Допамин

Описание за допамин

Допамин Симпатомиметичен амин вазопресор е естествено срещащият се непосредствен предшественик на норепинефрин. Допамин хидрохлорид е бял до бял кристален прах, който може да има лека миризма на солна киселина. Той е свободно разтворим във вода и разтворим в алкохол. Допаминът HCl е чувствителен към железни соли на алкалите и окислителни средства. Химически той е обозначен като 4- (2-аминоетил) пирокатехол хидрохлорид и структурната формула е:

Flovent HFA 110 MCG странични ефекти

Допамин Hydrochloride Injection is a clear practically colorless sterile pyrogen-free aqueous solution of dopamine HCl for intravenous infusion after dilution. Each mL contains either 40 mg 80 mg or 160 mg of dopamine hydrochloride (equivalent to 32.3 mg 64.6 mg и 129.2 mg of dopamine base respectively) in water for injection q.s. Each mL of all preparations contains the following: sodium metabisulfite 9 mg added as an antioxidant; citric acid anhydrous 10 mg и sodium citrate dihydrate 5 mg added as a buffer. The pH range (2.5 to 5.0) may be adjusted with additional citric acid и/or sodium citrate.

Допамин must be diluted in an appropriate sterile parenteral solution (see Доза и приложение раздел).

Използване за допамин

Допамин HCl is indicated for the correction of hemodynamic imbalances present in the shock syndrome due to myocardial infarction trauma endotoxic septicemia open-heart surgery renal failure и chronic cardiac decompensation as in congestive failure.

Пациентите, които най -вероятно ще реагират адекватно на додпамин НС1, са тези, при които физиологичните параметри като миокардна функция на потока на урината и кръвното налягане не са претърпели дълбоко влошаване. Мултиклиничните изпитвания показват, че колкото по -кратък е интервалът от време между появата на признаци и симптоми и започване на терапия с корекция на обема и допамин HCl, толкова по -добра е прогнозата. Когато подходящо възстановяване на кръвния обем с подходящ плазмен разширител или пълна кръв трябва да бъде извършено или завършено преди прилагане на допамин HCl.

Лоша перфузия на жизненоважни органи

Изглежда, че потокът на урината е един от по -добрите диагностични признаци, чрез които може да се следи адекватността на жизненоважния орган перфузия. Независимо от това, лекарят също трябва да наблюдава пациента за признаци на обръщане на объркване или обръщане на състоянието на коматозата. Загубата на повишаване на паленето на температурата на пръстите на краката и/или адекватността на капилярното пълнене на ноктите може също да се използва като индекси с адекватна доза. Клиничните проучвания показват, че когато се прилага допамин HCl, преди потокът на урината да е намалял до нива, приблизително 0,3 ml/минутна прогноза, е по -благоприятна. Независимо от това при редица олигурични или анурични пациенти, прилагащи допамин HCl, доведе до увеличаване на потока на урината, което в някои случаи достига нормални нива. Допаминът HCl може също да увеличи потока на урината при пациенти, чиято продукция е в нормални граници и по този начин може да бъде от полза за намаляване на степента на съществуващо натрупване на течност. Трябва да се отбележи, че при дози над тези, оптимални за отделния поток на урината на пациента, може да намали налагането на намаляване на дозата.

Нисък сърдечен изход

Повишеният сърдечен изход е свързан с директния инотропният ефект на допамин върху миокарда. Повишената сърдечна продукция при ниски или умерени дози изглежда е свързана с благоприятна прогноза. Увеличаването на сърдечната продукция е свързано със статично или намалено системно съдово съпротивление (SVR). Смята се, че статичният или намален SVR, свързан с ниски или умерени движения в сърдечния изход, е отражение на диференциални ефекти върху специфични съдови легла с повишена резистентност в периферните легла (например бедрената кост) и съпътстващото намаляване на мезентериалните и бъбречните съдови легла.

