Кломид

Описание за кломид

Кломид (кломифен цитрат таблетки USP) е орално приложен нестероиден овулаторен стимулант, обозначен химически като 2- [P- (2-хлоро-12-дифенилвинил) фенокси] триетиламинов цитрат (1: 1). Той има молекулярната формула на c ₂₆ H ₂₈ Clno • c ₆ H ₈ O ₇ и молекулно тегло 598.09. Той е представен структурно като:

Кломифен цитрат е бял до бледожълт кристален прах без мирис. Той е свободно разтворим в метанол; разтворим в етанол; леко разтворими в ацетонова вода и хлороформ; и неразтворим в етер.

Кломидът е смес от два геометрични изомера [CIS (Zuclomiphene) и транс (енкломифен)], съдържащи между 30% и 50% от цис-изомера.

Всяка бяла таблетка с ток съдържа 50 mg кломифен цитрат USP. Таблетката съдържа и следните неактивни съставки: царевично нишесте лактоза магнезиев стеарат предварителногелатинизиран царевично нишесте и захароза.

Използване за кломид

Кломидът е показан за лечение на овулаторна дисфункция при жени, които желаят бременност. Пречките за постигане на бременност трябва да бъдат изключени или адекватно лекувани, преди да започнете кломидна терапия. Тези пациенти, които най -вероятно ще постигнат успех с терапия с кломифен, включват пациенти със синдром на поликистозни яйчници (виж Предупреждения : Синдром на хиперстимулация на яйчниците ) Аменорея-галакторея синдром Психогенна аменорея след орално-контрацептивна аменорея и някои случаи на вторична аменорея на неопределена етиология.

Правилното време е коитус във връзка с овулацията е важно. Графика на базалната телесна температура или други подходящи тестове могат да помогнат на пациента и нейния лекар да определят дали е възникнала овулация. След като се установи овулация, всеки курс на кломид трябва да започне на или около 5 -ия ден от цикъла. Дългосрочната циклична терапия не се препоръчва над общо около шест цикъла (включително три овулаторни цикъла). (Вижте Доза и приложение и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Кломидът е показан само при пациенти с демонстрирана овулаторна дисфункция, които отговарят на условията, описани по -долу:

1. Пациенти, които не са бременни.
2. Пациенти без кисти на яйчниците. Кломид не трябва да се използва при пациенти с уголемяване на яйчниците, с изключение на тези със синдром на поликистозни яйчници. Тазовото изследване е необходимо преди първия и всеки следващ курс на лечение с кломид.
3. Пациенти без анормално вагинално кървене. Ако има анормално вагинално кървене, пациентът трябва да бъде внимателно оценен, за да се гарантира, че неопластичните лезии не присъстват.
4. Пациенти с нормална чернодробна функция.

В допълнение пациентите, избрани за терапия с кломид, трябва да бъдат оценени по отношение на следното:

1. Нива на естроген. Пациентите трябва да имат адекватни нива на ендогенен естроген (както се изчислява от ендометриална биопсия на вагинални намазки с естроген на урината или от кървене в отговор на прогестерон). Намалените нива на естроген, докато по -малко благоприятни не изключват успешната терапия.
2. Приета хипофиза или овариална недостатъчност. Не може да се очаква терапията с кломиди да замести специфично лечение на други причини за овулаторна недостатъчност.
3. Ендометриоза и ендометриален карцином. Честотата на ендометриозата и ендометриалния карцином се увеличава с възрастта, както и честотата на овулаторните нарушения. Ендометриалната биопсия винаги трябва да се извършва преди терапията с кломид при тази популация.
4. Други пречки за бременността. Пречките за бременност могат да включват нарушения на щитовидната жлеза на надбъбречните разстройства на надбъбреците хиперпролактинемия и безплодие от мъжки фактор.
5. Маточни фиброиди. Трябва да се внимава при използване на кломид при пациенти с маточни фиброиди поради потенциала за по -нататъшно разширяване на фибродите.

