Кордарон

Предупреждение

Белодробна чернодробна и сърдечна токсичност

Кордарон е предназначен за употреба само при пациенти с посочената животозастрашаваща аритмии, тъй като употребата му е придружена от значителна токсичност [виж Показания и употреба ].

Кордаронът може да причини белодробна токсичност (хиперчувствителност пневмонит или интерстициален/алвеоларен пневмонит), което доведе до клинично проявяване на заболяване със скорост до 17% при някои серии пациенти. Белодробната токсичност е фатална около 10% от времето. Получавайте базови рентгенови рентгенови и белодробни функции, включително дифузионен капацитет, когато се започне терапия с кордарон. Повтаряйте историята физически изпит и рентгенова снимка на гърдите на всеки 3 до 6 месеца [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кордаронът може да причини хепатоксичност, която може да бъде фатална. Получаване на изходна линия и периодични чернодробни трансаминази и преустановете или намалите дозата, ако увеличението надвишава три пъти нормално или се удвоява при пациент с повишена базова линия. Прекратяване ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кордаронът може да изостря аритмиите. Инициирайте кордарон в клинична обстановка, където са налични непрекъснати електрокардиограми и сърдечна реанимация [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Cordarone

Cordarone (Amiodarone HCl) е антиаритмично лекарство, достъпно за перорално приложение като розови таблетки, съдържащи 200 mg амиодарон хидрохлорид. Наличните неактивни съставки са колоидни силициеви диоксид лактоза магнезиев стеарат на Povidone нишесте и FD

Структурната формула е следната:

Amiodarone HCl е кристален прах с бял до кремав цвят. Той е леко разтворим във вода разтворим в алкохол и свободно разтворим в хлороформ. Съдържа 37,3% йод по тегло.

Използване за Cordarone

Кордаронът е показан за лечение на документирана животозастрашаваща рецидивираща камерна фибрилация и животозастрашаваща повтаряща се хемодинамично нестабилна тахикардия при възрастни, които не са отговорили на адекватни дози от други налични антиаритмики или когато алтернативните агенти не могат да бъдат толерирани.

Дозировка за кордарон

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана въз основа на тежестта на аритмията и реакцията. Използвайте най -ниската ефективна доза. Получаване на базовата рентгенова белодробна функция тестове на белодробната функция на щитовидната жлеза и чернодробните аминотрансферази. Правилна хипокалемия Хипомагнезиемия и хипокалцемия преди започване на лечение

Препоръчителна доза

Инициирайте лечение с дози за натоварване от 800 до 1600 mg/ден, докато се появи първоначален терапевтичен отговор (обикновено от 1 до 3 седмици). След като се постигне адекватна аритмия контрол или ако страничните ефекти станат видни, намалете дозата на кордароновата до 600 до 800 mg/ден в продължение на един месец и след това до поддържащата доза обикновено 400 mg/ден.

Администрация

Администрирайте кордарон последователно по отношение на храненията [виж Клинична фармакология ]. Администрация of CORDARONE in divided doses with meals is suggested for total daily doses of 1000 mg or higher or when gastrointestinal intolerance occurs.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

200 mg таблетки: кръгли изпъкнали розови таблетки с повдигнати С и маркирани 200 от едната страна с обратен страничен страничен и маркиран Wyeth и 4188.

Съхранение и обработка

Cordarone® (amiodarone hcl) таблетки се предлагат в бутилки от 60 таблетки, както следва:

200 mg NDC 0008-4188-04 Кръгли изпъкнали розови таблетки с повдигнати С и маркирани 200 от едната страна с обратна страна, отбелязана и маркирана Wyeth и 4188.

Дръжте плътно затворени.

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F).

Предпазва от светлина.

Разпределете се в светло устойчив плътно контейнер.

Произведено от Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Vierge 33440 Ambares France. Разпространено от: Wyeth Pharmaceuticals Inc. Филиал на Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Ревизиран: октомври 2018 г.

Странични ефекти for Cordarone

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели на информацията за предписване:

• Белодробна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробно нараняване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Влошена аритмия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Зрително увреждане и загуба на зрение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Аномалии на щитовидната жлеза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Bradycardia [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Периферна невропатия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Фотосенситивност и обезцветяване на кожата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При обичайната доза за поддържане (400 mg/ден) и над Cordarone причинява нежелани реакции при около три четвърти от всички пациенти, което води до прекратяване на 7 до 18%.

В проучвания на почти 5000 пациенти, лекувани в открити американски проучвания и в публикувани съобщения за лечение с кордарон, нежеланите реакции, които най -често изискват прекратяване на кордорона, включват белодробни инфилтрати или фиброза Пароксизмална камерна тахикардия за конгилтивна недостатъчност и повишаване на чернодробните ензими. Други симптоми, причиняващи прекъсвания, по -рядко включват визуални смущения фотосенситивност синя хипертиреоидизъм и хипотиреоидизъм на синята кожа.

Малко бяло хапче Уотсън 240 0,5

Следните проценти на странични ефекти се основават на ретроспективно проучване на 241 пациенти, лекувани за 2 до 1515 дни (средно 441,3 дни):

Щитовидна жлеза

Често срещан : Хипотиреоидизъм Хипертиреоидизъм.

