците или мускулно изпускане. При тези пациенти приблизително половината от кота на CPK се върнаха в норма в рамките на 2 седмици, а половината се върнаха в норма в рамките на 4 седмици. В това изпитване не са съобщени случаи на рабдомиолиза.

Информация за пациенти

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Бокс противопоказания и предупреждения .

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да четат Ръководството за лекарства, предоставени според закона, когато се освобождава Кларавис. Пълният текст на Ръководството за лекарства е препечатан в края на този документ. За допълнителна информация пациентите също трябва да бъдат инструктирани да четат образователните материали на пациентите с IPLEDGE REMS. Всички пациенти трябва да подпишат формуляра за записване на пациентите за пациенти, които не могат да забременеят.

Пациентите, които могат да забременеят, трябва да бъдат инструктирани, че не трябва да са бременни, когато терапията на Кларавис е започнала и че трябва да използват две форми на ефективна контрацепция едновременно в продължение на един месец, преди да започнат Кларавис, докато приемат Кларавис и в продължение на един месец, след като Кларавис не бъде спрян, освен ако не се ангажират с непрекъснато въздържание от това, че няма сексуален контакт с партньор, който може да доведе до бременност. Те също трябва да подпишат втори формуляр за записване на пациенти за пациенти, които могат да забременеят преди да започнат терапията на Кларавис. Пациентите, които могат да забременеят, трябва да се виждат от техните предписания месечно и да имат тест за бременност в урина или серум в лаборатория, сертифицирана от Clia Бокс противопоказания И ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Кларавис is found in the semen of male patients taking Кларавис but the amount delivered to a patient who can become pregnant would be about one million times lower than an oral dose of 40 mg. While the no-effect limit for isotretinoin induced embryopathy is unknown 20 years of postmarketing reports include four with isolated defects compatible with features of retinoid exposed fetuses; however two of these reports were incomplete и two had other possible explanations for the defects observed.

Предписващи лекарства should be alert to the warning signs of psychiatric disorders to guide patients to receive the help they need. Therefore prior to initiation of isotretinoin treatment patients и family members should be asked about any history of psychiatric disorder и at each visit during treatment patients should be assessed for symptoms of депресия mood disturbance psychosis or aggression to determine if further evaluation may be necessary. Signs и symptoms of депресия include sad mood hopelessness feelings of guilt worthlessness or helplessness loss of pleasure or interest in activities fatigue difficulty concentrating change in sleep pattern change in weight or appetite suicidal thoughts or attempts restlessness irritability acting on dangerous impulses и persistent physical symptoms unresponsive to treatment. Patients should stop isotretinoin и the patient or a family member should promptly contact their prescriber if the patient develops депресия mood disturbance psychosis or aggression without waiting until the next visit. Discontinuation of isotretinoin treatment may be insufficient; further evaluation may be necessary. While such monitoring may be helpful it may not detect all patients at risk. Patients may report mental health problems or family history of psychiatric disorders. These reports should be discussed with the patient и/or the patient’s family. A referral to a mental health professional may be necessary. The physician should consider whether isotretinoin therapy is appropriate in this setting; for some patients the risks may outweigh the benefits of isotretinoin therapy.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че някои пациенти по време на приемане на изотретиноин или скоро след спиране на изотретиноин са станали депресирани или са развили други сериозни психични проблеми. Симптомите на депресия включват тъжна тревожна или празна раздразнителност на настроението, действащи върху опасни импулси, гняв загуба на удоволствие или интерес към социални или спортни дейности, които спи твърде много или твърде малки промени в теглото или апетитното училище или работата на работните резултати или се концентрират. Някои пациенти, приемащи изотретиноин, са имали мисли да се наранят или да сложат край на собствения си живот (самоубийствени мисли). Някои хора се опитаха да прекратят собствения си живот. А някои хора са приключили собствения си живот. Имаше съобщения, че някои от тези хора не изглеждат депресирани. Има съобщения за пациенти за изотретиноин, който става агресивен или насилствен. Никой не знае дали изотретиноинът е причинил това поведение или дали биха се случили, дори ако човекът не е взел изотретиноин. Някои хора са имали други признаци на депресия, докато приемат изотретиноин.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че не трябва да споделят Клавис с никой друг поради риска от вродени дефекти и други сериозни нежелани събития.

Пациентите трябва да бъдат информирани да не даряват кръв по време на терапия и за един месец след прекратяване на лекарството, тъй като кръвта може да бъде дадена на бременна пациент, чийто плод не трябва да бъде изложен на Клавис.

