Clarinex-D 12hr

Описание за Clarinex-D 12HR

Clarinex-D 12 часа удължени таблетки за освобождаване са сини и бели двуслойни таблетки с овална форма, съдържащи 2,5 mg деслоратадин в синия слой с незабавно освобождаване и 120 mg псевдоефедринова сулфатна USP в белия слой с удължено освобождаване, който се освобождава бавно, което позволява на дванадесетопно администрация.

Неактивните съставки, съдържащи се в таблетките Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване, са хипромелоза USP микрокристална целулоза NF Povidone USP силициев диоксид NF магнезиев стеарат NF царевичен нишесте NF Едетат ДИСОЦИЕН USP ИЗКЛЮЧВАНЕ АНХИДЕРНА USP СТЕАРНА киселина NF и FD

Desloratadine 1 от 2-те активни съставки на 12-часови 12 часа удължено освобождаване на таблетки е бял до бял прах, който е леко разтворим във вода, но много разтворим в етанол и пропилен гликол. Има емпирична формула: c ₁₉ H ₁₉ Cln ₂ и молекулно тегло от 310,8. Химическото наименование е 8-хлоро-611-дихидро-11- (4-пипердинилиден) -5H-бензо [56] циклохепта [12-b] пиридин и има следната структура:

Псевдоефедрин сулфат Другата активна съставка на таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване е синтетичната сол на един от естествените декстроротативни диастереомери на ефедрина и е класифициран като косвен симпатомиметичен амин. Псевдоефедрин сулфат е безцветният хигроскопски кристал или бял хигроскопски кристален прах, практически без мирис с горчив вкус. Той е много разтворим във вода, свободно разтворима в алкохол и пестеливо разтворим в етер. Емпиричната формула за псевдоефедрин сулфат е (С ₁₀ H ₁₅ Не) ₂ • З. ₂ Така че ₄ ; Химическото наименование е бензонеметанол α- [1- (метиламино) етил]-[s- (r*r*)]-сулфат (2: 1) (сол); И химическата структура е:

Използване за Clarinex-D 12hr

Сезонен алергичен ринит

Clarinex-D® 12-часови таблетки за удължено освобождаване са показани за облекчаване на носните и не-назалните симптоми на сезонен алергичен ринит, включително задръствания на носа при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години. Желание се прилагат таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване, когато са желани антихистамичните свойства на деслоратадин и назалните деконгестантни свойства на псевдоефедрин [виж Клинична фармакология ].

Дозировка за Clarinex-D 12hr

Администрирайте таблета Clarinex-D 12 Hour Extended Release само с устния маршрут. Не разбивайте дъвчене и не смачкайте таблета. Поглъщайте таблета цялото.

Възрастни и юноши на възраст 12 години и повече

Препоръчителната доза на 12-часови удължени таблетки Clarinex-D е 1 таблет два пъти на ден, администрирана около 12 часа един от друг и със или без хранене. По-високите дози или повишената честота на дозиране на 12-часови таблетки Clarinex-D 12 часа не са показали повишена ефективност. Не надвишавайте препоръчителната доза като деслоратадин и псевдоефедрин Активните компоненти на таблетките Clarinex-D 12 часа са свързани с неблагоприятни ефекти при по-високи дози [виж Предоставяне ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Clarinex-D 12 часа Таблетките с удължено освобождаване са сини и бели двуслойни таблетки с овална форма с D12, релефни в синия слой. Всяка таблетка съдържа 2,5 mg десларатадин в синия слой с незабавно освобождаване и 120 mg псевдоефедрин сулфат USP в белия слой с удължено освобождаване.

Съхранение и обработка

Clarinex-D 12 часа Таблетките с удължено освобождаване са сини и бели двуслойни таблетки с овална форма с D12, релефни в синия слой, съдържащ 2,5 mg деслоратадин в синия слой с незабавно освобождаване и 120 mg псевдоефедринова сулфатна USP в белия слой с удължено освобождаване.

Clarinex-D 12 часа Таблетките с разширено освобождаване се доставят в полиетиленови бутилки с висока плътност от 100 ( NDC 78206-120-01).

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Avoid exposure at or above 30°C (86°F). Protect from excessive moisture. Protect from light.

Произведено за: Organon LLC. дъщерно дружество на Organon

Странични ефекти for Clarinex-D 12hr

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Сърдечно -съдови и централни ефекти на нервната система [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишено вътреочно налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задържане на урина при пациенти с хипертрофия на простатата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Тежки кожни реакции

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Данните за безопасност, описани по-долу, са от 2 клинични изпитвания с 12-часови 12 часа таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D, които включват 1248 пациенти със сезонен алергичен ринит, от които 414 пациенти са получавали таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване два пъти дневно до 2 седмици. По -голямата част от пациентите са били между 18 и <65 years of age with a mean age of 35.8 years и were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic и 3% Asian/other ethnicity. The percentage of subjects receiving Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets и who discontinued from the clinical trials because of an adverse event was 3.6%. Adverse reactions that were reported by ≥2% of subjects receiving Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets are shown in Table 1.