Няма адекватни или добре контролирани проучвания, които да демонстрират ефективността на кломид при лечението на мъжкото безплодие. Освен това при мъжете са съобщени за тестикуларни тумори и гинекомастия. Причината и ефекта между съобщенията за тестикуларни тумори и прилагането на кломид не е известна.

Въпреки че медицинската литература предполага различни методи, няма универсално приет стандартен режим за комбинирана терапия (т.е. кломид във връзка с други лекарства, предизвикващи овулация). По същия начин няма стандартен режим на кломид за индукция на овулация в in vitro Програми за оплождане за производство на OVA за торене и повторно въвеждане. Следователно Clomid не се препоръчва за тези приложения.

Дозировка за кломид

Общи съображения

Работата и лечението на кандидатите за терапия с кломид трябва да бъдат контролирани от лекари, преживени в управлението на гинекологични или ендокринни разстройства. Пациентите трябва да бъдат избрани за терапия с кломид само след внимателна диагностична оценка (виж Показания ). Планът на терапията трябва да бъде очертан предварително. Пречките за постигане на целта на терапията трябва да бъдат изключени или адекватно лекувани преди началото на кломид. Терапевтичната цел трябва да бъде балансирана с потенциални рискове и да се обсъжда с пациента и други, участващи в постигането на бременност.

Овулацията най -често се среща от 5 до 10 дни след курс на кломид. Coitus трябва да бъде определен за съвпадение с очакваното време на овулация. Подходящите тестове за определяне на овулацията могат да бъдат полезни през това време.

Препоръчителна доза

Лечението на избрания пациент трябва да започне с ниска доза 50 mg дневно (1 таблет) в продължение на 5 дни. Дозата трябва да се увеличава само при тези пациенти, които не овулират в отговор на цикличен 50 mg кломид. Подозира се особено ниска доза или продължителност на лечебния курс, ако се подозира необичайна чувствителност към хипофизата гонадотропин, като при пациенти със синдром на поликистозни яйчници (виж Предупреждения ; Синдром на хиперстимулация на яйчниците ).

Пациентът трябва да бъде оценен внимателно, за да се изключи разширяването на яйчниците за бременност или образуването на киста на яйчника между всеки цикъл на лечение.

Ако е планирано кървене, предизвикано от прогестин, или ако се появи спонтанно кървене на матката преди терапията, режимът от 50 mg дневно трябва да се стартира на или около 5-ия ден от цикъла. Терапията може да започне по всяко време при пациента, който не е имал скорошно кървене на матката. Когато овулацията възникне при тази доза, няма предимство за увеличаване на дозата в следващите цикли на лечение.

Ако изглежда, че овулацията не се появи след първия курс на терапия, трябва да се дава втори курс от 100 mg (две 50 mg таблетки, дадени като единична дневна доза) в продължение на 5 дни. Този курс може да започне още 30 дни след предишния след като се вземат предпазни мерки, за да се изключи наличието на бременност. Не се препоръчва увеличаване на дозата или продължителността на терапията над 100 mg/ден в продължение на 5 дни.

По -голямата част от пациентите, които отиват да овулират, ще го направят след първия курс на терапия. Ако овулацията не се появи след три курса на терапия, не се препоръчва по -нататъшно лечение с кломид и пациентът трябва да бъде преоценен. Ако се появят три овулаторни отговора, но не е постигнато бременност, не се препоръчва допълнително лечение. Ако менструацията не се появи след овулаторен отговор, пациентът трябва да бъде преоценен. Дългосрочната циклична терапия не се препоръчва над общо около шест цикъла (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

За какво е 7 кето добро за

Колко се доставя

NDC 0068-0226-30: 50 mg таблетки в картонени опаковки от 30 таблетки са кръгли бели, отбелязани и обезвредени кломиди 50. Съхранявайте таблетки при контролирана стайна температура 59-86 ° F (15-30 ° C). Предпазвайте от топлинна светлина и прекомерна влажност и съхраняване в затворени контейнери.

Произведена от: компания Sanofi Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Ревизирана: юли 2017 г.

Странични ефекти за кломид

Клинични изпитвания Нежелани събития.

