Крофаб

Описание за Crofab

Crofab [Crotalidae Polyvalent имунен фак (овесена)] е стерилен непирогенен пречистен лиофилизиран препарат на имуноглобулиновите фрагменти на Овтония (Easterne, имунизирани с един от следните северноамерикански змийски отрови: Crotalus Atrox (Western Diamondback Rattlesnake) Crotalus scutulatus (Mojave Rattlesnake) и Agkistrodon Piscivorus (памучен или воден мокасин). За да се получи крайният антивен продукт, четирите различни моноспецифични антиевенни се смесват. Всеки моноспецифичен антивен се приготвя чрез фракциониране на имуноглобулина от серумния серум, който го усвоява с папаин и изолиране на специфичните за отровата FAB фрагменти върху колоните за йонен обмен и афинитет хроматография.

Crofab се стандартизира от способността му да неутрализира смъртоносното действие на всеки от четирите имуногена от отровата след интравенозна инжекция при мишки. Потенциалността на продукта ще варира от партида до партида; Въпреки това минимален брой мишки LD ₅₀ Неутрализиращите единици спрямо всяка от четирите отрови са включени във всеки флакон с краен продукт, както е показано в таблица 3.

Таблица 3 Минимална мишка LD ₅₀ Неутрализиращи единици ¹ За всеки компонент от отрова

Всеки флакон от CrofAb съдържа до 1 g общ протеин и натриев фосфатен буфер, състоящ се от дибазичен натриев фосфат USP и натриев хлорид USP. Тимерозалът се използва като консервант в производствения процес и тъй като такъв живак се пренася в крайния продукт с количество не по -голямо от 30 mcg на флакон, което възлиза на не повече от 0,6 mg живак на доза (въз основа на максималната доза от 18 флакона, използвани в клинични изследвания на Crofab). The product is intended for intravenous administration after reconstitution with 18 mL of 0.9% Saline.

Използване за Crofab

CrofAb е показан за управление на пациенти с възрастни и педиатрични продукти с северноамериканска кроталидна енвенация (виж таблица 5 в Клинични изследвания за дефиниции). Терминът crotalid се използва за описание на подсемейството Crotalinae (преди известна като Crotalidae) на отровни змии, което включва медни глави и памучни млати/водни мокасини.

Дозировка за крофаб

Само за интравенозна употреба

Доза

• Администрирайте CrofAb възможно най -скоро при пациенти, които разработват признаци на енвенция (напр. Раздели или подраздели, пропуснати от пълната информация за предписване, не са посочени. Местната аномалия на коагулацията на нараняванията или системните признаци на енвенация), за да се предотврати клиничното влошаване. Crofab е показан в клиничните проучвания да бъде ефективен, когато се дава в рамките на 6 часа след змията.
• Изискванията за дозировка на антиевен зависи от отговора на индивидуалния пациент. Въз основа на клиничния опит с Crofab препоръчителната първоначална доза е 4 до 6 флакона; Въпреки това, началната доза може да варира от минимум 4 флакона до максимум 12 флакона въз основа на клиничната преценка и тежестта на енвенацията [3].
• Пациентът трябва да се наблюдава до 1 час след приключването на тази първа доза, за да се определи дали е постигнат първоначален контрол на енвеномацията. Първоначалният контрол се постига, когато местните признаци на енвенация са арестувани (водещият ръб на местното нараняване не прогресира) Системните симптоми се разрешават и параметрите на коагулацията се нормализират или са в тенденция към нормално.
• Ако първоначалната контрола не бъде постигната от първата доза, трябва да се повтори допълнителна доза от 4 до 6 флакона, докато не бъде постигнат първоначален контрол на синдрома на енвеномацията.
• След като се установи първоначалната контрола, се препоръчват допълнителни 2-VAIal дози Crofab на всеки 6 часа за до 18 часа (3 дози). Оптималната доза след 18-часовата планирана доза CrofAb не е определена. Допълнителни 2-виални дози могат да се прилагат, както се счита за необходими от лекуващия лекар въз основа на клиничния курс на пациента.
• Допълнителна грижа за пациента (поддържаща и допълнителна терапия) : Инфузионните реакции като треска в долната част на гърба хрипове и гадене могат да бъдат свързани със скоростта на инфузия и могат да бъдат контролирани чрез намаляване на скоростта на прилагане на разтвора [12]. Центровете за контрол на отровите са полезен ресурс за индивидуални съвети за лечение.