Таблица 1: Честота на нежеланите реакции, отчетени от ≥2% от субектите, получаващи Clarinex-D 12 часа удължено таблетки за освобождаване

Няма съответни разлики в нежеланите реакции за подгрупи пациенти, както са дефинирани от възрастта на пола или раса.

След маркетинг опит

В допълнение към нежеланите реакции, отчетени по време на клинични изпитвания и изброени по-горе нежелани събития, са идентифицирани по време на след одобрение използването на таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежелани събития, идентифицирани от наблюдение след маркетинг при използването на таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване, включват:

Сърдечни разстройства: Наличница тахикардия

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Обрив Тамит

В допълнение към тези събития по време на маркетинга на деслоратадин са докладвани следните спонтанни нежелани събития като продукт с единична съставка:

Нарушения на нервната система: главоболие somnolence замаяност psychomotor hyperactivity movement disorders (including dystonia tics и extrapyramidal symptoms) Припадъкs (reported in patients with и without a known Припадък disorder)

Нарушения на имунната система: реакции на свръхчувствителност (като оток на уртикария и анафилаксия)

Разследвания: Повишени чернодробни ензими, включително билирубин

Хепатобилиарни нарушения: хепатит

Метаболизъм и разстройства на храненето: увеличен апетит

Съобщава се за случаи на тежки кожни реакции като остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) с продукти, съдържащи псевдоефедрин.

Лекарствени взаимодействия for Clarinex-D 12hr

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с таблетки с удължено освобождаване Clarinex-D.

Инхибитори на моноамино оксидаза

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment because the action of pseudoephedrine a component of Clarinex-D 12 часа Extended Release tablets on the vascular system may be potentiated by these agents [see Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Бета-адренергични блокиращи агенти

Антихипертензивните ефекти на бета-адренергичните блокиращи агенти метилдопа и резерпин могат да бъдат намалени чрез симпатомиметика като псевдоефедрин. Упражнете предпазливост при използване на Clarinex-D 12 часа удължено таблетки за освобождаване с тези агенти.

Digitalis

Повишената активност на извънматочния пейсмейкър може да възникне, когато псевдоефедринът се използва едновременно с Digitalis. Упражнете предпазливост при използване на Clarinex-D 12 часа удължено таблетки за освобождаване с тези агенти.

Инхибитори на цитохром Р450 3A4

В контролирани клинични проучвания съвместно администрация на десларатадин с еритромицин или азитромицин на кетоконазол води до повишени плазмени концентрации на деслоратадин и 3-хидроксидеслоратадин, но няма клинично значими промени в профила на безопасност на деслораратадин Клинична фармакология ].

Флуоксетин

В контролирани клинични проучвания съвместно администрация на дезлоратадин с флуоксетин А селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин (SSRI) води до повишени плазмени концентрации на десларатадин и 3-хидроксидеслоратадин, но няма клинично значими промени в профила на безопасност на дезелоратадин [вж. Клинична фармакология ].

Циметидин

При контролирани клинични проучвания съвместното прилагане на деслоратадин с циметидин А антагонист на хистамин Н2-рецептор доведе до повишени плазмени концентрации на деслоратадин и 3-хидроксидеслораратадин, но няма клинично значими промени в профила на безопасност на деслораратадин [виж [виж клинично значими промени в профила на безопасност на деслоратадин [виж клинично значими промени в профила на безопасност на деслоратадин [виж клинично значими промени в профила на безопасност на деслоратадин [вж. Клинична фармакология ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Няма информация, която да показва, че злоупотребата или зависимостта настъпва с таблетки Clarinex или Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване.

Предупреждения за Clarinex-D 12hr

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Clarinex-D 12hr

Сърдечно -съдови и централни ефекти на нервната система

Псевдоефедринният сулфат, съдържащ се в 12-часови 12 часа удължени таблетки за освобождаване като други симпатомиметични амини, може да произвежда ефекти на сърдечно-съдова и централна нервна система (ЦНС) при някои пациенти като безсъние за замаяност тремор или аритмия. В допълнение се съобщава за стимулация на централната нервна система с конвулсии или сърдечно -съдов срив с придружаваща хипотония. Следователно таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови нарушения и не трябва да се използват при пациенти с тежка хипертония или тежка болест на коронарната артерия.

Съществуващи условия

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets contain pseudoephedrine sulfate a sympathomimetic amine и therefore should be used with caution in patients with diabetes и hyperthyroidism. Also use with caution in patients with prostatic hypertrophy or increased intraocular pressure as urinary retention и narrow-angle glaucoma may occur [see Противопоказания ].