Кломид при препоръчителни дози обикновено се понася добре. Нежеланите реакции обикновено са леки и преходни и повечето са изчезнали незабавно след прекратяване на лечението. Неблагоприятните преживявания, докладвани при пациенти, лекувани с кломифен цитрат по време на клинични проучвания, са показани в таблица 2.

Таблица 2. Честота на нежеланите събития в клиничните проучвания (събития над 1%) (n = 8029*)

Следните нежелани събития са съобщени при по-малко от 1% от пациентите в клинични изпитвания: апетит на остър корем увеличаване на запек дерматит или обрив депресия диария замаяност Умора косопад/суха коса Повишена честота на урина/обем безсъние на безсилие нервно напрежение вагинална сухота на вертигото тегло/загуба.

Пациентите на продължителна терапия с кломид могат да покажат повишени серумни нива на десмостерол. Това най -вероятно се дължи на директна намеса в синтеза на холестерол. Серумните стероли при пациенти, получаващи препоръчителната доза кломид, не се променят значително. Ракът на яйчниците се съобщава рядко при пациенти, които са получили лекарства за плодовитост. Безплодието е основен рисков фактор за рак на яйчниците; Данните за епидемиологията обаче предполагат, че продължителната употреба на кломифен може да увеличи риска от граничен или инвазивен тумор на яйчника.

Нежелани събития на постмаркетинг

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на кломид. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Треска слабост на ушите

Сърдечно -съдов: Аритмия на гърдите за болки в гърдите Оток Хипертония ПАРЗАЦИЯ Флебит белодробна емболия задух Тахикардия Тромбофлебит

Централна нервна система: Мигренозно главоболие Парестезия Припадък Синкоп за инсулт

Дерматологичен: Алергична реакция на акне еритема еритема мултиформен еритема нодозум хипертрихоза Прурит уртикария

Фетални/новородени аномалии:

• Ненормално развитие на костите: скелетни малформации на черепа Лице на носните пасажи на челюстния ръчен крайник (Ектромелия, включително Амелия Хемимелия и Фокомелия) крак (клуб) Гръбначен стълб и стави
• Сърдечни аномалии: Септални сърдечни дефекти на мускулна камера на септала патент патентен дуктус Артероис тетралогия на палата и коартация на аортата
• Хромозомни нарушения: Синдром на Даунс
• Аномалии на ушите и глухота
• Аномалии на стомашно -чревния тракт: цепнатина на устните и небцето непрофесионално анус трахеоезофагеална фистула диафрагмална херния омфалоцеле
• Аномалии на гениталиите: Хипоспадия клоакална екстрофия
• Малформации на белодробната тъкан
• Малформации на окото и лещата (катаракта)
• Неоплазми: Невроектодермален тумор на щитовидната жлеза тумор хепатобластом лимфоцитна левкемия
• Аномалии на нервната система: дефекти на невронната тръба (аенцефалия менингомиелоцеле) микроцефалия и хидроцефалия
• Бъбречни аномалии: бъбречна агенеза и бъбречна дисгенеза
• Други: Дуджето психическо изоставане

Стомашно -чревен: Панкреатит

Genitourinar: Ендометриоза на яйчниковата киста (уголемяване на яйчниците или кисти може да бъде усложнен от адексаторна торсион) яйчникови кръвоизливи бременност на матката кръвоизлив Намалена дебелина на ендометриалната дебелина

Чернодробно: Трансаминазите повишават хепатит

Метаболизъм нарушения: Хипертриглицеридемия В някои случаи с панкреатит

Musculeskeletal: Артралгия болки в гърба миалгия

Неоплазми: Черен дроб (чернодробен хемангиосаркома чернодробен аденом аденом хепатоцелуларен карцином); гърда (фиброцистозна болест карцином на гърдата); ендометриум (ендометриален карцином); Нервна система (Астроцитома Хипофиза тумор пролактином Неврофиброматоза Глиобластома Мултиформен мозъчен мозък ABCES); яйчници (лутеома на бременността дермоидна киста на яйчниковия карцином на яйчниците); трофобластичен (хидатиформен молен хориокарцином); Разни (меланом миелом перианални кисти бъбречно -клетъчен карцином Ходжкин лимфомен карцином на пикочния мехур)

Странични ефекти на лекарствата за киселинен рефлукс

Психиатрична: Тревожна раздразнителност Настроение променя психозата

Визуални разстройства: Ненормално настаняване Катаракта Болка на очите Макулен оток Оптитит неврит фотопсия Задна стъкловидно отделяне на ретиналния кръвоизлив ретинална тромбоза Ретинална съдова спазма временна или продължителна загуба на зрение, евентуално необратима.