Подготовка и администриране

• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.
• Всеки флакон с крофаб трябва да бъде възстановен с 18 ml 0,9% физиологичен разтвор (разредител не е включен) и смесен чрез непрекъсната ръчна инверсия, докато във флакона не се вижда твърд материал. Не се разклащайте. Съдържанието на всички възстановени флакони трябва да се разрежда допълнително до общ обем от 250 ml с 0,9% натриев хлорид USP и да се смеси чрез леко въртене.
• Първоначалната доза крофаб, разредена в 250 ml физиологичен разтвор, трябва да се влива интравенозно над 60 минути. Въпреки това инфузията трябва да продължи бавно през първите 10 минути със скорост 25-50 ml/час с внимателно наблюдение за всяка алергична реакция. Ако не се появи такава реакция, скоростта на инфузия може да бъде увеличена до пълната скорост на 250 ml/час до завършването. Необходим е близък мониторинг на пациентите.
• Реконструираният и разреден продукт трябва да се използва в рамките на 4 часа.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Крофабът се доставя като стерилен непирогенен пречистен лиофилизиран прах. Всеки флакон съдържа до 1 грам общ протеин максимум 0,03 mg живак и не по -малък от посочения брой миши LD ₅₀ Неутрализиращи единици*:

Съхранение и обработка

Crofab се доставя като картонена опаковка, която съдържа 2 флакона с продукт (разредител не е включен). Всеки флакон с крофаб съдържа до 1 грам лиофилизиран общ протеин и не по -малък от посочения брой миши LD ₅₀ Неутрализиращи единици:

NDC 50633-110-12

• Съхранявайте при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F).
• Не замръзвайте.
• Използвайте в рамките на 4 часа след възстановяване.

ЛИТЕРАТУРА

3. Lavonas ej Ruha am Banner W Bebarta v Bernstein Jn Bush Sp kerns wp Richardson Wh Seifert Sa Tanen Da Curry Sc Dart Rc. Един алгоритъм за лечение на лечение за управление на Crotaline Snakebite в Съединените щати: Резултати от информиран за доказателства консенсус семинар. BMC Emerg Med 3 февруари 2011; 11: 2 ( https://www.biomedcentral.com/1471-227x/11/2 ).

12. Kirkpatrick CH Консултативният панел за изследване на DigiBind. Алергични истории и реакции на пациенти, лекувани с дигоксиново имунен FAB антитяло. Am J Emerg Med 1991; 9 (2 Suppl 1): 7 10.

Разпределено от: BTG International Inc. West Conshohocken PA 19428. Ревизиран: юли 2016 г.

Странични ефекти за крофаб

Нежеланите реакции, възникнали при ≥5% от субектите, са били уртикария обрив гадене и болки в гърба.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

• Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени в клиничните проучвания, са Urticaria Rash и гадене. Нежелани реакции, включващи кожата и придатъците (предимно обрив уртикария и сърбеж), са съобщени при 12 от 42 пациенти (Таблица 1).
• От 19 -те пациенти, които изпитват нежелани реакции, 3 пациенти са изпитвали тежки или сериозни нежелани реакции.
  • 1 пациент, който е имал сериозна нежелана реакция, е имал повтаряща се коагулопатия поради енвенция, която изисква реобатизация и допълнително прилагане на антивен. Този пациент в крайна сметка направи пълно възстановяване.
  • Останалите 2 имат тежки нежелани реакции, които се състоят от 1 пациент, който развива тежка уртикария след лечение и 1 пациент, който развива тежък обрив и сърбеж няколко дни след лечението. И двамата пациенти се възстановиха след лечение с антихистамини и преднизон.
• Един пациент прекрати терапията с крофаб поради алергична реакция.

