Cozaar

Предупреждение

Фетална токсичност

Когато е открита бременността, преустановете Кошаар възможно най -скоро. Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Cozaar

Cozaar (лозартански калий) е рецепторен блокер на ангиотензин II, действащ върху AT ₁ Рецептор подтип. Лозартан калий А непептидната молекула е химически описана като 2-бутил-4-хлоро-1- [ p -(O-1 H- Тетразол-5-илфенил) бензил] имидазол-5-метанол монопоталиев сол.

Емпиричната му формула е c ₂₂ H ₂₂ Clkn ₆ O и структурната му формула е:

Лозартан калий е бял до бял свободно течащ кристален прах с молекулно тегло 461.01. Той е свободно разтворим във вода разтворими в алкохоли и леко разтворим в обикновени органични разтворители като ацетонитрил и метил етил кетон. Окисляването на 5-хидроксиметилната група върху имидазоловия пръстен води до активния метаболит на лозартан.

cleocin HCl 300 mg странични ефекти

Cozaar се предлага като таблетки за перорално приложение, съдържащо 25 mg 50 mg или 100 mg лозартански калий и следните неактивни съставки: микрокристална целулоза лактоза хидрозна прегелатинизирана нитастена магнезиев стеарен хидроксипропил целулоза хипромолоза и титаниев диоксид.

Cozaar 25 mg 50 mg и 100 mg таблетки съдържат калий в следните количества: 2,12 mg (NULL,054 meq) 4,24 mg (NULL,108 meq) и 8,48 mg (NULL,216 mEq) съответно. Cozaar 25 mg cozaar 50 mg и cozaar 100 mg може също да съдържа восък на карнауба.

Използване за cozaar

Хипертония

Cozaar ^® е показан за лечение на хипертония при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече до по -ниско кръвно налягане. Понижаване на кръвните налягания рискът от фатални и нефатални сърдечно -съдови (CV) събития предимно инсулти и миокарден инфаркт. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително Лосартан.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидния контрол на диабета, управлениеторомботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. Специфични съвети относно целите и ръководството Вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за профилактика на националния комитет за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Множество антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания, Toreduce сърдечно -съдова заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не на друго фармакологично свойство на лекарствата, които са отговорни в голяма степен за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза за сърдечно -съдови резултати е намаляване на риска от инсулт, но намалява редовно инмиокардния инфаркт и сърдечно -съдовата смъртност.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на mmHg е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че равномерното намаляване на тежка хипертония може да осигури съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите, които са с центъра на абсолютния риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет орхиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени и ефекти (напр. Върху сърдечната недостатъчност на ангина или диабетното бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Cozaar may be administered with other antihypertensive agents.

Хипертонични пациенти с хипертрофия на лявата камера

Cozaar is indicated to reduce the risk of stroke in patients with hypertension и left ventricular hypertrophy but there is evidence that this benefit does не apply toBlack patients [Вижте Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Нефропатия при пациенти с диабет тип 2

Cozaar is indicated for the treatment of diabetic nephropathy with an elevated serum creatinine и proteinuria (urinary albumin to creatinine ratio ≥300 mg/g) inpatients with type 2 diabetes и a history of hypertension. In this population Cozaar reduces the rate of progression of nephropathy as measured by the occurrenceof doubling of serum creatinine or end stage renal disease (need for dialysis or renal transplantation) [Вижте Клинични изследвания ].

Дозировка за Cozaar

Хипертония

Хипертония за възрастни

Обичайната начална доза Cozaar е 50 mg веднъж дневно. Дозата може да се увеличи до максимална доза от 100 mg веднъж дневно, ако е необходимо за контрол на кръвното налягане [виж Клинични изследвания ]. A starting dose of 25 mg is recommended for patients with possible intravascular depletion (e.g. on diuretic therapy).

Педиатрична хипертония

Обичайната препоръчителна начална доза е 0,7 mg на kg веднъж дневно (до 50 mg общо), прилагано като таблет или суспензия [виж Приготвяне на суспензия (за 200 ml от 2,5 mg/ml суспензия) ].Доза should be adjusted according to blood pressure response. Doses above 1.4 mg per kg (or in excess of 100 mg) daily have не been studied in pediatric patients [Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Cozaar is не recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with estimated glomerular filtration rate less than 30 mL/min/1.73m ² [Вижте Използване в конкретни популации Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Хипертонични пациенти с хипертрофия на лявата камера

Обичайната начална доза е 50 mg cozaar веднъж дневно. Трябва да се добавя хидрохлоротиазид 12,5 mg дневно и/или дозата на cozaar трябва да се увеличава до 100 mg веднъж дневно, последвано от увеличаване на хидрохлоротиазид до 25 mg веднъж дневно въз основа на реакцията на кръвното налягане [виж [виж Клинични изследвания ].

Нефропатия при пациенти с диабет тип 2

Обичайната начална доза е 50 mg веднъж дневно. Дозата трябва да се увеличава до 100 mg веднъж дневно въз основа на реакцията на кръвното налягане [виж Клинични изследвания ].

Доза Modifications In Patients With Чернодробно увреждане

При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане препоръчителната начална доза на Cozaar е 25 mg веднъж дневно. Cozaar не е проучен при пациенти, които се прекратяват чернодробното увреждане [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Приготвяне на суспензия (за 200 ml от 2,5 mg/ml суспензия)

Добавете 10 ml пречистена вода USP към бутилка от 8 -унция (240 ml) кехлибарен полиетилен терефталат (PET), съдържаща десет 50 mg таблетки Cozaar. Веднага се разклаща поне 2 минути. Оставете концентрацията да стои 1 час и след това разклатете за 1 минута, за да разпръсне съдържанието на таблета. Отделно подгответе обемна смес 50/50 Ofora-Plus ™ и ORA-S-SF ™. Добавете 190 ml от 50/50 ORA-PLUS ™/ORA-S-SWEET SF ™ смес към таблета и водната каша в бутилката за домашни любимци и разклатете за 1 minuteto разпръскване на съставките. Окачването трябва да се охлади при 2-8 ° C (36-46 ° F) и може да се съхранява до 4 седмици. Разтърсете окачването преди всяка употреба и се повтаряте незабавно до хладилника.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• Cozaar 25 mg are white Овал film-coated tablets with code 951 on one side.
• Cozaar 50 mg are white Овал film-coated tablets with code 952 on one side и scored on the other.
• Cozaar 100 mg are white сълза-shaped film-coated tablets with code 960 on one side.