Пациентите трябва да се напомнят да приемат Кларавис с храна (виж Доза и приложение ). To decrease the risk of esophageal irritation patients should swallow the capsules with a full glass of liquid.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че преходното обостряне (отблясъци) на акне е наблюдавано като цяло през първоначалния период на терапия.

Восъчна епилация и процедури за възстановяване на кожата (като дермабразионен лазер) трябва да се избягват по време на терапията на Клавис и поне 6 месеца след това поради възможността за белези (виж Нежелани реакции Кожа и придатъци ).

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват продължителното излагане на UV лъчи или слънчева светлина.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че могат да изпитат намалена толерантност към контактни лещи по време и след терапията.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че приблизително 16% от пациентите, лекувани с Клавис в клинично изпитване, развиват мускулно -скелетни симптоми (включително артралгия) по време на лечението. Като цяло тези симптоми бяха леки до умерени, но от време на време изискват прекратяване на лекарството.

Съобщава се за преходна болка в гърдите по -рядко. В клиничното изпитване тези симптоми обикновено се изчистват бързо след прекратяване на Клавис, но в някои случаи продължават (виж Нежелани реакции Мускулно -скелетна ). There have been rare postmarketing reports of rhabdomyolysis some associated with strenuous physical activity (see Лабораторни тестове CPK ).

Педиатричните пациенти и техните полагащи грижи трябва да бъдат информирани, че приблизително 29% (104/358) от педиатрични пациенти, лекувани с клавис, развиват болка в гърба. Болката в гърба е била силна при 13,5% (14/104) от случаите и е възникнала при по -висока честота при пациенти с жени, отколкото пациенти с мъже.

Артралгиите са били преживяни при 22% (79/358) от педиатрични пациенти. Артралгиите са тежки при 7,6% (6/79) от пациентите. Подходяща оценка на мускулно -скелетната система трябва да се извършва при пациенти, които представят тези симптоми по време или след курс на Клавис. Трябва да се обмисли прекратяването на Клавис, ако се открие някаква значителна аномалия. Съобщава се за неутропения и редки случаи на агранулоцитоза. Claravis трябва да бъде прекратен, ако се появят клинично значими намаления в броя на белите клетки.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че тежки кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза) са докладвани при данни след маркетинг. Claravis трябва да бъде прекратен, ако се появят клинично значими кожни реакции.

Свръхчувствителност

Съобщава се за анафилактични реакции и други алергични реакции. Съобщава се за кожни алергични реакции и сериозни случаи на алергичен васкулит с пурпура (синини и червени петна) на крайниците и екстракутатното засягане (включително бъбречно). Тежката алергична реакция налага прекратяване на терапията и подходящо медицинско управление.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

При мъжки и женски Fischer 344 плъхове, дадени перорални изотретиноини при дозировки от 8 или 32 mg/kg/ден (NULL,3 до 5,3 пъти повече от препоръчителната клинична доза от 1 mg/kg/ден съответно след нормализиране на общата площ на тялото) за по-голяма от 18 месеца се наблюдава свързана с дозата повишена честота на феохромоцитома, свързана с контрола. Честотата на надбъбречната медуларна хиперплазия също се увеличава при по -високата доза и при двата пола. Сравнително високото ниво на спонтанни феохромоцитоми, възникващи при мъжкия плъх Fischer 344, го прави двуколен модел за изследване на този тумор; Следователно значимостта на този тумор за човешката популация е несигурна.

Тестът на AMES се провежда с изотретиноин в две лаборатории. Резултатите от тестовете в една лаборатория бяха отрицателни, докато във втората лаборатория се отбелязва слабо положителен отговор (по -малко от 1,6 пъти) в S. Typhimurium TA100 Когато анализът се провежда с метаболитна активация. Не се наблюдава ефект на реакция на дозата и всички останали щамове са отрицателни. Освен това други тестове, предназначени за оценка на генотоксичността (тест на китайската хамстерния клетъчен анализ на мишки микронуклеус S. cerevisiae D7 анализ in vitro анализ на кластогенезата с човешки лимфоцити и непланиран анализ на синтеза на ДНК) бяха отрицателни.

При плъхове не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху гестацията на концепцията или раждането на гонадалната функция при перорални дози на изотретиноин от 2 8 или 32 mg/kg/ден (NULL,3 1,3 или 5,3 пъти повече от препоръчителната клинична доза съответно 1 mg/kg/ден след нормализиране за общата площ на телесната повърхност).