Сърдечно -съдов

Често срещан : Застойна сърдечна недостатъчност Сърдечна аритмия SA възел дисфункция.

Стомашно -чревен

Много често : Повръщане на гадене.

Често срещан : Запек анорексия коремна болка.

Дерматологичен

Често срещан : Слънчев дерматит/фоточувствителност.

Неврологичен

Често срещан : Неразбрана и ненормални неволни движения на Тремор и ненормални движения Липса на координация Ненормална походка/Атаксия замаяност Парестезии намаляват нарушенията на съня на безсънието на безсънието.

Офталмологичен

Често срещан : Визуални смущения.

Чернодробни

Често срещан : Ненормални тестове за чернодробно-функция Неспецифични чернодробни нарушения.

Дихателни

Често срещан : Белодробно възпаление или фиброза.

Други

Често срещан : Промиване на ненормален вкус и миризма на оток Ненормални аномалии за коагулация на слюновъчното слюново слюново слюново.

Рядко : Blue Skin Scroloration Rash Spontany Ecchymosis Alopecia Hypotension и аномалии на сърдечната проводимост.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на кордарон след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хематологичен : Хемолитична анемия Апластична анемия Пансипения Неутропения тромбоцитопения агранулоцитоза Гранулом.

Имунен : Анафилактична/анафилактоидна реакция (включително шок) ангиоедем.

Неврологичен : Псевдотуморни церебри паркинсонови симптоми като акинезия и брадикинезия (понякога обратими с прекратяване на терапията) демиелинизираща полиневропатия.

Психиатрична : Делириум за дезориентация на халюцинация Конфизиция.

Сърдечен : Хипотония (понякога фатален) арест на синусите.

Дихателни : Еозинофилна пневмония Остър респираторен дистрес синдром в следоперативното обстановка бронхоспазъм бронхиолит обработва се, организирайки пневмония белодробен плеврален плеврит за излив.

Стомашно -чревен : Остър панкреатит на панкреатит.

Чернодробни : Хепатит холестатичен хепатит цироза.

Какъв вид лекарство е ципрофлоксацин

Кожни и подкожни тъканни нарушения : Уртикария токсична епидермална некролиза (понякога фатална) еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън Ексфолиация на дерматит Булозен дерматит с лекарства с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Екзема Прут кожен рак на лупус-подобен синдром.

Мускулно -скелетна : Миопатична мускулна слабост рабдомиолиза.

Бъбречно : Бъбречно увреждане на бъбречната недостатъчност Остра бъбречна недостатъчност.

Репродуктивен : импотентност на епидидимит.

Тяло като цяло : Треска сухота в устата.

Ендокринен и метаболитен : Синдром на рак на щитовидната жлеза/ синдром на рак на щитовидната жлеза на неподходяща антидиуретична секреция на хормон (SIADH).

Съдов : васкулит.

Лекарствени взаимодействия for Cordarone

Поради дългия полуживот на Amiodarone очаквайте лекарствените взаимодействия да продължат седмици до месеци след прекратяване на амиодарон.

Лекарствените взаимодействия с амиодарон са описани в таблица 1 по -долу.

Таблица 1: Взаимодействия с лекарства Amiodarone

Предупреждения за Кордарон

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Cordarone

Постоянство на неблагоприятните ефекти

Поради дългия полуживот на амиодарон (15 до 142 дни) и неговия активен метаболит десетиламиодарон (14 до 75 дни) Нежеланите реакции и лекарствените взаимодействия могат да продължат няколко седмици след прекратяването на амиодарон [виж Клинична фармакология ].

Белодробна токсичност

Кордаронът може да причини клиничен синдром на кашлица и прогресираща диспнея, придружена от функционална рентгенографска галий-сканиране и патологични данни, съответстващи на белодробната токсичност. Белодробната токсичност, вторична спрямо кордорона, може да бъде резултат или от индиректна или директна токсичност, представена от пневмонит на свръхчувствителност (включително еозинофилна пневмония) или интерстициален/алвеоларен пневмонит. Съобщава се, че процентът на белодробна токсичност е 17% и е фатален в около 10% от случаите. Получавайте базови рентгенови рентгенови и белодробни функции, включително дифузионен капацитет, когато се започне терапия с кордарон. Повторете историята физически изпит и рентгеновите лъчи на гърдите на всеки 3 до 6 месеца или ако се появят симптоми. Помислете за алтернативна антиаритмична терапия, ако пациентът изпитва признаци или симптоми на белодробна токсичност. Преднизонът от 40 до 60 mg/ден, заострен за няколко седмици, може да бъде полезен за лечение на белодробна токсичност.

Синдром на респираторен дистрес при възрастни (ARDS)

Съобщава се за следоперативно събития на ARDS при пациенти, получаващи терапия с кордарон, които са били подложени на сърдечна или некардиална операция. Въпреки че пациентите обикновено реагират добре на енергична респираторна терапия в редки случаи, резултатът е фатален.