Преразпределението на кръвния поток паралел с тези промени, така че увеличаването на сърдечния изход да бъде придружено от увеличаване на мезентериалния и бъбречния кръвен поток. В много случаи е установено, че бъбречната част от общия сърдечен изход се увеличава. Увеличаването на сърдечния изход, произведен от допамин, не е свързано със значително намаляване на системната съдова резистентност, както може да се появи при изопротеренол.

Хипотония

Хипотония due to inadequate cardiac output can be managed by administration of low to moderate doses of dopamine HCl which have little effect on SVR. At high therapeutic doses the alphaadrenergic activity of dopamine becomes more prominent и thus may correct hypotension due to diminished SVR. As in the case of other circulatory decompensation states prognosis is better in patients whose blood pressure и urine flow have not undergone profound deterioration. Therefore it is suggested that the physician administer dopamine HCl as soon as a definite trend toward decreased systolic и diastolic pressure becomes evident.

Дозировка за допамин

Предупреждение: Това е мощно лекарство: трябва да се разрежда преди прилагането на пациента.

Допамин Hydrochloride Injection USP is administered (only after dilution) by intravenous infusion.

Предложено разреждане: Прехвърляне на съдържание на един или повече ампули или флакони чрез асептична техника на 250 ml или 500 ml от един от следните стерилни интравенозни разтвори:

1. Натриев хлорид инжекция usp
2. Декстроза (5%) инжектиране USP
3. Декстроза (5%) и натриев хлорид (NULL,9%) инжектиране USP
4. 5% декстроза в 0,45% разтвор на натриев хлорид usp
5. Декстроза (5%) и лактира инжектиране на разтвор на рингер '™
6. Натриев лактат инжекция USP (1/6 молар)
7. Лактиран ерг за инжектиране на звънене на звънене

Допамин Hydrochloride Injection USP has been found to be stable for a minimum of 24 hours after dilution in the sterile intravenous solutions listed above. However as with all intravenous admixtures dilution should be made just prior to administration.

Не добавяйте допамин хидрохлорид към инжектиране на натриев бикарбонат USP или други алкални интравенозни разтвори, тъй като лекарството се инактивира в алкален разтвор.

Скорост на администриране: Допамин Hydrochloride Injection USP after dilution is administered intravenously by infusion through a suitable intravenous catheter or needle. When administering Допамин Hydrochloride (or any potent medication) by continuous intravenous infusion it is advisable to use a precision volume control intravenous set. Each patient must be individually titrated to the desired hemodynamic or renal response to dopamine.

Степента на администриране, по -големи от 50 mcg/kg/минута, са безопасно използвани в напреднали състояния на декомпенсация на кръвообращението. Ако ненужното разширяване на течността представлява безпокойство, регулирането на концентрацията на лекарството може да бъде предпочитано за увеличаване на скоростта на потока на по -малко концентрирано разреждане.

Предложен режим

1. Когато е подходящо увеличете кръвния обем с пълна кръв или плазма, докато централното налягане на венозното налягане е от 10 до 15 cm H2O или налягането на белодробен клин е от 14 до 18 mm Hg.
2. Започнете инфузия на разреден разтвор в дози от 2 до 5 mcg/kg/минута допамин хидрохлорид при пациенти, които е вероятно да реагират на скромни нараствания на сърдечната сила и бъбречната перфузия.
   При по -сериозно болни пациенти започват инфузия на разреден разтвор в дози от 5 mcg/kg/минута допамин хидрохлорид и се увеличават постепенно, използвайки стъпки от 5 до 10 mcg/kg/минута до 20 до 50 mcg/kg/минута, ако е необходимо. Ако са необходими дози над 50 mcg/kg/минута, препоръчително е да проверявате изхода на урината често. Ако потокът на урината започне да намалява при отсъствието на намаляване на хипотонията на дозата на допамин, трябва да се обмисли. Мултиклиничните изпитвания показват, че повече от 50% от пациентите са били поддържани задоволително при дози допамин под 20 mcg/kg/минута. При пациенти, които не реагират на тези дози с адекватно артериално налягане или поток на урина, могат да бъдат дадени допълнителни стъпки на допамин в опит да се получи подходящо артериално налягане и централна перфузия.
3. Лечението на всички пациенти изисква постоянна оценка на терапията по отношение на увеличаването на обема на кръвта на сърдечната контрактилност и разпределението на периферната перфузия. Дозировката на допамин трябва да се коригира според реакцията на пациента с особено внимание към намаляването на установената скорост на потока на урината, увеличавайки тахикардията или развитието на нови дисритмии като индекси за намаляване или временно спиране на дозата.
4. Както при всички мощни интравенозно прилагани лекарства трябва да се внимава за контрол на скоростта на администриране, за да се избегне неволно прилагане на болус на лекарството.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Колко се доставя

