Protonix IV

Описание за Protonix I.V.

Therapeutic class: Proton Pump Inhibitor (PPI) Route of administration: For Intravenous use only

Активната съставка в Protonix® I.V. (интравенозен натрий на пантопразол) за инжектиране е заместена бензимидазол натрий 5- (дифлуорометокси) -2-[(34-диметокси-2-пиридинил) метил] сулфинил] -1H-бензимидазол, което инхибира секрецията на гастрина киселина. Емпиричната му формула е c ₁₆ H ₁₄ F ₂ N ₃ Те ₄ S с молекулно тегло 405.4. Структурната формула е:

Пантопразол натрий е бял до бял кристален прах и е рацемичен. Пантопразол има слабо основни и кисели свойства. Пантопразол натрият е свободно разтворим във вода много леко разтворим във фосфатен буфер при рН 7.4 и практически неразтворим в N-хексан. Стабилността на съединението във воден разтвор е зависима от рН. Скоростта на разграждане се увеличава с намаляване на рН. Възстановеният разтвор на Protonix I.V. за инжектиране е в диапазона на pH от 9.0 до 10.5.

Protonix I.V. За инжектиране се доставя като изсушен на замразяване на прах в прозрачен стъклен флакон, снабден с гумена запушалка и уплътнение на кримпи, съдържащо натриев пантопразол, еквивалентен на 40 mg пантопразол едотрий дискосиум (1 mg) и натриев хидроксид за регулиране на рН.

Използва за Protonix I.V.

Protonix I.V. е посочен за лечение на:

• Гастроезофагеален рефлукс disease (GERD) и a history of erosive esophagitis (EE) for up to 10 days in adults и up to 7 days in pediatric patients 3 months и older.
• Патологични хиперсекреторни състояния, включително синдром на Zollinger-Ellison (ZE) при възрастни.

Ограничения на употребата

Безопасността и ефективността на Protonix I.V. За лечението на горната стомашно -чревно кървене не са установени при пациенти с възрастни или педиатрични.

Дозировка за Protonix I.V.

Препоръчителна доза за ГЕРБ, свързана с история на ЕЕ

Възрастни пациенти

Препоръчителната доза за възрастни на Protonix I.V. е 40 mg веднъж дневно чрез интравенозна инжекция (за поне 2 минути) или интравенозна инфузия (за 15 минути) за до 10 дни. Прекратяване на Protonix i.v. Веднага след като пациентът е в състояние да понася устно лечение. Превключете към подходящо орално лекарство в рамките на 10 дни след стартирането на Protonix I.V.

Педиатрични пациенти

Таблица 1: Препоръчителен режим на педиатрична доза за ГЕРБ и история на ЕЕ

• Препоръчителната доза за педиатрични пациенти на възраст 3 месеца и повече се основава на възрастта и действителното телесно тегло, както е показано в таблица 1 по -долу.
• Прилагайте като интравенозна инфузия над 15 минути веднъж дневно.
• Прекратяване на Protonix i.v. Веднага след като пациентът е в състояние да понася устно лечение. Преминете към подходящо орално лекарство в рамките на 7 дни след стартирането на Protonix I.V.

Препоръчителна доза за патологична хиперсекреция, включително синдром на Zollinger-Ellison

• Препоръчителната доза за възрастни на Protonix I.V. е 80 mg на всеки 12 часа чрез интравенозна инжекция (за поне 2 минути) или интравенозна инфузия (за 15 минути).
• Регулирайте честотата на дозиране на индивидуалните нужди на пациента въз основа на измерванията на изхода на киселина. При тези пациенти, които се нуждаят от по -висока доза 80 mg интравенозно на всеки 8 часа, се очаква да поддържат киселинна продукция под 10 mEq/h.
• При превключване между интравенозни към перорални състави на инхибиторите на стомашната киселина отчитат фармакодинамичното действие на лекарствата, за да се гарантира непрекъснатостта на потискането на киселина.

Инструкции за подготовка и администриране на ГЕРБ, свързани с история на ЕЕ

15-минутна интравенозна инфузия за педиатрични или възрастни пациенти

1. Възстановете всеки флакон на Protonix I.V. с 10 ml инжекция от 0,9% натриев хлорид.
2. Разредете получения разтвор до крайна концентрация, както е описано по -долу:

• Педиатрични пациенти 3 месеца до по -малко от 1 година: Разредени с 21 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид до крайна концентрация от приблизително 1,3 mg/ml.
• Педиатрични пациенти от 1 година до 17 години и възрастни пациенти: допълнително се разрежда със 100 ml 5% декстроза инжекция или 0,9% инжектиране на натриев хлорид до крайна концентрация от приблизително 0,4 mg/ml.

3. Проверете разредения протоникс i.v. Решение Визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на администриране.
4. Изтеглете желаната доза на разредения протоникс i.v. разтвор за педиатрична или възрастна доза.
5. Изхвърлете всяка неизползвана част от останалите Protonix i.v. Решение.
6. Влезте интравенозно за период от приблизително 15 минути през специална линия или през Y-сайт [виж Информация за съвместимост ].
7. Промийте интравенозната линия преди и след прилагане на Protonix I.V. с инжектиране на 5% декстроза или 0,9% инжекция на натриев хлорид.

Съхранение

• Съхранявайте разтвореният разтвор може да бъде до 6 часа при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) преди по -нататъшно разреждане.
• Съхранявайте разредения разтвор при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) и трябва да се използва в рамките на 24 часа от момента на първоначалното възстановяване.
• Не замразявайте разтворения или разреден разтвор.

2-минутна интравенозна инжекция за възрастни пациенти

1. Възстановете всеки флакон на Protonix I.V. с 10 ml инжекция от 0,9% натриев хлорид до крайна концентрация от приблизително 4 mg/ml.
2. Изтеглете дозата от 40 mg възстановен протоникс i.v. Решение.
3. Проверете разредения протоникс i.v. Решение Визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на администриране.
4. Администрирайте интравенозно за период от поне 2 минути.
5. Промийте интравенозната линия преди и след прилагане на Protonix I.V. с инжектиране на 5% декстроза или 0,9% инжекция на натриев хлорид.

Съхранение

• Съхранявайте възстановения разтвор може да се съхранява до 24 часа при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) преди интравенозна инфузия.
• Не замразявайте възстановеното решение.

Инструкции за подготовка и прилагане на патологична хиперсекреция, включително синдром на Zollinger-Ellison

15-минутна интравенозна инфузия

1. Възстановете всеки флакон на Protonix I.V. с 10 ml инжекция от 0,9% натриев хлорид.
2. Комбинирайте съдържанието на двата флакона и се разрежда с 80 ml 5% декстроза инжекция или инжектиране на натриев хлорид до общ обем от 100 ml с крайна концентрация приблизително 0,8 mg/ml.
3. Проверете разредения протоникс i.v. Решение Визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на администриране.
4. Прилагайте интравенозно за период от приблизително 15 минути със скорост приблизително 7 ml/min.
5. Промийте интравенозната линия преди и след прилагане на Protonix I.V. с инжектиране на 5% декстроза или 0,9% инжекция на натриев хлорид.