Съвместно приложение с инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment as an increase in blood pressure or hypertensive crisis may occur [see Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително обрив pruritus urticaria edema dyspnea и anaphylaxis след прилагане на Desloratadine компонент на 12-часови таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D. Ако такава реакция възникне терапия с таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване на таблетките трябва да бъде спряна и трябва да се вземе предвид алтернативното лечение [виж Нежелани реакции ].

Бъбречно увреждане

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Сърдечно -съдови и централни ефекти на нервната система

Пациентите трябва да бъдат информирани, че псевдоефедрина една от активните съставки в таблетките Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване може да причини сърдечно-съдови или централни ефекти на нервната система, като безсъние за замаяност тремор конвулсии или аритмия.

Дозиране

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не увеличават дозата или дозирането на честотата на Clarinex-D 12 часа удължени таблетки за освобождаване.

Допълнителни антихистамини и/или деконгестанти

Пациентите трябва да бъдат посъветвани срещу едновременната употреба на 12-часови 12-часови таблетки с удължено освобождаване с други антихистамини и/или деконгестанти.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)

Пациентите трябва да бъдат информирани, че поради неговия псевдоефедринов компонент те не трябва да използват Clarinex-D 12 часа с моноамино оксидаза (MAO) инхибитор или в рамките на 14 дни след спиране на употребата на MAO инхибитор.

Съществуващи условия

Пациентите с тежка хипертония или тежка коронарна артериална болест с тесноъгълна глаукома или задържане на урина трябва да се съветват да не използват таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване.

Инструкции за употреба

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не разбиват смачкване или да дъвчат таблета; Таблетът трябва да бъде погълнат цяло и може да се приема без оглед на храненето.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма проучвания за животни или лаборатории върху комбинирания продукт на деслоратадин и псевдоефедрин сулфат или псевдоефедрин само за оценка на мутагенезата на канцерогенезата или увреждане на плодовитостта.

Проучвания на канцерогенността

Деслоратадин

Канцерогенният потенциал на десларатадин се оценява с помощта на изследване на лоратадин при плъхове и проучване на деслоратадин при мишки. В 2-годишно проучване при плъхове лоратадин се прилага в диетата при дози до 25 mg/kg/ден (приблизително 45 пъти по-голямо от обобщената експозиция на базата на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD). Значително по-висока честота на хепатоцелуларни тумори (комбинирани аденоми и карциноми) се наблюдава при мъже, дадени 10 mg/kg/ден на лоратадин (приблизително 10 пъти по-голямо от обобщената експозиция на базата на AUC на дестераратадин и неговия метаболит при RHD) и при мъже и жени, дадени 25 mg/kg/ден на Loratadine. Клиничната значимост на тези открития по време на дългосрочна употреба на деслоратадин не е известна. В 2-годишно диетично проучване при мишки и жени, които се отказват съответно до 16 mg/kg/ден и 32 mg/kg/ден дезероратадин (приблизително 30 и 70 пъти повече от обобщената експозиция на базата на AUC) не показват значително увеличение на честотата на някакви тумори.

Псевдоефедрин

Канцерогенният потенциал на псевдоефедрин се оценява с помощта на изследвания на ефедрин сулфат при F344/N плъхове и B6C3F1 мишки, проведени по Националната програма за токсикология (NTP). В двугодишно диетично проучване при плъхове мъже и жени плъхове, дадени до 9 и 11 mg/kg/ден ефедрин сулфат (приблизително 0,4 и 0,5 пъти по-голямо от RHD от 240 mg/ден съответно на база Mg/m²) не показват никакви данни за туморогенност. В 2-годишно диетично проучване при мишки от мъжки и женски мишки, дадени до 29 и 25 mg/kg/ден ефедрин сулфат (приблизително 0,7 и 0,6 пъти по-голяма от RHD на псевдоефедрин съответно на Mg/m²) не показват данни за туморогенност.

Проучвания за генотоксичност

Деслоратадин

При изследвания на генотоксичност с деслоратадин няма данни за генотоксичен потенциал при анализ на обратен мутация (салмонела/д. Коли бозайник микросомна бактериална мутагенност) или в 2 анализа за хромозомни аберации (човешка периферна кръв лимфоцит кластогенна алея и мишката на кости за периферна кръв).

Псевдоефедрин

Изследвания на мутагенност с псевдоефедрин не са проведени.