Допамин HCl Injection USP is available as follows:

Избягвайте контакт с алкални (включително натриев бикарбонат) окислителни средства или железни соли.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) (виж USP контролирана стайна температура ).

Вмъкване на рамото вмъкване странични ефекти

Забележка - Не използвайте инжекцията, ако е по -тъмна от леко жълта или обезцветена по друг начин.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Не за директна интравенозна инжекция трябва да се разрежда преди употреба.

Само интравенозна инфузия.

Запушалката на флакона не е направена с естествен каучуков латекс.

American Regent Inc. Shirley NY 11967. Ревизиран: декември 2014 г.

Странични ефекти за допамин

Наблюдавани са следните нежелани реакции, но няма достатъчно данни, които да поддържат оценка на тяхната честота.

Сърдечно -съдова система

вентрикуларна аритмия (при много високи дози) предсърдно фибрилация ектопични удари тахикардия ангинална болка Палбиране Кардиална проводимост Аномалии разширени QRS комплекс брадикардия Хипотония Хипертония вазоконстрикция

Дихателна система

Диспнея

Стомашно -чревна система

гадене повръщане

Метаболитна/хранителна система

Азотемия

Централна нервна система

Тревожност на главоболие

Дерматологична система

пилорекция

Други

Гангрена на крайниците е възникнала, когато се прилагат високи дози за продължителни периоди или при пациенти с оклузивно съдово заболяване, получаващи ниски дози допамин НС1.

Лекарствени взаимодействия за допамин

1. Тъй като допаминът се метаболизира чрез инхибиране на моноамино оксидаза (MAO) на този ензим удължава и потенцира ефекта на допамин. Пациенти, които са били лекувани с MAO инхибитори В рамките на две до три седмици преди прилагането на допамин HCl трябва да получава първоначални дози допамин HCl не по-голям от една десета (1/10) от обичайната доза.
2. Едновременно приложение на допамин HCl и диуретични средства може да доведе до добавка или потенциращ ефект върху потока на урината.
3. Трициклични антидепресанти може да потенцира реакцията на пресока на адренергични агенти.
4. Сърдечните ефекти на допамин се антагонизират от бета-адренергични блокиращи агенти като пропранолол и метропролол. Периферната вазоконстрикция, причинена от високи дози допамин HCl, се антагонизира от алфа-адренергични блокиращи средства. Допамин-индуцирана бъбречна и мезентериална вазодилатация не се антагонизира или от алфа- или Бета-адренергични блокиращи агенти .
5. Халоперидол Изглежда, че има силни централни антидопаминергични свойства. Лекарствата, подобни на халоперидол и халоперидол, потискат допаминергичната бъбречна и мезентериална вазодилатация, индуцирана при ниски скорости на инфузия на допамин.
6. Циклопропан или халогениран въглеводород Анестетиците увеличават сърдечната автономна раздразнителност и могат да сенсибилизират миокарда към действието на определени интравенозно прилагани катехоламини като допамин. Изглежда, че взаимодействието е свързано както с активността на пресока, така и с бета-адренергичните стимулиращи свойства на тези катехоламини и може да произвежда камерни аритмии. Следователно трябва да се внимава изключително внимание при прилагане на допамин HCl на пациенти, получаващи циклопропан или халогенирани въглеводородни анестетици. Съобщава се, че резултатите от проучвания при животни показват, че индуцираните от допамин камерни аритмии по време на анестезия могат да бъдат обърнати чрез пропранолол.
7. Съпътстващото използване на вазопресори вазоконстриктиращи агенти и някои Окситокични лекарства може да доведе до тежка устойчива хипертония. Виж Труд и доставка отдолу.
8. Администриране на Phable Съобщава се, че на пациенти, получаващи допамин HCl, водят до хипотония и брадикардия. Предполага се, че при пациенти, получаващи допамин HCl алтернативи на фенитоин, трябва да се използват, ако е необходима антиконвулсантна терапия.