Други: Левкоцитоза на щитовидната жлеза

Лекарствени взаимодействия за кломид

Лекарствените взаимодействия с Clomid не са документирани.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Не се съобщава за злоупотреба с толерантност или зависимост с кломид.

Предупреждения for Clomid

Визуални симптоми

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че замъгляване или други визуални симптоми като петна или светкавици (сцинтилиране на Скотомата) могат да се появяват от време на време по време на терапия с кломид. Тези визуални симптоми се увеличават на честотата с увеличаване на общата доза или продължителността на терапията. Тези визуални смущения обикновено са обратими; Въпреки това са докладвани случаи на продължително зрително смущение при някои, които се появяват след прекратяване на кломид. Визуалните смущения могат да бъдат необратими, особено с повишена доза или продължителност на терапията. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че тези визуални симптоми могат да направят такива дейности като шофиране на автомобил или оперативни машини по -опасни от обикновено, особено при условия на променливо осветление.

Тези визуални симптоми изглежда се дължат на интензификация и удължаване на последващите. Симптомите често първо се появяват или се подчертават с излагане на ярко осветена среда. Въпреки че измерената зрителна острота обикновено не е повлияна, пациент на изследване, приемащ 200 mg кломид, е развил зрително замъгляване на 7 -ия ден на лечението, което напредва до силно намаляване на зрителната острота до 10 -ия ден. Не е открита друга аномалия и зрителната острота се върна към нормалното на 3 -ия ден след спиране на лечението.

Отчетени са и офталмологично дефинируеми Scotomata и функцията на ретиналните клетки (електроретинографски). Пациент, лекуван по време на клинични проучвания, развива фосфени и шкотомата по време на продължителното приложение на кломид, което изчезна до 32 -ия ден след спиране на терапията.

Пощенският надзор на нежеланите събития също разкри други визуални признаци и симптоми по време на кломидна терапия (виж Нежелани реакции ).

Докато етиологията на тези визуални симптоми все още не е разбрана, пациентите с каквито и да било визуални симптоми трябва да прекратят лечението и да имат пълна офталмологична оценка, извършена незабавно.

Синдром на хиперстимулация на яйчниците

Съобщава се, че синдромът на хиперстимулация на яйчниците (OHSS) се среща при пациенти, получаващи кломифен цитрат терапия за индукция на овулация. OHSS може да прогресира бързо (в рамките на 24 часа до няколко дни) и да се превърне в сериозно медицинско разстройство. В някои случаи OHSS се наблюдава след циклична употреба на терапия с кломифен цитрат или когато кломифен цитрат се използва в комбинация с гонадотропини. Съобщава се за преходни аномалии за тест за чернодробна функция, които предполагат чернодробна дисфункция, която може да бъде придружена от морфологични промени в чернодробната биопсия във връзка с OHSS.

OHSS е медицинско събитие, различно от уголемяването на яйчниците. Клиничните признаци на този синдром в тежки случаи могат да включват бруто разширяване на яйчниците стомашно -чревни симптоми асцит диспнея олигурия и плеврален излив. В допълнение са съобщени следните симптоми във връзка с този синдром: перикарден излив Анасарк Хидроторакс Остра корем Хипотония на бъбречната недостатъчност белодробен оток интраперитонеална и овариална кръвоизлив Дълбоко венозна тромбоза на яйчника и остра респираторна диспект. Ранните предупредителни признаци на OHSS са коремна болка и дистинг гадене, повръщащи диария и наддаване на тегло. Могат да възникнат повишени нива на стероиди на стероиди, различаващи се с различна степен на хиповолемия на електролитен дисбаланс и хипопротеинемия. Смъртта поради хиповолемична шокова хемоконцентрация или тромбоемболия е настъпила. Поради крехкостта на разширените яйчници в тежки случаи коремните и тазовите изследвания трябва да се извършват много предпазливо. Ако зачеването води до бързо прогресиране към тежката форма на синдрома.

