Combigan

Описание за Combigan

Combigan® (бримонидин таррат/тимолол малеатен офталмологичен разтвор) 0,2%/0,5% стерилен е сравнително селективен агонист на рецептора на алфа-2-2 с неселективен бета-адренергичен рецептор (локален инхибитор на интраокулярно налягане).

Структурните формули са:

Бримонидин тартарат:

5-бромо-6- (2-имидазолидинилиденамино) хиноксалин L-таррат; MW = 442.24

Тимолол Малеат:

(-)-1- (tert-butylamino) -3-[(4-morpholino-125-thiadiazol-3-il) -oxy] -2-пропанол малеат (1: 1) (сол); MW = 432.50 като малеатна сол

В разтвор Combigan® (бримонидин таррат/тимолол малеат офталмологичен разтвор) 0,2%/0,5% има ясен зеленикаво-жълт цвят. Той има осмолалност от 260-330 mosmol/kg и рН по време на срока на годност 6,5-7,3.

Бримонидиновият тартрат се появява като изцяло бял или бял до бледожълт прах и е разтворим както в вода (NULL,5 mg/mL), така и в продуктовия носител (3 mg/mL) при рН 7,2. Тимолол малеат се появява като бял кристален прах без миризма и е разтворим във воден метанол и алкохол.

Всеки ml Combigan® съдържа активните съставки Бримонидин тартарат 0,2% и тимолол 0,5% с неактивните съставки бензалкониев хлорид 0,005%; натриев фосфатен монобази; натриев фосфатен дибазик; пречистена вода; и солна киселина и/или натриев хидроксид за регулиране на pH.

Използване за комбиган

Combigan® (бримонидин таррат/тимолол малеатен офталмологичен разтвор) 0,2%/0,5% е агонист на алфа-адренергичен рецептор с бета-адренергичен рецепторен инхибитор, показан за намаляване на повишеното интраочно налягане (IOP) при пациенти с глаукома, която се дължи на очна хиперенция, които изискват прилежащо или заместително терапия, която се дължи на инхибитора, която се дължи на инхибитора, която се дължи на намаляване на повишеното интраолно налягане (IOP) при пациенти с глаукома, която се дължи на очна хиперенция, които изискват прилежащо или заместително териране, което се дължи на инхибитора, който се дължи на инхибитор на инхибиране на гласукома; Понижаването на IOP на Combigan® дозира два пъти на ден е малко по-малко от тази, която се наблюдава при едновременното приложение на 0,5% тимолол малеат офталмологичен разтвор, дозирано два пъти на ден и 0,2% бримонидин тартарат офталмологичен разтвор, дозирано три пъти на ден.

Дозировка за комбиган

Препоръчителната доза е една капка Combigan® в засегнатото око (и) два пъти дневно приблизително 12 часа един от друг. Ако трябва да се използва повече от един локален офталмологичен продукт, различните продукти трябва да се насаждат на разстояние най -малко 5 минути.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Разтвор, съдържащ 2 mg/ml бримонидин тартарат и 5 mg/ml тимолол (NULL,8 mg/ml тимолол малеат).

Съхранение и обработка

Combigan ® се доставя стерилен в бели непрозрачни пластмасови LDPE бутилки и съвети със сини полистиролни (бедрата) капачки, както следва:

5 ml в бутилка 10 ml NDC 0023-9211-05
10 ml в бутилка 10 ml NDC 0023-9211-10

Съхранение

Съхранявайте при 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Предпазва от светлина.

Allergan Inc. Irvine CA 92612 U.S.

Странични ефекти for Combigan

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Combigan®

При клинични изпитвания продължителност 12 месеца с Combigan® най -честите реакции, свързани с употребата му, възникващи при приблизително 5% до 15% от пациентите, включват: алергичен конюнктивит конюнктивален фоликулоза конюнктивална хиперемия очен пристурус очен изгаряне и ужилване. Следните нежелани реакции са съобщени при 1% до 5% от пациентите: астения блефарит ерозия на роговицата депресия Епифора Очен изпускане Окох Сухота на очите Дърпене на очите Очител оток Еритем Еритем Перфит Чуждестранно сензация на тялото Хипертония.

