Достинекс

Описание за Dostinex

Достинекс таблетките съдържат каберголин a допамин рецептор агонист. Химическото наименование за каберголин е 1-[(6-алилерголин-8β-ил)-карбонил] -1- [3- (диметиламино) пропил] -3-етилурея. Емпиричната му формула е c ₂₆ H ₃₇ N ₅ O ₂ и молекулното му тегло е 451,62. Структурната формула е следната:

Каберголинът е бял прах, разтворим в етилов алкохол хлороформ и N-диметилформамид (DMF); леко разтворима в 0,1N солна киселина; Много леко разтворим в N-хексан; и неразтворимо във вода.

Достинекс таблетките за перорално приложение съдържат 0,5 mg каберголин. Неактивните съставки се състоят от левцин USP и лактоза NF.

Използване за Dostinex

Dostinex е производно на ерго, показано за лечение на хиперпролактинемични нарушения или идиопатични, или поради аденоми на хипофизата при възрастни.

Ограничения на употребата

Избягвайте използването на dostinex за инхибиране или потискане на следродилната физиологична лактация поради риска от сериозни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за Dostinex

Препоръчителна оценка преди започване на Dostinex

Преди започване на Dostinex оценете за клапна сърдечна болест, включително с ехокардиограма. Ако се открие клапна болест, не прилагайте dostinex [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза

Препоръчителната начална доза на Dostinex е 0,25 mg пестно два пъти седмично. Тират достинекс за постигане на нормални серумни нива на пролактин чрез увеличаване на достинекс с 0,25 mg перорално два пъти седмично на интервали от не по -малко от 4 седмици. Максималната препоръчителна доза е 1 mg перорално два пъти седмично [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Administer Достинекс with or without food [see Клинична фармакология ].

Ако Dostinex е прекратен, наблюдава нивото на серумния пролактин, за да се определи дали Dostinex трябва да бъде възстановен.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки : 0,5 mg бяло с функционална оценка капсула, поставена от едната страна с буквата P и буквата U от двете страни на прекъсването, гравирана с числото 700 от противоположната страна.

Съхранение и обработка

Достинекс (Каберголин) Таблетките са с бяла капсула с функционална оценка от едната страна с буквата P и буквата U от двете страни на прекъсването, гравирано с числото 700 от противоположната страна и те са достъпни в следната конфигурация: 0,5 mg сила 8-броя бутилка и бутилка и бутилка и бутилка с 8-броя NDC Номер 0013-7001-12.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) [виж USP]. Съхранявайте таблетките в оригиналния контейнер.

Разпространено от: Фармация

Странични ефекти за достинекс

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Сърдечна валвулопатия и перикардна фиброза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Плеврална ретроперитонеална и белодробна фиброза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Ортостатична хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Разстройства на импулсния контрол и натрапчиво поведение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Dostinex е оценена при повече от 900 пациенти с хиперпролактинемични разстройства. В 4-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване (Dostinex срещу плацебо) [виж Клинични изследвания ] Честотата на най-често срещаните нежелани реакции по време на плацебо-контролираното изпитване при пациенти с хиперпролактинемични разстройства е представена в таблица 1.

Таблица 1. Нежелани реакции (N (%))* По време на 4-седмичното двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при хиперпролактинемични жени

В 8-седмичния двойно-сляп период на сравнителното изпитване с бромокриптин 2% (4/221) на пациенти с достинекстенниране (NULL,5 mg два пъти седмично) преустановява лечението поради неблагоприятно събитие и 6% (14/231) от лечение с бромокриптин (при доза 2,5 mg два пъти дневно), прекратявано лечение поради лечение с неблагоприятно събитие. Най -честите причини за прекратяване на достинекс са гадене на главоболие и повръщане (съответно 3 2 и 2 пациенти). Честотата на най-често срещаните нежелани събития през двойния слеп на сравнителното изпитване с бромокриптин е представена в таблица 2.