За да се сведе до минимум опасността, свързана с случайно анормално уголемяване на яйчниците, свързано с терапия с кломид, трябва да се използва най -ниската доза, съответстваща на очакваните клинични резултати. Максимално разширяване на яйчника Независимо дали физиологичен или анормално може да се случи до няколко дни след прекратяване на препоръчителната доза кломид. Някои пациенти със синдром на поликистозни яйчници, които са необичайно чувствителни към гонадотропин, могат да имат преувеличен отговор на обичайните дози кломид. Следователно пациентите със синдром на поликистозни яйчници трябва да се стартират при най -ниската препоръчителна доза и най -късата продължителност на лечението за първия курс на терапия (виж Доза и приложение ).

Ако се появи уголемяване на яйчника, не трябва да се дава допълнителна терапия с кломид, докато яйчниците не се върнат към размера на предварителната обработка и дозата или продължителността на следващия курс трябва да бъдат намалени. Уголемяването на яйчниците и образуването на киста, свързано с терапията с кломид, обикновено регресира спонтанно в рамките на няколко дни или седмици след прекратяване на лечението. Потенциалната полза от последващата терапия на кломид в тези случаи трябва да надвиши риска. Освен ако не съществува хирургична индикация за лапаротомия, такова кистозно разширяване винаги трябва да се управлява консервативно.

Причинно -следствена връзка между хиперстимулацията на яйчниците и рак на яйчниците не е определена. Въпреки това, тъй като се предполага корелация между рак на яйчника и безплодие и възрастта на възрастта, ако кистите на яйчниците не регресират спонтанно, трябва да се извърши задълбочена оценка, за да се изключи наличието на неоплазия на яйчника.

Предпазни мерки for Clomid

Общи

Трябва да се обърне внимание на подбора на кандидати за терапия на кломид. ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПЕЛВИЧНИЯТ ИЗПИТВАНЕ ПРЕД Противопоказания и Предупреждения ).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за дългосрочна токсичност при животни не са проведени за оценка на канцерогенния или мутагенния потенциал на кломифен цитрат.

Пероралното приложение на кломид на мъжки плъхове при дози 0,3 или 1 mg/kg/ден причинява намалена плодовитост, докато по -високите дози причиняват временна безплодие. Устните дози от 0,1 mg/kg/ден при женски плъхове временно прекъснаха нормалния цикличен вагинален модел на намазване и предотвратяват зачеването. Дози от 0,3 mg/kg/ден леко намаляват броя на овулираните OVA и корпорацията лутея, докато 3 mg/kg/ден инхибират овулацията.

Бременност

Обобщение на риска от плода

Употребата на кломиди при бременни жени е противопоказана, тъй като лечението на кломиди не предлага полза от тази популация.

Наличните данни от човека не предполагат повишен риск от вродени аномалии над риска от фоновата популация. Въпреки това проучванията за репродуктивна токсикология на животните показват повишена загуба на ембрио-фетална и структурни малформации в потомството. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалните рискове за плода.

Клинични съображения

За да се избегне невнимателното приложение на кломид по време на ранна бременност, трябва да се използват подходящи тестове по време на всеки цикъл на лечение, за да се определи дали възниква овулация и/или бременност. Пациентите трябва да бъдат оценени внимателно, за да се изключи разширяването на яйчниците или образуването на киста на яйчника между всеки цикъл на лечение. Следващият ход на кломидната терапия трябва да се забави, докато тези състояния не бъдат изключени.