Таблица 1 Честота на клиничните нежелани реакции в проучвания на Crofab по телесна система

При 42 пациенти, лекувани с CrofAb за минимални или умерени енвонации на Crotalid, има 7 събития, класифицирани като ранни серумни реакции и 5 събития, класифицирани като късни серумни реакции и нито едно са сериозни (Таблица 2). В клиничните проучвания серумните реакции се състоят главно от уртикария и обрив и всички пациенти се възстановяват без последствия.

Таблица 2 Честота на ранните и късните серумни реакции (реакции, свързани с инфузния йон на Crofab)

Допълнителен публикуван опит в клиничните проучвания

От литературен преглед на девет публикации за CROFAB, съдържащи данни за експозиция на пациента 15 от 313 (NULL,8%) пациенти, получаващи Crofab, изпитват остри реакции на свръхчувствителност.

Най -често срещаните признаци и симптоми, свързани с тези реакции, са обрив (10 пациенти) и хрипове (3 пациенти). Повечето реакции бяха леко разрешени след антихистаминова терапия и не се нуждаят от прекратяване на антиеномната терапия. Нито един пациент не е развил животозастрашаваща реакция на свръхчувствителност, изискваща интубация, претърпял траен невак или е умрял в резултат на приложение на Crofab.

Последващи данни (минимум шест дни след лечението) са налични при 94 от 313 пациенти и са били съобщени забавени реакции на свръхчувствителност в 10 случая. Най -често срещаните признаци и симптоми на забавена свръхчувствителност са обрив (9 пациенти) и треска (3 пациенти). Повечето бяха леки и лекувани с антихистамини и стероиди.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на CrofAb след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на продукта:

• Забавена алергична реакция, проявена от треска прурит и/или обрив
• Забавена или повтаряща се коагулопатия или тромбоцитопения
• Неспазване на първоначалния контрол
• Повтарящ се подуване на рефрактерно до лечение
• Тромбоцитопения огнеупорна за лечение
• Продължителна хоспитализация
• Кървене
• Тремор
• Неуспех на лечението, което води до смърт

Проведено е ретроспективно проучване на данните, събрани от Скалистия планински отрова и лекарствен център за използване на CrofAb след пазара (виж Клинични изследвания Пощенски проучвания ).

• Има общо 36 незабавни нежелани реакции на лекарства, отчетени при 6,1% (15/247) от пациентите в ретроспективното проучване след маркетинг, включително един пациент в групата с тежко енвенатирани (NULL,6% n = 28) и 13 пациенти в леката/умерена група за тежест (NULL,2% n = 181) (не значително различни проценти).
  • Има 11 незабавни сериозни нежелани събития, свързани с приложението на CrofAb, съобщени при четирима пациенти. Събитията включваха два епизода, всеки от хипотония и подуване на езика и по един епизод, всеки от гръдния дискомфорт Angioedema бронхоспазъм хриптящ трахеален оток на трахеята и подуване на устните.
  • Има 22 незабавни несериозни нежелани събития, свързани с приложението на CrofAb, съобщавани при 12 пациенти. Събитията включваха четири епизода всеки от обрив и природ три епизода на уртикария и по един епизод, всеки от тахикардия тахипнея еритема, подуване на хиперхидроза Главоболие Мускулно -скелетна болка в гърдите, усещане на студ и нервност.
• Съобщава се за забавени реакции на свръхчувствителност за двама пациенти. При един пациент симптомите са възникнали 6 дни след дозирането не са сериозни и са описани като сърбеж на кошери и епигастрално налягане. Във втория симптоми на пациента не са описани в медицинската документация и следователно не са уловени в това проучване.
• Рецидивираща коагулопатия, развита при 5 пациенти с тежко енвенирани пациенти и при 6 леки/умерени енвенирани пациенти. В допълнение 7 леки/умерени пациенти са имали коагулопатия със забавено начало. Един тежко обременен пациент с повтаряща се коагулопатия изпитва медицински значимо кървене.