При кучета тестикуларна атрофия се отбелязва след лечение с перорален изотретиноин в продължение на приблизително 30 седмици при дозировки от 20 или 60 mg/kg/ден (10 или 30 пъти по -голяма от препоръчителната клинична доза съответно 1 mg/kg/ден след нормализиране за общата площ на тялото). Като цяло има микроскопични доказателства за значителна депресия на сперматогенезата, но някои сперматозоиди са наблюдавани при всички изследвани тестиси и в никакъв случай не са напълно атрофични тубули. В проучвания на 66 мъже 30 от които са пациенти с нодуларно акне при лечение с перорален изотретиноин не са забелязани значителни промени в броя или подвижността на сперматозоидите в еякулата. В проучване на 50 мъже (на възраст от 17 до 32 години), получаващи терапия на Claravis за нодуларна акне, не са наблюдавани значителни ефекти върху еякулатния обем на сперматозоидите Обща морфология на подвижността на сперматозоидите или семенната плазмена фруктоза.

Бременност

Категория X. Вижте Бокс противопоказания и предупреждения .

OKF алое вера напитки странични ефекти

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Поради потенциала за неблагоприятни ефекти медицинските майки не трябва да получават Клавис.

Педиатрична употреба

Използването на изотретиноин при педиатрични пациенти на възраст под 12 години не е проучено. Използването на изотретиноин за лечение на тежко неподвижно възлово акне при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години трябва да се обмисли внимателно за онези пациенти, при които съществува известна метаболитна или структурна костна болест (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИОбщи ). Use of isotretinoin in this age group for severe recalcitrant nodular acne is supported by evidence from a clinical study comparing 103 pediatric patients (13 to 17 years) to 197 adult patients (≥18 years). Results from this study demonstrated that isotretinoin at a dose of 1 mg/kg/day given in two divided doses was equally effective in treating severe recalcitrant nodular acne in both pediatric и adult patients.

В проучвания с нежелани реакции на изотретиноин, съобщени при педиатрични пациенти, са подобни на тези, описани при възрастни, с изключение на повишената честота на болки в гърба и артралгия (и двете от които понякога са тежки) и миалгията при педиатрични пациенти (виж Нежелани реакции ).

В клинично изпитване с отворен етикет (n = 217) на единичен курс на терапия с клавис за тежки нестабилни измервания на плътността на костите на възлите на акне в няколко скелетни места не са значително намалени (промяната на лумбалния гръбначен стълб> -4% и общата промяна на тазобедрената става> -5%) или е увеличена при по-голямата част от пациентите. Един пациент е намалял на минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб> 4% въз основа на нерегламентираните данни. Шестнадесет (NULL,9%) пациенти са намалели в минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб> 4%, а всички останали пациенти (92%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Девет пациенти (NULL,5%) са намалили общата минерална плътност на тазобедрената кост> 5% въз основа на нерегламентираните данни. Двадесет и един (NULL,6%) пациенти са намалили общата минерална плътност на тазобедрената кост> 5%, а всички останали пациенти (89%) не са имали значително намаляване или са имали увеличения (коригирани за индекса на телесната маса). Последващи проучвания, проведени при осем от пациентите с намалена костна минерална плътност до 11 месеца след това, демонстрират увеличаване на костната плътност при петима пациенти на лумбалния гръбначен стълб, докато останалите трима пациенти са имали измервания на костната плътност на гръбначния стълб под базовите стойности. Общата плътност на минералната част на тазобедрената кост остана под изходната линия (диапазон -1,6%до -7,6%) при пет от осем пациенти (NULL,5%).

В отделно проучване на разширението на отворен етикет на десет пациенти на възраст от 13 до 18 години, които са започнали втори курс на изотретиноин 4 месеца след първия курс, двама пациенти показват намаление на средната лумбална кост на минералната плътност до 3,25% (виж ПредупреждениеS Скелет Костна минерална плътност ).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на изотретиноин не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Въпреки че отчетеният клиничен опит не е установил разликите в реакциите между възрастни и по -млади пациенти Ефектите от стареенето, може да се очаква да увеличат някои рискове, свързани с терапията с изотретиноин (виж ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

ЛИТЕРАТУРА

5. Katz Ra Jorgensen H Nigra Tp. Повишаване на серумните нива на триглицериди от перорален изотретиноин при нарушения на кератинизацията. Arch Dermatol 116: 1369-1372 1980.

6. Ellis CN Madison KC Pennes Dr Martel W Voorhees JJ. Терапията с изотретиноин е свързана с ранни скелетни рентгенографски промени. J Am Acad Dermatol 10: 1024-1029 1984.