Чернодробни Injury

Асимптоматичните повишения на нивата на чернодробния ензим се наблюдават често, но кордорът може да причини животозастрашаващо чернодробно нараняване. Хистологията наподобява тази на алкохолния хепатит или цироза. Получаване на изходна линия и периодични чернодробни трансаминази. Ако трансаминазите надвишават три пъти нормални или се удвояват при пациент с повишено изходното ниво, прекратяване или намалете дозата на кордарон, получете проследяващи тестове и лекувайте по подходящ начин.

Влошена аритмия

Кордаронът може да изостри присъстващата аритмия при около 2 до 5% от пациентите или да причини нова камерна фибрилация, непрекъсната камерна тахикардия Повишена резистентност към кардивърсия и полиморфна камерна тахикардия, свързана с QTC удължаване (Torsade de pointes [TDP]).

Правилна хипокалемия Хипомагнита и хипокалцемия преди започване на лечение с кордарон, тъй като тези нарушения могат да преувеличат степента на удължаване на QTC и да увеличат потенциала за TDP. Обърнете специално внимание на електролит и киселинен баланс при пациенти, които изпитват тежка или продължителна диария или получаване на лекарства, засягащи нивата на електролитите, като диуретици Лаксативи системни кортикостероиди или амфотерицин Б. Б. Б. Б.

Зрително увреждане и загуба на зрение

Оптична невропатия и оптитичен неврит

Случаи на оптична невропатия и оптична неврит обикновено водят до зрително увреждане и понякога се съобщава за постоянна слепота при пациенти, лекувани с амиодарон и могат да се появяват по всяко време по време на терапията. Ако се появят симптоми на зрително увреждане, като например промени в зрителната острота и намаляване на периферното зрение, помислете за прекратяване на Cordarone и незабавно се отнасяйте за офталмологично изследване. Редовно офталмологично изследване, включително Funduscopy и Slit-Lamp изследване, се препоръчва по време на прилагането на Cordarone [виж Нежелани реакции ].

Микродепозити на роговицата

Микродепозитите на роговицата се появяват при по -голямата част от възрастните, лекувани с кордарон. Те обикновено се забелязват само чрез преглед на SLIT-лампа, но пораждат симптоми като визуални ореоли или замъглено зрение при 10% от пациентите. Микродепозитите на роговицата са обратими при намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Само асимптоматичните микродепозити не са причина за намаляване на дозата или прекратяване на лечението [виж Нежелани реакции ].

Щитовидна жлеза Abnormalities

Кордаронът инхибира периферната конверсия на тироксин (Т4) в трийодтиронин (Т3) и може да причини повишени нива на тироксин, намалени нивата на Т3 и повишени нива на неактивен обрат на Т3 (RT3) при клинично евтироидни пациенти. Кордаронът може да причини или хипотиреоидизъм (докладван при до 10% от пациентите), или хипертиреоидизъм (срещащ се при около 2% от пациентите). Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза преди лечението и периодично след това, особено при пациенти в напреднала възраст и при всеки пациент с анамнеза за ковчели на щитовидната жлеза или друга дисфункция на щитовидната жлеза.

Хипертиреоидизмът може да предизвика пробив на аритмия. Ако се появят нови признаци на аритмия, трябва да се обмисли възможността за хипертиреоидизъм. Антитироидни лекарства β-адренергични блокери временна кортикостероидна терапия може да е необходима за лечение на симптомите на хипертиреоидизъм. Действието на антитиреоидните лекарства може да се забави при индуцирана от амиодарон тиротоксикоза поради значителни количества предварително формирани хормони на щитовидната жлеза, съхранявани в жлезата. Радиоактивната йодна терапия е противопоказана поради ниското поемане на радиойодин, свързано с хипертиреоидизъм, предизвикан от амиодарон. Индуцираният от Кордарон хипертиреоидизъм може да бъде последван от преходен период на хипотиреоидизъм.

Магнезиев цитрат капсули доза за запек

Хипотиродизмът може да бъде първичен или след разрешаване на предшестващия хипертиреоидизъм, предизвикан от амиодарон. Съобщава се за тежък хипотиреоидизъм и myxedema coma понякога фатален във връзка с терапията с амиодарон. При някои клинично хипотиреоидни пациенти, лекувани с амиодарон, свободните стойности на индекса на тироксина могат да бъдат нормални. Управлявайте хипотиреоидизма, като намалите дозата или прекратяването на добавката на кордарон и хормона на щитовидната жлеза.

Bradycardia

Кордарон причинява симптоматична брадикардия или арест на синусите с потискане на еспанските огнища при 2 до 4% от пациентите. Рискът се увеличава чрез електролитични нарушения или употреба на съпътстващи антиаритмики или отрицателни хронотропи [виж Лекарствени взаимодействия ]. Bradycardia may require a pacemaker for rate control.

Пощенски случаи на симптоматична брадикардия, които изискват вмъкване на пейсмейкър и поне една фатална, са съобщени, когато Ledipasvir/Sofosbuvir или Sofosbuvir със Simeprevir са инициирани при пациенти на амиодарон. Bradycardia обикновено се наблюдава в рамките на часове до дни, но в някои случаи се представя до 2 седмици след започване антивирусен лечение. Брадикардия обикновено се разрешава след прекратяване на антивирусното лечение. Механизмът за този ефект е неизвестен. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, приемащи или наскоро прекратяване на амиодарон при започване на антивирусно лечение [виж Лекарствени взаимодействия ].