Таблица 2. Нежелани събития* по време на 8-седмичния двоен слеп на сравнителното изпитване при хиперпролактинемични жени

Събития, които са докладвани при честота на <1% in the clinical studies follow:

• Тяло като цяло: Лицев оток на грип-подобни симптоми неразположение
• Сърдечно -съдова система: Хипотония синкопиране на синкоп
• Храносмилателна система: Духова в устата метеорологична диария анорексия
• Метаболитна и хранителна система: Наддаване на тегло на тегло
• Нервна система: сънливост нервност парестезия безсъние безпокойство
• Дихателна система: Епистаксис на носната задушаване
• Кожа и придатъци: акне мамка
• Специални сетива: ненормално зрение
• Урогенитална система: Дисменореята увеличи либидото

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Dostinex след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Психиатрична: Разстройства на импулсния контрол и натрапчиво поведение, включително хиперсексуалност повишава патологичния хазарт на либидото; Психотично разстройство агресия
• Кожа и подкожна: Алопеция

Лекарствени взаимодействия за достинекс

Достинекс a допамин receptor agonist is not recommended for concomitant use with D2-antagonists such as phenothiazines butyrophenones thioxanthenes or metoclopramide.

Предупреждения за Dostinex

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Dostinex

Сърдечна валвулопатия и перикардна фиброза

Преди започване на dostinex извършете сърдечно -съдова оценка, включително с ехокардиограма за оценка на клапна болест. Достинексът е противопоказан в присъствието на клапна болест или перикардна фиброза [виж Противопоказания ].

Случаите на клапна и перикардна фиброза често се проявяват като сърдечна недостатъчност. След монитор за иницииране на лечение на Dostinex за развитието на валвулопатия със сърдечна ехокардиограма на интервали от 6 до 12 месеца или както клинично се посочва с ново начало оток сърдечен мускул диспнея или сърдечна недостатъчност. По време на лечението на достинекс мониторът за болки в гърдите и признаците и симптомите на сърдечна недостатъчност и ако сърдечната недостатъчност настъпи клапна фиброза и перикардит трябва да бъдат изключени. Помислете за клиничен и диагностичен мониторинг като еритроцитно утаяване на скоростта на серумния креатинин измервания гръден хвот и други изследвания и сърдечни изображения в началото и при необходимост, докато пациентите се лекуват по време на лечението с достинекс. Използвайте dostinex при пациенти, лекувани с други лекарства, свързани с валвулопатия, само ако потенциалната полза от Dostinex надвишава риска.

Прекъсвайте Dostinex, ако пациентът има нова диагноза сгъстяване на клапана за регургитация на клапана или перикардит.

Съобщава се за случаи на постмаркетиране на сърдечна валвулопатия при пациенти, които са получили Dostinex. Тези случаи обикновено се случват по време на прилагане на високи дози достинекс (> 2 mg/ден) за лечение на болестта на Паркинсон (PD) (Dostinex не е одобрен за лечение на PD). Съобщава се и за случаи на сърдечна валвулопатия при пациенти, които са получили по -ниски дози на Dostinex за лечение на хиперпролактинемични разстройства. В 12-годишно многостранно ретроспективно кохортно проучване използването на Dostinex за PD е свързано с повишен риск от сърдечна клапана (CVR). В сравнение с неегоригираните допаминови агонисти и Levodopa CVR с употреба на Dostinex имат честота на честотата на 10000 години от 68 (95% CI: 37 115) срещу 10 (95% CI: 5 19) за не-ергото допамин агонисти и 11 (95% CI: 7 17) за леводопа.

Плеврална белодробна и ретроперитонеална фиброза

Достинекс is contraindicated in patients with a history of pleural pulmonary or retroperitoneal fibrosis. During Достинекс treatment monitor for signs и symptoms of progressive fibrosis including:

• Плевро-волдонално заболяване (напр. Диспекнея задух на дишане постоянна кашлица болка в гърдите).
• Бъбречно увреждане или уретерална/коремна съдова обструкция (напр. Болка в долните масиви на коремните маси или нежността на долните крайници или нежността, която може да показва ретроперитонеална фиброза).

Помислете за клиничен и диагностичен мониторинг за плеврална белодробна и ретроперитонеална фиброза, като например при серум на серумния креатинин на еритроцитната серумна креатинина измерване на гръдния хър и други изследвания в началото и при необходимост по време на лечението с достинекс. Ако се появят плеврална перикардна ретроперитонеална или белодробна фиброза, преустановете Dostinex.