Информация за предозиране за капсули Claravis

The oral LD50 of isotretinoin is greater than 4000 mg/kg in rats and mice (> 600 times the recommended clinical dose of 1 mg/kg/day after normalization of the rat dose for total body surface area and > 300 times the recommended clinical dose of 1 mg/kg/day after normalization of the mouse dose for total body surface area) and is approximately 1960 mg/kg in rabbits (653 пъти препоръчителната клинична доза от 1 mg/kg/ден след нормализиране за общата площ на телесната повърхност). При хората предозиране се свързва с повръщане на лицето за промиване на лицето Чеилоза на корема, замаяност за главоболие и атаксия. Тези симптоми бързо се разрешават без видими остатъчни ефекти.

Кларавис causes life threatening birth defects at any dosage (see Бокс противопоказания и предупреждения ). Patients who can become pregnant who present with isotretinoin overdose must be evaluated for pregnancy. Patients who are pregnant should receive counseling about the risks to the fetus as described in the Boxed Противопоказания и предупреждения. Non-pregnant patients must be warned to avoid pregnancy for at least one month и receive contraceptive counseling as described in ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ. Educational materials for such patients can be obtained by calling the manufacturer. Because an overdose would be expected to result in higher levels of isotretinoin in semen than found during a normal treatment course male patients should use a condom or avoid reproductive sexual activity with a patient who is or might become pregnant for one month after the overdose. All patients with isotretinoin overdose should not donate blood for at least one month.

Противопоказания за капсули Claravis

Бременност : Категория X. Вижте Бокс противопоказания и предупреждения .

Алергични реакции

Кларавис is contraindicated in patients who are hypersensitive to this medication or to any of its components (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Свръхчувствителност ).

Клинична фармакология for Кларавис Capsules

Изотретиноинът е ретиноид, който при прилагане във фармакологични дози от 0,5 до 1 mg/kg/ден (виж Доза и приложение ) инхибира функцията на мастните жлези и кератинизацията. Точният механизъм на действие на изотретиноин не е известен.

Нодуларно акне

Клиничното подобрение на пациентите с нодуларно акне се наблюдава във връзка с намаляване на себацията на себум. Намаляването на себума на себума е временно и е свързано с дозата и продължителността на лечението с клавис и отразява намаляване на размера на мастните жлези и инхибиране на диференциацията на мастните жлези. ¹

Фармакокинетика

Абсорбция

Поради високата му липофилност пероралната абсорбция на изотретиноин се засилва, когато се прилага с високо съдържание на мазнини. В кръстосано проучване 74 здрави възрастни субекти са получили единична 80 mg перорална доза (2 х 40 mg капсули) на Claravis при условия на гладно и хранене. Както пиковата плазмена концентрация (CMAX), така и общата експозиция (AUC) на изотретиноин са повече от удвоени след стандартизирано хранене с високо съдържание на мазнини в сравнение с клависа, дадени при условия на гладно (виж таблица 2). Наблюдаваният елиминационен полуживот беше непроменен. Тази липса на промяна в полуживота предполага, че храната увеличава бионаличността на изотретиноина, без да променя неговото разположение. Времето за пикова концентрация (TMAX) също се увеличава с храната и може да бъде свързано с по -дълга фаза на абсорбция. Следователно капсулите Claravis винаги трябва да се приемат с храна (виж Доза и приложение ). Clinical studies have shown that there is no difference in the pharmacokinetics of isotretinoin between patients with nodular acne и healthy subjects with normal skin.

Таблица 2: Фармакокинетични параметри на ISOtretinoin средна стойност (%CV) n = 74

Разпределение

Изотретиноинът е повече от 99,9%, обвързани с плазмените протеини предимно албумин.

Метаболизъм

След перорално приложение на изотретиноин най-малко три метаболита са идентифицирани в човешката плазма: 4-оксо-изотретиноинова ретинова киселина (третиноин) и 4-оксо-ретиноева киселина (4-оксо-три-три-три-три-третиноин). Ретиноевата киселина и 13-цис-ретиноевата киселина са геометрични изомери и показват обратима взаимовръзка. Прилагането на единия изомер ще доведе до другия. Изотретиноинът също е необратимо окислен до 4-оксо-изотретиноин, който образува геометричния му изомер 4-оксо-третиноин.

След единична 80 mg перорална доза изотретиноин до 74 здрави възрастни субекти едновременно приложение на храна повишава степента на образуване на всички метаболити в плазмата в сравнение със степента на образуване при условия на гладно.