Имплантируеми сърдечни устройства

При пациенти с имплантирани дефибрилатори или пейсмейкъри хронично приложение на антиаритмични лекарства може да повлияе на праговете на крачка или дефибрилация. Следователно при създаването на и по време на амиодарон лечението трябва да се оценява и дефибрилацията прагове.

Фетална токсичност

Кордарон може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Излагането на плода може да увеличи потенциала за неврологични неврологични неврологични и растежни ефекти на сърдечната жлеза при новородени [виж Използване в конкретни популации ].

Периферна невропатия

Хроничното приложение на кордарон може да доведе до периферна невропатия, която може да не разреши, когато кордаронът е прекратен.

Фотосенситивност и обезцветяване на кожата

Cordarone индуцира фотосенсибилизация при около 10% от пациентите; Може да се осигурят защита на кремовете на слънцето или защитното облекло. По време на дългосрочно лечение може да се появи синьо-сиво обезцветяване на откритата кожа. Рискът може да бъде увеличен при пациенти с справедлив тен или тези с прекомерна излагане на слънце. Известно обръщане на обезцветяване може да възникне при прекратяване на лекарството.

Операция

Летливи анестетични агенти

Пациентите на терапия с Кордарон могат да бъдат по -чувствителни към миокардните депресанти и проводимите ефекти на халогенираните инхалационни анестетици.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя предписвач за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Съветвайте жените, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Cordarone [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте пациентите да избягват сок от грейпфрут и кантарион на Сейнт Джон.

Посъветвайте се с пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват признаците и симптомите на белодробна токсичност, влошаващи зрителните увреждания на аритмия брадикардия или хипертиреоидизъм.

Етикетът на този продукт може да е актуализиран. За пълна информация за предписване, моля посетете www.pfizer.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Amiodarone HCl се свързва със статистически значимо увеличение на дозата на честотата на туморите на щитовидната жлеза (фоликуларен аденом и/или карцином) при плъхове. Честотата на туморите на щитовидната жлеза е по -голяма от контрола при най -ниското ниво на дозата, т.е. 5 mg/kg/ден (приблизително 0,08 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

Изследванията на мутагенността (Ames Micronucleus и лизогенни тестове) с Cordarone са отрицателни.

В проучване, при което Amiodarone HCl се прилага на мъжки и женски плъхове, започващи 9 седмици преди чифтосването на намалена плодовитост, се наблюдава при ниво на доза от 90 mg/kg/ден (приблизително 1,4 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

*600 mg при пациент с 60 kg (доза в сравнение на основа на телесната повърхност)

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за постмаркетинг и публикувани серии от случаи показват, че употребата на амиодарон при бременни жени може да увеличи риска от неблагоприятни ефекти на плода, включително неонатална хипо- и хипертиреоидизъм неонатална брадикардия невроразвитие аномалии за преждевременно раждане и ограничаване на растежа на плода. Амиодарон и неговият метаболит Desethylamiodarone (DEA) преминават през плацентата. Нелекувани основни аритмии, включително камерни аритмии по време на бременност, представляват риск за майката и плода (виж Клинични съображения ). In animal studies administration of amiodarone to rabbits rats and mice during organogenesis resulted in embryofetal toxicity at doses less than the maximum recommended human maintenance dose (see Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и или ембрион/фетален риск

Честотата на камерната тахикардия се увеличава и може да бъде по -симптоматична по време на бременност. Вентрикуларните аритмии най -често се появяват при бременни жени с основна кардиомиопатия вродена сърдечна болест клапанна сърдечна болест или пролапс на митралната клапа. Повечето епизоди на тахикардия се инициират от извънматочни удари и появата на епизоди на аритмия може да се увеличи по време на бременност поради повишената склонност към извънматочна активност. Пробит аритмии могат да се появят и по време на бременност, тъй като терапевтичните нива на лечение могат да бъдат трудни за поддържане поради увеличения обем на разпределение и повишен метаболизъм на лекарството, присъщ на бременното състояние.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Показано е, че амиодаронът и неговият метаболит преминават през плацентата. Adverse fetal effects associated with maternal amiodarone use during pregnancy may include neonatal bradycardia QT prolongation and periodic ventricular extrasystoles neonatal hypothyroidism (with or without goiter) detected antenatally or in the newborn and reported even after a few days of exposure neonatal hyperthyroxinemia neurodevelopmental abnormalities independent of thyroid function including speech delay and difficulties with Писменият език и аритметичното забавено развитие на двигателя и атаксията нистагъм със синхронно ограничаване на растежа на феталния растеж на главата и преждевременното раждане. Следете новороденото за признаци и симптоми на разстройство на щитовидната жлеза и сърдечни аритмии.