След прилагането на белодробна и ретроперитонеална фиброза на Плермаркетиране на плеврална и ретроперитонеална фиброза. Някои съобщения са били при пациенти, лекувани преди това с други ерготинови допаминови агонисти. Пациентите, лекувани с Dostinex, които развиват плеврален излив или белодробна фиброза и впоследствие прекратяват Достинекс, подобриха техните белодробни симптоми.

Ортостатична хипотония

Проверете кръвното налягане в началото и по време на лечението с Dostinex и монийте за ортостатична хипотония. Предупреждавайте пациентите за риска от ортостатична хипотония и предпазни мерки, които трябва да се предприемат при издигане от легнало или седнало положение. Инструктирайте пациентите да съобщават замаяност или лекота с промени в позицията на техния доставчик на здравни грижи.

Достинекс can cause orthostatic hypotension [see Нежелани реакции ]. In a 4-week placebo-controlled trial in patients with hyperprolactinemic disorders the percentage of Достинекс-treated patients и placebo-treated patients who developed orthostatic hypotension was 4% и 0% respectively [see Нежелани реакции ]. The risk of orthostatic hypotension is greater in Достинекс-treated patients when taking concomitant drugs that lower blood pressure.

Рискове с използването на dostinex за инхибиране или потискане на лактацията след раждането или потискане

Избягвайте използването на достинекс за инхибиране или потискане на следродилната физиологична лактация поради риска от сериозни нежелани реакции. Използването на бромокриптин Друг допамин агонист за тази неодобрена употреба е свързано с случаи на припадъци и смърт на хипертония на миокарда и смърт.

Импулсни нарушения на контрола и натрапчиво поведение

Тъй като пациентите може да не разпознават импулсния контрол и натрапчивото поведение като ненормално, за доставчиците на здравни грижи е да питат конкретно на пациентите за развитието на нови или увеличени хазартни игри притиска сексуалните притиска неконтролирани разходи или други подтици, докато се лекуват с достинекс. Помислете за намаляване на дозата или спиране на dostinex, ако пациентът развие такива пориви, докато приема Dostinex.

Пациентите могат да изпитат интензивни подтици за залагане или да изразходват пари, увеличени сексуални призиви за хранене и/или други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, докато приемат едно или повече лекарства, които увеличават централния допаминергичен тон, включително Dostinex. В някои случаи се съобщава, че тези пориви са спрели, когато дозата е намалена или лекарството е спряно.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за PateInt ).

Фиброзни условия

Съществува риск от сърдечна валвулопатия и перикардна плеврална белодробна и ретроперитонеална фиброза с лечение с достинекс, съветват пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако развият задушаване на болестта на гърдите на дишането постоянни затруднения с дишането, когато лежат или поддукват в техните крайници [виж постоянните си затруднения с дишането, когато лежат или поддукват в техните крайници [виж затруднено положение с дишането, когато лежат или набъбват в техните крайници [виж затруднено положение с дишането, когато лежат или набъбват в техните крайници [виж затруднено положение с дишането, когато лежат или набъбват в техните крайници [виж постоянното си състояние с дишане, когато лежат или поддукват в техните крайници [виж затруднено положение с дишането, когато лежат или поддукват в техните крайници [виж затруднено положение с дишането, когато лежат или поддукват в техните крайници [ви вид Предупреждения и предпазни мерки ].

Ортостатична хипотония

Предупреждавайте пациентите за риска от ортостатична хипотония и инструктирайте пациентите да се издигат бавно от легнало или седнало положение. Посъветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако развият замаяност или лекота [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Импулсни нарушения на контрола и натрапчиво поведение

Пациентите трябва да бъдат сигнализирани за възможността пациентите да изпитат интензивни призиви да изразходват пари неконтролируемо интензивни призиви за залагане на повишени сексуални подтици и други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, докато приемат достинекс. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако развият нови или увеличени неконтролирани разходи за хазарт призовават сексуални подтици или други подтици, докато се лекуват с Dostinex [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте се с пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако подозират, че са бременни да забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията. Трябва да се направи тест за бременност, ако има някакво подозрение за бременност и продължаване на лечението с достинекс, трябва да се обсъжда със техния доставчик на здравни грижи [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност са проведени при мишки и плъхове с каберголин, даден от Gavage при дози съответно до 0,98 mg/kg/ден и 0,32 mg/kg/ден. Тези дози са 7 пъти и 4 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка, изчислена на базата на повърхността на тялото, използвайки общия Mg/m ² /седмица в гризачи и mg/m ² /Седмица за човек от 50 кг.