Други нежелани реакции, които са докладвани с отделните компоненти, са изброени по -долу.

Бримонидин тартарат (NULL,1%-0,2%)

Abnormal taste allergic reaction blepharoconjunctivitis blurred vision bronchitis cataract conjunctival blanching conjunctival edema conjunctival hemorrhage conjunctivitis cough dizziness dyspepsia dyspnea fatigue flu syndrome follicular conjunctivitis gastrointestinal disorder hypercholesterolemia hypotension infection (primarily colds and respiratory infections) Hordeolum Insomnia кератит капак на капака на капака на капака мускулна болка Назална сухо очна алергична реакция Фарингит фотофобия Раш ринит синус инфекция Синузит повърхностен пунктат кератопатия Разкъсване на горните сменителни симптоми зрително поле Defect Vitreous Ditachment Vitreous Disorder Vitroy Floters и зрително поле Развитие на витреозния детайлен разстройство Разбиване на горни сметъчни симптоми зрително поле Depect Vitreous Ditachment Vitreous Disorder Vitreous Floters и зрително поле Развитие на витреозна детайла.

Тимолол (Очна администрация)

Тяло като цяло: Болки в гърдите; Сърдечно -съдов: Аритмия Bradycardia сърдечен арест Кардарна недостатъчност Церебрална исхемия Церебрална съдова катастрофа Клаудикация Студени ръце и краката оток Сърдечно блок ПАРЦИТИЧЕСКИ СИНКОМЕН ИЗПОЛЗВАНЕ НА РАЙНОГАУД И ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ НА АНГИНСКА ПЕКТОРИС; Храносмилане: Анорексия диария гадене; Имунологичен: Системен лупус еритематозус; Нервна система/психиатрична: Увеличаване на признаците и симптомите на миастения гравис безсъние кошмари Парестезия Промени в поведението и психически смущения, включително объркване халюцинации Дезориентация на тревожност и загуба на памет; Кожа: Алопеция псориазиформен обрив или обостряне на псориазис; Свръхчувствителност: Признаци и симптоми на системни алергични реакции, включително анафилаксия ангиоедем уртикария и генерализиран и локализиран обрив; Дихателни: Бронхоспазъм (предимно при пациенти с съществуващо бронхоспастично заболяване) [виж виж Противопоказания ] Диспекнея Назално задръстване Респираторна недостатъчност Горна дихателни инфекции; Ендокрин: Маскирани симптоми на хипогликемия при пациенти с диабет [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]; Специални сетива: Диплопията Хороидално отделяне след филтрационна хирургия Цистоиден макулен оток Намалява чувствителността към роговицата Псевдопемфоидна птоза Рефракционна промяна в ушите; Урогенитална: Намалена ретроперитонеална фиброза на либидото импотентност на Peyronie.

Опит за постмаркетиране

Следните реакции са идентифицирани по време на маркетинговата употреба на бримонидин тартарат офталмологични разтвори тимолол офталмологични разтвори или и двете в комбинация в клиничната практика. Тъй като те се отчитат доброволно от популация с неизвестни оценки на размера на честотата не може да се направи. The reactions which have been chosen for inclusion due to either their seriousness frequency of reporting possible causal connection to brimonidine tartrate ophthalmic solutions timolol ophthalmic solutions or a combination of these factors include: eyelid erythema extending to the cheek or forehead hypersensitivity iritis keratoconjunctivitis sicca miosis nausea skin reactions (including erythema rash and вазодилатация) и тахикардия. При кърмачета апнея bradycardia coma хипотермия хипотония летаргия е съобщавана за респираторна депресия и сомнина Противопоказания и Използване в конкретни популации ].