Лекарствени взаимодействия за крофаб

Не е предоставена информация

Предупреждения за Crofab

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Crofab

Коагулопатия

Коагулопатия is a complication noted in many victims of viper envenomation that arises due to the ability of the snake venom to interfere with the blood коагулация cascade [5 9 10] and is seen more frequently in severely envenomated patients. In clinical trials with CROFAB recurrent coagulopathy (the return of a коагулация abnormality after it has been successfully treated with antivenin) characterized by decreased fibrinogen decreased platelets and elevated prothrombin time occurred in approximately half of patients studied. The clinical significance of these recurrent abnormalities is not known. Recurrent коагулация abnormalities were observed only in patients who experienced коагулация abnormalities during their initial hospitalization although coagulopathy can initially appear at any time before during or after treatment. Optimal dosing to completely prevent recurrent coagulopathy has not been determined. Because CROFAB has a shorter persistence in the blood than crotalid venoms that can leak from depot sites over a prolonged period of time repeat dosing to prevent or treat such recurrence may be necessary (see Доза и приложение ).

Повтарящата се коагулопатия може да продължи от 1 до 2 седмици или повече. Пациентите, които изпитват коагулопатия поради змията по време на хоспитализация за първоначално лечение, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на повтаряща се коагулопатия до 1 седмица или повече по преценка на лекаря. През този период лекарят трябва внимателно да оцени необходимостта от повторно обработка с крофаб и употреба на всякакъв вид антикоагулант или антипламборично лекарство.

Тъй като енвелацията на змията може да причини аномалии на коагулацията, трябва да се вземат предвид следните състояния, които също са свързани с коагулационни дефекти: Рак на колаген болест Застойна сърдечна недостатъчност Диария Повишена температура Чернодробни разстройства Хипертиреоидизъм Лош хранителен състояние Стеаторея Витамин К дефицит.

Реакции на свръхчувствителност

Тежка реакция на свръхчувствителност могат да възникнат при CrofAb. В случай на остри реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и анафилактоидни реакции, прекратяват инфузията и институтът присвоява спешното лечение.

CrofAb съдържа пречистени имуноглобулинови фрагменти от кръвта на овце, които са имунизирани със змийски отрови (виж Описание ). Injection of heterologous animal proteins can cause severe acute and delayed hypersensitivity reactions (late serum reaction or serum sickness) and a possible febrile response to immune complexes formed by animal antibodies and neutralized venom components [11].

Папаинът се използва за разцепване на антитела в фрагменти по време на обработката на крофаб и следи от папаин или инактивирани остатъци от папаин. Пациентите, алергични към папаин химопапаин, други екстракти от папая или ензимът на ананас може също да има алергична реакция към крофаб. Някои алергени за прах и някои латексни алергени споделят антигенни структури с папаин и пациенти с тези алергии могат да бъдат алергични към папаина [7 8].

За какво се използва кремът на ацикловир

Следните предпазни мерки трябва да се използват за управление на реакциите на свръхчувствителност:

• Спешната медицинска помощ (напр. Епинефрин интравенозни антихистамини и/или албутерол) трябва да бъдат лесно достъпни.
• Внимателно наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на остра алергична реакция (напр. Бронхоспазъм на urticaria pruritus erythema angioedema с хрипове или кашлица ларингеален оток хипотония тахикардия).
• Проследяване на всички пациенти за признаци и симптоми на забавени алергични реакции или серумна болест (например обрива треска миалгия артралгия).

Пациентите, които получават курс на лечение с чужд протеин като Crofab, могат да станат сенсибилизирани към него. Следователно трябва да се използва предпазливост при прилагане на повторен курс на лечение с CrofAb за последващ епизод на енвенция.

Тестването на кожата не е използвано при клинични изпитвания на CrofAb и не се изисква.

Токсичност на живак

Крайният продукт съдържа до 30 mcg или приблизително 0,03 mg живак на флакон, което възлиза на не повече от 0,6 mg живак на доза (въз основа на максималната доза от 18 флакона, изследвани в клинични изпитвания на Crofab). Въпреки че няма окончателни данни за токсичността на литературата за етил живак предполага, че информацията, свързана с токсичността на метил живак, може да бъде приложима.