Наблюдава се леко увеличение на честотата на цервикалните и маточните лейомиоми и лейомиосаркомите на матката при мишки. При плъхове се наблюдава леко увеличение на злокачествените тумори на шийката на матката и матката и интерстициалните клетки аденоми. Появата на тумори при женски гризачи може да бъде свързана с продължителното потискане на секрецията на пролактин, тъй като при гризачите е необходим пролактин за поддържане на корпусния лутей. При липса на пролактин съотношението естроген / прогестерон се увеличава, като по този начин се увеличава риска от маточни тумори. При мъжките гризачи намаляването на нивата на серумния пролактин се свързва с увеличаване на серумния лутеинизиращ хормон, който се смята, че е компенсаторен ефект за поддържане на синтеза на стероиди на тестисите. Тъй като се смята, че тези хормонални механизми са специфични за видовете, значението на тези тумори за хората не е известно.

Мутагенеза

Мутагенният потенциал на каберголин е оценен и се установява, че е отрицателен в батерия от in vitro тестове. Тези тестове включват теста за бактериална мутация (AMES) с Salmonella typhimurium тест за генна мутация с Schizosaccharomyces pombe P ₁ и V79 Chinese hamster cells DNA damage и repair in Saccharomyces cerevisiae d ₄ и chromosomal aberrations in human lymphocytes. Cabergoline was also negative in the bone marrow micronucleus test in the mouse.

Увреждане на плодовитостта

При женски плъхове ежедневна доза каберголин от 0,003 mg/kg в продължение на 2 седмици преди чифтосването и през целия период на чифтосване инхибира концепцията. Тази доза представлява приблизително 0,04 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека, изчислена на основа на телесната повърхност, използвайки общия mg/m ² /седмица при плъхове и mg/m ² /Седмица за човек от 50 кг.

Тази констатация вероятно се дължи на ролята на пролактина в имплантацията при плъхове и не се смята, че е от значение за хората.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ако зачеването настъпи по време на терапията на достинекс, преустановете Dostinex, ако рисковете за майката или плода надвишават ползите за майката. Има рискове за майката, свързани с използването на достинекс (виж Клинични съображения ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт при пациенти с хиперпролактинемични разстройства или идиопатични, или поради аденомите на хипофизата не е известен. Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Нежелани реакции на майката

Като цяло избягвайте използването на допаминови агонисти, включително достинекс по време на бременност и следродилен период. Рисковете от употребата на достинекс увеличаване на бременните жени с индуцирана от бременност хипертония прееклампсия и еклампсия.

Данни

Човешки данни

Публикуваните доклади за случаи не съобщават за ясна връзка с Dostinex и основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от плода, когато Dostinex се използва по време на ранна бременност. Тези доклади за случаи обаче определено не могат да установят липсата на свързан с Dostinex риск.

Данни за животните

Проведени са проучвания за развитие на ембрио-фетални разработки с каберголин, прилаган от перорален гаваж при мишки плъхове и зайци:

• Няма тератогенни ефекти при наличието на майчинска токсичност при мишки, дадени каберголин при дози до 8 mg/kg/ден (приблизително 55 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на телесната повърхност) по време на периода на органогенеза.
• Доза 0,012 mg/kg/ден (приблизително 0,14 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека), прилагана през периода на органогенеза при плъхове, доведе до увеличаване на загубата след имплантация. Тази констатация вероятно се дължи на ролята на пролактина в имплантацията при плъхове и не се смята, че е от значение за хората.
• При дози 0,5 mg/kg/ден (приблизително 19 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка), прилагана през периода на органогенеза при зайци, каберголин, причинява токсичност на майката, характеризираща се със загуба на телесно тегло и намалена консумация на храна. Дози от 4 mg/kg/ден (приблизително 150 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека), прилагани през периода на органогенеза в заека, причиняват повишена поява на различни малформации. Въпреки това в друго проучване при зайци не са наблюдавани свързани с лечението малформации или ембриофетална токсичност при дози до 8 mg/kg/ден (приблизително 300 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза).