Всички тези метаболити притежават ретиноидна активност, която е в някои in vitro модели повече от тази на родителския изотретиноин. Клиничното значение на тези модели обаче е неизвестно. След множествено прилагане на перорална доза на изотретиноин към пациенти с кистозно акне при възрастни (≥18 години) експозицията на пациентите на 4-оксоизотретиноин в стационарно състояние при гладни и федерални условия е приблизително 3,4 пъти по-висока от тази на изотретиноина.

Изследванията in vitro показват, че първичните P450 изоформи, участващи в метаболизма на изотретиноин, са 2C8 2C9 3A4 и 2B6. Изотретиноинът и неговите метаболити се метаболизират допълнително в конюгати, които след това се отделят в урината и изпражненията.

Елиминиране

След орално приложение на 80 mg доза от ¹⁴ С-изотретиноин като течна суспензия ¹⁴ С-активността в кръвта намалява с полуживот от 90 часа. Метаболитите на изотретиноин и всички конюгати в крайна сметка се отделят в изпражненията и урината в сравнително равни количества (общо 65% до 83%). След единична 80 mg перорална доза изотретиноин до 74 здрави възрастни субекти при условия на федерация средната ± SD елиминиране полуживот (T½) на изотретиноин и 4-оксо-изотретиноин съответно са 21 ± 8,2 часа и 24 ± 5,3 часа. След единични и множество дози наблюдаваните съотношения на натрупване на изотретиноин варират от 0,9 до 5,43 при пациенти с кистозно акне.

Специални популации на пациенти

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на изотретиноин се оценява след единични и множество дози при 38 педиатрични пациенти (12 до 15 години) и 19 възрастни пациенти (≥18 години), които са получили изотретиноин за лечение на тежко регламентиране на възлова. И в двете възрастови групи 4-оксо-изотретиноин е основният метаболит; Наблюдавани са също Tretinoin и 4- Oxo-Tretinoin. В таблица 3 за педиатрични пациенти са обобщени дозата-нормализираните фармакокинетични параметри за изотретиноин след единични и множество дози за педиатрични пациенти. Няма статистически значими разлики във фармакокинетиката на изотретиноин между педиатрични и възрастни пациенти.

Таблица 3: Фармакокинетични параметри на изотретиноин след прилагане на единична и множествена доза при педиатрични пациенти 12 до 15 години средно (± SD) n = 38*

При педиатрични пациенти (12 до 15 години) средното ± елиминиране на SD (t½) на изотретиноин и 4-оксоизотретиноин е съответно 15,7 ± 5,1 часа и 23,1 ± 5,7 часа. Коефициентите на натрупване на изотретиноин варират от 0,46 до 3,65 за педиатрични пациенти.

ЛИТЕРАТУРА

1. PECK GL OLSEN TG YODER FW et al. Продължителни ремисии на кистозна и конглобитна акне с 13-цисретиноева киселина. N Engl J Med 300: 329-333 1979.

Информация за пациента за капсули Claravis

Claravis ™
(Готово-ъъъ-Уей)
(isotretinoin капсули usp)

Прочетете ръководството за лекарства, което идва с Claravis, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите рецепта. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Claravis?

• Кларавис is used to treat a type of severe acne (nodular acne) that has not been helped by other treatments including antibiotics.
• Тъй като Claravis може да причини вродени дефекти, Claravis е само за пациенти, които могат да разберат и да се съгласят да изпълняват всички инструкции в IPLEDGE REMS.
• Кларавис may cause serious mental health problems.

1. Вродени дефекти (деформирани бебета) Загуба на бебе преди раждане (спонтанен аборт) смърт на бебето и ранните (преждевременни) раждания. Пациентите, които са бременни или планират да забременеят, не трябва да приемат Кларавис. Пациентите не трябва да забременяват:

• за 1 месец, преди да започнете Claravis
• Докато приема Кларавис
• За 1 месец след спиране на Клавис.

Ако забременеете, докато приемате Клавис, спрете да го приемате веднага и се обадете на Вашия лекар. Лекарите и пациентите трябва да съобщават за всички случаи на бременност на:

• FDA Medwatch на 1-800-FDA-1088 и
• Регистърът на бременността на IPLEDGE на 1-866-495-0654

2. Сериозни проблеми с психичното здраве. Кларавис може да причини:

• депресия
• Психоза (виждайки или чувайки неща, които не са истински)
• самоубийство. Някои пациенти, които вземат Кларавис, са имали мисли да се наранят или да сложат край на собствения си живот (самоубийствени мисли). Някои хора се опитаха да прекратят собствения си живот. А някои хора са приключили собствения си живот.