Неклинична токсикология

Не е предоставена информация

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с CrofAb. Също така не е известно дали crofab може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на способността за възпроизвеждане. Крофаб трябва да се дава на бременна жена, само ако е ясно необходимо. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Crofab съдържа живак под формата на етил живак от тимерозал (виж Предупреждения и предпазни мерки Меркурий ). Although there are limited toxicology data on ethyl mercury high dose and acute exposures to methyl mercury have been associated with neurological and renal toxicities. Developing fetuses and very young children are most susceptible and therefore at greater risk.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали крофабът се отделя в човешкото кърма. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Crofab се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Не са проведени специфични проучвания при педиатрични пациенти. Ограниченият клиничен опит не е показал, че трябва да се направи корекция на дозата за възрастта.

Crofab съдържа живак под формата на етил живак от тимерозал (виж Предупреждения и предпазни мерки Меркурий ). Although there are limited toxicology data on ethyl mercury high dose and acute exposures to methyl mercury have been associated with neurological and renal toxicities. Developing fetuses and very young children are most susceptible and therefore at greater risk.

Гериатрична употреба

Не са проведени специфични проучвания при пациенти в напреднала възраст.

ЛИТЕРАТУРА

5. Lyons WJ. Дълбока тромбоцитопения, свързана с Envenomation Crotalus ruber ruber: клиничен случай. Токсик 1971; 9: 237 240.

7. Quarre JP LeComte J Lauwers D Gilbert P Thiriaux J. Алергия към латекс и папаин. J Allergy Clin Immunol 1995; 95 (4): 922.

8. Baur X Chen Z Rozynek P Düser D Raulf Heimsoth M. Кръстосани реагиращи IgE антитела, разпознаващи латексни алергени, включително HEV B 1, както и папаин. Алергия 1995; 50 (7): 604 609.

9. Furlow Tg Brennan 55. Лилав след дървен дрънкалка (Crotalus груба) енвенация. Skin 1985; 35: 234 236.

10. Budzynski Az Pandya Bv Rubin Rn Brizuela BS Soszka T Stewart GJ. Фибриногенолитична афибриногенемия след енвенция от западната диамантна гребец (Crotalus atrox). Кръв 1984; 63 (1): 1 14.

11. Kojis fg. Серумна болест и анафилаксия. Am J Dis Child 1997; 93 350.

Информация за предозиране за crofab

Не е предоставена информация

Противопоказания за Crofab

CrofAb не трябва да се прилага на пациенти с известна анамнеза за свръхчувствителност към папая или папаин, освен ако ползите надвишават рисковете и подходящото управление за анафилактични реакции, е лесно достъпно.

Клинична фармакология for Crofab

Механизъм на действие

Crofab е специфичен за отровата FAB фрагмент от имуноглобулин G (IgG), който работи чрез свързване и неутрализиране на токсините от отрова, улеснявайки преразпределението им далеч от целевите тъкани и тяхното елиминиране от тялото.

Фармакокинетика

Фармакокинетичното изследване на Crofab не е извършено адекватно. Ограничен брой проби бяха събрани от трима пациенти. Въз основа на тези данни са направени оценки за елиминиране на полуживота. Елиминационният полуживот за общия FAB варира от приблизително 12 до 23 часа. Тези ограничени фармакокинетични оценки на полуживота се увеличават от данни, получени с аналогичен продукт на OVine FAB, произведен от Protherics Inc., използвайки подобен производствен процес. В това проучване 8 здрави лица бяха дадени 1 mg интравенозен дигоксин, последвано от приблизително еквимоларен неутрализиращ доза от 76 mg дигоксинов имунен FAB (овече). Показано е, че общият FAB има обем на разпределение от 0,3 l/kg системен клирънс от 32 ml/min (приблизително 0,4 ml/min/kg) и елиминиращ полуживот от приблизително 15 часа.