Орални тимолол/перорални бета-блокери

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при клиничен опит с орален тимолол малеат или други орални бета блокиращи агенти и могат да се считат за потенциални ефекти на офталмологичния тимолол малеат: Алергични: Еритематозна обривска треска, комбинирана с болки и възпалено гърло ларингоспазъм с респираторен дистрес; Тяло като цяло: Намален толеранс на упражненията Изключение на тегло от загуба на тегло; Сърдечно -съдов: Вазодилатация влошаване на артериалната недостатъчност; Храносмилане: Стомашно -чревна болка Хепатомегалия Исхемичен колит Мезентериална артериална тромбоза повръщане; Хематологичен: Агранулоцитоза нетромбоцитопенична пурпура тромбоцитопенична пурпура; Ендокрин: Хипергликемия хипогликемия; Кожа: Повишена пигментация Поррат на кожното дразнене на кожата; Musculeskeletal: Артралгия; Нервна система/психиатрична: Остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и място, намалена ефективност на невропсихометрията, намалява концентрацията Емоционална личност Локална слабост Обледна психическа депресия, прогресираща до кататония, леко замъглена сензорна световъртеж; Дихателни: Бронхиални препятствия рали; Урогенитален: Затруднения в уринирането.

Лекарствени взаимодействия for Combigan

Антихипертезивни/сърдечни гликозиди

Тъй като Combigan® може да намали предпазливостта на кръвното налягане при използването на лекарства като антихипертезивни и/или сърдечни гликозиди с Combigan®.

Бета-адренергични блокиращи агенти

Пациентите, които получават бета-адренергичен блокиращ агент или интравенозно и Combigan®, трябва да се наблюдават за потенциални адитивни ефекти на бета-блокада както системно, така и върху вътреочно налягане. Не се препоръчва едновременното използване на две локални бета-адренергични блокиращи агента.

Калциеви антагонисти

Трябва да се използва предпазливост при съвместимостта на бета-адренергичните блокиращи агенти като Combigan® и орални или интравенозни калциеви антагонисти поради възможни атриовентрикуларни нарушения на проводимостта на лявата камера и хипотония. При пациенти с нарушена сърдечна функция трябва да се избягва.

Лекарства, изчерпващи катехоламин

Близкото наблюдение на пациента се препоръчва, когато бета блокер се прилага на пациенти, получаващи лекарства, изчерпващи катехоламин, като резерпин поради възможни адитивни ефекти и производството на хипотония и/или маркирана брадикардия, което може да доведе до синкопоп или постурална хипотония.

CNS депресанти

Въпреки че не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства с Combigan®, трябва да се вземат предвид възможността за добавяне или потенциращ ефект с депресанти на ЦНС (алкохолни барбитати опиати или анестетици).

Дигиталиси и калциеви антагонисти

Едновременното използване на бета-адренергични блокиращи агенти с дигиталис и антагонисти на калций може да има адитивни ефекти при удължаване на атриовентрикуларното време на проводимост.

CYP2D6 инхибитори

Потенциониран системен бета-блокад (например намалена депресия на сърдечната честота) е съобщено по време на комбинирано лечение с CYP2D6 инхибитори (например хинидин SSRI) и тимолол.

Трициклични антидепресанти

Съобщава се, че трицикличните антидепресанти изтъняват хипотензивния ефект на системния клонидин. Не е известно дали едновременното използване на тези агенти с Combigan® при хора може да доведе до произтичаща намеса в ефекта на понижаване на IOP. Внимание обаче се препоръчва при пациенти, приемащи трициклични антидепресанти, които могат да повлияят на метаболизма и усвояването на циркулиращите амини.

Инхибитори на моноамино оксидаза

Инхибиторите на моноаминооксидазата (MAO) могат теоретично да пречат на метаболизма на бримонидин и потенциално да доведат до повишен системен страничен ефект като хипотония. Внимание обаче се препоръчва при пациенти, приемащи MAO инхибитори, които могат да повлияят на метаболизма и поемането на циркулиращи амини.