Спрете на Кларавис и се обадете веднага, ако вие или член на семейството забележите, че имате някой от следните признаци и симптоми на депресия или психоза:

• Започнете да се чувствате тъжни или да плачете магии
• загубете интерес към дейности, на които веднъж сте се радвали
• Спете твърде много или имате проблеми със съня
• Станете по -раздразнителни ядосани или агресивни от обикновено (например избухване на темп мисли за насилие)
• Имате промяна в апетита или телесното си тегло
• имат проблеми с концентрирането
• Оттеглете се от приятелите или семейството си
• Чувствайте се, че нямате енергия
• изпитват чувство на безполезност или вина
• Започнете да имате мисли за нараняване на себе си или да вземете собствения си живот (самоубийствени мисли)
• Започнете да действате върху опасни импулси
• Започнете да виждате или да чувате неща, които не са истински

След като спрете Claravis, може да се нуждаете и от проследяване на психично здраве, ако сте имали някое от тези симптоми.

Какво е Кларавис?

Кларавис is a medicine taken by mouth to treat the most severe form of acne (nodular acne) that cannot be cleared up by any other acne treatments including antibiotics. Кларавис can cause serious side effects (see Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Claravis?). Кларавис can only be:

• предписани от лекари, които са записани в IPLEDGE REMS
• Разпределен от аптека, която е записана с IPLEDGE REMS
• Дадени на пациенти, които са записани в IPLEDGE REMS и се съгласяват да направят всичко необходимо в програмата

Какво е тежко нодуларно акне?

Тежката нодуларна акне е, когато в кожата се образуват много червени нежни бучки. Това могат да бъдат размерите на гуми за молив или по -големи. Ако нелекуваното нодуларно акне може да доведе до постоянни белези.

Кой не трябва да приема Кларавис?

• Не приемайте Кларавис, ако сте бременна план да забременеете или да забременеете по време на лечение на Кларавис. Кларавис причинява животозастрашаващи вродени дефекти. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Claravis?
• Не приемайте Кларавис, ако сте алергични към нещо в него. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Кларавис.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Кларавис?

Кажете на Вашия лекар, ако вие или член на семейството имате някое от следните здравни състояния:

• психични проблеми
• астма
• чернодробно заболяване
• диабет
• сърдечно заболяване
• загуба на костите (остеопороза) или слаби кости
• проблем с храненето, наречен анорексия нерва (където хората ядат твърде малко)
• Алергии към храна или лекарства

Кажете на Вашия лекар, ако сте бременна или кърмите. Claravis не трябва да се използва от пациенти, които са бременни или кърмещи.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Claravis и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си, като понякога причиняват сериозни странични ефекти. Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Витамин А. supplements. Витамин А. in high doses has many of the same side effects as Кларавис.
• Приемането на двете заедно може да увеличи шанса ви да получите странични ефекти.
• Тетрациклинови антибиотици. Тетрациклиновите антибиотици, взети с Claravis, могат да увеличат шансовете за повишаване на натиска в мозъка.
• Хапчета за контрол само за раждания само за прогестин (мини-пили). Те може да не работят, докато приемате Клавис. Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни какъв тип използвате.
• Дилантин (фенитоин). Това лекарство, приемано с Кларавис, може да отслаби костите ви.
• Кортикостероидни лекарства. Тези лекарства, взети с Клавис, могат да отслабят костите ви.
• Сейнт Джон. Тази билкова добавка може да накара хапчетата за контрол на раждаемостта да работят по -малко ефективно.

Тези лекарства не трябва да се използват с Claravis, освен ако вашият лекар не ви каже, че е добре.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, който да покажете на Вашия лекар и фармацевт. Не приемайте ново лекарство, без да говорите с Вашия лекар.

Как да взема Кларавис?

• Трябва да вземете Кларавис точно както е предписано. Трябва също да следвате всички инструкции на IPLEDGE REMS. Преди да предпишете Кларавис, Вашият лекар ще:
• Обяснете ви Ipledge REMS
• Подписвате ли формуляра за записване на пациента за пациенти, които не могат да забременеят. Пациентите, които могат да забременеят, също трябва да подпишат друг формуляр за записване.

Няма да ви бъде предписан Claravis, ако не можете да се съгласите или да следвате всички инструкции на IPLEDGE REMS.