Съхранение

• Възстановеният разтвор може да се съхранява при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) до 6 часа преди по -нататъшно разреждане.
• След като допълнително се разрежда, разреденият разтвор може да се съхранява при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) за до 24 часа от момента на първоначалното възстановяване.
• Не замразявайте разтворения или разреден разтвор.

2-минутна интравенозна инжекция

1. Възстановете всеки флакон на Protonix I.V. с 10 ml инжектиране на натриев хлорид 0,9% на флакон до крайна концентрация от приблизително 4 mg/ml.
2. Проверете разредения протоникс i.v. Решение Визуално за прахови частици и обезцветяване преди и по време на администриране.
3. Администрирайте общия обем от двата флакона венозно за период от поне 2 минути.
4. Промийте интравенозната линия преди и след прилагане на Protonix I.V. с инжектиране на 5% декстроза или 0,9% инжекция на натриев хлорид.

Съхранение

• Възстановеният разтвор може да се съхранява до 24 часа при стайна температура.
• Не замразявайте възстановеното решение.

Информация за съвместимост

• Администрирайте Protonix I.V. интравенозно през специална линия или през Y-сайт.
• При администриране чрез Y-сайт Protonix i.v. е съвместим със следните решения:
  • 5% инжекция с декстроза
  • 0,9% инжекция на натриев хлорид
• Мидазолам хидрохлоридът е несъвместим с приложение на Y-сайт на Protonix I.V.
• Protonix I.V. може да не е съвместим с продукти, съдържащи цинк [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Спрете да администрирате Protonix I.V. Веднага през Y-сайт, ако се появят валежи или обезцветяване.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране : 40 mg пантопразол бял до прах, изсушен на замразяване в бял, в един дозов флакон за възстановяване или разреждане.

Protonix ^® I.v . (Пантопразол натрий) се доставя в флакон с една доза като бял до бял прах, изсушен за замръзване за възстановяване и разреждане, съдържащ 40 mg пантопразол.

Rotonix i.v . е достъпен, както следва:

Съхранение And Hиling

Съхранявайте Protonix I.V. при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Предпазва от светлина.

Разпространено от: Болница Pfizer Wyeth Pharmaceuticals LLC, дъщерно дружество на Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Ревизирана: август 2024 г.

Странични ефекти for Protonix I.v.

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места при етикетиране:

Страничен ефект на баклофен 10 mg

• Реакции на инжекционното място [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за обостряне на дефицит на цинк [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фрактура на костите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен и системен Лупус Еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипомагнезиемия и минерален метаболизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Полипи на Фундална жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Гастроезофагеална рефлукс болест (ГЕРБ)

Възрастни

Безопасността при девет рандомизирани сравнителни клинични изпитвания в САЩ при пациенти с ГЕРБ включва 1473 пациенти на перорален пантопразол (20 mg или 40 mg) 299 пациенти на H2-рецептор антагонист 46 пациенти на друг PPI и 82 пациенти на плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции са изброени в таблица 2.

Броят на пациентите, лекувани в сравнителни проучвания с Protonix I.V. е ограничен; Въпреки това, наблюдаваните нежелани реакции бяха подобни на тези, наблюдавани в устните проучвания. Thrombophlebitis беше единствената нова нежелана реакция, идентифицирана с Protonix I.V.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при клинични изпитвания на възрастни пациенти с ГЕРБ с честота> 2%

Допълнителни нежелани реакции, за които се съобщава за орален пантопразол натрий в клиничните изпитвания в САЩ с честота ≤2%, са изброени по -долу от телесната система:

Тяло като цяло: Алергична реакционна треска фоточувствителност реакция на лицевия оток на лицевия тромбофлебит (само за интравенозен))

Стомашно -чревен: запек хепатит от сухота в устата

Хематологичен: Левкопения (докладвано само в бивши клинични изпитвания) тромбоцитопения

Метаболитни/хранителни: Повишена CPK (креатин фосфокиназа) генерализиран оток повишен триглицериди на чернодробната функция тестове Ненормални

Musculeskeletal: Миалгия

Нервен: Депресионна световъртеж

Кожа и придатъци: Urticaria Rash Enteritus

Специални сетива: замъглено зрение

Педиатрия

Нежелани реакции, отчетени с единични и множество дози Protonix I.V. При 18 хоспитализирани педиатрични пациенти от 1 до 16 години обикновено са подобни на тези, съобщени при възрастни, лекувани с интравенозен или перорален пантопразол натрий и при педиатрични пациенти, лекувани с орален пантопразол натрий в клинични изпитвания. Освен това инфекции на горните дихателни пътища при педиатрични пациенти на възраст под 16 години и отит при педиатрични пациенти на възраст под 1 година са съобщени с орален пантопразол натрий.

Какво е Doxycycline Hyclate 100mg капачка

Синдром на Zollinger-Ellison (ZE)

В клинични проучвания на нежеланите реакции на синдрома на ZE, съобщени при 35 пациенти, прилагани протоникс I.V. Дози от 80 mg до 240 mg на ден до 2 години са подобни на тези, докладвани при възрастни пациенти с ГЕРБ.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на натриеви продукти на пантопразол. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или

Тези нежелани реакции са изброени по -долу от Body System:

Общи нарушения и условия на администриране: Астения умора неразположение

Нарушения на имунната система: Анафилаксия (включително анафилактичен шок) системен лупус еритематозус

Разследвания: Промяна на теглото

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Тежки дерматологични реакции (някои фатални), включително еритема мултиформен SJS/десет рокля agep angioedema (оток на Quincke) и кожен лупус еритематозус

Мускулно -скелетни разстройства: Рабдомиолиза фрактура на костите

Бъбречни и генилорични нарушения: остър тубулоинтерстициален нефрит еректилна дисфункция

Хепатобилиарни нарушения: Хепатоцелуларно увреждане, водещо до жълтеница и чернодробна недостатъчност

Психиатрично разстройство: халюцинации объркване безсъние сънливост

Метаболизъм и хранителни разстройства: Хипонатриемия Хипомагнезиемия Хипокалцемия Хипокалемия Хипонатриемия на хипонатриемия

Инфекции и зарази: Clostridioides difficile associated диария

Хематологичен: Пансипения агранулоцитоза

Нервен: Ageusia dysgeusia

Стомашно -чревни разстройства: Fundic Gland Polp

Лекарствени взаимодействия for Protonix I.v.

Таблица 3 включва лекарства с клинично важни лекарствени взаимодействия и взаимодействие с диагностика, когато се прилага едновременно с Protonix I.V. и инструкции за предотвратяване или управление на тях.

Консултирайте се с етикетирането на едновременно използвани лекарства, за да получите допълнителна информация за взаимодействията с PPI.