Лактация

Обобщение на риска

Достинекс is not recommended in postpartum women who are breastfeeding or who are planning to breastfeed. Avoid use of Достинекс for the inhibition or suppression of physiologic lactation [see Показания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на достинекс при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Dostinex не включват достатъчен брой пациенти на 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -млади възрастни пациенти.

Чернодробно увреждане

Използването на достинекс при пациенти с тежко чернодробно увреждане (HI) (Child-Pugh C) не се препоръчва. Когато използвате Dostinex при пациенти с умерен HI (Child-Pugh B) увеличете мониторинга на нежеланите реакции на Dostinexassociated. Препоръките за използване на достинекс при пациенти с лек HI (Child Pugh A) са същите като тези с нормална чернодробна функция.

Пациентите с умерена или тежка HI имат повишена експозиция на каберголин [виж Клинична фармакология ], което може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с достинекс.

Информация за предозиране за dostinex

Вземете мерки за подпомагане на кръвното налягане, ако е необходимо. Помислете да се свържете с линията за помощ от отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за допълнителни препоръки за управление на предозиране.

Противопоказания за Dostinex

Достинекс is contraindicated in patients with:

• Неконтролирана хипертония.
• Известна свръхчувствителност към производни на ерго.
• История на сърдечните клапански нарушения, както се предлага от анатомични доказателства за валвулопатия на всеки клапан, определен чрез оценка на предварително лечение, включително ехокардиографска демонстрация на ограничаване на клапана на клапана на клапана или ограничение на смесения клапан-стеноза или анамнеза на перикардната фиброза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• История на плеврални белодробни или ретроперитонеални фиброзни нарушения [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Dostinex

Механизъм на действие

Каберголинът е производно на ергот и агонист на допаминовия рецептор с висок афинитет към D2 рецепторите. Резултати от in vitro Проучванията показват, че каберголинът упражнява директен инхибиторен ефект върху секрецията на пролактин от лактотрофи на хипофизата на плъхове. Каберголин намалява нивата на серумния пролактин при резерпизирани плъхове. Изследванията за свързване на рецепторите показват, че каберголинът има нисък афинитет към допамин D1 α1- и α2-адренергичен и 5-HT1- и 5- HT2-серотонин рецептори.

Фармакодинамика

Връзката на реакцията на експозиция и времевата фармакодинамична реакция за безопасността и ефективността на достинекс не са напълно характеризирани.

Фармакокинетика

Абсорбция

Времето за достигане на максимална плазмена концентрация на каберголин е 2 до 3 часа след единични перорални дози от 0,5 mg до 1,5 mg (NULL,5 пъти повече от максималната препоръчителна доза) на достинекс при здрави индивиди. След дозиране на dostinex между 0,5 mg до 7 mg (7 пъти по-голяма от максималната препоръчителна доза) плазмените нива на каберголин изглежда са дози-пропорционални. Абсолютната бионаличност на каберголин е неизвестна. Значителна част от приложената доза претърпява ефект от първо преминаване.

Ефект от храната

Храната с високо съдържание на мазнини не променя фармакокинетиката на каберголин [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Свързването на протеин на каберголин е 40% до 42%.

Елиминиране

Елиминационният полуживот на каберголин, изчислен от данните на урината на 12 здрави лица, варира между 63 и 69 часа.

Метаболизъм

Каберголинът се метаболизира широко чрез хидролиза на връзката на ацилуреята или на карбамията на уреята. Хидролизата на ацилуреята или частта от урея премахва ефекта на понижаване на пролактина на каберголин и основните метаболити, идентифицирани досега, не допринасят за терапевтичния ефект.

Екскреция

След перорално дозиране на радиоактивен каберголин на 5 здрави доброволци приблизително 22% и 60% от дозата се отделя съответно в рамките на 20 дни в урината и изпражненията. По -малко от 4% от дозата се отделя непроменена в урината. Ненаясните и бъбречните клирънс за каберголин са съответно около 3,2 L/min и 0,08 L/min. Екскрецията на урината при пациенти с хиперпролактинемия е подобна.