Токсикология на животните и/или фармакология

Crofab е ефективен при неутрализиране на отровите на 10 клинично важни северноамерикански змии на Crotalid в модел на леталност на миши (виж таблица 4) [1]. В допълнение предварителните данни от експерименти при мишки, използващи цели IgG от овцете, имунизирани за производство на CrofAb, предполагат, че Crofab може да притежава антигенна кръстосана реактивност срещу отровите на някои змии от Близкия Изток и Северна Африка, но няма налични клинични данни за потвърждаване на тези открития.

Таблица 4: Средно изд. ₅₀ Стойности за Crofab при мишки

Клинични изследвания

Не са проведени клинични проучвания в сравнение с CrofAb с други антиевенни, следователно не могат да се правят сравнения между Crofab и други антиевени.

Проведени са две проспективни клинични проучвания, използващи Crofab. Те бяха проспективно дефинирани многоцентрови изпитвания с отворен етикет, проведени при иначе здрави пациенти на възраст 11 или повече години, които са страдали от минимална или умерена (както е дефинирано в таблица 5) северноамериканска енвениране на кроталид, която показва доказателства за прогресия. Прогресията се дефинира като влошаване на всеки параметър за оценка, използван при оценката на енвенация: местна аномалия или симптоми и симптоми и знаци, които се дължат на отроването на отровата на змия. И двете клинични проучвания изключват пациенти с медна глава.

Таблица 5: Определение на минимална умерена и тежка енвенция в клинични проучвания на CrofAb

И в двете клинични проучвания ефикасността се определя с помощта на оценка на тежестта на змиите (SSS) [2] (наричана оценка на ефикасността или ES в тези клинични проучвания) и клиничната оценка на изследователя (ICA) за ефикасност. SSS (наричан ES) е инструмент, използван за измерване на тежестта на енвенацията въз основа на шест категории на тялото: локална рана (например болково подуване и екхимоза) белодробна сърдечно -съдова стомашно -чревна хематологична и нервна система. По -високият резултат показва по -лоши симптоми. В ретроспективно проучване, използващо медицински записи на 108 жертви на змии [2], е показано, че SSS корелира добре с оценката на лекарите за състоянието на пациента при представяне (коефициент на корелация на Pearson: R = 0,63 p <0.0001) and when the patient's condition was at its worst (r=0.70 p <0.0001). In this study the condition of 87/108 patients worsened during hospitalization. Changes in the physicians' assessment of condition correlated well with changes in SSS. CROFAB was required to prevent an increase in the ES in order to demonstrate efficacy.

ICA се основава на клиничната преценка на изследователя дали пациентът има:

• Клиничният отговор (признаци на предварително лечение и симптоми на енвенация бяха арестувани или подобрени след лечението)
• Частичен отговор (признаци и симптоми на енвенация се влошават, но с по -бавна скорост от очакваното след лечението)
• Несговор (състоянието на пациента не се влияе благоприятно от лечението).

Безопасността се оценява чрез мониторинг за ранни алергични събития като анафилаксия и ранни серумни реакции по време на инфузия на Crofab и късни събития като късни серумни реакции.

Tab001

В първото клинично проучване на CrofAb 11 пациенти са получили интравенозна доза от 4 флакона от CrofAb за 60 минути. След приключване на първата инфузия на CrofAb се прилага допълнителна 4-VAIL доза CrofAb, ако се счита за необходима от изследователя. При 1-часова оценка 10 от 11 пациенти нямат промяна или намаляване на своите ES. Десет от 11 пациенти също бяха оценени, че имат клиничен отговор от ICA. Няколко пациенти след първоначален клиничен отговор впоследствие изискват допълнителни флакони на CrofAb, за да се прехвърлят прогресиращи или повтарящи се симптоми и признаци. Нито един пациент в това първо проучване не е имал анафилактичен или анафилактоиден отговор или доказателства за ранна или късна серумна реакция в резултат на прилагане на CrofAb.

Tab002

Въз основа на наблюдения от първото проучване Второто клинично проучване на Crofab сравнява два различни графици на дозата. Пациентите са получили първоначална интравенозна доза от 6 флакона от CrofAb с опция за оттегляне с допълнителни 6 флакона, ако е необходимо за постигане на първоначален контрол на синдрома на енвенцията. Първоначалният контрол се определя като пълен арест на местните прояви и връщане на тестове за коагулация и системни признаци на нормално. След като първоначалната контрола е постигната, пациентите са рандомизирани да получават допълнителен Crofab или на всеки 6 часа в продължение на 18 часа (планирана група) или според нуждите (PRN група).