Таблица 3: Клинично значими взаимодействия, засягащи лекарства, администрирани с Protonix I.V. и взаимодействие с диагностиката

Предупреждения за Protonix I.V.

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Protonix I.V.

Наличие на стомашно злокачествено заболяване

При възрастни симптоматичен отговор на терапията с Protonix I.V. не изключва наличието на стомашно злокачествено заболяване. Помислете за допълнително проследяване и диагностично тестване при възрастни пациенти, които имат неоптимален отговор или ранен симптоматичен рецидив след приключване на лечението с PPI. При по -възрастни пациенти също обмислят ендоскопия.

Реакции на инжекционното място

Thrombophlebitis се свързва с прилагането на Protonix I.V.

Потенциал за обостряне на дефицит на цинк

Protonix I.v. contains edetate disodium (the salt form of EDTA ) a chelator of metal ions including Цинк. Therefore Цинк supplementation should be considered in patients treated with Protonix I.v. who are prone to Цинк deficiency. Caution should be used when other EDTA containing products are also co-administered intravenously [see Доза и приложение ].

Остър тубулоинтерстициален нефрит

Остър тубулоинтерстициален нефрит (TIN) е наблюдаван при пациенти, приемащи PPI и може да се появи във всеки момент по време на терапията с PPI. Пациентите могат да се появят с различни признаци и симптоми от симптоматични реакции на свръхчувствителност към неспецифични симптоми на намалена бъбречна функция (например анорексия на гадене на мала). В съобщаваните серии от случаи някои пациенти са диагностицирани при биопсия и при липса на извънредообразни прояви (например треска обрив или артралгия). Прекратяване на Protonix i.v. и оценете пациенти със съмнение за остра калай [виж Противопоказания ].

Clostridium difficile-асоциирана диария

Публикуваните наблюдателни проучвания предполагат, че PPI терапията като Protonix I.V. може да бъде свързан с повишен риск от Clostridium difficile Свързана диария, особено при хоспитализирани пациенти. Тази диагноза трябва да се вземе предвид при диария, която не се подобрява [виж Нежелани реакции ].

Пациентите трябва да използват най -ниската доза и най -късата продължителност на терапията с PPI, подходяща за състоянието, което се лекува.

Фрактура на костите

Няколко публикувани наблюдателни проучвания предполагат, че терапията с PPI може да бъде свързана с повишен риск от свързани с остеопороза фрактури на тазобедрената китка или гръбначния стълб. Рискът от фрактура се увеличава при пациенти, които са получили висока доза, дефинирани като множество дневни дози и дългосрочна PPI терапия (година или повече). Пациентите трябва да използват най -ниската доза и най -късата продължителност на терапията с PPI, подходяща за състоянието, което се лекува. Пациентите, изложени на риск от фрактури, свързани с остеопороза, трябва да се управляват съгласно установените указания за лечение [виж Доза и приложение Нежелани реакции ].

Тежки кожни нежелани реакции

Тежки кожни нежелани реакции, включително еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с Еозинофилия и systemic symptoms (DRESS) и acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with the use of PPIs [see Нежелани реакции ]. Discontinue Protonix I.v at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity и consider further evaluation.

Кожен и системен лупус еритематозус

Съобщава се за кожен лупус еритематозус (CLE) и системен лупус еритематозус (SLE) (SLE) (SLE), включително PPI, включително натрий на пантопразол. Тези събития са настъпили като ново начало и обостряне на съществуващото автоимунно заболяване. По-голямата част от индуцираните от PPI ​​случаи на лупус еритематозни са CLE.

Най -честата форма на CLE, отчетена при пациенти, лекувани с PPI, е субакутна CLE (SCLE) и се среща в рамките на седмици до години след непрекъсната лекарствена терапия при пациенти, вариращи от бебета до възрастни хора. Като цяло хистологичните находки са наблюдавани без засягане на органите.

Системният лупус еритематозус (SLE) се съобщава по -рядко от CLE при пациенти, получаващи PPI. SLE, свързан с PPI, обикновено е по-мек от SLE, индуциран от лекарство. Появата на SLE обикновено се наблюдава в рамките на дни до години след започване на лечение предимно при пациенти, вариращи от млади възрастни до възрастни хора. По -голямата част от пациентите са представени с обрив; Въпреки това се съобщава и за артралгия и цитопения.

Избягвайте прилагането на PPI за по -дълго от медицински посочените. Ако признаци или симптоми, съответстващи на CLE или SLE, се забелязват при пациенти, получаващи Protonix I.V. Преустановете лекарството и насочете пациента към съответния специалист за оценка. Повечето пациенти се подобряват с прекратяване на PPI само за 4 до 12 седмици. Серологичното тестване (например ANA) може да бъде положително и повишените резултати от серологични тестове могат да отнемат повече време за разрешаване, отколкото клиничните прояви.

Чернодробни ефекти

Леки преходни повишения на трансаминазата са наблюдавани при клинични проучвания. Клиничното значение на тази констатация при голяма популация от субекти, прилагани протоникс I.V. е неизвестно [виж Нежелани реакции ].

Хипомагнезия и минерален метаболизъм

Съобщава се, че хипомагнезиемичната симптоматична и асимптоматична се съобщава рядко при пациенти, лекувани с PPI в продължение на поне три месеца и в повечето случаи след година на терапия. Сериозните нежелани събития включват тетани аритмии и припадъци. Хипомагнезията може да доведе до хипокалцемия и/или хипокалиемия и може да засили основата на хипокалцемията при рискови пациенти. При повечето пациенти лечението на хипомагнезиемия изисква заместване на магнезий и прекратяване на PPI.

За пациентите, които се очаква да бъдат на продължително лечение или които приемат PPI ​​с лекарства като дигоксин или лекарства, които могат да причинят хипомагнезиемия (например диуретици) здравни специалисти, могат да обмислят мониторинг на нивата на магнезий преди започване на лечението на PPI и периодично [виж [виж Нежелани реакции ].

Помислете за наблюдение на нивата на магнезий и калций преди започване на Protonix I.V. и периодично по време на лечение при пациенти с съществуващ риск от хипокалцемия (например хипопаратиреоидизъм). Допълнение с магнезий и/или калций, ако е необходимо. Ако хипокалцемията е рефрактерна за лечение, помислете за прекратяване на PPI.

Polland Polls

Употребата на PPI е свързана с повишен риск от полипи на фондови жлези, който се увеличава с дългосрочна употреба, особено след една година. Повечето потребители на PPI, които са развили полипи на Fundic Gland, са били асимптоматични, а полипите на Fundic Gland са идентифицирани случайно при ендоскопия. Използвайте най -кратката продължителност на PPI терапията, подходяща за състоянието, което се лекува.