Увреждане на плодовитостта

Деслоратадин

При женско изследване на плодовитостта десларатадин се дава на женски плъхове устно 14 дни преди и през цялото чифтосване до 7 -ия ден на гестацията в дози от 6 12 и 24 mg/kg/ден. Увеличаването на загубата на преимплантация и намаляването на броя на имплантациите и плода, отбелязани при 24 mg/kg (приблизително 200 пъти по-голямо от сумираната експозиция на десларатадин на базата на AUC и неговия метаболит при RHD), вероятно се дължи на токсичността на майката, включително намаленото повишаване на телесното тегло и консумацията на храна. При мъжко проучване на плодовитостта при плъхове деслоратадин се дава перорално на мъжки плъхове в продължение на 70 дни преди чифтосване и през целия период на чифтосване (общ период на дозиране 106-108 дни) при дози от 3 12 и 40 mg/kg/ден. Намалената консумация на храна на телесното тегло и абсолютното тегло на органите на тестисите epididymis и cauda epididymis бяха отбелязани при 40 mg/kg/ден. Специфично за мъжете намаляване на плодовитостта, демонстрирано от намалени скорости на зачеване на жените, намалява броя на сперматозоидите и подвижността и хистопатологичните промени в тестисите и епидидимиса се наблюдават при доза от 12 mg/kg или по-голяма (приблизително 65 пъти или по-голямо от сумираната експозиция на базата на AUC на дезлорарата и неговия метаболит при RHD). Деслоратадинът не оказва влияние върху плодовитостта на мъжете при плъхове при 3 mg/kg/ден (приблизително 10 пъти по-голямо от сумираната експозиция на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD).

Псевдоефедрин

Изследванията на плодовитостта с псевдоефедрин не са проведени.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни с Clarinex-D 12 часа при бременни жени не са достатъчни, за да информират свързания с наркотици риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Няма адекватни и добре контролирани проучвания на деслоратадин и псевдоефедрин в комбинация при бременни жени. Нито има проучвания за възпроизвеждане на животни, проведени с комбинацията от десларатадин и псевдоефедрин или псевдоефедрин. Дезероратадин, даден по време на органогенезата на бременни плъхове, не е тератогенна в обобщената зона под излагане на десларатадин, базирана на десларатадин, базирана на десларатадин, базирана на десларатадин, базирана на концентрация и неговия метаболит. Дезероратадин, даден по време на органогенезата на бременни зайци, не е тератогенна при експозицията на базата на AUC на деслоратадин приблизително 230 пъти по-голямо от RHD. Â Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Човешки данни

Псевдоефедрин

По -голямата част от проучванията, изследващи употребата на псевдоефедрин при бременност, не откриват връзка с повишен риск от вродени аномалии. Няколко проучвания за контрол на случаите, проведени съобщават за потенциални асоциации с изолирани вродени разстройства. Въпреки това няколко подобни проучвания не откриват статистически значими асоциации. Методологичните ограничения на тези проучвания включват малки отклонения на размера на извадката припомняне на пристрастия Неадекватна корекция за рискови фактори Остатъчни объркващи погрешно класификация на експозицията и липса на информация относно дозата и времето на експозиция.

Данни за животните

Не са проведени проучвания за възпроизвеждане на животни с комбинацията от деслоратадин и псевдоефедрин или псевдоефедрин.

Деслоратадин

Деслоратадин was given orally during organogenesis to pregnant rats at doses of 6 24 и 48 mg/kg/day (approximately 50 200 и 320 times the summed AUC-based exposure of desloratadine и its metabolite at the RHD). No fetal malformations were present. Reduced fetal weights и skeletal variations noted at doses of 24 и 48 mg/kg/day were likely secondary to the maternal toxicities of reduced body weight gain и food consumption observed at the same doses. Деслоратадин was also given orally during organogenesis to pregnant rabbits at doses of 15 30 и 60 mg/kg/day (approximately 30 70 и 230 times the AUC-based exposure of desloratadine at the RHD). No adverse effects to the fetus were noted. Reduced maternal body weight gain was noted in rabbits at 60 mg/kg/day. In a peri- и post-natal development study desloratadine was given to rats orally during the peri-natal (Gestation Day 6) through lactation periods (Postpartum Day 21) at doses of 3 9 и 18 mg/kg/day. Reduced body weight и slow righting reflex were reported in F1 pups at doses of 9 mg/kg/day or greater (approximately 70 times or greater than the summed AUC-based exposure of desloratadine и its metabolite at the RHD). Деслоратадин had no effect on F1 pup development at 3 mg/kg/day (approximately 10 times the summed AUC-based exposure of desloratadine и its metabolite at the RHD). Maternal toxicities including reduced body weight gain и food consumption were noted at 18 mg/kg/day for F0 dams. F1 offspring were subsequently mated и there was no developmental toxicity for F2 pups observed.

Лактация

Обобщение на риска

Деслоратадин и pseudoephedrine both pass into breast milk. There are not sufficient data on the effects of desloratadine on the breastfed infant or the effects of desloratadine on milk production. Псевдоефедрин has been reported to decrease milk production [see Данни ]. Псевдоефедрин has been reported to cause irritability in breastfed infants. The decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets taking into account the developmental и health benefits of breastfeeding the nursing mother’s clinical need и any potential adverse effects on the breastfed infant from desloratadine и pseudoephedrine or from the underlying maternal condition.