Труд и доставка

Рискът от аритмии може да се увеличи по време на труд и раждане. Пациентите, лекувани с Cordarone, трябва да се наблюдават непрекъснато по време на труд и раждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Данни за животните

При бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза амиодарон HCl в дози 25 mg/kg/ден (приблизително 0,4 и 0,9 пъти съответно максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*) няма неблагоприятни ефекти върху плода. В заека 75 mg/kg/ден (приблизително 2,7 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*) причинява аборти в по -големи от 90% от животните. В дозите на плъхове от 50 mg/kg/ден или повече са свързани с леко изместване на тестисите и повишена честота на непълна осификация на някои черепи и цифрови кости; при 100 mg/kg/ден или повече телесни тегла на плода бяха намалени; При 200 mg/kg/ден се наблюдава повишена честота на резорбция на плода. (Тези дози при плъхове са приблизително 0,8 1,6 и 3,2 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*) Нежеланите ефекти върху растежа и преживяемостта на плода също са забелязани в един от двата щама мишки в доза от 5 mg/kg/ден (приблизително 0,04 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на човека*).

*600 mg при пациент с 60 kg (дози в сравнение на основа на телесната повърхност)

Лактация

Обобщение на риска

Amiodarone и един от основните му метаболити DEA присъстват в кърма между 3,5% и 45% от дозата с тежест на майката на амиодарон. Има случаи на хипотиреоидизъм и брадикардия при кърмачета, въпреки че не е ясно дали тези ефекти се дължат на експозиция на амиодарон при кърма. Кърменето не се препоръчва по време на лечение с Cordarone [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Въз основа на изследванията на плодовитостта на животните Кордарон може да намали плодовитостта на жените и мъжете. Не е известно дали този ефект е обратим. [Вижте Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на кордорона при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Нормалните субекти на възраст над 65 години показват по-ниски клирънс и увеличен полуживот на наркотици от по-младите предмети [виж Клинична фармакология ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Информация за предозиране за кордарон

Има случаи някои фатални предозиране с кордарон.

Наблюдавайте сърдечния ритъм и кръвното налягане на пациента и ако може да се използва брадикардия, може да се използва β-адренергичен агонист или пейсмейкър. Лекувайте хипотонията с неадекватна тъканна перфузия с положителни инотропни и вазопресорни средства. Нито Кордарон, нито неговият метаболит са диализиращи.

Противопоказания за Cordarone

• Кардиогенен шок.
• Синдром на болен синдром от втора или трета степен атриовентрикуларна блок Bradycardia, водещ до синкоп без функциониращ пейсмейкър.
• Известна свръхчувствителност към лекарството или към някой от неговите компоненти, включително йод.

Клинична фармакология for Cordarone

Механизъм на действие

Amiodarone is considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs amiodarone exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Кордаронът удължава продължителността на потенциала за действие на всички сърдечни влакна, като същевременно причинява минимално намаляване на DV/DT (максимална скорост на удара на потенциала за действие). Огнеупорният период е удължен във всички сърдечни тъкани. Кордарон увеличава сърдечния огнеупорен период, без да влияе на потенциала на мембранната мембрана, освен в автоматичните клетки, където наклонът на препотенциала се намалява като цяло намалява автоматичността. Тези електрофизиологични ефекти се отразяват в намалена скорост на синусите от 15 до 20% повишени PR и QT интервали от около 10% развитието на U-вълни и промени в контура на Т-вълната. Тези промени не трябва да изискват прекратяване на кордароне, тъй като те са доказателства за нейното фармакологично действие, въпреки че Cordarone може да причини маркирана синус брадикардия или арест на синусите и сърдечен блок [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хемодинамика

При проучвания на животни и след интравенозно приложение при човек Кордарон отпуска съдовата гладка мускулатура намалява периферната съдова резистентност (след натоварване) и леко увеличава сърдечния индекс. След перорално дозиране, но кордаронът не води до значителна промяна в фракцията на изхвърляне на лявата камера (LVEF) дори при пациенти с депресиран LVEF. След остра интравенозно дозиране при човека Кордарон може да има лек отрицателен инотропният ефект.

Фармакодинамика

Няма добре установена връзка между плазмената концентрация и ефективността, но изглежда, че концентрациите много под 1 mg/L често са неефективни и че нивата над 2,5 mg/l обикновено не са необходими. Измерванията на плазмените концентрации могат да се използват за идентифициране на пациенти, чиито нива са необичайно ниски и които могат да се възползват от увеличаване на дозата или необичайно високи и които могат да имат намаляване на дозата в надеждата за минимизиране на страничните ефекти.

Ефектите върху анормалните ритми не се наблюдават преди 2 до 3 дни и обикновено изискват 1 до 3 седмици, дори когато се използва доза за зареждане. Възможно е все още да има непрекъснато увеличаване на по -дълги периоди. Има доказателства, че времето за изпълнение е по-кратко, когато се използва режим на натоварваща доза.

В съответствие с бавната скорост на елиминиране на антиаритмичните ефекти продължава седмици или месеци след прекратяване на Кордарон, но времето на рецидив е променливо и непредсказуемо. Като цяло, когато лекарството се възобнови след рецидив на контрола на аритмията, се установи сравнително бързо в сравнение с първоначалния отговор, вероятно, тъй като запасите от тъкани не са изцяло изчерпани.

Фармакокинетика

Абсорбция

Следването на устната администрация при хора Кордарон се абсорбира бавно и променливо. Бионаличността на Cordarone е приблизително 50%. Максималните плазмени концентрации се постигат 3 до 7 часа след една доза. Плазмените концентрации с хронична доза при 100 до 600 mg/ден са приблизително доза пропорционални със средно увеличение от 0,5 mg/L за всеки 100 mg/ден. Тези средства обаче включват значителна индивидуална променливост.