Намеса в изследванията за невроендокринни тумори

Серумните нива на хромогранин А (CGA) увеличават вторичните до индуцираните от лекарството намаляване на стомашната киселинност. Повишеното ниво на CGA може да доведе до фалшиви положителни резултати при диагностични изследвания за невроендокринни тумори. Доставчиците на здравни услуги трябва временно да спрат Protonix I.V. Лечение поне 14 дни преди да оцените нивата на CGA и помислете за повторение на теста, ако първоначалните нива на CGA са високи. Ако се извършват серийни тестове (например за мониторинг), същата търговска лаборатория трябва да се използва за тестване, тъй като референтните диапазони между тестовете могат да варират [виж Клинична фармакология ].

Намеса с екрана на урината за THC

Пантопразол натрият може да произведе фалшиво-положителен екран за урина за THC (тетрахидроканабинол) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Едновременна употреба на Protonix I.V. С метотрексат

Литературата предполага, че едновременната употреба на PPI с метотрексат (предимно при висока доза; вж. Метотрексат, предписваща информация) може да повиши и удължи серумните нива на метотрексат и/или неговия метаболит, който евентуално води до токсичност на метотрексат. При прилагане на метотрексат с висока доза в някои пациенти може да се разгледа временно оттегляне на PPI [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При 24-месечно изследване на карциногенността плъхове Sprague-Dawley се лекуват перорално с дози от пантопразол от 0,5 до 200 mg/kg/ден около 0,1 до 40 пъти по-голямо от експозицията на телесна повърхност на площ на телесна площ на 50-килограмов човек, дозирано при 40 mg/ден. При лечението с стомашен фундус с 0,5 до 200 mg/kg/ден произвежда ентерохромафин, подобна на клетъчна хиперплазия и доброкачествени и злокачествени невроендокринни клетъчни тумори по начин, свързан с дозата. При третирането с гори с 50 и 200 mg/kg/ден (около 10 и 40 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на основа на телесната повърхност) произвежда доброкачествени плоскоклетъчни папиломи и злокачествени плоскоклетъчни карциноми. Редките стомашно -чревни тумори, свързани с лечението с пантопразол, включват аденокарцином на дванадесетопръстника с 50 mg/kg/ден и доброкачествени полипи и аденокарциноми на стомашния фундус с 200 mg/kg/ден. При лечението на черния дроб с 0,5 до 200 mg/kg/ден доведе до повишаване на дозата, свързани с дозата, при случаите на хепатоцелуларни аденоми и карциноми. В щитовидна жлеза Лечението с 200 mg/kg/ден доведе до повишени случаи на фоликуларни клетъчни аденоми и карциноми както за мъжки, така и за женски плъхове.

Можете ли да вземете Allegra със Sudafed

При 24-месечно проучване на канцерогенността Fischer 344 плъхове се лекуват перорално с дози от пантопразол от 5 до 50 mg/kg/ден приблизително 1 до 10 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото. При лечението с стомашен фундус с 5 до 50 mg/kg/ден произвежда ентерохромафин, подобна на клетъчна хиперплазия и доброкачествени и злокачествени невроендокринни клетъчни тумори. Изборът на доза за това проучване може да не е адекватен за цялостно оценка на канцерогенния потенциал на пантопразола.

В 24-месечно проучване на карциногенността B6C3F1 мишки се третират перорално с дози от пантопразол от 5 до 150 mg/kg/ден 0,5 до 15 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото. При лечението на черния дроб с 150 mg/kg/ден произвежда повишени случаи на хепатоцелуларни аденоми и карциноми при женски мишки. Лечението с 5 до 150 mg/kg/ден също произвежда стомашна хиперплазия на ECL клетки.

26-седмично проучване на P53 /- трансгенна карциногенност на мишката не е положително.

Пантопразол е положителен в in vitro Тестове за човешка лимфоцитна хромозомна аберация в един от двата теста на микронуклеуса на мишката за кластогенни ефекти и в in vitro Тест на мутацията на яйчника на китайски хамстер за мутагенни ефекти. Са наблюдавани двуцивокални резултати в напразно ДНК -ковалентно свързване на черния дроб на плъх. Пантопразол е отрицателен в in vitro Ames мутационна анализиране на in vitro Тест на синтеза на непланирана ДНК (UDS) с хепатоцити на плъхове The in vitro AS52/GPT ген на бозайници-напред-напред

Мутационна тест in vitro Тест за мутация на тимидин киназа с миши лимфом L5178Y клетки и напразно Клетъчен мозък на плъхове Клетъчен аберационен анализ.

Няма ефекти върху плодовитостта или репродуктивните показатели, когато пантопразол се дава при перорални дози до 500 mg/kg/ден при мъжки плъхове (98 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на базата на телесната повърхност) и 450 mg/kg/ден при женски плъхове (88 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза въз основа на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикувани наблюдателни проучвания не демонстрират асоциация на основните малформации или други неблагоприятни резултати от бременността с пантопразол.

В проучванията за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани доказателства за неблагоприятни резултати от развитието при пантопразол. Изследванията за репродукция са проведени при плъхове при интравенозни дози до 20 mg/kg/ден (4 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза) и зайци в интравенозни дози до 15 mg/kg/ден (6 пъти по -голямо от препоръчителната доза) с прилагане на вреди по време Данни ).

Проучване на токсичността преди и след равнината при плъхове с допълнителни крайни точки за оценка на ефекта върху развитието на костите се извършва с натрий от пантопразол. Устните дози пантопразол от 5 15 и 30 mg/kg/ден (приблизително 1 3 и 6 пъти повече от човешката доза от 40 mg/ден) се прилагат на бременни жени от гестационния ден (GD) 6 през деня на лактация (LD) 21. Промените в морфологията на костите се наблюдават в кученца, изложени на ден на лактация (LD) 21. Промените в морфологията на костите се наблюдават в кученца, изложени на ден на лактация (LD). В матката и through milk during the period of lactation as well as by oral dosing from postnatal day (PND) 4 through PND 21 [see Педиатрична употреба ]. There were no drug-related findings in maternal animals. Advise pregnant women of the potential risk of fetal harm.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Наличните данни от публикувани наблюдателни проучвания не успяха да демонстрират асоциация на неблагоприятни резултати, свързани с бременността, и употреба на пантопразол. Методологичните ограничения на тези наблюдателни проучвания определено не могат да установят или изключат риск, свързан с лекарства по време на бременност. В проспективно проучване на европейската мрежа от тератологични информационни услуги резултати от група от 53 бременни жени, прилагани средни дневни дози от 40 mg пантопразол, са сравнени с контролна група от 868 бременни жени, които не са приемали инхибитори на протонната помпа (PPI). Няма разлика в скоростта на основните малформации между жените, изложени на PPI, и контролната група, съответстваща на относителен риск (RR) = 0,55 [95% доверителен интервал (CI) 0,08-3,95]. В ретроспективно кохортно проучване, основано на популацията, обхващащо всички живи раждания в Дания от 1996 до 2008 г., няма значително увеличение на основните вродени дефекти по време на анализ на излагането на първи триместър на пантопразол при 549 живородени деца. A meta-analysis that compared 1530 pregnant women exposed to PPIs in at least the first trimester with 133410 unexposed pregnant women showed no significant increases in risk for congenital malformations or spontaneous abortion with exposure to PPIs (for major malformations OR=1.12 ([95% CI 0.86-1.45] and for spontaneous abortions OR=1.29 [95% CI 0.84-1.97]).