• Ще получите не повече от 30-дневна доставка на Claravis наведнъж. Това е, за да сте сигурни, че следвате REMS Claravis Ipledge. Всеки месец трябва да говорите с Вашия лекар за странични ефекти.
• Количеството на Claravis, което приемате, е специално избрано за вас. Той се основава на телесното ви тегло и може да се промени по време на лечението.
• Вземете Кларавис 2 пъти на ден с хранене, освен ако вашият лекар не ви каже друго. Поглърете вашите капсули Claravis Whole с пълна чаша течност. Не дъвчете и не смучете капсулата. Claravis може да навреди на тръбата, която свързва устата ви със стомаха (хранопровода), ако тя не е погълната цяла.
• Ако пропуснете доза, просто пропуснете тази доза. Не приемайте две дози едновременно.
• Ако приемате твърде много Claravis или Overdose, обадете се веднага на Вашия лекар или център за контрол на отровата.
• Вашето акне може да се влоши, когато за първи път започнете да приемате Claravis. Това трябва да продължи само малко време. Говорете с Вашия лекар, ако това е проблем за вас.
• Трябва да се върнете при вашия лекар според указанията, за да сте сигурни, че нямате признаци на сериозни странични ефекти. Вашият лекар може да прави кръвни тестове, за да провери за сериозни странични ефекти от Claravis. Пациентите, които могат да забременеят, ще получат тест за бременност всеки месец.
• Пациентите, които могат да забременеят, трябва да се съгласят да използват две отделни форми на ефективен контрол на раждаемостта едновременно един месец преди това, докато приемат и за един месец след приемането на Кларавис. Трябва да получите достъп до системата IPLEDGE REMS, за да отговаряте на въпроси относно изискванията на програмата и да въведете двете ви избрани форми на контрол на раждаемостта. За достъп до системата IPLEDGE REMS отидете на www.ipledgeprogram.com или се обадете на 1-866-495-0654.

Трябва да говорите за ефективни формуляри за контрол на раждаемостта с Вашия лекар или да отидете на безплатно посещение, за да говорите за контрол на раждаемостта с друг лекар или експерт по семейно планиране. Вашият лекар може да уреди това безплатно посещение, което ще бъде платено от компанията, която прави Кларавис.

Ако правите секс по всяко време, без да използвате две форми на ефективен контрол на раждаемостта, забременяйте или пропуснете очаквания си период, спрете да използвате Claravis и се обадете веднага на вашия лекар.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Кларавис?

• Не забременявайте, докато приемате Кларавис и за един месец след спиране на Кларавис. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Claravis?
• Не хранете кърма, докато приемате Кларавис и за един месец след спиране на Кларавис. Не знаем дали Claravis може да премине през вашето мляко и да навреди на бебето.
• Не давайте кръв, докато приемате Клавис и за един месец след спиране на Кларавис. Ако някой, който е бременна, получи вашата дарена кръв, бебето им може да бъде изложено на Claravis и може да се роди с вродени дефекти.
• Не приемайте други лекарства или билкови продукти с Claravis, освен ако не говорите с Вашия лекар. Виж Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Кларавис?
• Не шофирайте през нощта, докато не разберете дали Claravis е повлиял на вашата визия. Claravis може да намали способността ви да виждате в тъмното.
• Не разполагайте с козметични процедури, за да изгладите кожата си, включително восъчна дермабразия или лазерни процедури, докато използвате Claravis и поне 6 месеца след спиране. Claravis може да увеличи шанса ви да се белези от тези процедури. Консултирайте се с Вашия лекар за съвет кога можете да имате козметични процедури.
• Избягвайте слънчевата светлина и ултравиолетовите светлини колкото е възможно повече. Машините за тен използват ултравиолетови светлини. Claravis може да направи кожата ви по -чувствителна към светлината.
• Не споделяйте Кларавис с други хора. Това може да причини вродени дефекти и други сериозни здравословни проблеми.

Какви са възможните странични ефекти на Claravis?