Специфични популации

Пациенти с чернодробно увреждане

В проучване на фармакокинетичното чернодробно увреждане (HI) [виж Използване в конкретни популации ::

• При 4 пациенти, лекувани с Dostinex с лек HI (дете-плег а) не се наблюдава ефект върху средната зона под кривата на плазмената концентрация на каберголин (AUC).
• При 4 пациенти, лекувани с Dostinex с умерен HI (Child-Pugh B), се наблюдава 1,5-кратно увеличение на средния каберголин AUC.
• При 4 пациенти, лекувани с Dostinex с тежък HI (Child-Pugh C), се наблюдава 5.6-кратно увеличение на средния AUC на каберголин.

Мъжки и жени пациенти

Показано е, че мъжете на възраст от 20 до 34 години са имали по -висок CMAX от жените на възраст от 20 до 27 години), докато мъжете на възраст от 66 до 75 години имат по -нисък CMAX в сравнение с жените на възраст от 66 до 74 години. Клиничното значение на откритията не е известно.

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на каберголин не се променя при 12 пациенти с умерено до тежка бъбречно увреждане, както е оценено чрез креатинин клирънс.

Клинични изследвания

The prolactin-lowering efficacy of DOSTINEX was demonstrated in 647 females with hyperprolactinemic disorders (including 55% microprolactinomas 7% macroprolactinomas 3% empty sella syndromes and 3% idiopathic) in two randomized double-blind studies: one 4-week placebo-controlled dose-response study with an 12-month open-label extension (Study 1) и едно 8-седмично проучване за активно сравнение, сравняващо Dostinex и Bromocriptine с 16-седмично отворено разширение (проучване 2).

Проучване 1: 4-седмично плацебо-контролирано проучване доза-отговор

Study 1 enrolled 188 non-pregnant hyperprolactinemic females (these patients had a prolactin level > 20 ng/ml (the upper normal reference limit)) with the following hyperprolactinemic etiologies: macroprolactinoma (60% n=113) idiopathic (36% n=67) and another etiology (4% n= 8). Пациентите са имали средна възраст от 32 години (диапазон на 16-46 години) 99% са бели (n = 186) 0,5% са азиатски (n = 1), а 0,5% са друга раса (n = 1). Пациентите бяха рандомизирани една от следните пет перорални лечения, дадени два пъти седмично в продължение на четири седмици (за Dostinex групите през първата седмица дозата на Dostinex беше по -ниска, за да намали риска от хипотензивни реакции):

• Група 1: плацебо два пъти седмично (n = 20)
• Група 2: 0,0625 mg достинекс два пъти седмично за първата седмица, последвана от 0,125 mg два пъти седмично за следващите три седмици (n = 42)-тази доза не се препоръчва, тъй като тази доза не е ефективна и резултатите от тази група не са представени по-долу [виж Доза и приложение ]
• Група 3: 0,25 mg dostinex два пъти седмично за първата седмица, последвано 0,5 mg два пъти седмично за следващите три седмици (n = 42)
• Група 4: 0,375 mg dostinex два пъти седмично за първата седмица, последвано 0,75 mg два пъти седмично за следващите три седмици (n = 42) и
• Група 5: 0,5 mg достинекс два пъти седмично за първата седмица, последвано 1 mg два пъти седмично за следващите три седмици 0,75 mg (n = 42).

В проучване 1 крайната точка е процентът на пациентите, които са постигнали нормално ниво на серумен пролактин ( <20 ng/dL) at the end of the 4-week treatment period. At 4-weeks 0% 76% 74% и 95% of patients in the placebo group (group 1) group 3 group 4 и group 5 achieved normal serum prolactin levels respectively (p <0.0001 across all the Достинекс groups vs. placebo).