Предупреждения за Combigan

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Combigan

Потенциал за тежки дихателни или сърдечни реакции

Combigan® contains timolol maleate; и although administered topically can be absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions found with systemic administration of beta-adrenergic blocking agents may occur with topical administration. For example severe respiratory reactions и cardiac reactions including death due to bronchospasm in patients with asthma и rarely death in association with cardiac failure have been reported following systemic or ophthalmic administration of timolol maleate [see Противопоказания ]. Additionally ophthalmic beta-blockers may impair compensatory tachycardia и increase risk of hypotension.

Сърдечна недостатъчност

Симпатичната стимулация може да бъде от съществено значение за подкрепата на циркулацията при индивиди с намалена контрактилност на миокарда и неговото инхибиране чрез бета-адренергичен рецептор блокада може да ускори по-тежка недостатъчност.

При пациенти без анамнеза за сърдечна недостатъчност продължителната депресия на миокарда с бета блокиращи агенти за определен период от време в някои случаи може да доведе до сърдечна недостатъчност. При първия знак или симптом на сърдечна недостатъчност Combigan® трябва да бъде прекратен [виж Противопоказания ].

Обструктивна белодробна болест

Patients with chronic obstructive pulmonary disease (e.g. chronic bronchitis emphysema) of mild or moderate severity bronchospastic disease or a history of bronchospastic disease (other than bronchial asthma or a history of bronchial asthma in which COMBIGAN® is contraindicated [see Противопоказания ]) По принцип не трябва да получава бета-блокиращи агенти, включително Combigan®.

Потенциране на съдовата недостатъчност

Combigan® may potentiate syndromes associated with vascular insufficiency. Combigan® should be used with caution in patients with depression cerebral or coronary insufficiency Raynaud's phenomenon orthostatic hypotension or thromboangiitis obliterans.

Повишена реактивност към алергените

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за атопия или анамнеза за тежки анафилактични реакции към различни алергени може да бъде по-реактивен на многократно случайно диагностично или терапевтично предизвикателство с такива алергени. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на анафилактични реакции.

Потенциониране на мускулната слабост

Съобщава се, че бета-адренергичната блокада засилва мускулната слабост, съответстваща на определени миастенични симптоми (например диплопия птоза и генерализирана слабост). Съобщава се, че тимолол рядко увеличава мускулната слабост при някои пациенти с миастения гравис или миастенични симптоми.

Маскиране на хипогликемични симптоми при пациенти със захарен диабет

Бета-адренергичните блокиращи агенти трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, подложени на спонтанна хипогликемия или на пациенти с диабет (особено тези с лабилен диабет), които получават инсулин или орални хипогликемични средства. Бето-адренергичните блокиращи рецептори могат да маскират признаците и симптомите на остра хипогликемия.

Маскиране на тиреотоксикоза

Бета-адренергичните блокиращи агенти могат да маскират определени клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм. Пациентите, заподозрени в развитие на тиреотоксикоза, трябва да се управляват внимателно, за да се избегне рязко изтегляне на бетаадренергични блокиращи агенти, които могат да ускорят бурята на щитовидната жлеза.

Очна свръхчувствителност

Съобщава се за очни реакции на свръхчувствителност с офталмологични разтвори на бримонидин таррат 0,2% при някои от тях се съобщават, че са свързани с увеличаване на вътреочното налягане [виж Противопоказания ].

Замърсяване на локални офталмологични продукти след употреба

Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на множество дози контейнери с локални офталмологични продукти. Тези контейнери са били по невнимание замърсени от пациенти, които в повечето случаи са имали едновременна роговична болест или прекъсване на очната епителна повърхност [виж Информация за пациента ].