Данни за животните

Reproduction studies have been performed in rats at intravenous pantoprazole doses up to 20 mg/kg/day (4 times the recommended human dose based on body surface area) and rabbits at intravenous doses up to 15 mg/kg/day (6 times the recommended human dose based on body surface area) with administration of pantoprazole sodium during organogenesis in pregnant animals and have revealed no evidence of impaired fertility or вреда на плода поради пантопразол.

Проучване на токсичността преди и след равнината при плъхове с допълнителни крайни точки за оценка на ефекта върху развитието на костите се извършва с натрий от пантопразол. Oral pantoprazole doses of 5 15 and 30 mg/kg/day (approximately 1 3 and 6 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) were administered to pregnant females from gestation day (GD) 6 through lactation day (LD) 21. On postnatal day (PND 4) through PND 21 the pups were administered oral doses at 5 15 and 30 mg/kg/ден (приблизително 1 2.3 и 3,2 пъти по -голям от експозицията (AUC) при хора в доза 40 mg). Нямаше открития, свързани с наркотици при майчините животни. По време на фазата на дозиране на дозиране (PND 4 до 21) на кученцата се наблюдава повишена смъртност и/или морибунда и намаляване на телесното тегло и повишаване на телесното тегло при 5 mg/kg/ден (приблизително равни експозиции (AUC) при хора, получаващи доза 40 mg) и по -високи дози. На PND 21 намалена средна дължина на бедрената кост и тегло и промени в костната маса на бедрената кост и геометрията са наблюдавани при потомството при 5 mg/kg/ден (приблизително равни експозиции (AUC) при хора при дозата от 40 mg) и по -високи дози. Констатациите на бедрената кост включваха по-ниско съдържание на минерални кости и плътност и плътност на плътността и ендостеална обиколка и инерционният момент на напречното сечение. Нямаше микроскопични промени в проксималната пищяла или задушаването на дисталната бедрена кост. Промените в костните параметри бяха частично обратими след период на възстановяване с находки на PND 70, ограничени до по -ниска бедрена метафиза на метафиза на бедрената кост при кортикална/подкортикална костна плътност при женски кученца при 5 mg/kg/ден (приблизително равни експозиции (AUC) при хора при доза 40 mg) и по -високи дози.

Лактация

Обобщение на риска

Пантопразол е открит в кърма на кърмеща майка след единична 40 mg перорална доза пантопразол. Нямаше ефекти върху кърменото бебе (виж Данни ). There are no data on pantoprazole effects on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Protonix I.V. и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от пантопразол или от основното състояние на майката.

Данни

Кърмата на 42-годишна жена, получаваща 40 mg орален пантопразол на 10 месеца след раждането, е проучено за 24 часа, за да се демонстрира ниски нива на пантопразол, присъстващи в кърмата. Пантопразол се открива в мляко само 2 и 4 часа след дозата с нива на мляко съответно приблизително 36 mcg/l и 24 mcg/l. Съотношение на мляко-плазмена от 0,022 се наблюдава на 2 часа след прилагането на лекарството. Пантопразол не се открива ( <10 mcg/L) in milk at 6 8 и 24 часа after the dose. The relative dose to the infant was estimated to be 7.3 mcg of pantoprazole which is equivalent to 0.14% of the weight-adjusted maternal dose. No adverse events in the infant were reported by the mother.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Protonix I.V. не са установени при педиатрични пациенти.

Данни за токсичността на животните

При изследване на токсичността преди и след равнината при плъхове на кученцата се прилагат перорални дози пантопразол при 5 15 и 30 mg/kg/ден в следродилния ден (PND 4) през PND 21 в допълнение към лактационното излагане чрез мляко. На PND 21 намалена средна дължина на бедрената кост и тегло и промени в костната маса на бедрената кост и геометрията са наблюдавани при потомството при 5 mg/kg/ден и по -високи дози. Промените в костните параметри бяха частично обратими след период на възстановяване [виж Бременност ].

При неонатални/младежки животни (плъхове и кучета) токсичностите са подобни на тези, наблюдавани при възрастни животни, включително стомашни промени, намаляват в увеличаването на масата на червените клетки в липиди Ензимна индукция и хепатоцелуларна хипертрофия. Повишена честота на основните клетки на еозинофилите при възрастни и неонатални/младежки плъхове и атрофия на главните клетки при възрастни плъхове и при неонатални/младежки кучета се наблюдава при фондовата лигавица на стомасите при изследвания на многократни дози. Пълно до частично възстановяване на тези ефекти бяха забелязани при животни от двете възрастови групи след период на възстановяване.

Гериатрична употреба

От 286 пациенти в клинични проучвания на интравенозен пантопразол натрий при пациенти с ГЕРБ и анамнеза за ЕЕ 86 (43%) са на възраст 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и друг докладван клиничен опит с орален пантопразол натрий не е установил разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за Protonix I.V.

Опитът при пациенти, приемащи много високи дози пантопразол (по -голям от 240 mg), е ограничен. Нежеланите реакции, наблюдавани в спонтанните съобщения за предозиране, обикновено отразяват известния профил на безопасност на пантопразол.

Пантопразол не се отстранява чрез хемодиализа. В случай на лечение с предозиране трябва да бъде симптоматичен и поддържащ.

Единични интравенозни дози пантопразол при 378 230 и 266 mg/kg (38 46 и 177 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза въз основа на телесната повърхност) са смъртоносни за мишки и кучета съответно. Симптомите на остра токсичност са хипоактивност Атаксия, прегърбена седнала седнала крайника-игрална странична позиция Сегрегация Отсъствие на рефлекс на ухото и тремор.

Противопоказания за Protonix I.V.

• Protonix I.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity reactions including anaphylaxis to the formulation or any substituted benzimidazole. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic шок Ангиоедем бронхоспазъм Остър тубулоинтерстициален нефрит и уртикария [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелана реакция ].
• Инхибитори на протонната помпа (PPI), включително Protonix I.V. са противопоказани при пациенти, получаващи продукти, съдържащи рилпивирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Protonix I.v.

Механизъм на действие

Пантопразол е PPI, който потиска последната стъпка в производството на стомашна киселина чрез ковалентно свързване с (H ⁺ K ⁺ ) -ATPase ензимна система на секреторната повърхност на стомашната париетална клетка. Този ефект води до инхибиране както на базална, така и на стимулирана секреция на стомашна киселина, независимо от стимула. Свързването към (h ⁺ K ⁺ ) -ATPase води до продължителност на антисекреторния ефект, който продължава по-дълго от 24 часа за всички тествани дози (20 mg до 120 mg).