Храната увеличава скоростта и степента на абсорбция на кордарон. Ефектите на храната върху бионаличността на кордорона са проучени при 30 здрави лица, които са получили единична доза 600 mg веднага след консумация на храна с високо съдържание на мазнини и след за една нощ. Площта под кривата на време на плазмена концентрация (AUC) и пиковата плазмена концентрация (CMAX) на амиодарон се увеличават с 2,3 (диапазон от 1,7 до 3,6) и 3,8 (диапазон 2,7 до 4,4) съответно в присъствието на храна. Храната също повишава скоростта на абсорбция на амиодарон, намалявайки времето до пикова плазмена концентрация (TMAX) с 37%. Средната AUC и средната CMAX на основния метаболит на Amiodarone DEA се увеличават с 55% (диапазон 58 до 101%) и 32% (диапазон 4 до 84%), но няма промяна в TMAX в присъствието на храна.

Разпределение

Кордаронът е свързан със силно протеин (приблизително 96%). Cordarone има много голям, но променлив обем на разпределение средно около 60 L/kg поради широко натрупване в различни места, особено мастната тъкан и силно перфузирани органи като чернодробния бял дроб и далака.

One major metabolite of CORDARONE DEA has been identified in man; it accumulates to an even greater extent in almost all tissues. No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA's precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral CORDARONE administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation.

Елиминиране

След прилагането на единична доза при 12 здрави субекта Cordarone проявява многостепенна фармакокинетика със средна явна плазмена терминална елиминиране полуживот от 58 дни (диапазон 15 до 142 дни) за амиодарон и 36 дни (диапазон 14 до 75 дни) за активния метаболит (DEA). При пациенти след прекратяване на хроничната перорална терапия Кордарон е показано, че има двуфазна елиминиране с първоначално 50% намаление на плазмените нива след 2,5 до 10 дни. Много по-бавна терминална фаза на плазмаелиминация показва полуживот на родителското съединение, вариращо от 26 до 107 дни със средна стойност приблизително 53 дни и повечето пациенти в обхвата от 40 до 55 дни. Следователно при липса на плазмен концентрации на натоварваща доза в постоянно състояние при постоянно орално дозиране ще бъдат достигнати между 130 и 535 дни със средно 265 дни. За метаболита средната плазмаелиминация полуживот е приблизително 61 дни. Тези данни вероятно отразяват първоначалното елиминиране на лекарството от добре перфузирана тъкан (фазата на полуживот от 2,5 до 10 дни), последвана от терминална фаза, представляваща изключително бавно елиминиране от лошо перфузирани тъканни отделения като мазнини.

Значителното изменение на между-предмета както в двете фази на елиминиране, така и несигурността за това какво отделение е от решаващо значение за ефекта на лекарството, изисква внимание на индивидуалните отговори, след като контролът на аритмията се постигне с дози за натоварване, тъй като правилната доза за поддържане се определя отчасти от степента на елиминиране. Индивидуализиране на дозите за поддържане на кордарон [виж Доза и приложение ].

Метаболизъм

Амиодарон се метаболизира на DEA от ензимната група на цитохром Р450 (CYP) (CYP3A и CYP2C8. CYP3A изоензимът присъства както в черния дроб, така и в червата. In vitro Amiodarone и DEA проявяват потенциал за инхибиране на CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A CYP2A6 CYP2B6 и CYP2C8. Amiodarone и DEA също имат потенциал да инхибират някои преносители като P-гликопротеин и органичен катионен транспортер (OCT2).

Екскреция

Амиодаронът се елиминира предимно чрез чернодробен метаболизъм и жлъчна екскреция и има незначителна екскреция на амиодарон или DEA в урина. Нито Amiodarone, нито DEA са диализиращи.

Специфични популации

Ефект от възрастта

Нормалните субекти на възраст над 65 години показват по -ниски клирънс (около 100 ml/hr/kg) от по -младите лица (около 150 ml/hr/kg) и увеличение на t½ от около 20 до 47 дни.

Бъбречно Impairment

Бъбречно impairment does not influence the pharmacokinetics of amiodarone or DEA.

Чернодробни Impairment

След единична доза интравенозен амиодарон към пациенти с циротични пациенти значително по -ниски CMAX и средните стойности на концентрацията се наблюдават за DEA, но средните нива на амиодарон са непроменени.

За какво се използва Pepcid за цялостно

Сърдечен Disease

При пациенти с тежка дисфункция на лявата камера фармакокинетиката на амиодарон не се променя значително, но терминалната елиминиране на T½ на DEA се удължава.

Въпреки че не е дефинирано корекция на дозата за пациенти с бъбречни чернодробни или сърдечни аномалии по време на хронично лечение с орален амиодарон за близък клиничен мониторинг е разумно за пациенти в напреднала възраст и тези с тежка дисфункция на лявата камера.

Лекарствени взаимодействия

Ефекти на други агенти върху амиодарон

Сок от грейпфрут: сокът от грейпфрут, даден на здрави доброволци, повишава Amiodarone AUC с 50% и CMAX с 84% и намалява DEA до безспорни концентрации.