Увреждане на бета-адренергично медиираните рефлекси по време на операция

Необходимостта или желанието на оттеглянето на бета-адренергичните блокиращи агенти преди голяма операция е противоречива. Блокадата на бета-адренергичните рецептори нарушава способността на сърцето да реагира на бетаадренергично медиирани рефлекторни стимули. Това може да увеличи риска от обща анестезия при хирургични процедури. Някои пациенти, получаващи бета-адренергични блокиращи рецептори, са имали продължителна тежка хипотония по време на анестезия. Съобщава се и за трудност при рестартиране и поддържане на сърдечния ритъм. Поради тези причини при пациенти, подложени на избирателна хирургия, някои органи препоръчват постепенно оттегляне на агенти за блокиране на бетаадренергични рецептори.

Ако е необходимо по време на операцията, ефектите на бета-адренергичните блокиращи средства могат да бъдат обърнати от достатъчни дози адренергични агонисти.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

С бримонидин тартарат не се наблюдават канцерогенни ефекти на съединението при мишки или плъхове след 21-месечно и 24-месечно проучване съответно. В тези проучвания диетичното приложение на бримонидинов тартрат при дози до 2,5 mg/kg/ден при мишки и 1 mg/kg/ден при плъхове, постигнати съответно 150 и 210 пъти, плазмената концентрация на лекарство Cmax при хора, лекувани с една капка Combigan® в двете очи, два пъти дневно на препоръчителната дневна човешка доза.

В двугодишно проучване на тимолол малеат, прилаган перорално на плъхове, се наблюдава статистически значимо увеличение на честотата на надбъбречната феохромоцитоми при мъжки плъхове, прилагани 300 mg/kg/ден [приблизително 25000 пъти повече от максималната препоръчителна човешка очна доза от 0,012 mg/kg/ден на база mg/kg (MRHOD)].

Подобни разлики не са наблюдавани при плъхове, прилагани перорални дози, еквивалентни на приблизително 8300 пъти по -голяма от дневната доза Combigan® при хора.

In a lifetime oral study of timolol maleate in mice there were statistically significant increases in the incidence of benign and malignant pulmonary tumors benign uterine polyps and mammary adenocarcinomas in female mice at 500 mg/kg/day (approximately 42000 times the MRHOD) but not at 5 or 50 mg/kg/day (approximately 420 to 4200 times higher respectively than the Mrhod). В последващо проучване при женски мишки, при които след смъртните изследвания са били ограничени до матката и белите дробове са наблюдавани статистически значими увеличение на честотата на белодробните тумори при 500 mg/kg/ден.

Повишената поява на аденокарциноми на млечната жлеза се свързва с повишаване на серумния пролактин, възникнал при женски мишки, прилагат перорален тимолол при 500 mg/kg/ден, но не и при дози 5 или 50 mg/kg/ден. Повишена честота на аденокарциномите на млечните жлези при гризачи е свързана с прилагане на няколко други терапевтични средства, които повишават серумния пролактин, но при хората не е установена връзка между нивата на серумния пролактин и млечните тумори. Освен това при възрастни жени от жени, които са получавали орални дози до 60 mg тимолол малеат (максимално препоръчаната доза на устната устна устна), няма клинично значими промени в серумния пролактин.

Бримонидин таррат не е мутагенен или кластогенен в серия от in vitro и in vivo studies including the Ames bacterial reversion test chromosomal aberration assay in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells и three in vivo studies in CD-1 mice: a host-mediated assay cytogenetic study и dominant lethal assay.

Тимолол малеат е лишен от мутагенен потенциал, когато е тестван in vivo (мишка) в теста на микронуклеуса и цитогенетичен анализ (дози до 800 mg/kg) и in vitro В анализ на неопластична клетъчна трансформация (до 100 mcg/ml). При тестовете на AMES най -високите концентрации на тимолол, използвани 5000 или 10000 mcg/плоча, са свързани със статистически значими повишения на реверстантите, наблюдавани с тестер щам TA100 (в седем повторени анализа), но не и в останалите три щама. В анализите с тестер щам TA100 не се наблюдава постоянна връзка на реакцията на дозата и съотношението на тест за контрол на реверстанти не достига 2. Съотношение 2 обикновено се счита за критерий за положителен тест на AMES.