Съхранение и обработка

Cozaar е таблет с бял филм, доставен по следния начин:

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Дръжте контейнера плътно затворен. Предпазва от светлина.

Произведено за: Organon LLC, дъщерно дружество на Organon

Странични ефекти for Cozaar

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно в сравнение с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Хипертония

Cozaar has been evaluated for safety in more than 3300 adult patients treated for essential hypertension и 4058 patients/subjects overall. Over 1200 patients weretreated for over 6 months и more than 800 for over one year.

Лечението с Cozaar се понася добре с обща честота на нежелани събития, подобни на това на плацебо. При контролирани клинични изпитвания прекратяването на терапията за нежелани събития е възникнало при 2,3% от пациентите, лекувани с Cozaar, и 3,7% от пациентите дават плацебо. В 4 клинични проучвания, включващи над 1000 пациенти в различни дози (10-150 mg) лозартански калий и над 300 пациенти, дадени плацебо, нежеланите събития, възникнали при ≥2% от пациентите, лекувани с Cozaar и повече, отколкото плацебо, са: замаяност (3% срещу 2%) горна дихателна инфекция (8% Vs. срещу 1%).

Съобщава се за следните по -рядко срещани нежелани реакции:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Анемия.

Психиатрични разстройства: Депресия.

Нарушения на нервната система: Сънливост на главоболие нарушения на съня парестезия мигрена.

Разстройства на ушите и лабиринта: Vertigo Tinnitus.

Сърдечни разстройства: Пердолит Syncope предсърдно фибрилация CVA.

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея

Стомашно -чревни разстройства: Коронен запек за корем повръщане на гадене.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Urticaria pruritus Rash фоточувствителност.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Myalgia Arthralgia.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Импотентност.

Общи разстройства и условия на администрация: Оток.

Кашлица

Устойчивата суха кашлица (с честота на няколко процента) е свързана с употребата на АСЕ-Инхибитор и на практика може да бъде причина за прекратяване на АСЕ-инхибитортерапията. Проведени са две перспективни двойни слепи на паралелна група рандомизирани контролирани проучвания за оценка на ефектите на лозартан върху честотата на пациенти с неипъртензив на кашлица, които са преживели кашлица, докато са получавали терапия с асо-инхибитор. Пациентите, които са имали типична ас-инхибиторна кашлица, когато са били предизвикани с лисиноприл, чиято кашлица изчезна при плацебо, са рандомизирани до лозартан 50 mg лизиноприл 20 mg или или плацебо (едно проучване n = 97) или 25 mg хидрохлоротиазид (n = 135). Двойният слеп период на лечение продължи до 8 седмици. Честотата на кашлицата е показана в таблица 1 по -долу.

Таблица 1

Тези проучвания показват, че честотата на кашлицата, свързана с терапията с лозартан при популация, която всички са имали кашлица, свързана с терапията с асо-инхибиторна терапия, която е подобна на тази, свързана с хидрохлоротиазид или плацебо терапия.

Съобщава се за случаи на кашлица, включително положителни повторни средства с използването на лозартан в опит в постмаркета.

Хипертонични пациенти с хипертрофия на лявата камера

В лозартанската интервенция за нежеланите реакции на Endpoint (Life) с COZAAR са подобни на тези, докладвани по -рано за пациенти с хипертония.

Нефропатия при пациенти с диабет тип 2

При намаляване на крайните точки в NIDDM с ангиотензин II рецептор антагонист Лосартан (Renaal), включващо 1513 пациенти, лекувани с Cozaar или Lpybo, общите случаи на отчетените нежелани събития са сходни за двете групи. Прекратяването на Cozaar поради странични ефекти бяха подобни Toplacebo (19% за Cozaar 24% за плацебо). The adverse events regardless of drug relationship reported with an incidence of ≥4% of patients treated withCOZAAR and occurring with ≥2% difference in the losartan group vs. placebo on a background of conventional antihypertensive therapy were asthenia/fatigue chestpain hypotension orthostatic hypotension diarrhea anemia hyperkalemia hypoglycemia back pain muscular weakness and urinary tract инфекция.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при опит за постмаркетинг с Cozaar. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от апопулация на несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

Храносмилане: Хепатит.

Общи разстройства и условия на администрация: Маллайз.

Хематологичен: Тромбоцитопения.

Свръхчувствителност: Ангиоедем, включително подуване на ларинкса и глотиса, причинявайки запушване на дихателните пътища и/или подуване на фаринкса на лицето на лицето и/или езика, съобщаван рядко при пациенти, лекувани с лозартан; Някои от тези пациенти преди това са имали ангиоедем с други лекарства, включително АСЕ инхибитори. Съобщава се за васкулити, включително Henoch-schönlein purpura. Съобщава се за анафилактични реакции.

Метаболитни и хранене: Хипонатриемия.

Musculeskeletal: Рабдомиолиза.

Нарушения на нервната система: Дисгесия.

Кожа: Еритродермия.

Лекарствени взаимодействия for Cozaar

Агенти, увеличаващи серумния калий

Коадминацията на лозартан с други лекарства, които повишават серумните нива на калий, може да доведе до хиперкалиемия. Следете серумния калий при такива пациенти.

Литий

По време на съпътстващото прилагане на литий с литий с ангиотензин II рецепторни антагонисти на ангиотензин II рецепторни антагонисти на ангиотензин II се съобщава за увеличаване на серумните литиеви концентрации и литиева токсичност.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем на възрастни хора (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти (включително лозартан), може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително евентуална остра ренофална линия. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи лозартан и терапия с НСПВС.

Антихипертензивният ефект на ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително лозартан, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хипотония синкоп хиперкалемия и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията.