Фармакодинамика

Антисекреторна активност

Курсът на величината и времето за инхибиране на стимулиран от пентагастрин изход на киселина (PSAO) чрез единични дози (20 до 120 mg) на Protonix I.V. бяха оценени в еднократно проучване с отворен плацебо-контролиран доза-отговор. Резултатите от това проучване са показани в таблица 4. Здравите лица получават непрекъсната инфузия в продължение на 25 часа пентагастрин (PG) при 1 mcg/kg/h доза, за която се знае, че произвежда секреция на субмаксимална стомашна киселина. Групата на плацебо показа постоянен изход на непрекъсната киселина в продължение на 25 часа, утвърждаващ надеждността на модела за тестване. Protonix I.V. имаше начало на антисекреторна активност в рамките на 15 до 30 минути от администрацията. Дози от 20 до 80 mg протоникс i.v. По същество намалява 24-часовия кумулативен PSAO по дозозависим начин, въпреки краткото елиминиране на плазмата. Пълното потискане на PSAO се постига с 80 mg в рамките на приблизително 2 часа и не се наблюдава по -нататъшно значително потискане при 120 mg. Продължителността на действието на Protonix I.V. беше 24 часа.

Таблица 4: Изход на стомашна киселина (MEQ/HR средно ± SD) и процент на инхибиране ^a (Средно ± SD) на пентагастрин стимулиран изход на киселина за 24 часа след една доза Protonix i.v. ^b при здрави субекти

което е по -добре блясък или метформин

В едно проучване на стомашно рН при здрави пациенти пантопразол се прилага перорално (таблетки с ентерично покритие 40 mg) или протоникс i.v. (40 mg) веднъж дневно в продължение на 5 дни и рН се измерва за 24 часа след петата доза. Мярката за резултатите е среден процент от времето, че рН е ≥4 и резултатите са сходни за интравенозни и перорални лекарства; Клиничната значимост на този параметър обаче е неизвестна.

Серумни гастринови ефекти

Серумните концентрации на гастрин се оценяват в две плацебо-контролирани проучвания.

В 5-дневно проучване на перорален пантопразол с 40 и 60 mg дози при здрави индивиди след последната доза на 5-ия ден средни 24-часови серумни концентрации на гастрин бяха повишени с 3- до 4 пъти в сравнение с плацебо както в дозовите групи от 40, така и в 60 mg. Въпреки това до 24 часа след последната доза средни концентрации на серум гастрин и за двете групи се върнаха в нормални нива.

В друго плацебо-контролирано 7-дневно проучване на 40 mg интравенозен или перорален пантопразол при пациенти с ГЕРБ и анамнеза за ЕЕ средната серумна концентрация на гастрин се увеличава приблизително 50% от изходното ниво и в сравнение с плацебо, но остава в нормалния диапазон.

По време на 6 дни на многократно прилагане на Protonix I.V. При пациенти със синдром на ZE не са наблюдавани последователни промени в серумните концентрации на гастрин от изходното ниво.

Ентехромафин-подобни (ECL) клетъчни ефекти

Няма данни за ефектите на интравенозен пантопразол натрий върху клетките на ECL.

В неклинично проучване при експозицията на живота на плъхове Sprague-Dawley (24 месеца) на перорален пантопразол при дози от 0,5 до 200 mg/kg/ден доведе до повишаване на дозата на пролиферацията на стомашните ECL-клетки и стомашната невроендокрин (NE) -клетъчни тумори. Стомашните NE-клетъчни тумори при плъхове могат да бъдат резултат от хронично повишаване на серумните концентрации на гастрин. Високата плътност на ECL клетките в стомаха на плъхове прави този вид силно податлив на пролиферативните ефекти на повишените концентрации на гастрин, произведени от PPI. Въпреки това няма наблюдавани повишения в серумния гастрин след прилагането на перорален пантопразол в доза 0,5 mg/kg/ден. В отделно проучване е наблюдаван стомашен NE-клетъчен тумор без съпътстващи ECL-клетъчни пролиферативни промени при 1 женски плъх след 12 месеца дозиране с перорален пантопразол при 5 mg/kg/ден и 9-месечно възстановяване извън дозата [виж възстановяване Неклинична токсикология ].

Ендокринни ефекти

В клинично фармакологично проучване пантопразол 40 mg, даден перорално веднъж дневно в продължение на 2 седмици, не оказва влияние върху нивата на следните хормони: триодтиронин на кортизола (t ₃ ) тироксин (t ₄ ) Тиреоидстимулиращ хормон тиронин-свързващ протеин паращитореоиден хормон инсулин глюкагон ренин алдостерон фоликул-стимулиращ хормон лутеинизиращ хормон пролактин и растежен хормон.

В едногодишно проучване на пациенти с ГЕРБ, лекувани с пантопразол 40 mg или 20 mg, няма промени от изходното ниво на общите нива на Т ₃ T ₄ и TSH.

Фармакокинетика

Пантопразол пикова серумна концентрация (CMAX) и площ под серумната концентрация на кривата (AUC) се увеличават по начин, пропорционален на интравенозните дози от 10 mg до 80 mg. Пантопразол не се натрупва и неговата фармакокинетика не се променя с многократно дневно дозиране. След администрирането на Protonix I.V. Серумната концентрация на пантопразол намалява бикспонично с терминална елиминация полуживот от приблизително един час. В CYP2C19 обширни метаболизатори [виж Фармакогеномика ] с нормална чернодробна функция, получаваща 40 mg доза Protonix i.v. С постоянна скорост над 15 минути концентрацията на пика (CMAX) е 5,52 ± 1,42 mcg/ml, а общата площ под плазмената концентрация спрямо кривата на времето (AUC) е 5,4 ± 1,5 mcg hr/ml. Общият клирънс е 7,6 до 14 l/h.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение на пантопразол е приблизително 11 до 23,6 L, разпределящ главно в извънклетъчната течност. Свързването на серумния протеин на пантопразол е около 98% предимно за албумин.

Елиминиране

Метаболизъм

Пантопразол се метаболизира широко в черния дроб чрез цитохром P450 (CYP) системата. Метаболизмът на пантопразол не зависи от начина на приложение (интравенозно или перорално). Основният метаболитен път е деметилиране от CYP2C19 с последваща сулфация; Други метаболитни пътища включват окисляване от CYP3A4. Няма доказателства, че някой от метаболитите на пантопразол има значителна фармакологична активност. CYP2C19 показва известен генетичен полиморфизъм поради дефицита си в някои подгрупи (например 3% от белите и афро-американците и 17 до 23% от азиатците). Въпреки че тези подпропулации на бавен пантопразол метаболизатори имат елиминиращи стойности на полуживота от 3,5 до 10 часа, те все още имат минимални

Екскреция

След прилагане на единична интравенозна доза от 14C-белязан пантопразол натрий към здравословен обширен CYP2C19 метаболизатори приблизително 71% от дозата се отделя в урината с 18% екскретирана в изпражненията чрез жлъчна екскреция. Нямаше бъбречна екскреция на непроменен пантопразол.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

След многократно интравенозно приложение при възрастни субекти (65 до 76 години) стойностите на полуживотния аук и елиминирането на пантопразол са подобни на тези, наблюдавани при по-млади лица.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на пантопразол е проучена при 40 педиатрични пациенти от 1 до по-малко от 16 години в три клинични проучвания с отворен етикет при педиатрични пациенти с ГЕРБ след интравенозно приложение и 180 педиатрични пациенти от раждане до 16 години в четири рандомизирани клинични клинични проучвания при педиатрични пациенти с герда след прилагане на орално прилагане.