Изследванията за възпроизвеждане и плодовитост при плъхове с тимолол малеат и при плъхове с бримонидин тартрат не демонстрират неблагоприятен ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при дози до приблизително 100 пъти по -голяма от системната експозиция след максимално препоръчаната човешка офталмологична доза Combigan®.

Използване в конкретни популации

Бременност

Проучванията за тератогенност са проведени при животни. Бримонидин таррат не е тератогенен, когато се дава перорално по време на бременността от 6 до 15 при плъхове и дни от 6 до 18 при зайци. Най-високите дози бримонидин тартарат при плъхове (NULL,5 mg/kg/ден) и зайци (5 mg/kg/ден) постигат стойности на експозиция на AUC 580 и 37 пъти по-високи съответно от подобни стойности, оценени при хора, лекувани с Combigan® 1 спад в двете очи два пъти дневно.

Тератогенни изследвания с тимолол при мишки плъхове и зайци при перорални дози до 50 mg/kg/ден [4200 пъти повече от максималната препоръчителна човешка очна доза от 0,012 mg/kg/ден на база Mg/kg (MRHOD)] не показват доказателства за фетални малформации. Въпреки че при тази доза при плъхове се наблюдава забавена костификация на плода, няма неблагоприятни ефекти върху следродилното развитие на потомството. Дози от 1000 mg/kg/ден (83000 пъти повече от MRHOD) са били материални при мишки и доведоха до увеличен брой резорби на плода. Повишените резорби на плода се наблюдават и при зайци при дози 8300 пъти по -голям от MRHOD без видима майчинско.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени; Въпреки това при проучвания на животни бримонидинът преминава през плацентата и влезе в циркулацията на плода в ограничена степен. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор Combigan®, трябва да се използват по време на бременност, само ако потенциалната полза за майката оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Тимолол е открит в човешко мляко след орално и офталмологично лекарство. Не е известно дали бримонидиновият тартрат е екскретиран в човешкото мляко, въпреки че при изследвания на животни е показано, че бримонидиновият тартрат е екскретиран в кърмата. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции от Combigan® при кърмачета за медицински сестри трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Combigan® is contraindicated in children under the age of 2 years [see Противопоказания ]. During post-marketing surveillance apnea bradycardia coma hypotension hypothermia hypotonia lethargy pallor respiratory depression и somnolence have been reported in infants receiving brimonidine. The safety и effectiveness of brimonidine tartrate и timolol maleate have not been studied in children below the age of 2 years.

Безопасността и ефективността на Combigan® са установени във възрастовите групи 2 - 16 години. Използването на Combigan® в тези възрастови групи се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на Combigan® при възрастни с допълнителни данни от изследване на едновременната употреба на бримонидин таррат офталмологичен разтвор 0,2% и тимолол малеат офталмичен разтвор при педиатричен глюкома пациенти (на възраст 2 до 7 години). В това проучване бримонидин таррат офталмологичен разтвор 0,2% се дозира три пъти на ден като допълнителна терапия на бета-блокери. Най-често наблюдаваните нежелани реакции са сънливост (50% -83% при пациенти от 2 до 6 години) и намалена бдителност. При педиатрични пациенти на възраст 7 или повече години (> 20 kg) се появява по -рядко (25%). Приблизително 16% от пациентите на бримонидин таррат офталмологичен разтвор са прекратени от изследването поради сънливост.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и други възрастни пациенти.

Информация за предозиране за Combigan

Има съобщения за неволно предозиране с офталмологичен разтвор на Тимолол, което води до системни ефекти, подобни на тези, наблюдавани при системни бета-адренергични блокиращи агенти, като замаяност главоболие, задух от дишане брадикардия бронхоспазъм и сърдечен арест. С изключение на хипотонията съществува много ограничена информация за случайно поглъщане на бримонидин при възрастни. Съобщава се за симптоми на предозиране на бримонидин при новородени и деца, получаващи бримонидин офталмологични разтвори като част от медицинско лечение на вродена глаукома или случайно усвояване на перорално [виж Използване в конкретни популации ]. Treatment of an oral overdose includes supportive и symptomatic therapy; a patent airway should be maintained.