Неофропатията на ветераните в изпитването за диабет (VA Nephron-D) записа 1448 пациенти с диабет тип 2, повишен съотношение на урина-албумин към креатинин и намален спрямо прогнозен глемерулен филтрация (GFR 30 до 89,9 ml/min) рандомизирано за лисиноприл или плацен на фона на Losartan Therapy и ги последва на лисиноприл или Пациентите, получаващи комбинацията от лозартан и лизиноприл, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията за крайната крайна точка на спад на брандния стадий на GFR бъбречно заболяване или смърт, но изпитват повишена честота на хиперкалиемия и остра увреждане на бъбреците в сравнение с групата на монотерапия.

При повечето пациенти не е свързана полза с използването на два RAS инхибитори едновременно. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция и електролитите при пациенти на Cozaar и други средства, които засягат RAS.

Не съвместни алискирен с Cozaar при пациенти с диабет. Избягвайте използването на aliskiren с cozaar при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Предупреждения за Cozaar

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Cozaar

Фетална токсичност

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second и third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal morbidity и death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasiaи skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure и death. When pregnancy is detecteddiscontinue Cozaar as soon as possible [Вижте Използване в конкретни популации ].

Хипотония при пациенти, изчерпани с обем или сол

При пациенти с активирана система за ренин-ангиотензин като пациенти, изчерпани с обем или сол (например тези, които се лекуват с високи дози диуретици), че симптоматичихототенията могат да възникнат след започване на лечение с Cozaar. Правилен обем или изчерпване на солта преди прилагането на Cozaar [виж Доза и приложение ].

Влошаване на бъбречната функция

Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които инхибират ренин-ангиотензиновата система и от диуретиците. Пациентите, чиято бъбречна функция може да зависят отчасти от активността на ренин-ангиотензиновата система (например пациенти с стеноза на бъбречната артерия хронична бъбречна болест Тежка застойна сърдечна недостатъчност или изчерпване на Orvolume), могат да бъдат изложени на особен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност на cozaar. Следете периодично бъбречната функция при тези пациенти. Помислете за прекратяване на терапията за удържане при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция на Cozaar [виж Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ].

Хиперкалиемия

Следете периодично серумния калий и лекувайте по подходящ начин. Може да се изисква намаляване на дозата или прекратяване на cozaar [виж Нежелани реакции ].

Едновременната употреба на други лекарства, които могат да увеличат серумния калий, могат да доведат до хиперкалиемия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента).

Бременност

Посъветвайте женските пациенти на възрастта за раждане за последствията от излагането на cozaar по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жените, които планират тобеком бременна. Кажете на пациентите да съобщават за бременности на своите лекари възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Добавки с калий

Посъветвайте пациентите, които получават cozaar да не използват добавки с калий или заместители на сол, съдържащи калий, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Лосартан potassium was не carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats и mice for 105 и 92 weeks respectively. Female rats given thehighest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day inmice) provided systemic exposures for losartan и its pharmacologically active metabolite that were approximately 160 и 90 times (rats) и 30 и 15 times (mice)the exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Лосартан potassium was negative in the microbial mutagenesis и V-79 mammalian cell mutagenesis assays и in the in vitro алкална елуиране и in vitro и напразно Хромозомни аберационни анализи. В допълнение активният метаболит не показва данни за генотоксичност в микробната мутагенеза in vitro алкална елуиране и in vitro Хромозомни аберационни анализи.

Плодовитостта и репродуктивната ефективност не са засегнати при проучвания с мъжки плъхове, дадени перорални дози лозартански калий до приблизително 150 mg/kg/ден. Теминацията на нивата на токсична доза при жени (300/200 mg/kg/ден) е свързана със значителна (P <0.05) decrease in the number of corpora lutea/femaleimplants/female и live fetuses/female at Cmax -section. At 100 mg/kg/day only a decrease in the number of corpora lutea/female was observed. The relationship of thesefindings to drug-treatment is uncertain since there was no effect at these dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litterat parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan и its active metabolite were approximately 66 и 26times the exposure achieved in man at the maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second и third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal morbidity и death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure toantihypertensive use in the first trimester have не distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy isdetected discontinue Cozaar as soon as possible (see Клинични съображения ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В американската обща популация прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesareansection post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with hypertensionshould be carefully monitored и managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Олигохидрамнио при бременни жени, които употребяват лекарства, засягащи ренин-ангиотензиновата система през втория и третия триместър на бременността, могат да доведат до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност на феталната белодробна хипоплазия скелетни деформации, включително хипоплазия на черепа хипоплазия и смърт. В деня, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да информира майката на потенциалния риск за плода.

При пациенти, приемащи Cozaar по време на бременност, извършват серийни ултразвукови прегледи за оценка на вътреамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо базирано на седмицата на бременността. Ако се наблюдава олигохидрамниос, преустановете Cozaar, освен ако не се счита за спасителна за майката. Пациентите и лекарите трябва да се мая, обаче, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване.

Наблюдавайте отблизо новородени с истории на В матката Излагане на Cozaar за хипотония олигурия и хиперкалиемия. При новородени с история на В матката Експозиция Tocozaar Ако олигурия или хипотония възникнат, поддържат кръвно налягане и бъбречна перфузия. Обменните трансфузии или диализа могат да се изискват като средство за обръщане на реверсинг и замяна на бъбречната функция.

Данни

Данни за животните

Лосартан potassium was administered orally to rats during the period of late gestation through lactation (Gestation Day 15 through Лактация Day 20) at doses of 10 25и 100 mg/kg/day. Лосартан potassium has been shown to produce adverse effects in rat fetuses и neonates including decreased body weight delayed physical иbehavioral development mortality и renal toxicity. With the exception of neonatal weight gain (which was affected at doses as low as 10 mg/kg/day) dosesassociated with these effects exceeded 25 mg/kg/day (approximately three times the maximum recommended human dose of 100 mg on a mg/m basis). These findingsare attributed to drug exposure in late gestation и during lactation. Significant levels of losartan и its active metabolite were shown to be present in rat fetal plasmaduring late gestation и in rat milk.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали лозартанът е екскретен в човешкото мляко, но са показани значителни нива на лозартан и неговият активен метаболит присъстват в млякото на плъхове. Поради потенциала за неблагоприятни ефекти върху кърмачето за медицински сестри трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземат предвид по същество на лекарството на майката.