Предупреждения за допамин

Съдържа натриев метабисулфит А сулфит, който може да причини реакции на алергичен тип, включително анафилактични симптоми и животозастрашаващи или по-малко тежки астматични епизоди при определени чувствителни хора. Общото разпространение на чувствителността към сулфит в общата популация е неизвестно и вероятно ниско. Чувствителността към сулфит се наблюдава по -често при астматични, отколкото при нестастрични хора.

Странични ефекти на преднизон 20 mg

Не добавяйте допамин НС1 към всеки разтвор на алкални разредители, тъй като лекарството се инактивира в алкален разтвор.

Пациентите, които са получавали MAO инхибитори преди прилагането на допамин HCl, ще изискват значително намалена доза. Виж Лекарствени взаимодействия раздел.

Предпазни мерки за допамин

Общи

1. Мониторинг- Внимателното наблюдение на следните индекси е необходимо по време на инфузия на допамин HCl, както при всеки адренергичен агент: поток на урина на кръвното налягане и когато е възможно сърдечен изход и белодробно налягане на клина.
2. Хиповолемия- Преди лечението с допамин HCl хиповолемия трябва да бъде напълно коригирана, ако е възможно, или с пълна кръв или плазма, както е посочено. Мониторингът на централното венозно налягане на налягането на запълване на лявата камера може да бъде полезен при откриване и лечение на хиповолемия.
3. Хипоксия хиперкапния ацидоза- Тези условия, които също могат да намалят ефективността и/или да увеличат честотата на неблагоприятните ефекти на допамин, трябва да бъдат идентифицирани и коригирани преди или едновременно с прилагане на допамин HCl.
4. Намалено налягане на пулса- Ако при пациенти се наблюдава непропорционално увеличение на диастолното налягане и значително намаляване на пулсовото налягане, скоростта на инфузия трябва да бъде намалена и пациентът да се наблюдава внимателно за допълнителни доказателства за преобладаваща вазоконстрикторна активност, освен ако не се желае такъв ефект.
5. Вентрикуларен аритмия- Ако се наблюдава увеличен брой извънматочни удари, дозата трябва да бъде намалена, ако е възможно.
6. Хипотония- При по -ниски скорости на инфузия, ако възникне хипотония, скоростта на инфузия трябва бързо да се увеличи, докато не се получи адекватно кръвно налягане. Ако хипотонията продължава допамин HCl, трябва да бъде прекратен и трябва да се приложи по -мощен вазоконстриктор като норепинефрин.
7. Екстравазация - Допамин HCl should be infused into a large vein whenever possible to prevent the possibility of extravasation into tissue adjacent to the infusion site. Extravasation may cause necrosis и sloughing of surrounding tissue. Large veins of the antecubital fossa are preferred to veins in the dorsum of the hи or ankle. Less suitable infusion sites should be used only if the patient's condition requires immediate attention. The physician should switch to more suitable sites as rapidly as possible. The infusion site should be continuously monitored for free flow.
8. Оклузивна съдова болест- Пациентите с анамнеза за оклузивни съдови заболявания (например атеросиероза Артериална емболия и болест на Райно за студено увреждане диабетик ендартерит и болест на Буергерс) трябва да бъдат внимателно наблюдавани за всякакви промени в цвета или температурата на кожата в крайниците. Ако се появи промяна в цвета на кожата или температурата и се смята, че е резултат от компрометирана циркулация към крайниците, ползите от продължителната инфузия на допамин HCl трябва да бъдат претеглени спрямо риска от възможна некроза. Това условие може да бъде обърнато чрез намаляване на скоростта или прекратяване на инфузията.
   Важно - Антидот за периферна исхемия - За да се предотврати размазването и некрозата в Химическите области, зоната трябва да се инфилтрира възможно най -скоро с 10 до 15 ml разтвор на физиологичен разтвор, съдържащ 5 до 10 mg фентоламин мезилат на адренергичен блокиращ агент. Трябва да се използва спринцовка с фина хиподермична игла и разтворът да се инфилтира либерално в цялата химическа област. Симпатичната блокада с фентоламин причинява незабавни и забележими локални хиперемични промени, ако районът е инфилтриран в рамките на 12 часа. Следователно трябва да се дава фентоламин възможно най -скоро след отбелязването на екстравазацията.
9. Отбиване- При прекратяване на инфузията може да се наложи постепенно да се намали дозата на допамин HCl, докато се разширява обемът на кръвта с интравенозни течности, тъй като внезапното прекратяване може да доведе до маркирана хипотония.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания върху животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на допаминов хидрохлорид.