Данни

Човешки данни

Псевдоефедрин

В проучване на осем кърмещи жени, които са били от 8 до 76 седмици след раждането и са получили единична доза от 60 mg псевдоефедрин, средното 24-часово производство на мляко е намалено с 24%. В същото проучване прогнозната средна доза на относителната кърма от кърмата (ако се приеме, че средната консумация на мляко от 150 ml/kg/ден и режим на дозиране на майката от 60 mg псевдоефедрин четири пъти на ден) се изчислява на 4,3% от приспособената към теглото майката доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Няма налични данни за човешкото безплодие, свързано с псевдоефедрин от деслоратадин или комбинацията. Няма проучвания за плодовитост на животните само с комбинацията или псевдоефедрин.

Няма клинично значими ефекти на десларатадин върху женската плодовитост при плъхове. Специфично намаляване на плодовитостта на мъжете се наблюдава при орална доза десларатадин от 12 mg/kg или по-голямо при плъхове (приблизително 65 пъти повече от сумираната експозиция на базата на AUC на деслоратадин и неговия метаболит при RHD). Мъжката плодовитост не се влияе при доза от деслоратадин от 3 mg/kg (приблизително 10 пъти по-голямо от сумираната експозиция на AUC на десларатадин и неговия метаболит при RHD). [Вижте Неклинична токсикология ]

Педиатрична употреба

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets are not indicated for use in pediatric patients under 12 years of age.

Гериатрична употреба

Броят на субектите (n = 10) ≥65 години, лекувани с таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D, е твърде ограничен, за да се направи официално статистическо сравнение по отношение на ефикасността или безопасността на този лекарствен продукт в тази възрастова група или да се определи дали реагират по различен начин от по-младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики между възрастни и по -млади пациенти, въпреки че възрастните хора са по -склонни да имат нежелани реакции на симпатомиметични амини. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия [виж Клинична фармакология ].

Псевдоефедрин desloratadine и their metabolites are known to be substantially excreted by the kidney и the risk of adverse reactions may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection и it may be useful to monitor the patient for adverse events [see Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не са проведени проучвания с таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване при лица с бъбречно увреждане.

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания с таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D или псевдоефедрин при лица с чернодробно увреждане.

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Пол

Не са наблюдавани клинично значими разлики, свързани с пола във фармакокинетичните параметри на 3-хидроксидеслораратадин или псевдоефедрин след прилагане на 12-часови таблетки с удължено освобождаване на Clarinex-D.

Състезание

Не са проведени проучвания за оценка на ефекта на раса върху фармакокинетиката на 12-часовите 12 часа удължени таблетки за освобождаване.

Информация за предозиране за Clarinex-D 12hr

В случай на предозиране считайте стандартните мерки за премахване на всяко неспокосно лекарство. Препоръчва се симптоматично и поддържащо лечение. Дезероратадин и 3-хидроксидеслорарата не се елиминират от хемодиализа.

Деслоратадин

Информацията относно острото предозиране с Desloratadine е ограничена до опит от доклади за нежелани събития след маркетинг и от клинични изпитвания, проведени по време на разработването на продукта Clarinex. В докладваните случаи на предозиране няма значителни нежелани събития, които се приписват на дезлоратадин. В изпитване на доза в дози от 10 mg и 20 mg/ден сънливост.

В друго проучване не са съобщени клинично значими нежелани събития при нормални доброволци от мъже и жени, на които са били дадени единични дози Clarinex 45 mg в продължение на 10 дни [виж Клинична фармакология ].

Симпатомиметика

В големи дози симпатомиметика като псевдоефедрин може да доведе до наглъстене главоболие гадене, повръщайки изпотяване на жажда тахикардия Прекордиална болка Палбит трудност при мускулна мускулна слабост и безпокойство на напрежението неспокойствие и безсъние. Много пациенти могат да представят токсична психоза с заблуди и халюцинации. Някои могат да развият сърдечна аритмия кръвоносната конвулсии COMA и дихателната недостатъчност.

Противопоказания за Clarinex-D 12hr

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets are contraindicated in:

• Пациенти с свръхчувствителност към някоя от неговите съставки или към лоратадин [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ]
• Пациенти с тесноъгълна глаукома
• Пациенти със задържане на урина
• Пациенти, получаващи инхибиторна терапия на моноамино оксидаза (MAO) или в рамките на четиринадесет (14) дни от спиране на такова лечение [виж Лекарствени взаимодействия ]
• Пациенти с тежка хипертония или тежко коронарна болест на артерията

Клинична фармакология for Clarinex-D 12hr

Механизъм на действие

Деслоратадин is a long acting tricyclic histamine antagonist with selective H1-receptor histamine antagonist activity. Receptor binding data indicate that at a concentration of 2 to 3 ng/mL (7 nanomolar) desloratadine shows significant interaction with the human histamine H1 receptor. Деслоратадин inhibited histamine release from human mast cells in vitro. Results of a radiolabeled tissue distribution study in rats и a radioligи H1-receptor-binding study in guinea pigs showed that desloratadine does not readily cross the blood brain barrier. The clinical significance of this finding is unknown.