Човешки данни

Наличните човешки данни от епидемиологични проучвания не показват очевидна причина и ефект между кломифен цитрат периконцептуална експозиция и повишен риск от общи вродени дефекти или някаква специфична аномалия. Въпреки това поради малкия брой случаи на вродени аномалии, срещащи се при жени, лекувани с кломифен цитрат, тези епидемиологични проучвания са били в състояние само да изключат големи разлики в риска. Проучванията не отчитат фактори, свързани с подложността на жените и не са в състояние да се приспособяват към други важни объркващи. Освен това наличните данни не поддържат повишена честота на спонтанен аборт сред жените от субфертил, лекувани с кломифен цитрат за индукция на овулация.

Данни за животните

Пероралното приложение на кломифен цитрат на бременни плъхове по време на органогенеза при дози от 1 до 2 mg/kg/ден доведе до хидрамнион и слаби едематозни плодове с вълнообразни ребра и други временни промени в костите. Дози от 8 mg/kg/ден или повече също причиняват повишени резорби и мъртви плодове дистокия и забавено раждане и 40 mg/kg/ден водят до повишена смъртност на майката. Единичните дози от 50 mg/kg причиняват фетални катаракта, докато 200 mg/kg причиняват цепнато небце. След инжектиране на кломифен цитрат 2 mg/kg на мишки и плъхове по време на бременност потомството показва метапластични промени на репродуктивния тракт. Новородените мишки и плъхове, инжектирани през първите няколко дни от живота, също развиват метапластични промени в маточната и вагиналната лигавица, както и преждевременното вагинално отваряне и ановулаторните яйчници. Тези открития са подобни на анормалното репродуктивно поведение и стерилността, описани с други естрогени и антиестрогени.

При зайци някои временни костни промени са наблюдавани при плодове от язовири, дадени перорални дози от 20 или 40 mg/kg/ден по време на бременност, но не след 8 mg/kg/ден. В тези проучвания не са наблюдавани постоянни малформации. Също така маймуните на резус, дадени перорални дози от 1,5 до 4,5 mg/kg/ден за различни периоди по време на бременност, не са имали ненормално потомство.

Кърмещи майки

Не е известно дали кломидът се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, ако кломидът се прилага на медицинска сестра. При някои пациенти кломидът може да намали лактацията.

Рак на яйчниците

Продължителната употреба на кломифен цитрат таблетки USP може да увеличи риска от граничен или инвазивен тумор на яйчника (виж Нежелани реакции ).

Информация за предозиране за кломид

Признаци и симптоми

Токсичните ефекти, съпътстващи острото предозиране на кломид, не се съобщават. Признаците и симптомите на предозиране в резултат на използването на повече от препоръчителната доза по време на кломидната терапия включват гадене, повръщащи вазомоторни промиви, визуални размазващи петна или мигания на Scotomata Vovarian разширяване с такова или коремна болка. (Вижте Противопоказания : Киста на яйчника .)

Орален ld ₅₀

Острата орална LD ₅₀ на кломид е 1700 mg/kg при мишки и 5750 mg/kg при плъхове. Токсичната доза при хората не е известна.

Какво лекува амлодипин безилат?

Диализа

Не е известно дали кломидът е диализируем.

Лечение

В случай на предозиране трябва да се използват подходящи поддържащи мерки в допълнение към стомашно -чревното обеззаразяване.

Противопоказания за кломид

Свръхчувствителност

Кломидът е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност или алергия към кломифен цитрат или до някоя от неговите съставки.

Бременност

Употребата на кломиди при бременни жени е противопоказана, тъй като Clomid не предлага полза от тази популация.

Наличните данни от човека не предполагат повишен риск от вродени аномалии над риска от фоновата популация, когато се използват, както е посочено. Въпреки това проучванията за репродуктивна токсикология на животните показват повишена загуба на ембрио-фетална и структурни малформации в потомството. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалните рискове за плода. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Бременност .)

Чернодробно заболяване

Кломидната терапия е противопоказана при пациенти с чернодробно заболяване или анамнеза за чернодробна дисфункция (виж също Показания и Нежелани реакции ).

Ненормално кървене на матката

Кломидът е противопоказан при пациенти с анормално кървене от матка от неопределен произход (виж Показания ).