Противопоказания за Combigan

Реактивна болест на дихателните пътища, включително Астма ХОББ

Combigan® is contraindicated in patients with reactive airway disease including bronchial asthma; a history of bronchial asthma; severe chronic obstructive pulmonary disease [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синус Bradycardia AV блок сърдечна недостатъчност Кардиогенен шок

Combigan® is contraindicated in patients with sinus bradycardia; second or third degree atrioventricular block; overt cardiac failure [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]; cardiogenic shock .

Новородени и бебета (под 2 -годишна възраст)

Combigan® is contraindicated in neonates и infants (under the age of 2 years).

Реакции на свръхчувствителност

Местните реакции на свръхчувствителност са възникнали след използването на различни компоненти на Combigan®.

Combigan® is contraindicated in patients who have exhibited a hypersensitivity reaction to any component of this medication in the past.

Клинична фармакология for Combigan

Механизъм на действие

Combigan® is comprised of two components: brimonidine tartrate и timolol. Each of these two components decreases elevated intraocular pressure whether or not associated with glaucoma. Elevated intraocular pressure is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage и glaucomatous visual field loss. The higher the level of intraocular pressure the greater the likelihood of glaucomatous field loss и optic nerve damage.

Combigan® is a relatively selective alpha-2 adrenergic receptor agonist with a non-selective beta-adrenergic receptor inhibitor. Both brimonidine и timolol have a rapid onset of action with peak ocular hypotensive effect seen at two hours post-dosing for brimonidine и one to two hours for timolol.

Флуорофотометричните изследвания при животни и хора предполагат, че бримонидиновият тартрат има двоен механизъм на действие чрез намаляване на производството на воден хумор и увеличаване на оттока на Uveoscleral.

Тимолол малеат е бета1 и бета2 адренергичен рецептор инхибитор, който няма значителна вътрешна симпатомиметичен директен миокарден депресант или локална анестетична (мембранно-стабилизираща) активност.

Фармакокинетика

Абсорбция

Системната абсорбция на бримонидин и тимолол се оценява при здрави доброволци и пациенти след локално дозиране с Combigan®. Нормалните доброволци, дозирани с една капка Combigan® два пъти дневно в двете очи в продължение на седем дни, показват пикови плазмени бримонидин и тимолол концентрации съответно 30 pg/ml и 400 pg/ml. Плазмените концентрации на бримонидин достигат връх от 1 до 4 часа след очно дозиране. Пиковите плазмени концентрации на тимолол се появяват приблизително от 1 до 3 часа след дозата.

In a crossover study of COMBIGAN® brimonidine tartrate 0.2% and timolol 0.5% administered twice daily for 7 days in healthy volunteers the mean brimonidine area-under-the-plasma-concentration-time curve (AUC) for COMBIGAN® was 128 ± 61 pg•hr/mL versus 141 ± 106 pg•hr/mL for the respective monotherapy treatments; Средните стойности на CMAX на бримонидин са сравними след лечение на Combigan® спрямо монотерапия (NULL,7 ± 15 pg/ml срещу 34,7 ± 22,6 pg/ml съответно). Средното тимолол AUC за комбиниране е подобно на това на съответното лечение с монотерапия (2919 ± 1679 pg • HR/ml срещу 2909 ± 1231 pg • HR/ml съответно); Средната CMAX на тимолол е приблизително 20% по -ниска след лечението на Combigan® спрямо монотерапията.

В паралелно проучване при пациенти, дозирани два пъти дневно с Combigan® два пъти дневно с тимолол 0,5% или три пъти дневно с бримонидин таррат 0,2% едночасова доза плазмена концентрации на тимолол и бримонидин, са приблизително 30-40% по-ниски с Combigan®, отколкото съответните им стойности на монотерапията. По-ниските плазмени концентрации на бримонидин с Combigan®Appears се дължат на два пъти дневно дозиране за Combigan® спрямо три пъти дозиране с бримонидин тартрат 0,2%.