Анализите на PK на популацията прогнозират, че следните режими на дозата ще постигнат сравними плазмени експозиции в стационарно състояние (AUC0-24) на тези, наблюдавани при възрастни пациенти, прилагат 40 mg протоникс I.V. once daily: 0.8 mg/kg once daily for pediatric patients 3 months to less than 1 year 10 mg once daily for pediatric patients 1 year to 17 years with body weight less than 15 kg 20 mg once daily for pediatric patients 1 year to 17 years with body weight greater than 15 kg but less than 40 kg and 40 mg once daily for pediatric patients 1 year to 17 years with body weight of 40 kg and greater. Фармакокинетиката на пантопразола след интравенозно приложение при педиатрични пациенти на възраст под 3 месеца не се характеризира.

Мъжки и жени пациенти

След орално приложение се наблюдава скромно увеличение на AUC и CMAX на пантопразол при жени в сравнение с мъжете. Но нормализираните стойности на клирънс са сходни при жените и мъжете.

Пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с тежки бъбречни фармакокинетични параметри за пантопразол са подобни на тези на здрави индивиди.

Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с леко до тежко чернодробно увреждане (деца-пълни от клас А до С) максималните концентрации на пантопразол се увеличават само леко (NULL,5 пъти) спрямо здрави индивиди, когато натрият на пантопразол се прилага перорално. Въпреки че стойностите на серумния полуживот се увеличават до 7 до 9 часа, а стойностите на AUC се увеличават с 5- до 7 пъти при пациенти с чернодробно увреждане, тези увеличения не са по-големи от тези, наблюдавани при лоши метаболизатори на CYP2C19, където не е оправдано регулиране на дозата. Тези фармакокинетични промени при пациенти, увредени с чернодробно, водят до минимално натрупване на лекарства след веднъж дневно приложение с множество дози. Дозите на пероралния пантопразол, по -високи от 40 mg на ден, не са изследвани при пациенти с увреждане на чернодроб.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на други лекарства върху пантопразол

Пантопразол се метаболизира главно от CYP2C19 и до незначителни разширения от CYPS 3A4 2D6 и 2C9.

В напразно Проучвания за лекарствено-лекарство за взаимодействие с CYP2C19 субстрати (Diazepam [също CYP3A4 субстрат] и фенитоин [също CYP3A4 Subtrater)) Nifedipin Теофилин (субстрат на CYP1A2) при здрави индивиди фармакокинетиката на пантопразола не е значително променена.

Ефект на пантопразол върху други лекарства

Клопидогрел

Клопидогрел is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. В a crossover clinical study 66 healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day) alone и with oral pantoprazole (80 mg at the same time as clopidogrel) for 5 days. On Day 5 the mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (geometric mean ratio was 86% with 90% CI of 79 to 93%) when pantoprazole sodium was coadministered with clopidogrel as compared to clopidogrel administered alone. Pharmacodynamic parameters were also measured и demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation (induced by 5 micromolar ADP) was correlated with the change in the exposure to clopidogrel active metabolite. The clinical significance of this finding is not clear.

Какъв вид антибиотик е флагил

Микофенолат мофетил (MMF)

Прилагането на перорален пантопразол 40 mg два пъти дневно в продължение на 4 дни и единична доза 1000 mg MMF приблизително един час след последната доза пантопразол до 12 здрави лица при кръстосано проучване доведе до 57% намаление на CMAX и 27% намаляване на AUC на MPA. Пациентите с трансплантация, получаващи приблизително 2000 mg на ден MMF (n = 12), са сравнени с пациенти с трансплантация, получаващи приблизително същата доза MMF и перорален пантопразол 40 mg на ден (n = 21). Има 78% намаление на CMAX и 45% намаление на AUC на MPA при пациенти, получаващи както пантопразол, така и MMF [виж Лекарствени взаимодействия ].

Други лекарства

В vivo studies also suggest that pantoprazole does not significantly affect the kinetics of other drugs (theophylline diazepam [and its active metabolite desmethyldiazepam] phenytoin metoprolol nifedipine carbamazepine midazolam clarithromycin diclofenac naproxen piroxicam and oral contraceptives [levonorgestrel/ethinyl estradiol]). В други напразно Проучвания дигоксин етанол глибурид антипирин кофеин метронидазол и амоксицилин няма клинично значими взаимодействия с пантопразол.

Въпреки че в клиничните проучвания не са наблюдавани значителни лекарствени лекарствени взаимодействия, потенциалът за значителни лекарствени лекарствени взаимодействия с повече от веднъж дневно дозиране с високи дози пантопразол не е проучен при лоши метаболизатори или индивиди, които са нарушени с черво.

Антиациди

Също така нямаше взаимодействие с едновременно администрирани антиациди.

Фармакогеномика

CYP2C19 показва известен генетичен полиморфизъм поради дефицита си в някои субпопулации (например приблизително 3% от белите и афро-американците и 17% до 23% от азиатците са лоши метаболизатори). Въпреки че тези субпопулации на лошите метаболизатори на пантопразол имат елиминиране на стойностите на полуживота от 3,5 до 10 часа при възрастни, те все още имат минимално натрупване (23% или по-малко) с веднъж дневно дозиране. За възрастни пациенти, които са CYP2C19 лоши метаболизатори, не е необходимо коригиране на дозата.

Подобно на възрастни педиатрични пациенти, които имат лошия генотип на метаболизатора на CYP2C19 (CYP2C19 *2/ *2), показват по-голямо от 6-кратно увеличение на AUC в сравнение с педиатричния обширен (CYP2C19 *1/ *1) и междинни (CYP2C19 *1/ *x) метаболизатори. Лошите метаболизатори показват приблизително 10-кратно по-ниско очевидно устно клирънс в сравнение с обширните метаболизатори.