Педиатрична употреба

Антихипертензивни ефекти на Cozaar са установени при хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години. Безопасността и ефективността не са установени при пациенти с ведоатрична възраст под 6 -годишна възраст или при педиатрични пациенти със скорост на гломерулна филтрация <30 mL/min/1.73 m ² [Вижте Доза и приложение Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, получаващи Cozaar в контролирани клинични проучвания за хипертония 391 пациенти (19%) са 65 години и повече, докато 37 пациенти (2%) са били на 75 години и повече. В контролирано клинично проучване за бъбречна защита при пациенти с диабет тип 2 с протеинурия 248 пациенти (33%) са 65 години и повече. При клинично проучване на Acontroll за намаляване на комбинирания риск от сърдечно -съдов смърт и инфаркт на миокарда при пациенти с хипертония с ляв камерхипертрофия 2857 пациенти (62%) са били 65 години и повече, докато 808 пациенти (18%) са били 75 години и повече. Няма общи разлики в ефективността или безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Състезание

В проучването на живота чернокожите пациенти с хипертония и хипертрофия на лявата камера, лекувани с атенолол, са изложени на по -малък риск от изпитване на първичната композитна точка в сравнение с чернокожите, лекувани с Cozaar (и двете са котрирани с хидрохлоротиазид при по -голямата част от пациентите). Основната крайна точка беше първото възникване на инсултния инфаркт на миокарда или сърдечно-съдова смърт, анализирана с помощта на подход за намерение за лечение (ITT). В подгрупата на черните пациенти (N = 533 6% от пациентите с проучването на живота) има 29 първични крайни точки сред 263 пациенти на атенолол (11% 26 на 1000 пациенти-години) и 46 първични крайни точки сред 270 пациенти (17% 42 на 1000 пациенти) на Cozaar. Тази констатация не може да се обясни въз основа на различията в популациите, различни от раса, или за всички имена между групите за лечение. В допълнение намаляването на кръвното налягане и при двете лечебни групи е последователно между пациентите с черно и не черно. Като се има предвид, че се има предвид разликите в подмножеството в големите изпитвания, не може да се знае дали наблюдаваната разлика е резултат от случайността. Проучването на живота обаче предоставя, но не е доказателство, че ползите от Cozaar за намаляване на риска от сърдечно -съдови събития при хипертонични пациенти с хипертрофия на лявата камера се прилагат за чернокожи пациенти [виж Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Пациентите с бъбречна недостатъчност имат повишени плазмени концентрации на лозартан и неговия активен метаболит в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Не е необходима дозадателна редукция при пациенти с бъбречно увреждане, освен ако пациент с бъбречно увреждане също не се изчерпва на обема [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Препоръчителната начална доза Cozaar е 25 mg при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. След перорално приложение при пациенти с леки до умерени чернодробни увреждания плазмени концентрации на лозартан и неговия активен метаболит са съответно 5 пъти и 1,7 пъти повече от тези, наблюдавани при здрави доброволци. Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за cozaar

Наблюдава се значителна леталност при мишки и плъхове след перорално приложение съответно 1000 mg/kg и 2000 mg/kg около 44 и 170 пъти повече от максимално разработената човешка доза върху mg/m ² Основа.

Налични са ограничени данни по отношение на предозиране при хора. Най -вероятната проява на предозиране би било хипотонията и тахикардията; Bradycardia може да се спуска от парасимпатиковата (вагална) стимулация. Ако трябва да се въведе симптоматична хипотония, трябва да се въведе поддържащо лечение.

Нито лозартан, нито неговият активен метаболит не могат да бъдат отстранени чрез хемодиализа.

Противопоказания за Cozaar

Cozaar is contraindicated:

• При пациенти, които са свръхчувствителни към всеки компонент от този продукт.
• За съвместно приложение с Aliskiren при пациенти с диабет.

Клинична фармакология for Cozaar

Механизъм на действие

Ангиотензин II [образуван от ангиотензин I в реакционна, катализирана от ангиотензин конвертиращ ензим (ACE кининаза II)] е мощен вазоконстриктор, първичният коормактивен хормон на ренин-ангиотензиновата система и важен компонент в патофизиологията на хипертонията. Той също така стимулира секрецията на алдостерон чрез кората на тедните. Лосартан и основният му активен метаболит блокират ефектите на вазоконстриктор и алдостерон, секретиращи на ангиотензин II чрез селективно блокиране на обвързването на ангиотензин II с Ат ₁ Рецептор, открит в много тъкани (например съдова гладка мускулна надбъбречна жлеза). Има и AT ₁ Рецепторът, открит в много тъкани, но не е известно, че е свързан със сърдечно -съдова хомеостаза. Нито Лосартан, нито основният му активен метаболит не проявяват частична агонистка активност в AT ₁ рецептор и двете имат много по-голям афинитет (около 1000 пъти) за AT ₁ рецептор, отколкото за AT ₁ рецептор. In vitro Изследванията за свързване показват, че лозартанът е възвишен конкурентен инхибитор на AT ₁ рецептор. The active metabolite is 10 to 40 times more potent by weight than losartan и appears to be a reversible non-competitive inhibitor of the AT ₁ рецептор.

Нито лозартанът, нито неговият активен метаболит инхибират ACE (кининаза II ензимът, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II и разгражда брадикинин), нито те свързват или блокират други хормонални рецептори или йонни канали, за които се знае, че са важни в сърдечно -съдовата регулация.

Фармакодинамика

Лосартан inhibits the pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits the pressor effect by about 85% at peak with 25-40%inhibition persisting for 24 hours. RemОвал of the negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity и consequent rise inangiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Лосартан does не affect the response to bradykinin whereas ACE inhibitors increase the response tobradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of the effect of losartan on aldosterone secretion very little effect onserum potassium was observed.

Ефектът от лозартана е съществено присъства в рамките на една седмица, но в някои проучвания максималният ефект е възникнал за 3-6 седмици. При дългосрочни последващи проучвания (без контрол на Lpybo) ефектът на лозартана изглежда се поддържа до една година. Няма очевиден ефект на отскок след рязко оттегляне на Лосартан. Съществува вече никаква промяна в средната сърдечна честота при пациенти, лекувани с лозартан при контролирани изпитвания.