Проучване 2: 8-седмично изследване на активен сравнител

Проучване 2 е 8-седмично рандомизирано двойно-сляпо активно-контролиран проучване, което сравнява достинекс (n = 223) с бромокриптин (n = 236) за лечение на хиперпролактинемична аменорея. В това проучване пациентите имат средна възраст от 31 години (диапазон 16 - 46 години). Пациентите бяха рандомизирани на перорален достинекс 0,5 mg два пъти седмично или перорален бромокриптин 2,5 mg два пъти дневно в продължение на осем седмици (имаше съответно процент на изтръпване съответно 46% и 43% в групите достинекс и бромокриптин). Крайните точки включват процент от пациентите, които са постигнали следното на 8 седмици:

• Нормално ниво на серумен пролактин ( <20 ng/dL)
• Възстановяване на менструацията
• Изчезване на галакторея

В проучване 2 на 8 седмици пациенти, третирани с Dostinex и бромокриптин, са имали нормално ниво на серумен пролактин (съответно 77% и 59%) възстановяване на менструация (съответно 77% и 70%) и изчезване на галакторея съответно 73% и 56%).

Издръжливостта на ефикасността на достинекс след 24 месеца терапия не е установена.

Информация за пациента за dostinex

Достинекс
(DOS-TIN-NEX)
(Каберголин) Таблетки за устна употреба

Какво е Dostinex?

Достинекс is a prescription medicine used to treat a condition called hyperprolactinemia (increased levels of prolactin) in adults.

Достинекс is not for use to prevent or suppress breastfeeding after having given birth (postpartum lactation).

Не е известно дали достинексът е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Достинекс?

Не приемайте dostinex, ако вие:

• имат неконтролирано високо кръвно налягане.
• са алергични към лекарства, наречени производни на ерго.
• имат история на нарушения на сърдечните клапани.
• Имайте анамнеза за фиброза в белите дробове на гърдите или корема.

Преди да вземете Dostinex, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат сърдечни проблеми.
• имат ниско кръвно налягане.
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Достинекс ще навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Dostinex. Трябва да се направи тест за бременност, ако смятате, че може да сте бременна. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да обсъдите дали да продължите лечението с Dostinex.
• са кърмещи или планират да кърмят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Dostinex. Не кърмете по време на лечението, докато приемате Dostinex.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Dostinex може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Dostinex.

Как трябва да приема Dostinex?

• Вземете Dostinex точно как вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери за проблемите на сърдечните клапани, преди да започне лечение с Dostinex.
• Вземете Dostinex през устата 2 пъти седмично или според указанията на вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете Dostinex със или без храна.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверява нивата на пролактин на всеки 4 седмици първоначално и периодично след това и може да промени дозата ви, ако е необходимо.

Ако вземете твърде много Dostinex, обадете се на вашата линия за помощ от отрова на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Dostinex?

Достинекс can cause serious side effects including:

• Проблеми с сърдечния клапан и фиброза (белези). Достинекс can cause heart valve problems и fibrosis in the heart chest lungs or areas of the stomach (abdomen). Call your health care provider right away if you get any of the following signs or symptoms of heart valve problems и fibrosis:
  • задух
  • Болки в гърдите
  • Устойчива кашлица
  • трудност с дишането, когато лежи
  • Подуване в ръцете или краката
  • Болка отстрани (фланк)
  • бучка или нежност в корема
• Намалено кръвно налягане (ортостатична хипотония). Може да се почувствате замаяни или замаяни, когато се издигнете твърде бързо от позиция за седене или лъжа. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате замаяност или лекота.
• Необичайни и неконтролируеми (натрапчиви) подтикват. Някои хора, приемащи Dostinex, са имали необичайни силни подтици към залагането и хазарта, които не могат да бъдат контролирани (натрапчиви хазарт) и други натрапчиви подтици, включително сексуални призиви за пазаруване и хранене или хапване. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако забележите, че имате нови или необичайни силни пориви или поведение.

Най -често срещаните странични ефекти на Dostinex включват:

• гадене
• главоболие
• замаяност

Това не са всички възможни странични ефекти на достинекс. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи, включително вашия фармацевт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам dostinex?

• Съхранявайте Dostinex при стайна температура между (20 ° C до 25 ° C) 68 ° F до 77 ° F в оригиналния контейнер.

Дръжте Dostinex и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Dostinex.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Dostinex за условие, за което не е предписано. Не давайте Dostinex на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи, включително вашия фармацевт за информация, която е написана за доставчици на здравни грижи.

Какви са съставките в Достинекс?

Активна съставка: Каберголин.

Неактивни съставки: Левцин USP и лактоза NF.

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За текущото етикетиране, моля посетете www.pfizer.com.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.