Киста на яйчникаs

Кломидът е противопоказан при пациенти с кисти на яйчниците или уголемяване, а не поради поликистозен синдром на яйчника (виж Показания и Предупреждения ).

Други

Кломид е противопоказан при пациенти с неконтролирана щитовидна жлеза или надбъбречна дисфункция или в присъствието на органична вътречерепна лезия, като тумор на хипофизата (виж Показания ).

Клинична фармакология for Clomid

Действие

Clomid е лекарство със значителна фармакологична потентност. С внимателен подбор и правилно управление на пациента Clomid е доказано като полезна терапия за ановулаторния пациент, желаеща бременност.

най-добра цена за хотел

Кломифен цитрат е способен да взаимодейства с тъкани, съдържащи естроген-рецептор, включително вагината на ендометриума на хипоталамус хипофизата и шийката на матката. Той може да се конкурира с естроген за естроген-рецептор-свързващи места и може да забави попълването на вътреклетъчните естрогенни рецептори. Кломифен цитрат инициира поредица от ендокринни събития, завършващи в пренавулаторен скок на гонадотропин и последващо фоликуларно разкъсване. Първото събитие на ендокринното събитие в отговор на курс на кломифен терапия е увеличаване на освобождаването на гонадотропини на хипофизата. Това инициира стероидогенеза и фоликулогенеза, което води до растеж на фоликула на яйчниците и повишаване на нивото на циркулация на естрадиол. След овулацията плазмен прогестерон и естрадиол се повишават и падат както биха били в нормален овулаторен цикъл.

Наличните данни предполагат, че както естрогенните, така и антиестрогенните свойства на кломифен могат да участват в началото на овулацията. Установено е, че двата кломифен изомера имат смесени естрогенни и антиестрогенни ефекти, които могат да варират от един вид на друг. Някои данни предполагат, че Zuclomiphene има по -голяма естрогенна активност от енкломифен.

Кломифен цитрат няма очевидни прогестационални андрогенни или антиандрогенни ефекти и изглежда не пречи на функция на хипофизата-надбъбречна или хипофизно-тиидна функция. Въпреки че няма данни за ефект на пренасяне на кломидните спонтанни овулаторни менструации, при някои пациенти са забелязани след кломидна терапия.

Фармакокинетика

Въз основа на ранни проучвания с ¹⁴ С-белязан с Clomiphene цитрат. Показано е, че лекарството лесно се абсорбира перорално при хора и се отделя главно в изпражненията. Кумулативна уринарна и фекална екскреция на ¹⁴ С е средно около 50% от пероралната доза и 37% от интравенозната доза след 5 дни. Средната екскреция на урината е приблизително 8% с фекална екскреция от около 42%.

Някои ¹⁴ C етикетът все още присъства в изпражненията 6 седмици след администрирането. Следващите проучвания с една доза при нормални доброволци показват, че Zuclomiphene (CIS) има по-дълъг полуживот от енкломифен (Trans). Откриваемите нива на Zuclomiphene продължават по -дълго от месец при тези субекти. Това може да подсказва за стерео-специфично ентерохепатично рециклиране или секвестриране на Zuclomiphene. По този начин е възможно някакво активно лекарство да остане в тялото по време на ранна бременност при жени, които зачеват в менструалния цикъл по време на терапията с кломид.

Клинични изследвания

По време на клинични изследвания 7578 пациенти са получили кломид, някои от които са имали пречки за овулация, различни от овулаторна дисфункция (виж Показания ). In those clinical trials successful therapy characterized by pregnancy occurred in approximately 30% of these patients.

Имаше общо 2635 бременности, съобщени през периода на клиничното изпитване. От тези бременности информация за резултата е била достъпна само за 2369 от случаите. Таблица 1 обобщава резултата от тези случаи.

От отчетените бременности честотата на многобройната бременност е 7,98%: 6,9% близнак 0,5% триплет 0,3% четиристепенен и 0,1% квинтупт. От 165 бременности близнаци, за които е налична достатъчно информация, съотношението на монозиготични към дизиготични близнаци е около 1: 5. Таблица 1 отчита процента на оцеляване на множество раждания на живо.