Клинични изследвания

Гастроезофагеална рефлукс болест (ГЕРБ) Associated With A History Of Erosive Esophagitis (EE)

Проведено е многоцентрово двойно-сляпо двупериодно плацебо-контролирано проучване за оценка на способността на Protonix ^® I.v. to maintain Газtric acid suppression in patients switched from pantoprazole sodium delayed-release tablets to Protonix I.v. GERD patients (n=65 26 to 64 years; 35 female; 9 Black 11 Hispanic 44 White 1 other) with a history of EE were rиomized to receive either 20 or 40 mg of oral pantoprazole once per day for 10 days (period 1) и then were switched in period 2 to either daily Protonix I.v. or placebo for 7 days matching their respective dose level from period 1. Patients were administered all test medication with a light meal. Maximum acid output (MAO) и basal acid output (BAO) were determined 24 часа following the last day of oral medication (day 10) the first day (day 1) of intravenous administration и the last day of intravenous administration (day 7). MAO was estimated from a 1 hour continuous collection of Газtric contents following subcutaneous injection of 6.0 mcg/kg of pentaГазtrin.

Това проучване показа, че след 10 дни повтарящо се перорално приложение, последвано от 7 дни интравенозно приложение, оралната и интравенозната доза форми на пантопразол 40 mg са сходни по своята способност да потискат Мао и БАО при пациенти с ГЕРБ и анамнеза за ЕЕ (виж Таблица 5 ). Also patients on oral Protonix who were switched to intravenous placebo experienced a significant increase in acid output within 48 hours of their last oral dose (see Таблица 5 ). However at 48 hours after their last oral dose patients treated with Protonix I.v. had a significantly lower mean basal acid output (see Таблица 5 ), отколкото тези, лекувани с плацебо.

Таблица 5: Antisecretory Effects (mEq/h) of 40 mg Protonix I.v. и 40 mg Pantoprazole Delayed- Release Таблетки in GERD Patients with a History of EE

За да се оцени ефективността на Protonix I.V. Като първоначално лечение за потискане на секрецията на стомашна киселина са проведени две проучвания.

Проучване 1 беше многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на фармакодинамичните ефекти на Protonix I.V. и пантопразол натрий таблетки с забавено освобождаване. Пациентите с ГЕРБ и анамнеза за ЕЕ (n = 78 20 до 67 години; 39 жени; 7 черни 19 испаноядни 52 бели) бяха рандомизирани да получат или 40 mg протоникс i.v. 40 mg пантопразол натрий таблетки със забавено освобождаване или плацебо веднъж дневно в продължение на 7 дни. След като се прилагат бързо тестови лекарства за една нощ и пациентите получават леко хранене в рамките на 15 минути. Мао и Бао бяха определени 24 часа след последния ден на изследване. MAO се оценява от 1 час непрекъснато събиране на стомашно съдържание след подкожно инжектиране на 6,0 mcg/kg пентагастрин за стимулиране на секрецията на киселина. Това проучване показа, че след лечение в продължение на 7 дни пациенти, лекувани с Protonix I.V. са имали значително по -ниски мао и бао от тези, лекувани с плацебо (p <0.001) и results were comparable to those of patients treated with pantoprazole sodium delayed-release tablets (see Таблица 6 ).

Таблица 6: Antisecretory Effects (mEq/h) of Вitial Treatment with 40 mg Protonix I.v. и 40 mg Пантопразол забавено освобождаване Таблетки in GERD Patients with a History of EE

Проучване 2 беше едноцентрово двойно-сляпо проучване с паралелна група, за да се сравни клиничните ефекти на Protonix I.V. и пантопразол натрий таблетки с забавено освобождаване. Пациенти (n = 45 средна възраст 56 години 21 мъже и 24 жени) с остър ендоскопски доказан рефлукс езофагит (Savary/Miller Stage II или III) с поне 1 от 3 симптома, типични за рефлуксен езофагит (киселинна еруктация киселини или болка при преглъщане) бяха рандомизирани за получаване на 40 mg протоникс i.v. или 40 mg пантопразол натрий таблетки с забавено освобождаване веднъж дневно в продължение на 5 дни. След първоначалните 5 дни всички пациенти са били лекувани с 40 mg перорален пантопразол дневно, за да завършат общо 8 седмици лечение. Облекчаването на симптомите се оценява чрез изчисляване на дневната средна стойност на сумите на средните резултати за тези 3 симптома и дневната средна стойност на средния резултат за всеки от симптомите отделно. Няма значима разлика в облекчаването на симптомите между Protonix I.V. и таблетки с натрий от натрий с пантопразол в рамките на първите 5 дни. Повторна ендоскопия след 8 седмици лечение разкри, че 20 от 23 (87%) пациенти, лекувани с Protonix I.V. Плюс таблетки за забавено освобождаване на натрий от пантопразол и 19 от 22 (86%) от пациентите, лекувани с таблетки на натрий от натрий от пантопразол, са доказани ендоскопски заздравяване на техните хранопроводни лезии.

Данни comparing Protonix I.v. to other PPIs (oral or intravenous) or H2-receptor antagonists (oral or intravenous) are limited и therefore are inadequate to support any conclusions regarding comparative efficacy.

Патологична хиперсекреция, свързана със синдрома на Золингер-Елисън

Две проучвания измерват фармакодинамичните ефекти на 6 -дневното лечение с Protonix I.V. При пациенти със синдром на ZE (със и без множество ендокринна неоплазия тип I). В едно от тези проучвания първоначално лечение с Protonix I.V. При 21 пациенти (29 до 75 години; 8 женски; 4 черни 1 испаноядци 16 бели) намаляват изхода на киселина до целевото ниво (10 meq/h или по -малко) и значително намаляват h ⁺ концентрация и обем на стомашните секрети; Целевите нива са постигнати в рамките на 45 минути след прилагането на лекарства.

В the other study of 14 patients (38 to 67 years; 5 female; 2 Black 12 White) with ZE Syndrome treatment was switched from an oral PPI to Protonix I.v. Protonix I.v. maintained or improved control of Газtric acid secretion.

В both studies total doses of 160 or 240 mg per day of Protonix I.v. administered in divided doses maintained basal acid secretion below target levels in all patients. Target levels were 10 mEq/h in patients without prior Газtric surgery и 5 mEq/h in all patients with prior Газtric acid-reducing surgery. Once Газtric acid secretion was controlled there was no evidence of tolerance during this 7 day study. Basal acid secretion was maintained below target levels for at least 24 часа in all patients и through the end of treatment in these studies (3 to 7 days) in all but 1 patient who required a dose adjustment guided by acid output measurements until acid control was achieved. В both studies doses were adjusted to the individual patient need but Газtric acid secretion was controlled in greater than 80% of patients by a starting regimen of 80 mg every 12 часа.

Информация за пациента за Protonix I.V.

Нежелани реакции

Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми, съответстващи на:

• Реакции на инжекционното място [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за обостряне на дефицит на цинк [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остър тубулоинтерстициален нефрит [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фрактура на костите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен и системен Лупус Еритематозус [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипомагнезиемия и минерален метаболизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, преди да започнат лечение с някое от следните:

• Продукти, съдържащи рилпивирин [виж Противопоказания ]
• Метотрексат с висока доза [ Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте бременна жена за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.

За медицинска информация относно Protonix, моля, посетете www.pfizermedinfo.com или се обадете на 1-800-438-1985.