Фармакокинетика

Абсорбция

Следването на устната администрация Лосартан е добре погълнат и претърпява значителен метаболизъм от първи път. Системната бионаличност на лозартан е 33%. Средните пикови концентрации на лозартан и неговия активен метаболит се достигат съответно за 1 час и за 3-4 часа. Докато максималните плазмонцентри на лозартан и неговия активен метаболит са приблизително равни на AUC (площта под кривата) на метаболита е около 4 пъти по -голяма от тази на Lylosartan. Храненето забавя абсорбцията на лозартан и намалява своя CMAX, но има само незначителни ефекти върху лозартан AUC или върху AUC на метаболита (~ 10% намаление). Thepharmacokinetics of Losartan и неговият активен метаболит са линейни с перорални лозартански дози до 200 mg и не се променят с течение на времето.

Разпределение

Обемът на разпределение на лозартан и активния метаболит е съответно около 34 литра и 12 литра. Както лозартанът, така и неговият активен метаболит са свързани с плазмените протеини предимно албумин с плазмени фракции съответно 1,3% и 0,2%. Свързването на плазмения протеин е постоянно в диапазона на концентрация, постигнат с препоръчителни дози. Проучванията при плъхове показват, че Лосартан преминава слабо кръвно-мозъчната бариера, ако изобщо.

Метаболизъм

Лосартан is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an activecarboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administereddose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro Изследва, че цитохром P450 2C9 и 3A4 участват в биотрансформацията на лозартан до неговите метаболити.

Елиминиране

Общият плазмен клирънс на лозартан и активния метаболит е съответно около 600 ml/min и 50 ml/min с бъбречен клирънс съответно около 75 ml/минанд 25 ml/min. Терминалният полуживот на Лосартан е около 2 часа, а от метаболита е около 6-9 часа. След единични дози лозартан, прилаган, около 4% от дозата се отделя непроменена в урината, а около 6% се отделя в урината като активен метаболит. Билярната екскреция допринася за елиминирането на Llosartan и неговите метаболити. След орално ¹⁴ C-белязаният лозартан около 35% от радиоактивността се възстановява в урината и около 60% в изпражненията. Следвайки доза доза на ¹⁴ C -белязаният лозартан около 45% от радиоактивността се възстановява в урината и 50% в изпражненията. Нито Лосартан, нито неговият метаболит не натрупват инфлазма при многократно дозиране веднъж дневно.

Специфични популации

Педиатрична

Фармакокинетичните параметри след множество дози лозартан (средна доза 0,7 mg/kg диапазон 0,36 до 0,97 mg/kg) като таблет до 25 пациенти с хипертония на възраст 6 до 16 години са показани в таблица 4 по -долу. Фармакокинетиката на лозартан и неговия активен метаболит обикновено са сходни във във възрастовите групи и подобни фармакокинетични данни при възрастни. Основните фармакокинетични параметри при възрастни и деца са показани в таблицата по -долу.

Таблица 2: Фармакокинетични параметри при възрастни и деца на хипертония на възраст 6-16 години след множество дози

Бионаличността на формулировката на суспензията се сравнява с лозартански таблетки при здрави възрастни. Окачването и таблетът са сходни по своята бионаличност, без да се отчитат както за лозартан, така и на активния метаболит [виж Доза и приложение ].

Гериатрик и пол

Лосартан pharmacokinetics have been investigated in the elderly (65-75 years) и in both genders. Plasma concentrations of losartan и itsactive metabolite are similar in elderly и young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as malehypertensives but concentrations of the active metabolite were similar in males и females. No dosage adjustment is necessary [Вижте Доза и приложение ].

Състезание

Фармакокинетичните различия поради раса не са проучени [виж Използване в конкретни популации ].

Бъбречна недостатъчност

След пероралното прилагане на плазмените концентрации и AUC на лозартан и неговия активен метаболит се увеличават с 50-90% при пациенти с лек (креатинин клирънс от 50 до 74 ml/min) или умерен (креатинин клирънс 30 до 49 ml/min) бъбречна недостатъчност. В това проучване бъбречният клирънс е намален с 55-85%както за лозартан, така и за неговия активен метаболит при пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност. Нито лозартан, нито неговият активен метаболит не могат да бъдат отстранени ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Чернодробна недостатъчност

След перорално приложение при пациенти с лека до умерена алкохолна цироза на чернодробните плазмени концентрации на лозартан и неговия активентаболит са съответно 5 пъти и около 1,7 пъти тези при млади мъже доброволци. В сравнение с нормалните субекти, общият плазмен клирънс на лозартановите стационарни с чернодробна недостатъчност е с около 50% по -ниска и оралната бионаличност е около удвоена. Използвайте начална доза от 25 mg за пациенти с леко до умереноепатно увреждане. Cozaar не е изследван при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Не са открити клинично значими лекарствени взаимодействия в проучвания на лозартански калий с хидрохлоротиазид дигоксин варфарин циметидин и фенобарбитал. Въпреки това е показано, че рифампинът намалява съответно на AUC на лосартан и неговия активен метаболит с 30% и 40%. Флуконазол Намалява AUC на активния метаболит на CytochromeP450 2C9, но увеличава AUC на лозартан с приблизително 70% след множество дози. Конверсията на лозартан до неговия активен метаболит след интравенозно приложение не се влияе от кетоконазол Ан инхибитор на инхибитора на P450 3A4. AUC на активен метаболитофункционален перорален лозартан не е повлиян от еритромицин инхибитор на P450 3A4, но AUC на лозартан се увеличава с 30%.

Фармакодинамичните последици от едновременната употреба на лозартан и инхибитори на P450 2C9 не са изследвани. Показано е, че субектите, които не метаболизират лозартанския тоактивен метаболит, имат специфичен рядък дефект в цитохром P450 2C9. Тези данни предполагат, че превръщането на лозартан в неговия активен метаболит е медиирано предимно от P450 2C9, а не P450 3A4.