Разпределение

Свързването на протеин на тимолол е приблизително 60%. Свързването на протеина на бримонидин не е проучено.

Метаболизъм

При хората бримонидинът се метаболизира широко от черния дроб. Тимолол се метаболизира частично от черния дроб.

Екскреция

В изследването на кросоувъра при здрави доброволци плазмената концентрация на бримонидин намалява със системен полуживот от приблизително 3 часа. Очевидният системен полуживот на Тимолол беше около 7 часа след очното приложение.

Екскрецията на урината е основният път на елиминиране на бримонидин и неговите метаболити. Приблизително 87% от орално администрирана радиоактивна доза бримонидин се елиминира в рамките на 120 часа, като 74% се намират в урината. Непроменен тимолол и неговите метаболити се отделят от бъбрека.

Специални популации

Combigan® has not been studied in patients with hepatic impairment.

Combigan® has not been studied in patients with renal impairment.

Проучване на пациенти с бъбречна недостатъчност показа, че тимололът не е лесно отстранен чрез диализа. Ефектът на диализата върху фармакокинетиката на бримонидин при пациенти с бъбречна недостатъчност не е известен.

След орално приложение на тимолол малеат плазменият полуживот на Тимолол по същество е непроменен при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност.

Клинични изследвания

Клиничните проучвания са проведени за сравняване на понижаващия ефект на ВОН в течение на деня на Combigan®, прилаган два пъти на ден (BID) за индивидуално администриран бримонидин тартарат офталмологичен разтвор. BID Combigan® предостави допълнително намаляване на от 1 до 3 mm Hg в TID на лечение с бримонидин и допълнително намаление от 1 до 2 mm Hg над офертата за лечение на тимолол през първите 7 часа след дозирането. Въпреки това, понижаването на IOP на BID Combigan® беше по-малко (приблизително 1-2 mm Hg), отколкото тази при съпътстващото приложение от 0,5% оферта на Тимолол и 0,2% бримонидин тартатрат TID. Администрираната BID Combigan® имаше благоприятен профил на безопасност спрямо едновременно прилаган бримонидин TID и Timolol BID в самоотчетеното ниво на тежест на сънливостта за пациенти над 40-годишна възраст.

Информация за пациента за Combigan

Пациенти с бронхиална астма История на бронхиалната астма Тежка хронична обструктивна белодробна болест Синус брадикардия Втора или трета степен Атриовентрикуларна блок или сърдечна недостатъчност трябва да се посъветва да не приема този продукт [виж [виж Противопоказания ].

Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че очните разтвори, ако се обработват неправилно или ако върхът на разпределящия контейнер контактува окото или околните структури могат да се замърсят от обикновени бактерии, за които се знае, че причиняват очни инфекции. Сериозно увреждане на окото и последваща загуба на зрение може да бъде резултат от използване на замърсени разтвори или от невнимателен контакт с върха на капкомера [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Always replace the cap after using. If solution changes color or becomes cloudy do not use. Do not use the product after the expiration date marked on the bottle.

Пациентите също трябва да бъдат посъветвани, че ако имат очна хирургия или развият междурелствено очно състояние (например травма или инфекция), те трябва незабавно да потърсят съвета на своя лекар относно продължаващата употреба на настоящия мултидозен контейнер.

Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко пет минути един от друг.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че Combigan® съдържа бензалкониев хлорид, който може да бъде абсорбиран от меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат премахнати преди прилагането на решението. Обективите могат да бъдат повторно въведени 15 минути след прилагане на Combigan®.

Както при други подобни лекарства Combigan® може да причини умора и/или сънливост при някои пациенти. Пациентите, които участват в опасни дейности, трябва да бъдат предупредени за потенциала за намаляване на психическата бдителност.