• Кларавис can cause birth defects (deformed babies) loss of a baby before birth (miscarriage) death of the baby и early (premature) births. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Claravis?
• Кларавис may cause serious mental health problems. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Claravis?
• сериозни мозъчни проблеми. Claravis може да повиши налягането в мозъка ви. Това може да доведе до трайна загуба на зрение и в редки случаи смърт. Спрете да приемате Кларавис и се обадете веднага на Вашия лекар, ако получите някое от тези признаци на повишено налягане на мозъка:
• лошо главоболие
• замъглено зрение
• замаяност
• гадене or повръщане
• Припадъци (convulsions)
• удар
• Кожни проблеми. Кожен обрив може да се появи при пациенти, приемащи Клавис. При някои пациенти обривът може да бъде сериозен. Спрете да използвате Claravis и се обадете веднага на Вашия лекар, ако развиете конюнктивит (червени или възпалени очи като розово око) обрив с треска мехури по ръцете на краката или лицето и/или рани в устата на носа на гърлото или ако кожата ви започне да се обелва.
• Проблеми с областта на стомаха (корема). Определени симптоми могат да означават, че вашите вътрешни органи се повредят. Тези органи включват чернодробната панкреаса на панкреаса (червата) и хранопровода (връзка между устата и стомаха). Ако вашите органи са повредени, те може да не се подобрят дори след като спрете да приемате Кларавис. Спрете да приемате Кларавис и се обадете на Вашия лекар, ако получите:
• силни стомашни гърди или болка в червата
• Проблем с преглъщането или болезнено преглъщане
• Ново или влошено киселини
• диария
• ректално кървене
• Пожълтяване на кожата или очите ви
• Тъмна урина
• проблеми с костите и мускулите. Claravis може да засегне мускулите и връзките на костите и да причини болка в ставите или мускулите ви. Кажете на Вашия лекар, ако планирате твърда физическа активност по време на лечение с Claravis. Кажете на Вашия лекар, ако получите:
• Болки в гърба
• Болки в ставите
• Счупена кост. Кажете на всички доставчици на здравни услуги, че приемате Кларавис, ако счупите кост.

Спрете на Кларавис и се обадете веднага на Вашия лекар, ако имате мускулна слабост. Мускулната слабост със или без болка може да бъде признак на сериозно увреждане на мускулите.

Кларавис may stop long bone growth in teenagers who are still growing.

• Слухови проблеми. Stop using Кларавис и call your doctor if your hearing gets worse or if you have ringing in your ears. Your hearing loss may be permanent.
• Проблеми с зрението. Кларавис може да повлияе на способността ви да виждате в тъмното. Това състояние обикновено се изчиства, след като спрете да приемате Кларавис, но може да е постоянно. Могат да възникнат други сериозни очни ефекти. Спрете да приемате Кларавис и се обадете веднага на Вашия лекар, ако имате някакви проблеми с вашето зрение или сухота на очите, които са болезнени или постоянни. Ако носите контактни лещи, може да имате проблеми с носенето им, докато приемате Claravis и след лечението.
• проблеми с липидите (мазнини и холестерол в кръвта). Claravis може да повиши нивото на мазнините и холестерола в кръвта ви. Това може да бъде сериозен проблем. Върнете се на Вашия лекар за кръвни тестове, за да проверите липидите си и да получите необходимо лечение. Тези проблеми обикновено отминават, когато лечението на Клавис приключи.
• сериозни алергични реакции. Спрете да приемате Кларавис и да се грижите за спешни случаи веднага, ако развиете кошери, подуто лице или уста или имате проблеми с дишането. Спрете да приемате Кларавис и се обадете на Вашия лекар, ако получите треска обрив или червени петна или синини по краката.
• Проблеми с кръвната захар. Кларавис may cause Проблеми с кръвната захар including диабет. Tell your doctor if you are very thirsty or urinate a lot.
• Намалени червени и бели кръвни клетки. Обадете се на Вашия лекар, ако имате проблеми с дишането припаднало или се чувствате слаби.
• Често срещаните по -малко сериозни странични ефекти на Клавис са сухи устни, нарязани на кожа, сухи очи и сух нос, които могат да доведат до кръвотечение от носа. Обадете се на Вашия лекар, ако получите някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти с Claravis. Вашият лекар или фармацевт може да ви даде по -подробна информация. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Claravis?

• Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Предпазва от светлина.
• Дръжте Claravis и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи Information about Кларавис.

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в ръководствата за лекарства. Не използвайте Claravis за условие, за което не е предписано. Не давайте Кларавис на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Claravis. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Claravis, който е написан за здравни специалисти. Можете също да се обадите на IPLEDGE REMS на 1-866-495-0654 или да посетите www.ipledgeprogram.com.

Какви са съставките в Клавис?

Активна съставка: Изотретиноин

Неактивни съставки: Всяка капсула съдържа следните неактивни съставки: бутилиран хидроксианизол Едетат Динатриев желатин хидрогениран растително масло Полисорбат 80 Соево масло Титаниев диоксид Уайт восък (пчелен восък) и витамин e.

В допълнение 10 mg капсулата съдържа черен железен оксид и FD

Мастилото за ядливо отпечатък съдържа: 10 mg сила d

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.