След приключване на оригинални клинични проучвания се съобщава за раждане на секупети; Нито един от секступлетите не е оцелял (всеки е тежал по -малко от 400 g), въпреки че всеки изглежда грубо нормален.

Таблица 1. Резултат от съобщените бременности в клинични изпитвания (n = 2369)

Общата оцеляване на бебетата от множество бременности, включително спонтанни аборти, мъртвородени и неонатални смъртни случаи, е 73%.

Фетални/новородени аномалии и смъртност

Съобщава се след следните аномалии на плода след бременността след индукционна терапия с овулация с кломид по време на клинични изпитвания. Всяко от следните аномалии на плода са докладвани със скорост <1% (experiences are listed in order of decreasing frequency): Congenital heart lesions Down syndrome club foot congenital gut lesions hypospadias microcephaly harelip и cleft palate congenital hip hemangioma undescended testicles polydactyly conjoined twins и teratomatous malformation patent ductus arteriosus amaurosis arteriovenous fistula inguinal hernia umbilical hernia syndactyly pectus excavatum myopathy dermoid cyst of scalp omphalocele spina bifida occulta ichthyosis и persistent lingual frenulum. Neonatal death и fetal death/stillbirth in infants with birth defects have also been reported at a rate of <1%. The overall incidence of reported congenital anomalies from pregnancies associated with maternal CLOMID ingestion during clinical studies was within the range of that reported for the general population.

В допълнение към вродените аномалии са получени по време на постмаркетиращото наблюдение на кломид (виж Нежелани реакции ).

Информация за пациента за кломид

Целта и рисковете от терапията с кломид трябва да бъдат представени на пациента преди да започне лечението. Трябва да се подчертае, че целта на кломидната терапия е овулация за последваща бременност. Лекарят трябва да посъветва пациента със специално отношение към следните потенциални рискове:

Визуални симптоми

Посъветвайте се, че от време на време замъгляване или други визуални симптоми могат да се появят по време или малко след терапията с кломид. За пациента трябва да се разбере, че в някои случаи зрителните нарушения могат да бъдат удължени и евентуално необратими, особено с повишена доза или продължителност на терапията. Предупреждавайте, че визуалните симптоми могат да направят такива дейности като шофиране на автомобил или работещи машини по -опасни от обикновено, особено при условия на променливо осветление (виж Предупреждения ).

Пациентът трябва да бъде инструктиран да информира лекаря всеки път, когато се появят необичайни визуални симптоми. Ако пациентът има някакви визуални симптоми, лечението трябва да бъде прекратено и извършена пълна офталмологична оценка.

Коремна/тазова болка или дистинг

Уголемяването на яйчниците може да възникне по време или малко след терапията с кломид. За да се сведе до минимум рисковете, свързани с уголемяването на яйчниците, пациентът трябва да бъде инструктиран да информира лекаря за всякакви коремни или тазови болки в теглото дискомфорт или дискомфорт след приемане на кломид (вижте Предупреждения ).

Множествена бременност

Информирайте пациента, че има повишен шанс за множествена бременност, включително бременност на двустранна тръба и съвместно съществуване на тръбна и вътрематочна бременност, когато зачеването се появи във връзка с кломидната терапия. Трябва да се обяснят потенциалните усложнения и опасности от множествена бременност.

Спонтанен аборт и вродени аномалии

Информирайте пациента, че наличните данни не предполагат увеличаване на процента на спонтанен аборт (спонтанен аборт) или вродени аномалии с употреба на кломиди на майката в сравнение с процента в общата популация.

По време на клиничното изследване опитът от пациенти с известен резултат от бременността (Таблица 1) показва спонтанен процент на аборти от 20,4% и степен на мъртво раждане от 1,0%. (Вижте Клинични изследвания ). Among the birth anomalies spontaneously reported as individual cases since commercial availability of Clomid the proportion of neural tube defects has been high among pregnancies associated with ovulation induced by Clomid but this has not been supported by data from population-based studies.