Клинични изследвания

Хипертония

Хипертония за възрастни

Антихипертензивните ефекти на Cozaar са демонстрирани главно в 4 плацебо-контролирани изпитвания от 6- до 12 седмици от дози от 10 до 150 mg на ден при пациенти с базово диастолно кръвно налягане от 95-115. Проучванията позволяват сравнения на две дози (50-100 mg/ден) като режими на веднъж дневно или два пъти дневно сравнение на пиковите и коритовите ефекти и сравненията на реакцията по възрастта на пола и расата. Три допълнителни проучвания изследват антихипертензивните ефекти на лозартан ихидрохлоротиазид в комбинация.

4 -те проучвания на лозартанската монотерапия включват общо 1075 пациенти, рандомизирани на няколко дози лозартан и 334 на плацебо. 10- и 25-mg дозите произвеждат някои ефект при пик (6 часа след дозиране), но малки и непостоянни корита (24 часа) отговори. Дози от 50 100 и 150 mg веднъж дневно дават статистически значима средна стойност на намаляване на кръвното налягане в сравнение с плацебо в диапазона от 5,5-10,5/3,5-7,5 mmHg с 150 mg доза не дава по-голям ефект от 50-100 mg. Дозирането на два пъти дневно при 50-100 mg/ден дава постоянно по-големи реакции на корито от веднъж дневно дозиране при същата обща доза. Пиковите (6-часови) ефекти бяха нестабилни, но умерено по-големи от ефектите на корито със съотношението на корито-пик за систолни и диастолни отговори съответно 50-95% и 60-90%.

Добавянето на ниска доза хидрохлоротиазид (NULL,5 mg) към лозартан 50 mg веднъж дневно води до намаляване на кръвното налягане, коригирано от плацебо от 15,5/9,2 mmHg.

Анализът на възрастовите пола и расовите подгрупи на пациентите показаха, че мъжете и жените и пациентите над и под 65 години обикновено имат подобни отговори. Cozaar беше ефективен за намаляване на кръвното налягане, независимо от раса, въпреки че ефектът беше малко по-малък при пациенти с черни (обикновено нискорешиново население).

Педиатрична хипертония

Антихипертензивният ефект на лозартан е проучен в едно изпитване, записващо 177 хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години. Деца, които тежеха <50 kgreceived 2.5 25 or 50 mg of losartan daily и patients who weighed ≥50 kg received 5 50 or 100 mg of losartan daily. Children in the lowest dose group were givenlosartan in a suspension formulation [Вижте Доза и приложение ]. The majority of the children had hypertension associated with renal и urogenital disease.The sitting diastolic blood pressure (SiDBP) on entry into the study was higher than the 95 ^th Процентно ниво за възрастовия пол на пациента и височината. В края на три седмици Лосартан намалява систолното и диастолното кръвно налягане, измерено при корито по дозозависим начин. Като цяло двете по -високи дози (25 до 50 mg при пациенти <50 kg; 50 to 100 mg in patients ≥50 kg) reduced diastolic blood pressure by 5 to 6 mmHg more than the lowest dose used (2.5 mg in patients <50 kg; 5 mg in patients≥50 kg). The lowest dose corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/kg did не appear to offer consistent antihypertensive efficacy. When patients wererиomized to continue losartan at the two higher doses or to placebo after 3 weeks of therapy trough diastolic blood pressure rose in patients on placebo between 5 и7 mmHg more than patients rиomized to continuing losartan. When the low dose of losartan was rиomly withdrawn the rise in trough diastolic blood pressure wasthe same in patients receiving placebo и in those continuing losartan again suggesting that the lowest dose did не have significant antihypertensive efficacy. Overallno significant differences in the overall antihypertensive effect of losartan were detected when the patients were analyzed according to age ( < ≥12 years old) or gender.While blood pressure was reduced in all racial subgroups examined too few non-White patients were enrolled to compare the dose-response of losartan in the non-White subgroup.

Хипертонични пациенти с хипертрофия на лявата камера

Проучването на живота е многонационално двойно-сляпо проучване, сравняващо Cozaar и Atenolol при 9193 пациенти с хипертонизация с ECG-документирана с лява камера на лява камера. Пациентите с миокарден инфаркт или инсулт в рамките на шест месеца преди рандомизацията са изключени. Пациентите са рандомизирани да получават веднъж DailyCozaar 50 mg или атенолол 50 mg. Ако целта кръвно налягане ( <140/90 mmHg) was не reached hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first и if needed the dose ofCozaar or atenolol was then increased to 100 mg once daily. If necessary other antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochlorothiazide therapy to25 mg or addition of other diuretic therapy calcium-channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but не ACE inhibitors angiotensin II antagonists orbeta-blockers) were added to the treatment regimen to reach the goal blood pressure.

От рандомизираните пациенти 4963 (54%) са жени, а 533 (6%) са черни. Средната възраст е 67 с 5704 (62%) възраст ≥65. В началото 1195 (13%) има диабет1326 (14%) е изолирана систолна хипертония 1469 (16%) е имала коронарна болест на сърцето, а 728 (8%) са имали мозъчно -съдови заболявания. Базовата стойност средно кръвно налягане е 174/98 mmHg и в двете групи за лечение. Средната дължина на проследяването е 4,8 години. В края на проучването или при последното посещение преди първична крайна точка 77% от групата, която се лекува с Cozaar и 73% от групата, лекувана с атенолол, все още приемат лекарства за изследване. От пациентите, които все още приемат изследвания лекарства, средните дози от Козаар и Атенолол са били около 80 mg/ден, а 15% приемат атенолол или лозартан като монотерапия, докато 77% също получават хидрохлоротиазид (при доза на Амеан от 20 mg/ден във всяка група). Намаляването на кръвното налягане, измерено при корито, е сходно и за двете лечебни групи, но кръвното налягане не се измерва по друго време на деня. В края на изследването или при последното посещение преди първична крайна точка средното кръвно налягане е 144,1/81,3 mmHg за групата, лекувана с козаар и 145,4/80,9 mmHg за групата, лекувана с атенолол; Разликата в систолното кръвно налягане (SBP) от 1,3 mmHg е значителна (P <0.001) while thedifference of 0.4 mmHg in diastolic blood pressure (DBP) was не significant (p=0.098).