Циметидинът инхибира CYP3A и може да повиши нивата на серумния амиодарон.

Холестирамин reduces enterohepatic circulation of amiodarone thereby increasing its elimination. This results in reduced amiodarone serum levels and half-life.

Ефекти на амиодарон върху агентите

CYP3A субстратs

Амиодарон, взет едновременно с хинидин, увеличава концентрацията на хинидин серум с 33% след два дни. Амиодарон, взет едновременно с прокаинамид за по-малко от седем дни, увеличава плазмените концентрации на прокаинамид и N-ацетил пробанамид съответно с 55% и 33%.

Лоратадин Неседатиращият антихистамини се метаболизира предимно от CYP3A и неговият метаболизъм се инхибира от амиодарон.

Метаболизъмof Лидокаин може да се инхибира от амиодарон.

Циклофосфамид е пролекарство, метаболизирано от CYP450, включително CYP3A до активен метаболит. Метаболизмът на циклофосфамид може да бъде инхибиран от амиодарон.

Клопидогрел Неактивен тиенопиридин пролекарство се метаболизира в черния дроб чрез CYP3A до активен метаболит. Съобщава се за потенциално взаимодействие между клопидогрел и амиодарон, което води до неефективно инхибиране на агрегацията на тромбоцитите.

Макролидни/кетолидни антибиотици

Амиодарон може да инхибира метаболизма на макролидни/кетолидни антибиотици (с изключение на азитромицин) и системни азолни противогъбични лекарства.

P-гликопротеинови субстрати

Амиодарон, взет едновременно с дигоксина, увеличава концентрацията на серумната дигоксин със 70% след един ден.

Dabigatran etexilate Когато се приема едновременно с перорален амиодарон, може да доведе до повишена серумна концентрация на дабигатран.

Dextromethorphan е субстрат както за CYP2D6, така и за CYP3A. Amiodarone инхибира CYP2D6. Хроничното (> 2 седмици) прилагането на перорален амиодарон нарушава метаболизма на декстрометорфан може да доведе до повишени серумни концентрации.

Информация за пациента за Кордарон

Cordarone®
(Kor-du-ron)
(amiodarone) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Cordarone?

Кордарон може да причини сериозни странични ефекти, които могат да доведат до смърт, включително:

• Проблеми с белите дробове
• Проблеми с черния дроб
• Влошаване на проблемите с сърдечния ритъм

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми по време на лечение с Cordarone:

• Проблем с дишането на хрипове задух кашлица болки в гърдите плюейки кръв или треска
• Гадене или повръщане кафява или тъмно оцветена урина се чувстват по-уморени от обичайното пожълтяване на кожата ви или белите на очите ви (жълтеница) или в дясната горна стомашна болка в зоната
• Сърце, изпускащо пропускане на ритъм, биейки бързо или бавно се чувствате светлоглави или ако припадате
• Проблеми с зрението, включително замъглено зрение, вижте ореолите или очите ви стават чувствителни към светлината. Трябва да имате редовни очни прегледи преди и по време на лечението с Cordarone.

Cordarone трябва да започне в болница, така че вашето медицинско състояние да бъде внимателно наблюдавано.

Cordarone трябва да се използва само за лечение на хора, на които е диагностицирана животозастрашаващи проблеми със сърдечния ритъм, наречени камерни аритмии, когато други лечения не работят или не можете да ги понасяте.

Кордаронът може да причини други сериозни странични ефекти. Вижте какви са възможните странични ефекти на Cordarone? Ако получавате сериозни странични ефекти по време на лечението, може да се наложи да спрете Cordarone да се промени дозата си или да се лекувате. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да спрете да приемате Cordarone.

Все още може да имате странични ефекти след спиране на Кордарон, тъй като лекарството остава в тялото ви с месеци след спиране на лечението.

Трябва да имате редовни проверки на кръвните тестове на рентгенови лъчи на гръдния кош преди и по време на лечението с Cordarone, за да проверите за сериозни странични ефекти. Трябва да имате и тестове за функция на белите дробове, преди да започнете лечение с Cordarone.

Какво е Cordarone?

Кордарон е лекарство, отпускано по лекарско предписание, използвано за лечение на хора, които са диагностицирани с животозастрашаващи проблеми с сърдечния ритъм, наречени камерни аритмии, когато други лечения не работят или не можете да ги понасяте. Не е известно дали Cordarone е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Кордарон?

Не приемайте Кордарон, ако:

• имат сериозен сърдечен проблем, наречен кардиогенен шок
• имат определени видове сърдечно състояние, наречени сърдечен блок със или без бавен сърдечен ритъм
• Имайте бавен сърдечен ритъм с замаяност или лекота и нямате имплантиран пейсмейкър
• са алергични към амиодарон йод или някоя от другите съставки в кордарон. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Cordarone.