Допамин hydrochloride at doses approaching maximal solubility shows no clear genotoxic potential in the Ames test. Although there was a reproducible dose-dependent increase in the number of revertant colonies with strains TA100 и TA98 both with и without metabolic activation the small increase was considered inconclusive evidence of mutagenicity. In the L5178Y TK+/- mouse lymphoma assay dopamine hydrochloride at the highest concentrations used of 750 mcg/mL without metabolic activation и 3000 mcg/mL with activation was toxic и associated with increases in mutant frequencies when compared to untreated и solvent controls; at the lower concentrations no increases over controls were noted.

Не са съобщени ясни доказателства за кластогенен потенциал в напразно Тест на мишката или мъжкия плъх костен мозък тест, когато животните са били лекувани интравенозно с до 224 mg/kg и 30 mg/kg допамин хидрохлорид съответно.

Бременност

Тератогенни ефекти

Тератогенните изследвания при плъхове и зайци при дозамин HCl доза до 6 mg/kg/ден интравенозно по време на органогенеза не предизвикват откриваеми тератогенни или ембриотоксични ефекти, въпреки че майчинската токсичност, състояща се от смъртността, намаляват телесното тегло и фармакотоксичните признаци се наблюдават при смъртността. В публикувано проучване допамин HCl, прилаган при 10 mg/kg подкожно в продължение на 30 дни, значително удължен метеструс и повишен среден тегло на хипофизата и яйчниците при женски плъхове. Подобно приложение на бременните плъхове по време на бременността или в продължение на 5 дни, започвайки от гестационен ден 10 или 15, доведе до намаляване на повишената телесна тежест, повишена смъртността и леко увеличаване на образуването на катаракта сред потомството. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени и не е известно дали допамин HCl пресича плацентарната бариера. Допамин HCl трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Труд и доставка

В акушерството, ако вазопресорни лекарства се използват за коригиране на хипотонията или се добавят към локален анестетичен разтвор, някои окситокични лекарства могат да причинят тежка устойчива хипертония и дори могат да причинят разкъсване на мозъчен кръвоносен съд по време на периода след раждането.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато допамин HCl се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при децата не са установени. Допамин HCl се използва при ограничен брой педиатрични пациенти, но такава употреба е недостатъчна за напълно дефиниране на правилната доза и ограничения за употреба.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на инжектирането на допамин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за допамин

В случай на случайно предозиране, както се доказва от прекомерното повишаване на кръвното налягане, намалява скоростта на прилагане или временно преустановяване на допамин HCl, докато състоянието на пациента се стабилизира. Тъй като продължителността на действието на Dopamine е доста кратка, обикновено не са необходими допълнителни мерки за коригиране. Ако тези мерки не успеят да стабилизират състоянието на пациента, трябва да се обмисли използването на алфа-адренергичен агент за блокиране на алфа-адренергичен блок.

Противопоказания за допамин

Допамин HCl should not be used in patients with pheochromocytoma.

Допамин HCl should not be administered to patients with uncorrected tachyarrhythmias or ventricular fibrillation.