Основната крайна точка е първата поява на сърдечно -съдова смърт нефатален инсулт или нефатален миокарден инфаркт. Пациентите с нефатални събития останаха в тетриал, така че имаше и изследване на първото събитие от всеки тип, дори ако това не беше първото събитие (например инсулт след първоначален инфаркт на миокарда нямаше да се брои при анализа на инсулт). Лечението с COZAAR доведе до намаление с 13% (P = 0,021) в риск от първичната крайна точка в сравнение с групата на Атенолол (виж Фигура 1 и Таблица 3); Тази разлика беше предимно резултат от ефект върху фатален и нефатален инсулт. Лечението с Cozaar намалява риска от инсулт с 25%спрямо атенолол (P = 0,001) (виж фигура 2 и таблица 3).

Фигура 1: Каплан-Майер оценки на първичната крайна точка на времето до сърдечно-съдовата смърт нефатален инсулт или нефаталния миокарден инфаркт в групите, лекувани с козаар и атенолол. Намаляването на риска се коригира за базовата оценка на риска от Framingham и нивото на електрокардиографска хипертрофия на лявата камера

Фигура 2: Оценки на Каплан-Майер за времето до фатален/нефатален инсулт в групите, третирани с Cozaar и Atenolol. Намаляването на риска се коригира за резултата от риска от базовия фрамингам и нивото на електрокардиографска хипертрофия на лявата камера

Таблица 3 показва резултатите за основната композитна крайна точка и отделните крайни точки. Основната крайна точка е първата поява на инсулт MyoCardialInfarction или сърдечно -съдова смърт, анализирана с помощта на ITT подход. Таблицата показва броя на събитията за всеки компонент по два различни начина. Компонентите на първичната крайна точка (като първо събитие) отчита само събитията, които определят основната крайна точка, докато вторичните крайни точки отчитат всички първи събития на определена пишеща или не, са били предшествани от различен тип събитие.

Таблица 3: Честота на събитията от първичната крайна точка

Въпреки че проучването на живота благоприятства Cozaar над атенолол по отношение на първичната крайна точка (p = 0,021), този резултат е от едно проучване и следователно е по -малко допълнителен, отколкото разликата между Cozaar и плацебо. Въпреки че не е измерена директно, разликата между Cozaar и

Други клинични крайни точки на проучването на живота са: обща хоспитализация на смъртността за сърдечна недостатъчност или ангина пекторис коронарна или периферна реваскуларизация процедури и реанимиран сърдечен арест. Няма значителни разлики в скоростта на тези крайни точки между групите Cozaar и Atenolol.

За първичната крайна точка и инсулт ефектите на Cozaar в подгрупи на пациента, дефинирани от възрастовата раса на пола и наличието или отсъствието на изолирана систолна хипертония (ISH) диабет и анамнеза за сърдечно -съдови заболявания (CVD) са показани на фигура 3 по -долу. Анализите на подгрупите могат да бъдат трудни за интерпретиране и не е известно дали те представляват истински различия или случайни ефекти.

Фигура 3: Основни събития на крайната точка ^† В рамките на демографските подгрупи

Символите са пропорционални на размера на пробата. † Регулиран за базовата оценка на риска на Framingham и нивото на електрокардиографска хипертрофия на лявата камера

Нефропатия при пациенти с диабет тип 2

Renaal Study е рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо многоцентрово изследване, проведено по целия свят при 1513 пациенти с диабет тип 2 с ненефропатия (дефиниран като серумен креатинин от 1,3 до 3,0 mg/dl при жени или мъже ≤60 kg и 1,5 до 3,0 mg/dl в Males> 60 kg и протеинурия [уринар/DL в Males> 60 kg and Proteinuri mg/g]).

Пациентите бяха рандомизирани да получават Cozaar 50 mg веднъж дневно или плацебо на фона на конвенционалната антихипертензивна терапия, изключвайки асагонистите на АСЕ Андангиотензин II. След едномесечно изследователите бяха инструктирани да титрат изследване на лекарството до 100 mg веднъж дневно, ако целта на кръвното налягане на коритото (140/90 mmHg) не бъде постигната. Като цяло 72% от пациентите са получавали 100 mg дневна доза над 50% от времето, когато са били на изследване. Тъй като проучването е проектирано TOACHIVE на равен контрол на кръвното налягане в двете групи други антихипертензивни средства (диуретици калциево-канални блокери алфа- или бета-блокери и централно актьори), може да се добави според нуждите и в двете групи. Пациентите са проследявани за средна продължителност от 3,4 години.

Населението на изследването е разнообразно по отношение на раса (азиатски 16,7% черно 15,2% испаноядци 18,3% бели 48,6%). Общо 63,2% от пациентите са мъже, а 66,4% са били на възраст под 65 години. Почти всички пациенти (NULL,6%) са имали анамнеза за хипертония и пациентите са влезли в проучването със среден серумен креатинин от 1,9 mg/dL и средна протеинурия (урина -албумин/креатинин) от 1808 mg/g в основата.

Основната крайна точка на изследването е времето за първо появяване на някое от следните събития: удвояване на серумния креатинин в краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) (нужда от диализа или трансплантация) или смърт. Лечението с Cozaar доведе до 16% намаляване на риска в тази крайна точка (виж Фигура 4 и Таблица 4). Лечението WithCozaar също намалява появата на продължително удвояване на серумния креатинин с 25% и ESRD с 29% като отделни крайни точки, но не оказва влияние върху общата мекорти (виж таблица 4).

Средното изходно кръвно налягане е 152/82 mmHg за Cozaar плюс конвенционална антихипертензивна терапия и 153/82 mmHg за плацебо плюс конвенлантихипертензивна терапия. В края на изследването средното кръвно налягане е 143/76 mmHg за групата, лекувана с cozaar и 146/77 mmHg за групата, третирана с плацебо.

Фигура 4: Крива на Каплан-Майер за първичната композитна крайна точка на удвояване на серумния креатинин краен стадий бъбречно заболяване (нужда от диализа или трансплантация) или смърт

Таблица 4: Честота на събитията от първичната крайна точка

The secondary endpoints of the study were change in proteinuria change in the rate of progression of renal disease and the composite of morbidity and mortality fromcardiovascular causes (hospitalization for heart failure myocardial infarction revascularization stroke hospitalization for unstable angina or cardiovascular death).Compared with placebo COZAAR significantly reduced proteinuria by an average of 34% an effect that was evident within 3 months на стартиране на терапия и значително намалява скоростта на спад на скоростта на гломерулна филтрация по време на изследването с 13%, измерена чрез реципрочната концентрация на серумния креатинин. Следователно няма значителна разлика в честотата на композитната крайна точка на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност.