Преди да вземете Кордарон, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с белия дроб или дишането
• имат чернодробни проблеми
• имат или са имали проблеми с щитовидната жлеза
• Имайте бавна сърдечна честота или проблеми с кръвното налягане
• имат диария или са имали диария за дълъг период от време
• Казаха се, че имате ниски нива на калиев магнезий или калций в кръвта си
• Имайте имплантиран пейсмейкър или дефибрилатор
• Ако планирате да направите операция с обща анестезия
• са бременни или планират да забременеят. Кордарон може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете по време на лечение с Cordarone. Cordarone може да остане в тялото ви с месеци след спиране на лечението.
• са кърмещи или планират да кърмят. Cordarone може да премине в кърмата ви и да навреди на вашето бебе. Не трябва да се храните, докато приемате кордарон. Cordarone може да остане в тялото ви с месеци след спиране на лечението. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си през това време.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Кордарон и някои други лекарства могат да повлияят помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Можете да попитате вашия фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Cordarone.

Как трябва да приема Cordarone?

• Когато сте изписани от болницата, вземете Кордароне точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Cordarone да вземете и кога да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да промени дозата ви от кордарон, ако е необходимо, ако сърцето ви е контролиран или ако имате определени странични ефекти. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви наблюдава внимателно, когато се променя дозата ви от кордарон.
• Вземете дозата си кордарон по същия начин всеки път или без храна.
• Ако вземете твърде много Cordarone, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ. Ако пропуснете доза изчакайте и вземете следващата си доза в редовното си време. Не приемайте две дози в същото. Продължете със следващата си редовно планирана доза.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Кордарон?

• Избягвайте да пиете сок от грейпфрут по време на лечение с кордарон. Пиенето на сок от грейпфрут с кордарон може да увеличи количеството кордарон в кръвта ви и това може да доведе до странични ефекти.
• Cordarone може да направи кожата ви чувствителна към слънчевата светлина. Можете да получите тежко слънчево изгаряне. Използвайте слънцезащитен крем и носете шапка и дрехи, които покриват кожата ви, за да ви помогнат да защитите, ако трябва да сте на слънчева светлина. Говорете със своето здравеопазване, ако получите слънчево изгаряне. Вижте кожни проблеми в секцията Ръководство за лекарства Какви са възможните странични ефекти на Cordarone? отдолу.

Какви са възможните странични ефекти на Cordarone?

Корадарон може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Cordarone?
• Проблеми с нервите. Кордарон може да причини проблеми с нервите. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако развиете симптоми на нервни проблеми, включително: усещане за щифтове и игли или изтръпване в краката на ръцете или краката мускулна слабост Неконтролирани движения Лоша координация или проблеми с ходене.
• Кожни проблеми. Cordarone може да доведе до по-чувствителна кожа към слънцето или да превърне синкаво-сив цвят. Хората, които имат честна кожа или хора, които имат много излагане на слънце, може да са по -изложени на риск от тези кожни проблеми. Някои от синкаво-сивния цвят на кожата могат да се върнат в нормално състояние след спиране на кордарон.
• Щитовидна жлеза problems. Cordarone може да ви накара да имате или намалена функция на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм), която понякога може да бъде тежка, или свръхактивна щитовидна жлеза (хипертиреоидизъм), която може да бъде тежка.
  • Ако развиете намалена функция на щитовидната жлеза по време на лечението с Cordarone, вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да намали дозата ви или да спре лечението ви с Cordarone и евентуално да предпише лекарство, за да замени вашия хормон на щитовидната жлеза.
  • Обезпокояването на щитовидната жлеза може да ви накара да произвеждате твърде много хормон на щитовидната жлеза. Можете да имате ненормални сърдечни удари, дори докато получавате Cordarone. Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише определени лекарства за лечение на вашата свръхактивна щитовидна жлеза. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако получите ненормални сърдечни удари по време на лечение с Cordarone. Това може да означава, че имате свръхактивна щитовидна жлеза.
  • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави тестове, за да провери функцията на щитовидната си жлеза, преди да започнете и по време на лечението с Cordarone.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако развиете някой от следните симптоми на проблем с щитовидната жлеза по време на лечение с Cordarone:
    • слабост
    • Отслабване или наддаване на тегло
    • Топлинна или студена непоносимост
    • Изтъняване на косата
    • изпотяване
    • Промени във вашите менструални периоди
    • Подуване на врата ви (гуша)
    • нервност
    • раздразнителност
    • Неспокойствие
    • намалена концентрация
    • Чувствам се депресиран (при възрастни хора)
    • тремор

Най -често срещаните странични ефекти на Cordarone включват:

• Проблеми с белите дробове
• Проблеми със сърдечния ритъм
• сърдечни проблеми
• Проблеми с черния дроб

Кордаронът може да повлияе на плодовитостта при мъжете и жените. Не е известно дали ефектите са обратими. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате притеснения относно плодовитостта.

Това не са всички възможни странични ефекти на Cordarone. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Cordarone?

• Съхранявайте Cordarone при стайна температура между 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F).
• Дръжте Cordarone в плътно затворен контейнер и дръжте Cordarone от светлината.

Дръжте Cordarone и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Cordarone

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Cordarone за условие, за което не е предписано. Не давайте Cordarone на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Cordarone, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Cordarone?

Активна съставка: Amiodarone HCl

Странични ефекти на Прометезин с кодеин

Неактивни съставки: Колоиден силициев диоксид лактозен магнезиев стеарен нишесте и FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.