Псевдоефедрин sulfate is an orally active sympathomimetic amine и exerts a decongestant action on the nasal mucosa. Псевдоефедрин sulfate is recognized as an effective agent for the relief of nasal congestion due to allergic rhinitis. Псевдоефедрин produces peripheral effects similar to those of ephedrine и central effects similar to but less intense than amphetamines. It has the potential for excitatory side effects.

Фармакодинамика

Кюл и пламък

Проучванията на човешката хистаминова кожа след единични и повтарящи се 5 mg дози деслоратадин показват, че лекарството проявява антихистаминиран ефект с 1 час; Тази дейност може да се запази толкова дълго, колкото 24 часа. Няма данни за индуцирана от хистамин тахифилактика на кожата в рамките на групата Desloratadine 5 mg за периода на лечение на 28 дни. Клиничната релевантност на тестването на кожната кожа на хистаминовата пюре е неизвестно.

Ефекти върху QTC

В клинични изпитвания за 12-часови 12-часови таблетки за удължено освобождаване ECG се записват в изходната линия и крайната точка в рамките на 1 до 3 часа след последната доза. По -голямата част от ЕКГ бяха нормални както в изходното, така и в крайната точка. Не са наблюдавани клинично значими промени след третиране с таблетки Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване за всеки параметър на ЕКГ, включително интервал QTC. Увеличаване на камерната скорост от 7,1 и 6,4 bpm се наблюдава в таблетките с удължено освобождаване на Clarinex-D и псевдоефедринните групи съответно в сравнение с увеличение от 3,2 bpm при лица, получаващи само деслоратадин. Единични дневни дози Clarinex 45 mg бяха дадени на нормални доброволци от мъже и жени в продължение на 10 дни.

Всички ЕКГ, получени в това проучване, бяха прочетени ръчно по заслепен начин от кардиолог. При лекуваните с Clarinex субекти се наблюдава средно увеличение на максималната сърдечна честота от 9,2 bpm спрямо плацебо. Интервалът на QT беше коригиран за сърдечна честота (QTC) както от методите на базет, така и от Fridericia. Използвайки QTC (базет), имаше средно увеличение от 8,1 msec при лекуваните с Clarinex лица спрямо плацебо. Използване на QTC (Fridericia) имаше средно увеличение с 0,4 msec при лекувани с Clarinex лица спрямо плацебо. Не се съобщават клинично значими нежелани събития.

Фармакокинетика

Абсорбция

В еднократна фармакокинетично изследване средното време до максимални плазмени концентрации (TMAX) за деслоратадин се наблюдава при приблизително 4 до 5 часа след дозата и средните пикови плазмени концентрации (CMAX) и площта под кривата на концентрация (AUC) съответно съответно 1,09 ng/mL и 31,6 ng • HR/ML. В друго фармакокинетично изследване храната и сокът от грейпфрут не оказват влияние върху бионаличността (CMAX и AUC) на деслоратадин.

За псевдоефедрин средната TMAX се наблюдава при 6 до 7 часа след дозата и средните пикови плазмени концентрации (CMAX) и площта под кривата на концентрация (AUC) съответно приблизително 263 ng/ml и 4588 ng • HR/mL. Храната няма ефект върху бионаличността (CMAX и AUC) на псевдоефедрин.

След перорално приложение на Clarinex-D 12 часа удължено таблетки за освобождаване два пъти дневно в продължение на 14 дни при здрави доброволци стационарни условия бяха достигнати на 10 ден за дезлоратадин 3-хидроксидеслорарата и псевдоефедрин. За деслоратадин средни стационарни пикови плазмени концентрации (CMAX) и площ под кривата на концентрация AUC 0-12 часа от приблизително 1,7 ng/ml и 16 ngâ € € ¢ ml съответно се наблюдават. За псевдоефедрин средни стационарни плазмени концентрации (CMAX) и AUC 0-12 часа от 459 ng/ml и 4658 ngâ € ¢ hr/ml.

Разпределение

Деслоратадин и 3-hydroxydesloratadine are approximately 82% to 87% и 85% to 89% bound to plasma proteins respectively. Protein binding of desloratadine и 3-hydroxydesloratadine was unaltered in subjects with impaired renal function.