Клинична фармакология for Допамин

Допамин is a natural катехоламин образувано от декарбоксилиране на 34-дихидроксифенилаланин (DOPA). Той е предшественик на норепинефрин в норадренергичните нерви и също е невротрансмитер в определени области на централната нервна система, особено в нигростриатния тракт и в няколко периферни симпатични нерви.

Допамин produces positive chronotropic и inotropic effects on the myocardium resulting in increased heart rate и cardiac contractility. This is accomplished directly by exerting an agonist action on beta-adrenoceptors и indirectly by causing release of norepinephrine from storage sites in sympathetic nerve endings.

Допамин’s onset of action occurs within five minutes of intravenous administration и with dopamine’s plasma half-life of about two minutes the duration of action is less than ten minutes. If monoamine oxidase (MAO) inhibitors are present however the duration may increase to one hour. The drug is widely distributed in the body but does not cross the blood-brain barrier to a significant extent. Допамин is metabolized in the liver kidney и plasma by MAO и catechol-O-methyltransferase to the inactive compounds homovanillic acid (HVA) и 34-dihydroxyphenylacetic acid. About 25% of the dose is taken up into specialized neurosecretory vesicles (the adrenergic nerve terminals) where it is hydroxylated to form norepinephrine. It has been reported that about 80% of the drug is excreted in the urine within 24 hours primarily as HVA и its sulfate и glucuronide conjugates и as 34- dihydroxyphenylacetic acid. A very small portion is excreted unchanged.

Преобладаващите ефекти на допамин са свързани с дозата, въпреки че трябва да се отбележи, че действителният отговор на отделен пациент до голяма степен ще зависи от клиничния статус на пациента в момента, в който лекарството се прилага. При ниски скорости на инфузия (NULL,5 до 2 mcg/kg/min) допаминът причинява вазодилатация, която се предполага, че се дължи на специфично агонистично действие върху допаминовите рецептори (различни от алфа и бета адренорецепторите) в бъбречните коронарни и интрацеребрални съдови легла. При тези допаминови рецептори халоперидол е антагонист. Вазодилатацията в тези съдови легла е придружена от повишена скорост на гломерулна филтрация на бъбречния кръвен поток екскреция на натрий и поток на урината. Понякога се появява хипотония. Увеличаването на уринарната продукция, произведена от допамин, обикновено не е свързано с намаляване на осмоларността на урината.

При междинни скорости на инфузия (2 до 10 mcg/kg/min) допамин действа за стимулиране на бета бета ₁ - Адренопецепторите, водещи до подобрена контрактилност на миокарда, повишават скоростта на SA и подобряват импулсната проводимост в сърцето. Има малко, ако има някаква стимулация на бета ₂ -Дредогецептори (периферна вазодилатация). Допаминът причинява по -малко увеличаване на консумацията на миокарден кислород, отколкото изопротеренол и употребата му обикновено не е свързана с тахиаритмия. Клиничните проучвания показват, че той обикновено повишава систолното и пулсовото налягане без ефект или леко увеличаване на диастолното налягане. Кръвният поток към периферните съдови легла може да намалее, докато мезентериалният поток се увеличава поради повишена сърдечна продукция. Общата периферна резистентност (алфа ефекти) при ниски и междинни дози обикновено е непроменена.

Има ли родова за Flomax

При по-високи скорости на инфузия (10 до 20 mcg/kg/min) има известен ефект върху алфа-адренорецепторите с последващи вазоконстрикторни ефекти и повишаване на кръвното налягане. Ефектите от вазоконстриктор се наблюдават първо в съдовите легла на скелетните мускули, но с увеличаване на дозите те са очевидни и в бъбречните и мезентериалните съдове. При много високи скорости на инфузия (над 20 mcg/kg/min) стимулирането на алфаадреноцепторите преобладава и вазоконстрикцията може да компрометира циркулацията на крайниците и да отмени допаминергичните ефекти на допаминовото обръщане на бъбречната дилатация и натриуреза.

Информация за пациента за допамин

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.