В това изпитване CrofAb се прилага безопасно на 31 пациенти с минимална или умерена енвениране на кроталид. Всички 31 пациенти, записани в проучването, постигнаха първоначален контрол на тяхната енвенация с CrofAb и 30 25 и 26 от 31 пациенти постигнаха клиничен отговор въз основа на ICA съответно на 1 6 и 12 часа след първоначалния контрол. Освен това средната ES е значително намалена в групите на пациентите до 12-часовата времева точка за оценка (P = 0,05 за планираната група; P = 0,05 за PRN групата) (виж таблица 6). Няма статистически значима разлика между планираната група и PRN групата по отношение на намаляването на ES.

Таблица 6: Обобщение на резултатите от ефикасността на пациента за планирани и PRN групи

В публикуваните литературни сметки за ухапвания от Rattlesnake е отбелязано, че намаляването на тромбоцитите може да съпътства умерено тежка енвенация, която преливането на цяла кръв не може да коригира [3]. Наблюдава се, че тези намаления на тромбоцитите продължават много часове и често няколко дни след отровната ухапване [3 4 5]. В това клинично проучване 6 пациенти са имали броя на тромбоцитите преди 100000/мм ³ (Основна средна стойност от 44000/мм ³ ). Of note the platelet counts for all 6 patients increased to normal levels (average 209000/ mm ³ ) на 1 час след първоначалната контролна доза с крофаб (виж фигура 1).

Фигура 1 - Графика на броя на тромбоцитите от изходното ниво до 36 часа за пациенти с броя <100000/mm ³ в началото (проучване на раздел 2)

Въпреки че няма значителна разлика в намаляването на ES между двете групи за лечение, данните предполагат, че планираната доза може да осигури по -добър контрол на симптомите на енвенция, причинени от продължаването на изтичането на отровата от депо сайтове. Планираните пациенти са имали по -ниска честота на аномалии на коагулацията при проследяване в сравнение с пациентите с PRN (вж. Таблица 7 и Фигура 2). В допълнение, необходимостта от прилагане на допълнителен Crofab на пациенти от групата на PRN след първоначален контрол предполага, че има постоянна нужда от антивен за адекватно лечение.

Таблица 7 по-ниска честота на рецидивите на коагулопатиите при проследяване в планираните и PRN DOS групите

Фигура 2 - Промяна в броя на тромбоцитите при отделни пациенти между последващи посещения и изписване

Пациентите в планираните и PRN групите са представени отделно. Повече пациенти от групата на PRN показват намаляване на броя на тромбоцитите след изписване, отколкото в планираната група. Показани са само пациенти, показващи намален брой на тромбоцитите след изписване.

Пощенски проучвания

След маркетинговото одобрение на Crofab беше проведено ретроспективно проучване за оценка на ефикасността на CrofAb при тежка енвенция. Това проучване е многоцентров ретроспективен преглед на графиката на медицински записи на пациенти със змия, лекувани с CrofAb, и сравняват лечението и резултатите от тежки енвенирания с тези на леки и умерени енвенирания. Основната променлива ефикасност е тежестта на енвенацията, определена от 7-точков тежест. Пациентите бяха класифицирани като лека умерена или тежка енвенация въз основа на техните резултати точно преди получаването на антиевенмо. Тези субекти с оценка на тежестта 5 или 6 в началото на терапията с antivenom са били априори дефинирани като тежки енвенирания; Тези с оценка 3 или 4 бяха дефинирани като умерени енвенирания, а тези с оценка 1 или 2 бяха дефинирани като леки енвенирания (виж таблица 5). В проучването бяха включени общо 247 пациенти с всички тежести. Пациентите с достатъчно данни за определяне на базовата тежест бяха включени в оценката на ефикасността; Това включва кохорта от 209 пациенти, от които 28 са класифицирани като тежки.