Метаболизъм

Деслоратадин (a major metabolite of loratadine) is extensively metabolized to 3-hydroxydesloratadine an active metabolite which is subsequently glucuronidated. The enzyme(s) responsible for the formation of 3-hydroxydesloratadine have not been identified. Данни from clinical trials with desloratadine indicate that a subset of the general population has a decreased ability to form 3-hydroxydesloratadine и are poor metabolizers of desloratadine. In pharmacokinetic studies (n=3748) approximately 6% of subjects were poor metabolizers of desloratadine (defined as a subject with an AUC ratio of 3-hydroxydesloratadine to desloratadine less than 0.1 or a subject with a desloratadine half-life exceeding 50 hours). These pharmacokinetic studies included subjects between the ages of 2 и 70 years including 977 subjects aged 2 to 5 years 1575 subjects aged 6 to 11 years и 1196 subjects aged 12 to 70 years. There was no difference in the prevalence of poor metabolizers across age groups. The frequency of poor metabolizers was higher in Blacks (17% n=988) as compared to Caucasians (2% n=1462) и Hispanics (2% n=1063). The median exposure (AUC) to desloratadine in the poor metabolizers was approximately 6-fold greater than in the subjects who are not poor metabolizers. Subjects who are poor metabolizers of desloratadine cannot be prospectively identified и will be exposed to higher levels of desloratadine following dosing with the recommended dose of desloratadine. In multidose clinical safety studies where metabolizer status was prospectively identified a total of 94 poor metabolizers и 123 normal metabolizers were enrolled и treated with CLARINEX Syrup for 15 to 35 days. In these studies no overall differences in safety were observed between poor metabolizers и normal metabolizers. Although not seen in these studies an increased risk of exposure-related adverse events in patients who are poor metabolizers cannot be ruled out.

Псевдоефедрин alone is incompletely metabolized (less than 1%) in the liver by N-demethylation to an inactive metabolite. The drug и its metabolite are excreted in the urine. About 55% to 96% of an administered dose of pseudoephedrine hydrochloride is excreted unchanged in the urine.

Елиминиране

След прилагане на единична доза на Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване таблетки средната плазмена елиминация полуживот от деслоратадин е приблизително 27 часа. В друго проучване след прилагане на единични перорални дози от деслоратадин 5 mg cmax и AUC стойности се увеличават по доза пропорционален начин след единични перорални дози между 5 и 20 mg. Степента на натрупване след 14 дни дозиране е в съответствие с честотата на полуживота и дозиране. Проучване на човешкия масов баланс документира възстановяване от приблизително 87% от ¹⁴ С-деслоратадин доза, която беше еднакво разпределена в урината и изпражненията като метаболитни продукти. Анализът на плазмения 3-хидроксидеслораратадин показа подобни стойности на TMAX и HalfLife в сравнение с деслоратадин.

Средният елиминационен полуживот на псевдоефедрин зависи от pH на урината. Елиминиращият полуживот е приблизително 3 до 6 или 9 до 16 часа, когато pH на урината е съответно 5 или 8.

Гериатрични субекти

След множество дози прилагане на таблетки Clarinex средните стойности на CMAX и AUC за деслоратадин са с 20% по-големи, отколкото при по-млади лица ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the 2 age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older vs. younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant и no dosage adjustment is recommended in elderly patients.

Педиатрични субекти

Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets are not an appropriate dosage form for use in pediatric patients below 12 years of age.

Бъбречно увредени

След единична доза деслоратадин 7,5 mg фармакокинетика се характеризира при лица с леки (n = 7; креатинин клирънс 51-69 ml/min/1,73 m²) умерен (n = 6; креатинин клирънс 34-43 ml/min/1,73 m²) и разрез (n = 6; Хемодиализа зависими (n = 6) субекти. При субекти с леки и умерени средни стойности на CMAX и AUC на бъбречно увреждане се увеличават с приблизително 1,2- и 1,9 пъти съответно спрямо субекти с нормална бъбречна функция. При субекти с тежко бъбречно увреждане или които са били стойности на CMAX и AUC, зависими от хемодиализа и AUC, се увеличават съответно с приблизително 1,7- и 2,5 пъти. Наблюдавани са минимални промени в концентрациите на 3- хидроксидеслораратадин. Дезероратадин и 3-хидроксидеслорарата бяха слабо отстранени чрез хемодиализа. Свързването на плазмения протеин на деслоратадин и 3-хидроксидеслораратадът се променя чрез бъбречно увреждане.

Псевдоефедрин is primarily excreted unchanged in the urine as unchanged drug with the remainder apparently being metabolized in the liver. Therefore pseudoephedrine may accumulate in patients with renal impairment.