Благоприятните ефекти на Cozaar са наблюдавани при пациенти, приемащи и други антихипертензивни лекарства (ангиотензин II рецепторни антагонисти и ангиотензин конвертингензимен инхибитори не са разрешени) орални хипогликемични средства и липидни понижаващи средства.

За основната крайна точка и ESRD ефектите на Cozaar в подгрупи на пациентите, дефинирани от възрастовия пол и раса, са показани в таблица 5 по -долу. Анализите на подгрупите могат да бъдат трудни за интерпретиране и не е известно дали те представляват истински различия или случайни ефекти.

Таблица 5: Резултати от ефикасността в демографските подгрупи

Информация за пациента за cozaar

Cozaar ^®
(Co -зар)
(Лозартански калий таблетки) 25 mg 50 mg 100 mg

Прочетете информацията за пациента, която идва с Cozaar, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка отбелязва мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето състояние и лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Cozaar?

• Cozaar can cause harm or death to an unborn baby.
• Говорете с Вашия лекар за други начини за понижаване на кръвното налягане, ако планирате да забременеете.
• Ако забременеете, докато приемате cozaar, кажете на вашия лекар веднага.

Какво е Cozaar?

Cozaar is a prescription medicine called an angiotensin receptor blocker (ARB). It is used:

• самостоятелно или с други лекарства за кръвно налягане до понижаване на високото кръвно налягане (хипертония).
• За да се намали вероятността от инсулт при пациенти с високо кръвно налягане и сърдечен проблем, наречен хипертрофия на лявата камера. Cozaar може да не помогне на черните пациенти с този проблем.
• За да се забави влошаването на диабетното бъбречно заболяване (нефропатия) при пациенти с диабет тип 2, които имат или имат високо кръвно налягане.

Cozaar has не been studied in children less than 6 years old or in children with certain kidney problems.

Високо кръвно налягане (хипертония) . Кръвното налягане е силата в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде много. Cozaar може да помогне на кръвоносните ви съдове да се отпуснат, така че кръвното ви налягане да е по -ниско.

Хипертрофия на лявата камера (LVH) е разширяване на стените на лявата камера на сърцето (основната помпена камера на сърцето). LVH може да се случи от нещата. Високото кръвно налягане е най -честата причина за LVH.

Диабет тип 2 с нефропатия . Диабетът тип 2 е вид диабет, който се случва главно при възрастни. Ако имате диабетна нефропатия, това означава, че вашите бъбреци не работят правилно поради увреждане от диабета.

Кой не трябва да приема Козаар?

• Не приемайте cozaar, ако сте алергични към някоя от съставките в cozaar . Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Cozaar.
• Не приемайте cozaar, ако имате диабет и приемате лекарство, наречено Aliskiren, за да намалите кръвното налягане.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Cozaar?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Виж ' Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Cozaar? '
• са кърмещи . Не е известно дали Козаар преминава в кърмата ви. Трябва да изберете или да вземете Cozaar или да кърмите, но не и двете.
• много повръщат или имат много диария
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Cozaar иcertain other medicines may interact with each other. Especially tell your doctor if you are taking:

• Добавки с калий
• Солни заместители, съдържащи калий
• Други лекарства, които могат да увеличат серумния калий
• Водни хапчета (диуретици)
• Литий (лекарство, използвано за лечение на определен вид депресия)
• Лекарства, използвани за лечение на болка и артрит, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), включително COX-2 инхибитори
• Други лекарства за намаляване на кръвното налягане

Как трябва да взема cozaar?

• Вземете Cozaar точно както е предписано от Вашия лекар. Вашият лекар може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Cozaar can be taken with or without food.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е близо до следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Просто вземете следващата доза в редовното си време.
• Ако вземете твърде много cozaar, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Cozaar?

Cozaar may cause the following side effects that may be serious:

• Нараняване или смърт на неродени бебета. Вижте 'Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Cozaar? -
• Алергична реакция . Симптомите на алергична реакция са подуване на гърлото или езика на устните на лицето. Вземете веднага спешна медицинска помощ и спрете да приемате Cozaar.
• Ниско кръвно налягане (хипотония) . Ниското кръвно налягане може да ви накара да се чувствате слаби или замаяни. Легнете, ако се чувствате слаби или замаяни. Обадете се на Вашия лекар веднага.
• За хора, които вече имат проблеми с бъбреците, може да видите влошаване на това колко добре работят вашите бъбреци. Обадете се на Вашия лекар, ако получите подуване в краката или ръцете си или необяснимо наддаване на тегло.
• Високи нива на калий в кръвта

Най -често срещаните странични ефекти на Cozaar при хора с високо кръвно налягане са:

• „настинки“ (инфекция с горните дихателни пътища)
• замаяност
• задушен нос
• Болки в гърба

Най -често срещаните странични ефекти на Cozaar при хора с диабет тип 2 с диабетно бъбречно заболяване са:

• диария
• умора
• ниска кръвна захар
• Болки в гърдите
• Калий с висока кръв
• Ниско кръвно налягане

Кажете на Вашия лекар, ако получите някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това няма да изчезне.

Това е не Пълен списък на страничните ефекти. За пълен списък попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Как да съхранявам cozaar?

• Съхранявайте таблетки Cozaar при 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).
• Дръжте Cozaar в плътно затворен контейнер, който предпазва лекарството от светлина.
• Дръжте Cozaar и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Cozaar

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте cozaar за условие, за което той не е бил подписан. Не давайте Cozaar на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

над брояча лечение на сънна апнея

Тази листовка обобщава най -важната информация за Cozaar. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт Ordoctor за информация за Cozaar, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Cozaar?

Активни съставки: Лосартан калий

Неактивни съставки:

Микрокристална целулоза лактоза Хидратична прегелатинизирана нишестена магнезиева стеарат хидроксипропил целулоза хипромелоза и титаниев диоксид. Cozaar 25 mgcozaar 50 mg и cozaar 100 mg може също да съдържа восък на карнауба.