Подобряването на оценката на тежестта се наблюдава при всички 28 тежко енвенирани пациенти. Подобрението се забелязва при всеки един от тежките изследвания отрови, включително болка в крайниците и подуване на сърдечно -съдовите респираторни стомашно -чревни и неврологични ефекти, както и синдроцина на коагулопатия/дефибринация на тромбоцитопения и значителна/спонтанно кървене. Средната доза CrofAb, прилагана за контрол на тези тежки отровни ефекти, е 9,0 флакона (медиана от 2,0 дози). Първоначалният контрол на енвенацията е постигнат при 57% (16/28) от силно енвенирани пациенти и 87% (158/181) леки/умерени енвеланирани пациенти. И в двете групи неуспехът да се постигне първоначален контрол най -често се дължи на персистиращата коагулопатия и/или тромбоцитопения, въпреки че е съобщено за медицински значимо кървене (възникващо само при 1 тежък пациент, който не достига първоначален контрол). Всички 12 тежки пациенти, които не са достигнали първоначален контрол, са получили само една болусна доза от 4 до 6 флакона, за да се опитат да постигнат първоначален контрол на енвенацията. От 23 леки/умерени случая, които не са достигнали първоначален контрол 19, не следват препоръчителна доза за брой дози и флакони. Дали първоначалната контрола би могло да бъде постигнато с по -големи първоначални дози антиевен, не може да бъде определено от това ретроспективно проучване. Всички пациенти, независимо дали са постигнали първоначален контрол или не са имали значително подобрение на ефектите на отровата и намаляват резултатите от тежестта след получаване на Crofab. Сред пациентите с тежка енвенция, които не са постигнали първоначален контрол, средната оценка на тежестта се подобри от 5.0 (диапазон: 5.0 - 6.0) преди прилагането на Crofab до 2.0 (диапазон: 1.0 - 4.0) при последната доза на натоварване. Нито един пациент в този анализ не е имал оценка на тежестта, по -голяма от 3,0 към момента на окончателната клинична оценка.

ЛИТЕРАТУРА

1. Consroe P Egen NB Russell Fe Gerrish K Smith DC Sidki A et al. Сравнение на нов антиген за свързване на антиген (FAB) антивен за Съединените щати Crotalidae с търговския антивен за защита срещу индуцирана от отрова леталност при мишки. J Trop Med Hyg 1995; 53 (5): 507 510.

2. DART RC HURLBUT KM GARCIA R BOREN J. Валидиране на оценка на тежестта за оценка на Crotalid Snakebite. Ann Emerg Med 1996; 27 (3): 321 326.

какъв вид хапче е m357

3. Lavonas ej Ruha am Banner W Bebarta v Bernstein Jn Bush Sp kerns wp Richardson Wh Seifert Sa Tanen Da Curry Sc Dart Rc. Един алгоритъм за лечение на лечение за управление на Crotaline Snakebite в Съединените щати: Резултати от информиран за доказателства консенсус семинар. BMC Emerg Med 3 февруари 2011; 11: 2 ( https://www.biomedcentral.com/1471-227x/11/2 ).

4. La Grange RG и Russell Fe. Проучвания на тромбоцитите в кръвта при човека и зайците след енвенация на Кроталус. Proc West Pharmacol Soc 1970; 13: 99-105.

5. Lyons WJ. Дълбока тромбоцитопения, свързана с Envenomation Crotalus ruber ruber: клиничен случай. Токсик 1971; 9: 237 240.

Информация за пациента за Crofab

• Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с лекаря си, ако изпитват необичайни натъртвания или кървене (например кръвотечение от носа прекомерно кървене след миене на зъби Появата на кръв в изпражнения или урина прекомерно менструално кървене Petechiae прекомерно натъртване или постоянно содиране от повърхностни наранявания) след болнично изхвърляне.
  • Такова натъртване или кървене може да възникне до 1 седмица или повече след първоначалното лечение.
• Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с лекаря си, ако изпитват признаци и симптоми на забавени алергични реакции или серумна болест (напр. Rash Pruritus urticaria) след изписване в болницата.