Черно -нарушено

След единична орална доза деслоратадин фармакокинетика се характеризира при лица с леко (n = 4) умерено (n = 4) и тежко (n = 4) чернодробно увреждане, както е дефинирано от класификацията на детето на чернодробното увреждане и 8 субекти с нормална чернодробна функция. Субектите с чернодробно увреждане, независимо от тежестта, имат приблизително 2,4 пъти увеличение на AUC в сравнение с нормалните лица. Очевидният орален клирънс на десларатадин при лица с леко умерено и тежко чернодробно увреждане е съответно 37% 36% и 28% от това при нормални лица. Наблюдава се увеличение на средната елиминиране на полуживота на десларатадин при лица с чернодробно увреждане. За 3-хидроксидеслораматин средните стойности на CMAX и AUC за субекти с комбинирани чернодробни увреждания не са статистически значително различни от субектите с нормална чернодробна функция.

Пол

Женските лица, лекувани в продължение на 14 дни с таблетки Clarinex, имат 10% и 3% по -високи стойности на Desloratadine CMAX и AUC в сравнение с мъжки субекти. Стойностите на 3-хидроксидеслорарата CMAX и AUC също са увеличени с 45% и 48% съответно при жените в сравнение с мъжете. Тези очевидни разлики обаче не се считат за клинично значими.

Състезание

След 14 дни лечение с таблетки Clarinex стойностите на CMAX и AUC за деслоратадин са с 18% и 32% по -високи съответно в чернокожите в сравнение с кавказците. За 3-хидроксидеслоратадин имаше съответно 10% намаление на стойностите на CMAX и AUC в чернокожите в сравнение с кавказците. Тези разлики не се считат за клинично значими.

Взаимодействие с лекарства

В 2 контролирани кросоувър клинични фармакологични изследвания при здрави мъже (n = 12 във всяко проучване) и женски (n = 12 във всяко проучване) субекти деслоратадин 7,5 mg (NULL,5 пъти повече от дневната доза), след като дневно се прилагат съвместно с еритромицин 500 mg на всеки 8 часа или кетоконазол 200 mg всеки 12 часа за 10 дни. In 3 separate controlled parallel group clinical pharmacology studies desloratadine at the clinical dose of 5 mg has been co-administered with azithromycin 500 mg followed by 250 mg once daily for 4 days (n=18) or with fluoxetine 20 mg once daily for 7 days after a 23-day pretreatment period with fluoxetine (n=18) or with cimetidine 600 mg every 12 hours for 14 days (n = 18) при стабилно състояние на здрави мъже и жени. Въпреки че са наблюдавани повишени плазмени концентрации (CMAX и AUC 0-24 часа) на деслоратадин и 3-хидроксидеслораратад (вж. Таблица 2), няма клинично значими промени в поправения QT интервал), оценени чрез електрокардиографски параметри (включително коригирания QT интервал) Клинични тестове за лабораторни тестове.

Таблица 2: Промени в деслоратадин и 3-хидроксидеслоратидна фармакокинетика при здрави и женски субекти от мъжки пол и жени

Клинични изследвания

Сезонен алергичен ринит

Клиничната ефикасност и безопасност на таблетките Clarinex-D 12 часа удължено освобождаване са оценени в две двуседмични многоцентрови рандомизирани паралелни групи клинични изпитвания, включващи 1248 лица на възраст 12 до 78 години със сезонен алергичен ринит 414 от които са получили Clarinex-D 12 часа удължено таблетки за освобождаване. В 2-те изпитвания субектите бяха рандомизирани да получават 12 часа 12 часа удължено таблетки за освобождаване два пъти дневни таблетки Clarinex 5 mg веднъж дневно или с продължително освобождаване псевдоефедринова таблетна 120 mg два пъти дневно в продължение на 2 седмици. По -голямата част от пациентите са били между 18 и <65 years of age with a mean age of 35.8 years и were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic и 3% Asian/other ethnicity. Primary efficacy variable was twice-daily reflective patient scoring of 4 nasal symptoms (rhinorrhea nasal stuffiness/congestion nasal itching и sneezing) и four non-nasal symptoms (itching/burning eyes tearing/watering eyes redness of eyes и itching of ears/palate) on a 4 point scale (0=none 1=mild 2=moderate и 3=severe). In both trials the antihistaminic efficacy of Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets as measured by total symptom score excluding nasal congestion was significantly greater than pseudoephedrine alone over the 2-week treatment period; и the decongestant efficacy of Clarinex-D 12 часа Extended Release Tablets as measured by nasal stuffiness/congestion was significantly greater than CLARINEX (desloratadine alone) over the 2-week treatment period. Primary efficacy variable results from 1 of 2 trials are shown in Table 3.

Таблица 3: Промени в симптомите в 2-седмично клинично изпитване при лица със сезонен алергичен ринит

Няма значителни разлики в ефикасността на 12-часовите 12-часови таблетки за освобождаване на Clarinex-D в подгрупи от субекти, дефинирани от възрастта на пола или расата.

Информация за пациента за Clarinex-D 12hr

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.